Kako hitro učinkuje anafranil? Pogoji za izdajo v lekarni

Anafranil je antidepresiv z antihistaminskimi, antiholinergičnimi in antiserotoninergičnimi lastnostmi.

Predpisano za psihomotorično zaostalost, anksioznost, depresivno razpoloženje in druge tipične manifestacije depresivnega sindroma. Upodobitve določeno dejanje za obsesivno-kompulzivne motnje.

Na tej strani boste našli vse informacije o Anafranilu: popolna navodila o uporabi tega zdravila, povprečne cene v lekarnah, popolni in nepopolni analogi zdravila, pa tudi ocene ljudi, ki so že uporabljali Anafranil. Bi radi pustili svoje mnenje? Prosimo, napišite v komentarje.

Klinična in farmakološka skupina

Antidepresiv.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Izdano na zdravniški recept.

Cene

Koliko stane Anafranil? Povprečna cena v lekarnah je na nivoju 350 rubljev na tableto. Raztopina za injiciranje 25 mg, 10 ampul: 640-750 rubljev.

Oblika sproščanja in sestava

Zdravilo se sprosti v tej obliki:

1. Anafranil 25 mg, tablete št. 10, 30. Svetlo rumene, bikonveksne, okrogle.
2. Anafranil 75 mg, tablete. Rožnate barve, v obliki kapsule, bikonveksne, z vgraviranim trakom na obeh straneh, "C/G" na eni strani, "G/D" na drugi strani. Prodano v pretisnih omotih, v kartonski škatli. Vsak pretisni omot vsebuje 10 kosov.
3. Raztopina za intramuskularno ali intravensko dajanje 25 mg, ampule. Brezbarven, prozoren. Prodano v kartonskih paketih po 10 kosov.

Farmakološki učinek

Zdravilna učinkovina Anafranila je klomipramin, antidepresiv z izrazitim sedativnim in zmernim analgetičnim učinkom. Po nekaterih ocenah se Anafranil odlikuje po sposobnosti lajšanja depresije, tesnobe in dezinhibicijskega učinka.

Zdravilo pomaga pri motnjah hranjenja, kot je bulimija, ki jo lahko spremlja depresija. Manifestacije depresivno stanje simptomi živčnega sistema se začnejo umirjati teden dni po začetku zdravljenja. Bolnikom z narkoleptično zaspanostjo ni zaželeno predpisovati zdravila Anafranil: v tem primeru je zdravilo neučinkovito.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Anafranil pri odraslih je potrebna za:

• Sindromi kronične bolečine;
• Fobije in napadi panike;
• Depresivna stanja različnega izvora;
• Disociativne motnje;
• Katapleksija, ki spremlja narkolepsijo.

Anafranil je indiciran za otroke in mladostnike za:

• Obsesivno-kompulzivni sindromi;
• Nočna enureza.

Zdravljenje nočne enureze se izvaja samo pri otrocih, starejših od 5 let. Najprej je treba izključiti organske vzroke bolezni in ugotoviti razmerje med možno koristjo in tveganjem za otroka.

Trenutno sta varnost in učinkovitost Anafranila pri otrocih in mladostnikih pri zdravljenju depresivna stanja, fobije, napadi panike in sindrom kronične bolečine. Zato za takšne indikacije zdravila ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, mlajših od 17 let.

Kontraindikacije

Zdravilo ni predpisano:

• nosečnice in doječe ženske;
• pri jemanju zaviralcev MAO (dva tedna pred in po), Zaviralci MAO-A reverzibilno delovanje;
• če ste alergični na triciklične antidepresive, skupine dibenzazepina ali klomipramina;
• če ste nedavno imeli miokardni infarkt;
• otroci, mlajši od 5 let;
• s sindromom dolgega intervala QT.

Bodite previdni:

• osebe z srčno-žilna odpoved ali aritmija;
• z glavkomom ali zastajanjem urina;
• ljudje, ki so nagnjeni k zaprtju, zlasti za posteljne ali starejše ljudi;
• pri hude bolezni jetra ali hipertiroidizem;
• starejši ljudje;
• najstniki;
• za poškodbe možganov;
• za epilepsijo;
• pri kombiniranju zdravila z antipsihotiki;
• s tumorjem nadledvične medule;
• z nevroblastomom ali feokromocitomom.

Pri uporabi zdravila morate nenehno spremljati krvni tlak, spremlja očesni tlak.

Če bolnik uporablja kontaktne leče, je treba upoštevati, da lahko zdravilo zmanjša intenzivnost nastajanja solz. To lahko poškoduje roženico.

Še posebej je treba biti pozoren, ko intravensko dajanje zdravila za preprečevanje anafilaktični šok.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušnje z uporabo zdravila Anafranil med nosečnostjo so omejene. Ker obstajajo posamezna poročila o možni povezavi med uporabo tricikličnih antidepresivov in motnjami razvoja ploda, se je treba uporabi zdravila Anafranil med nosečnostjo izogibati, razen če pričakovani učinek zdravljenja na mater očitno odtehta možno tveganje za plod.

V primerih, ko so med nosečnostjo do poroda uporabljali triciklične antidepresive, se je pri novorojenčkih v prvih nekaj urah ali dneh razvil odtegnitveni sindrom, ki se je kazal s težko sapo, zaspanostjo, kolikami, razdražljivostjo, arterijska hipotenzija ali hipertenzija, tremor, krči ali napadi. Da bi se izognili razvoju tega sindroma Anafranil je treba po možnosti ukinjati postopoma vsaj, 7 tednov pred predvidenim porodom.

Ker se zdravilna učinkovina zdravila izloča v materino mleko, morate bodisi prenehati jemati dojenje, ali postopoma preklicati Anafranil.

Navodila za uporabo zdravila Anafranil

Navodila za uporabo kažejo, da se tablete Anafranil jemljejo s hrano ali po njej. To bo preprečilo draženje sluznice. Raztopino dajemo intravensko ali intramuskularno. Terapija se izvaja v minimalno učinkovitih odmerkih.

Pri starejših bolnikih je začetni odmerek 10 mg/dan. Nato se postopoma, v približno 10 dneh, dnevni odmerek zdravila poveča na optimalno raven, ki je 30-50 mg.

Stranski učinki

Uporaba zdravila Anafranil lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• Hematopoetski sistem: agranulocitoza, levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija, purpura;
• Preobčutljivostne reakcije: sistemske anafilaktoidne reakcije, alergijski alveolitis z ali brez eozinofilije;
• Čutilni organi: tinitus, motnje okusa;
• Srčno-žilni sistem: občutki srčnega utripa, sinusna tahikardija, ortostatska hipotenzija, zvišan krvni tlak, aritmije, manjše spremembe v EKG, motnje intrakardialne prevodnosti;
• Prebavni sistem: slabost, bruhanje, driska, nelagodje v trebuhu, anoreksija, hepatitis, zvišane ravni jetrnih encimov;
• Kožne reakcije: kožne alergije (fotosenzitivnost, urtikarija, izpuščaj, srbenje), otekanje, alopecija;
• Endokrini sistem: oslabljena moč in libido, povečanje telesne mase, otekanje mlečnih žlez, galaktoreja, sindrom neustreznega odziva antidiuretičnega hormona;
• Centralni in periferni živčni sistem: občutek utrujenosti, zaspanost, povečan apetit, tesnoba, dezorientacija, zmedenost, halucinacije, vznemirjenost, anksioznost, depersonalizacija, manično stanje, tremor, glavobol, delirij, parestezija, povečana mišični tonus, ataksija, konvulzije.

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja anafranila se povečajo 4 ure po tem prekomerna uporaba. Ti vključujejo:

• zaspanost, nespečnost, zmedenost, tesnoba;
• mišična togost, ataksija, stupor;
• napadi epileptične narave;
• motnje intrakardialne prevodnosti, hiter ritem.

Znaki zastrupitve trajajo štiri do šest dni. Glede na številne ocene o Anafranilu lahko velik odmerek povzroči bruhanje, pomanjkanje tvorbe urina, močno potenje. Včasih pride do razširitve zenic, zasoplosti in depresije dihalnega procesa.

Terapija prevelikega odmerjanja zdravila Anafranil poteka na več načinov:

• če je bil Anafranil vzet v tabletah, mora bolnik izpirati želodec, nato pa predpisati aktivno oglje;
• v primeru hude zastrupitve z Anafranilom: umetno prezračevanje pljuča, zaviralci holinesteraze, antikonvulzivni ukrepi. Metode, kot sta diureza in hemodializa, so se izkazale za neučinkovite.

Posebna navodila

1. Če je bolnik nagnjen k zaprtju, je potrebna previdnost.
2. Jemanje antidepresivov poveča verjetnost samomorilnih misli in poskusov samomora. Družinski člani in tisti okoli pacienta (skrbniki) se morajo tega spomniti. Tudi, če takšnih nagnjenj pri bolniku še niso opazili, je treba zdravilo prekiniti.
3. Med zdravljenjem se lahko raven levkocitov spremeni, zato je treba spremljati krvno sliko.
4. Pri osebah, nagnjenih k psihozam, in starejših lahko zdravilo povzroči nočno delirično psihozo. Po prenehanju jemanja zdravila neželeni učinki take stvari se zgodijo.
5. Pri bolnikih z napadi panike V prvih dneh zdravljenja lahko opazimo poslabšanje stanja, praviloma se zdravje izboljša po enem tednu.
6. Zdravilo je treba kombinirati z elektrokonvulzivno terapijo le, če skrbno spremljamo bolnikovo dobro počutje.

Pri pisanju recepta morate navesti najmanjše število tablet, ki so trenutno potrebne, da se izognete nenamernemu prevelikemu odmerjanju zdravila.

Interakcije z zdravili

Zapomniti si morate, da:

1. Če je treba predpisati fluoksetin, mora med jemanjem tega zdravila in anafranila preteči vsaj 2-3 tedne.
2. Priporočljivo je, da med tečajem ne jemljete diuretikov.
3. Anafranil lahko poveča učinek antiholinergikov na centralni živčni sistem, oči, mehurja, črevesje (atropin, biperidin, antihistaminiki, antiparkinsoniki).
4. Ne dajajte sočasno ali takoj po prekinitvi jemanja zaviralcev MAO.
5. Anafranil zavira delovanje batanidina, gvanetidina, resirpina, alfametildope, klonidina.
6. Pred anestezijo morate opozoriti specialista na zdravljenje z zdravilom.
7. Ne jemljite skupaj z zdravili, ki podaljšujejo interval QT.
8. Ne uporabljajte skupaj z drugimi zdravili, ki zavirajo delovanje Anafranila (ponovno zajemanje serotonina in norepinefrina).
9. Zdravilo lahko poveča učinek simpatikomimetičnih zdravil na srčno-žilni sistem (adrenalin, norepinefrin, efedrin, fenilerin).

Zdravilo lahko poveča učinke alkohola in drugih zaviralcev centralnega živčnega sistema.

Predstavljeni so analogi zdravila anafranil v skladu z medicinsko terminologijo, imenovane "sinonimi" - zdravila, ki so zamenljiva po svojih učinkih na telo in vsebujejo enega ali več enakih aktivne sestavine. Pri izbiri sinonimov upoštevajte ne le njihove stroške, temveč tudi državo proizvodnje in ugled proizvajalca.

Opis zdravila

Anafranil , poleg tega je neločljivo povezana širok razpon drugi farmakološkega delovanja: alfa 1-adrenolitik, antiholinergik, antihistaminik in antiserotonergik (blokada 5-HT receptorjev).

Anafranil deluje na depresivni sindrom kot celoto, vključno z njegovimi značilnimi manifestacijami, kot so psihomotorična zaostalost, depresivno razpoloženje in anksioznost. Klinični učinek običajno opazimo po 2-3 tednih zdravljenja.

Poleg tega Anafranil ima specifičen (različen od antidepresivnega) učinek pri obsesivno-kompulzivnih motnjah in kroničnih bolečinskih sindromih.

Seznam analogov

Pozor! Na seznamu so sinonimi za Anafranil, ki imajo podobno sestavo, tako da lahko sami izberete nadomestek, pri čemer upoštevate obliko in odmerek zdravila, ki vam ga je predpisal zdravnik. Dajte prednost proizvajalcem iz ZDA, Japonske, Zahodna Evropa, kot tudi znana podjetja iz Vzhodna Evropa: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Aegis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Ocene

Rezultati ankete obiskovalcev

Štirje obiskovalci so poročali o učinkovitosti

Trije obiskovalci so poročali o oceni stroškov

Štirje obiskovalci so poročali o pogostosti vnosa na dan

Dva obiskovalca sta sporočila rok uporabnosti

En obiskovalec je prijavil čas sprejema

Sedemnajst obiskovalcev je poročalo o starosti bolnika

Ocene obiskovalcev

Uradna navodila za uporabo

Anafranil ®

Farmakološke lastnosti

Indikacije za uporabo

Navodila za uporabo in odmerki

Stranski učinki

Preveliko odmerjanje

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Posebna navodila

Obrazec za sprostitev

Pogoji shranjevanja

Uporabno do datuma

Pogoji za dopust

Podatke na strani je preverila zdravnica-terapevtka E.I. Vasiljeva.

Anafranil je zdravilo iz skupine antidepresivov - neselektivnih zaviralcev privzema nevronov.

Farmakološko delovanje Anafranila

V skladu z navodili Anafranil vsebuje zdravilno učinkovino - klomipramin. Ima antidepresiv, pa tudi izrazit sedativni in zmeren analgetični učinek na telo. Pregledi zdravila Anafranil potrjujejo, da zdravilo odpravlja tesnobo, depresijo in letargijo. Uporaba Anafranila je učinkovita tudi pri bulimiji. Poleg tega zdravilo Anafranil učinkuje tako na bolnike z depresijo kot tudi na tiste, pri katerih depresija ni bila diagnosticirana. Antidepresivni učinek zdravila Anafranil se ne pojavi takoj, ampak teden dni po začetku zdravljenja, zato je pomembno slediti celotnemu poteku zdravljenja, ki ga je predpisal zdravnik.

Obrazci za sprostitev

Zdravilo Anafranil proizvaja farmacevtska industrija v obliki tablet in raztopine za injiciranje. Tablete vsebujejo 25 mg klomipraminijevega klorida. En pretisni omot vsebuje 10 tablet Anafranil; kartonsko pakiranje vsebuje dva ali tri pretisne omote s tabletami.

Anafranil raztopina za injiciranje vsebuje tudi 25 mg klomipraminijevega klorida. Paket vsebuje deset ampul raztopine Anafranil.

Indikacije za uporabo zdravila Anafranil

V skladu z navodili se Anafranil uporablja za zdravljenje depresivnega sindroma. Anafranil se uporablja tudi za zdravljenje bolnikov s psihopatijo in shizofrenijo. Anafranil se uporablja, če ima bolnik kronične bolečine in somatske bolezni. Zdravilo Anafranil se uporablja tudi za zdravljenje otrok: distimičnih stanj v okviru psihopatskih motenj, obsesivnih stanj in fobij, katalepsije, narkolepsije, močenja postelje. Mnenja o Anafranilu pravijo, da pomaga pri preprečevanju migrene in lajšanju glavobolov.

Navodila za uporabo in odmerjanje

V skladu z navodili je treba tablete Anafranil uporabljati peroralno. Zdravilo se jemlje po obroku ali med obroki. Raztopina zdravila Anafranil se daje intramuskularno ali intravensko.

Pri zdravljenju fobij, depresije in obsesivnih stanj se Anafranil uporablja peroralno dva do trikrat na dan po 25 mg. Med zdravljenjem v enem tednu je treba dnevni odmerek zdravila Anafranil postopoma povečevati na 100-150 mg. Če se stanje izboljša, lahko bolnik preide na vzdrževalno zdravljenje. Jemlje 50-100 mg na dan.

Raztopina anafranila se daje intramuskularno v odmerku 25-50 mg. Nato morate vsak dan povečati odmerek zdravila za 25 mg. Odmerek Anafranila prilagodimo na 100-150 mg na dan. Ko se bolnikovo stanje izboljša, je treba število injekcij zmanjšati. Zdravilo je najbolje jemati peroralno v obliki tablet.

Anafranil je treba dajati intravensko v 1,5-3 urah - 50-75 mg. Potrebna je ena infuzija. Pred tem se Anafranil raztopi v raztopini dekstroze ali natrijevega klorida. Zdravniki svetujejo infuzijo Anafranila zjutraj. Bolnika je treba nekaj časa po posegu spremljati. Ko je učinek dosežen, je treba Anafranil infundirati še 3-5 dni. Nato se kot vzdrževalno zdravljenje predpišejo tablete Anafranil.

Anafranil se lahko uporablja pri otrocih v odmerku 10 mg. Zdravilo se uporablja 10 dni, nato pa se odmerek poveča. Otrokom, starim 5-7 let, je treba dati do 20 mg zdravila, otrokom, starim 8-14 let, do 20-50 mg. Otroci, starejši od 14 let, lahko jemljejo do 50 mg anafranila ali več.

Kontraindikacije

Zdravilo Anafranil je kontraindicirano za uporabo, če ima bolnik preobčutljivost za zdravilno učinkovino zdravila. Anafranila se ne sme uporabljati po nedavnem miokardnem infarktu. V skladu z navodili je zdravilo Anafranil med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirano. Če je uporaba tega zdravila nujna, morate prenehati z dojenjem.

Neželeni učinki zdravila Anafranil

Uporaba Anafranila lahko pri bolniku povzroči zamegljen vid, tahikardijo in suha usta. Možni so neželeni učinki, kot so halucinacije, zaprtje, povečano potenje, zaspanost in tesnoba. Pri nekaterih bolnikih Anafranil povzroča motnje spomina in koncentracije, nočne more, psihoze, aritmije in slabost. Pri uporabi zdravila se lahko pojavijo tudi bruhanje, motnje spanja, tinitus, razdražljivost in splošno slabo počutje. Pregledi zdravila Anafranil potrjujejo, da se včasih z intravenskim dajanjem zdravila razvije tromboflebitis, pekoč občutek na mestu injiciranja, limfangitis in izpuščaj na koži.

Posebna navodila
Med uporabo zdravila Anafranil ne smete piti alkohola.

Pogoji in rok uporabnosti

Anafranil hranimo v suhem in zračnem prostoru. Mesta, kjer je to zdravilo shranjeno, ne smejo biti dostopna otrokom.

Zdravilo lahko shranjujete pet let.

Anafranil (klomipranil) je triciklični anidepresiv, katerega struktura temelji na trojnem ogljikovem obroču. Zavira obratni nevronski privzem norepinefrina in serotonina iz sinaptične špranje. Terapevtski učinek zdravila je določen predvsem z njegovo sposobnostjo zaviranja povratnega nevronskega privzema serotonina, nevrotransmiterja, imenovanega tudi "hormon sreče" ali "hormon užitka". Anafranil je predpisan za depresijo različnih etiologij in z različnimi kliničnimi manifestacijami, obsesivno-kompulzivne nevroze, patološko bolečino (sindrom bolečine), fobične nevroze, napade panike. Anafranil odpravi ali zmanjša resnost vseh značilnih manifestacij depresivnega sindroma, vključno z upočasnjeno duševno in telesno aktivnostjo, depresivnim razpoloženjem in povečano anksioznostjo. Terapevtski učinek zdravila je mogoče oceniti praviloma po 2-3 tednih zdravljenja z zdravilom. Učinek zdravila pri patološki bolečini je domnevno posledica njegove sposobnosti izboljšanja sinaptičnega prenosa, pri katerem serotonin in norepinefrin delujeta kot posrednika. Anafranil se dobro absorbira iz prebavnega trakta. Zdravilo je podvrženo učinku prvega prehoda skozi jetra, kar zmanjša njegovo biološko uporabnost do 50 %. Prisotnost vsebine hrane v prebavilih ne poslabša biološke uporabnosti (lahko pride le do rahlega upočasnjevanja absorpcije zdravilne učinkovine, kar odloži trenutek doseganja najvišje koncentracije v krvi).

Izločanje zdravila iz telesa poteka predvsem z urinom in v manjši meri z blatom. Razpolovni čas klomipramina je približno 21 ur. Pri starejših bolnikih je zaradi zmanjšanja intenzivnosti presnovnih procesov koncentracija zdravilne učinkovine v krvi višja, kar zahteva prilagoditev odmerka. Anafranil se uporablja v pediatrični praksi za zdravljenje obsesivno-kompulzivnih nevroz in nočne enureze (pri bolnikih, starejših od 5 let, z izjemo organskih dejavnikov). Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Anafranil v pediatriji za zdravljenje depresije različnih etiologij, fobičnih motenj in napadov panike se zdravilo ne uporablja pri bolnikih, mlajših od 17 let, za te indikacije. Pri ljudeh s ciklotimijo lahko jemanje zdravila Anafranil povzroči razvoj maničnih ali hipomaničnih sindromov, kar zahteva zmanjšanje odmerka ali popolno ukinitev zdravila. Režim odmerjanja se določi individualno glede na trenutno stanje bolnika. Zdravljenje z zdravili mora biti usmerjeno v doseganje optimalnega terapevtskega učinka z uporabo najmanjšega odmerka zdravila. Mladostniki in starejši ljudje so bolj občutljivi na klomipranil kot bolniki srednje starosti.

Farmakologija

Triciklični antidepresiv, zaviralec ponovnega privzema norepinefrina in serotonina. Menijo, da je terapevtski učinek anafranila posledica njegove sposobnosti zaviranja nevronskega ponovnega privzema norepinefrina (NA) in serotonina (5-HT), ki se sproščata v sinaptično špranjo, pri čemer je najpomembnejše zaviranje ponovnega privzema serotonina.

Anafranil ima poleg tega širok spekter drugih farmakoloških učinkov: alfa 1-adrenolitik, antiholinergik, antihistamin in antiserotonergik (blokada receptorjev 5-HT).

Anafranil deluje na depresivni sindrom na splošno, vklj. zlasti na tako značilne manifestacije, kot so psihomotorična zaostalost, depresivno razpoloženje in anksioznost. Klinični učinek je običajno opazen po 2-3 tednih zdravljenja.

Poleg tega ima Anafranil specifičen (različen od njegovega antidepresivnega učinka) učinek pri obsesivno-kompulzivnih motnjah.

Učinek zdravila Anafranil pri sindromih kronične bolečine, ki jih povzročajo in ne povzročajo somatske bolezni, je verjetno povezan z olajšanjem prenosa živčnih impulzov, ki ga posredujeta serotonin in norepinefrin.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se klomipramin popolnoma absorbira iz prebavil. Sistemska biološka uporabnost nespremenjenega klomipramina je približno 50 %. To zmanjšanje biološke uporabnosti je posledica učinka "prvega prehoda" skozi jetra s tvorbo aktivnega presnovka N-dezmetilklomipramina. Uživanje hrane nima pomembnega vpliva na biološko uporabnost klomipramina. Možna je le rahla upočasnitev njegove absorpcije in posledično podaljšanje časa za doseganje Cmax v krvni plazmi. Anafranil (obložene tablete) in Anafranil SR (filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem) sta bioekvivalentna.

Po peroralnem jemanju zdravila v stalnem dnevnem odmerku se C ss klomipramina v krvni plazmi pri različnih bolnikih močno razlikuje.

Pri dnevnem jemanju zdravila v odmerku 75 mg / dan je C ss klomipramina v plazmi nastavljena v območju od 20 do 175 ng / ml. Vrednosti C ss aktivnega metabolita N-dezmetilklomipramina so za 40-85% višje od koncentracije klomipramina.

Distribucija

Vezava klomipramina na beljakovine v plazmi je 97,6 %. Navidezni Vd je okoli 12-17 l/kg telesne teže. Koncentracije klomipramina v cerebrospinalni tekočini znašajo približno 2 % koncentracije v plazmi. Klomipramin prehaja v materino mleko, kjer se določi v koncentracijah, ki so blizu tistim v krvni plazmi.

Presnova

Klomipramin se presnavlja predvsem z demetilacijo, da nastane aktivni presnovek N-dezmetilklomipramin. V to reakcijo je vključenih več izoencimov citokroma P 450, predvsem CYP3A4, CYP2C19 in CYP1A2. Klomipramin in N-dezmetilklomipramin sta hidroksilirana v 8-hidroksiklomipramin in 8-hidroksi-N-dezmetilklomipramin. Aktivnost 8-hidroksi presnovkov in vivo ni bila ugotovljena. Klomipramin je tudi hidroksiliran na položaju 2; N-desmetilklomipramin je mogoče nadalje demetilirati v didesmetilklomipramin. 2- in 8-hidroksi presnovki se izločajo predvsem kot glukuronidi z urinom. Izločanje dveh učinkovin, klomipramina in N-desmetilklomipramina, s tvorbo 2- in 8-hidroksiklomipramina katalizira CYP2D6.

Odstranitev

Približno 2/3 enkratnega odmerka klomipramina se izloči v obliki vodotopnih konjugatov z urinom in približno 1/3 odmerka se izloči z blatom. Približno 2 % odmerka klomipramina in približno 0,5 % desmetilklomipramina se izloči nespremenjeno z urinom. T1/2 iz plazme klomipramina je v povprečju 21 ur (razpon nihanj od 12 do 36 ur), desmetilklomipramina pa v povprečju 36 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije klomipramina ne glede na uporabljeni odmerek anafranila zaradi zmanjšane hitrosti presnove višje kot pri mlajših bolnikih.

Podatki o vplivu jetrne in ledvične disfunkcije na farmakokinetične parametre klomipramina še niso bili pridobljeni.

Obrazec za sprostitev

Tablete, obložene (sladkor), svetlo rumene, okrogle, bikonveksne.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 15 mg, koruzni škrob - 3,5 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 3 mg, stearinska kislina - 1,5 mg, smukec - 1,5 mg, magnezijev stearat - 250 mcg, glicerol 85% - 250 mcg.

Sestava sladkorne lupine: smukec - 6,22 mg, hipromeloza - 430 mcg, kopovidon (kopolimer vinilpirolidon/vinil acetat) - 430 mcg, titanov dioksid - 260 mcg, kristalna saharoza - 16,5 mg, polivinilpirolidon K30 (povidon K30) - 360 mcg g, rumena disperzija barvilo 15093 ansted (rumeni železov oksid (EEC172) 5% + titanov dioksid (EEC171) 95%) - 320 mcg, polietilenglikol 8000 (makrogol 8000) - 240 mcg, mikrokristalna celuloza - 240 mcg.

10 kosov - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
10 kosov - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

Odmerjanje

Odmerek zdravila se izbere individualno, ob upoštevanju bolnikovega stanja. Cilj zdravljenja je doseči optimalen učinek ob uporabi najmanjših možnih odmerkov zdravila in jih previdno povečevati, zlasti pri starejših bolnikih in mladostnikih, ki so praviloma bolj občutljivi na anafranil kot bolniki srednjih starostnih skupin.

Hipokalemijo je treba popraviti pred začetkom zdravljenja.

Pri depresiji, obsesivno-kompulzivnem sindromu in fobijah je začetni dnevni odmerek 75 mg (25 mg 2-3 krat na dan) Anafranila ali 75 mg 1-krat na dan Anafranila SR. Nato se v prvem tednu zdravljenja odmerek zdravila postopoma poveča, na primer za 25 mg vsakih nekaj dni (odvisno od prenašanja), dokler ne dosežemo dnevnega odmerka 100-150 mg. V hujših primerih se lahko dnevni odmerek poveča na največ 250 mg. Ko je doseženo izboljšanje, bolnik preide na vzdrževalni odmerek zdravila 50-100 mg (2-4 tablete Anafranil ali 1 tableta Anafranil SR).

Pri panični motnji in agorafobiji je začetni odmerek 10 mg/dan. Nato se glede na toleranco zdravila Anafranil njegov odmerek poveča, dokler ni dosežen želeni učinek. Dnevni odmerek zdravila je zelo različen in se lahko giblje od 25 mg do 100 mg. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 150 mg/dan. Priporočljivo je, da zdravljenja ne prekinete vsaj 6 mesecev, medtem ko vzdrževalni odmerek zdravila počasi zmanjšujete.

Za katapleksijo, ki spremlja narkolepsijo, je dnevni odmerek zdravila Anafranil 25-75 mg.

Pri sindromih kronične bolečine je treba odmerek zdravila Anafranil izbrati individualno. Dnevni odmerek je zelo različen in lahko znaša od 10 mg do 150 mg. V tem primeru je treba upoštevati sočasno jemanje analgetikov in možnost zmanjšanja uporabe slednjih.

Pri starejših bolnikih je začetni odmerek 10 mg/dan. Nato se postopoma, v približno 10 dneh, dnevni odmerek zdravila poveča na optimalno raven, ki je 30-50 mg.

Otroci in najstniki

Za obsesivno-kompulzivne sindrome je začetni odmerek 25 mg/dan. V prvih 2 tednih se odmerek postopoma povečuje ob upoštevanju prenašanja, dokler dnevni odmerek ni enak 100 mg ali izračunan po stopnji 3 mg/kg telesne mase, kar je manj. V naslednjih nekaj tednih se odmerek postopoma povečuje, dokler ni dosežen dnevni odmerek 200 mg ali izračunan na 3 mg/kg telesne mase, kar je nižje.

Pri nočni enurezi je začetni dnevni odmerek zdravila Anafranil za otroke, stare 5-8 let, 20-30 mg; za starost 9-12 let - 25-50 mg; za otroke, starejše od 12 let - 25-75 mg. Uporaba večjih odmerkov je indicirana pri tistih bolnikih, pri katerih po 1 tednu zdravljenja ni kliničnega učinka. Običajno je celoten dnevni odmerek zdravila predpisan v enem odmerku po večerji, vendar v primerih, ko se nehoteno uriniranje pojavi v zgodnjih nočnih urah, je del odmerka zdravila Anafranil predpisan prej - ob 16:00 učinek, je treba zdravljenje nadaljevati 1-3 mesece in postopno zmanjševati odmerek zdravila Anafranil.

Preveliko odmerjanje

Simptomi, ki se razvijejo pri prevelikem odmerjanju zdravila Anafranil, so podobni tistim, opisanim pri prevelikem odmerjanju drugih tricikličnih antidepresivov. Glavni zapleti so srčne in nevrološke motnje. Pri otrocih je treba nenamerno zaužitje zdravila v katerem koli odmerku obravnavati kot zelo resen in usoden dogodek.

Simptomi se običajno pojavijo v 4 urah po zaužitju zdravila in dosežejo največjo resnost po 24 urah zaradi zapoznele absorpcije (antiholinergični učinek zdravila), dolgega razpolovnega časa in hepatoenterične recirkulacije zdravilne učinkovine. ki je bolnik še vedno ogrožen, je 4-6 dni.

Iz centralnega živčnega sistema: zaspanost, stupor, koma, ataksija, tesnoba, vznemirjenost, povečani refleksi, togost mišic, koreoatetoidni gibi, konvulzije. Poleg tega se lahko pojavijo manifestacije serotoninskega sindroma (zvišana telesna temperatura, mioklonus, delirij, koma).

Iz kardiovaskularnega sistema: izrazito znižanje krvnega tlaka, tahikardija, podaljšanje intervala QTc, aritmije (vključno z ventrikularnimi aritmijami, kot je "pirueta"), motnje intrakardialne prevodnosti, šok, srčno popuščanje; v zelo redkih primerih - srčni zastoj.

Drugo: možna je depresija dihanja, cianoza, bruhanje, vročina, midriaza, znojenje, oligurija ali anurija.

Zdravljenje: Specifičnega protistrupa ni; zdravljenje je v glavnem simptomatsko in podporno. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje zdravila Anafranil, zlasti pri otrocih, je treba bolnika hospitalizirati in skrbno spremljati vsaj 72 ur.

Če je bolnik pri zavesti, je treba čim prej izprati želodec ali izzvati bruhanje. Če je bolnik nezavesten, je treba pred začetkom izpiranja želodca opraviti intubacijo sapnika z uporabo cevke z manšeto, da preprečimo aspiracijo; V tem primeru bruhanje ni povzročeno. Te ukrepe je priporočljivo izvajati, če je od prevelikega odmerka minilo 12 ur ali celo več, ker Antiholinergični učinek zdravila Anafranil lahko upočasni praznjenje želodca. Za upočasnitev absorpcije zdravila je koristno uporabiti aktivno oglje.

Zdravljenje temelji na uporabi sodobnih metod intenzivne nege s stalnim spremljanjem delovanja srca, sestave plinov in elektrolitov v krvi ter po potrebi z uporabo nujnih ukrepov, kot so antikonvulzivna terapija, mehansko prezračevanje in metode oživljanja. Ker obstajajo poročila, da lahko fizostigmin povzroči hudo bradikardijo, asistolijo in epileptične napade, uporaba tega zdravila za zdravljenje prevelikega odmerjanja anafranila ni priporočljiva. Hemodializa in peritonealna dializa nista učinkoviti, ker... Koncentracije klomipramina v plazmi so nizke.

Interakcija

Farmakodinamična interakcija

Anafranil lahko zmanjša ali popolnoma odpravi antihipertenzivne učinke gvanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina in alfa-metildope. Zato je treba v primerih, ko je zdravljenje arterijske hipertenzije potrebno sočasno z jemanjem zdravila Anafranil, uporabiti zdravila drugih razredov (na primer vazodilatatorje ali zaviralce beta).

Triciklični antidepresivi, vklj. Anafranil lahko okrepi učinek antiholinergičnih zdravil (na primer fenotiazinov, antiparkinsonikov, atropina, biperidena, antihistaminikov) na organ vida, centralni živčni sistem, črevesje in mehur.

Triciklični antidepresivi lahko povečajo učinek etanola in drugih zdravil, ki imajo depresivni učinek na centralni živčni sistem (na primer barbiturati, benzodiazepini ali anestetiki).

Anafranila se ne sme predpisovati še vsaj 2 tedna po prenehanju jemanja zaviralcev MAO zaradi tveganja za razvoj hudih simptomov in stanj, kot so hipertenzivna kriza, zvišana telesna temperatura, pa tudi simptomov serotoninskega sindroma: mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma. Enako pravilo je treba upoštevati, če je zaviralec MAO predpisan po predhodnem zdravljenju z Anafranilom. V vsakem od teh primerov morajo biti začetni odmerki zdravila Anafranil ali zaviralci MAO majhni in jih je treba postopoma povečevati ob stalnem spremljanju učinkov zdravila.

Trenutne izkušnje kažejo, da se zdravilo Anafranil lahko predpiše šele 24 ur po prenehanju jemanja reverzibilnih zaviralcev MAO tipa A (kot je moklobemid). Če pa je po prekinitvi jemanja zdravila Anafranil predpisan zaviralec MAO tipa A, mora biti odmor vsaj 2 tedna.

Kombinirana uporaba zdravila Anafranil s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina lahko poveča učinke na serotoninski sistem.

Pri sočasni uporabi zdravila Anafranil s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (norepinefrin), tricikličnimi antidepresivi in ​​pripravki litija je možen razvoj serotoninskega sindroma s simptomi, kot so vročina, mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma.

Če je treba predpisati fluoksetin, je priporočljivo narediti dvo- do tritedenski premor med jemanjem Anafranila in fluoksetina - prenehati jemati fluoksetin 2-3 tedne pred začetkom zdravljenja z Anafranilom ali predpisati fluoksetin 2-3 tedne po koncu jemanja Anafranila. zdravljenje.

Anafranil lahko poveča učinek simpatikomimetičnih zdravil (adrenalin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin in fenilefrin) na srčno-žilni sistem, vklj. in ko so te snovi del lokalnih anestetikov.

Farmakokinetična interakcija

Zdravilna učinkovina zdravila Anafranil - klomipramin - se v glavnem izloča v obliki presnovkov. Glavna pot presnove je demetilacija do aktivnega presnovka N-dezmetilklomipramina, ki ji sledi hidroksilacija in konjugacija N-dezmetilklomipramina s klomipraminom. Pri demetilaciji sodeluje več izoencimov citokroma P 450, predvsem CYP3A4, CYP2C19 in CYP1A2. Izločanje obeh učinkovin poteka s hidroksilacijo, ki jo katalizira CYP2D6.

Sočasno jemanje z zaviralci izoencima CYP2D6 lahko pri posameznikih s fenotipom hitrega metabolizatorja debrisokvina/sparteina povzroči do trikratno povečanje koncentracij obeh učinkovin. Hkrati se pri teh bolnikih metabolizem zmanjša na raven, ki je značilna za posameznike s fenotipom slabega metabolizatorja.

Domneva se, da lahko sočasna uporaba z zaviralci izoencimov CYP1A2, CYP2C19 in CYP3A4 povzroči povečanje koncentracije klomipramina in zmanjšanje koncentracije N-desmetilklomipramina.

• Zaviralci MAO (na primer moklobemid) so kontraindicirani pri jemanju klomipamina, ker in vivo so močni zaviralci CYP2D6.
• Antiaritmikov (na primer kinidina in propafenona) ne smemo uporabljati skupaj s tricikličnimi antidepresivi, ker so močni zaviralci CYP2D6.
• Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (kot so fluoksetin, paroksetin ali sertralin) zavirajo CYP2D6 (na primer fluvoksamin), prav tako zavirajo CYP1A2, CYP2C19, kar lahko vodi do povečanja koncentracije klomipramina v plazmi in razvoja ustreznih neželenih učinkov; . Pri sočasnem jemanju s fluvoksaminom so opazili 4-kratno povečanje ravnotežne koncentracije klomipramina (koncentracija N-desmetilklomipramina se je zmanjšala za 2-krat).
• Sočasna uporaba antipsihotikov (npr. fenotiazinov) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov, znižanje praga za konvulzije in pojav epileptičnih napadov. Kombinacija s tioridazinom lahko povzroči razvoj hudih motenj srčnega ritma.
• Kombinirana uporaba z zaviralcem histaminskih receptorjev H2 cimetidinom (ki je zaviralec nekaterih izoencimov citokroma P450, vključno s CYP2D6 in CYP3A4) lahko povzroči povečanje plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov, kar zahteva zmanjšanje odmerka slednjih.
• Ni podatkov, ki bi potrjevali medsebojno delovanje med Anafranilom (v odmerku 25 mg/dan) in peroralnimi kontraceptivi (15 ali 30 mg etinilestradiola/dan) ob neprekinjenem jemanju. Ni dokazov, da so estrogeni zaviralci CYP2D6, glavnega izoencima, ki sodeluje pri izločanju klomipramina, zato ni razloga za pričakovanje njihovega medsebojnega delovanja. Čeprav so ob sočasni uporabi tricikličnega antidepresiva imipramina in estrogenov v velikih odmerkih (50 mg / dan) v nekaterih primerih poročali o poslabšanju neželenih učinkov in povečanju terapevtskega učinka antidepresiva. Ni znano, ali so ti podatki pomembni za sočasno uporabo klomipramina in nizkih odmerkov estrogenov. Pri sočasni uporabi tricikličnih antidepresivov in estrogenov v visokih odmerkih (50 mg / dan) je priporočljivo spremljati terapevtski učinek antidepresivov in po potrebi prilagoditi režim odmerjanja.
• Metilfenidat lahko poveča koncentracijo tricikličnih antidepresivov, verjetno z zaviranjem njihove presnove. Pri sočasni uporabi teh zdravil je mogoče povečati koncentracijo tricikličnih antidepresivov v krvni plazmi, kar lahko zahteva zmanjšanje odmerka slednjih.
• Nekateri triciklični antidepresivi lahko okrepijo antikoagulantni učinek kumarinov (npr. varfarin), verjetno z zaviranjem njihove presnove (CYP2C9). Ni podatkov, ki bi dokazovali sposobnost klomipramina, da zavira presnovo antikoagulantov (varfarina). Vendar je pri uporabi tega razreda zdravil priporočljivo spremljanje koncentracije protrombina v plazmi.

Sočasna uporaba zdravila Anafranil z zdravili, ki inducirajo citokrom P 450, zlasti CYP3A4, CYP2C19 in/ali CYP1A2, lahko povzroči povečano presnovo in zmanjša učinkovitost zdravila Anafranil.

Sočasna uporaba zdravila Anafranil z zdravili, ki inducirajo CYP3A in CYP2C, kot je rifampicin ali antikonvulzivi (na primer barbiturati, karbamazepin, fenobarbital in fenitoin), lahko povzroči zmanjšanje koncentracije klomipramina v plazmi.

• Znani induktorji CYP1A2 (npr. nikotin/druge sestavine cigaretnega dima) zmanjšajo plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov. Ravnotežna koncentracija klomipramina pri kadilcih cigaret je 2-krat nižja kot pri nekadilcih (koncentracija N-desmetilklomipramina se ni spremenila).
• Klomipramin, tako in vivo kot in vitro, zavira aktivnost CYP2D6 (oksidacija sparteina). Zato lahko klomipramin poveča koncentracije sočasno uporabljenih zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP2D6 pri posameznikih z močnim fenotipom presnavljalca.

Stranski učinki

Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti, začenši z najpogostejšimi: pojavljajo se zelo pogosto (≥10 %); pogosto (≥1 %, vendar<10%); иногда (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

Iz centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema. Duševni status: zelo pogosto - zaspanost, občutek utrujenosti, tesnoba, povečan apetit; pogosto - zmedenost, dezorientacija, halucinacije (zlasti pri starejših bolnikih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo), anksioznost, vznemirjenost, motnje spanja, manično stanje, hipomanično stanje, agresivnost, motnje spomina, depersonalizacija, povečana depresija, motnje koncentracije, nespečnost, nočne more, zehanje ; včasih - aktivacija simptomov psihoze. Nevrološki status: zelo pogosto - omotica, tremor, glavobol, mioklonus; pogosto - delirij, motnje govora, parestezija, mišična oslabelost, povečan mišični tonus; včasih - konvulzije, ataksija; zelo redko - spremembe v EEG, zvišana telesna temperatura.

Učinki, ki jih povzroča antiholinergično delovanje: zelo pogosto - suha usta, povečano znojenje, zaprtje, motnje akomodacije, zamegljen vid ("zamegljen pred očmi"), težave z uriniranjem; pogosto - vročinski utripi, midriaza; zelo redko - glavkom, zastajanje urina.

Iz kardiovaskularnega sistema: pogosto - sinusna tahikardija, palpitacije, ortostatska hipotenzija, klinično nepomembne spremembe v EKG (na primer interval ST ali val T) pri bolnikih brez srčne patologije; včasih - aritmije, zvišan krvni tlak; zelo redko - motnje intrakardialne prevodnosti (na primer razširitev kompleksa QRS, podaljšanje intervala QT, spremembe intervala PQ, kračni blok, dvosmerna fuziformna ventrikularna tahikardija / ventrikularne aritmije, kot je "pirueta"), zlasti pri bolnikih s hipokalemijo).

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - bruhanje, nelagodje v trebuhu, driska, anoreksija, zvišane ravni transaminaz; zelo redko - hepatitis z ali brez zlatenice.

Dermatološke reakcije: pogosto - alergijske kožne reakcije (izpuščaj, urtikarija), fotosenzitivnost, srbenje; zelo redko - otekanje (lokalno ali splošno), izpadanje las.

Iz endokrinega sistema in metabolizma: zelo pogosto - povečana telesna teža, oslabljen libido in potenca; pogosto - galaktoreja, povečane mlečne žleze; zelo redko - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona.

Preobčutljivostne reakcije: zelo redko - alergijski alveolitis (pnevmonitis) z ali brez eozinofilije, sistemske anafilaktične/anafilaktoidne reakcije, vključno s hipotenzijo.

Iz hematopoetskega sistema: zelo redko - levkopenija, agranulocitoza, eozinofilija, trombocitopenija, purpura.

Iz čutil: pogosto - motnje okusa, tinitus.

Drugo: po nenadni ukinitvi ali hitrem zmanjšanju odmerka zdravila Anafranil se pogosto pojavijo naslednji simptomi: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nespečnost, glavobol, razdražljivost, tesnoba.

Opaženi neželeni učinki so običajno blagi in prehodni, izginejo z nadaljevanjem zdravljenja ali po zmanjšanju odmerka anafranila. Niso vedno v korelaciji s koncentracijo zdravilne učinkovine zdravila v krvni plazmi ali z njegovim odmerkom. Nekatere neželene učinke, kot so splošna šibkost, motnje spanja, vznemirjenost, tesnoba, zaprtje, suha usta, je pogosto težko ločiti od manifestacij depresije.

V primeru resnih neželenih učinkov na živčni sistem ali duševno stanje je treba Anafranil prekiniti.

Starejši ljudje so še posebej občutljivi na učinke anafranila na živčni sistem, kardiovaskularni sistem, vpliv zdravila na duševno stanje, pa tudi na antiholinergične učinke anafranila. Presnova in izločanje zdravil se lahko v tej starosti upočasnita, kar vodi do povečane plazemske koncentracije zdravil tudi pri uporabi v povprečnih terapevtskih odmerkih.

Indikacije

Odrasli

• zdravljenje depresivnih stanj različnih etiologij, ki se pojavljajo z različnimi simptomi: endogene, reaktivne, nevrotične, organske, prikrite, involucijske oblike depresije; depresija pri bolnikih s shizofrenijo in psihopatijo; depresivni sindromi, ki se pojavijo v starosti, ki jih povzroča sindrom kronične bolečine ali kronične somatske bolezni; depresivne motnje razpoloženja reaktivne, nevrotične ali psihopatske narave;
• sindrom kronične bolečine;
• fobije in napadi panike;
• katapleksija, ki spremlja narkolepsijo.

Otroci in najstniki

• obsesivno-kompulzivni sindromi;
• nočna enureza (samo pri bolnikih, starejših od 5 let, ob izključitvi organskih vzrokov bolezni).

Pred začetkom zdravljenja nočne enureze z anafranilom pri otrocih in mladostnikih je treba oceniti razmerje možnih koristi in tveganj za bolnika. Upoštevati je treba možnost alternativnega zdravljenja.

Trenutno ni dovolj dokazov o učinkovitosti in varnosti uporabe klomipramina pri otrocih in mladostnikih pri zdravljenju depresivnih stanj različnih etiologij, ki se pojavljajo z različnimi simptomi, fobijami in napadi panike, katapleksijo, sočasno narkolepsijo in sindromom kronične bolečine. Zato uporaba zdravila Anafranil pri otrocih in mladostnikih (0–17 let) za te indikacije ni priporočljiva.

Kontraindikacije

• preobčutljivost za klomipramin in druge sestavine zdravila, navzkrižna preobčutljivost za triciklične antidepresive iz skupine dibenzazepina;
• sočasna uporaba zaviralcev MAO, pa tudi obdobje, krajše od 14 dni pred in po njihovi uporabi;
• sočasna uporaba selektivnih zaviralcev MAO tipa A reverzibilnega delovanja (kot je moklobemid);
• nedavni miokardni infarkt;
• prirojeni sindrom dolgega intervala QT.

Značilnosti uporabe

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušnje z uporabo zdravila Anafranil med nosečnostjo so omejene. Ker obstajajo posamezna poročila o možni povezavi med uporabo tricikličnih antidepresivov in motnjami razvoja ploda, se je treba uporabi zdravila Anafranil med nosečnostjo izogibati, razen če pričakovani učinek zdravljenja na mater očitno odtehta možno tveganje za plod.

V primerih, ko so bili med nosečnostjo do poroda uporabljeni triciklični antidepresivi, se je pri novorojenčkih v prvih nekaj urah ali dneh razvil odtegnitveni sindrom, ki se je kazal s kratko sapo, zaspanostjo, kolikami, razdražljivostjo, hipotenzijo ali hipertenzijo, tremorjem, krči ali krči. Da bi se izognili razvoju tega sindroma, je treba zdravilo Anafranil postopoma ukiniti, če je mogoče, vsaj 7 tednov pred predvidenim porodom.

Ker se zdravilna učinkovina zdravila izloča v materino mleko, morate prenehati z dojenjem ali postopoma opustiti Anafranil.

Uporaba pri motnjah delovanja jeter

Uporaba pri otrocih

Uporaba pri starejših bolnikih

Posebna navodila

Znano je, da triciklični antidepresivi znižajo prag konvulzivne pripravljenosti, zato je treba zdravilo Anafranil uporabljati zelo previdno pri bolnikih z epilepsijo, pa tudi v prisotnosti drugih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k pojavu konvulzivnega sindroma, na primer poškodbe možganov katere koli vrste. etiologije med uporabo antipsihotikov, v obdobju odtegnitve alkohola ali odtegnitve zdravil, ki imajo antikonvulzivne lastnosti (na primer benzodiazepini). Menijo, da je pojav epileptičnih napadov med jemanjem zdravila Anafranil odvisen od odmerka zdravila. V zvezi s tem ne smete preseči priporočenega dnevnega odmerka zdravila Anafranil.

Anafranil je treba zelo previdno predpisati bolnikom s srčno-žilnimi boleznimi, zlasti kardiovaskularno odpovedjo, motnjami intrakardialne prevodnosti (na primer AV blok I-III stopnje) ali aritmijami. Pri takšnih bolnikih, pa tudi pri starejših, je treba redno spremljati delovanje srca in EKG.

Ker ima zdravilo antiholinergične lastnosti, ga je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z anamnezo povečanega intraokularnega tlaka, glavkoma z zaprtim zakotjem ali zadrževanja urina (na primer zaradi bolezni prostate).

Zaradi antiholinergičnega delovanja, značilnega za triciklične antidepresive, lahko pride do zmanjšanja nastajanja solz in kopičenja sluznega izločka, kar lahko povzroči poškodbo epitelija roženice pri bolnikih, ki uporabljajo kontaktne leče.

Previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov s hudo jetrno boleznijo s tricikličnimi antidepresivi, pa tudi pri bolnikih s tumorji medule nadledvične žleze (na primer feokromocitom, nevroblastom), saj lahko v tem primeru ta zdravila povzročijo razvoj hipertenzivne krize.

Znano je, da lahko bolniki s cikličnimi afektivnimi motnjami, ki jemljejo triciklične antidepresive, med fazo depresije razvijejo manična ali hipomanična stanja. V takih primerih bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Anafranil ali ga prekiniti in predpisati antipsihotično zdravljenje. Po olajšanju teh stanj, če je indicirano, se lahko zdravljenje z anafranilom v majhnih odmerkih nadaljuje.

Pri nagnjenih bolnikih in starejših bolnikih lahko triciklični antidepresivi izzovejo razvoj deliričnih psihoz, ki jih povzročajo zdravila, predvsem ponoči. Po prenehanju jemanja zdravila te motnje izginejo v nekaj dneh.

Pri zdravljenju bolnikov s hipertiroidizmom ali prejemanju zdravil s ščitničnimi hormoni, ki imajo lahko kardiotoksične učinke, je potrebna previdnost.

Čeprav so o spremembah ravni belih krvnih celic med zdravljenjem z zdravilom Anafranil poročali le v posameznih primerih, je priporočljivo redno preverjanje sestave periferne krvi in ​​pozornost na simptome, kot sta zvišana telesna temperatura in vneto grlo, zlasti v prvih mesecih zdravljenja ali pri dolgotrajnem zdravljenju. uporaba zdravila.

Pri uporabi zdravila Anafranil pri bolnikih s kroničnim zaprtjem je potrebna previdnost. Triciklični antidepresivi lahko povzročijo paralitični ileus, predvsem pri starejših bolnikih ali bolnikih, ki so prisiljeni ostati v postelji.

Pri uporabi anafranila v odmerkih, ki presegajo povprečne terapevtske, ali če koncentracija klomipramina v plazmi presega povprečne terapevtske vrednosti, obstaja tveganje za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (ventrikularne aritmije "piruete"). " vrsta). To se zgodi, če se jemlje skupaj s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina. V zvezi s tem se je treba izogibati sočasni uporabi klomipramina in zdravil, ki povzročajo njegovo kopičenje. Prav tako se je treba izogibati sočasni uporabi z zdravili, ki povzročajo podaljšanje intervala QTc. Uporaba diuretikov lahko povzroči razvoj hipokalemije. Ugotovljeno je bilo, da je hipokalemija dejavnik tveganja za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (ventrikularne aritmije tipa "pirueta"). Zato je treba pred začetkom zdravljenja z Anafranilom odpraviti hipokalemijo. Anafranil je treba uporabljati previdno sočasno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina ter z diuretiki.

Zaradi nevarnosti toksičnosti za serotonin se je treba držati priporočenega odmerjanja in odmerek previdno povečevati, če se Anafranil uporablja sočasno s serotonergičnimi zdravili.

Pri sočasni uporabi zdravila Anafranil s serotonergičnimi zdravili, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, triciklični antidepresivi ali pripravki litija, je možen razvoj serotoninskega sindroma s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma. . Če je treba predpisati fluoksetin, je priporočljivo vzeti dva do tri tedne premora med uporabo Anafranila in fluoksetina.

Mnogi bolniki s paničnimi motnjami občutijo povečano tesnobo na začetku zdravljenja z Anafranilom. To paradoksalno povečanje anksioznosti je najbolj izrazito v prvih dneh zdravljenja in običajno izzveni v dveh tednih.

Pri bolnikih s shizofrenijo, ki prejemajo triciklične antidepresive, včasih opazimo aktivacijo psihoze.

Anafranil, tako kot drugi triciklični antidepresivi, se predpisuje v kombinaciji z elektrokonvulzivno terapijo le pod strogim zdravniškim nadzorom.

Za hudo depresijo je značilno tveganje samomorilnih dejanj, ki lahko trajajo, dokler ni dosežena zanesljiva remisija. Pri bolnikih z depresijo, tako pri odraslih kot pri otrocih, se lahko stopnjuje depresija in/ali samomorilno vedenje ali drugi psihiatrični simptomi, ne glede na to, ali prejemajo antidepresive ali ne. V kratkotrajnih študijah pri otrocih in mladostnikih z depresijo in drugimi psihiatričnimi boleznimi so antidepresivi povečali tveganje za samomorilne misli in vedenje.

Vse bolnike, ki jemljejo Anafranil za katero koli indikacijo, je treba spremljati glede kliničnega poslabšanja, samomorilnega vedenja in drugih psihiatričnih simptomov, zlasti v začetni fazi zdravljenja ali ob spremembi odmerka zdravila. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o spremembi režima zdravljenja, vključno z morebitno prekinitvijo zdravljenja, še posebej, če so te spremembe izrazite, se pojavijo nenadoma ali jih pri bolnikih na začetku niso opazili.

Družine in negovalce bolnikov (tako otrok kot odraslih), ki jemljejo antidepresive zaradi psihiatričnih ali nepsihiatričnih indikacij, je treba opozoriti, naj spremljajo bolnike zaradi tveganja drugih psihiatričnih simptomov, vključno z in samomorilno vedenje ter o takih simptomih nemudoma obvestite svojega zdravstvenega delavca.

Pri predpisovanju zdravila Anafranil je treba navesti najmanjše število tablet, da se zmanjša tveganje prevelikega odmerjanja. V tem primeru je treba upoštevati ustrezen režim zdravljenja.

Obstajajo dokazi, da je med jemanjem zdravila Anafranil manjše število smrti zaradi prevelikega odmerjanja kot pri jemanju drugih tricikličnih antidepresivov.

Pred izvajanjem splošne ali lokalne anestezije je treba anesteziologa opozoriti, da bolnik jemlje Anafranil.

Pri dolgotrajnem zdravljenju s tricikličnimi antidepresivi so poročali o povečani pojavnosti zobnega kariesa. Zato je pri dolgotrajnem zdravljenju z Anafranilom priporočljiv redni pregled bolnika pri zobozdravniku.

Uporaba diuretikov lahko privede do razvoja hipokaliemije, kar poveča tveganje za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (tipa pirouette). Pred začetkom zdravljenja z Anafranilom je treba odpraviti hipokalemijo.

Nenadni ukinitvi Anafranila se je treba izogibati, ker to lahko povzroči neželene reakcije. Če se odločimo za prekinitev zdravljenja, je treba zdravilo ukiniti postopoma, tako hitro, kot to dopušča klinična situacija. Upoštevati je treba, da lahko nenaden odvzem zdravila spremlja razvoj nekaterih simptomov.

25 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo in saharozo. Bolniki z redkimi dednimi boleznimi, kot so intoleranca za galaktozo in fruktozo, hudo pomanjkanje laktaze, pomanjkanje saharaze-izomaltaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati Anafranil filmsko obloženih tablet.

Upoštevati je treba, da lahko alkohol okrepi škodljive učinke centralnega živčnega sistema, kot sta zamegljen vid in zaspanost.

Uporaba v pediatriji

Izkušenj z uporabo zdravila Anafranil pri otrocih, mlajših od 5 let, ni, zato uporaba zdravila pri otrocih te starostne skupine ni priporočljiva.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Bolniki, pri katerih se med jemanjem zdravila Anafranil pojavijo zaspanost in druge motnje centralnega živčnega sistema (vključno z zamegljenim vidom), ne smejo voziti avtomobila, upravljati s stroji ali opravljati drugih dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in hitro reakcijo.

Antidepresiv

Aktivna sestavina

Klomipramin hidroklorid

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

Anafranil

Filmsko obložene tablete svetlo rumena, sladkor; okrogle, bikonveksne.

Pomožne snovi: laktoza, koruzni škrob, brezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kislina, smukec, magnezijev stearat, glicerol 85%, hidroksipropil metilceluloza, kopolimer vinilpirolidon/vinil acetat, titanov dioksid, kristalinična saharoza, polivinilpirolidon K30, dispergirano rumeno 15093 ansted (železov oksid rumena ( EEC172) 5% + titanov dioksid (EEC171) 95%), polietilen glikol 8000 (makrogol 8000), mikrokristalna celuloza.

10 kosov - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

Filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem roza, v obliki kapsule, bikonveksen, z oznako na obeh straneh, na eni strani je vtisnjen »C/G«, na drugi strani »G/D«.

Pomožne snovi: kalcijev hidrogenfosfat dihidrat, disperzibilni poliakrilat 30%, kalcijev stearat, koloidni brezvodni silicijev dioksid, hidroksipropilceluloza, smukec, titanov dioksid, polioksil 40 hidrogeniran, rdeči železov oksid.

10 kosov - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
10 kosov - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.

Farmakološko delovanje

Triciklični antidepresiv, zaviralec ponovnega privzema in zaviralec serotonina. Terapevtski učinek anafranila naj bi bil posledica njegove sposobnosti zaviranja nevronskega ponovnega privzema norepinefrina (NA) in serotonina (5-HT), ki se sproščata v sinaptično špranjo, pri čemer je najpomembnejše zaviranje ponovnega privzema.

Anafranil ima poleg tega širok spekter drugih farmakoloških učinkov: alfa 1-adrenolitik, antiholinergik, antihistamin in antiserotonergik (blokada receptorjev 5-HT).

Anafranil deluje na depresivni sindrom na splošno, vklj. zlasti na tako značilne manifestacije, kot so psihomotorična zaostalost, depresivno razpoloženje in anksioznost. Klinični učinek je običajno opazen po 2-3 tednih zdravljenja.

Poleg tega ima Anafranil specifičen (različen od njegovega antidepresivnega učinka) učinek pri obsesivno-kompulzivnih motnjah.

Učinek zdravila Anafranil pri sindromih kronične bolečine, ki jih povzročajo in ne povzročajo somatske bolezni, je verjetno povezan z olajšanjem prenosa živčnih impulzov, ki ga posredujeta serotonin in norepinefrin.

Farmakokinetika

Sesanje

Po peroralni uporabi se popolnoma absorbira iz prebavil. Sistemska biološka uporabnost nespremenjenega klomipramina je približno 50 %. To zmanjšanje biološke uporabnosti je posledica učinka "prvega prehoda" skozi jetra s tvorbo aktivnega presnovka N-dezmetilklomipramina. Uživanje hrane nima pomembnega vpliva na biološko uporabnost klomipramina. Možna je le rahla upočasnitev njegove absorpcije in posledično podaljšanje časa za doseganje Cmax v krvi. Anafranil (obložene tablete) in Anafranil SR (filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem) sta bioekvivalentna.

Po peroralnem jemanju zdravila v stalnem dnevnem odmerku se C ss klomipramina v krvni plazmi pri različnih bolnikih močno razlikuje.

Pri dnevnem jemanju zdravila v odmerku 75 mg / dan je C ss klomipramina v plazmi nastavljena v območju od 20 do 175 ng / ml. Vrednosti C ss aktivnega metabolita N-dezmetilklomipramina so za 40-85% višje od koncentracije klomipramina.

Distribucija

Vezava klomipramina na beljakovine v plazmi je 97,6 %. Navidezni Vd je okoli 12-17 l/kg telesne teže. Koncentracije klomipramina v cerebrospinalni tekočini znašajo približno 2 % koncentracije v plazmi. Klomipramin prehaja v materino mleko, kjer se določi v koncentracijah, ki so blizu tistim v krvni plazmi.

Presnova

Klomipramin se presnavlja predvsem z demetilacijo, da nastane aktivni presnovek N-dezmetilklomipramin. V to reakcijo je vključenih več izoencimov citokroma P 450, predvsem CYP3A4, CYP2C19 in CYP1A2. Klomipramin in N-dezmetilklomipramin sta hidroksilirana v 8-hidroksiklomipramin in 8-hidroksi-N-dezmetilklomipramin. Aktivnost 8-hidroksi presnovkov in vivo ni bila ugotovljena. Klomipramin je tudi hidroksiliran na položaju 2; N-desmetilklomipramin je mogoče nadalje demetilirati v didesmetilklomipramin. 2- in 8-hidroksi presnovki se izločajo predvsem kot glukuronidi z urinom. Izločanje dveh učinkovin, klomipramina in N-desmetilklomipramina, s tvorbo 2- in 8-hidroksiklomipramina katalizira CYP2D6.

Odstranitev

Približno 2/3 enkratnega odmerka klomipramina se izloči v obliki vodotopnih konjugatov z urinom in približno 1/3 odmerka se izloči z blatom. Približno 2 % odmerka klomipramina in približno 0,5 % desmetilklomipramina se izloči nespremenjeno z urinom. T1/2 iz plazme klomipramina je v povprečju 21 ur (razpon nihanj od 12 do 36 ur), desmetilklomipramina pa v povprečju 36 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih so plazemske koncentracije klomipramina ne glede na uporabljeni odmerek anafranila zaradi zmanjšane hitrosti presnove višje kot pri mlajših bolnikih.

Podatki o vplivu jetrne in ledvične disfunkcije na farmakokinetične parametre klomipramina še niso bili pridobljeni.

Indikacije

Odrasli

- zdravljenje depresivnih stanj različnih etiologij, ki se pojavljajo z različnimi simptomi: endogene, reaktivne, nevrotične, organske, prikrite, involucijske oblike depresije; depresija pri bolnikih s shizofrenijo in psihopatijo; depresivni sindromi, ki se pojavijo v starosti, ki jih povzroča sindrom kronične bolečine ali kronične somatske bolezni; depresivne motnje razpoloženja reaktivne, nevrotične ali psihopatske narave;

- sindrom kronične bolečine;

- fobije in napadi panike;

- katapleksija, ki spremlja narkolepsijo.

Otroci in najstniki

— obsesivno-kompulzivni sindromi;

- nočna enureza (samo pri bolnikih, starejših od 5 let, ob izključitvi organskih vzrokov bolezni).

Pred začetkom zdravljenja nočne enureze z anafranilom pri otrocih in mladostnikih je treba oceniti razmerje možnih koristi in tveganj za bolnika. Upoštevati je treba možnost alternativnega zdravljenja.

Trenutno ni dovolj dokazov o učinkovitosti in varnosti uporabe klomipramina pri otrocih in mladostnikih pri zdravljenju depresivnih stanj različnih etiologij, ki se pojavljajo z različnimi simptomi, fobijami in napadi panike, katapleksijo, sočasno narkolepsijo in sindromom kronične bolečine. Zato uporaba zdravila Anafranil pri otrocih in mladostnikih (0–17 let) za te indikacije ni priporočljiva.

Kontraindikacije

- preobčutljivost za klomipramin in druge sestavine zdravila, navzkrižna preobčutljivost za triciklične antidepresive iz skupine dibenzazepina;

- sočasna uporaba zaviralcev MAO, pa tudi obdobje, krajše od 14 dni pred in po njihovi uporabi;

- sočasna uporaba selektivnih zaviralcev MAO tipa A reverzibilnega delovanja (kot je moklobemid);

- nedavni miokardni infarkt;

- prirojeni sindrom dolgega intervala QT.

Odmerjanje

Odmerek zdravila se izbere individualno, ob upoštevanju bolnikovega stanja. Cilj zdravljenja je doseči optimalen učinek ob uporabi najmanjših možnih odmerkov zdravila in jih previdno povečevati, zlasti pri starejših bolnikih in mladostnikih, ki so praviloma bolj občutljivi na anafranil kot bolniki srednjih starostnih skupin.

Hipokalemijo je treba popraviti pred začetkom zdravljenja.

pri depresija, obsesivno-kompulzivna motnja in fobije Začetni dnevni odmerek je 75 mg (25 mg 2-3-krat na dan) Anafranila ali 75 mg Anafranila SR enkrat na dan. Nato se v prvem tednu zdravljenja odmerek zdravila postopoma poveča, na primer za 25 mg vsakih nekaj dni (odvisno od prenašanja), dokler ne dosežemo dnevnega odmerka 100-150 mg. V hujših primerih se lahko dnevni odmerek poveča na največ 250 mg. Ko je doseženo izboljšanje, bolnik preide na vzdrževalni odmerek zdravila 50-100 mg (2-4 tablete Anafranil ali 1 tableta Anafranil SR).

pri panična motnja, agorafobija začetni odmerek je 10 mg/dan. Nato se glede na toleranco zdravila Anafranil njegov odmerek poveča, dokler ni dosežen želeni učinek. Dnevni odmerek zdravila je zelo različen in se lahko giblje od 25 mg do 100 mg. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 150 mg/dan. Priporočljivo je, da zdravljenja ne prekinete vsaj 6 mesecev, medtem ko vzdrževalni odmerek zdravila počasi zmanjšujete.

pri katapleksija, ki spremlja narkolepsijo, Dnevni odmerek zdravila Anafranil je 25-75 mg.

pri sindromi kronične bolečine Odmerek zdravila Anafranil je treba izbrati individualno. Dnevni odmerek je zelo različen in lahko znaša od 10 mg do 150 mg. V tem primeru je treba upoštevati sočasno jemanje analgetikov in možnost zmanjšanja uporabe slednjih.

U starejši bolniki začetni odmerek je 10 mg/dan. Nato se postopoma, v približno 10 dneh, dnevni odmerek zdravila poveča na optimalno raven, ki je 30-50 mg.

Otroci in najstniki

pri obsesivno-kompulzivni sindromi začetni odmerek je 25 mg/dan. V prvih 2 tednih se odmerek postopoma povečuje ob upoštevanju prenašanja, dokler dnevni odmerek ni enak 100 mg ali izračunan po stopnji 3 mg/kg telesne mase, kar je manj. V naslednjih nekaj tednih se odmerek postopoma povečuje, dokler ni dosežen dnevni odmerek 200 mg ali izračunan na 3 mg/kg telesne mase, kar je nižje.

pri nočno mokrenje začetni dnevni odmerek Anafranila za otroci stari 5-8 let je 20-30 mg; Za stari 9-12 let- 25-50 mg; Za otroci, starejši od 12 let- 25-75 mg. Uporaba večjih odmerkov je indicirana pri tistih bolnikih, pri katerih po 1 tednu zdravljenja ni kliničnega učinka. Običajno je celoten dnevni odmerek zdravila predpisan v enem odmerku po večerji, vendar v primerih, ko se nehoteno uriniranje pojavi v zgodnjih nočnih urah, je del odmerka zdravila Anafranil predpisan prej - ob 16:00 učinek, je treba zdravljenje nadaljevati 1-3 mesece in postopno zmanjševati odmerek zdravila Anafranil.

Stranski učinki

Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti, začenši z najpogostejšimi: pojavljajo se zelo pogosto (≥10 %); pogosto (≥1 %, vendar<10%); иногда (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

Iz centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema. Duševno stanje: zelo pogosto - zaspanost, občutek utrujenosti, tesnoba, povečan apetit; pogosto - zmedenost, dezorientacija, halucinacije (zlasti pri starejših bolnikih in bolnikih s Parkinsonovo boleznijo), anksioznost, vznemirjenost, motnje spanja, manično stanje, hipomanično stanje, agresivnost, motnje spomina, depersonalizacija, povečana depresija, motnje koncentracije, nespečnost, nočne more, zehanje ; včasih - aktivacija simptomov psihoze. Nevrološki status: zelo pogosto - omotica, tremor, glavobol, mioklonus; pogosto - delirij, motnje govora, parestezija, mišična oslabelost, povečan mišični tonus; včasih - konvulzije, ataksija; zelo redko - spremembe v EEG, zvišana telesna temperatura.

Učinki zaradi antiholinergičnega delovanja: zelo pogosto - suha usta, povečano potenje, zaprtje, motnje akomodacije, zamegljen vid ("zamegljen vid"), težave z uriniranjem; pogosto - vročinski utripi, midriaza; zelo redko - glavkom, zastajanje urina.

pogosto - sinusna tahikardija, palpitacije, ortostatska hipotenzija, klinično nepomembne spremembe na EKG (na primer interval ST ali val T) pri bolnikih brez srčne patologije; včasih - aritmije, zvišan krvni tlak; zelo redko - motnje intrakardialne prevodnosti (na primer razširitev kompleksa QRS, podaljšanje intervala QT, spremembe intervala PQ, kračni blok, dvosmerna fuziformna ventrikularna tahikardija / ventrikularne aritmije, kot je "pirueta"), zlasti pri bolnikih s hipokalemijo).

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - bruhanje, nelagodje v trebuhu, driska, anoreksija, zvišane ravni transaminaz; zelo redko - hepatitis z ali brez zlatenice.

Dermatološke reakcije: pogosto - alergijske kožne reakcije (izpuščaj, urtikarija), fotosenzitivnost, srbenje; zelo redko - otekanje (lokalno ali splošno), izpadanje las.

Iz endokrinega sistema in metabolizma: zelo pogosto - povečana telesna teža, oslabljen libido in potenca; pogosto - galaktoreja, povečane mlečne žleze; zelo redko - sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona.

Preobčutljivostne reakcije: zelo redko - alergijski alveolitis (pnevmonitis) z ali brez eozinofilije, sistemske anafilaktične/anafilaktoidne reakcije, vključno s hipotenzijo.

Iz hematopoetskega sistema: zelo redko - levkopenija, agranulocitoza, eozinofilija, trombocitopenija, purpura.

Iz čutov: pogosto - motnje okusa, tinitus.

drugo: po nenadni ukinitvi ali hitrem zmanjšanju odmerka zdravila Anafranil se pogosto pojavijo naslednji simptomi: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska, nespečnost, glavobol, razdražljivost, tesnoba.

Opaženi neželeni učinki so običajno blagi in prehodni, izginejo z nadaljevanjem zdravljenja ali po zmanjšanju odmerka anafranila. Niso vedno v korelaciji s koncentracijo zdravilne učinkovine zdravila v krvni plazmi ali z njegovim odmerkom. Nekatere neželene učinke, kot so splošna šibkost, motnje spanja, vznemirjenost, tesnoba, zaprtje, suha usta, je pogosto težko ločiti od manifestacij depresije.

V primeru resnih neželenih učinkov na živčni sistem ali duševno stanje je treba Anafranil prekiniti.

Starejši ljudje so še posebej občutljivi na učinke anafranila na živčni sistem, kardiovaskularni sistem, vpliv zdravila na duševno stanje, pa tudi na antiholinergične učinke anafranila. Presnova in izločanje zdravil se lahko v tej starosti upočasnita, kar vodi do povečane plazemske koncentracije zdravil tudi pri uporabi v povprečnih terapevtskih odmerkih.

Preveliko odmerjanje

Simptomi, ki se razvijejo pri prevelikem odmerjanju zdravila Anafranil, so podobni tistim, opisanim pri prevelikem odmerjanju drugih tricikličnih antidepresivov. Glavni zapleti so srčne in nevrološke motnje. Pri otrocih je treba nenamerno zaužitje zdravila v katerem koli odmerku obravnavati kot zelo resen in usoden dogodek.

simptomi se običajno pojavijo v 4 urah po zaužitju zdravila in dosežejo največjo resnost po 24 urah zaradi počasne absorpcije (antiholinergični učinek zdravila), dolgega razpolovnega časa in hepatoenterične recirkulacije zdravilne učinkovine. bolnik ostane ogrožen, je 4-6 dni.

S strani centralnega živčnega sistema: zaspanost, stupor, koma, ataksija, anksioznost, vznemirjenost, povečani refleksi, togost mišic, koreoatetoidni gibi, konvulzije. Poleg tega se lahko pojavijo manifestacije serotoninskega sindroma (zvišana telesna temperatura, mioklonus, delirij, koma).

Iz srčno-žilnega sistema: izrazito znižanje krvnega tlaka, tahikardija, podaljšanje intervala QTc, aritmije (vključno z ventrikularnimi aritmijami, kot je "pirueta"), motnje intrakardialne prevodnosti, šok, srčno popuščanje; v zelo redkih primerih - srčni zastoj.

drugo: Možna je depresija dihanja, cianoza, bruhanje, zvišana telesna temperatura, midriaza, znojenje, oligurija ali anurija.

Zdravljenje: Specifičnega protistrupa ni, zdravljenje je v glavnem simptomatsko in podporno. Če obstaja sum na preveliko odmerjanje zdravila Anafranil, zlasti pri otrocih, je treba bolnika hospitalizirati in skrbno spremljati vsaj 72 ur.

Če je bolnik pri zavesti, je treba čim prej izprati želodec ali izzvati bruhanje. Če je bolnik nezavesten, je treba pred začetkom izpiranja želodca opraviti intubacijo sapnika z uporabo cevke z manšeto, da preprečimo aspiracijo; V tem primeru bruhanje ni povzročeno. Te ukrepe je priporočljivo izvajati, če je od prevelikega odmerka minilo 12 ur ali celo več, ker Antiholinergični učinek zdravila Anafranil lahko upočasni praznjenje želodca. Za upočasnitev absorpcije zdravila je koristno uporabiti aktivno oglje.

Zdravljenje temelji na uporabi sodobnih metod intenzivne nege s stalnim spremljanjem delovanja srca, sestave plinov in elektrolitov v krvi ter po potrebi z uporabo nujnih ukrepov, kot so antikonvulzivna terapija, mehansko prezračevanje in metode oživljanja. Ker obstajajo poročila, da lahko fizostigmin povzroči hudo bradikardijo, asistolijo in epileptične napade, uporaba tega zdravila za zdravljenje prevelikega odmerjanja anafranila ni priporočljiva. Hemodializa in peritonealna dializa nista učinkoviti, ker... Koncentracije klomipramina v plazmi so nizke.

Interakcije z zdravili

Farmakodinamična interakcija

Anafranil lahko zmanjša ali popolnoma odpravi antihipertenzivne učinke gvanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina in alfa-metildope. Zato je treba v primerih, ko je zdravljenje arterijske hipertenzije potrebno sočasno z jemanjem zdravila Anafranil, uporabiti zdravila drugih razredov (na primer vazodilatatorje ali zaviralce beta).

Triciklični antidepresivi, vklj. Anafranil lahko okrepi učinek antiholinergičnih zdravil (na primer fenotiazinov, antiparkinsonikov, atropina, biperidena, antihistaminikov) na organ vida, centralni živčni sistem, črevesje in mehur.

Triciklični antidepresivi lahko povečajo učinek etanola in drugih zdravil, ki imajo depresivni učinek na centralni živčni sistem (na primer barbiturati, benzodiazepini ali anestetiki).

Anafranila se ne sme predpisovati še vsaj 2 tedna po prenehanju jemanja zaviralcev MAO zaradi tveganja za razvoj hudih simptomov in stanj, kot so hipertenzivna kriza, zvišana telesna temperatura, pa tudi simptomov serotoninskega sindroma: mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma. Enako pravilo je treba upoštevati, če je zaviralec MAO predpisan po predhodnem zdravljenju z Anafranilom. V vsakem od teh primerov morajo biti začetni odmerki zdravila Anafranil ali zaviralci MAO majhni in jih je treba postopoma povečevati ob stalnem spremljanju učinkov zdravila.

Trenutne izkušnje kažejo, da se zdravilo Anafranil lahko predpiše šele 24 ur po prenehanju jemanja reverzibilnih zaviralcev MAO tipa A (kot je moklobemid). Če pa je po prekinitvi jemanja zdravila Anafranil predpisan zaviralec MAO tipa A, mora biti odmor vsaj 2 tedna.

Kombinirana uporaba zdravila Anafranil s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina lahko poveča učinke na serotoninski sistem.

Pri sočasni uporabi zdravila Anafranil s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (norepinefrin), tricikličnimi antidepresivi in ​​pripravki litija je možen razvoj serotoninskega sindroma s simptomi, kot so vročina, mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma.

Če je treba predpisati fluoksetin, je priporočljivo narediti dvo- do tritedenski premor med jemanjem Anafranila in fluoksetina - prenehati jemati fluoksetin 2-3 tedne pred začetkom zdravljenja z Anafranilom ali predpisati fluoksetin 2-3 tedne po koncu jemanja Anafranila. zdravljenje.

Anafranil lahko poveča učinek simpatikomimetičnih zdravil (adrenalin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin in fenilefrin) na srčno-žilni sistem, vklj. in ko so te snovi del lokalnih anestetikov.

Farmakokinetična interakcija

Zdravilna učinkovina zdravila Anafranil - klomipramin - se v glavnem izloča v obliki presnovkov. Glavna pot presnove je demetilacija do aktivnega presnovka N-dezmetilklomipramina, ki ji sledi hidroksilacija in konjugacija N-dezmetilklomipramina s klomipraminom. Pri demetilaciji sodeluje več izoencimov citokroma P 450, predvsem CYP3A4, CYP2C19 in CYP1A2. Izločanje obeh učinkovin poteka s hidroksilacijo, ki jo katalizira CYP2D6.

Sočasno jemanje z zaviralci izoencima CYP2D6 lahko pri posameznikih s fenotipom hitrega metabolizatorja debrisokvina/sparteina povzroči do trikratno povečanje koncentracij obeh učinkovin. Hkrati se pri teh bolnikih metabolizem zmanjša na raven, ki je značilna za posameznike s fenotipom slabega metabolizatorja.

Domneva se, da lahko sočasna uporaba z zaviralci izoencimov CYP1A2, CYP2C19 in CYP3A4 povzroči povečanje koncentracije klomipramina in zmanjšanje koncentracije N-desmetilklomipramina.

- Zaviralci MAO (na primer moklobemid) so kontraindicirani pri jemanju klomipamina, ker in vivo so močni zaviralci CYP2D6.

- Antiaritmikov (na primer kinidina in propafenona) ne smete uporabljati skupaj s tricikličnimi antidepresivi, ker so močni zaviralci CYP2D6.

- Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (kot so fluoksetin, paroksetin ali sertralin) zavirajo CYP2D6, druga zdravila iz te skupine (na primer fluvoksamin) prav tako zavirajo CYP1A2, CYP2C19, kar lahko vodi do povečanja plazemske koncentracije klomipramina in razvoja ustreznih neželeni učinki. Pri sočasnem jemanju s fluvoksaminom so opazili 4-kratno povečanje ravnotežne koncentracije klomipramina (koncentracija N-desmetilklomipramina se je zmanjšala za 2-krat).

- Sočasna uporaba antipsihotikov (npr. fenotiazinov) lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov, znižanje praga za konvulzije in pojav epileptičnih napadov. Kombinacija s tioridazinom lahko povzroči razvoj hudih motenj srčnega ritma.

- Sočasna uporaba z zaviralcem histaminskih receptorjev H 2 cimetidinom (ki je zaviralec nekaterih izoencimov citokroma P 450, vključno s CYP2D6 in CYP3A4) lahko povzroči zvišanje plazemskih koncentracij tricikličnih antidepresivov, kar zahteva zmanjšanje odmerka slednjih .

— Ni podatkov, ki bi potrjevali medsebojno delovanje med Anafranilom (v odmerku 25 mg/dan) in peroralnimi kontraceptivi (15 ali 30 mg etinilestradiola/dan) ob neprekinjenem jemanju. Ni dokazov, da so estrogeni zaviralci CYP2D6, glavnega izoencima, ki sodeluje pri izločanju klomipramina, zato ni razloga za pričakovanje njihovega medsebojnega delovanja. Čeprav so ob sočasni uporabi tricikličnega antidepresiva imipramina in estrogenov v velikih odmerkih (50 mg / dan) v nekaterih primerih poročali o poslabšanju neželenih učinkov in povečanju terapevtskega učinka antidepresiva. Ni znano, ali so ti podatki pomembni za sočasno uporabo klomipramina in nizkih odmerkov estrogenov. Pri sočasni uporabi tricikličnih antidepresivov in estrogenov v visokih odmerkih (50 mg / dan) je priporočljivo spremljati terapevtski učinek antidepresivov in po potrebi prilagoditi režim odmerjanja.

- Metilfenidat lahko zviša koncentracijo tricikličnih antidepresivov, verjetno z zaviranjem njihove presnove. Pri sočasni uporabi teh zdravil je mogoče povečati koncentracijo tricikličnih antidepresivov v krvni plazmi, kar lahko zahteva zmanjšanje odmerka slednjih.

- Nekateri triciklični antidepresivi lahko okrepijo antikoagulantni učinek kumarinov (npr. varfarin), verjetno z zaviranjem njihove presnove (CYP2C9). Ni podatkov, ki bi dokazovali sposobnost klomipramina, da zavira presnovo antikoagulantov (varfarina). Vendar je pri uporabi tega razreda zdravil priporočljivo spremljanje koncentracije protrombina v plazmi.

Sočasna uporaba zdravila Anafranil z zdravili, ki inducirajo citokrom P 450, zlasti CYP3A4, CYP2C19 in/ali CYP1A2, lahko povzroči povečano presnovo in zmanjša učinkovitost zdravila Anafranil.

Sočasna uporaba zdravila Anafranil z zdravili, ki inducirajo CYP3A in CYP2C, kot je rifampicin ali antikonvulzivi (na primer barbiturati, karbamazepin, fenobarbital in fenitoin), lahko povzroči zmanjšanje koncentracije klomipramina v plazmi.

- Znani induktorji CYP1A2 (npr. nikotin/druge sestavine cigaretnega dima) zmanjšajo plazemske koncentracije tricikličnih antidepresivov. Ravnotežna koncentracija klomipramina pri kadilcih cigaret je 2-krat nižja kot pri nekadilcih (koncentracija N-desmetilklomipramina se ni spremenila).

- Klomipramin, tako in vivo kot in vitro, zavira aktivnost CYP2D6 (oksidacija sparteina). Zato lahko klomipramin poveča koncentracije sočasno uporabljenih zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP2D6 pri posameznikih z močnim fenotipom presnavljalca.

Posebna navodila

Znano je, da triciklični antidepresivi znižajo prag konvulzivne pripravljenosti, zato je treba zdravilo Anafranil uporabljati zelo previdno pri bolnikih z epilepsijo, pa tudi v prisotnosti drugih dejavnikov, ki povzročajo nagnjenost k pojavu konvulzivnega sindroma, na primer poškodbe možganov katere koli vrste. etiologije med uporabo antipsihotikov, v obdobju odtegnitve alkohola ali odtegnitve zdravil, ki imajo antikonvulzivne lastnosti (na primer benzodiazepini). Menijo, da je pojav epileptičnih napadov med jemanjem zdravila Anafranil odvisen od odmerka zdravila. V zvezi s tem ne smete preseči priporočenega dnevnega odmerka zdravila Anafranil.

Anafranil je treba zelo previdno predpisati bolnikom s srčno-žilnimi boleznimi, zlasti kardiovaskularno odpovedjo, motnjami intrakardialne prevodnosti (na primer AV blok I-III stopnje) ali aritmijami. Pri takšnih bolnikih, pa tudi pri starejših, je treba redno spremljati delovanje srca in EKG.

Ker ima zdravilo antiholinergične lastnosti, ga je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z anamnezo povečanega intraokularnega tlaka, glavkoma z zaprtim zakotjem ali zadrževanja urina (na primer zaradi bolezni prostate).

Zaradi antiholinergičnega delovanja, značilnega za triciklične antidepresive, lahko pride do zmanjšanja nastajanja solz in kopičenja sluznega izločka, kar lahko povzroči poškodbo epitelija roženice pri bolnikih, ki uporabljajo kontaktne leče.

Znano je, da lahko bolniki s cikličnimi afektivnimi motnjami, ki jemljejo triciklične antidepresive, med fazo depresije razvijejo manična ali hipomanična stanja. V takih primerih bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Anafranil ali ga prekiniti in predpisati antipsihotično zdravljenje. Po olajšanju teh stanj, če je indicirano, se lahko zdravljenje z anafranilom v majhnih odmerkih nadaljuje.

Pri nagnjenih bolnikih in starejših bolnikih lahko triciklični antidepresivi izzovejo razvoj deliričnih psihoz, ki jih povzročajo zdravila, predvsem ponoči. Po prenehanju jemanja zdravila te motnje izginejo v nekaj dneh.

Pri zdravljenju bolnikov s hipertiroidizmom ali prejemanju zdravil s ščitničnimi hormoni, ki imajo lahko kardiotoksične učinke, je potrebna previdnost.

Čeprav so o spremembah ravni belih krvnih celic med zdravljenjem z zdravilom Anafranil poročali le v posameznih primerih, je priporočljivo redno preverjanje sestave periferne krvi in ​​pozornost na simptome, kot sta zvišana telesna temperatura in vneto grlo, zlasti v prvih mesecih zdravljenja ali pri dolgotrajnem zdravljenju. uporaba zdravila.

Pri uporabi anafranila v odmerkih, ki presegajo povprečne terapevtske, ali če koncentracija klomipramina v plazmi presega povprečne terapevtske vrednosti, obstaja tveganje za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (ventrikularne aritmije "piruete"). " vrsta). To se zgodi, če se jemlje skupaj s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina. V zvezi s tem se je treba izogibati sočasni uporabi klomipramina in zdravil, ki povzročajo njegovo kopičenje. Prav tako se je treba izogibati sočasni uporabi z zdravili, ki povzročajo podaljšanje intervala QTc. Uporaba diuretikov lahko povzroči razvoj hipokalemije. Ugotovljeno je bilo, da je hipokalemija dejavnik tveganja za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (ventrikularne aritmije tipa "pirueta"). Zato je treba pred začetkom zdravljenja z Anafranilom odpraviti hipokalemijo. Anafranil je treba uporabljati previdno sočasno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina ali zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina ter z diuretiki.

Zaradi nevarnosti toksičnosti za serotonin se je treba držati priporočenega odmerjanja in odmerek previdno povečevati, če se Anafranil uporablja sočasno s serotonergičnimi zdravili.

Pri sočasni uporabi zdravila Anafranil s serotonergičnimi zdravili, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina, triciklični antidepresivi ali pripravki litija, je možen razvoj serotoninskega sindroma s simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, mioklonus, vznemirjenost, konvulzije, delirij in koma. . Če je treba predpisati fluoksetin, je priporočljivo vzeti dva do tri tedne premora med uporabo Anafranila in fluoksetina.

Mnogi bolniki s paničnimi motnjami občutijo povečano tesnobo na začetku zdravljenja z Anafranilom. To paradoksalno povečanje anksioznosti je najbolj izrazito v prvih dneh zdravljenja in običajno izzveni v dveh tednih.

Pri bolnikih s shizofrenijo, ki prejemajo triciklične antidepresive, včasih opazimo aktivacijo psihoze.

Anafranil, tako kot drugi triciklični antidepresivi, se predpisuje v kombinaciji z elektrokonvulzivno terapijo le pod strogim zdravniškim nadzorom.

Za hudo depresijo je značilno tveganje samomorilnih dejanj, ki lahko trajajo, dokler ni dosežena zanesljiva remisija. Pri bolnikih z depresijo, tako pri odraslih kot pri otrocih, se lahko stopnjuje depresija in/ali samomorilno vedenje ali drugi psihiatrični simptomi, ne glede na to, ali prejemajo antidepresive ali ne. V kratkotrajnih študijah pri otrocih in mladostnikih z depresijo in drugimi psihiatričnimi boleznimi so antidepresivi povečali tveganje za samomorilne misli in vedenje.

Vse bolnike, ki jemljejo Anafranil za katero koli indikacijo, je treba spremljati glede kliničnega poslabšanja, samomorilnega vedenja in drugih psihiatričnih simptomov, zlasti v začetni fazi zdravljenja ali ob spremembi odmerka zdravila. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o spremembi režima zdravljenja, vključno z morebitno prekinitvijo zdravljenja, še posebej, če so te spremembe izrazite, se pojavijo nenadoma ali jih pri bolnikih na začetku niso opazili.

Družine in negovalce bolnikov (tako otrok kot odraslih), ki jemljejo antidepresive zaradi psihiatričnih ali nepsihiatričnih indikacij, je treba opozoriti, naj spremljajo bolnike zaradi tveganja drugih psihiatričnih simptomov, vključno z in samomorilno vedenje ter o takih simptomih nemudoma obvestite svojega zdravstvenega delavca.

Pri predpisovanju zdravila Anafranil je treba navesti najmanjše število tablet, da se zmanjša tveganje prevelikega odmerjanja. V tem primeru je treba upoštevati ustrezen režim zdravljenja.

Obstajajo dokazi, da je med jemanjem zdravila Anafranil manjše število smrti zaradi prevelikega odmerjanja kot pri jemanju drugih tricikličnih antidepresivov.

Pred izvajanjem splošne ali lokalne anestezije je treba anesteziologa opozoriti, da bolnik jemlje Anafranil.

Pri dolgotrajnem zdravljenju s tricikličnimi antidepresivi so poročali o povečani pojavnosti zobnega kariesa. Zato je pri dolgotrajnem zdravljenju z Anafranilom priporočljiv redni pregled bolnika pri zobozdravniku.

Uporaba diuretikov lahko privede do razvoja hipokaliemije, kar poveča tveganje za podaljšanje intervala QTc in pojav dvosmerne fuziformne ventrikularne tahikardije (tipa pirouette). Pred začetkom zdravljenja z Anafranilom je treba odpraviti hipokalemijo.

Nenadni ukinitvi Anafranila se je treba izogibati, ker to lahko povzroči neželene reakcije. Če se odločimo za prekinitev zdravljenja, je treba zdravilo ukiniti postopoma, tako hitro, kot to dopušča klinična situacija. Upoštevati je treba, da lahko nenaden odvzem zdravila spremlja razvoj nekaterih simptomov.

25 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo in saharozo. Bolniki z redkimi dednimi boleznimi, kot so intoleranca za galaktozo in fruktozo, hudo pomanjkanje laktaze, pomanjkanje saharaze-izomaltaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati Anafranil filmsko obloženih tablet.

Upoštevati je treba, da lahko alkohol okrepi škodljive učinke centralnega živčnega sistema, kot sta zamegljen vid in zaspanost.

Uporaba v pediatriji

Izkušnje z uporabo Anafranila v otroci, mlajši od 5 let ni na voljo, zato ni priporočljivo uporabljati zdravila pri otrocih te starostne skupine.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji

Bolniki, pri katerih se med jemanjem zdravila Anafranil pojavijo zaspanost in druge motnje centralnega živčnega sistema (vključno z zamegljenim vidom), ne smejo voziti avtomobila, upravljati s stroji ali opravljati drugih dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in hitro reakcijo.

Nosečnost in dojenje

Izkušnje z uporabo zdravila Anafranil med nosečnostjo so omejene. Ker obstajajo posamezna poročila o možni povezavi med uporabo tricikličnih antidepresivov in motnjami razvoja ploda, se je treba uporabi zdravila Anafranil med nosečnostjo izogibati, razen če pričakovani učinek zdravljenja na mater očitno odtehta možno tveganje za plod.

V primerih, ko so bili med nosečnostjo do poroda uporabljeni triciklični antidepresivi, se je pri novorojenčkih v prvih nekaj urah ali dneh razvil odtegnitveni sindrom, ki se je kazal s kratko sapo, zaspanostjo, kolikami, razdražljivostjo, hipotenzijo ali hipertenzijo, tremorjem, krči ali krči. Da bi se izognili razvoju tega sindroma, je treba zdravilo Anafranil postopoma ukiniti, če je mogoče, vsaj 7 tednov pred predvidenim porodom.

Ker se zdravilna učinkovina zdravila izloča v materino mleko, morate prenehati z dojenjem ali postopoma opustiti Anafranil.

Uporaba v otroštvu

Za motnje delovanja jeter

Previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov s hudo jetrno boleznijo s tricikličnimi antidepresivi, pa tudi pri bolnikih s tumorji medule nadledvične žleze (na primer feokromocitom, nevroblastom), saj lahko v tem primeru ta zdravila povzročijo razvoj hipertenzivne krize.

Uporaba v starosti

Anafranil je treba zelo previdno predpisati bolnikom s srčno-žilnimi boleznimi, zlasti kardiovaskularno odpovedjo, motnjami intrakardialne prevodnosti (na primer AV blok I-III stopnje) ali aritmijami. Pri takih bolnikih, pa tudi pri starejši bolniki, je treba redno spremljati delovanje srca in EKG.

Pri uporabi zdravila Anafranil pri bolnikih s kroničnim zaprtjem je potrebna previdnost. Triciklični antidepresivi lahko povzročijo paralitični ileus, predvsem pri starejših bolnikih ali bolnikih, ki so prisiljeni ostati v postelji.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Zdravilo je na voljo na recept.

Pogoji in obdobja shranjevanja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 5 let.

domov » Amatersko fotografiranje » Kako hitro učinkuje anafranil? Pogoji za izdajo v lekarni