Uvod

Večino zobozdravstvenih posegov spremlja boleče občutke različno močne in le ustrezna lajšanje bolečine po eni strani zmanjša bolnikovo napetost, strah in prepreči, da bi razvil negativen odnos do obiska. zobna ordinacija, po drugi strani pa ščiti živčnega sistema zdravnika, ki zagotavlja boljše in varnejše delo. Danes najbolj priročno in na varen način Lokalna anestezija ostaja edini način za nadzor bolečine v ambulantnem okolju (Matthew S. Retal, 1997).

V zadnjih letih se je ponudba lokalnih anestetikov na ruskem farmacevtskem trgu znatno povečala, kar olajša izbiro sredstev in metod lajšanja bolečin glede na lokacijo, obseg in bolečino načrtovanega posega, bolnikovo starost in prisotnost sočasne patologije, hkrati pa povečuje odgovornost zdravnika za učinkovitost in varnost zdravljenja. To kaže na potrebo po nenehnem izboljševanju znanja zobozdravnikov o farmakokinetiki in farmakodinamiki lokalnih anestetikov ter ukrepih, povezanih s preprečevanjem in zdravljenjem zapletov, ki jih povzroča njihova uporaba.

Domači znanstveniki, ki so sodelovali pri raziskavah - A.A. Vishnevsky, A.F. Bizyaev, tuje - C. R. Bennett, T. Jastak, J. A. Yagiela, D. Donaldson, S. F. Malamed.

Pri svojem delu smo uporabili podatke iz učni pripomočki, odprti internetni viri, povezani s temo lokalna anestezija in anesteziologije v zobozdravstvu.

Lokalni anestetiki

Koncept lokalnih anestetikov

Lokalni anestetiki so snovi, ki ob nanosu na periferno živčnega tkiva imajo sposobnost zmanjšati ali popolnoma zatreti razdražljivost občutljivih živčnih končičev in zavirajo prevajanje impulzov po živčnih vlaknih. Pojav lokalne anestezije je povezan z odkritjem leta 1860 Niemanna, opisom leta 1880 V.K. Anrepa in Kohlerja, ki je leta 1884 uvedel v medicinsko prakso prvo drogo iz te skupine - kokain. Toda visoka toksičnost je upočasnila širjenje nove metode lajšanja bolečin. Šele s pojavom novokaina, ki ga je leta 1905 sintetiziral Einhorn, se je začelo obdobje široke uporabe. lokalna anestezija na kliniki. Iskanje novih zdravil se je nadaljevalo in leta 1943 je Löfgren sintetiziral lidokain, ki še danes velja za referenčno zdravilo za to skupino zdravil.

Sodobne lokalne anestetike lahko razdelimo v naslednje skupine:

I. Naravna spojina - benzoilekgonin ester: kokain.

II. Sintetične dušikove spojine

1. Estrske spojine (derivati ​​PABA):

a) zlahka topni v vodi: novokain (prokain), dikain (tetrakain);

b) slabo topni v vodi: anestezin (benzokain), ortokain.

2. Amidne spojine: lidokain (ksikain), trimekain, etidokain (duranest), prilokain (citanest), artikain (ultrakain), piromekain (bumekain), markain (bupivakain).

Imajo določen lokalni anestetični učinek olje nageljnovih žbic, fenol, aminazin, difenhidramin, vendar se ne uporabljajo kot lokalni anestetiki.

Obstajajo številne zahteve za lokalne anestetike. To je visoka selektivnost in zadostno trajanje delovanja, njegova široka širina. Ne smejo dražiti tkiva. Zaželeno je, da ta sredstva zožijo krvne žile ali jih vsaj ne razširijo. Prestati morajo sterilizacijo.

Vsi lokalni anestetiki so sestavljeni iz treh delov: hidrofilne amino skupine, vmesne alifatske verige, ki je zgrajena kot estri ali amidi, in lipofilne aromatske skupine.

Vsi lokalni anestetiki so baze, ki so slabo topne v vodi. Zato jih uporabljamo v obliki soli (kloridov), ki so vodotopni, vendar nimajo lokalnega anestetičnega učinka. Slednji se pojavi po disociaciji soli in sproščanju baze. Do te disociacije pride v zdravih tkivih, ki imajo alkalno reakcijo (pH 7,4). Na mestu vnetja, kjer opazimo acidozo, lokalni anestetiki izgubijo učinkovitost.

Tabela 1. Razvrstitev lokalnih anestetikov glede na kemijska struktura

Tako imajo aromatični obroč, vmesna veriga in amino skupina odločilno vlogo pri manifestaciji fizikalno-kemijskih lastnosti in s tem farmakokinetike lokalnih anestetikov. Hkrati je koncentracija zdravila na receptorju odvisna od farmakokinetike (absorpcija, vezava na plazemske in tkivne beljakovine, metabolizem in izločanje), t.j. lokalno anestetično delovanje, pa tudi sposobnost, da se absorbira v kri in zagotavlja sistemsko delovanje, vključno s strupenimi. Zato je treba pri izbiri lokalnih anestetikov upoštevati njihovo kemijsko strukturo in fizikalne in kemijske lastnosti neposredno povezana z terapevtsko dejavnost in toksičnost zdravil in njihovih metabolitov.

Po klasičnih zamislih N.E. Vvedensky, lokalni anestetiki vplivajo funkcionalno stanje občutljivi živčni končiči in prevodniki, spreminjanje njihove prevodnosti in razdražljivosti. Glavni prevodniki senzoričnih informacij so periferna živčna vlakna skupin A in C. V mešanih živčnih deblih so na delovanje lokalnih anestetikov najbolj občutljiva tanka nemielinizirana vlakna skupine C, nato pa tanka mielinizirana vlakna (skupina A), ki se vzbujajo, ko razdražen. velika moč in povzroči občutek hude bolečine. Debela mielinizirana vlakna (skupina A), ki jih lahko vzbujajo šibki taktilni dražljaji, so manj občutljiva na delovanje lokalnih anestetikov, ki lahko vplivajo le na območje Ranvierjevih vozlišč. Ker popolno anestezijo dosežemo z zaporo prevajanja vzbujanja po vseh senzoričnih vlaknih, včasih občutek pritiska na tkivo ni popolnoma razbremenjen in ga bolniki, zlasti čustveno labilni, občutijo kot boleče. Prevajanje impulzov skozi motoričnih živcev običajnih odmerkih lokalni anestetiki niso popolnoma blokirani.

Ker so lokalni anestetiki šibke baze, so slabo topni v vodi. Za izboljšanje topnosti jih uporabljamo v obliki soli, največkrat v obliki hidrokloridov, ki so obstojni v raztopini. V tem primeru se pH komercialnih raztopin lokalnih anestetikov giblje od 3,2 (raztopine z vazokonstriktorji) do 6,5 (brez vazokonstriktorjev). Prenos zdravil skozi membrano živčnih končičev in vlaken, ki temelji na lipoproteinih, je odvisen od lipofilnosti. Zato mora za pojav lokalnega anestetičnega učinka v tkivih priti do hidrolize soli s tvorbo anestetične baze, ki je zelo topna v lipidih in prodre skozi membrano živčnega vlakna (Ritchie J. N., Greengard P., 1961; Ritchie J. N., Greengard P., 1966; Narahashi T., Frazier D. T., Yamada V. 1970 itd.).

Ker se disociacijska konstanta (pH) glavnih lokalnih anestetikov v komercialnih pripravkih giblje od 7,5 do 9,0, je manj kot 3 % zdravila v raztopini kot neionizirana prosta baza. Za povečanje vsebnosti anestetične baze v raztopini lahko zvišate pH raztopine tako, da ji dodate na primer bikarbonate, da se pH raztopine približa pH anestetika. Pod temi pogoji se bo odstotek anestetične baze v raztopini povečal, kar bo pospešilo in povečalo njegovo prodiranje do receptorja, zmanjšalo latentno obdobje in povečalo intenzivnost živčne blokade. Vendar pa povečanje pH zmanjša stabilnost raztopine, lahko povzroči obarjanje in postane neprimerna za uporabo.

Ker so dobro topne v vodi, so soli lokalnih anestetikov primerne za injiciranje in zlahka difundirajo v vodno okolje medceličnega prostora. Ta lastnost lokalnih anestetičnih soli, ki se dajejo v nizkih koncentracijah in velikih količinah, se uporablja pri izvajanju infiltracijske anestezije, ko je potrebno vplivati ​​na končnice. živčna vlakna. Vendar pa difuzija takšne raztopine skozi membrano živčnih vlaken ne bo zadostovala za njeno blokado. Zato za prevodna anestezija raje uporabljajo raztopine višjih koncentracij, vendar uporabljajo manjši volumen apliciranega zdravila. IN zobozdravstvena ordinacija velike količine anestetikov se ne uporabljajo, kar omogoča uporabo 1-4% raztopin lokalnih anestetikov pri izvajanju prevodne in infiltracijske anestezije.

V tkivih na mestu injiciranja naj pride do hidrolize soli lokalnega anestetika. Čim hitreje in močneje deluje anestetik, tem večja je koncentracija anestetične baze na zunanji strani membrane živčnega vlakna, pri čemer je pri ostalih enakih pogojih odvisna od pH zdravila in pH tkiva.

Večina lokalnih anestetikov ima disociacijsko konstanto (pH) 7,6-7,8, zato hidroliza dobro poteka v rahlo alkalnem okolju nedotaknjenih tkiv ( fiziološki pomen pH zunajcelične tekočine je 7,4). Difuzija lokalnega anestetika v membrano živčnega vlakna poteka hitro, vendar le dokler je njegova koncentracija zunaj živca večja kot na notranji strani membrane. Nižji kot je pH lokalnih anestetikov, bližje kot je pH medija, več anestetične baze je na zunanji strani membrane in hitrejša je njegova difuzija. Zato lokalni anestetiki z relativno nizko disociacijsko konstanto (lidokain, mepivakain, artikain) delujejo hitro (v 2-5 minutah), zdravila z višjim pH (bupivakain in predvsem novokain, ki ima pH 8,9) pa počasneje in imajo latentno obdobje od 8 do 18 minut. Na hitrost nastopa učinka vplivata tudi odmerek in koncentracija lokalnih anestetikov v tkivih. Tako imata artikain in lidokain enak pH, vendar se artikain uporablja kot 4% raztopina, lidokain pa kot 2% raztopina, zato artikain deluje hitreje.

Popolna razvrstitev metode lokalne anestezije, ki se uporabljajo v zobozdravstvu, so predstavljene v dodatku.

Anestetiki (lokalni anestetiki)- (iz grške steze - bolečina, občutek, аn - predpona zanikanja) skupina zdravila, ki lahko oslabijo občutljivost končičev aferentnih živčnih vlaken in/ali zavirajo prevajanje vzbujanja vzdolž aferentnih živčnih vlaken.

Lokalni anestetiki razvrščeni v dvoje pomembne lastnosti: Avtor kemijska struktura in glede na vrsto anestezije, ki jo povzročajo.

Estri aromatskih kislin:

Substituirani amidi aromatskih kislin:

• Lidokain;
• trimekain;
• bupivakain;
• artikain;
• Bumekain et al.

Treba je opozoriti, da je lokalna anestezija lahko več vrst. Tako obstaja površinska (terminalna), infiltracijska in prevodna anestezija. Vse te vrste anestezije, ne glede na njihove značilnosti, so posledica lokalnega delovanja zdravil, zato niso odvisne od odmerka, temveč od učinkovite koncentracije anestetika.

Za površinsko (terminalno) anestezijo je značilno zmanjšanje občutljivosti živčnih končičev na površini sluznice, rane ali ulcerativne površine in se doseže z nanašanjem anestetika na površino kože ali sluznice v določeni koncentraciji.

Z infiltracijsko anestezijo Pride do sekvenčne impregnacije raztopine anestetika v kožo in globlja tkiva, skozi katera bo šel kirurški rez.

Prevodna anestezija določena s supresijo občutljivosti vzdolž aferentnega živčnega vlakna. Ta vrsta anestezija vključuje več posebnih primerov, in sicer:

• spinalna anestezija— prevodna anestezija na ravni hrbtenjača;
• epiduralna (epiduralna) anestezija - prevodna anestezija v prostoru nad dura mater.

Večina anestetikov je selektivna za eno ali drugo vrsto lokalne anestezije. Zato so ta zdravila razvrščena glede na vrsto anestezije, ki jo povzročajo.

Razvrstitev lokalnih anestetikov glede na vrsto anestezije, ki jo povzročajo

Sredstva za terminalno (površinsko) anestezijo:

• benzokain;
• tetrakain;
• Bumekain.

Sredstva za infiltracijsko anestezijo:

Sredstva za prevodno anestezijo:

• trimekain;
• artikain;
• Bupivakain (predvsem za spinalno anestezijo) itd.

Sredstva za vse vrste lokalne anestezije:

• Lidokain.

Izvor električnih pojavov v tkivih

Da bi razumeli mehanizem delovanja lokalnih anestetikov, je treba spomniti na elektrofiziologijo bolečinskega impulza v celicah aferentnih živčnih vlaken. V mirovanju imajo celice električni naboj, notranja stran njihove membrane pa je negativno nabita in ima vrednost -70-90 mV. Ta dajatev se imenuje potencial mirovanja (RP). Povzroča jo neenakomerna porazdelitev natrijevih in kalijevih ionov zunaj in znotraj celice, pri čemer je več natrija zunaj membrane, kalij pa na notranji. Poleg tega ima celična membrana natrijeve in kalijeve kanale, skozi katere se ustrezni ioni prenašajo skozi membrano med pojavom električnih pojavov v tkivih. V tem primeru natrijevi kanali delujejo »od zunaj navznoter«, kalijevi pa obratno. Končno je pomemben element celične elektrofiziologije membranski encim Na7K+ - AT faza, ki sodeluje pri normalni porazdelitvi elektrolitov.

Med vzbujanjem (draženjem) nastane akcijski potencial (AP). Zaradi energije dražljaja v počasni natrijevi kanali(pore v membrani) V celico vstopajo Na+ ioni, ki poskrbijo za povečanje naboja membrane do nivoja -40:-50 mVolt, kar imenujemo kritična raven depolarizacija (DUD). S takšnim nabojem na membrani se odprejo od potenciala odvisni hitri natrijevi kanalčki, natrij kot plaz pridrvi v celico, naboj na membrani se močno poveča in pride do depolarizacije celične membrane, pri kateri postane na zunanji strani negativno nabita. in pozitivno nabit v notranjosti.

V tem primeru se impulz bolečine prenaša po živčnih vlaknih. Nato si celica prizadeva vrniti negativni naboj in začne se faza repolarizacije (obnovitev potenciala mirovanja), ki nastane zaradi sproščanja ionov K+ iz celice. To povzroči, da se naboj membrane povrne na prvotno raven. Vendar pa v tem trenutku porazdelitev ionov zunaj in znotraj celice ne ustreza normalni: zunaj je veliko kalija, znotraj pa natrija. Na celični membrani se aktivira Na+/K+-ATOa3a, ki prenese 3 Na+ ione iz celice navzven in vrne 2 K+ iona v notranjost ter tako vzpostavi fiziološko razmerje elektrolitov na celični membrani.

Mehanizem delovanja, lokalni anestetiki

Glavni mehanizem anestetičnega delovanja lokalnih anestetikov je, da kompetitivno blokirajo hitre napetostno odvisne natrijeve kanale na membrani. živčne celice, s čimer se moti dotok natrijevih ionov v celico in posledično depolarizacija in vzdraženost živčne celice.

Pomembno je razumeti, da anestetiki povzročijo blokado natrijevih kanalov samo z znotraj membrane, ki prodrejo v celico. Pri tem je pH tkivnega okolja, v katerega vnašamo anestetik, ključnega pomena za pojav anestetičnega učinka, saj je od tega parametra odvisna stopnja ionizacije molekule anestetika.

Naj spomnimo, da le neionizirane lipofilne snovi lahko premagajo membransko bariero in vstopijo v celico. Ker so skoraj vsi lokalni anestetiki po svoji kemijski strukturi bazične spojine, pridobijo lipofilnost le v rahlo alkalnem ali nevtralnem okolju, v kislem okolju pa se terciarnemu atomu dušika doda vodikov proton, snovi se ionizirajo in postanejo hidrofilne. Zaradi te modifikacije izgubijo sposobnost prehajanja skozi membrane in zato ne morejo blokirati natrijevih kanalčkov. Ta lastnost anestetikov pojasnjuje pomanjkanje njihovega delovanja v kislem okolju med vnetjem, gnojne rane itd.

Prav tako je treba opozoriti, da za povečanje učinkovitosti anestezije in zmanjšanje njene sistemske toksičnosti predpisovanje anestetikov zahteva kombinacijo z vazokonstriktorji (norepinefrin, epinefrin in drugi α-adrenergični agonisti).

Dejstvo je, da ko se krvne žile na območju dajanja anestetika zožijo, se njegova absorpcija v splošni krvni obtok zmanjša. Posledično več učinkovina ostane na mestu nanosa (zato se poveča učinkovitost), manj pa se ga razširi po telesu (zmanjša se toksičnost).

Farmakološke značilnosti posameznih lokalnih anestetikov

Nekateri predstavniki skupine lokalnih anestetikov imajo cela serija pomembno posamezne značilnosti, v zvezi s čimer bomo zagotovili potrebne lastnosti teh nepremičnin. Samoumevno je, da to ne zadeva temeljnega mehanizma delovanja lokalnega anestetika. Enako velja za vsa zdravila v obravnavani skupini.

- visoko aktiven in nizko toksičen anestetik. Je pa praktično netopen v vodi (topnost je 1 g na 2500 litrov H20), kar ne dovoljuje njegove uporabe v injekcijah. dozirne oblike. Zato se uporablja samo za terminalno anestezijo. Uporablja se lokalno in interno.

Lokalno(v obliki mazil, past, praškov, rektalne supozitorije, alkoholne raztopine) - pri akutno vnetje srednje uho, kožne bolezni, ki jih spremlja srbenje, hemoroidi itd. Peroralno (v obliki praškov in tablet) - za in peptični ulkusželodec in dvanajstniku.

- prvi anestetik, uporabljen v medicini. Anestetične lastnosti kokaina so odkrili že leta 1879 ruski zdravnik, farmakolog in fiziolog Vasilij Konstantinovič Anrep (1852-1918). Kokain je alkaloid južnoameriškega drevesa Erythroxylon coca.

Trenutno je uporaba kokain hidroklorida v medicini zelo omejena, saj ima poleg izrazite lokalne anestetične aktivnosti zdravilo resorptivni učinek, ki se kaže v močnem psihostimulativnem učinku zaradi sposobnosti zaviranja povratnega nevronskega privzema monoaminov. - norepinefrin in serotonin - v centralni živčni sistem in blokirata monoaminooksidazo (MAO). Posledično se raven norepinefrina in serotonina v možganskih strukturah znatno poveča, kar vodi do močne stimulacije korteksa. Pojavijo se evforija, tesnoba, psihomotorična vznemirjenost, zmanjša se občutek utrujenosti in lakote itd. Pri kroničnem uživanju kokaina se razvije duševna odvisnost od drog, imenovana kokainizem.

Simpatomimetični učinki kokaina se manifestira na periferiji, zato je uporaba to zdravilo ni potrebna kombinacija z vazokonstriktorji.

Glede na navedeno se kokain hidroklorid v medicini uporablja le v oftalmološka praksa za površinsko anestezijo (v obliki kapljice za oči in mazila).

- zelo učinkovit, a izjemno strupen anestetik. Njegova moč je 10-12-krat večja od moči kokaina, vendar je 2-5-krat bolj toksičen. Zato se tetrakain uporablja le za terminalno anestezijo v oftalmološki praksi.

Ko lahko resorpcija povzroči različne neželeni učinki, torej kombinacija z vazokonstriktorji. Opisani so primeri, ko huda kršitev protokola za predpisovanje tega zdravila (injekcija pomotoma) privedla do smrti.

- široko uporabljen anestetik z zmerno anestetično aktivnostjo. Poleg glavnega učinka ima številne resorptivne učinke, ki so našli svojo uporabo v medicini.

Po vstopu v splošni krvni obtok prokain prodre v centralni živčni sistem, kjer ima zmeren zaviralni učinek na skorjo in subkortikalne strukture, vključno s centri medulla oblongata: centri n.vagus in vazomotorični center. Poleg tega prokain blokira avtonomne ganglije na periferiji. Kumulativna posledica takšnih učinkov je oslabitev parasimpatikusa in simpatična inervacija notranji organi. Glede na zgoraj navedeno je lahko prokain koristen za hipertenzija, krči krvnih žil, kot tudi peptični ulkus želodca in dvanajstnika (DPC).

- univerzalni anestetik, primeren za vse vrste lokalne anestezije. Poleg tega je trajanje anestezije, ki jo povzroči, bistveno daljše kot pri prokainu. To je razloženo z dejstvom, da je prokain, ki je ester, v tkivih in krvi izpostavljen esterazam (encimom, ki razgrajujejo estrsko vez). Lidokain spada v skupino substituiranih amidov, zato v njegovi strukturi ni tarče za deesterizacijo.

Poleg tega je pomembna farmakološka lastnost lidokaina antiaritmični učinek povezana z blokado natrijevih kanalov v kardiomiocitih.

ANESTETIK(anestetiki), zdravila, ki se uporablja za umetno anestezijo - zatiranje bolečine in drugih vrst občutljivosti. V anesteziologiji se razlikuje A. s. za lokalno in splošna anestezija(anestezija). Najzgodnejše so bile inhalacijske metode splošne anestezije, ki so se začele uporabljati sredi 19. stoletja - eter, kloroform, dušikov oksid (smejalni plin). Od leta 1868 so anestezijo z dušikovim oksidom začeli kombinirati z dovajanjem kisika. Določeno inhalacijski anestetiki rabljen do ser. 1950 Leta 1951 so v Veliki Britaniji sintetizirali fluotan (halotan, ftorotan), ki so ga leta 1956 začeli uporabljati za inhalacijsko anestezijo. V naslednjih letih so jih sintetizirali in uvedli v klinična praksa novi inhalacijski anestetiki - metoksifluran (pentran), enfluran, izofluran, sevofluran, desfluran, ksenon.

Za kvantifikacija aktivnost inhaliranih A. s. uporabite indikator MAC - minimalna koncentracija anestetik v pljučnih alveolih, pri čemer 50% bolnikov nima motoričnega odziva na standardni bolečinski dražljaj (vrez kože).

Inhalacijski A. s. uporablja se predvsem za vzdrževanje anestezije; za indukcijo anestezije se uporabljajo le pri otrocih. V sodobni anesteziologiji se uporabljata dva plinasta inhalacijska sredstva. (dušikov oksid in ksenon) in pet tekočih [halotan (fluorotan), izofluran (foran), enfluran (etran), sevofluran (sevoran), desfluran]. Ciklopropan, trikloroetilen (trilen), metoksifluran (pentran) in eter se v večini držav ne uporabljajo (eter za anestezijo se še vedno uporablja v majhnih bolnišnicah v Ruski federaciji). Specifična teža različne metode splošno inhalacijska anestezija v sodobni anesteziologiji znaša do 75 % skupno število anestezija.

Sredstva za neinhalacijsko splošno anestezijo se uporabljajo za kratkotrajno kirurški posegi in diagnostične postopke (endoskopske preiskave), ter za umetno prezračevanje pljuča, indukcija anestezije in vzdrževanje splošne anestezije. Nekateri od njih se uporabljajo za osnovno anestezijo v kombinaciji z drugimi A. s. Glavni predstavniki A. s. za neinhalacijsko splošno anestezijo - propofol, diprivan, recofol, natrijev tiopental, heksenal, ketamin, etomidat (hipnomidat, radenarkon).

A. s. za lokalno anestezijo se uporablja za izklop bolečine in drugih vrst občutljivosti pri različnih kirurških posegih, bolečih diagnostičnih posegih, kot tudi za zdravljenje aritmij. Lokalni anestetiki povzročijo reverzibilno blokado receptorjev in prevajanje vzbujanja vzdolž živčnih vlaken, ko jih vnesemo v tkiva ali omejene anatomske prostore, nanesemo na kožo in sluznico. Z interakcijo s specifičnimi receptorji natrijevih kanalov v membrani blokirajo slednje, kar zmanjša prepustnost membrane za natrijeve ione in prepreči nastanek akcijskega potenciala in prevajanje vzbujanja. Lokalni anestetiki se uporabljajo za različne vrste anestezija, vagosimpatična in perinefrična blokada, lajšanje bolečin pri razjedah želodca in dvanajstnika, hemoroidi. Glavni predstavniki lokalnih anestetikov so novokain, prokain, tetrakain (uporabljajo se za površinsko anestezijo v oftalmološki in otorinolaringološki praksi; v kirurgiji le za spinalna anestezija), dikain, lidokain, leokain, ksilokain, emla, markain, anekain, trimekain, bumekain (uporablja se samo za površinsko anestezijo ali kot mazilo v zobozdravstvu), piromekain, artikain, ultrakain, citokartin, ropivakain.

Lokalni anestetiki so lahko različni neželeni učinki(na primer novokain in anestezin povzročata različne alergijske reakcije, trimekain povzroča pekoč občutek na mestu injiciranja, dikain draži sluznico). V primeru prevelikega odmerjanja lahko pride do akutna zastrupitev(bledica kože, slabost, bruhanje, omotica, splošna šibkost, konvulzije). IN hudi primeri– vzbujanje centralnega živčnega sistema se nadomesti z njegovo depresijo, pojavijo se motnje dihanja in padec krvnega tlaka.

Lokalni anestetiki ali lokalni anestetiki vključujejo zdravila, ki povzročijo začasno izgubo občutljivosti zaradi blokade senzoričnih receptorjev. Mehanizem delovanja lokalnih anestetikov je povezan s sposobnostjo blokiranja prevodnosti živčnih impulzov na ravni ekscitabilnih celičnih membran. Medsebojno delujejo z membranskimi receptorji in motijo ​​prehod Na + ionov skozi natrijeve kanale. Posledica tega je razdražljivost senzoričnih končičev in prevodnost impulzov vzdolž živcev in živčna debla na mestu neposredne uporabe. Povzročajo izgubo občutljivosti za bolečino, v visokih koncentracijah pa zavirajo vse vrste občutljivosti.

Lokalni anestetiki se uporabljajo za lokalno anestezijo (lokalna anestezija (iz grške aesthesis - bolečina in an - predpona zanikanja.) za kirurški posegi in med diagnostični postopki(bronhoskopija itd.).

Vrste anestezije. Površinsko anestezija - anestetik se nanese na površino sluznice očesa, nosu ali kože, kjer blokira končiče senzoričnih živcev. Uporablja se v oftalmologiji, ORL praksi, za intubacijo itd.

Infiltracija anestezija - raztopina anestetika z nizko koncentracijo 0,25-0,5% v velike količine(do 500 ml ali več) dosledno »impregnirajte« kožo, mišice, mehke tkanine, medtem ko anestetik blokira živčna vlakna in končiče senzoričnih živcev. Uporablja se za operacije na notranjih organih.

Dirigent anestezija - vzdolž živca se injicira anestetik in izgubi se občutljivost na območju, ki ga inervira. Uporablja se v zobozdravstvu za manjše posege na okončinah (odpiranje felonov itd.)

Spinalna anestezija je vrsta prevodnosti, ko se raztopina anestetika vbrizga v hrbtenični kanal na ravni ledveni predel hrbtenjača. Anestezija se pojavi v spodnjih okončinah in spodnji polovici trupa. Uporablja se za operacije na spodnjih okončin in medeničnih organov. (slika 6).

Za zmanjšanje absorpcije, toksičnosti in podaljšanje delovanja lokalnih anestetikov dodajamo njihovim raztopinam vazokonstriktorje, običajno iz skupine adrenergičnih agonistov (epinefrin ali fenilefrin).

riž. 6 Vrste lokalne anestezije

1 – površinski; 2 – infiltracija; 3 – prevodnik; 4 - hrbtenica

Lokalni anestetiki so baze in so na voljo kot topne soli klorovodikova kislina. Pri vnosu v rahlo alkalno okolje tkiv (pH = 7,5) pride do hidrolize soli s sproščanjem baz, tj. molekule anestetika. Če je pH = 5,0-6,0, ne pride do hidrolize soli lokalnega anestetika. To pojasnjuje šibek anestetični učinek v vnetih tkivih.

Poleg uporabe teh zdravil za različne vrste anestezije se pogosto uporabljajo na drugih področjih medicine: za zdravljenje kožne bolezni, bolezni prebavil, danke, aritmije itd.

Prvi anestetik, uporabljen v zdravniška praksa, je bil kokain, alkaloid, ki ga najdemo v listih tropske rastline koke. Ima visoko anestetično aktivnost, vendar tudi visoko toksičnost. Tudi pri površinski anesteziji kaže resorptivni učinek, predvsem na centralni živčni sistem. Eden od nevarne vrste zasvojenost z drogami - kokainizem. Zato je uporaba kokaina trenutno omejena.

Prokain(novokain) je bil sintetiziran leta 1905. Ima relativno nizko anestetično aktivnost in kratek čas delovanja - 30-60 minut

Prednost novokaina je njegova nizka toksičnost. Uporablja se predvsem za infiltracijsko (0,25%-0,5% raztopine) in prevodno (1-2% raztopine) anestezijo. Novokain je manj primeren za površinsko anestezijo, ker slabo absorbira sluznica.

Neželeni učinki: nizek krvni tlak, omotica, šibkost, alergijske reakcije. Kontraindikacije: individualna nestrpnost.

Benzokain(anestezin) je derivat para-aminobenzojske kisline, slabo topen v vodi. Zato se uporablja samo za površinsko anestezijo v mazilih, pastah, praških za anestezijo kože, v svečkah za hemoroide, rektalne razpoke, pa tudi enteralno v praških in tabletah proti želodčnim bolečinam.

Lidokain(ksilokain) ima anestetično delovanje, ki je 2-4-krat boljše od novokaina in traja dlje, do 2-4 ure. Uporablja se za vse vrste anestezije. Ima tudi izrazit antiaritmični učinek (10% raztopina).

Neželeni učinki: s hitrim vstopom zdravila v kri se lahko pojavi znižanje krvnega tlaka do kolapsa, v primeru zastrupitve se lahko pojavi zaspanost, omotica, zamegljen vid.

Trimekain(mezokain) po kemični strukturi in farmakološke lastnosti blizu lidokaina. Uporablja se pri vseh vrstah anestezije, manj učinkovit pri površinski anesteziji (več visoke koncentracije– 2-5 %). Deluje tudi antiaritmično, v tem primeru se daje intravensko.

Artikain(ultrakain) ima nizko toksičnost. Uporablja se za infiltracijo, prevodnost, spinalno anestezijo in za lajšanje bolečin v porodniški praksi. Neželeni stranski učinki : slabost, bruhanje, konvulzije, aritmija, glavobol, alergijske reakcije.

Velja tudi bupivakain(marcaine), Ropivakain(naropin) za prevodno, infiltracijsko, spinalno anestezijo.

adstringenti

to zdravilne snovi, ki ob stiku s prizadetimi predeli kože in sluznic denaturirajo beljakovine na njihovi površini in tvorijo zaščitno folijo, ki ščiti občutljive receptorje živčnih vlaken pred draženjem. V zvezi s tem se vnetje in bolečina zmanjšata. Poleg tega pride do lokalnega zoženja krvnih žil, kar zmanjša njihovo prepustnost.

Adstringenti se uporabljajo zunaj v obliki losjonov, izpiranj, prh, praškov, mazil za vnetne bolezni kožo in sluznice (razjede, erozije, opekline, tonzilitis itd.), pa tudi interno pri boleznih prebavnega trakta.

Razdeljeni v dve skupini:

1. organsko ( rastlinskega izvora)

2. anorganski (sintetični)

TO organsko vključujejo rastlinske surovine in decokcije iz njih, ki vsebujejo tanine: hrastovo lubje, korenike cinquefoil, serpentin, burnet, borovnice, ptičja češnja, šentjanževka itd. Z beljakovinami tvorijo netopne albuminate.

tanin– tanin, ki ga najdemo v številnih rastlinah. Je rumeno rjav prah, lahko topen v vodi in alkoholu. Njegove 1-2% raztopine se uporabljajo za izpiranje pri vnetnih boleznih sluznice ustna votlina, nos, nazofarinks, 5-10% raztopine za mazanje opeklinskih površin, razjed, razpok, preležanin, 0,5% raztopine za zastrupitve s soljo težke kovine in alkaloidi.

Vključeno v kombinirane tablete « Tansal», « Tannalbin».

Od anorganski Najpogosteje uporabljena adstrigentna zdravila so bizmutova zdravila: Bizmutov subnitrat, Xeroform, Dermatol. Uporabljajo se v mazilih, praških za vnetne kožne bolezni, pa tudi za peptični ulkus želodca in dvanajstnika (bizmutov subnitrat in subcitrat - tablete). De-nol, Ventrisol), imajo tudi protimikrobni učinek.

Vključeno v kombinirane tablete "Vicair", "Vicalin".

Alum(kalijev-aluminijev sulfat) - v obliki praškov, raztopine se uporabljajo za izpiranje, umivanje, losjone, izpiranje za vnetje sluznice, kože, v obliki svinčnikov - za zaustavitev krvavitev iz prask in majhnih kosov.

100 RUR bonus za prvo naročilo

Izberite vrsto opravila Diplomsko delo Tečajna naloga Povzetek magistrskega dela Poročilo o praksi Članek Poročilo Pregled Test Monografija Reševanje problemov Poslovni načrt Odgovori na vprašanja Ustvarjalno delo Esej Risanje Dela Prevajanje Predstavitve Tipkanje Drugo Povečanje unikatnosti besedila Magistrsko delo Laboratorijsko delo Spletna pomoč

Ugotovite ceno

Lokalni anestetik sredstev- to so snovi, ki zmanjšajo občutljivost živčnih končičev in upočasnijo prevajanje vzbujanja vzdolž občutljivih živčnih vlaken.

V stiku s tkivi odpravijo občutljivost na bolečino in blokirajo prenos impulzov. S poglabljanjem anestezije se izklopijo temperaturna in druge vrste občutljivosti, nenazadnje tudi sprejemanje dotika in pritiska. To dejanje je reverzibilno in selektivno.

Farmakokinetika . V bistvu imajo zdravila v tej skupini podobne farmakokinetične lastnosti. Dobro se absorbirajo skozi sluznice (uporaba vazokonstriktorjev, na primer adrenalina, lahko pomaga zmanjšati njihovo absorpcijo in s tem okrepiti in podaljšati učinek ter zmanjšati toksične manifestacije). V tkivih se zdravila hidrolizirajo pri pH 7,4 (zato vnetnega tkiva, v katerih je okolje bolj kislo, so manj dovzetni za učinke zdravil). Produkti hidrolize - baze, ki delujejo na živčna vlakna, se hitro uničijo in izločijo predvsem preko ledvic.

Farmakodinamika. Zdravila v tej skupini imajo lokalni in resorptivni učinek. Lokalno delovanje: odpravi občutljivost na bolečino in vpliva na žilni tonus ( vazokonstriktorski učinek– kokain, vazodilatator – dikain, novokain). Resorptivni učinki: analgetični, antiaritmični, hipotenzivni, antiholinergični, adrenergični blokatorji, antispazmodični, protivnetni učinki.

Mehanizem delovanja lokalni anestetiki niso povsem pojasnjeni. Ugotovljeno je bilo, da delovanje teh zdravil zmanjša prepustnost membran živčnih vlaken za natrij (kot posledica konkurence s kalcijevimi ioni in povečanja površinske napetosti membranskih fosfolipidov). Zmanjšuje se tudi oskrba z energijo transportni sistemi ioni skozi membrane živčnih vlaken (zaradi motenj redoks procesov v tkivih se zmanjša proizvodnja ATP in drugih energijskih substratov. To vodi do zaviranja tvorbe akcijskega potenciala in s tem preprečuje nastajanje in prevajanje živčno vzburjenje.

Za pridobitev se uporabljajo anestetiki različne vrste anestezija.

1. Površinska ali terminalna anestezija - anestetik se nanese na sluznico, kožo, rano, ulcerativno površino.

2. Infiltracijska anestezija - poplastna "impregnacija" tkiv z anestetikom.

3. Prevodna anestezija - uvedba anestetika po živcu, ki prekine prevodnost. živčni impulz in vodi do izgube občutljivosti na območju, ki ga inervira. Različici prevodne anestezije sta spinalna (anestetik injiciramo subarahnoidalno) in epiduralna (zdravilo injiciramo v prostor nad trdo možgansko ovojnico hrbtenjače) anestezija.

Avtor: praktična uporaba Lokalni anestetiki so razdeljeni v naslednje skupine.

1. Sredstva, ki se uporabljajo za površinsko anestezijo: kokain (2-5%), dikain (0,25-2%), anestezin (5-10%), lidokain (1-2%).

2. Sredstva, ki se uporabljajo za infiltracijsko anestezijo: novokain (0,25-0,5%), trimekain (0,25-0,5%), lidokain (0,25-0,5%).

3. Sredstva, ki se uporabljajo za prevodno anestezijo: novokain (1-2%), trimekain (1-2%), lidokain (0,5-2%).

4. Sredstva za spinalno anestezijo: trimekain (5%).

Prvi anestetik, uporabljen v medicinski praksi, je bil kokain. Za uporabo ga je predlagal Anrep V.K. leta 1879. Trenutno se ne uporablja za lokalno anestezijo, saj je zelo strupeno zdravilo in tudi zaradi razvoja zasvojenost z drogami(kokainizem).

dikain se nanaša na zdravila, ki se uporabljajo predvsem za površinsko anestezijo. To je posledica visoke strupenosti. Zdravilo se uporablja samo z vazokonstriktorji, saj dikain širi krvne žile in s tem poveča lastno absorpcijo in poveča toksičnost. Zastrupitev z dikainom poteka v dveh fazah. V prvi fazi opazimo motorično vznemirjenost, tesnobo, konvulzije, slabost in bruhanje. Stopnja vzbujanja prehaja v stopnjo depresije z razvojem hipotenzije, srčno-žilna odpoved, depresija dihanja. Smrt nastopi zaradi paralize dihalni center. Pomoč je treba zagotoviti na prvi stopnji. Zdravilo je treba odstraniti z izpiranjem sluznice z izotonično raztopino natrijevega klorida. Analeptike (kofein, kordiamin itd.) Dajemo parenteralno, da preprečimo depresijo vazomotornih in dihalnih centrov.

Anestezin. Zdravilo je slabo topno v vodi, zato se uporablja zunaj v obliki praškov, paste, mazil (na prizadeti površini kože); enteralno v obliki praškov, tablet (pri bolečinah v trebuhu); rektalno v obliki rektalne supozitorije(za hemoroide in analne razpoke).

Novokain– zdravilo, ki se uporablja predvsem za infiltracijsko in prevodno anestezijo.

Farmakokinetika . Zdravilo slabo prodre skozi sluznico in se ne zoži krvne žile. Učinek traja 30-60 minut. V telesu ga hidrolizirajo jetrni encimi. Presnovni produkti se izločajo preko ledvic.

Farmakodinamika . Zdravilo ima lokalni anestetik in resorptivni učinek. Glavni učinki na absorpcijo.

1. Vpliv na centralni živčni sistem: zmanjša občutljivost motorično področje korteksa, zavira visceralne reflekse, stimulira aktivnost dihalnega centra.

2. Vpliv na avtonomni živčni sistem: antiholinergični učinek je posledica zmanjšanja sproščanja acetilholina pod vplivom novokaina in manifestacije aktivnosti acetilholinesteraze v zdravilu.

3. Vpliv na funkcije prebavni kanal: zmanjša tonus gladkih mišic in zmanjša peristaltiko, zavira izločanje prebavnih žlez.

4. Vpliv na srčno-žilni sistem: hipotenzivno in antiaritmično delovanje.

5. Zmanjša diurezo.

6. Zavira presnovo ogljikovih hidratov in maščob.

Indikacije. Uporablja se za lokalno anestezijo, olajšanje hipertenzivna kriza, ledvične kolike(perinefrična blokada po Višnevskem), za zdravljenje peptičnega ulkusa želodca in 12. črevesa, ulcerozni kolitis, hemoroidi, analne razpoke.

Stranski učinki. Najresnejši neželeni učinki novokaina so povezani z alergijske reakcije, katerega manifestacija se razlikuje od kožni izpuščaj do anafilaktični šok. Zato je pri uporabi zdravila potrebno skrbno zbiranje. zgodovina alergij in testiranje individualne občutljivosti.

Trimekain. Zdravilo, ki se uporablja predvsem za infiltracijsko in prevodno anestezijo. Nekoliko bolj strupen kot novokain, vendar 2-3 krat bolj aktiven. Lahko se uporablja za spinalno anestezijo.

Lidokain. Zdravilo za univerzalno uporabo (za vse vrste anestezije). Učinek je 2,5-krat močnejši in 2-krat daljši od novokaina. Toksičnost ni visoka. Ne vpliva na žilni tonus. Pogosto se uporablja v kardiologiji kot antiaritmično sredstvo.

domov » Vprašanja o zdravju otrok » Lokalna anestetična zdravila. Anestetiki (lokalni anestetiki) Po času nastanka