Analgetiki (farmakologija)

Analgetiki (iz grščine - an – zanikanje, algeza - občutek bolečine) imenujemo zdravilne učinkovine, ki z resorptivnim delovanjem selektivno zavirajo občutek bolečine. Bolečina je simptom številnih bolezni in različnih poškodb.

Občutke bolečine zaznavajo posebni receptorji, imenovani nociceptorji(iz lat. noc e o - poškodujem). Dražilci so lahko mehanski in kemični vplivi. Endogene snovi, kot so histamin, serotonin, bradikinin itd., lahko povzročijo bolečino z delovanjem na nociceptorje. Trenutno je znanih več tipov in podtipov teh receptorjev.

Telo ima tudi antinociceptivni (protibolečinski) sistem. Njeni glavni elementi so opioidni peptidi(enkefalini, endorfini). Sodelujejo s specifičnimi opioid(opiatnih) receptorjev, ki sodelujejo pri prevajanju in zaznavanju bolečine. Opioidni peptidi, ki se sproščajo v možganih in hrbtenjači, povzročajo analgezijo (lajšanje bolečin). Ob pojavu hude bolečine opazimo povečano sproščanje endogenih analgetičnih peptidov.

Analgetiki za razliko od anestetikov selektivno zavirajo samo bolečinsko občutljivost in ne motijo ​​zavesti.

Narkotiki (opioidni analgetiki)

V to skupino sodijo centralno delujoče snovi, ki lahko zaradi delovanja na centralni živčni sistem selektivno zavirajo občutek bolečine. Druge vrste občutljivosti trpijo malo.

Glavna stvar v mehanizmu analgetičnega delovanja teh zdravil je njihova interakcija z opiatnimi receptorji centralnega živčnega sistema, pa tudi perifernih tkiv, kar vodi do aktivacije endogenega antinociceptivnega sistema in motenj internevronskega prenosa bolečinskih impulzov na različne ravni CNS. Opioidni (narkotični) analgetiki reproducirajo učinek endogenih opioidnih peptidov z aktiviranjem opioidnih receptorjev. Hkrati odpravijo bolečino kakršnega koli izvora in spremenijo čustveno obarvanost bolečine, zatrejo občutek strahu in pričakovanja bolečine.

Njihovo delovanje spremlja razvoj evforije (iz grščine. eu – dobro, phero - lahko prenesem), pomirjevalo in hipnotični učinek, depresija dihalnega centra. Od opioidnih analgetikov se razvije duševna in fizična odvisnost; nenadna odtegnitev povzroči odtegnitveni sindrom.

Indikacije za uporabo opioidnih analgetikov so:

Hude poškodbe in opekline;

Pooperativne bolečine;

Miokardni infarkt;

Napadi ledvične in jetrne kolike, akutni pankreatitis;

Maligni neoperabilni tumorji;

Akutni pljučni edem.

Glede na naravo delovanja na opiatne receptorje so vsa opiodergična zdravila razdeljena v naslednje skupine:

a) agonisti, ki aktivirajo vse vrste opioidnih receptorjev (morfin, omnopon, promedol, fentanil, tramadol);

b) agonisti-antagonisti, ki aktivirajo nekatere vrste opiatnih receptorjev in blokirajo druge (pentazocin, butorfanol, buprenorfin);

c) antagonisti, ki blokirajo vse vrste opioidnih receptorjev (nalokson, naltrekson).

Rastlinski narkotični analgetiki

Najbolj razširjen alkaloid v medicinski praksi je

morfij. Izoliran je iz opija (posušen mlečni sok uspavalnega maka). Na voljo v obliki hidrokloridnih in sulfatnih soli.

Morfin ima številne centralne učinke. Glavna prednost morfija je njegov analgetični učinek. Ima pomirjujoč in hipnotični učinek, v terapevtskih odmerkih povzroča zaspanost. Pri dajanju morfija opazimo zoženje zenic (mioza), kar je povezano z vzbujanjem centrov okulomotornega živca.

Morfin močno zavira center za kašelj in ima izrazito antitusično delovanje. Pri dajanju morfija vedno pride do ene ali druge stopnje depresije dihanja. Kaže se v zmanjšanju frekvence in globine dihanja. Pogosto (v primeru prevelikega odmerjanja) opazimo nenormalen ritem dihanja.

Morfin zavira center za bruhanje, vendar v nekaterih primerih povzroči slabost in bruhanje s stimulacijo prožilnega območja kemoreceptorjev.

Morfin stimulira središče vagusnega živca, kar povzroči bradikardijo.

Morfin ima tudi izrazit učinek na številne organe gladkih mišic, ki vsebujejo opioidne receptorje, in povečuje njihov tonus. Zato so možni zaprtje, krči žolčnih kanalov, težave z uriniranjem in bronhospazem. Zato je treba pri uporabi morfija za lajšanje bolečin le-tega kombinirati z miotropnimi antispazmodiki ali M-antiholinergiki (atropin itd.)

Spodbuja sproščanje histamina iz mastocitov, kar povzroči vazodilatacijo in znižanje tlaka v pljučnem obtoku, zato se uporablja pri pljučnem edemu.

Morfij se ne absorbira dovolj dobro iz prebavil; pomemben del se ga inaktivira v jetrih. Trajanje analgetičnega učinka morfija je 4-6 ur. Daje se parenteralno (subkutano).

Omnoponvsebuje mešanico opijskih alkaloidov, od katerih je 48-50% morfin, pa tudi alkaloide z miotropnim antispazmodičnim delovanjem (papaverin itd.). Farmakodinamika omnopona je podobna kot pri morfiju, le da deluje nekoliko šibkeje na gladke mišične organe.

Morphilongje 0,5% raztopina morfinijevega klorida v 30% raztopini polivinilpirolidona, ima podaljšan učinek. Analgetični učinek traja 22-24 ur. Zdravilo se daje intramuskularno enkrat na dan.

Sintetični narkotični analgetiki

Poleg morfina in njegovih derivatov se v medicinski praksi pogosto uporabljajo tudi polsintetične droge.

trimeperidin(Promedol) je eno najpogostejših zdravil in je derivat piperidina. Analgetični učinek je 2-4 krat slabši od morfija. Trajanje analgetičnega učinka je 3-4 ure. Nekoliko manj zavira dihalni center, ima šibek antispazmodični učinek na gladke mišice notranjih organov, sprošča maternični vrat, vendar poveča tonus in poveča kontraktilno aktivnost miometrija.

fentanilNjegova kemična struktura je podobna promedolu. Ima zelo močan (100-400-krat bolj aktiven kot morfij), vendar kratkotrajen (20-30 minut) analgetični učinek. Uporablja se predvsem za nevroleptoanalgezijo v kombinaciji z droperidolom (kombinirano zdravilo - Talamonal). Nevroleptoanalgezija je splošna anestezija brez izgube zavesti. Uporablja se za lajšanje akutne bolečine med miokardnim infarktom in pljučnimi, ledvičnimi in jetrnimi kolikami.

buprenorfin(buprenox, nopan) je 20-30-krat boljši od morfija v analgetični aktivnosti in traja dlje - 6-8 ur. Ne zavira dihanja in ne povzroča zasvojenosti.

Tramadol(tramal, sintradon) je sintetični analgetik mešanega delovanja (opioid + neopioid), neselektivni agonist opiatnih receptorjev. Uporablja se za bolečine močne in zmerne intenzivnosti različnih etiologij. Trajanje analgetičnega učinka je 3-5 ur. V terapevtskih odmerkih praktično ne zavira dihanja in ne povzroča zasvojenost z drogami. Predpisano bolnikom, starejšim od 14 let, peroralno, rektalno, parenteralno.

Pentazocin(Fortral, Fortvin) - agonist-antagonist opioidnih receptorjev. Je šibek narkotični analgetik, slabši od morfija v analgetični aktivnosti, hkrati pa v veliko manjši meri zavira dihalni center, povzroča zaprtje in je manj nevaren z vidika odvisnosti. Trajanje delovanja - 3-4 ure.

butorfanol(moradol, stadol) je po farmakoloških lastnostih podoben pentazocinu. Je 3-5-krat bolj aktiven kot morfij.

Nalokson– specifičen antagonist opioidnih receptorjev, blokira vse vrste teh receptorjev. Odpravlja ne samo depresijo dihanja, ampak tudi večino drugih učinkov narkotičnih analgetikov. Trajanje delovanja - 2-4 ure. Uporablja se za zastrupitev z narkotičnimi analgetiki.

Naltrekson2-krat bolj aktiven kot nalokson, traja dlje - 24-48 ur. Uporablja se pri zdravljenju odvisnosti od opioidov.

Opioidni analgetiki so kontraindicirani pri depresiji dihanja, akutne bolezni trebušna votlina, travmatske poškodbe možganov, otroci, mlajši od 2 let, s preobčutljivost do zdravil.

Akutna zastrupitev z opioidnimi analgetiki

Glavni znaki zastrupitve so: zmedenost, plitvo nepravilno dihanje (tip Chain-Stokes), ostro zožene zenice, cianoza sluznice, hipotenzija, izguba zavesti. Smrt nastopi kot posledica paralize dihalnega centra. Pomoč je sestavljena iz večkratnega izpiranja želodca z 0,02% raztopino kalijevega permanganata, segrevanja telesa žrtve, uporabe adsorbentov in solnih odvajal. Nalokson se uporablja kot antagonist, ki odpravlja vse simptome, ki se pojavijo. Dajemo analeptike in izvajamo umetno dihanje.

Kronična zastrupitev z opioidnimi analgetiki (zasvojenost z drogami) se razvije v povezavi z odvisnostjo od drog, ki nastane zaradi sposobnosti narkotičnih analgetikov, da povzročijo evforijo. Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil se razvije zasvojenost, zato odvisniki potrebujejo večje odmerke teh snovi, da dosežejo evforijo. Nenadna prekinitev jemanja drog povzroči odvisnost od drog in vodi do pojava abstinence (deprivacije).

Zdravljenje odvisnosti od drog poteka v bolnišničnem okolju s posebnimi tehnikami.

Nenarkotični (neopioidni) analgetiki

Nenarkotični analgetiki vključujejo zdravila različnih vrst kemijska struktura, ki za razliko od opioidov ne povzročajo evforije, zasvojenosti in odvisnosti od drog. Imajo analgetični, protivnetni in antipiretični učinek. Ta zdravila so učinkovita predvsem proti bolečinam vnetne narave: glavobol, zobni, sklepni, mišični, nevralgični, revmatični, vendar neaktivni za travmatične in druge hude bolečine.

Glavni učinki neopioidnih analgetikov so povezani z njihovo sposobnostjo zaviranja sinteze prostaglandini– snovi z visoko biološko aktivnostjo. Prostaglandini nastanejo iz arahidonske kisline pod vplivom encima ciklooksigenaza(COG). (Slika 16). Poznamo dve vrsti tega encima: COX-1 in COX-2. COX-1 zagotavlja sintezo prostaglandinov, ki opravljajo regulativno funkcijo v številnih tkivih telesa (sodelujejo pri uravnavanju krvnega obtoka, delovanju prebavil, ledvic, maternice in drugih organov). Pod vplivom COX-2 se ob poškodbah in vnetjih tvorijo prostaglandini, ki stimulirajo vnetni proces, povečajo vaskularno prepustnost, povečajo občutljivost receptorjev za bolečino. (Slika 17).

riž. 16 Shema tvorbe prostaglandinov

Neopioidni analgetiki neselektivno zavirajo COX-1 in COX-2. Protibolečinski, protivnetni in antipiretični učinek teh zdravil je povezan z zaviranjem COX-2, številni neželeni učinki pa se pojavljajo zaradi zaviranja COX-1 (gastrotoksičnost itd.).

Gastropro- Povečanje Zmanjšanje Vnetje Bolečina Vročina

Združevanje tekalne plasti združevanje

Delovanje trombocitov trombocitov

riž. 17 Klasifikacija ciklooksigenaze

Neopioidni analgetiki zavirajo predvsem blago do zmerno bolečino, pri kateri imajo glavno vlogo prostaglandini. Zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, oslabijo vnetni odziv, kar povzroči njihov analgetični učinek. Poleg tega odpravljajo povečano občutljivost bolečinskih receptorjev, v osrednjem živčevju pa zavirajo vpliv prostaglandinov na prevajanje bolečinskih impulzov.

Antipiretični učinek neopioidnih analgetikov se kaže v znižanju povišane telesne temperature zaradi povečanega prenosa toplote (kožne žile se razširijo, potenje se poveča). Pri povišani telesni temperaturi se v možganih poveča raven prostaglandinov, ki vplivajo na center za termoregulacijo. Neopioidni analgetiki zavirajo sintezo in znižujejo raven prostaglandinov v centralnem živčnem sistemu. Učinkoviti so le pri povišani temperaturi (nad 38,5 0 C) in ne vplivajo na normalno telesno temperaturo.

Derivati ​​salicilne kisline

Acetilsalicilna kislina (aspirin) je sintetično zdravilo, ki deluje analgetično, protivnetno, antipiretično in v majhnih odmerkih (75–325 mg na dan) zavira agregacijo trombocitov in se uporablja za preprečevanje tromboze pri bolezni srca in ožilja. je selektivni zaviralec COX-1. Aspirin se dobro absorbira, če ga jemljemo peroralno. Predpisano je samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili v obliki kombiniranih zdravil: "Citramon", "Coficil", "Askofen", "Tomapirin", "Citrapar", "Askaff" itd., Pa tudi v obliki topnih tablet, ki vsebujejo askorbinska kislina– “Aspirin UPSA”, “Aspirin-S”, “Fortalgin-S” itd. Na voljo je oblika aspirina za injiciranje – Aspizol. Uporabljajo se tudi salicilati Natrijev salicilat in Salicilamid.

Neželeni stranski učinki so dispeptične motnje, tinitus, izguba sluha, alergijske reakcije, krvavitve, bronhospazem (aspirinska astma). Zaradi motenj sinteze prostaglandinov v želodčni sluznici in dražilnega učinka salicilati povzročijo poškodbe: razjede, krvavitve. Otroci z virusnimi okužbami lahko razvijejo Rayejev sindrom s poškodbo možganov in jeter. V tem primeru se ne priporočajo otrokom, mlajšim od 12 let.

Tablete acetilsalicilne kisline je priporočljivo jemati po obroku, pred uporabo jih zdrobite in popijete z veliko vode.

Derivati ​​pirazolona

Natrijev metamizol (analgin) deluje protivnetno, antipiretično, vendar je analgetični učinek bolj izrazit. Dobro se topi v vodi, zato se pogosto uporablja za parenteralno dajanje. Vključeno v kombinirana zdravila " Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", pa tudi v kombinaciji z antispazmodiki v sestavi zdravil" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan", učinkovito pri spazmodičnih bolečinah.

Neželeni stranski učinki: zaviranje hematopoeze (agranulocitoza), alergijske reakcije, gastrotoksičnost. Med zdravljenjem je potrebno spremljanje krvnih preiskav.

Derivati ​​anilina

Acetaminophen(paracetamol, panadol) deluje analgetično in antipiretično ter skoraj nima protivnetnega učinka. Uporablja se predvsem pri glavobolih, nevralgijah, poškodbah in vročini. Pogosto se uporablja v pediatriji v obliki sirupov in šumeče tablete– Eh Feralgan,Tylenol,Calpol,Solpadeine,Paracet in drugi. Zdravila praktično ne povzročajo draženja želodčne sluznice. Možna okvara jeter in ledvic. Antagonist paracetamola je acetilcistein.

Nenarkotični analgetiki so kontraindicirani pri želodčnih razjedah in dvanajstniku, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, bronhospazmi, hematopoetske motnje, nosečnost, dojenje.

Peroralno, odvisno od starosti, do 4-krat na dan

Varnostna vprašanja

1. Razložite farmakodinamiko narkotičnih analgetikov.

2. Pojasnite vpliv morfija na centralni živčni sistem, dihanje in prebavila. 3. Daj primerjalne značilnosti

Zdravila opioidnih analgetikov, značilnosti njihovega delovanja.

4. Indikacije za uporabo analgetikov, neželeni učinki.

5. Poimenujte ukrepe za pomoč pri zastrupitvah z opioidnimi analgetiki.

6. Kakšna je posebnost delovanja tramadola?

7. Katera zdravila se uporabljajo pri zdravljenju odvisnosti od drog?

Testi za konsolidacijo 1. Določite značilne lastnosti

narkotični analgetiki.

a) Odpraviti bolečino, ki jo povzroča vnetni proces

B) Odpravlja bolečine katerega koli izvora c) Lahko povzroči evforijo d) Poveča volumen pljučne ventilacije e) Deluje protivnetno f) Povzroča odvisnost od drog

2. Kakšno je povprečno trajanje analgetičnega delovanja morfija?

a) 20-30 min. b) 4-5 ur. c) 8-10 ur. 3. Kateri znaki so značilni za akutna zastrupitev

morfij?

a) Komatozno stanje b) Depresija dihanja c) Zoženje zenic

d) Znojenje

4. Naštejte glavne indikacije za uporabo narkotičnih analgetikov. a) travmatska bolečina b) glavobol c) bolečina med miokardnim infarktom d) mišična in bolečine v sklepih

e) Pooperativna bolečina

5. Analgetični učinek opioidnih analgetikov je posledica:

a) Vzbujanje opioidnih receptorjev b) Inhibicija opioidnih receptorjev Za ponudbo: Isakova M.E. Nov obetaven analgetik centralno delovanje

Boj proti bolečinam, povezanim z rakom, je ena od prednostnih nalog programa WHO. Na žalost število bolnikov z rakom narašča po vsem svetu – vsako leto odkrijejo približno 9 milijonov novih primerov raka. Od tega trenutno približno 4 milijone bolnikov vsako leto trpi zaradi bolečine različne intenzivnosti (40% bolnikov z vmesnimi stopnjami procesa, 60-80% z generalizirano obliko bolezni). Nezdravljena in nepravilno zdravljena bolečina se pri tej skupini bolnikov, ki umrejo brez ustrezne oskrbe, pojavi v 25 % primerov. Bolečina je ena izmed strašnih posledic rakavega bolnika. Za klinične zdravnike je to eden najtežjih problemov diagnostike in zdravljenja v onkologiji. Bolečino lahko po svoji naravi razdelimo na akutno in kronično. Že samo dejstvo obstoja bolečine je mogoče spremeniti iz preprost simptom(bolečina je znak za alarm) v kompleksen sindrom (bolečina je bolezen). Fenomen bolečine se realizira preko specializiranega sistema in je večplasten proces, ki vključuje številne nevrotransmiterje in receptorje, tako periferne kot centralne. živčnega sistema. Patofiziološki mehanizmi bolečino delimo na 2 vrsti: nociceptivno, zaradi poškodbe tkiva (koža, kosti, sklepi, mišice itd.) in nevropatsko, zaradi poškodbe ali prizadetosti živčne strukture na različne stopnježivčni sistem (korenine pleksusa, debla itd.). Akutna bolečina je normalna reakcija na poškodbo tkiva in je zelo pomembna kot akutni simptom in znak za alarm. Potrebuje celoten kompleks diagnostični postopki da ugotovite svoj vzrok. Kronična bolečina nastane zaradi stalnega draženja nociceptorjev v območju obstoječe poškodbe tkiva, nič manj očitna pa je tudi njena zaščitna vloga. Napor bolečine patogeni učinek ki povzroča neprilagojenost, imenujemo patološka bolečina [G.N. Križanovski, 1997]. Izraz "kronična bolečina" se uporablja v dveh različnih kontekstih: bolečina zaradi raka in kronična bolečina brez raka. Bolečina pri raku je bolj podobna vztrajni "akutni" bolečini. Intenzivnost onkološke bolečine ni neposredno odvisna od vrste ali obsega poškodbe tkiva, ampak je odvisna od mehanizma vzdrževanja. simptom bolečine. Pri raku bi morali govoriti o pravem bolečinskem sindromu, pri katerem so simptomi posledica seštevka epizod akutne bolečine, ki je prešla v kronično. Bolečina skoraj vedno spremlja napredovale faze bolezni, je tudi posledica zdravljenja raka, posledica nadaljnje rasti tumorja, njegovega kalitve v okoliška tkiva, metastaz, okužb, uporabe diagnostičnih in medicinski postopki. Bolečina, ki jo povzroča napredovanje osnovne bolezni, prizadene celotno telo, izpostaviti pa jih je treba več pomembni simptomi odvisno od prevladujoče lezije. Bolečina je lahko stalna ali se stopnjuje, izgine ali se pojavi čez čas in spreminja lokacijo. Glede na vsestranskost manifestacij kronične bolečine, vzrok za nastanek in mehanizem razvoja, je treba v vsakem posameznem primeru uporabiti celosten pristop za izbiro ustreznega lajšanja bolečin. Najenostavnejša in tako bolnikom kot zdravnikom najbolj dostopna metoda je farmakoterapija. Poznavanje farmakologije analgetikov lahko učinkovito terapijo rakava bolečina. Trenutno se v terapiji bolečine uporabljajo nenarkotični in narkotični analgetiki po tristopenjski shemi, ki je sestavljena iz zaporedne uporabe analgetikov z naraščajočo močjo v kombinaciji z adjuvantno terapijo, ko se intenzivnost bolečine poveča. Pomemben napredek pri zdravljenju bolečine, ki ga opažamo v zadnjem desetletju, je po eni strani posledica nedvomnih dosežkov farmacevtske industrije, po drugi strani pa proučevanja mehanizmov bolečine in selekcije. zdravila določen akcijski profil. Ker je centralna regulacija prepoznana kot najbolj specifična in zanesljiva možnost za obvladovanje bolečine, najpogosteje v kompleksno zdravilo vključujejo centralno delujoče analgetike. Obstajajo številne klinične študije, ki potrjujejo prednosti kombinacij analgetikov, predvsem opioidov z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in paracetamolom, kot so kodein-paracetamol, kodein-ibuprofen itd. Eden od načinov za izboljšanje zdravljenja bolečine in adherence pri zdravljenju je uporaba kombinacije protibolečinskih zdravil, ki imajo komplementarne mehanizme in časovne značilnosti delovanja. Glavni cilj tega pristopa k zdravljenju bolečine je zagotoviti večjo analgetično aktivnost kot vsako od zdravil, vključenih v kombinacijo. To je prednost pri terapevtski učinek pogosto dosežemo z nižjimi odmerki vsakega aktivne sestavine, kar lahko izboljša prenašanje in učinkovitost uporabljenih varnih analgetikov. Takšna kombinirana zdravila imajo prednosti protivnetnega in analgetičnega zdravila, katerih kombinacija vodi do medsebojnega izboljšanja farmakološki učinek. V tujini so kombinacije paracetamola z opioidi najbolj prodajana kombinirana protibolečinska zdravila in jih WHO priporoča za zdravljenje zmernih do hudih bolečin. V Rusiji takih zdravil praktično ni. Pred kratkim je bil seznam kombiniranih analgetikov dopolnjen z novim zdravilom, ki je kombinacija tramadola in paracetamola, imenovano "Zaldiar". Ena tableta vsebuje 37,5 mg tramadolijevega klorida in 325 mg paracetamola. Izbira razmerja odmerkov (1:8,67) je bila narejena na podlagi analize farmakoloških lastnosti in dokazana v številnih in vitro raziskavah. V tem razmerju zdravila zagotavljajo ustrezno analgezijo. Sestavini zdravila Zaldiar - tramadol in paracetamol - sta dva analgetika, ki sta že dolgo dokazala svojo učinkovitost pri monoterapiji akutne in kronične bolečine različnega izvora. Tramadol je priznan sintetični lajšalec bolečin s centralnim delovanjem. Znana sta dva komplementarna mehanizma njegovega delovanja: - vezava matične spojine in njenega presnovka M1 na µ-opiatne analgetične receptorje, kar povzroči njihovo aktivacijo; - zaviranje ponovnega privzema norepinefrina in serotonina v živčnih sinapsah (zaradi tega so nociceptivni impulzi blokirani na ravni hrbtenice). Učinek vsakega mehanizma delovanja je precej šibek, vendar na splošno ne pride le do seštevka, temveč do večkratne okrepitve splošnega analgetičnega učinka. Sinergizem obeh mehanizmov delovanja tramadola določa njegovo visoka učinkovitost. Afiniteta tramadola in njegovega presnovka M1 za µ-receptorje je precej šibkejša od afinitete morfija in drugih pravih opiatov, zato je tramadol, čeprav ima opioidni učinek, srednje močan analgetik. Nizka afiniteta tramadola za opiatne receptorje pojasnjuje dejstvo, da tramadol v priporočenih odmerkih ne povzroča depresije dihanja in krvnega obtoka, motenj motilitete prebavil (zaprtje) in urinarni trakt, pri dolgotrajna uporaba ne vodi do razvoja odvisnosti od drog. Zaradi šibkega narkotičnega potenciala je tramadol pokazal zelo nizek odstotek"zlorabo" v najrazličnejših kliničnih študijah, izvedenih do danes. Druga sestavina zdravila Zaldiar, paracetamol, je znan centralno delujoč analgetik in antipiretik. Mehanizem njegovega delovanja ni bil natančno ugotovljen. Analgezijo naj bi povzročilo zvišanje praga bolečine, zaviranje sproščanja spinalnega prostaglandina E2 in zaviranje sinteze dušikovega oksida, posredovano z nevrotransmiterskimi receptorji (NMDA in snov P). Farmakološke in farmakodinamične lastnosti tramadola (največja aktivnost po 2-3 urah, razpolovna doba in trajanje analgezije približno 6 ur) so nakazale možnost kombiniranja z analgetikom, ki ima hiter in kratkotrajen analgetični učinek. Paracetamol je bil zelo primeren za vlogo takega drugega dodatka. Paracetamol začne delovati hitro (po 0,5 ure in največjo aktivnost po 30-36 minutah), vendar je njegovo delovanje razmeroma kratko (približno 2 uri). Primerjava farmakokinetičnih parametrov tramadola in paracetamola potrjuje zadovoljive lastnosti njune kombinacije. Pomembno je, da se obe zdravili presnavljata v jetrih, vendar se vsaka komponenta pretvarja na svoj način. Paracetamol je podvržen N-hidroksidaciji preko citokroma P450, kar povzroči nastanek zelo aktivnega presnovka (N-acetil-benzokinon-imin). Jemanje paracetamola visoki odmerki presežek priporočenih dnevnih odmerkov lahko preseže sposobnost jeter za presnovo in vezavo konjugatov glutationa. Kopičenje presnovkov lahko povzroči njihovo vezavo na jetrne beljakovine, kar spremlja nekroza slednjih. Tramadol se absorbira počasneje kot paracetamol. Ugotovljenih je bilo 11 metabolitov, od katerih ima mono-o-desmetiltramadol farmakološko aktivnost. Povprečni razpolovni čas za metabolit tramadola je bil 4,7-5,1 ure, za paracetamol - 2-3 ure. Njegovo maksimalna koncentracija v krvni plazmi se doseže v 1 uri in se ne spremeni z skupna uporaba s tramadolom. Kakšna je biološka uporabnost tramadola? 75 %, pri večkratni uporabi se poveča na 90 %. Vezava na beljakovine v plazmi? 20 % Volumska porazdelitev je približno 0,9 l/kg. Relativno majhen del? 20 % paracetamola se veže na beljakovine v plazmi. Tramadol in njegovi presnovki se izločajo iz telesa predvsem preko ledvic. Paracetamol se pretežno presnavlja v jetrih, njegovi presnovki pa se izločajo skozi ledvice. Tako kombinacija tramadola in paracetamola predstavlja racionalno analgetično kombinacijo komplementarnih učinkovin, ki imajo dolgoletno klinično utemeljitev. Zaldiar ima izrazit analgetični učinek zaradi kombinacije treh različnih mehanizmov delovanja, od katerih vsak prispeva k zmanjšanju bolečine. Tramadol/paracetamol kompleks se priporoča za zdravljenje zmerne do hude bolečine, pri čemer se odmerek prilagodi glede na potrebe v primerih, ko je zaželena kombinacija hitrega nastopa in dolgotrajnega analgetičnega delovanja. Takšne situacije lahko nastanejo, ko akutna bolečina pri bolnikih s kroničnimi boleznimi, za katere so značilna občasna poslabšanja bolečine. Na lestvici analgetikov SZO je Zaldiar mogoče opredeliti kot zdravilo druge stopnje za bolnike, ki potrebujejo večjo učinkovitost od tistih, ki jih lahko zagotovijo sredstva v prvem koraku (samo paracetamol, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)), vendar močnejši opioidi še niso potrebni. Ti bolniki imajo pogosto kronično bolečino, ki je občasna ali močno variabilna. Neželeni učinki, opaženi med zdravljenjem, so se najpogosteje pojavili v prebavilih, centralnem živčnem sistemu oz duševne motnje in je obsegal slabost, zaspanost, omotico in glavobol. Resnost neželenih učinkov je bila na splošno blaga do zmerna. Primerov anafilaktoidnih reakcij ni bilo, čeprav so bile alergijske reakcije, kot so srbenje, izpuščaj, kontaktni dermatitis, koprivnica itd. Simptomatsko zdravljenje bolečinskega sindroma ohranja pomen v kompleksni farmakoterapiji v primerih, ko ni mogoče ustrezno obvladati bolečinskega sindroma, ki se uporablja v že razvitih režimih zdravljenja. Uporaba kombiniranih analgetikov bo dopolnila nabor simptomatskih zdravil v kompleksni terapiji kroničnega bolečinskega sindroma pri bolnikih z rakom. Ob upoštevanju indikacij lahko zdravilo Zaldiar ublaži bolnikovo trpljenje in mu zagotovi dostojno kakovost življenja. Na podlagi literaturnih podatkov, ki potrjujejo visoko učinkovitost zdravila Zaldiar, smo zdravilo uporabljali ambulantno pri 16 bolnikih, starih od 32 do 70 let, z drugačna lokalizacija tumorski proces (9 žensk in 7 moških). Glede na lokacijo bolezni so bili bolniki razdeljeni takole: dojke - 6, prsni koš - 4, pleksitis - 3, rektum - 2, glava in vrat - 1. Pri vseh bolnikih so bili vir bolečine recidivi bolezni, metastaze v kosteh skeleta, vpletenost živčnih struktur v tumorski proces. To so bili predvsem bolniki po kirurški posegi, ponavljajoči se tečaji zdravljenja s kemoterapijo in obsevanjem. Trajanje sindroma bolečine je ostalo v 2 tednih - 1 mesecu. Intenzivnost bolečine je bila določena z verbalno ocenjevalno lestvico in je znašala od 2,6 do 3,0 točke. Vsi bolniki so za lajšanje bolečin pred predpisovanjem novega zdravila Zaldiara jemali peroralne nesteroidne protivnetne zdravila, pa tudi šibke opioide. Učinkovitost smo ocenili subjektivno s točkovno lestvico (0 - brez bolečin, 1 - zmerna, 2 - šibka, 3 - močna, 4 - zelo močna). Dober analgetični učinek je bil opažen predvsem pri bolnikih z zmerno in blago intenzivnostjo bolečine - 9 oseb, zadovoljiv - pri 4 s hudimi bolečinami, ko je bilo treba povečati odmerek zdravila na 10 tablet na dan, pa tudi pri 2 bolniki, zdravljeni s tramadolom (injekcije ponoči 200 mg). Nezadovoljiv učinek so opazili pri 3 bolnikih, ki so prenehali jemati zdravilo po 3 dneh uporabe zaradi razvoja neželeni učinki ki se kažejo v obliki zaspanosti, omotice, glavobola, suhih ust. torej kombinirano zdravilo Glede na analgetični potencial lahko Zaldiar uvrstimo med šibke opioide v shemi WHO, kar širi možnosti farmakoterapije kroničnega bolečinskega sindroma pri bolnikih z rakom.

Pravi opiati, morfin in njegovi analogi - derivati ​​opija, so predpisani v skladu s priporočili Strokovnega odbora SZO (1986), ko se bolečina poveča od blage do zmerne in hude. Najprej se dodeli najšibkejši opiat (kodein), potem – močno (morfij).

morfij- centralni analgetik, agonist opioidnih receptorjev, povzroči zaviranje polisinaptičnih refleksov nociceptivnega sistema. Depresivni učinek morfina na strukture možganskega debla z naraščajočimi odmerki povzroči razvoj zaspanosti in nato anestezije. Morfin zavira dihanje, kašelj in simpatične reflekse. Najbolj resno stranski učinek morfin je zatiranje vitalnih centrov medulla oblongata. Zaradi prevelikega odmerjanja zdravila se razvije depresija dihanja do apneje, bradikardije, hipotenzije, kar lahko privede do smrti bolnika v spanju v ozadju naraščajoče hipoksije. Odbor SZO za obvladovanje bolečine priznava, da lahko morfij s samovoljnim povečanjem odmerka skrajša bolnikovo življenje.

Pri prvotnem predpisovanju morfija je zaradi aktivacije centra za bruhanje možna slabost in bruhanje; v takih primerih je priporočljivo predpisati antiemetike. Morfin ima izrazit učinek tudi na periferne organe, kot posledica spazma gladkih mišic. votli organi razvijejo se: pilorični spazem, segmentni krči tankega črevesa, krčenje ureterjev, spazem mehurja in njegov sfinkter, krč Oddijevega sfinktra. Klinično se to kaže v obliki zaprtja, motenj uriniranja in žolčne diskinezije. Zato se bolnikom, ki prejemajo morfin, predpisujejo odvajala, antiemetiki in antispazmodiki.

Indikacije za uporabo morfija: intenzivna kronična bolečina, ki je ne lajšajo drugi analgetiki: pri raku; premedikacija; nespečnost, ki jo povzroča huda bolečina; močan kašelj; težko dihanje pri akutnem srčnem popuščanju; Rentgenski pregled želodca, dvanajstnika in žolčnika (poveča tonus želodca, okrepi njegovo peristaltiko, pospeši praznjenje in povzroči distenzijo dvanajstnika s kontrastnim sredstvom).

Kontraindikacije: odpoved dihanja, bolečine v trebuhu neznane etiologije, huda odpoved jeter, možganska poškodba ali intrakranialna hipertenzija, epileptični status, akutna zastrupitev z alkoholom, delirij.

Pri uporabi morfija lahko opazimo naslednje neželene učinke: slabost, bruhanje, zaprtje, drisko, holestazo, zastajanje urina, depresijo dihanja, halucinacije, delirij, povečan intrakranialni tlak, fizično in duševno odvisnost (po 1-2 tednih redne uporabe) , odtegnitveni sindrom ": zehanje, midriaza, solzenje, izcedek iz nosu, kihanje, trzanje mišic, glavobol, astenija, znojenje, anksioznost, razdražljivost, nespečnost, anoreksija, izguba teže, dehidracija, bolečine v okončinah, trebušni in mišični krči, tahikardija, neenakomerno dihanje, hipertermija, hipertenzija.

Za preveliko odmerjanje so značilni izraziti neželeni učinki. Zdravljenje predoziranja: vzdrževanje vitalnih funkcij, dajanje specifičnih antagonistov (nalokson, nalorfin, levalorfan).

Pri dolgotrajnem uživanju morfina in drugih opiatov se pojavi zasvojenost, ki zahteva stalno povečevanje odmerka zdravila, možen pa je tudi razvoj psihične in fizične odvisnosti. Vendar ta okoliščina ne sme preprečiti, da bi zdravilo predpisali neozdravljivemu bolniku z napredovalim tumorskim procesom. Poleg tega razvoj odvisnosti od zdravila v nobenem primeru ne more biti razlog za odvzem zdravila pri bolniku s sindromom kronične bolečine. Injekcije morfinijevega klorida so predpisane v odmerku 10-20 mg v intervalih 4-6 ur. Optimalen odmerek zdravila je mogoče določiti le v bolnišničnem okolju. Monoterapija z velikimi odmerki morfija se trenutno ne more šteti za sodobno metodo boja proti bolečinam; potrebna je kombinirana farmakoterapija. Omnopon in promedol se predpisujeta po 20 mg vsake 3 do 4 ure.

Tramadolijev klorid (tramal, tradol itd.), sintetični opioidni analgetik centralnega delovanja, učinkovit pri lajšanju zmernih ali hudih bolečin (analgetični potencial v primerjavi z morfijem je 10–20 %), deluje tudi antitusično, ne povzroča depresije dihanja in ne zavira črevesne motilitete. Tramadol ne povzroča duševne ali telesne odvisnosti, zato ni vključen v Konvencijo o drogah in ni predmet posebne registracije. Začetna enkratni odmerek tramal - 50 - 100 mg, dnevno - 200 - 400 mg Učinek zdravila se začne 25 - 45 minut po zaužitju kapsul in traja od 3,5 do 6 ur, največja koncentracija v krvi je dosežena po 2 urah. Trajanje delovanja tablet tramal-retard je dvakrat daljše, 6 – 12 ur.

Tramadol uporabljamo pri bolečinah zmerne jakosti zaradi malignih novotvorb, akutnega miokardnega infarkta, poškodb, diagnostičnih in terapevtskih posegov ter nevralgij.

Kontraindikacije: preobčutljivost, akutna zastrupitev z alkoholom in zastrupitev z depresivi in ​​zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem, epilepsija, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, nosečnost, dojenje (v času zdravljenja prekinjeno), otroci zgodnja starost(do 2 leti).

Predpisano: peroralno za odrasle in otroke, starejše od 14 let - 0,05; (spet - ne prej kot 30-60 minut). Parenteralno - 0,05-0,1; rektalno - 0,1 (ponovna uvedba svečk je možna po 3-5 urah). Največ dnevni odmerek – 0,4.

Možni stranski učinki: zasvojenost, odtegnitveni sindrom, zasvojenost, vrtoglavica, letargija, depresija dihanja, disforija, evforija, zmanjšane kognitivne sposobnosti, konvulzije, bruhanje, tahikardija, palpitacije, hipotenzija, kolaps, slabost, epigastrična bolečina, bruhanje, zaprtje, težave z uriniranjem, alergijske reakcije. Stranskim učinkom se lahko izognemo s kratkotrajnimi (40–60 min.) počitek v postelji po zaužitju prvih odmerkov zdravila.

V primeru prevelikega odmerjanja so opazili: depresijo dihanja, do apneje, konvulzije, zoženje zenice, anurijo, komo. Za zdravljenje prevelikega odmerjanja intravensko dajemo nalokson (specifični antagonist), opravimo izpiranje želodca in vzdržujemo vitalne funkcije.

Iz zgodovine nastanka Katadolona (flupirtin)

Katadolon (flupirtin) je v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja sintetiziral nemški farmacevt W. von Bebenburg. Leta 1986 je bilo to zdravilo odobreno za zdravljenje v Zvezni republiki Nemčiji. Od takrat se prosto uporablja v klinična praksa, nove informacije o njegovem zdravilnem delovanju in posebnih lastnostih pa so prispevale k njegovi široki uporabi.

Splošne značilnosti zdravila Katadolon (flupirtin)

Katadolon (flupirtin) je prototip novega razreda snovi - selektivnih aktivatorjev nevronskih kalijeve kanale. Nanaša se na neopioidne analgetike centralnega delovanja, ne povzroča odvisnost in zasvojenost.

V poskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da se Katadolon (flupirtin) po izraženosti analgetičnega učinka lahko uvršča med paracetamol, kodein in tramadol na eni strani ter morfin in metadon na drugi strani. V poskusih na živalih Katadolon (flupirtin) povzroči zmanjšanje vedenjskega odziva (beg) kot odziv na bolečino. Katadolon (flupirtin) po intratekalnem dajanju ali v področje periakveduktalne sive snovi povzroči supresijo nociceptivne ekscitacije v aferentnih poteh. hrbtenjača in talamičnih nevronov.

Dobljeni rezultati eksperimentalne raziskave kažejo, da analgetični učinek zdravila Katadolon (flupirtin) ni povezan z interakcijo z opiatom in sistemom predpisovanja benzodiazepinov, pa tudi s presnovo arahidonske kisline in zaviranjem sinteze prostaglandinov.

Odsotnost zaviranja sinteze prostaglandinov se zdi izjemno pomembna lastnost Katadolona, ​​saj pomeni odsotnost ulcerogenega učinka na sluznico prebavil. Skladno s tem uporaba Katadolona tudi ni povezana s takšnimi zapleti uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so Lyellov sindrom, pancitopenija, agranulocitoza.

Katadolon (flupirtin) se ne veže na NMDA (N-metil-D-aspartat) receptorje, vendar se zaradi selektivne aktivacije kalijevih kanalčkov stabilizira membrana in zmanjša od NMDA odvisen tok kalcijevih ionov v celico, nevron vzbujanje kot odgovor na nociceptivne dražljaje je zavrto.

Med klinična preskušanja Opažen je bil mišični relaksacijski učinek Katadolona (flupirtina), kar je bilo potrjeno v seriji poskusov na živalih. Razlaga se z inhibicijo polisinaptičnih refleksov v hrbtenjači, medtem ko monosinaptični H-refleks ni prizadet.

P. Hlavica in G. Niebch sta predstavila poročilo o študiji farmakokinetike in biotransformacije Katadolona (flupirtina) pri zdravih prostovoljcih po intravenski, peroralni in rektalna uporaba. Dokazano je, da se zdravilo po peroralni uporabi skoraj v celoti (do 90%) in hitro absorbira prebavila, nato se presnovi v jetrih (do 75% zaužitega odmerka) s tvorbo aktivnega presnovka M1, ki nastane kot posledica hidrolize uretanske strukture (1. faza reakcije) in kasnejše acetilacije (2. faza reakcije).
Ta presnovek v povprečju zagotavlja 25 % analgetičnega delovanja katadolona (flupirtina). Drugi metabolit (M2) je biološko neaktiven in nastane kot posledica oksidacijske reakcije (1. faza) para-fluorobenzila, ki ji sledi konjugacija (2. faza) para-fluorobenzojske kisline z glicinom. Razpolovna doba zdravila iz krvne plazme je približno 7 ur (10 ur za glavno snov in presnovek M1). To je dovolj za vzdrževanje koncentracije zdravilne učinkovine v krvni plazmi v sorazmernem odmerku in zagotavljanje analgetičnega učinka.

Pri starejših (nad 65 let) se v primerjavi z mladimi bolniki podaljša razpolovna doba zdravila (do 14 ur pri enkratnem odmerku in do 18,6 ure pri 12-dnevnem jemanju) in največja koncentracija zdravila v krvni plazmi je 2-2-krat večja.

Katadolon (flupirtin) se v glavnem (69 %) izloča preko ledvic: 27 % se izloči nespremenjenega, 28 % kot presnovek M1 (acetilni presnovek), 12 % kot drugi presnovek M2 (para-fluorohipurna kislina), preostala tretjina sestoji iz več metabolitov z nejasno strukturo. Majhen del odmerka se izloči iz telesa skupaj z žolčem in blatom.

Učinki temeljijo na posrednem antagonizmu katadolona (flupirtina) proti NMDA receptorjem, na aktivaciji descendentnih mehanizmov modulacije bolečine in GABAergičnih procesov. V terapevtskih koncentracijah se Katadolon (flupirtin) ne veže na alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopaminske, benzodiazepinske, opiatne, centralne muskarinergične ali nikotinergične receptorje.

Farmakološko delovanje Katadolona (flupirtina)

Katadolon deluje analgetično, mišično relaksantno, nevroprotektivno in pomaga pri preprečevanju kronične bolečine.

Analgetični učinek

Ta lastnost katadolona (flupirtina) je predvsem posledica njegovega posrednega antagonizma z receptorji NMDA. V terapevtskih odmerkih zdravilo spodbuja odpiranje napetostno neodvisnih kalijevih kanalov, kar vodi do stabilizacije membranskega potenciala. živčna celica. Ugotovljeno je bilo, da je učinek na tok kalijevih ionov posredovan z učinkom zdravila na regulatorni G-proteinski sistem. To povzroči zaviranje aktivnosti receptorjev NMDA in posledično blokado nevronskih kalcijevih ionskih kanalov, zmanjšanje znotrajceličnega toka kalcijevih ionov in zaviranje vzbujanja nevronov kot odgovor na nociceptivne dražljaje. Posledično je moten nastanek nociceptivne senzibilizacije (občutljivost za bolečino) in pojav "navijanja" - povečanje odziva nevronov na ponavljajoče se boleče dražljaje. To pa preprečuje, da bi se bolečina okrepila in postala kronična oblika, v primeru obstoječega kroničnega bolečinskega sindroma pa ga pomaga zmanjšati. Ugotovljen je bil tudi modulacijski učinek Katadolona (flupirtina) na zaznavanje bolečine skozi descendentni noradrenergični sistem.

Mišični relaksantni učinek

Antispastični učinek Katadolona je posledica njegovega vpliva na progaste mišice. Ta učinek se doseže z blokiranjem prenosa vzbujanja na motorične nevrone in vmesne nevrone hrbtenjače. Mišični relaksacijski učinek Katadolona je lahko v veliki meri posledica stimulacije receptorjev GABA.

Katadolon (flupirtin) lajša regionalne mišični krč povezana z bolečino brez vpliva na splošni mišični tonus. Mišični tonus normalizirana brez vpliva na splošno moč mišic. Mišični relaksacijski učinek Katadolona je dragocen dodatek k analgetičnemu učinku zdravila, saj večino bolečinskih sindromov spremljajo mišični krči.

Nevroprotektivni učinek

Zelo zanimive so nevroprotektivne lastnosti Katadolona, ​​zaradi obstoja antagonizma proti NMDA receptorjem in blokiranja "glutamat-kalcijeve kaskade", inhibicije procesov apoptoze, kar je bilo prepričljivo dokazano v poskusu na kulturi živčnega tkiva. Obstajajo dokazi o uporabi nevroprotektivnega učinka katadolona v pogojih cerebralne ishemije in njenih toksičnih poškodb. Prav tako naj bi Katadolon (flupirtin) deloval tudi antioksidativno.

Preprečevanje kronične bolečine

Značilnost številnih bolečinskih sindromov je njihova kombinacija s spremembami v čustveni sferi, kar prispeva k kroničnosti stanja. Analgetični učinek Katadolon temelji na aktivaciji napetostno neodvisnih kalijevih kanalov, kar vodi do stabilizacije membranskega potenciala živčne celice in zaviranja vzbujanja nevronov kot odgovor na nociceptivne dražljaje.

Zadrževanje nastajanja nociceptivnega občutka in fenomena »wind up« preprečuje, da bi se bolečina okrepila, postala kronična in v primeru obstoječega sindroma kronične bolečine vodi do zmanjšanja njene jakosti.

Ni nevarnosti zlorabe

Ob upoštevanju centralne - hrbtenične in supraspinalne - ravni izpostavljenosti zdravilu, pomembna prednost Katadolon je odsotnost razvoja zasvojenosti ali odvisnosti. Med poskusi na živalih (z uporabo različne metodeštudij) ni bilo dokazov o razvoju zasvojenosti ali odvisnosti tudi pri dolgotrajni uporabi zdravila.

O odsotnosti razvoja odvisnosti od zdravila pričajo naslednji podatki: v obdobju 1986–1990, ko je bilo v Nemčiji dovoljeno izdajati Katadolon (flupirtin) brez recepta, ni bil zabeležen niti en primer zlorabe drog, in niso bile ugotovljene težave, povezane z zasvojenostjo; Ni bilo sprememb v razpoloženju, še posebej pa ni bilo evforičnega učinka. Po prenehanju jemanja Katadolona (flupirtina) pri bolnikih, ki so ga prejemali približno eno leto, ni bilo zaznati odtegnitvenih simptomov.

Indikacije za uporabo zdravila Katadolon (flupirtin)

Katadolon se uporablja za zdravljenje:

akutne in kronične bolečine zaradi mišičnih krčev,

za maligne novotvorbe,

po travmatoloških ali ortopedskih operacijah in posegih,

posttravmatske bolečine itd.

glavobol,

Catadolon (flupirtin) je na voljo v obliki kapsul. Zdravilo je treba jemati peroralno, brez žvečenja in z majhno količino tekočine (100 ml). Začetni odmerek je 200 mg zvečer

Za odrasle: 1 kapsula 3-4 krat na dan peroralno v rednih presledkih. Pri hudih bolečinah - 2 kapsuli 3-krat na dan. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 600 mg (Priloga 1).

Bolniki, starejši od 65 let: na začetku zdravljenja je predpisan Katadolon (flupirtin) 1 kapsula zjutraj in zvečer. Odmerek se lahko poveča na 300 mg, odvisno od intenzivnosti bolečine in prenašanja zdravila.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem jeter dnevni odmerek ne sme preseči 200 mg (2 kapsuli).

Pri bolnikih s hudimi simptomi odpoved ledvic ali pri hipoalbuminemiji dnevni odmerek ne sme preseči 300 mg (3 kapsule).

Trajanje terapije določi lečeči zdravnik glede na dinamiko sindroma bolečine. Povprečni potek zdravljenja s Katadolonom je 2 tedna. Po potrebi je možna dolgotrajna uporaba - 6 mesecev ali več.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za flupirtin in druge sestavine zdravila, odpoved jeter s simptomi encefalopatije, holestaza, miastenija gravis, kronični alkoholizem, nosečnost, otroci in mladostniki, mlajši od 18 let.

S previdnostjo Catadolon (flupirtin) je treba predpisati pri okvarjenem delovanju jeter in/ali ledvic pri bolnikih, starejših od 65 let.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo je med nosečnostjo kontraindicirano. Če je treba zdravilo predpisati med dojenjem, je treba odločiti o prekinitvi dojenja za obdobje zdravljenja, saj je bilo dokazano, da se majhna količina Katadolona (flupirtina) izloča v materino mleko.

Stranski učinek

Stranski učinki in neželene reakcije, ki se pojavijo na začetku zdravljenja in so prehodne narave:

• pogosto(od 1 do 10%): omotica, zgaga, slabost, bruhanje, zaprtje ali driska, napenjanje, bolečine v trebuhu, suha usta, izguba apetita, depresija, motnje spanja, potenje, tesnoba, živčnost, tremor, glavobol;

  redki(0,1–1%): zmedenost, zamegljen vid in alergijske reakcije (zvišana telesna temperatura, urtikarija in srbenje);

  zelo redki(manj kot 0,1%): povečana aktivnost jetrnih transaminaz (po prekinitvi zdravljenja se vrne v normalno stanje), hepatitis (akuten ali kroničen, ki se pojavi z zlatenico ali brez nje, z ali brez elementov holestaze).

Neželeni učinki so v glavnem odvisni od neustrezno izbranega odmerka zdravila. V mnogih primerih izginejo sami, ko terapija napreduje ali po koncu zdravljenja.

Preveliko odmerjanje.

simptomi: slabost, tahikardija, stanje prostracije, solzljivost, zmedenost, suha usta.

Zdravljenje: izpiranje želodca, forsirana diureza, dajanje aktivno oglje in elektroliti. Izvajanje simptomatsko zdravljenje. Specifični protistrup ni znan.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Katadolon (flupirtin) poveča učinek pomirjevala, mišični relaksanti, pa tudi etanol. Glede na to, da se zdravilo veže na beljakovine krvne plazme, je treba upoštevati možnost njegovega izpodrivanja z drugimi zdravili, ki se jemljejo sočasno. Tako je bilo ugotovljeno, da Katadolon izpodriva varfarin in diazepam iz vezave na beljakovine. V zvezi s tem, ko sočasno dajanje njihova aktivnost se lahko poveča.

Pri sočasnem predpisovanju zdravila Katadolon (flupirtin) in kumarinskih derivatov je priporočljivo redno spremljati Kwikov indeks (protrombinski indeks), da bi izključili morebitno interakcijo ali zmanjšali odmerek kumarina. Podatki o interakcijah z drugimi antikoagulanti in antiagregacijskimi zdravili (vključno z acetilsalicilna kislina) manjkajo.

pri sočasna uporaba Katadolon (flupirtin) z zdravili, ki se presnavljajo tudi v jetrih, zahteva redno spremljanje aktivnosti jetrnih encimov.

Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravila Katadolon (flupirtin) in zdravil, ki vsebujejo paracetamol in karbamazepin.

Posebna navodila

Pri bolnikih, starejših od 65 let ali s hudo ledvično in/ali odpoved jeter ali hipoalbuminemija zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Pri zdravljenju s Katadolonom je možno lažno pozitivni test z diagnostičnimi lističi za bilirubin, urobilinogen in beljakovine v urinu. Podobna reakcija je možna pri kvantificiranju ravni bilirubina v krvni plazmi.

Pri uporabi zdravila v velikih odmerkih je v nekaterih primerih lahko urin obarvan zelena kar ni klinični znak kakršna koli patologija.

Nadzor laboratorijski parametri . Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic je treba spremljati aktivnost jetrnih encimov in koncentracijo kreatinina v urinu.

Upravljanje motornega prometa. Glede na to, da lahko Katadolon (flupirtin) poslabša pozornost in upočasni odzive, je priporočljivo, da se med zdravljenjem vzdržite vožnje vozil in/ali sodelovanja v potencialno nevarnih dejavnostih. nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo povečana koncentracija pozornost in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Katadolon (flupirtin) pri zdravljenju glavobolov

Glavobol je najpogostejša težava ne samo v nevrološki, ampak tudi v splošni medicinski praksi. Glavobol vključuje vse neprijeten občutek na območju od obrvi do zatilja.

Najpogostejši tip glavobola, s katerim se srečujemo v klinični praksi, je tenzijski glavobol (TTH). Po različnih avtorjih se razširjenost HDN v populaciji giblje od 41 do 87,4%. V zadnjih letih se je pojavnost HDN povečala. Po mnenju A.C. Lyngberg in B.K. Rasmussen, razširjenost epizodni glavobol tenzijskega tipa leta 1989 je bila 79%, leta 2001 pa že 87%, razširjenost pogostih epizod HDN obrazci- 29 oziroma 37 %. Tudi razširjenost kroničnega tenzijskega glavobola se je povečala z 2 % leta 1989 na 5 % leta 2001. Hkrati se pristopi k zdravljenju to stanje so še vedno omejeni.

Dolgo časa je veljalo, da je pojav TTH posledica nehotenega, dolgotrajnega povečanja mišičnega tonusa kot odziv na akutni ali kronični čustveni stres. Študije zadnjega desetletja so pokazale, da izvajanje sindroma bolečine pri TTH ne vključuje le perifernih mehanizmov, temveč tudi centralne, povezane z razvojem centralne preobčutljivosti na ravni jeder hrbtnih rogov zgornjih vratnih segmentov hrbtenjače in trigeminalnega kompleksa zaradi dolgotrajne in čezmerne nociceptivne stimulacije s periferije napetih perikranialnih mišic.

Tako je Katadolon (flupirtin) zdravilo za patogenetsko zdravljenje tenzijskega glavobola.

Migrena je druga najpogostejša vrsta cefalalgije za tenzijskim glavobolom. Migrena prizadene 12 % odrasle populacije (18 % žensk in 6 % moških). Vendar pa je pri bolnikih, ki obiščejo zdravnika, migrena pogostejša od tenzijskih glavobolov, saj je za migreno značilna hujša klinične manifestacije v primerjavi s HDN.

IN v zadnjem času Razširjena je nova vrsta glavobola - glavobol zaradi preobremenitve. Glavobol zaradi prekomerne obremenitve je posledica prekomerne obremenitve zdravila, namenjena zdravljenju bolečine (najpogosteje kombinirani analgetiki in druga zdravila za zdravljenje bolečine). Prevalenca glavobola zaradi preobremenitve v populaciji je 2–3 %, med bolniki pa specializirani centri glavoboli po mnenju tujih raziskovalcev dosežejo 30–70%. V prvi epidemiološki študiji, izvedeni v mestu Rostov na Donu, je bila pogostnost preobremenjenih glavobolov 6,4%, pri nevroloških bolnišničnih bolnikih - 20,5%. Zdravljenje glavobola zaradi preobremenitve je težka naloga in zahteva potrpljenje zdravnika in bolnika.

Učinkovitost Katadolona (flupirtina) pri zdravljenju tenzijskih glavobolov so ocenili v študijah, izvedenih tako v Nemčiji kot v Rusiji.

Multicentrična dvojno slepa študija učinkovitosti in prenašanja zdravila Katadolon pri bolnikih s kroničnim tenzijskim glavobolom (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz in drugi so objavili rezultate multicentrične, dvojno slepe študije, ki ocenjuje učinkovitost zdravila Katadolon v primerjavi s placebom pri bolnikih s kroničnim tenzijskim glavobolom.
V študiji so ocenili občutljivost na pritisk na hrbtna površina trapezna mišica (neboleča, zmerna bolečina, hude bolečine) in določili stopnjo napetosti v mišicah vratu in ramenskega obroča (brez bolečine, zmerna, močna bolečina). Bolnike so prosili, naj ocenijo svoje zdravje (zelo dobro, dobro, pošteno, slabo, zelo slabo) in povprečno intenzivnost glavobolov v zadnjih 2 tednih študije na 5-stopenjski verbalni lestvici (brez bolečine, blaga bolečina, zmerna bolečina, huda bolečina, zelo huda bolečina).

Po 2-tedenskem uvajalnem obdobju so bolniki 3 tedne prejemali 100 mg zdravila Katadolon (flupirtin) ali placebo 3-krat na dan. Od 143 bolnikov, vključenih v študijo, jih je 53 izpolnjevalo vsa merila protokola študije (skupina s flupirtinom n=30, placebo n=23). Od celotne skupine so 4 bolniki prenehali sodelovati v študiji pred njenim zaključkom (3 od tega zaradi neučinkovitosti terapije, vsi so prejeli placebo). Katadolon (flupirtin) se je izkazal za več učinkovit analgetik kot placebo (po parametrih: skupna intenzivnost glavobola, p=0,013; trajanje bolečine (dnevi), p=0,019; povprečna intenzivnost bolečine, p=0,030). Upoštevajoč druge parametre (kot so občutek napetosti, občutljivost na pritisk na napete mišice, omejitev običajnih aktivnosti, motnje spanja) je bil po rezultatih psihološkega testiranja Katadolon (flupirtin) kvantitativno boljši od placeba, vendar ni statistično značilnih razlik. so bile pridobljene. Stranski učinki opazili pri 17,6 % bolnikov v skupini z aktivnim zdravljenjem in 16,6 % v kontrolni skupini, vendar so bili sprejemljivi in ​​v nobenem od primerov se bolniki niso umaknili iz študije zaradi resnosti neželenih učinkov.

Lečeči zdravniki so ocenili učinkovitost ob koncu zdravljenja v skupini s Katadolonom (flupirtin) in placebom. Oceno »zelo dobro« in »dobro« je prejelo 33 oziroma 13 %, oceno »zadovoljivo« 23 in 22 %, oceno »nezadovoljivo« pa 40 oziroma 65 %. Rezultati ta študija kažejo na učinkovitost zdravila Katadolon (flupirtin) pri zdravljenju kroničnih tenzijskih glavobolov.

Odprta študija o učinkovitosti in prenašanju zdravila Katadolon (flupirtin) za kronični tenzijski glavobol (Naprienko M.V. in Filatova E.G., 2006)

V raziskavo je bilo vključenih 30 bolnikov, ki so se prijavili na specializirana klinika glavoboli v Moskvi z povprečno trajanje kronični tenzijski glavobol 10,5 let. Diagnoza CHF je izpolnjevala merila Mednarodna klasifikacija glavoboli II revizija 2004; Bolniki so imeli napade vsaj 6 mesecev, vsaj 15 dni na mesec, vsaj 4 ure na dan. Bolnike smo pregledali in intervjuvali pred zdravljenjem, 7 dni po začetku zdravljenja in po zdravljenju. Monoterapija s Katadolonom je potekala v odmerku 300 mg na dan 8 tednov.

Povprečna starost bolnikov je bila 39±5 let; v študijski skupini je bilo 28 žensk in 2 moška. Bolniki so imeli 21,6±6,3 napadov glavobola na mesec, povprečno 5,4±6,3 napadov na teden, napadi so trajali 5,3±3,7 ur na dan, intenzivnost bolečine po VAS je bila 6,47±0,89 točk, vsi bolniki so imeli pomembno napetost v perikranialnih mišicah. - 23,4±4,9 točk, medtem ko je 28 bolnikov zlorabljalo analgetike, povprečno število teh je bilo 18,6±10,3. Bolezen je bila pred zdravljenjem precej huda - prišlo je do občutnega zmanjšanja kakovosti življenja, povečanja stopnje anksioznosti in depresije.

Po končanem zdravljenju so bili vsi klinični kazalci zanesljivi (str<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Bolniki so zdravilo dobro prenašali. Po subjektivni oceni je 80% bolnikov navedlo dobro prenašanje in učinkovitost zdravila, 20% - zadovoljivo.

Kot rezultat zdravljenja s Katadolonom je bil dokazan mišični relaksacijski učinek zdravila: napetost v perikranialnih in vratnih mišicah se je znatno zmanjšala, kar je očitno prispevalo k zmanjšanju občutljivosti perifernih nociceptorjev pri bolnikih s tenzijskim glavobolom po zdravljenju. Dosegli smo povečanje pragov občutljivosti za bolečino s 5,3 ± 2,3 pred zdravljenjem na 6,9 ± 2 po zdravljenju in refleksnega praga na 8,3 ± 1,7 (pred zdravljenjem 6,3 ± 2,5), kar po mnenju avtorjev kaže na zmanjšanje centralne senzibilizacija nociceptivnih nevronov, stabilizacija membrane aferentnih nociceptivnih nevronov in zmanjšanje prenosa nociceptivnih dražljajev, ki igrajo vodilno vlogo v patogenezi CHF.

Študija je dokazala analgetični in mišični relaksacijski učinek Katadolona pri bolnikih s kronično hipertenzijo.

Vrednotenje analgetičnega in mišično relaksacijskega učinka Katadolona (flupirtina) pri bolnikih s tenzijskimi glavoboli (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Na nevrološkem oddelku klinične bolnišnice v Volgogradu je bila izvedena klinična študija, katere namen je bil oceniti mišični relaksantni in analgetični učinek flupirtina pri bolnikih s tenzijskimi glavoboli. V študiji je sodelovalo 20 bolnikov, od tega 15 žensk in 5 moških. Povprečna starost je bila 45 let. V 50 % je bila bolečina subakutna, v 50 % kronična.

Učinkovitost in prenašanje flupirtina so ocenili z uporabo analogne lestvice vidne bolečine, ugotavljanja omejitev pri vsakodnevnih dejavnostih, vključno z intelektualnimi in fizičnimi, ter z uporabo podatkov fizičnega in nevrološkega pregleda. Upoštevali smo prisotnost bolečine, stopnjo napetosti perikranialnih mišic, lokalno hipertoničnost in miofascialne prožilne točke ter žariščne nevrološke simptome (zglajenost nazolabialne gube, različne širine palpebralnih fisur, Chvostekov znak).

Flupirtin je med 4-tedenskim zdravljenjem v dnevnem odmerku 400 mg pokazal visoko učinkovitost in dobro prenašanje.

Neželeni učinki so bili zabeleženi pri 3 bolnikih (15%): šibkost - 2 primera, omotica - 1 primer.
Hujših stranskih učinkov, tudi tistih s strani prebavil, ki so značilni za nesteroidna protivnetna zdravila, ni bilo. Kot rezultat 4-tedenskega zdravljenja je 90 % bolnikov občutilo izboljšanje dnevne aktivnosti; Intenzivnost sindroma bolečine, stopnja napetosti in bolečine v mišicah se je znatno zmanjšala. Do konca 4. tedna ni bilo opaziti prisotnosti hipertoničnosti in miofascialnih sprožilnih točk ter žariščnih nevroloških simptomov. Jemanje drugih analgetikov je postalo manj pogosto: 1-2 krat na teden, enkrat. Ta klinična študija označuje flupirtin kot učinkovito in varno alternativo za zdravljenje tenzijskega glavobola, brez odtegnitvenih simptomov in brez povzročanja odvisnosti.

Študija učinkovitosti in prenašanja zdravila Katadolon je bila izvedena tudi pri migreni. Ta bolezen se kaže kot paroksizmalni napadi enostranskih utripajočih glavobolov, ki trajajo 4–72 ur, spremlja pa jih povečana občutljivost na svetlobo, zvok, slabost in bruhanje. Po različnih avtorjih se razširjenost migrene med prebivalstvom giblje od 5 do 25%.

Dvojno slepa randomizirana primerjalna študija Katadolona (flupirtina) in paracetamola pri zdravljenju akutnih migrenskih napadov (Million R. et al., 1984)

R. Million in drugi so izvedli dvojno slepo, randomizirano študijo vzporednih skupin na dveh klinikah, da bi preučili možnosti zdravljenja z zdravili za akutne napade migrene. Študija je vključevala bolnike obeh spolov, stare od 18 do 69 let. V prvi skupini, ki jo je sestavljalo 20 bolnikov, so peroralno uporabljali katadolon (flupirtin) v odmerku 100 mg, v drugi skupini, ki jo je prav tako sestavljalo 20 bolnikov, pa paracetamol v odmerku 1 g (2 tableti po 0,5 g). . Dovoljeno je jemati do 4 odmerke zdravila na dan 5 dni. Bolnikom so pojasnili, da je treba zdravilo jemati za lajšanje začetnega napada migrene. V skladu s protokolom študije za ta namen niso bila dovoljena nobena druga zdravila. Vendar pa ni bilo nobenih omejitev glede redne uporabe drugih zdravil za druge bolezni. Skupna uporaba analgetikov je bila v obeh skupinah primerljiva in je znašala 6,65±1,14 odmerka Katadolona (flupirtina) in 6,85±1,05 odmerka paracetamola. Pogostnost epizod slabosti in/ali bruhanja na vsak dan migrenskega napada je bila prav tako primerljiva.

Prvi dan študije, ko so vsi bolniki občutili bolečino različne jakosti, je bila njena povprečna vrednost statistično značilno višja (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Vendar pa je treba omeniti, da je bila začetna raven (1. dan) intenzivnosti bolečine v skupini s Katadolonom (flupirtin) statistično značilno višja kot v skupini s paracetamolom, vendar se je skozi študijo postopoma zmanjšala na nižjo raven kot v skupini s paracetamolom.

Neželeni učinki so bili v obeh skupinah redki in njihova resnost je bila nepomembna. V skupini s katadolonom (flupirtin) so 4 bolniki med študijo poročali o 4 pritožbah glede neželenih učinkov, v skupini s paracetamolom pa je 5 bolnikov poročalo o 7 epizodah neželenih učinkov. Vsi ti pojavi so bili blagi in so lahko bili simptomi migrene in ne stranski učinki zdravljenja.

Zdravljenje glavobola zaradi preobremenitve je kompleksna terapevtska naloga. Obstoječi režimi zdravljenja vključujejo odpravo analgetikov, ki so povzročili zlorabo, in predpisovanje simptomatske terapije, ki izključuje uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil ali preprostih analgetikov.

Uporaba Katadolona (flupirtina) pri zdravljenju glavobola zaradi prekomerne uporabe (Naprienko M.V. in Filatova E.G., 2006)

V Rusiji obstajajo izkušnje z ocenjevanjem učinkovitosti zdravila Katadolon pri bolečih glavobolih. M.V. Naprienko in E.G. Filatova je izvedla študijo na kliniki za glavobole akademika A.M. Veina (Moskva). Opazovali smo 16 bolnikov (15 žensk in 1 moški) z glavobolom zaradi preobremenitve v starosti 38±6 let. Trajanje bolezni je 10,5 let. Bolnike smo pregledali pred zdravljenjem, 7 dni po začetku zdravljenja in po 28 dneh zdravljenja. Monoterapija je bila izvedena s Katadolonom 100 mg 3-krat na dan, tj. 300 mg na dan. Dodaten vnos analgetikov je bil dovoljen, če je bil učinek zdravila nezadosten (to je bilo zabeleženo v dnevniku). Pri pregledanih je bila pogostnost napadov glavobola na mesec 24,4±6,3 (v povprečju 7±4,2 napadov na teden), trajanje napada je bilo 7,25±4 ure na dan, jakost bolečine po VAS 6,5±0,7 točk. . Vsi so opazili pomembno napetost v perikranialnih mišicah (24,37±5,4 točke). V povprečju je bilo število dni jemanja analgetika 21,25±4 dni na mesec (8,1±3,2 tablete na teden). Najpogosteje so bolniki uporabljali kombinirani analgetik (pentalgin, sedalgin).

Pred zdravljenjem je prišlo do pomembnega poslabšanja kakovosti življenja (50,7±13,3 točke), hudih avtonomnih motenj (30,6±13,46 točk; pri zdravih ljudeh število točk na SVD običajno ne presega 25). Samoocena anksioznosti in depresije na interaktivni bolnišnični lestvici anksioznosti in depresije (HADS) je bila 16,7 ± 5,9 točke, kar ustreza hudi anksioznosti in depresiji, prisotne pa so bile pomembne motnje spanja (18,9 ± 2 točki). Intenzivnost bolečine po celovitem vprašalniku o bolečini (CPI) je bila 5,2 ± 1,7 točke, motnje bolečine - 3,5 ± 0,6 točke, podpora ljubljene osebe - 5,3 ± 0,88 točke, nadzor življenja - 3,4 ± 0,8 točke, stopnja čustvenega trpljenja - 3,55. ±1 točka.

Vsi kazalniki nociceptivnega fleksornega refleksa pred zdravljenjem so bili bistveno zmanjšani: prag bolečine 5,6±1, prag refleksa 6,5±1,6, razmerje med pragom bolečine in pragom refleksa - 0,86±0,19.

V 7 dneh zdravljenja s Katadolonom so bolniki zabeležili 3,6±1,54 napadov glavobola - bistveno manj (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Tako je bilo že v 1. tednu jemanja Katadolona mogoče bistveno zmanjšati število napadov glavobola, pa tudi število analgetikov, ki se uporabljajo za lajšanje napadov.

Ob koncu zdravljenja so se vsi klinični kazalci bistveno izboljšali: zmanjšalo se je število napadov na mesec (24,4 ± 6,3 oziroma 9,0 ± 5,7), število zaužitih analgetikov (8,1 ± 3,2 oziroma 2,0 ± 1,2). ), napetost v perikranialnih in vratnih mišicah se je zmanjšala (24,37±5,4 oziroma 12,25±4,4 točke). V vplivu na trajanje napada in intenzivnost bolečine po VAS ni bilo pomembnih sprememb. Glede na psihometrično testiranje in testiranje z vprašalniki je zdravljenje s Katadolonom pomembno (str<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Prag občutljivosti za bolečino se je povečal s 5,6 ± 1 na 6,7 ​​± 1,8 točke, refleksni prag - s 6,5 ± 1,6 na 7,9 ± 0,95 točke, kar kaže na povečanje aktivnosti antinociceptivnega sistema, ki ima pomembno vlogo v patogenezi nasilni glavoboli. Bolniki so zdravilo dobro prenašali. Samo 2 bolnika sta opazila pojav neželenih učinkov, kot je blaga prehodna šibkost v 1. dnevu po jemanju zdravila, en bolnik je imel črevesno motnjo (tudi 1. dan jemanja zdravila).

Tako dobljeni rezultati ponovno kažejo na analgetični in mišični relaksacijski učinek zdravila Katadolon ter na izrazito učinkovitost njegove uporabe pri odtegnitvi zlorabe zdravil, kar olajša obdobje odvzema analgetikov in omogoča postopno zmanjšati njihovo število.

Pogostnost dorzalgije (bolečine v hrbtu) v populaciji je zelo visoka in znaša 58–84 %, zato govorimo o neinfekcijski epidemiji bolečine v hrbtu, katere pojav je povezan z naraščajočim stresom na človeka. Socialno-ekonomske izgube so ogromne. Po podatkih WHO je ta številka leta 2000 znašala 25–85 milijard dolarjev v ZDA in 6 milijard funtov v Veliki Britaniji, zaradi česar je ta bolezen ena najdražjih.

V ZDA je število obiskov pri zdravniku zaradi bolečin v hrbtu drugo najpogostejše (za boleznimi zgornjih dihalnih poti). Bolečine v hrbtu so najpogostejši vzrok invalidnosti v populaciji, v starosti nad 45 let pa na tretjem mestu po pomembnosti (za srčno-žilnimi boleznimi in artritisom).

Pri analizi primarnih obiskov pri splošnih zdravnikih zaradi akutne bolečine v lumbosakralnem predelu so pri 97% bolnikov ugotovljeni vertebrogeni (neposredno ali posredno povezani s spremembami hrbtenice in paravertebralnih struktur). Hkrati se kompresijska radikulopatija lumbosakralnih korenin odkrije v 4%, nevrološki zapleti lumbalne stenoze - v 3% primerov. Pogosto najdemo kompresijske zlome teles vretenc, povezane z osteoporozo (4 %) in spondilolistezo (2 %). Ne glede na naravo in vzrok primarne lezije sindrom bolečine spremlja nastanek vztrajnega lokalnega mišičnega spazma. V zvezi s tem je pomembna naloga pri zdravljenju nespecifične bolečine v hrbtu (poleg neposrednega analgetičnega učinka) tudi normalizacija povečanega mišičnega tonusa. Zaradi kombinacije analgetičnega in mišičnega relaksantnega učinka Katadolona je njegova uporaba pri bolečinah v hrbtu povsem upravičena.

Multicentrična randomizirana dvojno slepa primerjalna študija Katadolona (flupirtina) s centralno delujočim mišičnim relaksantom klormesanonom (Wörz R. et al., 1996) Rezultati multicentrične randomizirane dvojno slepe študije o študiji Katadolona (flupirtina) v Nemčiji so zelo zanimivi z vidika medicine, ki temelji na dokazih, v primerjavi s centralno delujočim mišičnim relaksantom klormesanonom (trancopal; v Ruski federaciji registriran kot metsapal. - izd.) in placebo za zdravljenje kronične miofascialne bolečine v križu.

V raziskavi je sodelovalo 184 bolnikov s kronično bolečino v križu. Izmed teh bolnikov je bilo izbranih 140 bolnikov, ki so v celoti upoštevali protokol študije. Terapevtski odziv je bil določen s 5-stopenjsko lestvico subjektivne ocene simptomov (»zelo močan«, »močan«, »zmeren«, »blag«, »odsoten«), zabeleženih 7. dan zdravljenja. Na koncu faze zdravljenja je študijski zdravnik ocenil izid zdravljenja z uporabo 5-stopenjske ocenjevalne lestvice odziva (»odlično«, »dobro«, »zadovoljivo«, »nezadostno«, »ni mogoče oceniti«) in podal končno oceno prenašanje. Neželene stranske učinke smo zabeležili in jih, če so se pojavili med zdravljenjem, pripisali učinku zdravila. Bolniki so prejemali postopno naraščajoče količine Katadolona (flupirtin) do 400 mg na dan, klormesanon (Trancopal) do 800 mg na dan ali placebo. V skladu z načrtom randomizacije so 1. in 2. dan zdravljenja bolniki vzeli 1 kapsulo zdravila (flupirtin 100 mg, klormezanon 200 mg ali placebo) 2-krat na dan (zvečer in pred spanjem), 3. in 4. dni 1. dni - 1 kapsula 3-krat na dan (dodatno 1 kapsula zjutraj), in od 5. dne - ena kapsula 4-krat na dan.

Ugotovljeno je bilo, da se je 60,9 % bolnikov pozitivno odzvalo na zdravljenje s flupirtinom, 47,8 % bolnikov se je pozitivno odzvalo na zdravljenje s klormesanonom (trancopal), pri uporabi placeba pa je bil pozitiven učinek dosežen pri 43,8 % bolnikov. Rezultat zdravljenja s flupirtinom je bil ocenjen kot »zelo dober« ali »dober« pri 47,8 % bolnikov, kot »zadovoljiv« pri 37 % bolnikov. Pri jemanju klormesanona (trancopal) je bil rezultat zdravljenja ocenjen kot »zelo dober« ali »dober« pri 45,6 % bolnikov in kot »zadovoljiv« pri 17,8 % bolnikov. V skupini, ki je prejemala placebo, je bilo "zelo dobro" ali "dobro" zabeleženo v 33,4% primerov, "zadovoljivo" pa v 20,8% primerov.

Tako je bila učinkovitost Katadolona (flupirtina) pri končni oceni v primerjavi s placebom večja. Analiza varnosti zdravil v primerjanih skupinah je pokazala prisotnost neželenih učinkov pri 14,8 % bolnikov, ki so jemali Katadolon (flupirtin), pri 19,3 % bolnikov, ki so jemali klormezanon, v skupini s placebom pa je stranske učinke opazilo 7,3 % bolnikov. bolniki. Raziskovalci so ugotovili, da ima Katadolon (flupirtin) ustrezen profil učinkovitosti in varnosti pri bolnikih s kronično bolečino v križu.

Odprta, randomizirana, multicentrična primerjalna študija 30-dnevnega zdravljenja s Katadolonom (flupirtin) (300 mg/dan) in diklofenakom (150 mg/dan) pri bolnikih s kronično bolečino v križu (Erdes Sh., 2007)

Druga odprta, randomizirana, multicentrična študija učinkovitosti Katadolona pri sindromu kronične bolečine v spodnjem delu hrbta je bila izvedena v Moskvi, Sankt Peterburgu, Krasnojarsku in Uljanovsku. V klinično študijo je bilo vključenih 120 bolnikov s kronično bolečino v križu: 60 bolnikov je na začetku prejemalo Katadolon (flupirtin) 300 mg na dan (skupina 1) in 60 bolnikov je prejemalo diklofenak 150 mg na dan (skupina 2). V raziskavo je bilo vključenih 36 moških, 84 žensk pa je bilo 44,2±8,2 let (od 25 do 55 let): v 1. skupini - 45,0±7,9 let, v 2. skupini - 43,4±8,5 let. Do prvega obiska je trajanje zadnjega poslabšanja v povprečju znašalo 40,9 dni. V povprečju je bilo 4 poslabšanja, trajanje pritožb zaradi bolečine v spodnjem delu hrbta pa je bilo 8,3 leta. Pri 58 (48%) bolnikih (v skupini 1 - 50%, v skupini 2 - 47%) se je bolečina pojavila med gibanjem in ponoči, pri 44 (37%) - tako med gibanjem kot ponoči in za počitek - samo med telesno aktivnostjo. Pri 59% bolnikov je bolečina rahlo omejila motorične sposobnosti, pri ostalih pa znatno.

Za ocenjevanje klinične učinkovitosti terapije so bile uporabljene standardne metode za ocenjevanje intenzivnosti bolečine: rangna lestvica bolečine s 5 stopnjami, ocena bolečine z VAS ter splošno zdravstveno stanje s strani bolnika in zdravnika. Vpliv bolečine na vsakdanje življenje so ocenili z Oswestryjevim vprašalnikom.

Med terapijo je večina bolnikov v obeh skupinah dosegla dober analgetični učinek. Največji analgetični učinek pri jemanju obeh zdravil je bil opažen v prvih dneh zdravljenja, v obdobju največje resnosti bolečine; potem se je dinamika postopoma zmanjševala. To potrjuje tudi dejstvo, da se je v prvem tednu jemanja primerjanih zdravil resnost bolečine v povprečju zmanjšala za 40%, v naslednjih 3 tednih (2–4. tedni študije) pa le za 45%. tj. približno 15 % na teden. Zmanjšanje intenzivnosti bolečine v 1. tednu je bilo nekoliko bolj izrazito v 1. skupini (za 40,6 oziroma 38,2%, p = 0,06), v obdobju med 2. in 3. obiskom - v 2. (39,1 in 51,9%, p = 0,06%). p = 0,007). Posledično je učinkovitost uporabe Katadolona višja, če se predpiše od prvih dni bolečine.

V 1. skupini so se neželeni učinki jemanja Katadolona pojavili v 1. tednu pri 17 (28,3 %) bolnikih, do 3. obiska pa le pri 3 (5 %); v skupini 2 - pri 12 (20%) oziroma 6 (10%) bolnikih. Med stranskimi učinki v skupini 1 so manjšo bolečino ali težo v nadželodčni regiji opazili 3 bolniki, mehko blato - 5, zaspanost - 5, glavobol ali omotica - 3, blag občutek otrplosti v okončinah - 1, v skupini 2 bolečina v epigastrični regiji je bila opažena pri 10 bolnikih, zgaga - 1, slabost - 1.

Zaradi neželenih učinkov je bilo 8 bolnikov prisiljenih prenehati jemati zdravilo (4 bolniki v vsaki skupini), vendar je bila v skupini 1 prekinitev povezana v 2 primerih s hudo drisko (bolečina v epigastrični regiji - 1, razvoj hude zaspanosti - 1), medtem ko so v skupini 2 vsi bolniki prenehali jemati zdravilo zaradi razvoja hude bolečine v epigastrični regiji.

Med enomesečnim zdravljenjem so se funkcionalne sposobnosti bolnikov očitno izboljšale: v 1. skupini - za 2,3-krat, v 2. skupini - za 2,9-krat.

Avtorji so ugotovili, da je analgetična učinkovitost Katadolona (flupirtina) v zmernih terapevtskih odmerkih za kronično bolečino v križu primerljiva z učinkovitostjo natrijevega diklofenaka. Hkrati se obseg neželenih učinkov pri uporabi primerjanih zdravil močno razlikuje: pri uporabi diklofenaka se pojavljajo predvsem zapleti iz zgornjih prebavil, pri uporabi Katadolona (flupirtin) pa njihova pogostnost ne presega 20 % vseh neželenih učinkov. . Učinkovitost analgetične terapije pri bolečinah v križu je toliko bolj izrazita, čim prej se začne. Catadolon (flupirtin) je dobra alternativa NSAID pri zdravljenju kronične bolečine v hrbtu.

Klinična in nevrofiziološka študija učinkovitosti Katadolona (flupirtina) pri bolnikih z radikulomieloishemijo (Gribova N.P. et al., 2005)

V raziskavi, izvedeni v Rusiji na Oddelku za nevrologijo in psihiatrijo Medicinske akademije v Smolensku, so bolnikom s sindromom kronične ledvene bolečine in kliničnimi znaki radikulomieloishemije predpisovali Katadolon (flupirtin). Elektronevromiografski pregled bolnikov, vključenih v raziskavo, je pokazal znake senzomotorične radikulopatije v segmentih L5–S1 (bloki antidromne stimulacije iz segmenta L5–S1 – več kot 80 %, zmanjšana prevodna hitrost po korenu – več kot 50 % normalne). ), znaki piramidnega sindroma s povečanimi internevronskimi inhibitornimi mehanizmi (koeficient N/M z mišico soleus - več kot 70%).

Po vsaj 10-dnevnem zdravljenju s Katadolonom (300 mg na dan) so vsi bolniki opazili klinično izboljšanje, predvsem zaradi zmanjšanja spastičnosti, pomembno pa je bilo tudi zmanjšanje intenzivnosti bolečine, kar je na splošno zagotavljalo dobro motorično funkcijo bolnikov. . Kontrolna elektronevromiografska preiskava je pokazala zadostnost eferentnih razmerij na nivoju ledvenih segmentov zaradi sprememb presinaptične inhibicije 1A aferentov. Klinično se je intenzivnost bolečine bolnikov zmanjšala in oblikovala se je stabilna težnja k normalizaciji mišičnega tonusa.

Odprta študija učinkovitosti in varnosti 14-dnevne terapije s Katadolonom pri 40 bolnikih s subakutnimi bolečinami v hrbtu (Levin Ya.I. et al., 2007)

V klinično študijo je bilo vključenih 40 bolnikov, starih od 30 do 75 let (povprečna starost 53 let) z bolečino v hrbtu, ki je trajala več kot 7 dni in je imela intenzivnost 4–8 točk na vizualni analogni lestvici (VAS). Pri 77,5% bolnikov je bil sindrom bolečine lokaliziran na lumbosakralni ravni, pri 15% - na cervikotorakalni ravni, pri 7,5% pa je bila bolečina razširjena. Odmerek zdravila je bil 300 mg na dan (100 mg 3-krat na dan) z možnim povečanjem na 600 mg na dan, pod pogojem, da se bolečina ni zmanjšala 4. dan jemanja zdravila. Potek zdravljenja je 14 dni.

Med terapijo se je intenzivnost bolečinskega sindroma po VAS pomembno zmanjšala s 68,7 na 38,8 točke (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dni po začetku jemanja zdravila sta 2 bolnika opazila nelagodje in neprijetne občutke v desnem hipohondriju, ki so izginili sami po 2-3 dneh. V nadaljevanju so pri obeh bolnikih dnevni odmerek zdravila povečali na 400 mg, prenašanje zdravila pa sta ocenila kot dobro. Po mnenju zdravnikov je povezava med temi neželenimi učinki in uporabo zdravila Katadolon (flupirtin) vprašljiva. Bolniki so prenašanje zdravila po 14 dneh zdravljenja ocenili kot dobro v 87,5 % primerov in kot zadovoljivo v 12,5 % primerov. Ocena zdravnikov o prenašanju zdravila je bila skladna z oceno bolnikov.

Odprta neprimerjalna študija 14-dnevnega tečaja Katadolona pri 90 bolnikih s spondilogeno dorzalgijo (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

V odprti neprimerjalni študiji v Moskvi na podlagi 5 okrožnih ambulantnih nevroloških oddelkov so ocenili učinkovitost zdravila Katadolon (100 mg 3-krat na dan 2 tedna) pri 90 bolnikih s spondilogeno dorzalgijo. Dober učinek v obliki popolne odprave bolečine, ponovne vzpostavitve sposobnosti samooskrbe in regresije nevroloških simptomov so opazili pri 59 (65,6%) bolnikih, zadovoljiv učinek - popolna odprava bolečine ob ohranjanju elementov omejitve dnevnega aktivnost in simptomi radikulopatije - pojavili so se pri 24 ( 26,7 %) bolnikih. Zmeren učinek - prisotnost rezidualne bolečine, omejitev dnevne aktivnosti in prisotnost simptomov radikulopatije - je bil zabeležen pri 7 (7,8%) bolnikih. Zaradi terapije se je jakost bolečine v skupini kot celoti zmanjšala za štirikrat (iz 69,7±4,3 točke na 17,6±0,11 točke na numerični lestvici za ocenjevanje bolečine, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Podatki iz teh študij še enkrat dokazujejo, da je Katadolon (flupirtin) učinkovito zdravilo za bolnike z vertebrogenimi algičnimi sindromi.

Fjodor Mihajlovič Dostojevski, strokovnjak za človeške duše, je nekoč rekel, da je bolečina obvezna za »široko zavest in globoko srce«. Besed klasika ne smemo jemati dobesedno. Nezdravljena bolečina je resen udarec za zdravje in psiho. Poleg tega so se zdravniki naučili spopadati s tem: v svojem arzenalu imajo na desetine različnih protibolečinskih zdravil.

Akutna bolečina se pojavi nenadoma in traja omejeno časovno obdobje. Povzročajo jo poškodbe tkiva – zlomi kosti, zvini vezi, poškodbe notranjih organov, karies in številne druge bolezni. Običajno se akutni napadi uspešno zdravijo z analgetiki, kar je nedvomno pozitiven pojav, ki daje upanje na olajšanje.

Kronična bolečina traja dlje kot 6 mesecev in je najverjetneje povezana s kronično boleznijo. Osteoartritis, revmatizem, protin in maligni tumorji se kažejo s hudimi, izčrpavajočimi napadi, ki so odporni na zdravljenje. Dolgotrajna bolečina ni samo posledica poškodovanega tkiva, ampak je pogosto tudi posledica poškodovanih živcev.

Tako akutna kot kronična bolečina sta lahko tako hudi, da oseba, ki jo doživlja, včasih postane globoko depresivna. Na žalost do 80% svetovnega prebivalstva trpi zaradi kronične bolečine - ta številka je bila pridobljena na podlagi obsežnih epidemioloških študij. In zato se zdravniki nikoli ne naveličajo preučevati tega pojava in iskati nove načine za boj proti njemu. Torej, kaj so, zdravila proti bolečinam?

Raznolik svet analgetikov

Ko greste v lekarno po tablete proti bolečinam, se zdi, da v vaši zahtevi ni nič zapletenega. In šele ko farmacevt začne postavljati veliko dodatnih vprašanj, postane jasno: v resnici vse ni tako preprosto.

V farmakologiji - znanosti o zdravilih - obstaja veliko skupin protibolečinskih zdravil, od katerih se vsaka uporablja za določeno vrsto bolečine.

Torej so vsi analgetiki običajno razdeljeni na:

• pirazoloni in njihove kombinacije;
• kombinirani analgetiki, ki vsebujejo več komponent hkrati;
• zdravila proti migreni, indicirana za zdravljenje migrenskih glavobolov;
• nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
• zaviralci COX-2;
• narkotični analgetiki;
• antispazmodiki;
• specifični analgetiki.

Oglejmo si vsako od teh skupin posebej in ugotovimo, katera zdravila proti bolečinam izbrati v tem ali onem primeru.

Pirazoloni in njihove kombinacije: tradicionalna zdravila proti bolečinam

Tipični predstavniki protibolečinskih zdravil so pirazoloni. V to skupino spada »oče« vseh analgetikov, ki je postal »zlati standard« za zdravljenje bolečin, njegovo veličanstvo Analgin.

Analgin

Analgin ali natrijev metamizol nima samo analgetičnega učinka. Ima tudi manjše antipiretične in protivnetne učinke. Kljub temu je analgin pridobil široko popularnost in celo slavo kot zdravilo proti številnim vrstam bolečin.

Negativna stran Analgina ni najvišja varnost. Pri pogosti dolgotrajni uporabi natrijev metamizol povzroča pomembne spremembe v krvni sliki, zato ga je priporočljivo jemati "redko in natančno". Na ruskem trgu se natrijev metamizol proizvaja pod tradicionalnim imenom Analgin. Poleg tega sta v Ruski federaciji registrirana indijska zdravila Baralgin M in Metamizol natrij, proizvedena v Makedoniji.

Kompleksno zdravilo proti bolečinam Analgin-kinin, ki ga proizvaja bolgarska družba Sopharma, vsebuje dve komponenti: natrijev metamizol in kinin. Glavna naloga kinina v tem kompleksu je zniževanje povišane telesne temperature. Zaradi kombinacije močnega antipiretika kinina in analgetika metamizola je Analgin-kinin odlična izbira pri povišani telesni temperaturi in bolečinah v sklepih zaradi prehladov. Poleg tega se zdravilo uporablja tudi za zobne, sklepne, periodične in druge vrste bolečin.

Baralgetas, Spazmalgon

Obe zdravili sta med najbolj priljubljenimi kombiniranimi analgetiki in antispazmodiki pri nas. Vsebujejo isto kombinacijo: natrijev metamizol, pitofenon, fenpivirinijev bromid.

Vsaka komponenta krepi učinek druga druge. Metamizol je klasičen analgetik, pitofenon deluje antispazmodično na gladke mišice, fenpivirinijev bromid pa dodatno sprošča gladke mišice. Zaradi zelo uspešne kombinacije se Baralgetas in Spazmolgon uporabljata za najširši spekter indikacij pri odraslih in otrocih. Navajamo glavne:

• različne vrste bolečin, ki jih povzroča krč krvnih žil ali gladkih mišičnih organov: glavobol, periodični, spazem sečnice, ledvična, jetrna, žolčna kolika, kolitis;
• vročina.
  Baralgetas in Spazmolgon v injekcijski obliki sta nujno zdravilo pri zelo visoki telesni temperaturi, ko so tradicionalni antipiretiki nemočni. Zdravila se uporabljajo celo za blaženje povišane telesne temperature pri otrocih, tudi tistih do enega leta. Za vsako leto življenja uporabite 0,1 ml raztopine za injiciranje Baralgetas (Spazmolgon);
• visok krvni tlak.
  Zdravila proti bolečinam Baralgin in Spazmolgon s sproščanjem spazmodičnih žil pomagajo pri rahlo povišanem krvnem tlaku (10–20 mm Hg nad normalnim);
• povečan tonus maternice med nosečnostjo.
  V zadnjih letih se med nosečnostjo vse pogosteje uporabljajo zdravila proti bolečinam Baralgetas (Spazmolgon) za zmanjšanje povečanega tonusa maternice. Hkrati imajo določeno prednost pred drugim antispazmodikom, ki se tradicionalno uporablja za sprostitev maternice - drotaverinom. Nedavno je bilo ugotovljeno, da lahko po 20 tednih nosečnosti drotaverin pomaga zmehčati maternični vrat. To je zelo nezaželeno, zlasti pri ženskah z istmično-cervikalno insuficienco. Toda prav ta kategorija bolnikov bolj kot drugi potrebuje antispazmodike, ki zmanjšujejo tonus maternice.

Za razliko od drotaverina Baralgetas (Spazmolgon) ne vpliva na maternični vrat in se lahko varno uporablja v kateri koli fazi nosečnosti.

Poleg Baralgetas in Spazmolgon je na ruskem trgu registriran njihov ukrajinski analog Renalgan tablete.

Znamenite tablete, prevlečene s pomladnozeleno prevleko, poznamo že iz časov Sovjetske zveze. Zdravilo proti bolečinam, ki ga že več desetletij dosledno proizvaja bolgarsko podjetje Sopharma, vsebuje dve učinkovini: natrijev metamizol (analgin) in triacetonamin-4-toluensulfonat. Slednji deluje tako imenovano anksiolitično, saj zmanjšuje tesnobo, napetost in vznemirjenost. Poleg tega poveča učinek analgina.

domov » Elena Berezovskaya » Centralni analgetik z dolgotrajnim delovanjem. Koncept neopioidnih analgetikov centralnega delovanja