Simptomi preobčutljivosti na različne dražilne snovi. Preobčutljivostne reakcije

58 542

Vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije). Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa. Faze alergijskih reakcij. Mehanizem po korakih razvoj alergijskih reakcij.

1. 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije).

Trenutno je glede na mehanizem razvoja običajno razlikovati 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivost). Vse te vrste alergijskih reakcij so na splošno redke pri čista oblika, pogosteje sobivajo v različnih kombinacijah ali prehajajo iz ene vrste reakcije v drugo.
Hkrati tipe I, II in III povzročajo protitelesa, so in pripadajo preobčutljivostne reakcije takojšnje vrste(GNT). Reakcije tipa IV povzročajo senzibilizirane celice T in pripadajo Zapoznele preobčutljivostne reakcije (DTH).

Bodite pozorni!!! je preobčutljivostna reakcija, ki jo sprožijo imunološki mehanizmi. Trenutno se vse 4 vrste reakcij štejejo za preobčutljivostne reakcije. Prave alergije pa pomenijo le tiste patološke imunske reakcije, ki nastanejo po mehanizmu atopije, t.j. po tipu I, reakcije tipov II, III in IV (citotoksični, imunokompleksni in celični) tipi pa so razvrščene kot avtoimunska patologija.

  1. Prvi tip (I) je atopičen, anafilaktični ali reaginski tip – povzročajo ga protitelesa razreda IgE. Ko alergen komunicira z IgE, fiksiranim na površini mastociti, pride do aktivacije teh celic in sproščanja odloženih in novo nastalih mediatorjev alergije s kasnejšim razvojem alergijske reakcije. Primeri takih reakcij so anafilaktični šok, Quinckejev edem, seneni nahod, bronhialna astma itd.
  2. Drugi tip (II) je citotoksičen. Pri tej vrsti postanejo alergeni lastne celice organizmi, katerih membrane so pridobile lastnosti avtoalergenov. To se zgodi predvsem takrat, ko so poškodovane zaradi izpostavljenosti zdravilom, bakterijskim encimom ali virusom, zaradi česar se celice spremenijo in jih imunski sistem zazna kot antigene. V vsakem primeru morajo antigenske strukture za pojav tovrstne alergije pridobiti lastnosti avtoantigenov. Citotoksični tip povzročajo IgG ali IgM, ki so usmerjeni proti Ag, ki se nahajajo na spremenjenih celicah lastnih telesnih tkiv. Vezava Ab na Ag na celični površini povzroči aktivacijo komplementa, kar povzroči poškodbe in uničenje celic, kasnejšo fagocitozo in njihovo odstranitev. V proces so vključeni tudi levkociti in citotoksični T- limfociti. Z vezavo na IgG sodelujejo pri nastanku protitelesno odvisne celične citotoksičnosti. To je citotoksični tip, ki povzroča razvoj avtoimune hemolitična anemija, alergije na zdravila, avtoimunski tiroiditis.
  3. Tretja vrsta (III) je imunokompleksna, pri katerem so telesna tkiva poškodovana zaradi krožečih imunskih kompleksov, ki vključujejo IgG ali IgM, ki imajo veliko molekulsko maso. to. pri tipu III, pa tudi pri tipu II, povzročajo reakcije IgG in IgM. Toda za razliko od tipa II, z alergijsko reakcijo III vrsta Protitelesa interagirajo s topnimi antigeni, ne s tistimi, ki se nahajajo na površini celic. Nastali imunski kompleksi dolgo časa krožijo po telesu in se fiksirajo v kapilarah različnih tkiv, kjer aktivirajo sistem komplementa, povzročijo dotok levkocitov, sproščanje histamina, serotonina, lizosomskih encimov, ki poškodujejo žilni endotelij in tkiva, v katerih je fiksiran imunski kompleks. Ta vrsta reakcije je glavna pri serumski bolezni, alergijah na zdravila in hrano ter pri nekaterih avtoalergijskih boleznih (SLE, revmatoidni artritis itd.).
  4. Četrti (IV) tip reakcije je zapoznela preobčutljivost ali celično posredovana preobčutljivost. Zapoznele reakcije se razvijejo v senzibiliziranem organizmu 24-48 ur po stiku z alergenom. Pri reakcijah tipa IV vlogo protiteles opravljajo senzibilizirani T- limfociti. Ag v stiku z Ag-specifičnimi receptorji na celicah T vodi do povečanja števila te populacije limfocitov in njihove aktivacije s sproščanjem mediatorjev celično imunost- vnetni citokini. Citokini povzročajo kopičenje makrofagov in drugih limfocitov, ki jih vključijo v proces uničenja antigenov, kar povzroči vnetje. Klinično se to kaže z razvojem hiperergičnega vnetja: nastane celični infiltrat, celično osnovo ki je sestavljen iz mononuklearnih celic – limfocitov in monocitov. Celični tip reakcije je osnova za razvoj virusnih in bakterijske okužbe(kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, gobavost, bruceloza), nekatere oblike infekcijsko-alerg. bronhialna astma, reakcije zavrnitve presadka in protitumorska imunost.
Vrsta reakcije Razvojni mehanizem Klinične manifestacije
Reaginove reakcije tipa I Razvije se kot posledica vezave alergena na IgE, fiksiran na mastocitih, kar povzroči sproščanje mediatorjev alergije iz celic, ki povzročajo klinične manifestacije Anafilaktični šok, Quinckejev edem, atopična bronhialna astma, seneni nahod, konjunktivitis, urtikarija, atopijski dermatitis itd.
Citotoksične reakcije tipa II Povzročajo ga IgG ali IgM, ki so usmerjeni proti Ag, ki se nahaja na celicah njihovih lastnih tkiv. Aktivira se komplement, ki povzroči citolizo tarčnih celic Avtoimunska hemolitična anemija, trombocitopenija, avtoimunski tiroiditis, z zdravili povzročena agranulocitoza itd.
Tip III Reakcije, posredovane z imunskim kompleksom Krožeči imunski kompleksi z IgG ali IgM so pritrjeni na kapilarno steno, aktivirajo sistem komplementa, infiltracijo tkiva z levkociti, njihovo aktivacijo in proizvodnjo citotoksičnih in vnetnih dejavnikov (histamin, lizosomski encimi itd.), Poškodujejo vaskularni endotelij in tkivo. Serumska bolezen, zdravila in alergije na hrano, SLE, revmatoidni artritis alergijski alveolitis, nekrotizirajoči vaskulitis itd.
Tip IV Celično posredovane reakcije Senzibiliziran T- limfociti, v stiku z Ag, proizvajajo vnetne citokine, ki aktivirajo makrofage, monocite, limfocite in poškodujejo okoliška tkiva ter tvorijo celični infiltrat. Kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, gobavost, bruceloza, reakcije zavrnitve presadka in protitumorska imunost.

2. Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa.

Kakšna je temeljna razlika med vsemi temi 4 vrstami alergijskih reakcij?
In razlika je v tem, kakšno vrsto imunosti, humoralno ali celično, povzročajo te reakcije. Glede na to razlikujejo:

3. Faze alergijskih reakcij.

Pri večini bolnikov alergijske manifestacije povzročajo protitelesa razreda IgE, zato bomo mehanizem razvoja alergije obravnavali na primeru alergijskih reakcij tipa I (atopija). V njihovem poteku so tri stopnje:

  • Imunološka stopnja– vključuje spremembe v imunskem sistemu, ki nastanejo ob prvem stiku alergena s telesom in nastanku ustreznih protiteles, t.j. preobčutljivost. Če je bil do nastanka At alergen odstranjen iz telesa, ne alergijske manifestacije ne pride. Če alergen ponovno vnesemo ali ostane v telesu, nastane kompleks "alergen-protitelo".
  • Patokemija– sproščanje biološko aktivnih mediatorjev alergij.
  • Patofiziološki– stopnja kliničnih manifestacij.

Ta razdelitev na stopnje je precej poljubna. Vendar, če si predstavljate Postopek razvoja alergije korak za korakom, bo videti takole:

  1. Prvi stik z alergenom
  2. Tvorba IgE
  3. Fiksacija IgE na površini mastocitov
  4. Preobčutljivost telesa
  5. Ponavljajoč se stik z istim alergenom in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov
  6. Sproščanje mediatorjev iz mastocitov
  7. Vpliv mediatorjev na organe in tkiva
  8. Alergijska reakcija.

Tako imunološka stopnja vključuje točke 1-5, patokemične - točke 6, patofiziološke - točke 7 in 8.

4. Postopni mehanizem za razvoj alergijskih reakcij.

  1. Prvi stik z alergenom.
  2. Tvorba Ig E.
    Na tej stopnji razvoja alergijske reakcije spominjajo na običajen imunski odziv, spremlja pa jih tudi proizvodnja in kopičenje specifičnih protiteles, ki se lahko povežejo le z alergenom, ki je povzročil njihov nastanek.
    Pri atopiji pa gre za tvorbo IgE kot odgovor na vhodni alergen in to v povečani količini glede na ostalih 5 razredov imunoglobulinov, zato jo imenujemo tudi Ig-E odvisna alergija. IgE se proizvaja lokalno, predvsem v submukozi tkiv, ki so v stiku z zunanje okolje: V dihalni trakt, koža, prebavila.
  3. Fiksacija IgE na membrano mastocitov.
    Če vsi drugi razredi imunoglobulinov po nastanku prosto krožijo v krvi, potem ima IgE lastnost, da se takoj pritrdi na membrano mastocitov. Mastociti so imunske celice vezivno tkivo, ki se nahaja v vseh tkivih v stiku z zunanjim okoljem: tkivih dihalnih poti, gastrointestinalni trakt, kot tudi vezivna tkiva, ki obkrožajo krvne žile. Te celice vsebujejo takšne biološke aktivne snovi kot histamin, serotonin itd., in se imenujejo mediatorji alergijskih reakcij. Imajo izrazito aktivnost in imajo številne učinke na tkiva in organe, kar povzroča alergijski simptomi.
  4. Preobčutljivost telesa.
    Za razvoj alergij je potreben en pogoj - predhodna senzibilizacija telesa, tj. pojav preobčutljivosti na tuje snovi – alergene. Povečana občutljivost na to snov nastala ob prvem srečanju z njim.
    Čas od prvega stika z alergenom do pojava preobčutljivosti nanj imenujemo obdobje senzibilizacije. Lahko traja od nekaj dni do nekaj mesecev ali celo let. To je obdobje, v katerem se IgE kopiči v telesu, pritrjen na membrano bazofilcev in mastocitov.
    Preobčutljiv organizem je tisti, ki vsebuje rezervo protiteles ali celic T (v primeru HNZ), ki so senzibilizirane za določen antigen.
    Preobčutljivost nikoli ne spremljajo klinične manifestacije alergije, saj se v tem obdobju kopiči le Ab. Imunski kompleksi Ag + Ab še niso nastali. Ne posamezne trebušne mišice, ampak le imunski kompleksi ne morejo poškodovati tkiva in povzročiti alergij.
  5. Ponavljajoč se stik z istim alergenom in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov.
    Alergijske reakcije se pojavijo šele, ko se senzibilizirani organizem ponovno sreča z danim alergenom. Alergen se veže na že pripravljene Abs na površini mastocitov in nastanejo imunski kompleksi: alergen + Ab.
  6. Sproščanje mediatorjev alergij iz mastocitov.
    Imunski kompleksi poškodujejo membrano mastocitov, iz njih pa v medcelično okolje vstopijo mediatorji alergij. Tkiva, bogata z mastociti (kožne žile, serozne membrane, vezivno tkivo itd.) poškodujejo sproščeni mediatorji.
    pri dolgotrajna izpostavljenost alergenov, imunski sistem uporablja dodatne celice za odganjanje vdornega antigena. Tvorijo se še številne kemične snovi – mediatorji, ki alergikom povzročajo dodatno nelagodje in povečujejo resnost simptomov. Hkrati so zavirani mehanizmi inaktivacije mediatorjev alergij.
  7. Delovanje mediatorjev na organe in tkiva.
    Delovanje mediatorjev določa klinične manifestacije alergij. Razvijajo se sistemski učinki – širitev krvne žile in povečanje njihove prepustnosti, izločanje sluznice, živčna stimulacija, krči gladkih mišic.
  8. Klinične manifestacije alergijske reakcije.
    Odvisno od organizma, vrste alergena, poti vstopa, mesta, kjer se alergijski proces, učinki enega ali drugega mediatorja alergije, simptomi so lahko sistemski (klasična anafilaksija) ali lokalizirani v posameznih telesnih sistemih (astma v dihalih, ekcem na koži).
    Pojavijo se srbenje, izcedek iz nosu, solzenje, otekanje, zasoplost, padec tlaka itd. In ustrezna slika se razvije alergijski rinitis, konjunktivitis, dermatitis, bronhialna astma ali anafilaksa.

V nasprotju s takojšnjo preobčutljivostjo, opisano zgoraj, zapoznelo preobčutljivost povzročajo senzibilizirane celice T in ne protitelesa. In s tem se uničijo tiste celice telesa, na katerih je prišlo do fiksacije imunski kompleks Ag + senzibiliziran T-limfocit.

Okrajšave v besedilu.

  • Antigeni – Ag;
  • Protitelesa – Ab;
  • Protitelesa = enako kot imunoglobulini(At=Ig).
  • Zapoznela preobčutljivost - HNZ
  • Takojšnja preobčutljivost - IHT
  • Imunoglobulin A - IgA
  • Imunoglobulin G - IgG
  • Imunoglobulin M - IgM
  • Imunoglobulin E - IgE.
  • Imunoglobulini- Ig;
  • Reakcija antigen-protitelo – Ag + Ab

Preobčutljivost je povečana reakcija imunski sistem telo v praviloma običajno neškodljive snovi, ki jih človek vdihne z zrakom, zaužije s hrano, tekočino, vbrizga ali preprosto izpostavi koži.

Najprej velja poudariti, da večina ljudi nima preobčutljivostnih reakcij in so preobčutljivi le na 1-2 (ali več) snovi. Nekateri pa so nagnjeni k preobčutljivostnim reakcijam na širok spekter snovi.

Takšne ljudi imenujemo atopiki, ta motnja pa je dedna. Resnost preobčutljivostnih reakcij se kaže tudi v najširši spekter od minimalnega draženja do redkega in zelo nevarnega šoka, imenovanega anafilaksija.

Kako se kaže preobčutljivost?

Dokaj pogosta preobčutljivostna reakcija na alergene v zraku je seneni nahod. Ta bolezen ima izrazit sezonski značaj, ki sovpada s časom cvetenja nekaterih rastlin.

Veliko različnih snovi in ​​komponent - živalska dlaka, začimbe, hišni prah in glivične spore – lahko pogosto povzročijo preobčutljivostne reakcije, ki so simptomatsko podobne senenemu nahodu. Napadi astme, za katere je značilna naraščajoča zasoplost in težko dihanje, nastanejo zaradi vdihavanja takšnih snovi. Omeniti velja, da so eden najpogostejših vzrokov za napad astme pršice.

Če govorimo o tem, kaj lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, potem morate vsekakor biti pozorni na nekatera živila. Najpogostejši alergeni med prehrambeni izdelki so ribe, mleko, jajčni beljak in drugi morski sadeži, pa tudi oreščki in žita.

Simptomi alergije na hrano so zelo raznoliki – od slabosti in prebavnih motenj do astme, atoničnih ekcemov in urtikarije. Za to motnjo so značilni simptomi, kot sta suhost in luščenje kože na licih in čelu, ki se nadalje širita na kožo lasišču, bradi in nato na predel prsnega koša, dlani, podlakti in tudi poplitealni predel.

Za pike os in čebel je praviloma značilna bolečina, a pri eni osebi od tisoč, ki je preobčutljiva na strup teh žuželk, lahko njihov ugriz povzroči največ. resne posledice. Izjemna preobčutljivost v redkih primerih Za žrtev se ugriz manifestira v obliki težkega dihanja, bledice in omedlevice. To stanje, kot smo že omenili, se imenuje anafilaktični šok in zahteva nujno medicinsko pomoč.

Zelo hude preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo zdravila: penicilin in njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kisline, predvsem pa aspirin.

Ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravilne snovi je kožni izpuščaj, ki se razširi na celotno telo. Temveč pri globlji stopnji preobčutljivosti za zdravila lahko pride do anafilaktičnega šoka. Poleg tega lahko pride do alergijske reakcije na zdravila resne poškodbe ledvice, jetra, srce in krvne celice.

Drug znak preobčutljivosti je kontaktni dermatitis, stanje, ki se razvije, ko alergen pride v stik s kožo. Kontaktni alergeni so praviloma lahko kovine (predvsem primesi niklja v številnih nakitih), sestavine kozmetike in zdravila, oz kemikalije, ki se obravnavajo glede na poklicne dolžnosti. Kot rezultat fizični stik pri teh snoveh se na mestu stika alergena s kožo razvije rdečina kože in srbenje.

Če imate navedene znake preobčutljivosti, se za pregled posvetujte z alergologom ali imunologom.

Preberite več o stanju preobčutljivosti v naših naslednjih pregledih.

običajno zdrava oseba telo deluje kot ura, vsi njegovi organi in sistemi so med seboj dobro uravnoteženi in nenehno medsebojno delujejo. Poleg tega se ustrezno odzivajo na različne zunanji vplivi, se jim prilagodi ali jih odpravi negativne posledice. Vendar pa v določene primere Delovanje telesa lahko pride do motenj. Tako lahko v določenih primerih oseba doživi preobčutljivost živčnega ali imunskega sistema. Poskusimo ta patološka stanja razumeti nekoliko podrobneje.

Preobčutljivost imunskega sistema

Ta patologija je po naravi neustrezna ali pretirana manifestacija pridobljenega imunskega odziva. Temelji na koristnem in normalnem imunskem odzivu, vendar v tem primeru deluje popolnoma neustrezno in lahko povzroči resna patološka stanja - vnetja in poškodbe tkiva.

Pri imunski preobčutljivosti se lahko telo agresivno odzove na različne sestavine, ki pridejo v naše telo s hrano ali zrakom, pa tudi na tiste, ki pridejo v stik s kožo ali so zdravila.

Glavni razlog za to patološko stanje- to je kršitev imunske funkcije naše telo. Imunski sistem se na vdor različnih tujkov odzove s sproščanjem histamina, ki povzroči srbenje, otekanje in vnetje.

Poleg tega se lahko taka reakcija razlikuje po resnosti - zmerna ali zelo nevarna (anafilaksija).

Povečana občutljivost telesa se lahko pojavi kot odgovor na vpliv različnih visoko alergenih delcev - cvetni prah rastlin, živalska dlaka, gospodinjski prah, odpadni produkti bolh ali pršic. V tem primeru oseba doživi astmatične napade ali težko dihanje. Če govorimo o prehrambenih izdelkih, ki povzročajo patološke alergijske reakcije, so najpogostejši med njimi mleko in jajca, nekaj sadja, oreščki in morski sadeži. Ta vrsta imunske preobčutljivosti se kaže s težavami s kožo – luščenjem, suhostjo, rdečico, dermatitisom in ekcemom. V nekaterih primerih se pojavijo tudi prebavne motnje.

Kontaktni dermatitis se lahko pojavi kot posledica preobčutljivosti povrhnjice na različne agresivne dražilne snovi, ki lahko vključujejo kovine, kozmetiko, gospodinjske kemikalije itd. Če se telo agresivno odzove na pike žuželk ali zdravila, lahko bolnik razvije anafilaktični šok in poškoduje celice različnih vitalnih pomembne organe.

Zdravljenje preobčutljivosti imunskega sistema vključuje identifikacijo alergena in, če je mogoče, odpravo stika z njim. Določeni simptomi Takšne patologije se odpravijo z uživanjem antihistaminikov. Zdravljenje lahko vključuje tudi sistematično uporabo minimalna količina alergen za zmanjšanje intenzivnosti imunske reakcije. Popraviti hudo šok stanja Običajna je uporaba antihistaminikov, kot tudi hormonska zdravila.

Najpogosteje je nagnjenost k preobčutljivosti imunskega sistema dedna. Razvoj takšne patologije lahko izzove večina različni dejavniki, med katerimi je vpliv okolju, pa tudi življenjski slog in socialno okolje.

preobčutljivost živčnega sistema

Ta patologija je opažena pri mnogih ljudeh, ne glede na spol in starost. Najpogosteje pa se diagnosticira pri otrocih moškega spola, pa tudi pri mladostnikih. Zdravniki to patološko stanje uvrščajo med preobčutljivostne sindrome. živčna razdražljivost. Osebo s to diagnozo je precej enostavno prepoznati - njegove obrazne mišice so asimetrične, njegovo gibanje je tudi moteno. zrkla. Poleg tega preobčutljivost živčnega sistema poslabša orientacijo v času in prostoru ter naredi bolnika nezbranega in nerodnega. Takšne ljudi med drugim nenehno mučijo glavoboli in nespečnost, zanje je značilna nepomembna zamuda duševni razvoj.

Najpogosteje se ta diagnoza postavi otrokom, ker je njihov živčni sistem precej nepopoln, lahko trpi zaradi neugodnega psihološkega okolja, pa tudi zaradi sedenja pred računalnikom ali televizijo. Pri odraslih se bolezen razvije v ozadju stalni stres ter prehitrem tempu življenja, lahko izzove slaba prehrana in pomanjkanje kakovostnega počitka in spanja.

Terapija tega patološkega stanja je lahko zelo uspešna, bolniku se lahko predpišejo različna zdravila, med katerimi so najbolj priljubljena pomirjevala na rastlinski osnovi, na primer tinktura matične rastline ali izvleček baldrijana. Poleg tega zdravniki pogosto predpisujejo zdravilo Barboval ali Valocardin; Dobre rezultate lahko dosežemo tudi z uporabo homeopatska zdravila, na primer Calm ali Cardioica. Do skupnega zdravilne sestavke za zdravljenje preobčutljivosti živčnega sistema vključujejo tudi Piracetam, Klimadion in Magnefar B6.

Z razumnim pristopom so preobčutljivostne reakcije živčnega in imunskega sistema precej primerne za korekcijo.

Preobčutljivost za zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi preobčutljivosti so lahko blagi ali hudi in lahko vključujejo kožni izpuščaj, anafilaksijo in serumsko bolezen. Diagnoza tega stanja običajno postane klinična, informativna, v takih primerih je potrebno opraviti kožne teste.

Na začetku zdravljenja je treba izključiti zdravila, ki povzročajo preobčutljivost, in predpisati antihistaminike. Preobčutljivost na zdravila uvrščamo med toksične in stranske učinke, ki se največkrat pojavijo pri predpisovanju zdravil posamezno ali v kombinaciji.

Patofiziologija preobčutljivosti

Nekatere beljakovine, pa tudi zdravila, kot je insulin, lahko delujejo kot stimulansi pri nastajanju protiteles. Velika količina zdravila so po svoji naravi hapteni, ki se nato vežejo na celične beljakovine in vključujejo beljakovine, ki so del molekul.

Ko se na ta način vežejo, postanejo proteini imunogeni in spodbujajo protitelesa proti zdravilom.

Ni jasno, kako natančno pride do preobčutljivosti, toda če določeno zdravilo spodbudi imunski odziv, opazimo odziv na zdravilo.

Ne smemo pozabiti, da vidne reakcije niso samo alergične. Primer bi bilo zdravilo, kot je amoksicilin; običajno povzroči izpuščaj, vendar ni alergičen in to zdravilo se lahko predpiše tudi po reakciji, šele po določenem času.

Simptomi preobčutljivosti

Simptomi preobčutljivosti se razlikujejo glede na bolnika in zdravilo, ki ga je jemal. Ista zdravila imajo lahko različne učinke na različne bolnike, saj je reakcija vsakega človeka individualna.

Anafilaktična reakcija je resna reakcija, najpogosteje je prisotna urtikarija, v nekaterih primerih pa lahko opazimo tudi vročinske napade. Reakcije, ki so po naravi vztrajne, so manj pogoste. Opaziti je mogoče tudi druge sindrome, ki so ugotovljeni klinično.

Serumska bolezen se običajno pojavi šele 10 dni po izpostavitvi zdravilu, sprva s povišano telesno temperaturo in nato z izpuščajem. Nekateri bolniki trpijo zaradi hudega artritisa in otekanja. Simptomi so lahko samoomejeni in lahko trajajo od enega do dveh tednov.

To stanje pogosto povzročijo zdravila, kot so:

  • antibiotiki;
  • sulfonamidna zdravila;
  • karbamazelin.

Lahko se razvije hemolitična anemija, vendar se razvije le, če nastane kompleks protitelo-zdravilo-rdeče krvne celice ali če zdravilo spremeni membrano rdečih krvnih celic, kar izpostavi antigene, ki inducirajo nastajanje protiteles.

Obstajajo tudi zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe pljuč. Na primer, nefritis je zelo pogosta reakcija, ki se pojavi v ledvicah. To stanje povzročajo zdravila, kot so cimetidin, meticilin.

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo v primerih, ko se reakcija na določena zdravila razvije v kratkem času, kar se lahko pojavi po določenem času po zaužitju zdravil.

Toda mnogi bolniki doživijo pozno reakcijo, katere narava še ni bila ugotovljena. V primeru preobčutljivosti se izvajajo kožni testi. Toda približno 20 odstotkov bolnikov, ki imajo reakcijo na zdravilo, ugotavlja, da rezultati testa kažejo pozitivno reakcijo. Pri številnih zdravilih jemanje kožni test nezanesljivi, saj diagnosticirajo samo alergije, medtem ko razvoj izpuščaja in prognoza alergije tukaj nista pomembna, prav tako ne more biti anemije in nefritisa.

Odvzamejo se tudi penicilinski vzorci, ki jih je treba odvzeti bolnikom, ki imajo preobčutljivost zapoznelega tipa, prav tako jim je treba predpisati penicilin. Prvi korak je uporaba tehnike injiciranja. Če bolnik doživi burne reakcije, je za izvedbo tega testa potrebno vzeti razredčeno zdravilo. Če je rezultat takega testa negativen, je priporočljivo opraviti kožne teste. Če je rezultat takega testa pozitiven, lahko zdravljenje s penicilinom povzroči anafilaktični šok. Če so rezultati negativni, je taka povezava malo verjetna, ni pa popolnoma izključena. Preiskave se opravijo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Kadar kožno testiranje izvajamo pri pacientih, ki nimajo atopije in predhodno niso prejemali pripravkov kožnega seruma, je prvi korak vbodni test. Pri bolnikih z preobčutljivost po 15 minutah se pojavi mehurček. Prav tako ne glede na to, kakšna je bila prva reakcija, bolniki dobijo prvi test v razredčenem stanju.

Za izvedbo provokacijskih testov se jemljejo zdravila, ki lahko pri povečanju odmerka njihove uporabe povzročijo preobčutljivostno reakcijo. Ta test je varen in zelo učinkovit le, če se izvaja pod nadzorom. Vzorci za zdravila so lahko neposredni ali posredni. Testi lahko povzročijo tudi druge vrste preobčutljivosti, kot so:

  • sproščanje histamina;
  • degranulacija mastocitov;

Toda na splošno lahko sklepamo, da so ti vzorci šele v fazi eksperimentalne obdelave.

Zdravljenje stanja, imenovanega preobčutljivost

Po določenem času se preobčutljivost za zdravila zmanjša. Preobčutljivost pri 90 odstotkih bolnikov po alergijski reakciji vztraja eno leto, 10 odstotkov bolnikov pa lahko naleti na takšno težavo, ki jo bodo imeli še 10 let. Bolniki, za katere je značilna anafilaksija, dlje časa trpijo zaradi povečane preobčutljivosti na zdravila; za dolgo časa bo ohranjena.

Bolniki, ki so alergični na zdravila, naj se izogibajo tistim zdravilom, na katera se nenavadno odzovejo ali povzročijo negativne posledice, prav tako naj nosijo zapestnico »alarm«. Bolnišnični karton mora biti označen in naveden mora biti zdravilo, ki povzroča alergijsko reakcijo. Zdravljenje je najprej sestavljeno iz prenehanja uporabe zdravil, na katera je alergična reakcija. Po nekaj dneh jemanja zdravil postanejo simptomi in težave bolj jasni. Zdravljenje akutne reakcije sestoji iz predpisovanja zdravil, ki lajšajo srbenje; v primeru anafilaksije se daje adrenalin.

Stanja, kot so vročina, kožni izpuščaj, kar pomeni, da ne srbi, ne potrebujejo zdravljenja. Načeloma minejo sami po kratkem času.

Desenzibilizacija

Desenzibilizacija bo morda potrebna le, če je občutljivost nujno potrebna, kot tudi zdravljenje. potrebno zdravilo za dolgo časa.

Preobčutljivost za zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi segajo od blagih do hudih in vključujejo kožni izpuščaj, anafilaksijo in serumsko bolezen. Diagnoza se postavi klinično; Kožni testi so informativni. Zdravljenje je sestavljeno iz prenehanja jemanja zdravila, predpisovanja antihistaminikov (kot je indicirano) in včasih desenzibilizacije.

Patogeneza

Nekatere beljakovine in večina polipeptidnih zdravil (kot so inzulin, terapevtska protitelesa) lahko neposredno stimulirajo nastajanje protiteles. Vendar večina zdravil deluje kot hapteni, ki se kovalentno vežejo na serumske ali celične beljakovine, vključno z beljakovinami, ki so del molekul MHC. Zaradi te vezave so ti proteini imunogeni, saj spodbujajo proizvodnjo protiteles proti zdravilu, T-celični odziv proti zdravilu ali oboje. Hapteni se lahko vežejo tudi neposredno na molekule MHC razreda II in neposredno aktivirajo limfocite T. Prohapteni med presnovnimi reakcijami postanejo hapteni; na primer penicilin sam ni antigen, ampak ga glavni izdelek razgradnje se lahko benzilpeniciloinska kislina poveže s tkivnimi beljakovinami in tvori benzilpeniciloil (BPO), glavno antigensko determinanto. Nekatera zdravila se vežejo neposredno na receptorje T-limfocitov (TCR, TCR – T-cell receptor) in jih stimulirajo; klinični pomen Vezavo nehaptenov na TCR je treba še ugotoviti.

Ni jasno, kako pride do primarne preobčutljivosti in kako se prirojene imunske sile na začetku rekrutirajo, toda če je zdravilo enkrat spodbudilo imunski odziv, obstaja navzkrižna reaktivnost med zdravili znotraj in med njimi. posamezna zdravila ta razred. Na primer, bolniki, preobčutljivi na penicilin, bodo zelo verjetno imeli reakcijo na polsintetične peniciline (npr. amoksicilin, karbenicilin, tikarcilin), približno 10 % takih bolnikov pa bo imelo reakcijo na cefalosporine s podobno betalaktamsko strukturo. Vendar pa so nekatere navidezne navzkrižne reakcije (npr. med sulfonamidnimi antibiotiki in neantibiotiki) predvsem posledica nagnjenosti k alergijskim reakcijam in ne posledica specifične imunske navzkrižne reakcije. Tako ni vsaka vidna reakcija alergijska reakcija; amoksicilin na primer povzroči izpuščaj, vendar ni imunsko posredovan in ne izključuje prihodnje uporabe zdravila.

Simptomi preobčutljivosti na zdravilo

Simptomi in znaki se zelo razlikujejo glede na bolnika in zdravilo, ista zdravila pa lahko pri različnih bolnikih povzročijo različne reakcije. Najresnejša manifestacija je anafilaksija; Pogostejši so eksantem, urtikarija in vročina. Vztrajne reakcije na zdravila so redke.

Obstajajo še drugi značilni klinični sindromi. Serumska bolezen se običajno začne 7 do 10 dni po izpostavljenosti zdravilu in se kaže kot vročina, artralgija in izpuščaj. Razvojni mehanizem vključuje tvorbo kompleksov zdravilo-protitelo in aktivacijo komplementa. Pri nekaterih bolnikih se razvije hud artritis, oteklina ali gastrointestinalni simptomi. Simptomi so samoomejujoči in trajajo od 1 do 2 tedna. Betalaktamski antibiotiki in sulfonamidi, železov dekstran in karbamazepin najpogosteje povzročajo to stanje.

Hemolitična anemija se pojavi, ko nastane kompleks protitelo-zdravilo-rdeče krvne celice ali ko zdravilo (npr. metildopa) spremeni membrano rdečih krvnih celic in izpostavi antigene, ki inducirajo nastajanje avtoprotiteles. Nekatera zdravila povzročajo poškodbe pljuč. Tubulointersticijski nefritis je pogosta alergijska reakcija ledvic; meticilin, protimikrobna zdravila cimetidin pogosto povzroči to stanje. Hidralazin in prokainamid lahko povzročita razvoj SLE podobnega sindroma. Ta sindrom poteka relativno ugodno, prihrani ledvice in centralni živčni sistem; test protinuklearnih protiteles je pozitiven. Penicilamin lahko povzroči SLE in druge avtoimunske bolezni(na primer miastenija gravis).

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo, ko se reakcija na zdravilo razvije v kratkem času: nekaj minut do ur po zaužitju zdravila. Vendar pa veliko bolnikov poroča o pozni reakciji negotove narave. V nekaterih primerih, ko ni mogoče najti enakovrednega nadomestka (na primer penicilin pri zdravljenju sifilisa), je potrebno kožno testiranje.

Kožni testi. Kožni testi za takojšnjo preobčutljivost (posredovani z IgE) pomagajo pri diagnosticiranju reakcij na betalaktamske antibiotike, tuji (ksenogenski) serum, nekatera cepiva in polipeptidne hormone. Vendar pa ima običajno le 10-20 % bolnikov, ki reagirajo na penicilin, pozitivne kožne teste. Za številna zdravila (vključno s cefalosporini) so testi nezanesljivi in ​​ker diagnosticirajo le alergije, posredovane z IgE, ne napovedujejo razvoja morbiliformnega izpuščaja, hemolitične anemije ali nefritisa.

Penicilinsko kožno testiranje je potrebno pri bolnikih z anamnezo takojšnje preobčutljivosti, ki jim je treba predpisati penicilin. BPO-polilizinski konjugat in penicilin G se uporabljata s histaminom in fiziološko raztopino kot kontrola. Najprej se uporabi tehnika vboda (prick test). Če ima bolnik v anamnezi hude burne reakcije, je treba za začetni vzorec reagente razredčiti 100-krat. Če je rezultat vbodnega testa negativen, lahko opravimo intradermalne teste. Če je kožni test pozitiven, lahko zdravljenje bolnika s penicilinom povzroči anafilaktično reakcijo. Če so rezultati testa negativni, resna reakcija ni verjetna, ni pa nemogoča. Čeprav penicilin kožni testi ne povzročajo preobčutljivosti de novo, bolnike testiramo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Pri izvajanju kožnih testov ksenogenskega seruma bolnikom, ki nimajo anamneze atopije in predhodno niso prejemali pripravkov iz konjskega seruma, najprej naredimo vbodni test z razredčino 1:10; če je rezultat testa negativen, se intradermalno aplicira 0,02 ml v razredčini 1:1000. Pri občutljivih bolnikih se v 15 minutah oblikuje mehur s premerom večjim od 0,5 cm. Pri vseh bolnikih, ki so morda predhodno prejemali serumske pripravke - ne glede na to, ali so imeli reakcijo ali ne - in s sumom na alergijo v anamnezi, se prvi test opravi v razredčitvi 1:1000. Negativni rezultati izključite možnost anafilaksije, vendar ne napovedujte pojava serumske bolezni v prihodnosti.

Drugi vzorci. Za izvajanje provokativnih testov z zdravili se zdravila, ki lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, uporabljajo v naraščajočih odmerkih, dokler se reakcija ne pojavi. Zdi se, da je ta test varen in učinkovit, če se izvaja pod nadzorom. Testi za hematološka zdravila vključujejo neposredne in posredne antiglobulinske teste. Testi za zdravila, ki povzročajo druge vrste preobčutljivosti (npr. RAST, sproščanje histamina, degranulacija mastocitov ali bazofilcev, transformacija limfocitov), ​​so nezanesljivi ali pa so v poskusnem razvoju.

Diferencialna diagnoza

Preobčutljivost za zdravila je treba razlikovati od toksičnih in neželeni učinki ki se lahko pojavijo pri jemanju posameznih zdravil ali njihove kombinacije.

Zdravljenje preobčutljivosti na zdravila

Zdravljenje je sestavljeno iz prenehanja jemanja zdravil, povzroči reakcijo; Večina simptomov in težav postane jasnih v nekaj dneh po prenehanju jemanja zdravila. Vzdrževalna terapija za akutne reakcije je sestavljena iz predpisovanja antihistaminikov za lajšanje srbenja, nesteroidnih protivnetnih zdravil za artralgijo, glukokortikoidov za hujše reakcije (na primer eksfoliativni dermatitis, bronhospazem) in adrenalina za anafilaksijo. Pogoji, kot so mamilarska vročina, kožni izpuščaj brez srbenja, blage reakcije drugih organov in sistemov, ne zahtevajo zdravljenja (zdravljenje specifičnih klinične reakcije glejte druga poglavja te publikacije).

Desenzibilizacija. Hitra desenzibilizacija bo morda potrebna v primerih dobro ugotovljene občutljivosti in če je zdravljenje s tem zdravilom potrebno v odsotnosti alternativne možnosti. Če je mogoče, je desenzibilizacijo najbolje izvesti v sodelovanju z alergologom. Posega ne izvajamo pri bolnikih s Stevens-Johnsonovim sindromom. Pred izvedbo desenzibilizacije, 0 2 , adrenalin in ostala oprema za izvedbo ukrepi oživljanja v primeru anafilaksije.

Desenzibilizacija temelji na postopnem povečevanju odmerka alergena, ki se daje vsakih 30 minut, začenši z najmanjšim odmerkom, ki povzroči subklinično anafilaksijo, s čimer dosežemo terapevtski odmerek. Učinek tega postopka temelji na stalni prisotnosti zdravila v krvnem serumu in njegovega dajanja ne smemo prekiniti; Desenzibilizaciji sledi celoten terapevtski odmerek. Preobčutljivostna reakcija se običajno pojavi 24-48 ur po prenehanju jemanja zdravila. Med desenzibilizacijo so pogosto opažene minimalne reakcije (npr. srbenje, izpuščaj).

Za penicilin se lahko uporablja peroralna ali intravenska pot dajanja; subkutana ali intramuskularna pot uporabe ni priporočljiva. S pozitivnim intradermalni test prvič intravensko dajemo 100 enot (ali mcg)/ml v 50 ml balonu ( skupno število 5000 enot) zelo počasi. Če ni simptomov, hitrost dajanja postopoma povečujemo, dokler balon v 20-30 minutah ni popolnoma prazen. Nato se postopek ponovi s koncentracijo 1000 ali 10.000 enot/ml, čemur sledi apliciranje celotnega terapevtskega odmerka. Če se med postopkom pojavijo kakršni koli alergijski simptomi, je treba hitrost dajanja zmanjšati in bolnika ustrezno zdraviti. zdravljenje z zdravili. Če je penicilinski vbodni test pozitiven ali če je imel bolnik hude alergijske reakcije, mora biti začetni odmerek manjši.

Med desenzibilizacijo per os odmerek se začne pri 100 enotah (mcg); odmerek se podvoji vsakih 15 minut na 400.000 enot (odmerek 13). Zdravilo nato apliciramo parenteralno in če se pojavijo alergijski simptomi, jih obvladamo z ustreznimi antianafilaktičnimi zdravili.

Za trimetoprim-sulfametoksazol in vankomicin se uporablja ista metodologija kot za penicilin.

Za ksenogenski serum. Če je kožni test za ksenogenski serum pozitiven, je tveganje za anafilaksijo zelo veliko. Če je zdravljenje s serumom potrebno, je treba pred njim izvesti desenzibilizacijo. Za določitev ustreznega začetnega odmerka za desenzibilizacijo se uporabijo kožni testi in izbere najmanjši odmerek, pridobljen z nizom razredčitev (koncentracija, pri kateri ni ali je reakcija zelo šibka). 0,1 ml te raztopine se injicira subkutano ali počasi intravensko; Intravenski način dajanja, čeprav je nestandarden, zahteva zdravniški nadzor, dokler nista doseženi terapevtska koncentracija in hitrost dajanja. Če v 15 minutah ne pride do reakcije, se odmerek po 15 minutah podvoji, da dosežemo 1 ml nerazredčenega seruma. Dajanje tega odmerka se ponovi intramuskularno in če v naslednjih 15 minutah ni opaziti nobene reakcije, se aplicira celoten odmerek. Če pride do reakcije, je zdravljenje morda še možno; odmerek se zmanjša, predpiše antihistaminiki, kot v akutna urtikarija, nato pa se odmerek zelo rahlo poveča.

], , ,