Kaj je farmakokinetika. Presnova (biotransformacija) zdravil

Zgodovina razvoja

Osnove farmakokinetike so ustvarili znanstveniki različnih specialnosti v različnih državah.

Leta 1913 sta nemška biokemika L. Michaelis in M. Menten predlagala enačbo za kinetiko encimskih procesov, ki se v sodobni farmakokinetiki pogosto uporablja za opis metabolizma zdravil.

Pri zaužitju zdravilne učinkovine bazične narave (amini) se običajno absorbirajo v tankem črevesu (sublingvalne oblike se absorbirajo iz ustne votline, rektalne oblike se absorbirajo iz danke), zdravilne učinkovine nevtralne ali kisle narave. začnejo absorbirati že v želodcu.

Za absorpcijo sta značilni hitrost in obseg absorpcije (imenovana biološka uporabnost). Stopnja absorpcije je količina zdravilne učinkovine (v odstotkih ali frakcijah), ki vstopi v kri, ko na različne načine uvod. Hitrost in obseg absorpcije sta odvisna od odmerne oblike in drugih dejavnikov. Pri peroralnem zaužitju se številne zdravilne učinkovine med absorpcijo pod vplivom jetrnih encimov (ali želodčne kisline) biotransformirajo v presnovke, zaradi česar le del zdravilne snovi doseže krvni obtok. Stopnja absorpcije zdravila iz prebavil se praviloma zmanjša, če jemljete zdravilo po obroku.

Porazdelitev po organih in tkivih

Za kvantifikacija porazdelitev, odmerek zdravila delimo z njegovo začetno koncentracijo v krvi (plazma, serum), ekstrapoliramo na čas dajanja ali pa uporabimo metodo statističnih momentov. Dobimo pogojno vrednost volumna porazdelitve (prostornina tekočine, v kateri je treba odmerek raztopiti, da dobimo koncentracijo, ki je enaka navidezni začetni koncentraciji). Za nekatera vodotopna zdravila je lahko volumen porazdelitve prave vrednosti, ki ustreza volumnu krvi, zunajcelične tekočine ali celotne vodne faze telesa. Pri zdravilih, topnih v maščobi, lahko te ocene zaradi selektivne kumulacije zdravilne učinkovine v maščobnem in drugih tkivih presežejo dejansko prostornino telesa za 1-2 reda velikosti.

Presnova

Zdravila se iz telesa izločajo nespremenjena ali v obliki produktov njihovih biokemičnih pretvorb (metabolitov). Med presnovo so najpogostejši procesi oksidacija, redukcija, hidroliza, pa tudi spojine z ostanki glukuronske, žveplove, ocetne kisline in glutationa. Metaboliti so bolj polarni in bolj topni v vodi v primerjavi z matičnim zdravilom in se zato hitreje izločijo z urinom. Presnova se lahko pojavi spontano, vendar jo najpogosteje katalizirajo encimi (na primer citokromi), lokalizirani v membranah celic in celičnih organelov jeter, ledvic, pljuč, kože, možganov in drugih; nekateri encimi so lokalizirani v citoplazmi. Biološki pomen presnovne transformacije – priprava liposolubl zdravila izločiti iz telesa.

Izločanje

Zdravilne snovi se izločajo iz telesa z urinom, blatom, znojem, slino, mlekom in izdihanim zrakom. Izločanje je odvisno od hitrosti dostave zdravila v organ izločanja s krvjo in iz delovanja samih izločevalnih sistemov. Vodotopna zdravila se običajno izločajo skozi ledvice. Ta proces je določen algebraična vsota trije glavni procesi: glomerulna (glomerularna) filtracija, tubulna sekrecija in reabsorpcija. Hitrost filtracije je neposredno sorazmerna s koncentracijo prostega zdravila v krvni plazmi; tubularna sekrecija se izvaja z nasičenimi transportnimi sistemi v nefronu in je značilna za nekatere organske anione, katione in amfoterne spojine; Nevtralne oblike zdravil se lahko reabsorbirajo. Polarna zdravila z molekulsko maso nad 300 se izločajo predvsem z žolčem in nato z blatom: hitrost izločanja je premo sorazmerna s pretokom žolča in razmerjem koncentracij zdravil v krvi in ​​žolču.

Preostale poti izločanja so manj intenzivne, vendar jih je mogoče preučiti v farmakokinetičnih študijah. Predvsem se pogosto analizira vsebnost zdravilnih učinkovin v slini, saj je koncentracija v slini pri številnih zdravilih sorazmerna z njihovo koncentracijo v krvi, prav tako se preverja koncentracija zdravilnih učinkovin v materinem mleku, kar je pomembno za oceno varnosti dojenja.

Literatura

• Solovjev V.N., Firsov A.A., Filov V.A., Farmakokinetika, M., 1980.
• Lakin K. M., Krylov Yu. Farmakokinetika. Biotransformacija zdravilnih učinkovin, M., 1981.
• Kholodov L.E., Yakovlev V.P., Klinična farmakokinetika. M., 1985.
• Wagner J.G., Osnove klinične farmakokinetike, Hamilton, 1975.

Glej tudi

Povezave

• Splošna vprašanja klinične farmakologije. Poglavje 6. Osnovna vprašanja farmakokinetike
• Porazdelitev zdravil v telesu. Biološke ovire. Depozit (predavanja, v ruščini)
• Programska oprema za analizo podatkov farmakokinetičnih/farmakodinamičnih študij
• Izvajanje kvalitativnih študij bioekvivalence zdravil. // Smernice Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije z dne 10. avgusta 2004.
• Laboratorij za klinično (aplikativno) farmakokinetiko: standardizacija, akreditacija in licenciranje

Fundacija Wikimedia.

2010.

Oglejte si, kaj je "Farmakokinetika" v drugih slovarjih: Farmakokinetika...

Pravopisni slovar-priročnik - (iz grškega pharmakon zdravilo in kinetikos, ki poganja), del farmakologije, ki proučuje hitrost procesov vnosa, distribucije, biotransformacije in izločanja zdravilnih učinkovin iz telesa. Farmakokinetika… … strupene snovi

Ekološki slovar Samostalnik, število sinonimov: 1 lekarna (5) ASIS Slovar sinonimov. V.N. Trishin. 2013…

Slovar sinonimov farmakokinetika - - oddelek farmacevtske kemije, katerega naloga je preučevanje vzorcev absorpcije, porazdelitve in izločanja zdravila iz telesa... Kratek slovar

Slovar sinonimov biokemijski izrazi - Veja farmakologije, povezana s preučevanjem koncentracije in hitrosti prehajanja zdravila v telesu. Teme biotehnologije EN farmakokinetika.

Priročnik za tehnične prevajalce I Farmakokinetika (grško pharmakon zdravilo kinētikos povezano z gibanjem) je veja farmakologije, ki proučuje vzorce absorpcije, distribucije, presnove in izločanja zdravil. Študija teh vzorcev temelji na ... ...

Medicinska enciklopedija - (pharmaco + grško kinetikos povezano z gibanjem) del farmakologije, ki preučuje poti vnosa, distribucije in presnove zdravil v telesu ter njihovo izločanje...

Velik medicinski slovar - (iz grškega pharmakon medicina in kinetikos spravljanje v gibanje), proučuje kinet. vzorcev procesov, ki se dogajajo z lek. Sre vom v telesu. Osnovno farmakokinetika procesi: absorpcija, distribucija, metabolizem in izločanje (odstranjevanje).... ...

• Kemijska enciklopedija
• 2) sproščanje zdravilne učinkovine iz dozirne oblike;
• 3) Delovanje in prodiranje zdravila skozi biološke membrane v žilno posteljo in tkiva;
• 4) Distribucija zdravila v biološke tekočine organi in tkiva;
• 5) biološka uporabnost;
• 6) biotransformacija;
• 7) Odstranjevanje zdravil in metabolitov.

Absorpcija je proces vstopa zdravila z mesta injiciranja v krvni obtok. Ne glede na način dajanja je hitrost absorpcije zdravila odvisna od treh dejavnikov:

• a) dozirna oblika (tablete, supozitoriji, aerosoli);
• b) topnost v tkivih;
• c) pretok krvi na mestu injiciranja.

Obstaja več zaporednih stopenj absorpcije zdravila skozi biološke ovire:

• 1) Pasivna difuzija. Na ta način prodrejo zdravila, ki so zelo topna v lipidih. Hitrost absorpcije je določena z razliko v njegovi koncentraciji od zunanje in znotraj membrane;
• 2) Aktivni prevoz. V tem primeru se gibanje snovi skozi membrane pojavi s pomočjo transportni sistemi ki jih vsebujejo same membrane;
• 3) Filtracija. Zaradi filtracije zdravila prodrejo skozi pore, ki so prisotne v membranah (voda, nekateri ioni in majhne hidrofilne molekule zdravil). Intenzivnost filtracije je odvisna od hidrostatskega in osmotskega tlaka;
• 4) Pinocitoza. Proces transporta poteka s tvorbo posebnih veziklov iz struktur celičnih membran, ki vsebujejo delce zdravilne učinkovine. Mehurčki se premaknejo na nasprotno stran membrane in sprostijo svojo vsebino.

Distribucija. Po vnosu v krvni obtok se zdravilna učinkovina porazdeli po vseh tkivih telesa. Porazdelitev zdravila je odvisna od njegove topnosti v lipidih, kakovosti njegove povezave z beljakovinami krvne plazme, intenzivnosti regionalnega krvnega pretoka in drugih dejavnikov.

Pomemben del zdravila v prvem času po absorpciji vstopi v tiste organe in tkiva, ki so najbolj aktivno oskrbljeni s krvjo (srce, jetra, pljuča, ledvice).

Številne naravne snovi krožijo v plazmi delno v prosti obliki in delno v vezano stanje s plazemskimi proteini. Tudi droge krožijo v vezanem in prostem stanju. Pomembno je, da je farmakološko aktivna le prosta, nevezana frakcija zdravila, medtem ko je na beljakovine vezana frakcija biološko neaktivna spojina. Kombinacija in razpad kompleksa zdravila s plazemskimi beljakovinami običajno poteka hitro.

Presnova (biotransformacija) je kompleks fizikalno-kemijskih in biokemičnih transformacij, ki so jim v telesu podvržene zdravilne učinkovine. Posledično nastajajo metaboliti (vodotopne snovi), ki se zlahka izločijo iz telesa.

Snovi zaradi biotransformacije pridobijo velik naboj (postanejo bolj polarizirane) in posledično večjo hidrofilnost, to je topnost v vodi. Podobna sprememba kemijska struktura prinaša spremembo farmakološke lastnosti(običajno zmanjšanje aktivnosti), hitrost izločanja iz telesa.

To se zgodi v dveh glavnih smereh:

• a) zmanjšanje topnosti zdravil v maščobah in
• b) zmanjšanje njihove biološke aktivnosti.

Faze presnove:

• 1. Hidroksilacija.
• 2. Dimetilacija.
• 3. Oksidacija.
• 4. Tvorba sulfoksidov.

Obstajata dve vrsti presnove zdravil v telesu:

Nesintetično presnovne reakcije zdravil, ki jih izvajajo encimi. Nesintetične reakcije vključujejo oksidacijo, redukcijo in hidrolizo. Razdeljeni so na tiste, ki jih katalizirajo encimi celičnih lizosomov (mikrosomske) in katalizirane z encimi druge lokalizacije (nemikrosomske).

Sintetična reakcije, ki se izvajajo z uporabo endogenih substratov. Te reakcije temeljijo na konjugaciji zdravil z endogenimi substrati (glukuronska kislina, glicin, sulfati, voda itd.).

Biotransformacija zdravil poteka predvsem v jetrih, poteka pa tudi v krvni plazmi in drugih tkivih. Že v črevesni steni se dogajajo intenzivne in številne presnovne reakcije.

Na biotransformacijo vplivajo bolezni jeter, prehranjevalni vzorci, značilnosti spola, starost in številni drugi dejavniki. Okrepi se s poškodbo jeter toksični učinekštevilne zdravilne snovi osrednjemu živčnega sistema in pojavnost encefalopatije se močno poveča. Glede na resnost bolezni jeter se nekatera zdravila uporabljajo previdno ali popolnoma kontraindicirana (barbiturati, narkotični analgetiki, fenotiazini, androgeni steroidi itd.).

Klinična opazovanja so pokazala, da se učinkovitost in prenašanje istih zdravilnih učinkovin pri različnih živalih razlikuje. Te razlike so določene genetski dejavniki, določanje procesov metabolizma, sprejemanja, imunskega odziva itd. Študij genetske osnove Občutljivost telesa na zdravila je predmet farmakogenetike. To se največkrat kaže kot pomanjkanje encimov, ki katalizirajo biotransformacijo zdravil. Atipične reakcije se lahko pojavijo tudi pri dednih presnovnih motnjah.

Sinteza encimov je pod strogim genetskim nadzorom. Pri mutaciji ustreznih genov pride do dednih motenj v strukturi in lastnostih encimov - fermentopatija. Glede na naravo genske mutacije se hitrost sinteze encima spremeni ali pa se sintetizira netipičen encim.

Odprava. Obstaja več načinov izločanja zdravil in njihovih presnovkov iz telesa: z blatom, urinom, izdihanim zrakom, slino, znojem, solznimi in mlečnimi žlezami.

Izločanje preko ledvic. Izločanje zdravil in njihovih metabolitov skozi ledvice poteka skozi več fizioloških procesov:

Glomerularna filtracija. Hitrost, s katero snov prehaja v glomerularni filtrat, je odvisna od njene plazemske koncentracije, TMC in naboja. Snovi z GMM nad 50.000 ne pridejo v glomerularni filtrat, medtem ko se snovi z GMM pod 10.000 (tj. skoraj večina zdravil) filtrirajo v ledvičnih glomerulih.

Izločanje v ledvičnih tubulih. Do pomembnih mehanizmov izločevalna funkcija ledvic se nanaša na sposobnost proksimalnih celic ledvičnih tubulih aktivno prenašajo nabite (katione in anione) molekule iz plazme v tubularno tekočino.

Ledvična tubularna reabsorpcija. V glomerularnem filtratu je koncentracija zdravil enaka kot v plazmi, vendar se pri gibanju skozi nefron koncentrirajo z naraščajočim koncentracijskim gradientom, zato koncentracija zdravila v filtratu presega njegovo koncentracijo v prehajajoči krvi. skozi nefron.

Izločanje skozi črevesje.

Po zaužitju zdravila peroralno za sistemsko delovanje nekaj tega se lahko izloči, ne da bi se absorbiralo blato. Včasih se zdravila, ki niso posebej zasnovana za absorpcijo v črevesju (na primer neomicin), jemljejo peroralno. Pod vplivom encimov in bakterijska mikroflora V prebavnem traktu se lahko zdravila pretvorijo v druge spojine, ki se spet lahko dostavijo v jetra, kjer se zgodi nov cikel.

Najpomembnejši mehanizmi, ki omogočajo aktivni transport zdravila v črevesje, vključujejo izločanje z žolčem (z jetri). Iz jeter s pomočjo aktivnih transportnih sistemov zdravilne snovi v obliki metabolitov ali nespremenjene vstopijo v žolč, nato v črevesje, kjer se izločijo z blatom.

Pri zdravljenju bolnikov z jetrnimi boleznimi in boleznimi je treba upoštevati stopnjo izločanja zdravil v vnetne boleznižolčevod.

Izločanje skozi pljuča. Pljuča služijo kot glavna pot za vnos in izločanje hlapnih snovi anestetiki. V drugih primerih zdravljenje z zdravili njihova vloga pri izločanju je majhna.

Izločanje zdravil z mlekom. Zdravilne učinkovine, ki jih vsebuje plazma živali v laktaciji, se izločajo v mleko; njihove količine v njej so premajhne, ​​da bi bistveno vplivale na njihovo izločanje. Vendar pa lahko včasih zdravila, ki vstopijo v telo otroka, pomembno vplivajo nanj (hipnotiki, analgetiki itd.).

Očistek vam omogoča, da določite odstranitev zdravila iz telesa. Izraz "ledvični očistek kreatinina" se nanaša na odstranitev endogenega kreatinina iz plazme. Večina zdravil se izloči skozi ledvice ali jetra. V zvezi s tem je skupni telesni očistek vsota jetrnega in ledvičnega očistka, jetrni očistek pa se izračuna tako, da se vrednost ledvičnega očistka odšteje od celotnega telesnega očistka (hipnotiki, analgetiki itd.).

V sodobni farmakoterapiji še posebej velika vrednost se ukvarja s preučevanjem farmakokinetike zdravil, vključno z določanjem hitrosti in popolnosti absorpcije zdravila z različnimi načini dajanja, vključno s peroralno uporabo, vezavo na plazemske beljakovine (za vse načine dajanja), začetkom delovanja, časom do doseči maksimalna koncentracija v krvni plazmi, razpolovna doba (T 1/2), čas popolna odstranitev(po prenehanju jemanja zdravila), poti izločanja in količino zdravila (v odstotkih), ki se izloči na različne načine (nespremenjeno ali v obliki metabolitov). Določitev teh parametrov in njihova primerjava z dinamiko terapevtski učinek vam omogoča, da določite optimalne odmerke in režim (pogostost, trajanje) uporabe drog, ocenite (s primerjavo odmerkov in učinkovitosti) koristi različna zdravila, izberite najprimernejšega, prilagodite odmerke v primerih disfunkcije notranji organi itd.

Popolna študija farmakokinetičnih parametrov za vsakega bolnika v vsakdanji praksi je skoraj nemogoča zaradi zapletenosti študije in včasih pomanjkanja potrebne opreme - kromatografov, masnih spektrometrov itd. Te študije se izvajajo predvsem v kliničnih in farmakoloških zdravstvene ustanove in v eksperimentalnih laboratorijih. Poznavanje razpoložljivih podatkov o farmakokinetičnih parametrih uporabljenih zdravil pa je nujno za vsakega sodobnega zdravnika.

Farmakokinetične študije vključujejo študij presnove zdravil. Ko pride v telo, se večina zdravil podvrže presnovnim transformacijam (fragmentacija molekul, hidroksilacija, redukcija, demetilacija itd.). Samo nekatera zdravila se iz telesa izločijo nespremenjena. Nastali metaboliti (in njihovo število za različne spojine se giblje od enot do desetin) so lahko aktivni, neaktivni, neaktivni in v nekaterih primerih strupeni. Pogosto je glavni farmakološki in terapevtski učinek določen z aktivnim metabolizmom, to pomeni, da ne deluje zdravilo samo, temveč produkt njegove presnovne transformacije. V teh primerih se uporabljeno zdravilo šteje za "predzdravilo".

Prva predzdravila so bila že dolgo znana »stara« zdravila. Heksametilenetetramin (urotropin) deluje tako, da v telesu (v kislem okolju) sprošča formaldehid. Fenil salicilat (salol) se presnavlja v fenol in salicilno kislino ter prvi sulfonamid antibakterijsko zdravilo prontosil (»rdeči« streptocid) je aktivni presnovek sulfonamida (»beli« streptocid), ki je kot zdravilo popolnoma nadomestil predzdravilo.

Predzdravila so različna sodobna zdravila. Uporablja se za zdravljenje ulcerozni kolitis Salazosulfapiridin se presnavlja v aktivne sulfonamidne in salicilne komponente. Imipramin ima aktivni presnovek dezipramin, ki se uporablja kot neodvisen antidepresiv. Aktivna sestavina zaviralec ACE enalapril je njegov metabolit enalaprilat. Zaviralec receptorjev angiotenzina II losartan tvori aktivni presnovek, ki se specifično veže na receptorje AT1 itd.

Presnova zdravil poteka pod vplivom različnih encimskih sistemov telesa. Še posebej pomembno vlogo V tem primeru imajo vlogo mikrosomski in drugi jetrni encimi, pod vplivom katerih pride do inaktivacije (detoksikacije) zdravil. Če je delovanje jeter okvarjeno, se lahko spremeni njihova sposobnost razstrupljanja. Obstajajo številna zdravila, ki so hkrati »induktorji« in »zaviralci« jetrnih encimov, ki pospešujejo ali zavirajo presnovo in razstrupljanje drugih zdravil. Najbolj znani »induktorji« so barbiturati, pa tudi difenin, karbamazepin in rifampicin. Prvič je "indukcija" encimov pritegnila pozornost v povezavi z razvojem nevarnih krvavitev, ko so barbiturate uporabljali sočasno s posrednimi (oralnimi) antikoagulanti (dikumarin itd.). Antikoagulanti so bili bolnikom predpisani v odmerkih, potrebnih za ustvarjanje antikoagulantnega učinka, vendar so bili višji od običajnih, saj se je aktivnost antikoagulantov zmanjšala pod vplivom barbituratov. Ko so slednje ukinili in jemanje antikoagulanta nadaljevali v prejšnjih odmerkih, so se hude hemoragični zapleti(do smrti).

Sami antikoagulanti (derivati ​​kumarina), pa tudi cimetidin, izoniazid, kloramfenikol, teturam in številna druga zdravila so zaviralci jetrnih encimov (zlasti povečajo učinek peroralnih hipoglikemikov, teofilina, difenina, zaviralcev beta in nekatera druga zdravila). Preučevanje vpliva novih zdravil na aktivnost jetrnih encimov je postalo eden od pomembnih elementov farmakokinetičnih raziskav. Upoštevanje teh lastnosti igra pomembno vlogo pri skupna uporaba(interakcija) različnih zdravil.

Farmakokinetika je veja farmakologije (grško pharmakon - zdravilo in kinētikos - povezano z gibanjem), ki preučuje vzorce absorpcije, porazdelitve, pretvorbe (biotransformacije) in izločanja (izločanja) zdravilnih učinkovin v telesu ljudi in živali.

Absorpcija– absorpcija zdravila. Aplicirano zdravilo se premika z mesta injiciranja (npr. prebavila, mišice) v kri, ki ga prenaša po telesu in dostavlja različnim tkivom organov in sistemov. Značilni sta hitrost in popolnost absorpcije biološka uporabnost zdravila (farmakokinetični parameter, ki kaže, koliko zdravila doseže sistemski krvni obtok). Seveda z intravenskim in intraarterijskim dajanjem zdravilo takoj in v celoti vstopi v krvni obtok, njegova biološka uporabnost pa je 100%.

Ko se absorbira, mora zdravilo preiti skozi celične membrane koža, sluznice, stene kapilare, celične in subcelične strukture.

Glede na lastnosti zdravila in ovire, skozi katere prodira, ter način dajanja lahko vse absorpcijske mehanizme razdelimo na štiri glavne vrste: difuzijo (prodiranje molekul zaradi toplotnega gibanja), filtracijo (prehod molekul skozi pore pod vplivom pritiska), aktivni prevoz (prenos z porabo energije) in osmoza, pri kateri je molekula zdravila tako rekoč potisnjena skozi ovoj membrane. Ti isti membranski transportni mehanizmi so vključeni v distribucijo zdravil v telesu in njihovo izločanje.

Distribucija– prodiranje zdravila v različne organe, tkiva in telesne tekočine. Porazdelitev zdravila v telesu določa hitrost nastopa farmakološkega učinka, njegovo intenzivnost in trajanje. Da bi zdravilo začelo delovati, mora biti koncentrirano v na pravem mestu v zadostnih količinah in tam ostanejo dolgo časa.

V večini primerov se zdravilo v telesu porazdeli neenakomerno, v različnih tkivih se njegove koncentracije razlikujejo 10-krat ali večkrat. Neenakomerna porazdelitev zdravila v tkivih je posledica razlik v prepustnosti bioloških ovir in intenzivnosti prekrvavitve tkiv in organov. Celične membrane so glavna ovira na poti molekul zdravila do mesta delovanja. Različna človeška tkiva imajo niz membran z različno "prepustnostjo". Najlažji način za premagovanje sten kapilar, najtežje premagovanje ovir med krvjo in možganskim tkivom – krvno-možganska pregrada in med krvjo matere in ploda - placentna pregrada.

V žilni postelji se zdravilo v večji ali manjši meri veže na plazemske beljakovine. Kompleksi "protein + zdravilo" se ne morejo "stisniti" skozi kapilarno steno. Praviloma je vezava na plazemske beljakovine reverzibilna in vodi do počasnejšega nastopa učinka in podaljšanja delovanja zdravil.

Neenakomerna porazdelitev zdravila v telesu pogosto povzroči neželeni učinki. Treba naučiti obvladati distribucijo mamil v človeško telo. Poiščite zdravila, ki se lahko selektivno kopičijo v določenih tkivih. Ustvari dozirne oblike, sproščanje zdravila tam, kjer je potrebno njegovo delovanje.

Presnova– biotransformacija zdravila s tvorbo enega ali več metabolitov.

Nekatera zdravila delujejo v telesu in se izločijo nespremenjena, nekatera pa se v telesu biotransformirajo. Pri biotransformaciji zdravilnih učinkovin v človeškem in živalskem telesu sodelujejo različni organi in tkiva - jetra, pljuča, koža, ledvice, placenta. Najbolj aktivni procesi biotransformacije zdravil se odvijajo v jetrih, kar je povezano z izvajanjem detoksikacijske, pregradne in izločevalne funkcije tega organa.

Ločimo dve glavni smeri biotransformacije zdravilnih učinkovin: presnovno transformacijo in konjugacijo.

Presnovna transformacija se nanaša na oksidacijo, redukcijo ali hidrolizo vhodne zdravilne učinkovine z mikrosomalnimi oksidazami jeter ali drugih organov.

Konjugacijo razumemo kot biokemični proces, ki ga spremlja dodajanje različnih kemičnih skupin ali molekul endogenih spojin zdravilni učinkovini ali njenim metabolitom.

Med opisanimi procesi se zdravila, ki vstopajo v telo, pretvorijo v bolj vodotopne spojine. To lahko po eni strani privede do spremembe aktivnosti, po drugi strani pa do izločanja teh snovi iz telesa.

Zaradi presnovne transformacije in konjugacije zdravila običajno spremenijo ali popolnoma izgubijo svojo farmakološko aktivnost.

Presnova ali biotransformacija zdravila pogosto vodi do pretvorbe snovi, topnih v maščobi, v polarne in nazadnje v vodotopne snovi. Ti metaboliti so manj biološko aktivni, biotransformacija pa olajša njihovo izločanje z urinom ali žolčem.

Izločanje - odstranitev zdravil iz telesa, potem ko se delno ali popolnoma pretvorijo v vodotopne metabolite (nekatera zdravila se izločajo nespremenjena); izločanje zdravil poteka z urinom, žolčem, izdihanim zrakom, znojem, mlekom, blatom in slino.

Črevesno izločanje zdravil– izločanje zdravil najprej z žolčem in nato z blatom.

Pljučno izločanje zdravila– izločanje zdravil skozi pljuča, predvsem zdravil za inhalacijsko anestezijo.

Izločanje zdravil z ledvicami– glavna pot izločanja zdravila; odvisno od velikosti ledvičnega očistka, koncentracije zdravila v krvi in ​​stopnje vezave zdravila na beljakovine.

Izločanje zdravil v materino mleko– izločanje zdravil med dojenjem z mlekom (hipnotiki, analgetiki, fenilin, amiodoron, acetil salicilna kislina, sotalol, etanol).

Večino zdravil ali vodotopnih metabolitov maščobotopnih snovi izločajo ledvice. Vodotopne snovi v krvi se lahko izločijo z urinom s pasivno glomerulno filtracijo, aktivno tubulno sekrecijo ali z blokado aktivne, pogosteje pasivne tubulne reabsorpcije.

Filtracija je glavni mehanizem ledvičnega izločanja zdravil, ki niso vezana na beljakovine v plazmi. V zvezi s tem se v farmakokinetiki izločevalna funkcija ledvic ocenjuje s hitrostjo tega posebnega procesa.

Filtracija zdravil v glomerulih poteka pasivno. Molekulska masa snovi ne sme biti večja od 5-10 tisoč, ne smejo biti povezane z beljakovinami krvne plazme.

Izločanje je aktiven proces (s porabo energije s sodelovanjem posebnih transportnih sistemov), neodvisen od vezave zdravil na beljakovine krvne plazme. Reabsorpcija glukoze, aminokislin, kationov in anionov poteka aktivno, snovi, topne v maščobi, pa pasivno.

Sposobnost ledvic, da izločajo zdravila s filtracijo, se testira z izločanjem endogenega kreatinina, saj oba procesa potekata vzporedno z enako hitrostjo.

pri odpoved ledvic prilagoditev režima odmerjanja se izvede z izračunom očistka endogenega kreatinina (C/cr). Očistek je hipotetični volumen krvne plazme, ki je popolnoma očiščen zdravila na enoto časa. Normalni očistek endogenega kreatinina je 80-120 ml/min. Poleg tega obstajajo posebni nomogrami za določanje endogenega očistka kreatinina. Sestavljeni so ob upoštevanju ravni kreatinina v krvnem serumu, telesne teže in višine bolnika.

Izločanje ksenobiotika lahko kvantitativno ocenimo tudi z eliminacijskim koeficientom. Odraža tisti delež (v odstotkih) zdravilne učinkovine, za katerega se njegova koncentracija v telesu zmanjša na časovno enoto (običajno na dan).

Razmerje med volumnom porazdelitve in očistkom snovi je izraženo z njenim razpolovnim časom (T1/2). Razpolovna doba snovi je čas, v katerem se njena koncentracija v krvni plazmi zmanjša za polovico.

Glavni cilj farmakokinetike je ugotoviti razmerje med koncentracijo zdravila ali njegovih metabolitov v bioloških tekočinah in tkivih ter farmakološkim učinkom.

Vsi kvantitativni in kvalitativni procesi so vključeni v koncept primarne farmakološke reakcije. Običajno se pojavi latentno in se kaže v obliki klinično diagnosticiranih reakcij telesa ali, kot jih običajno imenujemo, farmakološki učinki, ki jih povzročajo fiziološke lastnosti celic, organov in sistemov. Vsak učinek zdravila se praviloma lahko časovno razdeli na latentno obdobje, čas maksimuma terapevtski učinek in njegovo trajanje. Vsako stopnjo določajo številni biološki procesi. Tako je latentno obdobje odvisno predvsem od načina dajanja, hitrosti absorpcije in porazdelitve snovi po organih in tkivih ter v manjši meri - od stopnje biotransformacije in izločanja. Trajanje učinka je odvisno predvsem od hitrosti inaktivacije in sproščanja. Posebej pomembna je prerazporeditev učinkovine med mesti delovanja in odlaganja, farmakološke reakcije in razvoj tolerance. V večini primerov se s povečanjem odmerka zdravila latentno obdobje zmanjša, učinek in njegovo trajanje se povečata. Priročno in praktično pomembno je izraziti trajanje terapevtski učinek polovično obdobje zmanjševanja učinka. Če razpolovni čas sovpada s koncentracijo snovi v plazmi, dobimo objektiven kriterij za spremljanje in ciljno uravnavanje terapevtske aktivnosti.

Farmakodinamika in farmakokinetika zdravil se pri različnih patološka stanja. Vsaka bolezen na svoj način oblikuje farmakološki učinek, pri več boleznih pa se slika še bolj zaplete.

Seveda je pri poškodbah jeter predvsem oslabljena biotransformacija zdravil; Bolezni ledvic običajno spremlja upočasnjeno izločanje ksenobiotikov. Vendar so takšne nedvoumne farmakokinetične modulacije redkeje opažene, farmakokinetični premiki so prepleteni s kompleksnimi farmakodinamičnimi spremembami. Potem se učinek zdravila ne poveča ali zmanjša samo pri eni bolezni, temveč se med potekom bolezni opazijo bistvena nihanja, tako zaradi dinamike samega zdravila. patološki proces, in sredstva, uporabljena v procesu zdravljenja.

GLOSAR

Absorpcija - absorpcija, proces vstopa zdravilne učinkovine z mesta dajanja v splošni krvni obtok.

Abstinenca – boleče stanje, ki se pojavi ob nenadni prekinitvi uživanja narkotičnih in drugih substanc, povzroča odvisnost spremljajo duševne in nevrološke motnje.

Avitaminoza je pomanjkanje vitaminov.

Agonist je snov, ki pri interakciji z receptorjem povzroči mediatorski učinek.

Namestitev je adaptacija.

Aktivni transport je prenos zdravil v celico ali iz nje, ki poteka s porabo energije.

Anafilaksija – alergijska reakcija takojšnje vrste, ki ga spremlja bronhospazem in edem grla.

Anemija - slabokrvnost.

Anoreksigena so zdravila, ki zmanjšujejo apetit.

Antagonist je zdravilo, ki oslabi učinek drugega zdravila.

Antacidi so zdravila, ki se uporabljajo za bolezni prebavnega sistema za nevtralizacijo klorovodikove kisline v želodcu.

Antitrombocitna sredstva so sredstva, ki preprečujejo lepljenje krvnih celic.

Antianginalna zdravila so zdravila, ki se uporabljajo za lajšanje in preprečevanje napadov angine.

Antikoagulanti so zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi.

Biološka uporabnost je farmakokinetični parameter, ki kaže, koliko zdravila vstopi v splošni krvni obtok.

Biotransformacija je proces pretvorbe zdravilnih učinkovin v telesu v druge kemične spojine.

Bronhodilatatorji - zdravila, ki sproščajo gladke mišice bronhijev, širijo njihov lumen in odpravljajo krče.

Vitamini so nizkomolekularne spojine, ki sodelujejo pri različnih biokemični procesi telo.

Ganglioblokatorji so sredstva, ki preprečujejo prenos vzbujanja v ganglijih avtonomnega živčnega sistema.

Gastroprotektorji so sredstva, ki ščitijo želodčno sluznico pred škodljivimi učinki.

Krvno-možganska pregrada je pregrada, ki preprečuje izmenjavo snovi med krvjo in živčnega tkiva(možgani).

Hematopoeza je proces nastajanja, razvoja in zorenja krvnih celic.

Hepatoprotektorji so sredstva, ki povečujejo odpornost jeter na različne vplive.

Hiperglikemija – povečana vsebina glukoze v krvi.

hipoksija – nezadostna ponudba celice s kisikom.

Homeostaza - konstantnost notranje okolje telo.

Razkužila – protimikrobna zdravila, namenjen uničevanju mikrobov v okolju.

Disbakterioza je sprememba razmerja in sestave naravnega mikrobna flora oseba.

Dispepsija je prebavna motnja.

Odmerek je količina zdravila, ki se vnese v telo.

Dopamin je nevrotransmiter živčnega sistema.

Choleretic agents– sredstva, ki pospešujejo nastajanje žolča.

Idiosinkrazija – nenavaden učinek zdravila, ki niso povezana z alergijami.

Imunosupresivi so zdravila, ki zavirajo imunske procese.

Imunomodulatorji so zdravila, ki spremenijo imunski odziv.

Imunostimulansi so sredstva, ki spodbujajo imunske procese.

Zaviralci protonska črpalka- sredstva, ki preprečujejo sproščanje vodikovih ionov iz celic želodčne sluznice in posledično nastajanje klorovodikove kisline.

Očiščenje – čiščenje je določeno s sposobnostjo telesa, da izloči zdravila na časovno enoto.

Koagulanti so sredstva, ki spodbujajo strjevanje krvi in ​​zaustavljajo krvavitev.

Kontracepcijska sredstva so sredstva za preprečevanje nosečnosti.

Kumulacija je kopičenje biološko aktivnih snovi med ponavljajočo se izpostavljenostjo.

Mediator – biološko učinkovina, ki jih tvorijo celice ali živčni končiči, izvajajo medcelične stike.

Metaboliti so vmesni produkti presnove.

Midriaza je razširitev zenice.

Mioza je zoženje zenice.

Mineralokortikoidi – skupina steroidni hormoni, ki vpliva predvsem na presnovo vode in soli.

Mišični relaksanti - zdravila, ki zmanjšujejo tonus skeletne mišice z zmanjševanjem motorična aktivnost do popolne imobilizacije.

Diuretiki (diuretiki) so zdravila, ki povečajo uriniranje in spodbujajo odstranjevanje soli in vode iz telesa.

Mukolitiki so sredstva, ki pomagajo redčiti sputum.

Narkotični analgetiki(opioidi) - zdravila, ki selektivno zavirajo občutljivost za bolečino zaradi interakcije s specifičnimi opioidnimi receptorji, kar povzroča razvoj duševne in telesne odvisnosti.

nevroleptiki ( antipsihotiki) – zdravila, ki imajo zaviralni učinek na funkcije centralnega živčnega sistema, odpravljajo manifestacije psihoze.

Nenarkotični analgetiki (NSAID) so zdravila, ki lajšajo ali odpravijo bolečine, predvsem vnetne narave.

Nootropiki so zdravila, ki spodbujajo presnovo. živčne celice in ščitijo pred hipoksijo, spodbujajo normalizacijo miselni procesi(razmišljanje, spomin, sposobnost učenja).

Ekspektoransi so zdravila, ki olajšajo izkašljevanje in odstranjevanje izpljunka.

Parenteralni način dajanja - vnos v telo, mimo prebavnega trakta.

Premedikacija je uporaba zdravil za pripravo bolnika na splošno ali lokalno anestezijo.

Distribucija je proces prodiranja zdravila iz krvnega obtoka v tkiva.

Resorptivni učinek je učinek zdravilne učinkovine po absorpciji v kri.

Selektivno delovanje- selektivno delovanje.

Sinergizem je medsebojno krepitev učinkov zdravil, če jih uporabljamo skupaj.

Sublingvalno - pod jezikom.

Teratogenost je toksičnost zdravil, za katero je značilna sposobnost škodljivega vpliva na plod.

Toksičnost je učinek zdravil, ki škodujejo telesu.

Toleranca je sposobnost upreti se učinkom drog v velikih odmerkih brez manifestacij škodljivega dejavnika.

Farmakodinamika je veja farmakologije, ki preučuje učinek zdravil na telo, mehanizem delovanja, naravo, moč in trajanje učinkov.

Farmakokinetika je veja farmakologije, ki proučuje procese absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja zdravil v telesu.

Farmakologija je medicinska in biološka veda o učinkih zdravilnih učinkovin na človeško telo.

Fibrinolitiki so sredstva, ki pomagajo raztapljati fibrinski strdek.

Kemoterapevtiki so sredstva, ki selektivno delujejo tako, da zavirajo vitalno aktivnost mikroorganizmov ali tumorskih celic.

Antiholinergiki (antiholinergiki) so zdravila, ki preprečujejo interakcijo acetiholinov s holinergičnimi receptorji.

Holinomimetiki so zdravila, ki vzbujajo in spodbujajo vzbujanje holinergičnih receptorjev.

Izločanje - izločanje.

Enteralno dajanje zdravil je dajanje zdravil skozi prebavila.

Varnostna vprašanja k I. delu zapiskov predavanj

1. Kaj preučuje farmakologija?

2. Kako se je v starih časih razvijala znanost o zdravilih

3. Farmakologija v Rusiji

4. Pot zdravila od kemijske sinteze do uvedbe v proizvodnjo

5. Osnovni pojmi farmakologije: zdravilna učinkovina, farmacevtska snov, zdravilo, farmacevtska oblika.

6. Razvrstitev farmacevtskih oblik

7. Poimenujte trdne oblike zdravil

8. Poti dajanja trdnih zdravilnih oblik

9. Katere dozirne oblike veljajo za blage

10. Značilnosti uporabe mehkih farmacevtskih oblik

11. Katere dozirne oblike so tekoče?

12. Rešitve za notranja uporaba

13. Raztopine za injiciranje

14. Opredeli farmakodinamiko

15. Mehanizem delovanja zdravil

16. Farmakološki učinki

17. Opredelite farmakokinetiko

18. Absorpcija zdravil

19. Distribucija zdravil

20. Biotransformacija zdravil

21. Izločanje zdravil

Farmakokinetika zdravil.

Farmakokinetika je veja farmakologije, ki preučuje usodo zdravil v telesu, to je absorpcijo, porazdelitev po organih in tkivih, presnovo in izločanje. To je pot zdravila v telesu od trenutka vnosa do odstranitve iz telesa.

obstajajo različne načine vnos zdravila v telo. Razdelimo jih lahko v 2 veliki skupini: enteralno (preko prebavil), parenteralno (mimo prebavil). Enteralni načini dajanja so: peroralni (peros - skozi usta), sublingvalni (pod jezik), po sondi v želodec in dvanajsternik, rektalni (skozi danko). Parenteralni načini dajanja so: kožni, intradermalni, subkutani, intramuskularni, intravenski, intraarterijski, intrakardialni, pod možgansko ovojnico, inhalacijski, intrasternalni (v prsnico). Vsak način uporabe ima svoje prednosti in slabosti.

Najpogostejši način dajanja je skozi usta (oralno). Ta metoda je priročna, enostavna in ne zahteva sterilnosti pripravkov. Absorpcija zdravila poteka deloma v želodcu in deloma v črevesju. Vendar se lahko nekatera zdravila uničijo zaradi izpostavljenosti želodčni sok. V tem primeru je zdravilna učinkovina v kapsulah, ki jih želodčni sok ne uniči. Pod jezikom se zdravilo hitro absorbira, zaobide jetra in ne pride v stik z vsebino želodca in črevesja (Nitroglicerin). Pri rektalnem načinu dajanja (supozitoriji, klistir) se zdravilo hitro absorbira, delno mimo jeter. Vendar se vsa zdravila ne absorbirajo dobro iz rektalne sluznice, nekatera zdravila pa lahko dražijo sluznico.

Od parenteralne poti pogosteje se uporabljajo injekcije: subkutano, intramuskularno, intravensko. Pri intravenskem dajanju se pojavi hiter učinek. Težave parenteralnih načinov dajanja pa vključujejo: boleče injiciranje, sterilnost zdravil in brizg ter potrebo po medicinskem osebju za izvajanje injekcij.

Ko zdravilo vstopi v telo, ga je treba absorbirati. Absorpcija je proces vstopa zdravila v krvni obtok oz limfni sistem z mesta injiciranja. Glavni mehanizmi absorpcije: pasivna difuzija, olajšana difuzija, aktivni transport, pinocitoza. Dejavniki, ki vplivajo na absorpcijo zdravila pri peroralnem zaužitju: topnost, dozirna oblika, pH želodca in črevesja, aktivnost gastrointestinalnih encimov, gibljivost prebavil, vnos hrane, malabsorpcija, disbioza.

Ko se zdravilo absorbira v kri, bo tam krožilo v "prosti" ali "vezani" obliki. »Prosta« oblika (ni vezana na krvne beljakovine) je topna v vodni fazi krvne plazme. Ta oblika zlahka prodre skozi kapilarno steno v tkivo in ima farmakološki učinek. "Vezana" oblika je del zdravila, ki je vezan na krvne beljakovine (običajno albumin) in ne more prodreti v tkivo. Ta oblika je kot depo zdravila in ko se zdravilo odstrani iz telesa, se odcepi od beljakovin in preide v "prosto" obliko. Torej: le »prosta« oblika zdravila ima farmakološki učinek.

Po absorpciji v kri se zdravilna učinkovina porazdeli po organih in tkivih. Porazdelitev po organih in tkivih je najpogosteje neenakomerna. Stopnja vstopa v posamezno tkivo je odvisna od različnih dejavnikov: od molekulske mase, od topnosti v vodi in lipidih, od stopnje disociacije; po starosti, spolu; iz mase maščobnih depojev; o funkcionalnem stanju jeter, ledvic, srca; na sposobnost premagovanja histohematskih ovir.

Histohematske pregrade vključujejo: kapilarno steno, krvno-možgansko pregrado, krvno-očesno pregrado, placentno pregrado. Kapilare so zlahka prepustne za zdravila, saj ima kapilarna stena široke pore, skozi katere zlahka prehajajo vodotopne snovi z molekulsko maso, ki ni večja od insulina (5–6 kDa). In v maščobi topne snovi difundirajo skozi celično membrano.

Krvno-možganska pregrada je kapilarna stena, ki je večplastna membrana (endotelij, intersticijska substanca in glialne celice možganov in hrbtenjače). Ta membrana nima por. Lipofilne snovi zlahka prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado s preprosto difuzijo (na primer natrijev tiopental - anestetik). Krvno-možganska pregrada ni prepustna za polarne spojine (penicilini, mišični relaksanti). Za krvno-možgansko pregrado hipotalamusa in hipofize je značilna povečana prepustnost za zdravila. Prepustnost krvno-možganske pregrade se poveča z meningitisom, arahnoiditisom, hipoksijo in travmatično poškodbo možganov. Nekatera zdravila (kofein, aminofilin, lidaza) povečajo prepustnost krvno-možganske pregrade.

Krvno-očesna pregrada ločuje kapilarno kri od intraokularne tekočine v očesnih votlinah. Lipofilna zdravila dobro prehajajo v očesne komore.

Placentalna pregrada ločuje krvni obtok matere in ploda. V zgodnjih fazah nosečnosti je ta pregrada zelo porozna in veliko zdravil zlahka prodre v plod. Ta pregrada se nato "okrepi" in pridobi lastnosti lipidne membrane. Toda od 33. do 35. tedna nosečnosti posteljica postane tanjša in prepustnost placentne pregrade se znatno poveča. To ustvarja nevarno situacijo za plod. Velike molekularne snovi (insulin, poliglukin), pa tudi hidrofilne ionizirane molekule: mišični relaksanti, zaviralci ganglijev, ne prodrejo skozi placentno pregrado.

Naslednja stopnja farmakokinetike je izločanje zdravilne učinkovine. Eliminacija (iz latinskega eliminatum - odstraniti) je odstranitev zdravil iz telesa z biotransformacijo in izločanjem.

Biotransformacija je presnovna transformacija zdravil, zaradi česar pridobijo polarne skupine, to je, da se zmanjša topnost v lipidih in poveča topnost v vodi. Polarni metaboliti so primerni za odstranjevanje iz telesa. Na primer, želim povedati, da če ne bi bilo metabolizma, bi lahko en terapevtski odmerek uspavalnega etaminala ostal v telesu 100 let. Biotransformacija zdravil najpogosteje (90–95%) poteka v jetrih, redkeje v črevesni sluznici, ledvicah, pljučih, koži in krvi. Najbolj raziskan je metabolizem zdravil v jetrih. Presnova v jetrih poteka bodisi v endoplazmatskem retikulumu hepatocitov z uporabo mikrosomalnih oksidaz z mešano funkcijo ali zunaj endoplazmatskega retikuluma (v mitohondrijih) z uporabo nemikrosomskih encimov.

Ločimo lahko dve fazi biotransformacije. Prva faza vključuje 3 reakcije:

oksidacijo

okrevanje

hidroliza

Pri teh reakcijah molekule substrata pridobijo polarne skupine (hidroksilne, aminske in druge), zaradi česar presnovki zdravilnih učinkovin postanejo vodotopni in primerni za izločanje. Podal bom več primerov biotransformacije zdravil. Oksidaciji so izpostavljeni: alkohol, fenobarbital, morfin, efedrin, klorpromazin. Znižani so: propranolol, kloramfenikol, nitrofurani. Hidrolizirana so naslednja zdravila: prokain, prokainamid, srčni glikozidi.

Druga faza biotransformacije vključuje reakcije konjugacije (to je povezovanje, sinteza). Zdravilna snov ali presnovki prve faze se vežejo na nekatere endogene snovi in ​​tvorijo različne konjugate (spojine) z glukuronsko kislino (glukuronidacija), ocetno kislino (reakcija acetilacije), sulfatom, glicinom, glutationom, reakcija metilacije pri kisiku, dušiku, žveplu. Včasih se zgodi, da ima ista snov več stopenj konjugacije: najprej (na primer) z glicinom, nato z glukuronsko kislino in tako naprej. Kot posledica konjugacijskih reakcij nastanejo vodotopne snovi, ki se hitro izločijo iz telesa. Primeri tipičnih konjugacijskih reakcij: acetilacija (sulfonamidi, ftivazid, anestezin, prokain), glukuronidacija (propranolol, morfin, kloramfenikol), vezava na sulfat (metildopa, fenol), vezava na aminokisline, glicin (salicilna kislina, nikotinska kislina), metilacija : za kisik (dopamin), za dušik (nikotinamid), za žveplo (unitiol).

Zaradi biotransformacije zdravilne učinkovine spremenijo svojo biološko aktivnost. Obstajajo lahko naslednje možnosti za spremembo njihove dejavnosti: izguba aktivnosti (inaktivacija) - največ pogoste vrste, aktivacija je povečanje aktivnosti. Na primer: ftalazol se po hidrolizi spremeni v zdravilno učinkovino - norsulfazol; metenamin se v telesu pretvori v aktivni formaldehid, vitamin D se hidroksilira v aktivni dioksivitamin "D". Sprememba glavnega učinka, ko se med procesom biotransformacije pojavijo druge lastnosti. Na primer, kodein se v telesu delno demetilira in pretvori v morfin.

Med presnovo lahko pod vplivom zdravil pride do indukcije (povečanja) ali inhibicije (inhibicije) aktivnosti mikrosomalnih jetrnih encimov. Induktorji vključujejo: fenobarbital in druge barbiturate, zixorin, rifampicin, difenhidramin, butadion, steroidne hormone, veroshpiron in druge. S potekom predpisovanja teh induktorjev se njihov metabolizem pospeši za 3-4 krat. Zaviralci presnove vključujejo: eritromicin, kloramfenikol.

Naslednja faza farmakokinetike je odstranitev (izločanje) zdravil iz telesa. To je zadnja faza farmakokinetike. Zdravila in njihovi presnovki se izločajo na različne načine: z ledvicami (najpogosteje), skozi prebavila, pljuča, kožo, žleze (sline, znoj, solzenje, mlečne žleze).

Mehanizmi izločanja skozi ledvice: glomerularna filtracija (pasivni proces), tubularna sekrecija (aktivni proces), tubulna reabsorpcija (pasivni proces). Vodotopne snovi z molekulsko maso do 5000 daltonov so podvržene glomerularni filtraciji. Ne smejo se vezati na beljakovine krvne plazme. Primer filtracije je streptomicin. Tubularna sekrecija zdravil in metabolitov poteka proti koncentracijskemu gradientu s porabo energije. Lahko se izločajo snovi, vezane na beljakovine. Primer izločanja: benzilpenicilin (85%). Tubularna reabsorpcija poteka v distalnih tubulih s pasivno difuzijo vzdolž koncentracijskega gradienta. Zahvaljujoč reabsorpciji se učinek zdravila (fenobarbital, difenhidramin, diazepam) podaljša (podaljša).

Izločanje z žolčem. Številna polarna zdravila z molekulsko maso 300 ali več se lahko izločijo v žolč skozi membrano hepatocitov, pa tudi z aktivnim transportom z uporabo encima glutation transferaze. Stopnja vezave na plazemske beljakovine ni pomembna. Nepolarna zdravila se ne izločajo v žolč, vendar njihovi polarni presnovki precej hitro preidejo v žolč. Zdravilne snovi skupaj z žolčem vstopijo v črevesje in se izločijo z blatom. Nekatera zdravila se lahko dekonjugirajo v črevesju z črevesna mikroflora. V tem primeru se lahko ta zdravila reabsorbirajo (npr. digitoksin). Ta pojav imenujemo enterohepatična (jetrno-črevesna) cirkulacija.

Izločanje s pljuči. Nekatera zdravila se lahko delno ali v celoti izločijo skozi pljuča. To so hlapne in plinaste snovi (na primer anestetiki), etilni alkohol, kafra in drugi.

Izločanje mlečne žleze. Nekatera zdravila zlahka prodrejo v mlečne žleze in se izločijo v materino mleko. Zdravila, ki se dobro vežejo na maščobo, zlahka prodrejo v mleko: teofilin, kloramfenikol, sulfonamidi, acetilsalicilna kislina, litijevi pripravki. Možni toksični učinki prodiranja materino mleko zdravila za dojenček. Posebej nevarni: protitumorska zdravila, litijeva zdravila, izoniazid, kloramfenikol; zdravila, ki povzročajo alergije (benzilpenicilin).

Izločanje s slino. Nekatera zdravila lahko vstopijo v slino s pasivno difuzijo. Bolj ko je zdravilo lipofilno, lažje prodre v slino. Če je koncentracija zdravila v slini v korelaciji z njegovo koncentracijo v krvni plazmi, potem je v teh primerih enostavno določiti koncentracijo zdravila v slini. Na primer, antipirin, parmidin. Delno se izloča s slino: paracetamol, lidokain, litij, fenacetin, kinidin, teofilin, parmidin, antipirin, klonidin.

Farmakokinetični izrazi.

Izločanje je skupna vrednost biotransformacije + izločanje. Zaradi izločanja učinkovina zdravila izgubi aktivnost (presnavlja) in se izloči iz telesa.

Eliminacijska kvota (ali eliminacijski koeficient) je dnevna izguba zdravila, izražena kot odstotek zdravila, ki ga vsebuje telo. Kvota izločanja: strophantin 50%, digitoxin 7%. Ta vrednost je pomembna za režim odmerjanja.

Razpolovna doba (razpolovna doba, razpolovno izločanje) je čas, v katerem se koncentracija zdravila v krvni plazmi zmanjša za polovico (50 %). Označeno z: T½ v urah in minutah. Višji kot je T½, počasneje se zdravilo izloča in manj pogosto ga je treba dajati v telo, da se izognemo stranskim učinkom. Ta vrednost je odvisna od: načina dajanja zdravila, odmerka, starosti; delovanje jeter in ledvic.

Očistek je kvantitativna ocena hitrosti izločanja zdravil. Ledvični očistek enak volumnu krvne plazme, ki se popolnoma očisti (sprosti) zdravila na časovno enoto (l/min, ml/min).

Celotni očistek je volumen krvne plazme, iz katerega se zdravilo izloči na časovno enoto z urinom, žolčem, pljuči in drugimi potemi. To je skupna vrednost.

Pomemben parameter farmakokinetike je biološka uporabnost zdravila - to je delež peroralno danega odmerka snovi, ki vstopi v splošni krvni obtok v aktivni obliki (v odstotkih). Biološka uporabnost je odvisna od: popolnosti absorpcije zdravila, stopnje inaktivacije v prebavnem traktu, intenzivnosti presnove med začetnim prehodom skozi jetra.

Poznati morate 2 izraza: primarni prehod zdravila skozi jetra, sekundarni vstop v jetra. "Primarni prehod zdravila skozi jetra" (ali "presnova prvega prehoda") velja za zdravila, ki se absorbirajo v želodcu in tankem črevesu, saj iz teh organov zdravilo vstopi v portalno veno (venaeportae) in nato v jeter in šele nato vstopi v splošni krvni obtok ter se razširi na organe in tkiva. In od tam zdravilna snov ponovno pride v jetra, kjer pride do končne presnove zdravilne učinkovine, to je sekundarnega vstopa v jetra.

Tako samo pri jemanju zdravila peros dvakrat vstopi v jetra. Med prvim prehodom skozi jetra se lahko začne presnova zdravila. Poleg tega se nekatera zdravila začnejo presnavljati že v želodcu in črevesju. celoten kompleks procesov, ki vodijo do inaktivacije zdravila, preden pride v splošni krvni obtok, se imenuje "predsistemska eliminacija". Biološka uporabnost je izražena v odstotkih. Če se zdravilo daje intravensko, bo biološka uporabnost skoraj vedno 100-odstotna. Volumen porazdelitve (Vd) je farmakokinetični parameter, ki označuje stopnjo absorpcije snovi v tkivih iz krvne plazme (l/kg). S to vrednostjo je mogoče oceniti naravo porazdelitve zdravila v telesu, to je, kje se snov kopiči več: v celici ali v medcelični tekočini. Če je volumen porazdelitve majhen (manj kot 1 - 2 l/kg), je večina zdravila v medcelični tekočini in obratno. Poznavanje vrednosti Vd je koristno za zagotavljanje pomoči v primeru prevelikega odmerka zdravila.

domov » Varnost otrok v prometu » Kaj je farmakokinetika. Presnova (biotransformacija) zdravil