Preobčutljivostne reakcije. Preobčutljivost za zdravila z različnimi kliničnimi manifestacijami

Preobčutljivost je povečana reakcija imunski sistem telesa na običajno neškodljive snovi, ki jih človek vdihne z zrakom, zaužije s hrano, tekočino, injicira ali jih preprosto izpostavi koži.

Najprej velja poudariti, da večina ljudi nima preobčutljivostnih reakcij in so preobčutljivi le na 1-2 (ali več) snovi. Nekateri pa so nagnjeni k preobčutljivostnim reakcijam na širok spekter snovi.

Takšne ljudi imenujemo atopiki, ta motnja pa je dedna. Tudi resnost preobčutljivostnih reakcij sega od minimalnega draženja do redkega in zelo nevarnega šoka, imenovanega anafilaksija.

Kako se kaže preobčutljivost?

Dokaj pogosta preobčutljivostna reakcija na alergene v zraku je seneni nahod. Ta bolezen ima izrazit sezonski značaj, ki sovpada s časom cvetenja nekaterih rastlin.

Veliko različnih snovi in ​​sestavin - živalska dlaka, začimbe, hišni prah in glivične spore – lahko pogosto povzročijo preobčutljivostne reakcije, ki so simptomatsko podobne senenemu nahodu. Napadi astme, za katere je značilna naraščajoča zasoplost in težko dihanje, nastanejo zaradi vdihavanja takšnih snovi. Omeniti velja, da so eden najpogostejših vzrokov za napad astme pršice.

Če govorimo o tem, kaj lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, potem morate vsekakor biti pozorni na nekatera živila. Najpogostejši alergeni med prehrambeni izdelki so ribe, mleko, jajčni beljak in drugi morski sadeži, pa tudi oreščki in žita.

Simptomi alergije na hrano so zelo raznoliki – od slabosti in prebavnih motenj do astme, atoničnih ekcemov in urtikarije. Za to motnjo so značilni simptomi, kot sta suhost in luščenje kože na licih in čelu, ki se nadalje širita na kožo lasišču, bradi in nato na predel prsnega koša, dlani, podlakti in tudi poplitealni predel.

Za pike os in čebel je praviloma značilna bolečina, a pri eni osebi od tisoč, ki je preobčutljiva na strup teh žuželk, lahko njihov ugriz povzroči največ. resne posledice. Izjemna preobčutljivost v redkih primerih Za žrtev se ugriz manifestira v obliki težkega dihanja, bledice in omedlevice. To stanje, kot smo že omenili, se imenuje anafilaktični šok in zahteva nujno medicinsko pomoč.

Zelo hude preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo zdravila: penicilin in njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kisline, predvsem pa aspirin.

Ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravilne snovi je kožni izpuščaj, ki se razširi na celotno telo. Še več, pri globlji stopnji preobčutljivosti na zdravila, anafilaktični šok. Poleg tega obstaja alergijska reakcija na zdravila lahko določi resne poškodbe ledvice, jetra, srce in krvne celice.

Drug znak preobčutljivosti je kontaktni dermatitis, stanje, ki se razvije, ko alergen pride v stik s kožo. Kontaktni alergeni so praviloma lahko kovine (predvsem primesi niklja v številnih nakitih), sestavine kozmetike in zdravila, oz kemikalije, ki se obravnavajo glede na poklicne dolžnosti. Kot rezultat fizični stik s temi snovmi se na mestu stika alergena s kožo razvijeta pordelost kože in srbenje.

Če imate navedene znake preobčutljivosti, se za pregled posvetujte z alergologom ali imunologom.

Preberite več o stanju preobčutljivosti v naših naslednjih pregledih.

Takojšnja preobčutljivost (GNT)

Preobčutljivost zaradi protiteles (IgE, IgG, IgM) proti alergenom. Razvije se nekaj minut ali ur po izpostavitvi alergenu: krvne žile se razširijo, poveča se njihova prepustnost, pojavijo se srbenje, bronhospazem, izpuščaj in otekanje.

HNT vključuje I, II in III vrste alergijske reakcije: tip I - anafilaktična, ki jo povzroča delovanje IgE; Tip II - citotoksičen, ki ga povzroča delovanje IgG, IgM; Tip III - imunokompleks, ki se razvija s tvorbo imunskega kompleksa IgG, IgM z antigeni.

HRT

— ni povezan s protitelesi, posredovan s celičnimi mehanizmi, ki vključujejo limfocite T. HRT vključuje naslednje oblike manifestacije: tuberkulinska reakcija, zapoznela alergija na beljakovine, kontaktna alergija.

Za razliko od reakcij tipov I, II in III reakcije tipa IV niso povezane s protitelesi, temveč jih povzročajo celične reakcije, predvsem T-limfocitov. Zapoznele reakcije se lahko pojavijo, ko je telo preobčutljivo:

1. Mikroorganizmi in mikrobni antigeni (bakterijski, glivični, protozojski, virusni); 2. Helminti; 3. Naravni in umetni hapteni (zdravila, barvila);

Mehanizem te vrste alergijske reakcije je senzibilizacija pomožnih T-limfocitov z antigenom. Senzibilizacija limfocitov povzroči sproščanje mediatorjev, zlasti interlevkina-2, ki aktivirajo makrofage in jih s tem vključijo v proces uničenja antigena, ki je povzročil senzibilizacijo limfocitov.

Glavne vrste preobčutljivostnih reakcij:

Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastane IgE, ki se s Fc fragmentom pritrdi na mastocite in bazofilce. Ponovno vneseni antigen se navzkrižno veže z IgE na celicah, kar povzroči degranulacijo in sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergij.

Začetni vnos alergena povzroči proizvodnjo IgE in IgG4 v plazemskih celicah. Sintetizirani IgE se s Fc fragmentom veže na Fc receptorje bazofilcev v krvi in ​​mastocitov v sluznicah in vezivu. Ko alergen ponovno vstopi v mastocite in bazofilce, nastanejo kompleksi IgE z alergenom, kar povzroči degranulacijo celic.

Anafilaktični šok- se pojavi akutno z razvojem kolapsa, edema, krča gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo. Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji in srbenje. Bronhialna astma- razvije se vnetje in bronhospazem, poveča se izločanje sluzi v bronhih.

Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celici, "prepoznajo" protitelesa razredov IgG in IgM. Med interakcijo "celica-antigen-protitelo" se aktivacija komplementa in uničenje celic zgodita v treh smereh: od komplementa odvisna citoliza; fagocitoza; od protiteles odvisna celična citotoksičnost.

Glede na preobčutljivost tipa II, nekateri avtoimunske bolezni ki jih povzroča pojav avtoprotiteles proti antigenom lastnih tkiv: maligna miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasturejev sindrom, avtoimunski hipertiroidizem, od inzulina odvisna sladkorna bolezen Tip II.

Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG in IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki aktivirajo komplement. S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture s Fc receptorji.

Primarne sestavine preobčutljivosti tipa III so topni imunski kompleksi antigen-protitelo in komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture, ki imajo Fc receptorje. Poškodbe povzročajo trombociti, nevtrofilci, imunski kompleksi in komplement.

Serumska bolezen se pojavi pri dajanju velikih odmerkov antigena, kot je serum konjskega tetanusa. Po 6-7 dneh se v krvi pojavijo protitelesa proti konjskim beljakovinam, ki v interakciji s tem antigenom tvorijo imunske komplekse, ki se odlagajo v stene krvnih žil in tkiv. Razvijejo se sistemski vaskulitis, artritis (odlaganje kompleksov v sklepih), nefritis (odlaganje kompleksov v ledvicah).

Arthusova reakcija se razvije s ponavljajočo intradermalno injekcijo antigena, ki lokalno tvori imunske komplekse s predhodno nakopičenimi protitelesi. Manifestira se z edemom, hemoragičnim vnetjem in nekrozo.

Preobčutljivost za zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi preobčutljivosti so lahko blagi ali hudi in lahko vključujejo kožni izpuščaj, anafilaksijo in serumsko bolezen. Diagnoza tega stanja običajno postane klinična, informativna, v takih primerih je potrebno opraviti kožne teste.

Na začetku zdravljenja je treba izključiti zdravila, ki povzročajo preobčutljivost, in predpisati antihistaminiki. Preobčutljivost na zdravila uvrščamo med toksične in stranske učinke, ki se največkrat pojavijo pri predpisovanju zdravil posamezno ali v kombinaciji.

Patofiziologija preobčutljivosti

Nekatere beljakovine, pa tudi zdravila, kot je insulin, lahko delujejo kot stimulansi pri nastajanju protiteles. Veliko zdravil je po naravi hapteno, ki se veže na celične beljakovine in vključuje beljakovine, ki so del molekul.

Ko se na ta način vežejo, postanejo proteini imunogeni in spodbujajo protitelesa proti zdravilom.

Ni jasno, kako natančno pride do preobčutljivosti, toda če določeno zdravilo spodbudi imunski odziv, opazimo odziv na zdravilo.

Ne smemo pozabiti, da vidne reakcije niso samo alergične. Primer bi bilo zdravilo, kot je amoksicilin; običajno povzroči izpuščaj, vendar ni alergičen in to zdravilo se lahko predpiše tudi po reakciji, šele po določenem času.

Simptomi preobčutljivosti

Simptomi preobčutljivosti se razlikujejo glede na bolnika in zdravilo, ki ga je jemal. Ista zdravila imajo lahko različne učinke na različne bolnike, saj je reakcija vsakega človeka individualna.

Resna reakcija je anafilaktična reakcija, najpogosteje je urtikarija, v nekaterih primerih lahko opazimo febrilne napade. Reakcije, ki so po naravi vztrajne, so manj pogoste. Opaziti je mogoče tudi druge sindrome, ki so ugotovljeni klinično.

Serumska bolezen se običajno pojavi šele 10 dni po izpostavitvi zdravilu, sprva s povišano telesno temperaturo in nato z izpuščajem. Nekateri bolniki trpijo zaradi hudega artritisa in otekanja. Simptomi so lahko samoomejeni in lahko trajajo od enega do dveh tednov.

To stanje pogosto povzročijo zdravila, kot so:

• antibiotiki;
• sulfonamidna zdravila;
• karbamazelin.

Možen razvoj hemolitična anemija, vendar se razvije le, če nastane kompleks protitelo-zdravilo-rdeče krvne celice ali če zdravilo spremeni membrano rdečih krvnih celic, kar izpostavi antigene, ki inducirajo proizvodnjo protiteles.

Obstajajo tudi zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe pljuč. Na primer, nefritis je zelo pogosta reakcija, ki se pojavi v ledvicah. To stanje povzročajo zdravila, kot so cimetidin, meticilin.

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo v primerih, ko se reakcija na določena zdravila razvije v kratkem času, lahko pa tudi po določenem času po zaužitju zdravil.

Toda mnogi bolniki doživijo pozno reakcijo, katere narava še ni bila ugotovljena. V primeru preobčutljivosti se izvajajo kožni testi. Toda približno 20 odstotkov bolnikov, ki imajo reakcijo na zdravilo, ugotavlja, da rezultati testa kažejo pozitivno reakcijo. Pri številnih zdravilih je kožni test nezanesljiv, saj le diagnosticirajo alergije, razvoj izpuščaja in napoved alergije pa tu nista pomembna, prav tako ne moreta biti anemija in nefritis.

Odvzamejo se tudi penicilinski vzorci, ki jih je treba odvzeti bolnikom, ki imajo preobčutljivost zapoznelega tipa, prav tako jim je treba predpisati penicilin. Prvi korak je uporaba tehnike injiciranja. Če bolnik doživi burne reakcije, je za izvedbo tega testa potrebno vzeti razredčeno zdravilo. Če je rezultat takega testa negativen, bi ga bilo priporočljivo izvesti kožni testi. Če je rezultat takega testa pozitiven, lahko zdravljenje s penicilinom povzroči anafilaktični šok. Če so rezultati negativni, je taka povezava malo verjetna, ni pa popolnoma izključena. Preiskave se opravijo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Kadar kožno testiranje izvajamo pri pacientih, ki nimajo atopije in predhodno niso prejemali pripravkov kožnega seruma, je prvi korak vbodni test. Pri preobčutljivih bolnikih se po 15 minutah pojavi mehurček. Prav tako ne glede na to, kakšna je bila prva reakcija, bolniki dobijo prvi test v razredčenem stanju.

Za izvedbo provokacijskih testov se jemljejo zdravila, ki lahko pri povečanju odmerka njihove uporabe povzročijo preobčutljivostno reakcijo. Ta test je varen in zelo učinkovit le, če se izvaja pod nadzorom. Vzorci za zdravila so lahko neposredni ali posredni. Testi lahko povzročijo tudi druge vrste preobčutljivosti, kot so:

• sproščanje histamina;
• degranulacija mastocitov;

Toda na splošno lahko sklepamo, da so ti vzorci šele v fazi eksperimentalne obdelave.

Zdravljenje stanja, imenovanega preobčutljivost

Po določenem času se preobčutljivost za zdravila zmanjša. Preobčutljivost pri 90 odstotkih bolnikov po alergijski reakciji vztraja eno leto, 10 odstotkov bolnikov pa lahko naleti na takšno težavo, ki jo bodo imeli še 10 let. Bolniki, za katere je značilna anafilaksija, dlje časa trpijo zaradi povečane preobčutljivosti na zdravila; za dolgo časa bo ohranjena.

Bolniki, ki so alergični na zdravila, naj se izogibajo tistim zdravilom, na katera se nenavadno odzovejo ali povzročajo negativne posledice, in nosijo zapestnico »alarm«. Bolnišnični karton mora biti označen in naveden mora biti zdravilo, ki povzroča alergijsko reakcijo. Zdravljenje je najprej sestavljeno iz prenehanja uporabe zdravil, na katera je alergična reakcija. Po nekaj dneh jemanja zdravil postanejo simptomi in težave bolj jasni. Zdravljenje akutnih reakcij vključuje dajanje zdravil, ki lajšajo srbenje, v primeru anafilaksije dajemo adrenalin.

Stanja, kot so vročina, kožni izpuščaj, kar pomeni, da ne srbi, ne potrebujejo zdravljenja. Načeloma minejo sami po kratkem času.

Desenzibilizacija

Desenzibilizacija bo morda potrebna le, če je občutljivost nujno potrebna, kot tudi zdravljenje. potrebno zdravilo za dolgo časa.

običajno zdrava oseba telo deluje kot ura, vsi njegovi organi in sistemi so med seboj dobro uravnoteženi in nenehno medsebojno delujejo. Poleg tega se ustrezno odzivajo na različne zunanji vplivi, se jim prilagodi ali jih odpravi negativne posledice. Vendar pa v določene primere Delovanje telesa lahko pride do motenj. Tako lahko v določenih primerih oseba doživi preobčutljivost živčnega ali imunskega sistema. Poskusimo ta patološka stanja razumeti nekoliko podrobneje.

Preobčutljivost imunskega sistema

Ta patologija je po naravi neustrezna ali pretirana manifestacija pridobljenega imunskega odziva. Temelji na koristnem in normalnem imunskem odzivu, vendar v tem primeru deluje popolnoma neustrezno in lahko povzroči resne patološka stanja– vnetja in poškodbe tkiva.

Pri imunski preobčutljivosti se lahko telo agresivno odzove na različne sestavine, ki pridejo v naše telo s hrano ali zrakom, pa tudi na tiste, ki pridejo v stik s kožo ali so zdravila.

Glavni razlog za to patološko stanje je kršitev imunske funkcije naše telo. Imunski sistem se na vdor različnih tujkov odzove s sproščanjem histamina, ki povzroči srbenje, otekanje in vnetje.

Poleg tega se lahko taka reakcija razlikuje po resnosti - zmerna ali zelo nevarna (anafilaksija).

Povečana občutljivost telesa se lahko pojavi kot odgovor na vpliv različnih visoko alergenih delcev - cvetni prah rastlin, živalska dlaka, gospodinjski prah, odpadni produkti bolh ali pršic. V tem primeru oseba doživi astmatične napade ali težko dihanje. Če govorimo o živilih, ki povzročajo patološko alergijske reakcije, najpogostejši so mleko in jajca, nekaj sadja, oreščki in morski sadeži. Ta vrsta imunske preobčutljivosti se kaže s težavami s kožo – luščenjem, suhostjo, rdečico, dermatitisom in ekcemom. V nekaterih primerih se pojavijo tudi prebavne motnje.

Kontaktni dermatitis se lahko pojavi kot posledica preobčutljivosti povrhnjice na različne agresivne dražilne snovi, ki lahko vključujejo kovine, kozmetiko, gospodinjske kemikalije itd. Če se telo agresivno odzove na ugrize insektov ali zdravila, lahko bolnik razvije anafilaktični šok in poškodbe celic različnih vitalnih organov.

Zdravljenje preobčutljivosti imunskega sistema vključuje identifikacijo alergena in, če je mogoče, odpravo stika z njim. Določeni simptomi Takšne patologije se odpravijo z uživanjem antihistaminikov. Zdravljenje lahko vključuje tudi sistematično uporabo minimalna količina alergen za zmanjšanje intenzivnosti imunskih reakcij. Popraviti hudo šok stanja Običajna je uporaba antihistaminikov, kot tudi hormonska zdravila.

Najpogosteje je nagnjenost k preobčutljivosti imunskega sistema dedna. Razvoj takšne patologije lahko izzove večina različni dejavniki, med katerimi je vpliv okolju, pa tudi življenjski slog in socialno okolje.

preobčutljivost živčnega sistema

Ta patologija je opažena pri mnogih ljudeh, ne glede na spol in starost. Najpogosteje pa se diagnosticira pri otrocih moškega spola, pa tudi pri mladostnikih. Zdravniki to patološko stanje uvrščajo med preobčutljivostne sindrome. živčna razdražljivost. Osebo s to diagnozo je precej enostavno prepoznati - njene obrazne mišice so asimetrične, oslabljeno je tudi gibanje zrkla. Poleg tega preobčutljivost živčnega sistema poslabša orientacijo v času in prostoru ter naredi bolnika nezbranega in nerodnega. Takšne ljudi med drugim nenehno mučijo glavoboli in nespečnost, zanje je značilna nepomembna zamuda duševni razvoj.

Najpogosteje se ta diagnoza postavi otrokom, ker je njihov živčni sistem precej nepopoln, lahko trpi zaradi neugodnega psihološkega okolja, pa tudi zaradi sedenja pred računalnikom ali televizijo. Pri odraslih se bolezen razvije v ozadju stalni stres ter prehitrem tempu življenja, lahko izzove slaba prehrana in pomanjkanje kakovostnega počitka in spanja.

Terapija tega patološkega stanja je lahko zelo uspešna, bolniku se lahko predpišejo različna zdravila, med katerimi so najbolj priljubljena pomirjevala na rastlinski osnovi, na primer tinktura matične rastline ali izvleček baldrijana. Poleg tega zdravniki pogosto predpisujejo zdravilo Barboval ali Valocardin; Dobre rezultate je mogoče doseči tudi z uporabo homeopatskih zdravil, na primer Calm ali Cardioica. Do skupnega zdravilne sestavke za zdravljenje preobčutljivosti živčnega sistema vključujejo tudi Piracetam, Klimadion in Magnefar B6.

Z razumnim pristopom so preobčutljivostne reakcije živčnega in imunskega sistema precej primerne za korekcijo.

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - delujoč) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja poškodba strukture in delovanja. lastne celice, tkiva in organe. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Osnova alergij je senzibilizacija (ali imunizacija) - proces, v katerem telo pridobi povečano občutljivost na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Obstajata pasivna in aktivna preobčutljivost.

• Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidno tkivo) od aktivno senzibiliziranega darovalca.
• Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni – le ponavljajoči se stiki z istim alergenom lahko povzročijo škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergije in imunost imajo skupne lastnosti:

1. Alergija je tako kot imunost oblika reaktivnosti vrste, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar za posameznika nima le pozitivnega, ampak tudi negativnega pomena, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. primeri) smrt.
2. Alergije so tako kot imunost zaščitne narave. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije temeljijo na mehanizmih imunskega razvoja - reakciji "antigen-protitelo" (AG+AT) ali "na antigen senzibiliziran limfocit" ("AG+ senzibiliziran limfocit").

Imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito in vodijo do popolno uničenje antigenskega agresorja ali do njegove delne supresije patogeno delovanje, ki telesu zagotavlja stanje imunosti, vendar se lahko v določenih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno.

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorijo o preobčutljivostni reakciji (ali bolezni).

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa telo proizvede protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Končno obstajajo stanja, v katerih se kljub prihodu antigenskega materiala imunske reakcije ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska odpoved ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj, ki nastanejo zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo in jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka premočna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti, razen tipa IV humoralni mehanizem(to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos specifičnega antigena (senzibilizacijski odmerek) povzroči primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem času (1 oz več tednov), med katerim se aktivira imunski sistem, pride do preobčutljivega odziva na vsak nadaljnji vnos istega antigena (razrešljivi odmerek).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi prihod antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se pritrdijo na površinsko membrano tkivni bazofilci in krvni bazofilci zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje. Sinteza protiteles v zadostni količini za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim dajanjem istega antigena pride do interakcije protiteles (IgE) z antigenom na površini tkiva ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev se v tkivo sproščajo vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročajo vazodilatacijo, povečano prepustnost žil in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri proučevanju pripravkov iz tkiv, kjer je prišlo do preobčutljivostne reakcije tipa I, se določi veliko število eozinofilcev, v krvi pacientov pa opazimo povečanje števila eozinofilcev. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ====Motnje, ki se pojavijo pri preobčutljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija Preobčutljivost tipa I imenujemo atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
  • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih razvijejo akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride neposredno v stik s kožo, z injekcijo (vključno z piki žuželk) ali peroralno v telo (pri alergijah na hrano in zdravila).
  • Nosna sluznica – ob vdihavanju alergenov (na primer cvetni prah rastlin, živalska dlaka) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi v nosni sluznici (alergijski rinitis).
  • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno obstrukcijo dihalni trakt in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
  • Črevesje – peroralno zaužitje alergena (na primer oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže v obliki krčevitih bolečin v trebuhu in driske (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija - redke, vendar izjemno smrtno nevarne sistemska reakcija preobčutljivost tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkivo.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudi primeri povečanje žilne prepustnosti vodi v alergijski edem, ki ima največ nevarna manifestacija v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi po injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalni anestetiki, rentgenska kontrastna sredstva). Manj pogosto lahko do anafilaksije pride pri peroralnem zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih posameznikih lahko že majhne količine alergena sprožijo smrtno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelesa z antigenom na površini gostiteljske celice, kar povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (pojavi se avtoimunska bolezen). Antigen je lahko tudi zunanji in se lahko kopiči na površini celice (npr. zdravilo je lahko hapten, ko se veže na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, proizvedeno proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbe celic na več načinov:

1. Celična liza - aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa "membranski napad" C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
2. Fagocitoza – celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
4. Spreminjanje celične funkcije – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje specifičnega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično nekrozo (glejte spodaj Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so reakcije transfuzije krvi pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato se zapleti pri transfuziji krvi pogosto obravnavajo skupaj z motnjami, ki nastanejo ob preobčutljivosti.

Reakcije z uničenjem rdečih krvnih celic

• Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfuziranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, ki jo posreduje komplement, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri retransfuziji Rh+ krvi bolniku z Rh-. Poleg tega lahko transfundirana kri neposredno vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar je zaradi velike razredčitve v celotnem volumnu krvi ta reakcija običajno majhna klinične posledice. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
• Hemolitična bolezen Pri novorojenčkih se razvije, ko skozi placento prodrejo materina protitelesa, ki delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
• Druge hemolitične reakcije – hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z membranskimi proteini rdečih krvnih celic, ali pa se lahko razvije, ko nalezljive bolezni povezana s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer z infekcijska mononukleoza, mikoplazma pljučnica.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom levkocitov HLA darovalca.

Reakcije z uničenjem trombocitov

posttransfuzijske febrilne reakcije in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije na bazalni membrani

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija za preobčutljivost

• Stimulacija - s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelnih celicah ščitnica Razvije se Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do povečanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
• Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero je značilna nevromuskularni prenos in pojav mišične oslabelosti. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnih impulzov.

Mehanizem inhibicije je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na notranji dejavnik in zavirajo absorpcijo vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodbe imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različna področja telo aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

• Reakcije, kot je Arthusov fenomen – pri reakcijah, kot je Arthusov fenomen, pride do nekroze tkiva na mestu vboda antigena. Ponavljajoče se dajanje antigena povzroči kopičenje velikih količin obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v majhnih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, kar spremlja razvoj hudih lokalnih akutnih vnetna reakcija s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. To se zgodi v koži po ponovna uvedba antigen (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se daje več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za pojav preobčutljivostnega pnevmonitisa, pljučne bolezni, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se dobava antigena ponavlja, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolezni – reakcije tipa serumske bolezni, ki jih povzroča tudi okvara imunskega kompleksa, so pogostejše od reakcij, kot je Arthusov fenomen. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikega odmerka antigena, na primer tujih serumskih beljakovin, zdravil, virusnih in drugih mikrobnih antigenov, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Na koncu prehajajo skozi endotelne pore majhna plovila in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in vodijo do s komplementom posredovane nekroze in akutno vnetježilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (na primer pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunska bolezen) ali lahko prizadene ločen organ (na primer s poststreptokoknim glomerulonefritisom).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od njih, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Za druge, kot je hepatitis B, infekcijski endokarditis, malarija in nekatere vrste maligni tumorji, vaskulitis imunskega kompleksa nastane kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: zanesljiva diagnoza bolezen imunskega kompleksa lahko ugotovimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronska mikroskopija. Redko so veliki imunski kompleksi vidni s svetlobno mikroskopijo (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode(metoda imunofluorescence in imunoperoksidaze) uporabite označena protitelesa proti IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunski kompleksi. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani limfociti T, ki izvajajo bodisi neposredno citotoksičnost bodisi prek izločanja limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24 do 72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

pri histološki pregled tkiva, v katerih pride do preobčutljivostne reakcije tipa IV, odkrijejo nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra vlogo pomembno vlogo pri kontaktni dermatitis, v odgovoru proti tumorske celice, okužen z virusom celice, presajene celice, ki nosijo tuje antigene in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožni testi ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski testi). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Če je reakcija pozitivna, se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatoznega vnetja, ki se kaže v obliki papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na aplicirani antigen in je dokaz, da se je telo že srečalo s tem antigenom. ===Motnje, ki se pojavijo pri preobčutljivosti tipa IV===zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

• Okužbe - z nalezljive bolezni, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
• Avtoimunske bolezni - s Hashimotovim tiroiditisom in avtoimunskim gastritisom, povezanim z perniciozna anemija, neposredno delovanje T-celice proti antigenom na gostiteljskih celicah (epitelijske celice ščitnice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
• Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, pride do lokalnega preobčutljivega odziva tipa IV, katerega območje natančno ustreza območju stika. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila in barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa največ izrazite spremembe opazili v bezgavke, predvsem regionalno na mesto vstopa antigena.

• Bezgavke so povečane in polne krvi. Pri tipih I-III preobčutljivosti se v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v pulpnih vrvicah medule odkrije obilje plazmablastov in plazma celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je opaziti veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
• Vranica se poveča in postane polna krvi. Pri tipih I-III preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto-rožnati folikli. Mikroskopsko opazimo hiperplazijo in plazmatizacijo rdeče pulpe ter obilico makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob periferiji foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmocitov. S preobčutljivostjo tipa IV morfološko prestrukturiranje podobne spremembam v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega se v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - HHT (tipi I, II, III), pojavi akutno imunsko vnetje. Zanj je značilen hiter razvoj, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (odložena preobčutljivostna reakcija - DTH) sta limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) na mestu imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokazovanje lastništva morfološke spremembe imunski reakciji je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova

domov » Skupine » Preobčutljivostne reakcije. Preobčutljivost za zdravila z različnimi kliničnimi manifestacijami