Kaj je multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom). Multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom)

Plazmocitom je razmeroma redek, a nevaren tumor, ki se lahko razširi iz ene kosti po celem telesu. Nanaša se na hematopoetske neoplazme, ki izvirajo iz celic kostnega mozga in bezgavk.

Plazmocitom nastane iz plazmacitov - celic rdečega kostnega mozga. Plazmociti proizvajajo imunoglobuline, to je protitelesa, in so predhodniki limfocitov. Te celice delujejo zelo pomembna funkcija– ščiti telo pred patološkimi mikrobi (virusi, bakterije itd.). Z razvojem onkološkega procesa pride do okvare v tem kompleksnem sistemu in pojavijo se atipične plazemske celice, ki se razmnožujejo svoje vrste in tvorijo konglomerat.

plazmocitom kostno tkivo: simptomi in manifestacije

Seveda vedno obstaja tveganje za nastanek multiplega mieloma. Kdaj se bo to zgodilo, ne ve nihče. Nekateri živijo desetletja. Pri drugih napredovanje bolezni poteka v nekaj letih ali celo mesecih. Ko je multipli mielom potrjen, večina bolnikov umre v prvih 3 letih.

Preprečevanje raka

V zadnjih desetletjih je prišlo do porasta tumorjev hematopoetskega sistema. Zato se znanstveniki po svojih najboljših močeh trudijo najti učinkovitejše metode boja proti tej patologiji, pa tudi načine za njeno preprečevanje. Zaenkrat še ni učinkovitega preprečevanja plazmocitoma. Najpomembnejša stvar, ki jo lahko vsak naredi, je, da odkrije njene simptome in, če jih odkrije pri sebi, opravi pregled. Zgodnje odkrivanje bolezni znatno poveča možnosti za ozdravitev.

Informativni video

– maligna proliferacija zrelih diferenciranih plazemske celice, ki ga spremlja povečana proizvodnja monoklonskih imunoglobulinov, infiltracija kostnega mozga, osteoliza in imunska pomanjkljivost. Multipli mielom se pojavi z bolečino v kosteh, spontanimi zlomi, razvojem amiloidoze, polinevropatijo, nefropatijo in kronično odpovedjo ledvic, hemoragično diatezo. Diagnozo multiplega mieloma potrdimo z radiografijo skeleta, kompleksnimi laboratorijskimi preiskavami, biopsijo kostnega mozga in trefinbiopsijo. Za multipli mielom se izvaja mono- ali polikemoterapija, radioterapija, avtologna presaditev kostnega mozga, odstranitev plazmocitoma, simptomatsko in paliativno zdravljenje.

Splošne informacije

Mielomska bolezen (Rustitsky-Kahlerjeva bolezen, plazmocitom, multipli mielom) je bolezen iz skupine kronične mieloblastne levkemije s poškodbo limfoplazmocitne serije hematopoeze, kar vodi do kopičenja nenormalnih imunoglobulinov iste vrste v krvi, oslabljene humoralne imunosti. in uničenje kostnega tkiva. Za multipli mielom je značilen nizek proliferativni potencial tumorske celice, ki prizadene predvsem kostni mozeg in kosti, manj pogosto - bezgavke in limfoidno tkivočrevesja, vranice, ledvic in drugih organov.

Multipli mielom predstavlja do 10% primerov hemoblastoze. Incidenca multiplega mieloma je v povprečju 2-4 primere na 100 tisoč prebivalcev in narašča s starostjo. Praviloma so prizadeti bolniki, starejši od 40 let - v zelo redkih primerih. Predstavniki negroidne rase in moški so bolj dovzetni za mielom.

Razvrstitev mieloma

Glede na vrsto in razširjenost tumorskega infiltrata ločimo lokalno nodularno obliko (solitarni plazmocitom) in generalizirano obliko (multipli mielom). Plazmacitom ima najpogosteje kostno, redkeje - zunajkostno (ekstramedularno) lokalizacijo. Kostni plazmocitom se kaže kot eno samo žarišče osteolize brez infiltracije plazemskih celic kostnega mozga; mehko tkivo - tumorska lezija limfoidnega tkiva.

Multipli mielom je pogostejši in prizadene rdeči kostni mozeg ploščatih kosti, hrbtenice in proksimalnih dolgih kosti. cevaste kosti. Razdeljen je na večkratno nodularno, difuzno nodularno in difuzno obliko. Glede na značilnosti mielomskih celic ločimo plazmocitni, plazmablastni in slabo diferencirani (polimorfni celični in drobnocelični) mielom. Mielomske celice prekomerno izločajo imunoglobuline enega razreda, njihove lahke in težke verige (paraproteine). V zvezi s tem se razlikujejo imunokemične različice mieloma: G-, A-, M-, D-, E-mielom, mielom Bence-Jones, mielom, ki ne izloča.

Glede na klinične in laboratorijske znake se določijo 3 stopnje mieloma: I - z majhno tumorsko maso, II - s povprečno tumorsko maso, III - z veliko tumorsko maso.

Vzroki in patogeneza mieloma

Vzroki za multipli mielom niso jasni. Pogosto se odkrijejo različne vrste kromosomskih aberacij. Obstaja dedna nagnjenost k razvoju multiplega mieloma. Porast obolevnosti je povezan z vplivom radioaktivnega sevanja, kemičnih in fizikalnih rakotvornih snovi. Multipli mielom se pogosto odkrije pri ljudeh, ki imajo stik z naftnimi derivati, pa tudi pri usnjarjih, mizarjih in kmetih.

Degeneracija limfoidnih zarodnih celic v mielom se začne v procesu diferenciacije zrelih B-limfocitov na ravni proplazmocitov in spremlja stimulacija določenega njihovega klona. Rastni faktor mielomskih celic je interlevkin-6. Pri multiplom mielomu najdemo plazemske celice različnih stopenj zrelosti z netipičnimi značilnostmi, ki se od normalnih razlikujejo po veliki velikosti (> 40 µm), bledi barvi, multinukleaciji (pogosto 3-5 jeder) in prisotnosti nukleolov, nenadzorovane delitve in dolgo življenjsko dobo.

Proliferacija mielomskega tkiva v kostnem mozgu vodi do uničenja hematopoetskega tkiva in zaviranja normalnih kalčkov limfo- in mielopoeze. Zmanjša se število rdečih krvničk, levkocitov in trombocitov v krvi. Mielomske celice ne morejo v celoti opravljati imunske funkcije zaradi močan upad sintezo in hitro uničenje normalnih protiteles. Tumorski dejavniki deaktivirajo nevtrofilce, zmanjšajo raven lizocima in motijo ​​delovanje komplementa.

Lokalno uničenje kosti je povezano z zamenjavo normalnega kostnega tkiva s proliferacijo mielomskih celic in stimulacijo osteoklastov s citokini. Okoli tumorja se oblikujejo žarišča raztapljanja kostnega tkiva (osteoliza) brez con osteogeneze. Kosti se zmehčajo in postanejo krhke, v kri pa pride precejšnja količina kalcija. Paraproteini, ki vstopajo v krvni obtok, se delno odlagajo v različnih organih (srce, pljuča, prebavila, dermis, okoli sklepov) v obliki amiloida.

Simptomi multiplega mieloma

Multipli mielom v predkliničnem obdobju poteka brez pritožb slabo počutje in jih je mogoče odkriti le z laboratorijsko preiskavo krvi. Simptomi multiplega mieloma so posledica kostne plazmocitoze, osteoporoze in osteolize, imunopatije, ledvične disfunkcije ter sprememb v kvalitativnih in reoloških značilnostih krvi.

Običajno se multipli mielom začne izražati kot bolečina v rebrih, prsnici, hrbtenici, ključnici, nadlahtnici, medenici in stegnenici, ki se spontano pojavi pri gibanju in palpaciji. Možni spontani zlomi, kompresijski zlomi torakalne in ledvene hrbtenice, ki vodijo v skrajšanje višine, kompresija hrbtenjače, ki jo spremlja radikularna bolečina, motnje občutljivosti in gibljivosti črevesja, mehurja, paraplegija.

Pogosta manifestacija bolezni je mielomska nefropatija s stalno proteinurijo in cilindrurijo. Ledvična odpoved je lahko povezana z razvojem nefrokalcinoze, pa tudi z amiloidozo AL, hiperurikemijo, pogostimi okužbami sečil, prekomerno proizvodnjo beljakovin Bence Jones, kar vodi do poškodb. ledvičnih tubulih. Z multiplim mielomom se lahko razvije Fanconijev sindrom - ledvična acidoza z moteno koncentracijo in zakisanostjo urina, izgubo glukoze in aminokislin.

Mielom spremljata anemija in zmanjšana proizvodnja eritropoetina. Zaradi hude paraproteinemije se znatno poveča ESR (do 60-80 mm / h), poveča viskoznost krvi in ​​​​motnje mikrocirkulacije. Z multiplim mielomom se razvije stanje imunske pomanjkljivosti in poveča dovzetnost za bakterijske okužbe. Že v začetno obdobje to vodi v razvoj pljučnice, pielonefritisa, ki se pojavi v 75% primerov hud potek. Infekcijski zapleti so eden glavnih neposrednih vzrokov umrljivosti pri mielomu.

Za sindrom hipokogulacije pri diseminiranem mielomu je značilna hemoragična diateza v obliki kapilarnih krvavitev (purpura) in podplutb, krvavitev iz sluznice dlesni, nosu, prebavni trakt in maternico. Solitarni plazmocitom se pojavi v zgodnejši starosti, ima počasen razvoj in ga redko spremljajo poškodbe kostnega mozga, skeleta, ledvic, paraproteinemija, anemija in hiperkalcemija.

Diagnoza multipli mielom

Pri sumu na multipli mielom opravimo temeljit fizični pregled, palpacijo bolečih predelov kosti in mehkih tkiv, rentgensko slikanje prsnega koša in skeleta, laboratorijske preiskave, aspiracijsko biopsijo kostnega mozga z mielogramom in trefino biopsijo. Dodatno se v krvi določijo vrednosti kreatinina, elektrolitov, C-reaktivnega proteina, b2-mikroglobulina, LDH, IL-6 in indeksa proliferacije plazemskih celic. Izvaja se citogenetska študija plazemskih celic in imunofenotipizacija mononuklearnih krvnih celic.

Z multiplim mielomom se pojavi hiperkalciemija, zvišanje kreatinina, znižanje Hb za 1% s plazmocitozo> 30% v odsotnosti simptomov in uničenja kosti (ali njegove omejene narave) govorijo o počasni obliki bolezni.

Glavni diagnostična merila za multipli mielom je značilna atipična plazmatizacija kostnega mozga >10-30 %; histološki znaki plazmocitoma v trepanatu; prisotnost plazemskih celic v krvi, paraproteina v urinu in serumu; znaki osteolize ali generalizirane osteoporoze. Radiografija prsni koš, lobanje in medenice potrjuje prisotnost lokalnih območij redčenja kostnega tkiva v ravnih kosteh.

Pomemben korak je diferenciacija mieloma z benigno monoklonsko gamopatijo nedoločenega izvora, Waldenströmovo makroglobulinemijo, kronično limfocitno levkemijo, ne-Hodgkinovim limfomom, primarno amiloidozo, kostnimi metastazami raka debelega črevesa, pljučnega raka, osteodistrofijo itd.

Zdravljenje in prognoza multiplega mieloma

Zdravljenje multiplega mieloma se začne takoj po potrditvi diagnoze, kar omogoča podaljšanje bolnikovega življenja in izboljšanje njegove kakovosti. Pri počasni obliki je možen pristop čakanja in opazovanja z dinamičnim opazovanjem do povečanja kliničnih manifestacij. Specifična terapija mieloma se izvaja v primeru poškodbe tarčnega organa (ti CRAB - hiperkalcemija, odpoved ledvic, anemija, destrukcija kosti).

Glavna metoda zdravljenja multiplega mieloma je dolgotrajna mono- ali polikemoterapija s predpisovanjem alkilirajočih zdravil v kombinaciji z glukokortikoidi. Polikemoterapija je pogosteje indicirana za stopnje II in III bolezni, stopnjo I Bence-Jonesove proteinemije in napredovanje kliničnih simptomov.

Po zdravljenju mieloma se recidivi pojavijo v enem letu, vsaka naslednja remisija je manj dosegljiva in krajša od prejšnje. Za podaljšanje remisije so običajno predpisani vzdrževalni tečaji a-interferona. Popolna remisija je dosežena v največ 10% primerov.

Pri mladih bolnikih se v prvem letu odkritja mieloma po kemoterapiji z visokimi odmerki izvede avtotransplantacija matičnih celic kostnega mozga ali krvi. Pri samotnem plazmocitomu se uporablja radioterapija, ki zagotavlja dolgoročno remisijo, če je neučinkovita, predpisujejo kemoterapijo in kirurško odstranitev tumorja.

Simptomatsko zdravljenje mieloma je zmanjšano na korekcijo elektrolitskih motenj, kvalitativnih in reoloških parametrov krvi ter hemostatsko in ortopedsko zdravljenje. Paliativno zdravljenje lahko vključuje zdravila proti bolečinam, pulzno terapijo z glukokortikoidi, radioterapijo in preprečevanje infekcijskih zapletov.

Napoved multiplega mieloma je odvisna od stopnje bolezni, starosti bolnika, laboratorijskih parametrov, stopnje odpovedi ledvic in poškodb kosti ter časa začetka zdravljenja. Solitarni plazmocitom se pogosto ponovi s transformacijo v multipli mielom. Najbolj neugodna prognoza za mielom stopnje III B je s povprečno trajanježivljenjska doba 15 mesecev. Na stopnji III A je 30 mesecev, na stopnjah II in I A, B - 4,5-5 let. Pri primarni odpornosti na kemoterapijo je preživetje manj kot 1 leto.

Multipli mielom ima veliko sinonimnih imen. V govoru strokovnjakov se lahko imenuje generalizirani plazmocitom, retikuloplazmocitoza, Rustitsky-Kahlerjeva bolezen ali mielomatoza. Najpogosteje uporabljena izraza sta mielom in mielom.

Kaj je multipli mielom?

Za mielom je značilno, da je vrsta pospešeno rast plazmatke – celice, ki proizvajajo paraprotein (patološki protein).

Mutacija, ki prizadene te celice, povzroči, da njihovo število v tkivu kostnega mozga in krvi stalno narašča. Skladno s tem se poveča tudi količina paraproteina, ki ga sintetizirajo.

Slika prikazuje bris kostnega mozga z multiplim mielomom in brez njega

Glavno merilo za malignost mieloma je število transformiranih plazemskih celic, ki je večkrat večje od običajnega.

Za razliko od onkološke bolezni Z jasno lokalizacijo (na primer tumorji črevesja ali jajčnikov) je za multipli mielom značilna prisotnost rakavih celic v več notranjih organih hkrati, saj se lahko prenašajo s krvnim obtokom.

• Multipli mielom se razvije, ko so procesi moteni pravilen razvoj in preobrazbo B-limfocitov v celice imunskega sistema – plazmocite. Hkrati je neizogibno moten proces sinteze imunoglobulinov, ki jih proizvajajo (protitelesa, ki pomagajo uničiti patogene viruse in bakterije).
• Mielom je maligni tumor, ki nastane zaradi nenehnega razmnoževanja monoklonskih plazemskih celic, ki ne le da ne odmrejo, temveč se nenadzorovano delijo in sintetizirajo paraproteine. S prodiranjem (infiltracijo) v tkiva in notranje organe paraproteini motijo ​​njihovo normalno delovanje.
• Multipli mielom se razvije predvsem pri odraslih (več kot štirideset let) in starejših bolnikih. Ta bolezen ni značilna za mlade. Starejši kot je bolnik, večje je tveganje za razvoj mieloma, moški pa prizadenejo nekoliko pogosteje kot ženske.
• Mielom raste izjemno počasi. Trenutek nastanka prvih plazemskih celic v tkivu kostnega mozga in začetek nastanka tumorskih žarišč lahko ločita dve ali celo tri desetletja. Toda potem, ko se klinične manifestacije mieloma pokažejo, začne močno napredovati. Že dve leti po tem velika večina bolnikov umre zaradi številnih zapletov, ki so se razvili v tistih organih in sistemih, ki so jih prizadeli paraproteini.

Razvrstitev

Osnova za razvrstitev diseminiranega mieloma so klinične in anatomske značilnosti prisotnosti plazemskih celic v tkivu kostnega mozga, pa tudi specifičnost njihove celične sestave. Delitev mieloma na solitarnega in multiploga je odvisna od tega, koliko organov ali kosti je prizadel tumor.

• Solitarni mielomi se razlikujejo po prisotnosti samo enega tumorskega žarišča, ki se nahaja v bezgavki ali v kosti, ki vsebuje kostni mozeg.
• Multipli mielomi vedno prizadene več kosti, ki vsebujejo kostni mozeg. Mielom najpogosteje prizadene tkivo kostnega mozga vretenc, lopatic, kril iliuma, reber in kosti lobanje. Maligni tumorji se pogosto tvorijo v osrednjem delu cevastih kosti zgornjega in spodnjih okončin. Vranica in bezgavke so prav tako ranljive.

Glede na lokacijo plazemskih celic v kostnem mozgu so mielomi:

• difuzno-žariščno;
• difuzno;
• multifokalna.

Celična sestava mielomov omogoča, da jih razdelimo na:

• plazmocitni;
• plazmablastično;
• polimorfocelularni;
• majhna celica.

Vzroki

Tako kot pri večini ljudi pravi vzroki mieloma še niso ugotovljeni. Narava in stopnja vpliva patogenih dejavnikov na transformacijo poškodovanih celic je bila enako slabo raziskana.

Zdravniki menijo, da so glavni vzroki mieloma:

• Gensko določena predispozicija. Ta bolezen pogosto prizadene zelo bližnje sorodnike (za njo pogosto trpijo enojajčni dvojčki). Vsi poskusi prepoznavanja onkogenov, ki izzovejo razvoj bolezni, so bili doslej neuspešni.
• Dolgo obstojen kemični mutageni (posledica vdihavanja hlapov živega srebra in gospodinjskih insekticidov, azbesta in snovi na osnovi benzena).
• Izpostavljenost vsem vrstam ionizirajočega sevanja(protoni in nevtroni, ultravijolični, rentgenski in gama žarki). Med japonskim prebivalstvom, ki je preživelo tragedijo v Hirošimi in Nagasakiju, je mielom izjemno pogost.
• Razpoložljivost kronično vnetje, ki zahtevajo dolgotrajen imunski odziv bolnikovega telesa.

Faze

Obseg lezije in resnost poteka nam omogočata, da ločimo tri stopnje mieloma. Na prvi stopnji tumorski proces ustreza naslednjim parametrom:

• Kri vsebuje zadostno količino kalcija.
• Koncentracija hemoglobina presega 100 g / l.
• V krvi je še nekaj paraproteinov.
• Beljakovina Bence Jones je v urinu prisotna v zelo majhni koncentraciji (ne več kot 4 g na dan).
• Skupna masa mieloma ne presega 600 g na kvadratni meter.
• Na kosteh ni znakov osteoporoze.
• Žarišče tumorja se nahaja samo v eni kosti.

Za tretjo stopnjo mieloma je značilna prisotnost naslednjih parametrov:

• Vsebnost hemoglobina v krvi je manjša od 85 g/l.
• Vsebnost kalcija v 100 ml krvi presega 12 mg.
• Tumorsko žarišče je zajelo tri kosti (ali več) hkrati.
• Kri vsebuje zelo visoke ravni paraproteinov.
• Koncentracija beljakovin Bence Jones je zelo visoka (nad 112 g na dan).
• Skupna masa rakastega tkiva je več kot 1,2 kg.
• Rentgenska slika pokaže prisotnost osteoporoze v prizadetih kosteh.

Zdravnik določi drugo stopnjo mieloma, katere kazalniki so višji kot pri prvem, vendar ne dosežejo tretje, z metodo izključitve.

Poškodbe organov in simptomi

Multipli mielom prizadene predvsem imunski sistem, ledvično in kostno tkivo.

Simptomi so določeni glede na stopnjo bolezni. Sprva je lahko asimptomatska.

Ko se število rakavih celic poveča, se mielom manifestira z naslednjimi simptomi:

• Boleče bolečine v kosteh. Rakave celice povzročajo nastanek praznin v kostnem tkivu.
• Bolečine v srčni mišici, kitah in sklepih ki jih povzroča odlaganje paraproteinov v njih.
• Patološki zlomi vretenc, stegnenic in reber. Zaradi velikega števila praznin postanejo kosti tako krhke, da ne prenesejo niti manjših obremenitev.
• Zmanjšana imuniteta. Kostni mozeg, ki ga prizadene bolezen, proizvaja tako majhno število belih krvnih celic, da se bolnikovo telo ne more zaščititi pred učinki patogena mikroflora. Posledica tega je, da bolnik trpi zaradi neskončnih bakterijskih okužb - vnetja srednjega ušesa, bronhitisa in tonzilitisa.
• Hiperkalciemija. Uničenje kostnega tkiva vodi do vstopa kalcija v kri. V tem primeru bolnik razvije zaprtje, slabost, bolečine v trebuhu, šibkost, čustvene motnje in letargija.
• Mielomska nefropatija– kršitev pravilno delovanje ledvica Presežek kalcija povzroči nastanek kamnov v ledvičnih kanalih.
• anemija Poškodovan kostni mozeg proizvaja vedno manj rdečih krvničk. Posledično se zmanjša tudi količina hemoglobina, ki je odgovoren za dostavo kisika v celice. Kisikovo stradanje celic se kaže v huda šibkost, zmanjšana pozornost. Ob najmanjšem naporu bolnik začne trpeti zaradi palpitacij, glavobolov in zasoplosti.
• Motnja strjevanja krvi. Pri nekaterih bolnikih se poveča viskoznost plazme, zaradi česar lahko spontano zlepljene rdeče krvne celice tvorijo krvne strdke. Drugi bolniki, pri katerih se je število krvnih ploščic močno zmanjšalo, trpijo zaradi pogostih krvavitev iz nosu in dlesni. Ko so kapilare poškodovane pri takšnih bolnikih, se pojavijo podkožne krvavitve, ki se kažejo v nastanku velikega števila modric in modric.

Laboratorijska diagnostika

Diagnoza multiplega mieloma se začne s predhodnim zdravniškim pregledom. Pri zbiranju anamneze specialist podrobno vpraša bolnika o obstoječih pritožbah in značilnostih klinična slika, ne da bi pozabili navesti čas njihovega nastopa.

Sledi stopnja obvezne palpacije bolečih predelov telesa z nizom pojasnjevalnih vprašanj, ali se bolečina stopnjuje in ali se prenaša na druge dele telesa.

Po zbiranju anamneze in zaključku o možnosti multiplega mieloma specialist predpiše bolniku številne diagnostične preiskave:

• Rentgen prsnega koša in skeleta.

Na fotografiji je prikazana rentgenska slika kosti roke multipli mielom

• Magnetna resonanca in (spirala).
• Za izdelavo mielograma je potrebna aspiracija tkiva kostnega mozga.
• Laboratorijska analiza urina (po Zimnitskem in splošno). Analiza Zimnitsky vam omogoča spremljanje dnevne dinamike izgube beljakovin v urinu. Za pravilno diagnozo se opravi urinski test za beljakovine Bence Jones, saj jih urin zdrave osebe ne vsebuje.
• Beljakovine Bence Jones lahko zaznamo tudi med postopkom imunoelektroforeze.

Krvni test

• Za oceno splošnega stanja hematopoetskega sistema se test vzame iz vene ali prsta. Prisotnost multiplega mieloma bo pokazala: povečanje ESR, znatno zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, rdečih krvnih celic, retikulocitov, trombocitov, levkocitov in nevtrofilcev, vendar se bo povečala raven monocitov. Povečanje skupne količine beljakovin dosežemo zaradi vsebnosti paraproteinov.
• Za oceno delovanja posameznih sistemov in organov se test vzame iz vene. Diagnozo multiplega mieloma potrdi niz krvnih parametrov, vključno z: zvišanimi vrednostmi skupnih beljakovin, sečnine, kreatinina, sečne kisline, kalcij z zmanjšanjem vsebnosti albumina.

Možnosti zdravljenja

• Vodilna metoda zdravljenja mieloma je kemoterapija, ki je sestavljena iz jemanja velikih odmerkov citostatikov.
• Po učinkoviti kemoterapiji bolnikom opravijo presaditev izvornih celic darovalca ali lastnih matičnih celic.
• Kadar je učinkovitost kemoterapije nizka, se uporabljajo metode radioterapije. Izpostavljenost radioaktivnim žarkom bolnika ne ozdravi, lahko pa za nekaj časa bistveno olajša njegovo stanje, poleg tega pa podaljša njegovo življenjsko dobo.
• Neznosne bolečine v kosteh lajšamo s pomočjo protibolečinskih tablet.
• Nalezljive bolezni se zdravijo z visokimi odmerki antibiotikov.
• Hemostatska sredstva (kot sta vikasol in etamzilat) bodo pomagala pri obvladovanju krvavitve.
• Tumorje, ki stisnejo notranje organe, odstranimo kirurško.

Presaditev matičnih celic

Če je kemoterapija uspešna, bolniku presadijo lastne matične celice. Izvede se punkcija za zbiranje kostnega mozga. Ko iz njega izoliramo matične celice, jih ponovno vnesemo v bolnikovo telo. S pomočjo te manipulacije je mogoče doseči stabilno remisijo, med katero se bolnik počuti zdravo.

Dietna hrana

Napoved

Sodobne metode zdravljenja omogočajo podaljšanje življenja bolnika z mielomom za skoraj pet let (v zelo redkih primerih - do deset). pri popolna odsotnost terapevtska pomoč lahko živi največ dve leti.

Pričakovana življenjska doba bolnikov je odvisna izključno od njihove dovzetnosti za učinke citotoksičnih zdravil. Če citostatiki nimajo nobenega pozitivnega učinka na bolnika terapevtski učinek(zdravniki temu pravijo primarni odpor), ne more živeti več kot eno leto.

Če se zdravljenje s citostatiki izvaja dlje časa, se lahko pri bolniku razvije akutna levkemija(pogostost takih primerov je do 5%). Primeri razvoja akutne levkemije pri bolnikih, ki niso prejeli takega zdravljenja, so izjemno redki.

Drugi dejavnik, ki vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnikov, je stopnja, v kateri je bolezen diagnosticirana. Vzroki smrti so lahko:

• sam progresivni tumor (mielom);
• zastrupitev krvi (sepsa);
• kap;
• miokardni infarkt;
• odpoved ledvic.

Ta videoposnetek vam bo povedal o simptomih mielomatoze:

Ko se v telesu pojavita 2 ali več plazmocitomov, se bolezen razvije v mielom (znan tudi kot multipli mielom).

V primerih plazmocitoma se razvije en kostni tumor, nato pa običajno postane več. Sčasoma se lezija razširi na druga mesta v kostnem mozgu.

Mielom je zabeležen veliko pogosteje kot plazmocitom. Pri njem se razvijejo lezije v celicah kostnega mozga, vretenc, celicah reber, prsnice in lobanje. Postopoma se pojavijo vozlišča tumorskega tkiva, ki uničijo okoliško kostno tkivo.

Vzroki bolezni

Etiologija bolezni ni bila natančno ugotovljena. Tudi v telesu zdravega človeka je stalno prisotno majhno število plazemskih celic.

Večina strokovnjakov meni, da k pojavu plazmocitoma najbolj prispevajo naslednji dejavniki:

• okvara T-celične supresije,
• genetska predispozicija,
• aktivnost M-proteinov in protiteles IgG,
• radioaktivna izpostavljenost,
• tetanus, tuberkuloza, pielonefritis in druge okužbe, ki spodbujajo nastajanje protiteles.

Latentno obdobje, v katerem se razvije plazmocitom, je 10 let ali več. V tem času se bolezen ne manifestira na noben način, vendar jo je mogoče odkriti po naključju. V splošnem krvnem testu bo indikator ESR nenehno povišan.

Bolezen običajno opazimo pri starejših, pri ljudeh, mlajših od 40 let, je bolezen izjemno redka. Statistično gledano so moški bolj dovzetni za kostnega raka kot ženske.

Kakšne so oblike bolezni?

Obstaja več vrst malignih tumorjev:

• solitarni plazmocitom je bolezen, pri kateri se "nezdrave" plazemske celice ne širijo po telesu, ampak tvorijo en sam (solitaren) tumor. Opazimo lahko ekstramedularni plazmocitom - en sam tumor, ki pa se ne nahaja v kosteh, temveč v mehkih tkivih. Ta bolezen je ozdravljiva. Bolezen se lahko pojavi na različne načine. Pri nekaterih ljudeh hitro napreduje v multipli mielom. Druge bolnike dlje časa opazuje hematolog in zdravi en sam tumor,

• Multipli tumor je vrsta malignosti, pri kateri se tumorji razvijejo v telesu v več kosteh, znotraj katerih je kostni mozeg. Ta bolezen je razdeljena na naslednje vrste:

1. difuzni tip - v tem primeru so plazemske celice koncentrirane v celotnem kostnem mozgu in niso lokalizirane na določenih območjih. Maligne celice progresivno rastejo v vseh delih kostnega mozga,
2. multipli žariščni mielom je bolezen, pri kateri se razvije več lezij. Plazmociti se koncentrirajo na določenih mestih, preostali del kostnega mozga se spremeni pod vplivom tumorjev,
3. difuzni žariščni mielom - vrsta maligna bolezen, ki združuje tako difuzni kot žariščni mielom. Plazmociti se ne nahajajo le na določenih območjih, ampak v celotnem kostnem mozgu.

simptomi

Začetna stopnja bolezni je asimptomatska. Bolezen je mogoče prepoznati le na podlagi splošnega krvnega testa. Indikator ESR bo znatno presegel normo.

Ko se plazmocitom razvije, se stanje začne slabšati in pojavijo se simptomi. Bolnik se začne slabo počutiti in izgubi težo. Čuti stalno šibkost in bolečine v kosteh, lokalizirane v rebrih in hrbtenici. Pojavlja se med gibi in je lahko trajna. Bolečina je glavni simptom bolezni.

Vsi drugi simptomi - anemija, zgoščevanje krvi, okvara ledvic - so posledice plazmocitoma.

Specifični simptomi bolezni so naslednji:

• krvavitve iz nosu,
• meningitis,
• pnevmokokna okužba,
• skodle,
• patološki zlomi,
• mehkoba kosti (v polovici primerov se to nanaša na vrat stegnenice).

Simptomi vseh vrst multiplega mieloma so si med seboj podobni.

Prognoza poteka maligne bolezni

Pričakovana življenjska doba bolnika je odvisna od stopnje, na kateri je bila odkrita bolezen. A napoved je v vsakem primeru porazna. pri sodobno zdravljenje pričakovana življenjska doba se podaljša za 4 leta.

Običajno bolniki z multiplim mielomom umrejo zaradi rasti tumorja, odpovedi ledvic, sepse, zaradi srčnega infarkta ali možganske kapi; to je razočarajoča napoved.

15 % bolnikov z diagnozo mieloma umre v prvih 3 mesecih. Po 2–5 letih se razvije končna faza bolezni. Poteka šest mesecev. 45% vseh bolnikov tega obdobja ne preživi in ​​umre.

Zapleti bolezni

1. V 40% primerov so zabeleženi ledvični zapleti v obliki uremične kome in odpovedi ledvic ter spremembe pH urina.
2. Nevrološki zapleti se pojavijo v 10–30% primerov. Zaradi zlomov hrbtenice pride do paralize. Opazimo nevritis, v redkih primerih se pojavi periferna nevropatija.
3. Infekcijski zapleti so izraženi z bronhitisom in bronhopulmonalnimi epizodami.
4. Pogosto so zabeleženi zapleti hemoragične narave, izraženi z gingivoragijo, krvavitvijo mrežnice in hematemezo.

Zdravljenje

Zdravljenje je sestavljeno iz podaljšanja bolnikovega življenja. Do danes ni nobenega načina za popolno ozdravitev bolezni, tako kot druge vrste raka. Prognoza za potek bolezni je pesimistična. Vendar pa je mogoče ustaviti razvoj tumorja, doseči remisijo, podaljšati bolnikovo življenje.

Med zdravljenjem se uporabljajo posebne citostatične metode za zaustavitev razvoja tumorja in simptomatsko zdravljenje, namenjeno popravljanju delovanja vitalnih organov in sistemov.

Citostatične metode vključujejo kemoterapijo in radioterapijo. Kemoterapijo lahko izvajamo z enim ali več zdravili. Zdravljenje se izvaja z naslednjimi zdravili:

• ciklofosfamid - dajemo ga intravensko, lahko ga jemljemo peroralno ali dajemo intramuskularno,
• melfalan je zdravilo, ki se jemlje peroralno in daje intravensko, odmerjanje določi zdravnik,
• Sarkolizin je zdravilo, ki se uporablja za multipli mielom. Jemlje se peroralno in daje intravensko.

Če je kemoterapija uspešna, zdravniki bolniku presadijo lastne celice kostnega mozga. Med punkcijo odstranimo kostni mozeg, iz njega izoliramo matične celice in jih ponovno posadimo. Zdravljenje s kemikalijami lahko doseže remisijo v 40 % primerov in delno remisijo v 50 %.

Če obstaja le en tumor, se uporablja radioterapija (ali radioterapija). Zdravljenje vključuje izpostavljanje tumorja ionizirajočim žarkom. Negativno vplivajo rakave celice. Radioterapija se izvaja pet dni na teden 4 do 5 tednov. Zdravljenje z obsevanjem se pogosto uporablja za multipli mielom skupaj s kemoterapijo.

Če ima bolnik en tumor, je možna operacija. Vključuje odstranitev prizadete kosti. V tem primeru obstaja možnost popolnega okrevanja bolnika.

Simptomatsko zdravljenje je namenjeno odpravi bolečine. Terapija normalizira strjevanje krvi, odpravi odpoved ledvic in stiskanje notranjih organov.

Remisija

Če je kemoterapija uspešna, ji sledi obdobje remisije. Zdravljenje s kemikalijami skupaj s podporno terapijo lahko podaljša življenje za 2 do 3 leta. Zelo redko so zabeleženi primeri, ko bolnik živi približno deset let. Popolno ozdravitev lahko dosežemo le, če obstaja solitaren plazmocitom (posamezen tumor).

Brez terapije je pričakovana življenjska doba manj kot dve leti.

Z uporabo te strani se strinjate z uporabo piškotkov v skladu s tem obvestilom o vrsti piškotkov. Če se ne strinjate z našo uporabo te vrste datoteke, ustrezno nastavite nastavitve brskalnika ali ne uporabljajte spletnega mesta.

plazmocitom

Plazmocitom je razmeroma redek, a nevaren tumor, ki se lahko razširi iz ene kosti po celem telesu. Nanaša se na hematopoetske neoplazme, ki izvirajo iz celic kostnega mozga in bezgavk.

Kaj je plazmocitom: značilnosti onkološkega tumorja

Plazmocitom nastane iz plazmacitov - celic rdečega kostnega mozga. Plazmociti proizvajajo imunoglobuline, to je protitelesa, in so predhodniki limfocitov. Te celice opravljajo zelo pomembno funkcijo - ščitijo telo pred patološkimi mikrobi (virusi, bakterije itd.). Z razvojem onkološkega procesa pride do okvare v tem kompleksnem sistemu in pojavijo se atipične plazemske celice, ki se razmnožujejo svoje vrste in tvorijo konglomerat.

Za razliko od diseminiranega mieloma, pri katerem so patološke celice locirane na več mestih v kostnem mozgu in notranjih organih, je tumor pri plazmocitomu v eni kosti, zato ga imenujemo solitaren. Praviloma se čez nekaj časa solitarni plazmocitom spremeni v multipli plazmocitom (ali mielom). To je posledica obilne oskrbe s krvjo, prek katere lahko rakave celice migrirajo v druge dele telesa. Toda obstajajo primeri, ko se generalizacija ne pojavi in ​​bolezen dolgo časa ostane na začetni ravni. Glede na naravo tumorja (enojni ali večkratni) so izbrane določene taktike zdravljenja.

Kaj povzroča plazmocitom?

Znanstveniki so ugotovili, da imajo bolniki s plazmocitomom genetske nepravilnosti v nekaterih kromosomih, odgovornih za plazmocitom. Drugo vprašanje je, zakaj prihaja do teh kršitev? Tega nihče več ne ve. Človeška DNK se oblikuje v prenatalnem obdobju. Možno je, da na razvoj genetskih nepravilnosti vplivajo materina bolezen, pitje alkohola, kajenje, pa tudi zunanji dejavniki (radioaktivno sevanje, kemikalije itd.).

Stanje imunosti igra pomembno vlogo pri razvoju hemoblastoz. Dobra obramba telesa prepreči razvoj tumorja, tudi če se pojavi ena patološka celica. Ljudje s sifilisom, tuberkulozo, aidsom in drugimi boleznimi, ki negativno vplivajo na imunski sistem, nimajo upanja za lastno telo. Zato jim pogosto odkrijejo raka.

Nihče ne more navesti natančnih vzrokov plazmocitoma. Lahko samo naštejemo dejavnike, ki prispevajo k razvoju bolezni. Med njimi so ionizirajoče sevanje in slaba dednost (to je prisotnost rakavih bolnikov v družini). Ogroženi so starejši ljudje, ki predstavljajo 90 % bolnikov s plazmocitomom. Omeniti velja tudi, da so moški nekoliko bolj dovzetni za to bolezen kot ženske.

Razvrstitev plazmocitoma

Na splošno je ta vrsta hemoblastoze razdeljena na 2 vrsti:

• kostni plazmocitom. Ta bolezen se razvije v kostnem mozgu v kosteh hrbtenice, lobanje, prsnega koša, medenice in včasih v dolgih cevastih kosteh. Rast tumorja vodi do deformacije kosti in uničenja kostnega tkiva. Če preseže svoje meje, se onkologija razširi na sosednje strukture in lahko prizadene vitalne organe;
• ekstramedularni plazmocitom. Zelo redko (2% primerov). To vključuje tumorje, sestavljene iz celic plazmamieloma, ki prizadenejo notranje organe. Diagnosticira se v bezgavkah in tonzilah. Obstaja ekstramedularni plazmocitom pljuč. Plazmocitom mlečne žleze se pojavi pri ženskah. Takšne neoplazme lahko metastazirajo skozi limfne in krvne žile.

Simptomi plazmocitoma

Simptomi plazmocitoma se razlikujejo glede na vrsto in lokacijo. Počasi rastoči tumorji se morda ne manifestirajo več let. Odkrijejo jih po naključju med rutinskim pregledom ali ko tumor doseže veliko velikost.

Ena od manifestacij kostnega plazmocitoma je lahko patološki zlom. V ozadju takšnih poškodb je včasih mogoče odkriti onkologijo. Splošno stanje osebe ostaja zadovoljivo. Spremembe krvne plazme in urina običajno niso opažene.

V 2. in 3. stopnji pride do izrazitih sprememb v kosti in plazmocitoma se vrašča v okoliško mehko tkivo, kar spremljajo:

• bolečine različne intenzivnosti (povezane so z učinki na živčne končiče);
• videz zunanje otekline na kosti. Na otip je mehak, velikosti cca.

Spinalni plazmocitom se kaže v obliki bolečine v hrbtu, ki seva v okončine. Lahko so tako močni, da je oseba prisiljena ostati v postelji. Ko je hrbtenjača stisnjena, so možni nevrološki simptomi, kot so otrplost in izguba občutka v nogah ali rokah, mišična oslabelost in paraliza.

Plazmacitom lobanjskih kosti vodi do razvoja intrakranialni tlak, glavoboli, omotica. Lahko se poškoduje različne funkcije možganih, odvisno od lokacije tumorja.

Simptomi pljučnega plazmocitoma so trdovraten kašelj, težko dihanje in bolečine v prsih. Kasneje se pojavi sputum, pomešan s krvjo.

Ko se tumor kostnega mozga začne obnašati agresivno in hitro rasti, se lahko pojavijo novi klinični simptomi:

Uničenje kosti, ki nastane zaradi aktivacije osteoklastov, spremljata sindroma hiperkalciemije in hiperkalcinurije, to je povečanje ravni kalcija v krvi in ​​urinu. To so precej nevarni pojavi, ki negativno vplivajo na delovanje ledvic. Hiperkalcemija se lahko kaže s slabostjo, bruhanjem in izgubo zavesti. Pri multiplom mielomu se raven kalcija toliko zmanjša, da pride do odpovedi ledvic, ki ji sledita koma in smrt.

Onkološki procesi v kostnem mozgu vplivajo na stanje krvi. Njegova viskoznost se pogosto poveča. To je mogoče določiti s simptomi, kot so glavobol, zaspanost, splošna in mišična oslabelost, tinitus, zmanjšana ostrina vida in sluha, parestezija, krvavitev sluznice. Zmanjšanje imunske obrambe vodi do dejstva, da oseba začne nenehno zbolevati. Pridruži se različne okužbe. Poleg tega se lahko celo blag prehlad razvije v hude vnetne procese.

Diagnoza bolezni

Med prvim pregledom zdravnik povpraša bolnika o njegovih pritožbah in opravi zunanji pregled. Nekatere tumorje je mogoče videti in otipati s prostim očesom. Zdravnik je pozoren na velikost in konsistenco tumorja, stopnjo njegove bolečine in mobilnosti. Okoliška koža je lahko vroča in vene so lahko razširjene.

Vsi bolniki morajo opraviti splošne preiskave krvi in ​​urina. Pokazali bodo stanje ledvic, ali obstaja anemija ali spremembe v levkocitni formuli, kar kaže na vnetne procese. V onkologiji je ESR običajno povečan (> 60 mm na uro), količina hemoglobina je manjša od 100 g / l, možna je levkocitoza ali levkopenija.

Za diagnosticiranje plazmocitoma je predpisan rentgenski pregled poškodovane kosti, da se ugotovi narava, lokacija in meje tvorbe. Solitarni tumorji se na rentgenskem slikanju pojavijo kot eno samo žarišče uničenja. Možno tanjšanje kortikalne plasti kosti in vraščanje v okoliška tkiva. Natančnejše raziskovalne tehnike (CT in MRI) bodo pomagale določiti obseg tumorja. Za odkrivanje metastaz se skenira ne le prizadeta kost, temveč tudi drugi deli okostja in oddaljeni organi. Najprej se pregledajo pljuča.

Za razlikovanje plazmocitoma od multiplega mieloma je treba opraviti mielografijo kostnega mozga, preiskave periferne krvi in funkcionalna aktivnost ledvica

• prisotnost atipičnih plazemskih celic v kostnem mozgu od 10% ali več (običajno ta številka doseže 20-30%);
• visoka vsebnost paraproteinov (IgA>30 g/l, IgG>50 g/l) v krvi;
• beljakovine B-J v urinu (več kot 4 g na dan);
• veliko kalcija v urinu in krvi > 12 mg/100 ml (hiperkalciemija);
• hipokromna anemija;
• odpoved ledvic.

Pri samotni obliki bolezni so ti znaki običajno odsotni, čeprav včasih pride do rahlega premika teh kazalcev. Zlasti pri kostnem plazmocitomu se lahko rahlo poveča raven kalcija in paraproteinov v krvi (IgA - do 30 g / l, IgG - do 50 g / l). Raven mielomskih plazemskih celic je do 5%. Ledvice ostanejo normalne.

Najmanjša količina raziskav, ki jih je treba opraviti pred začetkom zdravljenja:

• Rentgen vseh kosti okostja;
• popolna krvna slika s štetjem trombocitov in eritrocitov;
• splošna analiza urina;
• analiza dnevne izgube beljakovin v urinu in elektroforeza beljakovin;
• biokemični krvni test z izračunom količine beljakovin, kreatinina, sečnine, kalcija, preostalega dušika in alkalne fosfataze;
• biopsija kostnega mozga za analizo ravni plazemskih celic.

Statistični podatki o diagnozi plazmocitoma so zelo žalostni. Samo 15% bolnikov ima samotno obliko. Ostali imajo ob diagnozi že generaliziran mielom.

Zdravljenje plazmocitoma

Niz terapevtskih ukrepov za samotni plazmocitom:

• kirurško odstranjevanje tumorjev in ortopedske rekonstruktivne operacije;
• kemoterapija;
• radioterapija;
• uporaba glukokortikosteroidov in anaboličnih steroidov.

Kirurško zdravljenje plazmocitoma solitarnega tipa daje pozitivne rezultate. Z njegovo pomočjo lahko dosežete popolno remisijo. Pri diseminiranem mielomu se operacija ne izvaja, ker se tumorske celice nahajajo na različnih delih telesa, zato ga ni mogoče pozdraviti.

Načrt operacije je sestavljen na podlagi podatkov CT in MRI, glede na velikost plazmocitoma in stopnjo njegove razširjenosti. Pri majhnem plazmocitomu kosti odstranimo del kosti. V primeru obsežnih lezij na dostopnih mestih (na rebrih, medeničnih kosteh, nogah in rokah) naredimo totalno resekcijo kosti skupaj z mišično ovojnico. Včasih tudi ta pristop ne zadostuje in je treba ud amputirati.

Takšni posegi zahtevajo naknadno namestitev protez in plastična kirurgija za odpravo napak. Če se tumor obnaša mirno, brez splošnega poslabšanja stanja, brez sindromov paraproteinemije in hiperkalciemije, lahko zdravniki uporabijo pristop čakanja in ne predpisujejo citostatičnega zdravljenja plazmocitoma. V nasprotnem primeru je treba uporabiti polikemoterapijo in/ali obsevanje.

Dopolnjevanje kirurškega zdravljenja s pred- in pooperativno kemoterapijo lahko podaljša pričakovano življenjsko dobo bolnika za 30-40 %.

Med učinkovitimi zdravili so sarkolizin, ciklofosfamid, vinkristin, adriamicin. Za zmanjšanje stranskih učinkov so skupaj s citostatiki predpisani glukokortikoidi (prednizolon, deksametazon). Zdravnik izbere določen odmerek in kombinacijo več zdravil.

Najbolj sprejemljive so naslednje sheme:

1. Sarcazolin peroralno + prednizolon (od 1 do 4 dni), vinkristin (9. ali 14. dan tečaja), Nerobol (peroralno vsak mesec 2 tedna).
2. Ciklofosfamid intravensko + prednizolon (od 1 do 4 dni), vinkristin (9. ali 14. dan), kot tudi Nerobol po prejšnjem režimu.

Če so bila zdravila pravilno izbrana, je treba opaziti zmanjšanje mase tumorja, rentgenski žarki pa morajo pokazati celjenje kostnega tkiva. Poleg tega se z napredovanjem zdravljenja raven beljakovin v krvnem serumu in urinu normalizira.

Pomembno! Vsem bolnikom s plazmocitomom svetujemo, da pijejo veliko tekočine. Pri kostnem in ekstramedularnem plazmocitomu je učinkovita lokalna radioterapija s skupnim žariščnim odmerkom vGy.

Terapija z obsevanjem pomaga ublažiti del bolečine in okrepiti kostno tkivo.

• stiskanje hrbtenjače in hrbteničnih živcev;
• visoko tveganje za zlome v podpornih delih okostja (išij, stegnenica, nadlahtnica, golenica, sakrokokcigealni predel).

V večini primerov, ko se tumor nahaja v hrbtenici ali lobanji, operacija je nevarno in se ga ne sme izvajati. Nato se kot glavna uporablja kemoterapija. Takim bolnikom se lahko ponudi radiokirurgija, metoda zdravljenja plazmocitoma z uporabo močnega ionizirajočega sevanja. Ta postopek se izvede z uporabo naprav Cyber ​​​​Knife in Gamma Knife 1-3 krat. V tem primeru se rezi ne naredijo. Poleg tega pacient ne čuti bolečine. Žarek pod nadzorom sodobne opreme je usmerjen strogo na območje tumorja in uničuje njegove celice. Okoliško zdravo tkivo ni prizadeto.

Simptomatsko zdravljenje plazmocitoma vključuje:

• lajšanje bolečin z dajanjem analgetikov;
• predpisovanje antibiotikov za odpravo okužbe;
• povečanje imunskega statusa (za to obstajajo posebna zdravila na osnovi interferona);
• zvišana raven hemoglobina v krvi;
• čiščenje telesa odvečnega kalcija med hiperkalcemijo (vključuje hidracijo telesa, pitje veliko tekočine in jemanje vitamina D);
• krepitev kostnega tkiva za preprečevanje zlomov. Pri tem pomagajo bisfosfonati (klodronat, pamidronat) in kalcitonin;
• plazmafereza (za sindrom hiperviskoznosti).

Tudi po odstranitvi tumorja in zaključku zdravljenja s citostatiki se lahko bolezen znova vrne in celo začne napredovati ter se spremeni v mielom. Zato je treba bolnike redno pregledovati, da bi pravočasno odkrili ponovitev plazmocitoma.

Metastaze in ponovitev plazmocitoma

Metastaze v plazmocitomu so redke. Opaziti jih je mogoče le v napredni fazi, ko onkologija doseže velike velikosti in prodre v kri. Metastaze plazmocitoma potekajo skozi krvne žile. Sekundarni tumorji se lahko naselijo v kosteh okostja in notranjih organov. Če je bilo zdravljenje primarnega vozla uspešno, se izvede operacija za odstranitev metastaz. Širjenje raka dobro zavirajo kemoterapevtska zdravila.

Ponovni pojav plazmocitoma se lahko pojavi kadarkoli. Manj verjetno je, da se bo to zgodilo po prehodu radikalno zdravljenje vključno s popolno resekcijo tumorja in polikemoterapijo. Če se odkrije ponovitev, je predpisana ponovna operacija in zdravljenje druge izbire.

Napoved življenja

Če ima bolnik samoten kostni plazmocitom, je napoved ozdravitve precej ugodna. Takšen tumor je mogoče odstraniti in po končani kemoterapiji bo oseba imela možnost za polno in zdravo življenje. Prognoza bo odvisna od lokacije, stadija in vrste plazmocitoma, pa tudi od splošnega stanja osebe in izkušenj zdravnika, ki izvaja operacijo.

Omeniti velja, da je pri popolni odstranitvi tumorja stopnja preživetja približno 10-20% večja kot pri nepopolni odstranitvi. Obstajajo dokazi, da je zdravljenje uspešnejše pri ekstramedularnih plazmocitomih kot pri kostnem raku. Na prognozo vpliva tudi odziv na kemoterapijo.

Seveda vedno obstaja tveganje za nastanek multiplega mieloma. Kdaj se bo to zgodilo, ne ve nihče. Nekateri živijo desetletja. Pri drugih napredovanje bolezni poteka v nekaj letih ali celo mesecih. Ko je multipli mielom potrjen, večina bolnikov umre v prvih 3 letih.

Preprečevanje raka

V zadnjih desetletjih je prišlo do porasta tumorjev hematopoetskega sistema. Zato se znanstveniki po svojih najboljših močeh trudijo najti učinkovitejše metode boja proti tej patologiji, pa tudi načine za njeno preprečevanje. Zaenkrat še ni učinkovitega preprečevanja plazmocitoma. Najpomembnejša stvar, ki jo lahko vsak naredi, je, da odkrije njene simptome in, če jih odkrije pri sebi, opravi pregled. Zgodnje odkrivanje bolezni znatno poveča možnosti za ozdravitev.

Informativni video

Kako koristen je bil članek za vas?

Če najdete napako, jo preprosto označite in pritisnite Shift + Enter ali kliknite tukaj. najlepša hvala!

Ni komentarjev ali ocen za “Plazmocitom”

Dodaj komentar Prekliči odgovor

Vrste raka

Ljudska zdravila

Tumorji

Hvala za vaše sporočilo. Napako bomo kmalu odpravili

plazmocitom

Bolezen, kot je plazmocitom, je zelo zanimiva na področju imunoloških raziskav, saj se razlikuje po nastanku ogromno imunoglobulini s homogeno strukturo.

Plazmocitom se nanaša na maligne tumorje, sestavljene iz plazemskih celic, ki rastejo v mehkih tkivih ali znotraj aksialnega skeleta.

Koda ICD-10

Epidemiologija

V zadnjih letih je ta bolezen vse pogostejša. Poleg tega je pojavnost plazmocitoma pri moških večja. Bolezen se običajno diagnosticira pri bolnikih, starejših od 25 let, vendar se največja pojavnost pojavi med plakom.

Vzroki plazmocitoma

Zdravniki še vedno niso povsem ugotovili, kaj točno povzroči, da limfociti B mutirajo v celice mieloma.

Dejavniki tveganja

Ugotovljeni so bili glavni dejavniki tveganja za to bolezen:

1. Starejši in moški srednjih let – Plamocitom se začne razvijati, ko se število moški hormon testosterona v telesu.
2. Ljudje, mlajši od 40 let, predstavljajo le 1% bolnikov s to boleznijo, zato lahko trdimo, da bolezen najpogosteje prizadene ljudi po 50. letu starosti.
3. Dednost - približno 15% bolnikov s plazmocitomom je odraščalo v družinah, kjer so poročali o primerih mutacij B-limfocitov pri sorodnikih.
4. Ljudje s prekomerno telesno težo - z debelostjo pride do zmanjšanja metabolizma, kar lahko privede do razvoja te bolezni.
5. Izpostavljenost radioaktivnim snovem.

Patogeneza

Plazmocitom se lahko pojavi na katerem koli delu telesa. Solitarni plazmocitom kosti nastane iz plazemskih celic, ki se nahajajo v kostnem mozgu, medtem ko naj bi ekstramedularni plazmocitom nastal iz plazemskih celic, ki se nahajajo na sluznicah. Obe različici bolezni sta različni skupini neoplazem glede na lokacijo, napredovanje tumorja in splošno preživetje. Nekateri avtorji menijo, da je solitarni kostni plazmocitom marginalni celični limfom z obsežno plazmocitno diferenciacijo.

Citogenetske študije razkrivajo občasne izgube v kromosomu 13, kromosomskem kraku 1p in kromosomskem kraku 14Q ter regijah v kromosomskih krakih 19p, 9q in 1Q. Interlevkin 6 (IL-6) še naprej velja za glavni dejavnik tveganja za napredovanje motenj plazemskih celic.

Nekateri hematologi vidijo solitarni kostni plazmocitom kot vmesni korak v evoluciji od monoklonske gamapatije neznane etiologije do multiplega mieloma.

Simptomi plazmocitoma

Pri plazmocitomu ali mielomu so najbolj prizadete bolnikove ledvice, sklepi in imunost. Glavni simptomi so odvisni od stopnje bolezni. Omeniti velja, da v 10% primerov bolnik ne opazi nobenih nenavadnih simptomov, saj celice ne proizvajajo paraproteina.

Z majhnim številom malignih celic se plazmocitom nikakor ne manifestira. Ko pa te celice dosežejo kritično raven, pride do sinteze paraproteina z razvojem naslednjih kliničnih simptomov:

1. Bolijo sklepi - bolečine se pojavijo v kosteh.
2. Tetive bolijo - v njih se odlaga patološki protein, ki moti osnovne funkcije organov in draži njihove receptorje.
3. Bolečina v predelu srca
4. Pogosti zlomi kosti.
5. Zmanjšana imunost - obramba telesa je zavrta, saj kostni mozeg proizvaja premalo levkocitov.
6. Velika količina kalcija iz uničenega kostnega tkiva vstopi v kri.
7. Okvarjeno delovanje ledvic.
8. anemija
9. DIC sindrom z razvojem hipokoagulacije.

Obrazci

Obstajajo trije ločene skupine bolezni, ki jih opredeljuje mednarodna delovna skupina za mielom: solitarni kostni plazmocitom (SPB), ekstraosalni ali ekstramedularni plazmocitom (EP) in multifokalna oblika multiplega mieloma, ki je primarna ali recidivna.

Če poenostavimo, lahko solitarne plazmocitome glede na lokacijo razdelimo v 2 skupini:

• Plazmacitom skeletnega sistema.
• Ekstramedularni plazmocitom.

Najpogostejši med njimi je solitarni plazmocitom kosti. Predstavlja približno 3-5% vseh malignih tumorjev, ki jih povzročajo plazemske celice. Pojavlja se kot litične lezije znotraj aksialnega skeleta. Ekstramedularni plazmocitom je najpogostejši v zgornjih dihalnih poteh (85 %), vendar se lahko nahaja v katerem koli mehkem tkivu. V približno polovici primerov opazimo paraproteinemijo.

Solitarni plazmocitom

Solitarni plazmocitom je tumor, sestavljen iz plazemskih celic. Ta bolezen kostnega tkiva je lokalna, kar je njena glavna razlika od večkratnega plazmocitoma. Nekateri bolniki najprej razvijejo solitarni mielom, ki se nato lahko spremeni v multipli mielom.

Pri solitarnem plazmocitomu je kost prizadeta na enem področju. Med laboratorijskimi preiskavami se bolniku diagnosticira motnja ledvičnega sistema, hiperkalciemija.

V nekaterih primerih se bolezen nadaljuje popolnoma neopaženo, tudi brez sprememb glavnih kliničnih kazalcev. V tem primeru je napoved za bolnika ugodnejša kot pri multiplem mielomu.

Ekstramedularni plazmocitom

Ekstramedularni plazmocitom je resna bolezen, pri kateri se plazemske celice spremenijo v maligne tumorje, ki se hitro razširijo po telesu. Praviloma se takšen tumor razvije v kosteh, čeprav se v nekaterih primerih lahko lokalizira v drugih tkivih telesa. Če tumor prizadene samo plazemske celice, se diagnosticira izoliran plazmocitom. Ob številnih plazmocitomih lahko govorimo o diseminiranem mielomu.

Spinalni plazmocitom

Spinalni plazmocitom ima naslednje simptome:

1. Hude bolečine v hrbtenici. V tem primeru se lahko bolečina povečuje postopoma, sočasno z rastjo tumorja. V nekaterih primerih boleče občutke so lokalizirani na enem mestu, na drugih pa izžarevajo v roke ali noge. Takšna bolečina ne mine po jemanju analgetikov brez recepta.
2. Pacientova občutljivost kože nog ali rok se spremeni. Pogosto pride do popolne otrplosti, mravljinčenja, hiper- ali hipestezije, povišane telesne temperature, vročine ali, nasprotno, občutka mraza.
3. Pacient se težko premika. Spreminja se hoja, lahko se pojavijo težave pri hoji.
4. Težave pri uriniranju in odvajanju blata.
5. Anemija, pogosta utrujenost, šibkost po vsem telesu.

Plazmocitom kosti

Ko zorenje B-limfocitov pri bolnikih s kostnim plazmocitomom pod vplivom določenih dejavnikov pride do okvare - namesto plazemskih celic nastane mielomska celica. Ima maligne lastnosti. Mutirana celica se začne klonirati, kar poveča število mielomskih celic. Ko se te celice začnejo kopičiti, se razvije kostni plazmocitom.

Mielomska celica nastane v kostnem mozgu in začne rasti iz njega. V kostnem tkivu se aktivno deli. Ko te celice vstopijo v kostno tkivo, začnejo aktivirati osteoklaste, ki ga uničijo in ustvarijo praznine v kosteh.

Bolezen napreduje počasi. V nekaterih primerih lahko od trenutka mutacije B-limfocitov do diagnoze bolezni mine približno dvajset let.

Pljučni plazmocitom

Pljučni plazmocitom je razmeroma redka bolezen. Najpogosteje prizadene moške, stare od 50 do 70 let. Običajno atipične plazemske celice rastejo v velikih bronhih. Pri diagnozi lahko vidite jasno opredeljene, okrogle, sivkasto rumene, homogene nodule.

Pljučni plazmocitom ne vpliva na kostni mozeg. Metastaze se širijo hematogeno. Včasih so v proces vključene sosednje bezgavke. Najpogosteje je bolezen asimptomatska, v redkih primerih pa so možni naslednji znaki:

1. Pogost kašelj s tvorbo izpljunka.
2. Boleče občutke v predelu prsnega koša.
3. Zvišanje telesne temperature do subfebrilnih vrednosti.

Krvni testi ne kažejo sprememb. Zdravljenje je sestavljeno iz operacije za odstranitev patoloških lezij.

Diagnoza plazmocitoma

Diagnoza plazmocitoma se izvaja z naslednjimi metodami:

1. Zbere se anamneza - specialist vpraša bolnika o naravi bolečine, kdaj se je pojavila in katere druge simptome lahko prepozna.
2. Zdravnik pregleda bolnika - na tej stopnji je mogoče prepoznati glavne znake plazmocitoma (pulz se poveča, kožo bledi, multipli hematomi, tumorske bule na mišicah in kosteh).
3. Izvajanje splošnega krvnega testa - za mielom bodo kazalniki naslednji:

• ESR - ne manj kot 60 mm na uro.
• Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, retikulocitov, levkocitov, trombocitov, monocitov in nevtrofilcev v krvnem serumu.
• Znižana raven hemoglobina (manj kot 100 g / l).
• Zaznati je mogoče več plazemskih celic.

1. Izvedba biokemične preiskave krvi - v primeru plazmocitoma se ugotovi:

• Povečana količina skupnih beljakovin (hiperproteinemija).
• Zmanjšan albumin (hipoalbuminemija).
• Povečana sečna kislina.
• Povečana raven kalcija v krvi (hiperkalciemija).
• Povečan kreatinin in sečnina.

1. Izvedba mielograma - v procesu se preučuje struktura celic, ki se nahajajo v kostnem mozgu. V prsnici se s posebnim instrumentom naredi punkcija, iz katere se odstrani majhna količina kostnega mozga. Za multipli mielom bodo kazalniki naslednji:

• Visoka raven plazemskih celic.
• V celicah so našli veliko količino citoplazme.
• Normalna hematopoeza je zatrta.
• Obstajajo nezrele atipične celice.

1. Študija laboratorijskih markerjev plazmocitoma - krvi iz vene v obvezno vzeto zgodaj zjutraj. Včasih se lahko uporabi urin. Pri plazmocitomu bodo v krvi odkriti paraproteini.
2. Izvedba splošne analize urina - določitev fizikalno-kemijskih lastnosti pacientovega urina.
3. Izvajanje rentgenskih žarkov kosti - s to metodo lahko ugotovite lokacijo njihove poškodbe in postavite končno diagnozo.
4. Izvajanje spirale računalniška tomografija– naredijo celo vrsto rentgenskih žarkov, zahvaljujoč katerim lahko vidite: kje natančno so bile kosti ali hrbtenica uničene in na katerem mestu je prišlo do deformacije, v katerih mehkih tkivih so prisotni tumorji.

Diagnostična merila za solitarni kostni plazmocitom

Merila za opredelitev solitarnega plazmocitoma kosti so različna. Nekateri hematologi vključijo bolnike z več kot eno lezijo in povišano raven beljakovin mieloma in izključijo bolnike, pri katerih je bolezen napredovala v 2 letih ali če so nenormalne beljakovine prisotne po radioterapiji. Na podlagi rezultatov slikanja z magnetno resonanco (MRI), pretočne citometrije in verižne reakcije s polimerazo (PCR) se trenutno uporabljajo naslednji diagnostični kriteriji:

• Uničenje kostnega tkiva na enem mestu pod vplivom klonov plazemskih celic.
• Ni anemije, hiperkalciemije ali ledvične disfunkcije.
• Nizke koncentracije monoklonskih beljakovin v serumu ali urinu

Diagnostična merila za ekstramedularni plazmocitom

• Določanje monoklonskih plazemskih celic z biopsijo tkiva.
• Infiltracija kostnega mozga s plazemskimi celicami ne presega 5% celotnega števila celic z jedrom.
• Ni osteolitičnih lezij kosti ali drugih tkiv.
• Ni hiperkalciemije ali odpovedi ledvic.
• Nizka koncentracija sirotkinih beljakovin M, če so prisotne.

Diferencialna diagnoza

Skeletne oblike bolezni pogosto napredujejo v multipli mielom v 2-4 letih. Zaradi njihove celične podobnosti je treba plazmocitome razlikovati od multiplega mieloma. Za SPB in ekstramedularni plazmocitom je značilna prisotnost le ene lokalizacije lezije (bodisi v kosti ali mehkem tkivu), normalna struktura kostnega mozga (

Najnovejše raziskave o plazmocitomu

Jemanje hormonskih snovi, ki so namenjene stimulaciji jajčnikov pred spočetjem, več kot podvoji tveganje, da otrok zboli za levkemijo

Delite na družbenih omrežjih

Portal o človeku in njegovem zdravem življenju iLive.

POZOR! SAMOZDRAVLJENJE LAHKO ŠKODUJE ZDRAVJU!

Vsekakor se posvetujte z kvalificirani specialist da ne škodujete zdravju!

Multipli mielom- večina pogosta bolezen med tumorji plazemskih celic, katerih razvoj je povezan s proliferacijo in kopičenjem končno diferenciranih monoklonskih B celic, ki izločajo imunoglobuline. Značilen znak bolezni je proizvodnja patološkega proteina mielomskih celic - paraproteina, ki tvori kompakten ozek trak (μ-gradient) na elektroferogramu beljakovin krvi (ali urina), ki se nahaja predvsem v območju od α2- na γ-globuline.

V razvitih državah sveta vsako leto za multiplim mielomom zbolijo povprečno 4 osebe na 100 tisoč ljudi. V Ukrajini je incidenca multiplega mieloma 2,4 primera na 100 tisoč ljudi. Ženske zbolijo 3-4 krat pogosteje kot moški, temnopolti ljudje pa zbolijo pogosteje kot druge rase. Pojavnost multiplega mieloma se je v zadnjih desetletjih izrazito povečala, skupaj z ne-Hodgkinovimi limfomi in akutno mieloblastno levkemijo. Mielom običajno prizadene ljudi, starejše od 40 let. srednja leta bolniki so stari okoli 70 let.

Kaj povzroča multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom)

Vzroki za razvoj multiplega mieloma ostajajo neznani.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med multiplim mielomom (plazmocitom, multipli mielom)

Mielom se nanaša na tumorje z nizko proliferativno aktivnostjo malignih celic. Verjetno je, da prekurzorji mielomskih celic izvirajo iz zarodnih središč bezgavk in migrirajo skozi kri v kostni mozeg. Proliferacija tumorja pri mielomu je posledica klonske ekspanzije postgerminalnih celic B, ki imajo za razliko od normalnih nespremenljiv tip hipermutacije imunoglobulinskih genov in ki so se zaradi sposobnosti vezave antigenov (afiniteta) uspele izogniti naravni selekciji v zarodnih središč in programirane celične smrti.

Menijo, da je v patogenezi mieloma zelo pomembna interakcija neoplastičnih celic z njihovim stromalnim mikrookoljem v kostnem mozgu, ki ima odločilno vlogo pri procesih adhezije tumorja in neoangiogeneze, neravnovesja med osteoblasti in osteoklasti ter kot pri parakrini stimulaciji rasti tumorja s proizvodnjo različnih citokinov . Slednji igrajo pomembno vlogo v patogenezi multiplega mieloma - predvsem interlevkin-6 (IL-6) in njegovi raztopljeni receptorji (sIL-6), povečana vsebina ki so v krvni plazmi povezani z napredovanjem in agresivnejšim potekom bolezni. IL-6, ki je rastni in antiapoptotični faktor za celice mieloma, ne proizvajajo samo te celice (avtokrina pot), temveč tudi njihovo mikrookolje (parakrina pot); neposredno sodeluje pri proliferaciji in diferenciaciji mielomskih celic in njihovih prekurzorjev.

Skupaj z drugimi citokini - predvsem IL-1β, FNP-α in IL-11 - IL-6 spodbuja čezmerno aktivnost osteoklastov, kar povzroči resorpcijo kosti, značilno za obravnavano bolezen. Pomembno v patogenezi kostnih lezij pri mielomu pripisujejo povečani interakciji med receptorskim (RANK) aktivatorjem jedrnega faktorja B (NF-κB), ki ga izražajo osteoklasti in hondrociti, in njegovim ligandom (RANKL), ki se izraža z osteoblasti, aktivirane celice T in možgani kostne strome, kar povzroči stimulacijo zorenja in aktivacije osteoklastov. Po drugi strani osteoprotegerin (OPG), katerega molekule, ki jih izločajo stromalne celice, se lahko kompetitivno vežejo na RANKL namesto na RANK, preprečuje diferenciacijo in aktivacijo osteoklastov. Drug dejavnik, ki aktivira osteoklaste, je kemokinski makrofagni vnetni protein-1α (MIP-1α), ki lahko tudi stimulira proliferacijo, migracijo in preživetje mielomskih celic, hkrati pa zavira eritropoezo pri mielomu.

Dokazano je, da je stopnja neoangiogeneze, povezana s povečano produkcijo angiogenih citokinov v neoplastičnih celicah, kot so vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), bazični rastni faktor fibroblastov (bFGF) in faktor rasti hepatocitov (HGF), pomembna pomen pri pojavu in napredovanju mielomske bolezni. Slednji lahko delujejo kot avtokrini stimulatorji rasti mielomskih celic, pa tudi kot parakrini signali za tvorbo drugih citokinov – kot je IL-6, ki zagotavlja prednosti pri preživetju in samoreprodukciji tumorskega klona, ​​lahko aktivira osteoklaste s povečano resorpcijo kosti in zavirajo imunski odziv, zlasti delovanje dendritičnih celic.

Simptomi multiplega mieloma (plazmocitom, multipli mielom)

večina pogoste manifestacije multipli mielom so: bolečine v kosteh (zlasti hrbtenice, reber, medenice, nadlahtnice in stegnenice) in njihovi patološki zlomi, zlasti kompresijski zlomi hrbtenice (zaradi katerih se višina bolnikov včasih zmanjša), znaki hiperkalcemije , okvara ledvic, normokromna anemija, bakterijske okužbe(večinoma po Gramu pozitivni, zlasti pnevmokokni). Manj pogoste so hemoragične manifestacije, hiperviskozni sindrom in amiloidoza.

Bolečine v kosteh pri mielomu povzroča povečana resorpcija kosti zaradi infiltracije mielomskih celic in aktivacije osteoklastov. Opazimo sistemsko osteoporozo z osteolitičnimi žarišči brez obrobne tvorbe nove kosti, značilne za metastaze. Najpogosteje se destruktivni procesi razvijejo v ravnih kosteh in hrbtenici, pa tudi v proksimalnih delih dolgih cevastih kosti. Najpogosteje sta utesnitvi torakalni in ledveni del hrbtenice, nastanejo deformacije "ribjih ust".

Ni mogoče izključiti razvoja kompresije hrbtenjače zaradi prodiranja tumorskih mas skozi medvretenčne odprtine iz paraspinalnih območij ali zaradi rasti neposredno iz prizadetega vretenca. Klinične manifestacije kompresije: radikularna bolečina, ki se poslabša pri kašljanju in kihanju, motorična in senzorična disfunkcija mehurja in črevesja, paraplegija.

Hiperkalciemija je neposredno povezana s tvorbo osteoklast-aktivirajočega faktorja v celicah mieloma in povečano resorpcijo kosti. Pomembna ni celotna raven ioniziranega kalcija, ampak raven ioniziranega kalcija: dolgotrajno asimptomatsko hiperkalcemijo lahko povzroči paraproteinska vezava kalcija, ko raven ioniziranega kalcija ostane normalna. Simptomi hiperkalcemije: poliurija, zaprtje, slabost in bruhanje, letargija, možganske motnje, dehidracija, koma.

Mielomska nefropatija, ki je edinstvena oblika nefrotskega sindroma, je eden najpogostejših in najpomembnejših neugodnih prognostičnih znakov te bolezni. Glavni dejavniki njegovega razvoja so proteinurija, hiperkalciemija, pa tudi hiperurikemija, okužbe in amiloidoza. Amiloidoza se pogosteje pojavi pri izločanju verige λ pri mielomu Bence Jones. Klinično se mielomska nefropatija pojavi v obliki rezistentne proteinurije z naraščajočo odpovedjo ledvic. Klasični nefrotični simptomi (edem, arterijska hipertenzija, retinopatija) niso značilni za "mielomsko ledvico".

Anemija pri multiplem mielomu je pretežno normokromna in jo povzročajo predvsem motnje citokinske regulacije hematopoeze in poškodbe kostnega mozga s premestitvijo kalčkov normalne hematopoeze s celicami mieloma. Druga pomembna sestavina anemičnega sindroma pri diseminiranem mielomu je nezadostna proizvodnja eritropoetina (pri več kot polovici bolnikov), zlasti v primerih odpovedi ledvic.
Najbolj značilen znak splošnega krvnega testa za mielom je močno povečanje ESR je praviloma do 60 ... 80 mm / h, kar je posledica hude paraproteinemije. Pri znatnem povečanju ESR je v vseh primerih potrebno pregledati proteinogram krvnih beljakovin. V primerih Bence-Jonesovega mieloma, ki ga spremlja sproščanje paraproteinskih lahkih verig v urinu in se lahko pojavi brez paraproteinemije, in redkega neizločajočega mieloma, povečanje ESR ni značilno.

Pogoste bakterijske okužbe pri diseminiranem plazmocitomu so manifestacija imunske pomanjkljivosti, ki temelji predvsem na sindromu nezadostne proizvodnje protiteles in bakterijski opsonizaciji, kar je v korelaciji z nizkimi vrednostmi normalnih imunoglobulinov v krvi. Najpogosteje opažene okužbe sečil, ki so pri tej bolezni povezane z večfaktorsko okvaro ledvic, pa tudi pnevmokokna pljučnica in druge okužbe, ki jih povzročajo predvsem inkapsulirane oblike bakterij. Infekcijski zapleti zasedajo eno vodilnih mest med neposrednimi vzroki smrti pri bolnikih z mielomom.

Hemoragične manifestacije pri mielomu so lahko povezane s pridobljenim pomanjkanjem koagulacijskih faktorjev, zlasti faktorja VIII, zaradi protitelesne aktivnosti paraproteina in z okvarjenim delovanjem trombocitov, ki so obdani s paraproteinom. Hiperviskozni sindrom, ki se pojavi kot posledica povečanja viskoznosti plazme, poleg hemoragičnih manifestacij (modrice in purpura na koži, krvavitev iz sluznice nosu, dlesni, maternice itd.) spremljajo nevrološke motnje. , oftalmološki simptomi in znaki hipervolemije.

Diagnoza multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom)

Glavna merila za diagnosticiranje multiplega mieloma so: odkrivanje plazmocitoma z biopsijo tkiva; več kot 30% plazemskih celic v kostnem mozgu (v večini primerov z znaki anaplazije, zlasti večjedrne plazemske celice); prisotnost μ-gradienta v krvnem serumu (> 35 g/l za IgG ali > 20 g/l za IgA) ali v dnevnem urinu (> 10 g na dan). Sekundarna diagnostična merila so: 10...30% plazmatek v kostnem mozgu; zaznavanje μ-gradienta, vendar pod navedenimi indikatorji; prisotnost žarišč osteolize; določanje rezidualnih, močno znižanih koncentracij normalnih serumskih imunoglobulinov (IgM< 0,5 г/л, IgA < 1,0 г/л или IgG < 6,0 г/л в зависимости от класса парапротеина). Кроме характерной клинической картины диагноз миеломной болезни базируется на наличии хотя бы одного из главных и одного из второстепенных критериев или же не менее трех критериев второго порядка, но при условии obvezna identifikacijaμ-gradient in plazmocitoza kostnega mozga.

Paraprotein v krvi in ​​urinu določamo predvsem z elektroforezo, natančnejša pa je metoda imunofiksacije, ki omogoča odkrivanje paraproteina v krvi v odmerku 0,2 g/l in v urinu v odmerku 0,04 g/l kljub normalnemu testu. določa beljakovine z elektroforezo ali normalne ravni serumskega imunoglobulina. Ta metoda je še posebej dragocena pri spremljanju rezultatov zdravljenja, predvsem popolnega odziva na zdravljenje.

Mednarodna študijska skupina za mielom, ki jo vodita Durie in Kyle, meni, da za postavitev diagnoze multiplega mieloma zadostujejo samo 3 merila.

Diagnostična merila za multipli mielom

Velika merila:

• prisotnost plazemskih celic v biopsiji tkiva
• plazemske celice v kostnem mozgu > 30 %
• monoklonske beljakovine v krvnem serumu:
  • > 35,0 g/l IgG
  • > 20,0 g/l IgA
  • ≥ 1,0 g/24 h κ ali λ lahke verige v urinu (proteinurija Bence Jones)

Manjša merila:

• plazmatke v kostnem mozgu 10-30%
• monoklonskega proteina v manjših količinah kot pri velikih kriterijih
• področja osteolize v kosteh
• vsebnost normalnih imunoglobulinov: IgM<0,5 г/л; IgA < 1,0 г/л; IgG < 6,0 г/л.

Potrditev diagnoze:

1 veliki kriterij + 1 mali kriterij ali 3 mali kriteriji, vendar vedno 1. + 2.

Diagnostična merila za multipli mielom:

• plazmatke v kostnem mozgu ≥ 10 % ali prisotnost plazmocitoma v biopsiji tkiva
• prisotnost monoklonskega proteina v krvi ali urinu (če ga ni, je potrebna prisotnost ≥ 30 % plazemskih celic v kostnem mozgu)
• prisotnost enega od znakov disfunkcije organov, povezanih z mielomom:
  • hiperkalcemija > 105 mg/l
  • zvišanje kreatinina > 20 mg/l
  • znižanje hemoglobina < 100 г/л
  • prisotnost osteoporoze ali litičnih lezij kosti*. 

*Pri prisotnosti solitarnega plazmocitoma ali le osteoporoze (brez zlomov) je potrebna prisotnost ≥ 30 % plazemskih celic v kostnem mozgu.

Glede na klinične simptome in laboratorijske podatke ločimo indolentne (indolentne) in tleče (smoldering) mielome, ki ustrezajo stopnji IA po Durie-Salmonu.

Diagnostična merila za MGUS, tleči in tleči mielom

Počasen mielom (indolenten):

• Plazmocitoza kostnega mozga >30 %
• brez lezij kosti ali omejene lezije kosti
• (≤3 litične lezije) brez kompresijski zlomi
• raven paraproteina: IgG ≤70 g/l, IgA ≤50 g/l
• odsotnost simptomov ali povezanih znakov bolezni:
  • splošno stanje zmogljivosti >70%
  • hemoglobin >100 g/l
  • serumski kalcij - normalno 
  • serumskega kreatinina <20 мг/л
  • nobenih okužb. 

Tleči mielom:

• Merila so enaka kot pri mlahavem mielomu, z izjemo:
• odsotnost kostnih lezij ≤30%, vendar >10% plazemskih celic v kostnem mozgu.

Monoklonska gamapatija nedoločenega izvora (MGUS):

• raven paraproteina: IgG v krvi ≤30 g/l, IgA v krvi ≤20 g/l, BJ-protein v urinu ≤1 g/24 h
• <10 % плазматических клеток в костном мозге
• odsotnost poškodb kosti in drugih simptomov, povezanih z boleznijo, zlasti anemije, hiperkalcemije, odpovedi ledvic
• odsotnost kliničnih in laboratorijskih znakov amiloidoze ali bolezni odlaganja lahke verige imunoglobulinov.

Te koncepte združuje prisotnost monoklonskega paraproteina v krvi in/ali urinu ter monoklonskih plazemskih celic v biopsiji kostnega mozga in/ali tkiva, v odsotnosti z mielomom povezanih motenj, kot so: kalcij > 2,75 mm/l , hemoglobin< 100 г/л, креатинин >173 mm/l, kot tudi litične in osteoporotične lezije kosti, hiperviskozni sindrom, amiloidoza, ponavljajoče se bakterijske okužbe (več kot 2-krat na leto).

Še pomembnejši je koncept monoklonske gamapatije neznanega pomena (MGUS), ki združuje asimptomatske monoklonske gamopatije s plazmocitozo kostnega mozga.< 10 % и определенным уровнем μ-градиента в крови (для IgG < 35 г/л, для IgA < 20 г/л) или в моче (протеинурия Бенс-Джонса < 1 г/сут). При этом отсутствуют признаки поражения скелета, нормальными должны быть уровни гемоглобина, креатинина и кальция в крови. Чтобы окончательно дифференцировать моноклональную гаммапатию неизвестного значения и IА стадию миеломной болезни, следует прибегнуть к динамическому наблюдению (не меньше одного года) с регулярным измерением содержания парапротеина. Как показали многочисленные продолжительные исследования, риск трансформации MGUS в миелому или другие лимфопролиферативные процессы с наличным парапротеином через 10 лет составляет 15-20 %, а через 20-25 лет - 30-40 %: при этом риск трансформации коррелирует с содержанием парапротеина у впервые выявленного больного с MGUS. В целом, около 1/4 больных с MGUS в будущем болеют активной миеломой, макроглобулинемией, амилоидозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.

Ne smemo pozabiti, da je izločanje paraproteina poleg tumorjev plazemskih celic (multipli mielom, solitarni kostni in ekstramedularni plazmocitom, Waldenströmova makroglobulinemija, bolezen težke verige) pogosto ugotovljeno tudi pri drugih limfoproliferativnih procesih (kronična limfocitna levkemija, ne-Hodgkinovi limfomi). ), sistemske bolezni vezivno tkivo, primarna amiloidoza, rakavi tumorji(debelo črevo, pljuča, prostata), poškodbe jeter, sarkoidoza, Gaucherjeva bolezen, Segrenov sindrom, bolezen hladnih aglutininov.

Pomembno je razlikovati med monoklonskimi gamopatijami tumorskega izvora ali potencialno tumorskimi in poliklonskimi (s povečanim izločanjem obeh vrst lahkih verig), ki jih opazimo predvsem pri vnetnih ali reaktivnih procesih.

Za številne bolezni (onkološke, avtoimunske in vnetne narave, hepatitis) v kostnem mozgu pride do reaktivne reakcije plazemskih celic, ki za razliko od mieloma najpogosteje ni kombinirana s prisotnostjo paraproteina (pogosteje spremlja poliklonska hiperglobulinemija).

Multipli mielom je treba razlikovati od metastaz raka v kosteh, fibrozne osteodistrofije (Recklinghausenova bolezen), Pagetove bolezni in kostnega angioma. V odsotnosti patognomoničnih sprememb v proteinogramu beljakovin v krvi in ​​urinu pri takih bolnikih je treba uporabiti biopsijo kosti na prizadetem območju.

Pri redki obliki mieloma, ki se ne izloča, je paraprotein mogoče zaznati le v samih tumorskih celicah, čeprav je zmanjšanje vsebnosti normalnih imunoglobulinov v krvnem serumu še vedno precej značilno. Pri odkrivanju Bence-Jonesovega mieloma, ko se izločajo monoklonske lahke verige imunoglobulinov, so pogoste diagnostične napake: pri vseh bolnikih z nejasno proteinurijo je treba opraviti elektroforezo beljakovin v urinu.

V skupino plazemskih tumorjev sodijo tudi solitarni kostni plazmocitom, ekstramedularni plazmocitom, multipli (±ponavljajoči se) solitarni plazmocitomi kosti in mehkih tkiv: vse jih združuje odsotnost lezij kostnega mozga, paraproteina v serumu in urinu, druge skeletne lezije. in klinične manifestacije, povezane z mielomom, predvsem anemijo, hiperkalcemijo, odpovedjo ledvic, kljub očitnim histološkim dokazom tumorja plazemskih celic.

Ločeno ločimo plazemsko celično levkemijo, ki jo diagnosticiramo, ko je v periferni krvi ≥ 2,0 x 109/l plazemskih celic in > 20 % plazemskih celic v kostnem mozgu. V nasprotju s sekundarnimi "levkemičnimi" oblikami se primarne plazemske levkemije pojavljajo pri mlajših posameznikih, zanje pa je značilna pogostejša prisotnost hepatosplenomegalije in limfadenopatije, litičnih lezij kosti, večje število trombocitov, nižja raven paraproteinov v serumu in končno daljše preživetje kot pri aktivni multipli mielom

Faze

Sistem staging za multipli mielom po B. Durie in S. Salmon (1975), ki temelji na korelaciji mase tumorskih celic s kliničnimi in laboratorijskimi parametri in s tem prognozo bolezni, je splošno sprejet. Zahvaljujoč uvedbi metod jedrske magnetne resonance in pozitronske emisijske tomografije v široko klinično prakso se trenutno poskuša spremeniti klasični sistem staginga, imenovan Durie-Salmon PLUS.

Drug sistem določanja stopenj za multipli mielom, ki ga je nedavno predlagala skupina SWOG, temelji na določanju dveh parametrov: β2-mikroglobulina in serumskega albumina. β2-mikroglobulin je nizkomolekularni protein, ki ga proizvajajo vse celice z jedrom in se izloča z urinom: določeno z radioimunsko metodo - pri mielomu ima ta indikator precej pomembno prognostično vrednost, saj po eni strani odraža tumorske mase, na drugi strani pa je povezana z disfunkcijo ledvic zaradi hiperprodukcije paraproteina, ki prehaja skozi ledvične glomerule. Serumski albumin je posredni pokazatelj vsebnosti IL-6 - pomembnega faktorja rasti in aktivacije osteoklastov pri diseminiranem mielomu, delovanja jeter in splošnega stanja bolnika. Podoben sistem staginga je predlagala tudi druga skupina raziskovalcev - International Myeloma Working Group (IMWG).

Prognostični dejavniki

Priznani prognostični dejavniki za potek diseminiranega plazmocitoma, ki lahko vplivajo na izbiro zdravljenja, so poleg dejavnikov sistema stadije (raven hemoglobina, kalcija, kreatinina, stopnja okvare skeleta), starosti in splošnega stanja bolnika (po po lestvici ECOG), je proliferativni indeks (indeks označevanja plazma celic), ki določa odstotek plazemskih celic v S-fazi celičnega cikla, vsebnost C-reaktivnega proteina, ki je v korelaciji z nivojem IL- 6 v krvi in ​​njegovih raztopljenih receptorjev (sIL-6), nenormalnosti 11. in 13. kromosoma, koncentracije LDH in β2-serumskega mikroglobulina, ravni albumina in števila trombocitov v periferni krvi, prisotnost ekstramedularnih plazmocitomov, izločanje Bence Jonesov protein in lahke verige tipa λ, spremembe v izražanju določenih površinskih antigenov na površini celic mieloma in prekomerno izražanje angiogenih citokinov (VEGF, HGF, bFGF) .

Negativni prognostični dejavniki za multipli mielom:

• starejši bolnik (>65 let)
• slabo splošno stanje (ECOG)
• odpoved ledvic
• hiperkalciemija
• znižana raven hemoglobina
• zmanjšano število trombocitov
• večkratne lezije kosti, zlasti hrbtenice
• prisotnost ekstramedularnih plazmocitomov
• nizka vsebnost albumina
• zvišana raven β2-mikroglobulina (>2,5 mg/l)
• povišane ravni laktat dehidrogenaze (LDH).
• visoka vsebnost C-reaktivnega proteina (>4,0 mg/l)
• visok celični proliferativni indeks (>1 %)
• plazmablastna morfologija mielomskih celic
• nenormalnosti 11. in 13. kromosoma
• monoklonski protein tipa λ
• prisotnost proteina Bence Jones
• zvišane ravni IL-6 in njegovih receptorjev za raztopino (sIL-6)
• zvišane ravni angiogenih citokinov (VEGF, HGF, bFGF)
• povečano izražanje CD44, CD28 in zmanjšano CD56
• povečane ravni raztopljenega CD138.

International Myeloma Working Group, poleg stopnjevanja na podlagi vsebnosti β2-mikroglobulina in albumina v serumu, do najpomembnejših negativni dejavniki preživetje po multivariatni analizi vključuje zvišan kreatinin in LDH, trombocitopenijo, starost nad 65 let in slabo stanje zmogljivosti po ECOG.

Tako lahko načrt pregleda za multipli mielom vključuje ne le diagnostične postopke in postopke določanja stadija, temveč tudi študije, katerih cilj je določiti prognostično rizično skupino, ki lahko vpliva na izbiro zdravljenja.

Načrt pregleda za multipli mielom

Načrt pregleda pri bolnikih s sumom na mielom:

• splošni krvni test s poudarkom na ravni ESR in hemoglobina;
• splošna analiza urina z določitvijo beljakovin Bence-Jones;
• določanje beljakovin in beljakovinskih frakcij krvnega seruma ali 24-urnega urina (elektroforeza in/ali imunofiksacija);
• kvantitativno določanje imunoglobulinov v krvnem serumu (nefelometrija);
• aspiracijska biopsija kostni mozeg z izračunom mielograma;
• histološki pregled kostnega mozga s trepanobiopsijo;
• popoln rentgenski pregled okostja.

Načrtujte dodatni pregled bolniki z ugotovljeno diagnozo mieloma:

• določanje vsebnosti kreatinina in/ali sečnine v krvi;
• določanje kalcija in drugih elektrolitov v krvnem serumu;
• določanje vsebnosti C-reaktivnega proteina v krvi;
• določanje ravni β2-mikroglobulina v serumu;
• določanje vsebnosti laktat dehidrogenaze (LDH);
• citogenetska študija plazemskih celic;
• imunofenotipska študija mononuklearnih celic periferne krvi;
• določanje indeksa proliferacije plazemskih celic;
• določanje ravni IL-6 in njegovih raztopljenih receptorjev (sIL-6) v krvi;
• določanje vsebnosti angiogenih citokinov (VEGF, HGF, bFGF);
• izvajanje slikanja z jedrsko magnetno resonanco in/ali pozitronske emisijske tomografije (PET).

Zdravljenje multiplega mieloma (plazmocitom, multipli mielom)

Mielom v stadiju IA, »tleči« ali »počasen« mielom, najpogosteje ne zahteva takojšnjega zdravljenja. Indikacije za začetek zdravljenja so pojav simptomov bolezni, povezanih s povečanjem vsebnosti paraproteinov, hiperviskoze in hemoragični sindrom, napredovanje osteolitičnih lezij (bolečine v kosteh, kompresija hrbtenice in hrbtenjače, zlomi kosti), hiperkalcemija, ledvična disfunkcija, amiloidoza, razvoj hudega anemičnega sindroma in pojav infekcijskih zapletov.

Kompresija hrbtenjače zahteva, če je mogoče, kirurški poseg(laminektomija, kifoplastika) v kombinaciji s pulzno terapijo z deksametazonom ter lokalnim obsevanjem in patološki zlomi kosti - ortopedska fiksacija.

Pri multiplom mielomu je radioterapija paliativno zdravljenje lokalnih lezij kosti, zlasti tistih s hudimi sindrom bolečine. Doza sevanja praviloma ne presega 20...24 Gy (5...7 sej v enem do tednu in pol). Velike skupne doze (35...50 Gy) so lahko upravičene samo za zdravljenje solitarnega plazmocitoma (kosti ali mehko tkivo). Posebne indikacije za radioterapijo so poškodbe kosti obrazne lobanje in njene baze.

Glavna metoda zdravljenja bolnikov z diseminiranim plazmocitomom, ki ne načrtujejo visokoodmerne terapije, je citostatična terapija s ciklo-nespecifičnimi sredstvi, predvsem alkilirajočimi sredstvi (melfalan, ciklofosfamid) v kombinaciji s kortikosteroidnimi hormoni. Treba je spomniti, da dolgoročne posledice Stranski učinki alkilirajočih zdravil so lahko pojav sekundarne akutne mieloične levkemije ali mielodisplastičnega sindroma, pa tudi kopičenje toksični učinek na kostnem mozgu z oslabljeno proizvodnjo izvornih celic, kar lahko v prihodnosti postane ovira za avtologno presaditev.

Po drugi strani pa večina randomiziranih študij ni razkrila prednosti pred kombinacijo alkerana s prednizolonom (MP) pri preživetju bolnikov z multiplim mielomom, ki uporabljajo kombinirane kemoterapevtske sheme, kar so potrdili nedavno objavljeni rezultati meta- analiza 27 preskušanj, vključno s 6633 bolniki. Najpogosteje se uporabljajo naslednji polikemoterapevtski režimi: protokol M2, izmenično - AB/CM, VMCP/VBAP. V vsakem primeru pri tradicionalnem zdravljenju (alkeran s prednizolonom ali tradicionalno polikemoterapijo) pogostost doseganja popolne remisije z izginotjem paraproteina v krvi ali urinu ne presega 5%.

Za zdravljenje primarnega rezistentnega mieloma in neodzivnih recidivov, pa tudi v primeru razvoja ledvične odpovedi ali kadar je treba doseči hiter učinek, je 4-dnevna kombinacija VAD (vinkristin + doksorubicin + deksametazon) široko razširjena. uporabljajo z neprekinjeno (24-urno) infuzijo. Ista kombinacija (3-4 tečaji) se uporablja kot predhodna citoreduktivna terapija pred visokoodmerno kemoterapijo (predvsem melfalan v odmerku 140-200 mg/m2), ki ji sledi avtologna presaditev. Objavljenih je bilo več poročil, ki kažejo, da pulzna monoterapija s kortikosteroidnimi hormoni (predvsem deksametazonom) v velikih odmerkih ni lahko nič manj učinkovita kot VAD, zlasti v primerih hemocitopenije, izčrpanosti kostnega mozga in odpovedi ledvic. Odziv na kombinacijo VAD ali deksametazona v primerih rezistence in recidiva se giblje med 30-50 %.

Znanstveniki z Univerze v Arkansasu (2000) so dosegli razmeroma visoke stopnje odziva na uporabo shem polikemoterapije, ki vsebujejo cisplatin kot rešilno terapijo za napredovali multipli mielom: DCEP, EDAP, DT-PACE (z uporabo G-CSF po zdravljenju).

V zadnjih letih je uporaba talidomida v odmerku od 100 do 600 mg/dan (največ - 800 mg/ dan) kot "rešilne terapije" za neodzivne oblike mieloma postala vse bolj priznana. Mehanizmi delovanja talidomida so različni in še niso povsem pojasnjeni: glavni je zaviranje tumorske angiogeneze, predvsem zaradi zaviranja proangiogenih citokinov VEGF in bFGF-2 ter njunih receptorjev na celicah mieloma. Modulacija imunskega odziva (aktivacija naravnih celic ubijalk, povečana produkcija IL-2 in interferona-γ) in stimulacija apoptoze mielomskih celic, zaviralni učinek na procese adhezije med stromo in tumorskimi celicami ter izločanje citokinov. ki lahko spodbudijo proliferacijo tumorja, se štejejo tudi za možen terapevtski učinek talidomida ali izogibanje apoptozi mielomskih celic.

Vse več je dokazov o uspešni kombinaciji talidomida z deksametazonom, melfalanom ali režimi polikemoterapije. Tako kombinacija talidomida s pulzno terapijo z visokimi odmerki deksametazona uspešno nadomesti režim VAD kot citoredukcija pred avtologno presaditvijo; v tem primeru se ni treba zateči k dolgi 4-dnevni infuziji s tveganjem tromboze zaradi uporabe katetra.

Talidomid bolniki na splošno dobro prenašajo; Najpogostejši neželeni učinki vključujejo zaspanost, zaprtje in periferno nevropatijo. Teh pomanjkljivosti ni v derivatih talidomida - imunomodulatorjih, glavnih stranski učinek kar je mielosupresija.
Drugo antiangiogeno zdravilo, ki se lahko uporablja pri multiplem mielomu, je prečiščen pripravek iz hrustanca morskega psa (ki predstavlja 6 % celotne telesne teže morskega psa - Neovastal), ki zavira tumorsko angiogenezo tako, da blokira vezavo VEGF na vaskularne endotelne celice in zavira matrične metaloproteinaze (MMP- 2), MMP-9).

Druga zanimiva smer pri zdravljenju multiplega mieloma so poskusi uporabe zaviralca proteasomov bortezomiba. Proteasomi so znotrajcelični proteini, promotorji NF-κB, proteina, ki lahko z vezavo na celično DNA vpliva na procese angiogeneze, celične rasti, izražanja adhezijskih molekul in hiperprodukcije citokinov, zlasti IL-6. Bortezomib lahko neposredno zavira proliferacijo in inducira apoptozo v tumorskih celicah, s čimer premaga odpornost, ki jo povzroča prekomerna proizvodnja IL-6. Poleg tega PS-341 blokira interakcijo mielomskih celic s stromalnim mikrookoljem in zavira izražanje adhezijskih molekul na celični površini.

Učinkovitost arzenovega trioksida pri zdravljenju mieloma je bila tudi dokazana, saj izkazuje sinergizem z deksametazonom in lahko inducira apoptozo v celicah mieloma, ko je pod vplivom IL-6 blokira aktivacijo DNA- povezan protein NF-κB, s čimer preprečuje interakcijo mielomskih celic s stromalnim mikrookoljem, procese adhezije tumorja in neoangiogenezo. Arzenov trioksid lahko stimulira površinske molekule na celicah mieloma, kar olajša njihovo prepoznavanje s strani imunskega sistema.

Zarnestra je zaviralec farneziltransferaze, encima, ki spodbuja rast tumorskih celic z aktiviranjem gena RAS, ki je prisoten v večini celic mieloma. Načelo protitumorskega učinka cepiv pri mielomu, tako kot pri drugih tumorjih, je stimulacija imunskega odziva s kombiniranjem mielomskih celic ali njihovih komponent ali produktov (proteinov, idiotipov, DNK itd.) z imunskimi stimulansi, kot so dendritične celice. , itd. Tako kot pri drugih tumorjih se uporabljajo protismiselni oligonukleotidi, tj. kemično modificirani fragmenti DNA, ki v skladu s tem selektivno blokirajo proizvodnjo določenih proteinskih genskih produktov, zlasti anti-apoptotičnega BCL-2.

Kriteriji Blade so v zadnjem času prepoznani kot najbolj priljubljen sistem za ocenjevanje odziva na zdravljenje pri mielomu, medtem ko se pri transplantacijskih metodah uporabljajo strožji parametri.

Želja po izvajanju kemoterapije z visokimi odmerki z avtologno presaditvijo perifernih matičnih celic je optimalna izbira zdravljenja pri bolnikih, mlajših od 65-70 let, tako primarnih kot z recidivi bolezni. Uporaba te metode zdravljenja pri na novo odkritih bolnikih z diseminiranim plazmocitomom poveča mediano preživetje na 5 let ali več, pri čemer je popoln odziv na zdravljenje dosežen pri več kot 20 % bolnikov (v primerjavi s 5 % pri tradicionalni kemoterapiji): z recidivi bolezen, kemosenzitivna in kemorezistentna, se kazalniki ustrezno poslabšajo. Objavljeni so dokazi o prednostih rezultatov »tandemskih« presaditev pred navadnimi pri mielomu, katerih cilj je doseči višji odstotek popolnih remisij na molekularni ravni s povečevanjem odmerka citostatikov brez navzkrižne rezistence in intenziviranje kemoterapije. V primeru načrtovanja zdravljenja z visokimi odmerki z avtotransplantacijo je treba kot "debalking" terapijo dati prednost deksametazonu, shemi VAD in shemam polikemoterapije, ki vsebujejo cisplatin; vse te možnosti je mogoče kombinirati s talidomidom ali njegovimi derivati.

Zgoraj omenjeni znanstveniki z Univerze v Arkansasu so z uporabo tako imenovane totalne terapije dosegli 41% popolnih in 42% delnih remisij. Celoten terapevtski program je bil sestavljen iz več odličnih indukcijskih režimov polikemoterapije (VAD; EDAP), tandemske terapije z visokimi odmerki z avtotransplantacijo in vzdrževalne terapije z interferonom do ponovitve bolezni. Mediana časa do napredovanja bolezni v teh študijah je bila 52 mesecev, mediana celotnega preživetja je bila 68 mesecev, preživetje brez dogodkov pa 43 mesecev. Prognostični dejavniki, ki so prispevali k tem visokim stopnjam, so bili nizek β2-mikroglobulin in odsotnost delecije kromosoma 13.

Kljub nizki stopnji umrljivosti, povezani z avtologno presaditvijo (v najboljši centri- približno 3%), zdravljenje z visokimi odmerki citostatikov ne vodi do doseganja "platoja" pri preživetju brez bolezni pri bolnikih z multiplim mielomom. Po drugi strani pa alogenska presaditev kostnega mozga še ni našla široke uporabe pri diseminiranem plazmocitomu zaradi pretežno starejše starosti bolnikov (povprečno okoli 70 let) in omejene izbire primernih histokompatibilnih darovalcev (< 10 %) и на удивление высоких показателей смертности после аллогенной трансплантации при миеломе (до 50 %). Напротив, все чаще прибегают к немиелоаблативной ("мини"-) аллотрансплантации с целью достижения такого уровня иммуносупрессии, который является достаточным для приживления donorsko tkivo z nadaljnjim razvojem učinka presadka proti tumorju (ne pa tudi presadka proti gostitelju): doseženi so prvi spodbudni rezultati. Skupina ECOG zlasti poskuša naslednji "tandem" - kombinacijo zdravljenja z visokimi odmerki z avtotransplantacijo za namen maksimalne citoredukcije in kasnejše "mini" alotransplantacije za odpravo minimalne rezidualne bolezni: pilotne študije so pokazale, da je več kot 50 % popolna. odziv na zdravljenje.

Multipli mielom se nanaša na tumorje z majhnim deležem rastočih celic: le majhen del le-teh ostane v celični cikel(potek mieloma je podoben kronični mieloični levkemiji). Prav pri teh boleznih lahko dolgotrajna uporaba interferona-α v odmerku vsaj 3 milijone ie trikrat na teden več let zavzema vidno mesto kot vzdrževalna terapija v primeru doseganja remisije. Kljub nekaterim spodbudnim rezultatom meta-analiza 24 preskušanj, izvedenih leta 2001, ki so vključevala več kot 4 tisoč bolnikov z multiplim mielomom, ni razkrila bistvenih prednosti pri dolgoročnih stopnjah preživetja, celotnem preživetju in preživetju brez ponovitve bolezni z uporabo interferona.

Vodilno mesto pri preprečevanju in zdravljenju sistemske osteoporoze in osteolitičnih lezij pri mielomu zavzemajo zdravila iz razreda bisfosfonatov (klodronat per os ali intravensko, pamidronat in zoledronat intravensko), ki imajo predvsem sposobnost zaviranja patološke hiperaktivnosti osteoklastov in njihovo zorenje. Zaradi dolgotrajne (leto ali več) uporabe teh zdravil se resorpcija kosti ustavi, bolečine v kosteh se zmanjšajo, zmanjša se pogostnost verjetnih zlomov in primerov hiperkalciemije. Uporaba bisfosfonatov je indicirana pri vseh bolnikih z multiplim mielomom, ki imajo litične lezije kosti, znake osteoporoze in bolečine v kosteh: trajanje zdravljenja ostaja nedoločeno. Vse več je dokazov, da imajo bisfosfonati poleg zaviranja osteoklastov neposreden protitumorski učinek na mielomske celice, zlasti z zaviranjem izločanja IL-6 s stromalnimi celicami kostnega mozga, spodbujanjem antimielomske aktivnosti celic γ/δ T in indukcijo apoptoze v celicah mieloma.

Klodronat se uporablja v tradicionalnem odmerku 1600 mg/dan per os dnevno, pamidronat pa v odmerku 90 mg intravensko 4 ure vsak mesec. Infuzija zoledronata, ki velja za 100- do 1000-krat močnejši bisfosfonat od pamidronata, pri odmerku 4 mg traja le 45 minut. Zavedati se je treba možnega nefrotoksičnega učinka bisfosfonatov, zmanjšati njihov odmerek ali prekiniti dajanje, odvisno od stopnje ledvične odpovedi (raven kreatinina v krvi).

Pri mnogih bolnikih se pogosto uporabljajo metode ekstrakorporalnega čiščenja krvi (plazmafereza, hemosorpcija itd.), Zlasti pri hiperviskoznem sindromu, ledvični odpovedi in previsoki ravni paraproteina v krvi (> 130 g / l). Pri hiperkalciemiji poleg kortikosteroidne terapije izvajamo hidracijo, ki ji sledijo diuretiki in takojšnja uporaba intravenskih difosfonatov.

Poleg nadomestnih transfuzij eritromase se za zdravljenje anemije pri bolnikih z multiplim mielomom pogosto uporabljajo pripravki rekombinantnega eritropoetina v odmerku od 30 tisoč do 40 tisoč i.e. na teden vsaj en mesec do en mesec in pol, kar lahko znatno zmanjšati število nadomestnih transfuzij alogenske krvi s povezanimi tveganji in hitro doseči normalizacijo ali znatno povečanje ravni hemoglobina; odziv na eritropoetin je dosežen pri 60-80% bolnikov z multiplim mielomom, ne glede na stopnjo okvare ledvic.

Prognoza za multipli mielom

Sodobno zdravljenje podaljšuje življenje bolnikov z mielomom v povprečju na 4 leta namesto 1-2 let brez zdravljenja. Pričakovana življenjska doba je v veliki meri odvisna od občutljivosti na zdravljenje s citostatiki; bolniki s primarno odpornostjo na zdravljenje imajo povprečno preživetje manj kot eno leto. Pri dolgotrajnem zdravljenju s citostatiki postanejo primeri razvoja akutne levkemije pogostejši (približno 2-5%), pri nezdravljenih bolnikih se akutna levkemija redko razvije.

Pričakovana življenjska doba bolnikov je odvisna od stopnje, na kateri je tumor diagnosticiran.
Vzroki smrti so lahko napredovanje mieloma, kronična odpoved, sepsa; nekateri bolniki umrejo zaradi miokardnega infarkta, možganske kapi in drugih vzrokov.

Preprečevanje multiplega mieloma (plazmocitom, multipli mielom)

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom)

Ljudske, "babičine metode", ko so zmedeni glede zavijanja bolne osebe v odeje in zapiranja vseh oken, so lahko ne le neučinkovite, ampak lahko poslabšajo situacijo

19.09.2018

Velika težava človeka, ki jemlje kokain, je zasvojenost in prevelik odmerek, ki vodi v smrt. Encim, imenovan...

31.07.2018

V Sankt Peterburgu je Center za AIDS v sodelovanju z Mestnim centrom za zdravljenje hemofilije in ob podpori Društva hemofilikov Sankt Peterburga začel pilotni informacijsko-diagnostični projekt za bolnike s hemofilijo, okužene s hepatitisom C.

Medicinski artikli

Skoraj 5% vseh malignih tumorjev so sarkomi. So zelo agresivni, se hitro širijo hematogeno in so nagnjeni k ponovitvi po zdravljenju. Nekateri sarkomi se več let razvijajo brez kakršnih koli znakov.

Virusi ne lebdijo v zraku, ampak lahko pristanejo tudi na ograjah, sedežih in drugih površinah, pri tem pa ostanejo aktivni. Zato je na potovanju ali na javnih mestih priporočljivo ne le izključiti komunikacijo z drugimi ljudmi, ampak se tudi izogibati...

Povrnite si dober vid in se poslovite od očal in kontaktne leče- sanje mnogih ljudi. Zdaj je to mogoče hitro in varno uresničiti. Nove funkcije laserska korekcija vid se odpre s popolnoma brezkontaktno tehniko Femto-LASIK.

Kozmetika, namenjena negi naše kože in las, morda dejansko ni tako varna, kot si mislimo

domov » Tatjana O » Kaj je multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom). Multipli mielom (plazmocitom, multipli mielom)