Pentasa je protivnetno in protimikrobno črevesno zdravilo. Pentasa navodila za uporabo, kontraindikacije, neželeni učinki, pregledi Način uporabe in odmerjanje

Okrogle, pikčaste, belkasto sive do bledo rjave tablete z razdelilno zarezo do preloma in vtisnjeno oznako "500" in "mg" na obeh straneh zareze na eni strani tablete in "PENTASA" na drugi strani tablete.

Farmakoterapevtska skupina

Črevesna protivnetna zdravila. Aminosalicilna kislina in podobna zdravila. Mesalazin.

Koda ATX A07ES02

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Po nanosu in raztapljanju se mesalazin postopoma sprošča iz vsake mikrogranule med prehodom tablete skozi gastrointestinalni trakt (GIT) od dvanajstnika do rektuma pri kateri koli pH vrednosti črevesnega okolja. 1 uro po peroralni uporabi zdravila se mikrogranule odkrijejo v dvanajstniku, ne glede na vnos hrane. Povprečni čas prehoda v črevesju zdravih prostovoljcev je 3–4 ure. Mesalazin se pretvori v N-acetil-mesalazin, tako presistemsko v črevesni sluznici kot sistemsko v jetrih. Manjša acetilacija se izvaja s sodelovanjem bakterij debelega črevesa, kar povzroči nastanek acetil-5-aminosalicilne kisline. Od 30 do 50% zdravila pri peroralni uporabi se absorbira v tankem črevesu. Že 15 minut po dajanju se mesalazin odkrije v krvni plazmi. Največja koncentracija mesalazina v krvni plazmi je dosežena 1-4 ure po dajanju zdravila. Koncentracija mesalazina v krvni plazmi se postopoma zmanjšuje in ni zaznavna 12 ur po uporabi. Krivulja koncentracije acetilmesalazina v plazmi ima enak vzorec, vendar so na splošno značilne višje koncentracije in počasnejše izločanje. Presnovno razmerje med acetilmesalazinom in mesalazinom v plazmi je od 3,5 do 1,3 po peroralnem dajanju 500 mg 3-krat na dan oziroma 2 g 3-krat na dan, kar odraža odvisnost acetilacije od odmerka. Povprečne plazemske koncentracije mesalazina v stanju dinamičnega ravnovesja so 2; 8 in 12 mmol / l po zaužitju 1,5; 4 oziroma 6 g na dan. Za acetilmesalazin so te koncentracije 6, 13 oziroma 16 mmol/l. Mesalazin in acetil-mesalazin ne prodreta skozi krvno-možgansko pregrado. Vezava mesalazina na beljakovine v plazmi je približno 50 %, acetilmesalazina pa približno 80 %. Razpolovni čas mesalazina iz krvne plazme je približno 40 minut (očistek po uporabi 500 mg je 18 l/h), acetilmesalazina pa približno 70 minut. Ker se mesalazin nenehno sprošča skozi prebavila, je nemogoče določiti razpolovni čas po peroralni uporabi zdravila. Eksperimentalni rezultati so pokazali, da mesalazin doseže stabilno koncentracijo po 5 dneh peroralne uporabe. Po peroralni uporabi se mesalazin in acetilmesalazin izločita z urinom in blatom (z urinom se izloča predvsem acetilmesalazin).
Peroralna biološka uporabnost mesalazina je nekoliko zmanjšana zaradi patofizioloških procesov pri akutni vnetni črevesni bolezni, kot sta driska in hiperacidnost. Pri bolnikih s povečano črevesno gibljivostjo se sistemska absorpcija zmanjša na 20-25% dnevnega odmerka zdravila. Verjetno se poveča tudi stopnja izločanja snovi z urinom in blatom. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic lahko nezadosten očistek zdravila poveča tveganje neželenih nefrotoksičnih učinkov.

Farmakodinamika Pentas - tablete s podaljšanim sproščanjem so mikrogranule mesalazina, prevlečene z etilcelulozo. Mesalazin je aktivna sestavina sulfasalazina, ki se uporablja za zdravljenje ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.

Glede na rezultate kliničnih študij je terapevtska vrednost mesalazina pri oralnem in rektalnem dajanju sestavljena iz lokalnega učinka na vneto gastrointestinalno tkivo in ne iz sistemskega učinka.

Vsi bolniki z vnetno črevesno boleznijo doživljajo povečano migracijo levkocitov, nenormalno proizvodnjo citokinov, povečano proizvodnjo metabolitov arahidonske kisline, zlasti levkotriena B4, in povečano tvorbo prostih radikalov v vnetih črevesnih tkivih. Farmakološko delovanje mesalazina in vitro in in vivo je zaviranje kemotakse levkocitov, zmanjšanje proizvodnje citokinov in levkotriena ter odstranjevanje prostih radikalov. Trenutno ni znano, kateri od teh mehanizmov najbolj vpliva na klinično učinkovitost mesalazina.

Ulcerozni kolitis poveča tveganje za raka debelega črevesa in danke (CRC), zlasti pri bolnikih z napredovalim patološkim procesom, potekom bolezni > 8 let, anamnezo sorodnikov v prvem kolenu s CRC ali sočasnim primarnim sklerozirajočim holangitisom. Tveganje za razvoj UC zaradi kolitisa je 2 % v 10 letih, 8 % v 20 letih in 18 % v 30 letih po pojavu ulceroznega kolitisa.

Primerjalna analiza 9 študij z enim krakom (3 kohortne študije in 6 študij primerov in kontrolnih primerov) 334 primerov ROPC in 140 primerov displazije med 1.932 bolniki z ulceroznim kolitisom je pokazala, da so imeli bolniki, zdravljeni z mesalazinom, 50 % manjše tveganje za ROPC. in je pokazala kombiniran klinični izid za ROPC in displazijo. Zmanjšanje tveganja za ROPC je odvisno od odmerka, kot je pokazala primerjalna analiza študij beleženja dnevnih odmerkov, ki kažejo, da ima mesalazin kemopreventivne učinke.
≥1,2 g/dan. Poleg tega je kemoprofilaksa povezana z doživljenjskim odmerkom mesalazina (4). Končno je bilo ugotovljeno, da vzdrževalno zdravljenje z mesalazinom zmanjšuje tveganje za ROPC.
Učinki mesalazina na eksperimentalnih modelih in biopsijah bolnikov podpirajo vlogo zdravila pri preprečevanju ROPC, ki ga povzroča ulcerozni kolitis, in zmanjševanju števila vnetnih in nevnetnih signalnih poti, vključenih v ROPC, ki ga povzroča kolitis.

Indikacije za uporabo

Nespecifični ulcerozni kolitis

Crohnova bolezen

Navodila za uporabo in odmerki

Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki se 6 tednov niso odzvali na dnevni odmerek do 4 g mesalazina, in pri bolnikih s Crohnovo boleznijo v primeru izbruha bolezni kljub vzdrževalnemu zdravljenju s 4 g mesalazina je treba razmisliti o drugem zdravljenju. na dan.

Tablete se jemljejo peroralno brez žvečenja. Za lažje požiranje lahko tableto razdelimo na več delov ali tik pred uporabo raztopimo v 50 ml vode.

Za doseganje optimalnih učinkov je pomembno, da zdravilo jemljete redno.

otroci. Kontraindicirano za uporabo pri otrocih, mlajših od 6 let.

Stranski učinki

glavobol

Slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska

Kožni izpuščaj (vključno z urtikarijo, eritematoznim izpuščajem)

Omotičnost

Miokarditis, perikarditis

Napenjanje, zvišane ravni amilaze, pankreatitis

Pankolitis

Bolezen, ki jo povzročajo zdravila

Zelo redko

Eozinofilija (kot manifestacija alergijske reakcije), anemija, vključno z aplastično, levkopenija (vključno z granulocitopenijo in nevtropenijo), trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija

Preobčutljivostne reakcije

Periferna nevropatija

Mialgija, artralgija

Dispneja, kašelj, bronhospazem, alergijski alveolitis, pljučna infiltracija, pljučna eozinofilija, pljučnica

Zvišane vrednosti jetrnih transaminaz, znaki holestaze, hiperbilirubinemija, znaki hepatotoksičnosti (vključno s hepatitisom, holestatskim hepatitisom, cirozo, odpovedjo jeter)

Akutni in kronični intersticijski nefritis, nefrotski sindrom, odpoved ledvic, sprememba barve urina, proteinurija, hematurija, oligurija, anurija, kristalurija

Slabost, lupusu podoben sindrom

alopecija

Zmanjšano nastajanje solz, mumps

Oligospermija

stomatitis

Kontraindikacije

Preobčutljivost za aktivne ali pomožne sestavine

zdravila ali salicilatov

Huda odpoved jeter in/ali ledvic

Bolezni krvnega sistema - peptični ulkus želodca in dvanajstnika

Krvavitev, hemoragični vaskulitis - pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze - otroci, mlajši od 6 let.
- obdobje nosečnosti in dojenja

Interakcije z zdravili

Poveča hipoglikemični učinek derivatov sulfonilsečnine, ulcerogenost glukokortikosteroidov in toksičnost metotreksata. Zmanjša aktivnost furosemida, spironolaktona, sulfonamidov, rifampicina. Krepi učinek antikoagulantov. Poveča učinkovitost urikozuričnih zdravil (blokatorjev tubularne sekrecije). Upočasni absorpcijo cianokobalamina. Mesalazin lahko oslabi škodljive učinke glukokortikoidov na želodčno sluznico in lahko zmanjša absorpcijo digoksina.

Posebna navodila

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo alergije na salicilate (na sulfasalazin).
Če se pojavijo akutni simptomi, kot so krči, bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura, hud glavobol ali izpuščaj, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter. Po potrebi je treba pred in med zdravljenjem spremljati parametre delovanja jeter, kot sta ALT in AST.

Zdravila ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Okvarjeno delovanje ledvic pri bolniku med zdravljenjem lahko povzroči nefrotoksični učinek mesalazina. Potrebno je redno spremljati delovanje ledvic, in sicer določiti raven kreatinina v krvnem serumu (zlasti v začetni fazi zdravljenja).

Če sumite na razvoj miokarditisa, perikarditisa ali v primeru sprememb v sestavi krvi, je treba zdravljenje prekiniti. Manifestacije zgoraj navedenih neželenih učinkov so lahko: v primeru izrazitih sprememb v sestavi krvi - povečana krvavitev, podkožne krvavitve, vneto grlo in zvišana telesna temperatura, v primeru perikarditisa ali miokarditisa - zvišana telesna temperatura, bolečine v prsih in zasoplost. Bolniki, pri katerih se proces acetilacije odvija počasi, imajo povečano tveganje za neželene učinke. Opaziti je mogoče rumeno-oranžno obarvanje urina in solzne tekočine ter obarvanje kontaktnih leč.
Pri uporabi pri starejših bolnikih odmerka ni treba zmanjšati.
Nosečnost in dojenje

Spojina

Aktivna sestavina: mesalazin;

Ena tableta vsebuje 500 mg mesalazina

Pomožne snovi: povidon, etilceluloza, magnezijev stearat, smukec, mikrokristalna celuloza.

Dozirna oblika

Tablete z dolgotrajnim delovanjem.

Osnovne fizikalno-kemijske lastnosti: okrogle tablete z belo-sivimi do svetlo rjavimi vključki. S poševnino, zarezo in vtisnjenima »500« in »mg« na obeh straneh zareze na eni strani tablete ter »PENTASA« na drugi strani tablete. Premer: 13,5 mm.

Farmakološka skupina

Protivnetna zdravila, ki se uporabljajo za črevesne bolezni. Koda ATX A07E C02.

Farmakološke lastnosti

Farmakološki.

Mesalazin je aktivna sestavina sulfasalazina, ki se uporablja za zdravljenje ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.

Klinične študije kažejo, da so terapevtske lastnosti mesalazina pri oralnem in rektalnem dajanju posledica njegovega lokalnega učinka na vnete predele črevesja in ne sistemskega učinka.

Bolniki z vnetno črevesno boleznijo doživljajo povečano migracijo levkocitov, nenormalno proizvodnjo citokinov, povečano proizvodnjo metabolitov arahidonske kisline (zlasti levkotrienov B4) in povečane koncentracije prostih radikalov v vnetih črevesnih tkivih.

Farmakološki učinek mesalazina v študijah in vitro in in vivo je zaviranje kemotakse levkocitov, zmanjšanje proizvodnje citokinov in levkotrienov ter nevtralizacija prostih radikalov. Mehanizem delovanja mesalazina ni bil ugotovljen.

Primerjalna analiza 9 neeksperimentalnih študij (3 skupinske študije in

6 študij primerov in kontrol) 334 primerov raka debelega črevesa in danke in 140 primerov displazije med 1932 bolniki z ulceroznim kolitisom je pokazalo, da je imelo bolnike, zdravljene z mesalazinom, 50-odstotno zmanjšanje tveganja za raka debelega črevesa in danke, prav tako pa so pokazali kombiniran klinični izid za kolorektalni rak in displazija. Zmanjšanje tveganja za raka debelega črevesa in danke je odvisno od odmerka, kot je pokazala primerjalna analiza študij beleženja dnevnih odmerkov, v katerih ima mesalazin kemopreventivni učinek ≥ 1,2 g/dan. Poleg tega je kemoprofilaksa povezana z vseživljenjskim odmerkom mesalazina. Nazadnje je bilo ugotovljeno, da vzdrževalno zdravljenje z mesalazinom zmanjšuje tveganje za raka debelega črevesa in danke.

Učinki mesalazina na eksperimentalnih modelih in biopsijah bolnikov podpirajo vlogo zdravila pri preprečevanju raka debelega črevesa in danke, ki ga povzroča ulcerozni kolitis, kot tudi pri zmanjševanju števila vnetnih in nevnetnih signalnih poti, vključenih v razvoj raka debelega črevesa in danke, ki ga povzroča kolitis.

Farmakokinetika.

Terapevtski učinek mesalazina je odvisen predvsem od njegovega lokalnega stika z mestom vnetja črevesne sluznice.

Pentasa, tablete s podaljšanim sproščanjem, so mikrogranule mesalazina, prevlečene z etilcelulozo. Po dajanju in raztapljanju se mesalazin postopoma sprošča iz vsake mikrogranule, ko tableta prehaja skozi gastrointestinalni trakt, od dvanajstnika do rektuma pri kateri koli vrednosti pH v črevesju. Uro po peroralni uporabi zdravila se mikrogranule odkrijejo v dvanajstniku, ne glede na vnos hrane. Povprečni čas prehoda skozi črevesje pri zdravih prostovoljcih je 3-4 ure.

Presnova: mesalazin se pretvori v N-acetil-mesalazin (acetil-mesalazin) tako presistemsko v črevesni sluznici kot sistemsko v jetrih. Manjša acetilacija se izvaja s sodelovanjem bakterij debelega črevesa. Acetilacija mesalazina verjetno ni povezana s fenotipom acetilacije bolnika. Acetilmesalazin velja tudi za klinično in toksikološko neaktivnega.

Absorpcija: od 30% do 50% zdravila pri peroralni uporabi se absorbira v tankem črevesu. Že 15 minut po dajanju se mesalazin odkrije v krvni plazmi. Najvišjo koncentracijo mesalazina v krvni plazmi določimo z

1-4 ure po zaužitju zdravila. Koncentracija mesalazina v krvni plazmi se postopoma zmanjšuje in 12:00 po dajanju ni zaznavna. Krivulja koncentracije acetil-mesalazina v plazmi ima enak vzorec, vendar so na splošno značilne višje koncentracije in počasnejše izločanje. Presnovno razmerje med acetilmesalazinom in mesalazinom v plazmi je 3,5 do 1,3 po peroralni uporabi v odmerku 500 mg 3-krat na dan oziroma 2 g 3-krat na dan, kar odraža od odmerka odvisno acetilacijo, ki je lahko posledica nasičenosti z zdravilom .

Povprečne plazemske koncentracije mesalazina v stanju dinamičnega ravnovesja so 2 mmol/l, 8 mmol/l in 12 mmol/l po 1,5, 4 oziroma 6 g na dan. Za acetil mesalazin so te koncentracije 6 mmol/l, 13 mmol/l oziroma 16 mmol/l. Prehajanje in sproščanje mesalazina po peroralni uporabi ni odvisno od vnosa hrane, medtem ko je sistemska absorpcija zmanjšana.

Porazdelitev vezave mesalazina na plazemske beljakovine je približno 50 %, acetilmesalazina pa približno 80 %.

Zaključek: Razpolovni čas mesalazina je približno 40 minut, acetil-mesalazina pa približno 70 minut. Zaradi postopnega sproščanja mesalazina iz zdravila med prehodom skozi prebavila razpolovne dobe po peroralni uporabi ni mogoče določiti. Stanje stabilnega ravnovesja pa se doseže po 5-dnevnem peroralnem dajanju.

Mesalazin in acetil-mesalazin se izločata z urinom in blatom. Urin vsebuje predvsem acetil mesalazin.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic se lahko tveganje za okvaro ledvic poveča zaradi zmanjšanja hitrosti izločanja in povečanja sistemske koncentracije mesalazina.

Indikacije

Nespecifični ulcerozni kolitis blage do zmerne resnosti, Crohnova bolezen.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za mesalazin, katerokoli sestavino zdravila ali salicilate. Huda okvara jeter in/ali ledvic. Razjeda želodca ali dvanajstnika. Hemoragična diateza.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij

Sočasno zdravljenje z zdravilom Pentasa in azatioprinom, 6-merkaptopurinom ali tiogvaninom je v študijah povzročilo povečano incidenco mielosupresivnih učinkov; verjetno obstaja interakcija med temi zdravili. Mehanizem te interakcije ni popolnoma pojasnjen. Priporočljivo je redno spremljanje ravni belih krvnih celic in ustrezno prilagajanje odmerkov tiopurina.

Nezavestni dokazi kažejo, da lahko mesalazin zmanjša antikoagulantni učinek varfarina.

Možno je povečati hipoglikemični učinek derivatov sulfonilsečnine in toksični učinek metotreksata. Delovanje furosemida, spironolaktona, sulfonamidov, rifampicina, urikozuričnih zdravil (probenecid in sulfinpirazon) je lahko oslabljeno. Mesalazin lahko poveča neželeni učinek glukokortikoidov na želodčno sluznico in lahko zmanjša absorpcijo digoksina.

Značilnosti uporabe

Večina bolnikov, ki ne prenašajo ali so preobčutljivi za sulfasalazin, lahko uporablja Pentaso brez tveganja za takšne reakcije. Vendar pa je potrebna previdnost pri bolnikih, ki so alergični na sulfasalazin (tveganje za alergijo na salicilate).

V primeru akutnih simptomov intolerance: krči in akutne bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura, močan glavobol in izpuščaj, je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

Po presoji zdravnika je treba pred ali med zdravljenjem spremljati teste delovanja jeter, kot sta ALT ali AST.

Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Ledvično delovanje (npr. serumsko sečnino, serumski kreatinin, sedimentacijo v urinu in koncentracijo methemoglobina) je treba redno spremljati, zlasti na začetku zdravljenja. Pred in med zdravljenjem je po presoji zdravnika potrebno določiti bolnikov urološki status (testni lističi). Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem razvije ledvična okvara, je treba posumiti na nefrotoksičnost, ki jo povzroča mesalazin.

Sočasna uporaba drugih zdravil z znanimi nefrotoksičnimi učinki zahteva pogosto spremljanje delovanja ledvic.

Bolniki z okvarjenim delovanjem dihal, zlasti z bronhialno astmo, morajo biti med zdravljenjem pod zdravniškim nadzorom.

Z mesolazinom povzročene srčne preobčutljivostne reakcije (miokarditis in perikarditis) so redke. Med jemanjem mesalazina so zelo redko opazili patološke spremembe v krvi. Pred in med zdravljenjem lahko zdravnik po lastni presoji priporoči krvni test za določitev levkocitne formule.

Pri sočasnem zdravljenju z azatioprinom, 6-merkaptopurinom ali tiogvaninom se lahko poveča tveganje za patološke spremembe v krvi. Če se pojavijo znaki ali sumi na takšne neželene učinke, je treba zdravljenje prekiniti.

Priporočljivo je opraviti dodatne preiskave krvi in ​​urina 14 dni po začetku zdravljenja, nato pa še 2-3 dodatne preiskave v razmaku 4 tednov. Če so rezultati v mejah normale, je treba nadaljnje preiskave opraviti vsake tri mesece. Če se pojavijo dodatni simptomi, je treba te teste opraviti takoj.

Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.

Nosečnost.

Znano je, da mesalazin prehaja skozi placentno pregrado. Koncentracija v plazmi popkovnične krvi je približno ena desetina tiste v materini plazmi. Popkovina in materina plazma vsebujeta enake koncentracije metabolita acetil mesalazina.

Več neeksperimentalnih študij ni odkrilo teratogenih učinkov in ni dokazov o pomembnem tveganju za uporabo pri ljudeh. Študije peroralnega mesalazina na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka in ploda, porod ali postnatalni razvoj.

Poročali so o boleznih krvi (pancitopenija, levkopenija, trombocitopenija, anemija) pri novorojenčkih, katerih matere so jemale mesalazin.

Samo v enem primeru so po dolgotrajni uporabi mesalazina med nosečnostjo v velikih odmerkih (2-4 g peroralno) poročali o odpovedi ledvic pri novorojenčku.

Med nosečnostjo se mesalazin lahko uporablja le, če po mnenju zdravnika pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Dojenje.

Mesalazin prehaja v materino mleko. Koncentracija mesalazina v materinem mleku je nižja kot v materini krvi, medtem ko se nastali presnovek - acetil-mesalazin - pojavi v mleku v enakih ali višjih koncentracijah.

Podatki o peroralni uporabi zdravila med dojenjem so omejeni. Nadzorovanih študij o vplivu zdravila Pentasa med dojenjem ni bilo. Preobčutljivostnih reakcij, kot je driska pri novorojenčkih, ni mogoče izključiti. Če se pri dojenem dojenčku pojavi driska, je treba dojenje prekiniti.

Zdravilo Pentasa se lahko jemlje med dojenjem, vendar le, če po mnenju zdravnika pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za otroka.

Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji vozil ali drugih mehanizmov.

Mesalazin nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Če se med zdravljenjem pojavi omotica, se vzdržite vožnje.

Navodila za uporabo in odmerki

Praviloma se otrokom, težjim od 40 kg, predpiše polovični odmerek za odrasle, otrokom, težjim od 40 kg, pa polni odmerek.

Tablete jemljite peroralno brez žvečenja. Za lažje požiranje lahko tableto raztopite v 50 ml hladne vode. Premešajte in takoj popijte.

Trajanje zdravljenja določi zdravnik glede na potek bolezni.

otroci. Zdravila se ne sme uporabljati za zdravljenje otrok, mlajših od 6 let.

Preveliko odmerjanje

Klinične izkušnje s prevelikim odmerjanjem zdravila Pentas so omejene in ne kažejo na prisotnost toksičnosti za ledvice ali jetra. Specifičnega protistrupa ni; zdravljenje mora biti simptomatsko in podporno. Obstajajo poročila o bolnikih, ki so en mesec jemali dnevne odmerke do 8 g, ne da bi pri tem opazili stranske učinke.

Zaradi razvoja dolgodelujočih zrnc in specifičnih farmakokinetičnih lastnosti mesalazina ni pričakovati zastrupitev niti pri jemanju zdravila v velikih odmerkih.

Na splošno morajo simptomi ustrezati simptomom zastrupitve s salicilno kislino: kislinsko-bazična toksičnost, hiperventilacija, dehidracija zaradi znojenja in bruhanja, hipoglikemija.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja: v primeru acidoze ali alkaloze - ponovna vzpostavitev kislinsko-bazičnega in elektrolitskega ravnovesja; za dehidracijo - rehidracija za hipoglikemijo - uporaba glukoze. Poleg tega opravite intravensko transfuzijo raztopin elektrolitov za povečanje diureze. Skrbno spremljanje delovanja ledvic.

Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki so jih med kliničnimi študijami najpogosteje opazili, so bili driska, slabost, bolečine v trebuhu, glavobol, bruhanje in izpuščaj. Včasih se pojavijo preobčutljivostne reakcije in vročina zaradi zdravila.

Pogostnost neželenih učinkov, o katerih so poročali med kliničnimi preskušanji in postmarketinškim nadzorom, je opredeljena takole: pogosto

(Od ≥ 1 % do<10%), редкие (от ≥ 0,01% до <0,1%), очень редкие (от <0,01%), частота неизвестна.

Iz krvnega in limfnega sistema: zelo redko - eozinofilija (kot sestavni del alergijske reakcije), anemija, aplastična anemija, levkopenija (vključno z granulocitopenijo in nevtropenijo), trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija.

Iz imunskega sistema: zelo redko - pankolitis, neznana pogostnost - preobčutljivostne reakcije.

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol, redko - omotica, zelo redko - periferna nevropatija, benigna intrakranialna hipertenzija (pri otrocih v puberteti).

Iz srca: redko - miokarditis * in perikarditis *.

Iz dihal, prsnega koša in mediastinuma: zelo redko - alergijske in fibrotične spremembe v pljučih (vključno s kratko sapo, kašelj, bronhospazem, alergijski alveolitis, pljučna eozinofilija, intersticijska pljučna bolezen, pljučna infiltracija, pnevmonitis).

Iz gastrointestinalnega trakta: pogosto - driska, bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, redko - zvišanje ravni amilaze, akutni pankreatitis*, napenjanje, zelo redko - poslabšanje simptomov kolitisa.

Iz jeter in žolčevodov: zelo redko - okvarjeno delovanje jeter (vključno z zvišanimi ravnmi jetrnih encimov, indikatorji holestaze, bilirubina), hepatotoksičnost (vključno s hepatitisom *, holestatskim hepatitisom, cirozo, odpovedjo jeter).

Iz kože in podkožja: pogosto - izpuščaj (vključno z urtikarijo, kožni izpuščaj), redko - fotosenzitivnost, zelo redko - reverzibilna alopecija, Quinckejev edem.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: zelo redko - mialgija, artralgija, reakcije, podobne eritematoznemu lupusu.

Iz ledvic in sečil: zelo redko - okvarjeno delovanje ledvic (vključno z intersticijskim nefritisom * (akutnim in kroničnim), nefrotskim sindromom, ledvično odpovedjo (akutno in kronično)), obarvanje urina, ledvična odpoved, ki lahko izgine, ko jemljete zdravilo. prekinjeno.

Paket

10 tablet v pretisnem omotu, 5 ali 10 pretisnih omotov v kartonski škatli.

Priprava Pentasa- protivnetno sredstvo, ki se uporablja pri črevesnih boleznih.
Mesalazin je aktivna sestavina sulfasalazina, ki se uporablja za zdravljenje ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.
Klinične študije kažejo, da so terapevtske lastnosti mesalazina pri oralnem in rektalnem dajanju bolj posledica njegovega lokalnega delovanja na vnete predele črevesja kot pa sistemskega učinka.
Pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo opazimo migracijo levkocitov, nenormalno tvorbo citokinov, povečano tvorbo presnovkov arahidonske kisline (predvsem levkotrienov B4) in povečano koncentracijo prostih radikalov v vnetnih črevesnih tkivih.
Farmakološki učinek mesalazina v študijah in vitro in in vivo je zaviranje kemotakse levkocitov, zmanjšanje proizvodnje citokinov in levkotrienov ter nevtralizacija prostih radikalov. Mehanizem delovanja mesalazina ni bil ugotovljen.
Primerjalna analiza 9 študij z enim krakom (3 kohortne študije in 6 študij primerov s kontrolnimi primeri) 334 primerov kolorektalnega raka in 140 primerov displazije med 1932 bolniki z ulceroznim kolitisom je pokazala, da so imeli bolniki, zdravljeni z mesalazinom, 50 % manjše tveganje za raka debelega črevesa in danke je pokazala kombiniran klinični izid za kolorektalni rak in displazijo. Zmanjšanje tveganja za raka debelega črevesa in danke je odvisno od odmerka, kot je pokazala primerjalna analiza študij beleženja dnevnih odmerkov, v katerih ima mesalazin ≥ 1,2 g/dan kemopreventivne učinke. Poleg tega je kemoprofilaksa povezana s kronično uporabo mesalazina. Končno je bilo ugotovljeno, da vzdrževalno zdravljenje z mesalazinom zmanjšuje tveganje za raka debelega črevesa in danke.
Učinki mesalazina na eksperimentalnih modelih in biopsijah bolnikov podpirajo vlogo zdravila pri preprečevanju raka debelega črevesa in danke, ki ga povzroča ulcerozni kolitis, kot tudi pri zmanjševanju števila vnetnih in nevnetnih signalnih poti, vključenih v razvoj raka debelega črevesa in danke, ki ga povzroča kolitis.
Farmakokinetika.
Zrnca mesalazina, prevlečena z etilcelulozo. Po nanosu in raztapljanju se mesalazin postopoma sprošča iz vsake mikrogranule med prehodom tablete skozi prebavni trakt od dvanajstnika do rektuma pri kateri koli pH vrednosti črevesnega okolja.

Uro po peroralni uporabi zdravila se mikrogranule odkrijejo v dvanajstniku, ne glede na vnos hrane. Povprečni čas prehoda skozi črevesje pri zdravih prostovoljcih je 3-4 ure.
Presnova. Mesalazin se pretvori v N-acetil-mesalazin (acetil-mesalazin) tako presistemsko v črevesni sluznici kot sistemsko v jetrih. Manjša acetilacija se izvaja s sodelovanjem bakterij debelega črevesa, kar povzroči nastanek N-acetil-5-aminosalicilne kisline. Acetilacija mesalazina očitno ni povezana z individualnimi značilnostmi bolnikovega fenotipa. Acetilmesalazin velja tudi za klinično in toksikološko neaktivnega.
Sesanje. Od 30 do 50% zdravila pri peroralni uporabi se absorbira v tankem črevesu. Že 15 minut po dajanju se mesalazin odkrije v krvni plazmi. Največja koncentracija mesalazina v krvni plazmi je dosežena 1-4 ure po zaužitju zdravila. Koncentracija mesalazina v plazmi se postopoma zmanjšuje in ni zaznavna 12:00 po dajanju. Krivulja koncentracije acetilmesalazina v plazmi ima enak vzorec, vendar so na splošno značilne visoke koncentracije in počasnejše izločanje. Presnovno razmerje med acetilmesalazinom in mesalazinom v plazmi se giblje od 3,5 do 1,3 po peroralni uporabi 500 mg 3-krat na dan oziroma 2 g 3-krat na dan, kar odraža nasičeno acetilacijo, odvisno od odmerka.
Povprečne plazemske koncentracije mesalazina v stanju dinamičnega ravnovesja so 2 µmol/L, 8 µmol/L in 12 µmol/L po odmerjanju 1,5, 4 in 6 g na dan. Za acetilmesalazin so te koncentracije 6 µmol/l, 13 µmol/l oziroma 16 µmol/l. Prehajanje in sproščanje mesalazina po peroralnem dajanju ni odvisno od vnosa hrane, saj bo sistemska absorpcija zmanjšana.
Distribucija. Mesalazin in acetil-mesalazin ne prodreta skozi krvno-možgansko pregrado. Vezava mesalazina na beljakovine v plazmi je približno 50 %, acetilmesalazina pa približno 80 %.
Zaključek. Plazemski razpolovni čas mesalazina je približno 40 minut, acetil-mesalazina pa približno 70 minut. Čeprav se mesalazin nenehno sprošča skozi prebavila, ni mogoče določiti razpolovne dobe po peroralni uporabi zdravila. Poskusi so pokazali, da mesalazin doseže stabilno koncentracijo po 5 dneh peroralne uporabe.
Mesalazin in acetil-mesalazin se izločata z urinom in blatom; Acetilmesalazin se izloča pretežno z urinom.

Indikacije za uporabo:
Priprava Pentasa uporablja se za zdravljenje ulceroznega kolitisa, Crohnove bolezni.

Navodila za uporabo:
Peroralno, brez žvečenja, po možnosti pogoltnite cele (za lažje požiranje razdelite na več delov ali raztopite v vodi ali soku tik pred uporabo), odmerek izberemo individualno.
Odrasli z poslabšanjem ulceroznega kolitisa ali Crohnove bolezni - običajno do 4 g / dan v več odmerkih; vzdrževalni odmerek - 2 g/dan v več deljenih odmerkih pri ulceroznem kolitisu in 4 g/dan v več deljenih odmerkih pri Crohnovi bolezni; otroci, starejši od 2 let - običajno 20-30 mg / kg / dan v več odmerkih.
Rektalno, odrasli - 1 sup. 1-2 krat na dan v rektum, dokler ne preneha upor mišičnega sfinktra (pred vstavitvijo izpraznimo črevesje, za lažje dajanje svečko navlažimo z vodo, za higieno uporabimo gumijasto konico prsta).
Če se supozitorij izloči v 10 minutah, je treba dati drugo supozitorij.

Stranski učinki:
Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, zgaga, driska, izguba apetita, bolečine v trebuhu, suha usta, stomatitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hepatitis, pankreatitis.
Iz kardiovaskularnega sistema: palpitacije, tahikardija, zvišan ali znižan krvni tlak, bolečine v prsih, zasoplost, perikarditis, miokarditis.
Iz centralnega in perifernega živčnega sistema: glavobol, tinitus, omotica, polinevropatija, tremor, depresija.
Iz urinarnega sistema: proteinurija, hematurija, oligurija, anurija, kristalurija, nefrotski sindrom.
Iz hematopoetskega sistema: eozinofilija, anemija (vključno s hemolitično, megaloblastno, aplastično), levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hipoproteinemija.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, dermatoze (psevdoeritromatoza), bronhospazem.
Drugo: šibkost, mumps, lupusu podoben sindrom, oligospermija, alopecija, zmanjšana proizvodnja solz, fotosenzitivnost.

Kontraindikacije:
Kontraindikacije za uporabo zdravila Pentasa so: preobčutljivost za mesalazin, katero koli sestavino zdravila ali salicilate, peptični ulkus želodca in dvanajstnika v akutni fazi, huda odpoved jeter in / ali ledvic, hemoragična diateza.

Nosečnost:
Znano je, da mesalazin prehaja skozi placentno pregrado. Plazemska koncentracija zdravila v popkovini je približno ena desetina koncentracije v materini plazmi. Popkovina in materina plazma vsebujeta enake koncentracije metabolita acetil mesalazina. Eksperimentalne študije na živalih niso pokazale niti teratogenih niti mutagenih učinkov. Omejeni podatki o uporabi te snovi pri nosečnicah ne omogočajo ocene možne toksičnosti.
Priprava Pentasa Ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno.
Poročali so o boleznih krvi (pancitopenija, levkopenija, trombocitopenija, anemija) pri novorojenčkih, katerih matere so jemale mesalazin. Samo v enem primeru so po dolgotrajni uporabi mesalazina med nosečnostjo v velikih odmerkih (2-4 g peroralno) poročali o odpovedi ledvic pri novorojenčku.
Mesalazin prehaja v materino mleko. Koncentracija mesalazina v materinem mleku je nižja kot v materini krvi, medtem ko se nastali presnovek - acetil-mesalazin - pojavi v mleku v enakih ali višjih koncentracijah.
Podatki o peroralni uporabi zdravila med dojenjem so omejeni. Nadzorovane študije o učinku zdravila Pentasa med dojenjem niso bile izvedene. Preobčutljivostnih reakcij, kot je driska pri novorojenčkih, ni mogoče izključiti. Če se pri dojenem dojenčku pojavi driska, je treba dojenje prekiniti.
Zdravilo Pentasa se lahko jemlje med dojenjem, vendar le, če po mnenju zdravnika pričakovana korist za mater odtehta verjetno tveganje za otroka.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:
Med kompleksnim zdravljenjem Pentasa in azatioprina, 6-merkaptopurina ali tiogvanina, so nekatere študije odkrile večjo incidenco mielosupresivnih učinkov, kar kaže na interakcijo, čeprav mehanizem interakcije ni povsem ugotovljen. Priporočljivo je redno spremljanje ravni belih krvnih celic in prilagoditi režim odmerjanja tiopurina.
Dokazi, da lahko mesalazin zmanjša antikoagulantne učinke varfarina, so šibki.
Možno je povečati hipoglikemični učinek derivatov sulfonilsečnine in toksični učinek metotreksata. Delovanje furosemida, spironolaktona, sulfonamidov, rifampicina, urikozuričnih zdravil (probenecid in sulfinpirazon) je lahko oslabljeno. Mesalazin lahko poveča neželeni učinek glukokortikoidov na želodčno sluznico in lahko zmanjša absorpcijo digoksina.

Preveliko odmerjanje:
Glede na edinstveno odmerno obliko v obliki dolgodelujočih zrnc in specifične farmakokinetične lastnosti mesalazina ima le majhen del učinkovine sistemski učinek, zato ne smemo pričakovati razvoja simptomov prevelikega odmerjanja tudi pri velikih odmerkih mesalazina. zdravilo.
Na splošno morajo simptomi ustrezati simptomom zastrupitve s salicilno kislino: kislinsko-bazična toksičnost, hiperventilacija, dehidracija zaradi znojenja in bruhanja, hipoglikemija.
Zdravljenje je simptomatsko: ponovna vzpostavitev kislinsko-bazičnega ravnovesja glede na situacijo in nadomestitev izgube elektrolitov pri mešani alkalozi/acidozi; za dopolnitev količine izgubljene tekočine zaradi prekomernega znojenja in bruhanja med hipoglikemijo - dajanje glukoze.

Poleg tega izpiranje želodca in intravenska transfuzija elektrolitov za povečanje izločanja urina. Skrbno spremljanje delovanja ledvic.

Pogoji shranjevanja:
Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.

Oblika izdaje:
Pentasa - zrnca z dolgotrajnim delovanjem.
50, 100 ali 150 vrečk po 1 g zrnc v kartonski škatli.
60 vrečk po 2 g zrnc v kartonski škatli.

spojina:
1 vrečka Pentasa vsebuje 1 ali 2 g mesalazina.
Pomožne snovi: povidon, etilceluloza.

Dodatno:
Priprava Pentasa(5-aminosalicilna kislina) se lahko uporablja previdno pri večini bolnikov z alergijsko reakcijo na sulfasalazin ali s tveganjem za razvoj alergije na salicilate; Pri zdravljenju takih bolnikov je treba izvajati skrbno spremljanje.
V primeru akutnih simptomov: oteklina, bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura, nenadzorovan glavobol ali izpuščaj - morate takoj prenehati.
Zdravilo je treba uporabljati previdno v primerih blage do zmerne ledvične ali jetrne disfunkcije. Na začetku in med zdravljenjem je treba spremljati parametre delovanja jeter (ALT in AST). Potrebno je redno spremljati delovanje ledvic, in sicer meriti raven kreatinina v krvnem serumu (zlasti v začetni fazi zdravljenja). Pred začetkom in med zdravljenjem je po presoji zdravnika potrebno preveriti stanje urina (s testnim lističem). Okvarjeno delovanje ledvic pri bolniku med zdravljenjem lahko povzroči nefrotoksični učinek mesalazina. Sočasna uporaba znanih nefrotoksičnih zdravil, kot so nesteroidna protivnetna zdravila in azatioprin, lahko poveča tveganje za neželene učinke ledvic.
Bolniki z okvarjenim delovanjem dihal, zlasti z astmo, morajo biti ves čas zdravljenja pod zdravniškim nadzorom.
Če sumite na razvoj miokarditisa ali perikarditisa ali če pride do spremembe sestave krvi, je treba zdravljenje takoj prekiniti. Pred in med zdravljenjem vam lahko zdravnik po lastni presoji priporoči preiskave krvi.
Priporočljivo je opraviti teste pred začetkom zdravljenja, po 2 tednih in nato 2-3 krat z intervalom 4 tednov. Če so rezultati testa v mejah normale, se lahko periodični testi izvajajo vsake tri mesece ali ko se pojavijo simptomi lezije.
Pri sočasni uporabi mesalazina z azatioprinom ali 6-merkaptopurinom obstaja tveganje za spremembe v sestavi krvi. Če obstaja sum na takšne reakcije, je treba zdravljenje prekiniti.
Starejšim bolnikom odmerka ni treba zmanjšati.
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji vozil ali drugih mehanizmov
Če se pojavijo neželeni učinki iz živčnega sistema (omotica), se morate vzdržati vožnje vozil ali upravljanja z drugimi mehanizmi.

Priprava Pentasa- protivnetno in protimikrobno črevesno sredstvo.
Mesalazin, 5-aminosalna kislina, je aktivna sestavina sulfasalazina. Terapevtski učinek mesalazina po peroralni ali rektalni uporabi je v veliki meri posledica lokalnih učinkov na vneto črevesno tkivo in ne sistemskih učinkov.
Terapevtski učinek mesalazina nastopi ob lokalnem stiku s prizadeto črevesno sluznico.
Mesalazin zavira kemotakso levkocitov, zmanjša nastajanje citokinov in levkotriena ter zmanjša nastajanje prostih radikalov v vnetem črevesnem tkivu. Toda natančen mehanizem delovanja mesalazina ni popolnoma razumljen.

Farmakokinetika

Indikacije za uporabo

Navodila za uporabo

Stranski učinki

Kontraindikacije

Nosečnost

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Preveliko odmerjanje

Pogoji shranjevanja

Obrazec za sprostitev

Spojina

Dodatno

Osnovni parametri

Pentasa je protivnetno zdravilo za zdravljenje ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni.

Oblika sproščanja in sestava

Odmerna oblika - tablete s podaljšanim sproščanjem: pravilne okrogle oblike, bele s sivkastim odtenkom s številnimi svetlo rjavimi vključki, z napisom "Pentasa" na eni strani, napisom "500 mg" in zarezo na drugi (10 kosov v pretisnih omotih, 5 ali 10 pretisnih omotov v kartonski škatli).

Zdravilna učinkovina: mesalazin (5-ASA) - 500 mg na tableto.

Dodatne komponente: magnezijev stearat, etilceluloza, smukec, povidon, mikrokristalna celuloza.

Indikacije za uporabo

• Kronično nespecifično granulomatozno vnetje gastrointestinalnega trakta (Crohnova bolezen);
• Nespecifični ulcerozni kolitis.

Kontraindikacije

Absolutno:

• Hemoragična diateza;
• Bolezni krvi;
• pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;
• Peptični ulkus želodca in dvanajstnika;
• Huda odpoved ledvic / ledvic;
• Otroci, mlajši od 2 let;
• Zadnji 2-4 tedni nosečnosti;
• dojenje;
• Individualna preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Relativno:

• I trimesečje nosečnosti;
• Odpoved ledvic in/ali jeter.

Navodila za uporabo in odmerjanje

Zdravilo Pentasa je treba jemati peroralno: tablete pogoltnite cele in sperite z vodo. Za lažje požiranje lahko tableto tik pred uporabo razdelimo na več delov ali raztopimo v tekočini (sok ali voda).

Za vsakega bolnika se odmerek izbere individualno, odvisno od resnosti bolezni in učinkovitosti zdravljenja.

Za odrasle z poslabšanjem ulceroznega kolitisa je predpisano do 4 g na dan v več odmerkih. Vzdrževalni dnevni odmerek - do 2 g v več odmerkih.

Odraslim s Crohnovo boleznijo se predpisuje do 4 g na dan v več odmerkih.

Otrokom z poslabšanjem ulceroznega kolitisa se predpisuje 20-30 mg / kg / dan v več odmerkih.

Največji dnevni odmerek je 6-8 g.

Povprečno trajanje zdravljenja je od 8 do 12 tednov. Najdaljše trajanje, vključno z vzdrževalnim zdravljenjem in zdravljenjem proti recidivom, ni omejeno.

Merilo za učinkovitost zdravljenja je doseganje klinične in endoskopske remisije.

Stranski učinki

• Iz prebavnega sistema: bolečine v trebuhu, izguba apetita, suha usta, zgaga, stomatitis, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hepatitis;
• Iz urinarnega sistema: kristalurija, oligurija, hematurija, nefrotski sindrom, anurija, proteinurija;
• Iz kardiovaskularnega sistema: bolečine v prsih, tahikardija, palpitacije, miokarditis, zasoplost, perikarditis, zvišan ali znižan krvni tlak;
• Iz hematopoetskega sistema: anemija (vključno z megaloblastno, hemolitično, aplastično), hipoproteinemija, levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija, agranulocitoza;
• Iz centralnega in perifernega živčnega sistema: tinitus, polinevropatija, omotica, glavobol, depresija, tremor;
• Alergijske reakcije: dermatoze (psevdoeritromatoza), kožni izpuščaj, srbenje, bronhospazem;
• Drugo: lupusu podoben sindrom, mumps, zmanjšana proizvodnja solzne tekočine, šibkost, fotosenzitivnost, alopecija, oligospermija.

Posebna navodila

V obdobju uporabe zdravila Pentas, zlasti na začetku zdravljenja, je treba stalno spremljati raven kreatinina v krvi.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic ali jeter se zdravilo lahko predpiše šele po oceni resnosti stanja.

Mesalazin lahko obarva urin in solze (in s tem mehke kontaktne leče) rumeno-oranžno.

Pri nekaterih bolnikih z anamnezo alergijskih reakcij na sulfasalazin so opazili intoleranco za Pentas.

Če se pojavijo spremembe krvne slike ali sum na razvoj miokarditisa ali perikarditisa, je treba zdravilo prekiniti. Lahko se sumi na naslednje neželene učinke: v primeru izrazitih patoloških sprememb v sestavi krvi - vneto grlo, zvišana telesna temperatura, povečana krvavitev in podkožne krvavitve; z miokarditisom in/ali perikarditisom - bolečina v prsih, zasoplost, zvišana telesna temperatura.

Pri bolnikih, ki jemljejo počasne acetilatorje, obstaja večje tveganje za neželene učinke.

Pentasa nima negativnega vpliva na hitrost reakcij in sposobnost koncentracije, zato se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov katerega koli poklica. Ocena: 5 - 22 glasov

domov » Vprašanja o zdravju otrok » Pentasa je protivnetno in protimikrobno črevesno zdravilo. Pentasa navodila za uporabo, kontraindikacije, neželeni učinki, pregledi Način uporabe in odmerjanje