Analiza skupine betalaktamskih antibiotikov. Beta-laktamski antibiotiki

Antibiotiki so skupina zdravil, ki imajo etiotropni mehanizem delovanja. Z drugimi besedami, ta zdravila delujejo neposredno na vzrok bolezni (in v tem primeru na povzročitelja) in to na dva načina: uničujejo mikrobe (baktericidi - penicilini, cefalosporini) ali preprečujejo njihovo razmnoževanje (bakteriostatiki - tetraciklini, sulfonamidi).

obstaja ogromno zdravila, ki sodijo med antibiotike, a najobsežnejšo skupino med njimi predstavljajo betalaktami. To so tisti, o katerih bomo razpravljali v tem članku.

Razvrstitev protibakterijskih sredstev

Glede na mehanizem delovanja so ta zdravila razdeljena v šest glavnih skupin:

1. Antibiotiki, ki motijo ​​​​sintezo komponent celične membrane: penicilini, cefalosporini itd.
2. Zdravila, ki motijo ​​normalno delovanje celične stene: polieni, polimiksini.
3. Zdravila, ki zavirajo sintezo beljakovin: makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi itd.
4. Zatiranje sinteze RNA na stopnji delovanja RNA polimeraze: rifampicini, sulfonamidi.
5. Zatiranje sinteze RNA na stopnji delovanja DNA polimeraze: aktinomicini itd.
6. Blokatorji sinteze DNA: antraciklini, nitrofurani itd.

Vendar ta klasifikacija ni zelo priročna. V klinični praksi je sprejeta naslednja delitev antibakterijskih zdravil:

1. Penicilini.
2. Cefalosporini.
3. Makrolidi.
4. Aminoglikozidi.
5. Polimiksini in polieni.
6. Tetraciklini.
7. Sulfonamidi.
8. Derivati ​​aminokinolonov.
9. Nitrofurani.
10. fluorokinoloni.

Beta-laktamski antibiotiki. Struktura in mehanizem delovanja

To je skupina zdravil z baktericidnim učinkom in precej širokim seznamom indikacij za uporabo. Betalaktamski antibiotiki vključujejo peniciline, cefalosporine, karbapeneme in monobaktame. Za vse je značilna visoka učinkovitost in relativno nizka toksičnost, zaradi česar so najpogosteje predpisana zdravila za zdravljenje številnih bolezni.

Mehanizem delovanja betalaktamskih antibiotikov določa njihova zgradba. Tukaj ni potrebe po nepotrebnih podrobnostih, omeniti velja le najpomembnejši element, ki je dal ime celotni skupini zdravil. Beta-laktamski obroč, vključen v njihove molekule, zagotavlja izrazit baktericidni učinek, ki se kaže v blokiranju sinteze elementov celične stene patogena. Številne bakterije pa lahko proizvedejo poseben encim, ki poruši strukturo obroča in s tem antibiotiku odvzame njegovo glavno orožje. Zato je uporaba zdravil, ki nimajo zaščite pred beta-laktamazami, pri zdravljenju neučinkovita.

Dandanes so vse bolj razširjeni betalaktamski antibiotiki, zaščiteni pred delovanjem bakterijskih encimov. Vsebujejo snovi, ki blokirajo sintezo beta-laktamaz, na primer klavulonske kisline. Tako nastanejo zaščiteni betalaktamski antibiotiki (kot je amoksiklav). Drugi zaviralci bakterijskih encimov vključujejo sulbaktam in tazobaktam.

Zdravila iz skupine penicilinov: zgodovinsko ozadje

Zdravila iz te serije so bili prvi antibiotiki, katerih terapevtski učinek je postal znan ljudem. Dolgo časa veliko so jih uporabljali za zdravljenje različnih bolezni in v prvih letih uporabe so bili skoraj panaceja. Vendar je kmalu postalo jasno, da se njihova učinkovitost postopoma zmanjšuje, saj razvoj bakterijskega sveta ni miroval. Mikroorganizmi se lahko hitro prilagodijo različnim težkim življenjskim pogojem, kar povzroči nastanek generacij bakterij, odpornih na antibiotike.

Razširjenost penicilinov je povzročila hitra rast sevi mikrobov, ki so nanje neobčutljivi, zato so zdravila te skupine v čisti obliki zdaj neučinkovita in se skoraj nikoli ne uporabljajo. Najbolje jih je uporabljati v kombinaciji s snovmi, ki povečujejo njihov baktericidni učinek in zavirajo zaščitne mehanizme bakterij.

Penicilinska zdravila

To so beta-laktamski antibiotiki, katerih klasifikacija je precej obsežna:

1. Naravni penicilini (na primer "Benzilpenicilin").
2. Antistafilokokni ("Oksacilin").
3. Penicilini razširjenega spektra ("ampicilin", "amoksicilin").
4. Antipseudomonalno ("azlocilin").
5. Zaščiteni penicilini (v kombinaciji s klavulonsko kislino, sulbaktamom, tazobaktamom).
6. Zdravila, ki vsebujejo več antibiotikov serija penicilina.

Kratek pregled zdravil iz skupine penicilinov

Naravni penicilini lahko uspešno zavirajo aktivnost tako gram-pozitivnih kot gram-negativnih mikroorganizmov. Od slednjih so na to skupino betalaktamskih antibiotikov najbolj občutljivi streptokoki in povzročitelj meningitisa. Preostale bakterije so zdaj pridobile obrambne mehanizme. Naravni penicilini so učinkoviti tudi proti anaerobom: klostridiji, peptokokom, peptostreptokoku itd. Ta zdravila so najmanj strupena in imajo relativno majhno število neželenih učinkov, katerih seznam se zmanjša predvsem na alergijske manifestacije, čeprav v primeru prevelikega odmerjanja razvoj konvulzivnega sindroma in pojav simptomov zastrupitve s strani prebavnega sistema.

Od antistafilokoknih penicilinov je najpomembnejši betalaktamski antibiotik oksacilin. To je zdravilo za ozko uporabo, saj je namenjeno predvsem boju proti Staphylococcus aureus. Proti temu patogenu (vključno s sevi, odpornimi na penicilin) ​​je "Oksacilin" najbolj učinkovit. Stranski učinek podobno kot pri drugih predstavnikih te skupine zdravil.

Penicilini razširjenega spektra so poleg gram-pozitivne, gram-negativne flore in anaerobov aktivni tudi proti patogenom. črevesne okužbe. Stranski učinki se ne razlikujejo od zgoraj navedenih, čeprav je za ta zdravila značilna nekoliko večja verjetnost motenj prebavnega sistema.

Beta-laktamski antibiotik Azlocilin (predstavnik četrte skupine penicilinov) je namenjen boju proti. Vendar je trenutno ta patogen pokazal odpornost na zdravila te serije, zaradi česar njihova uporaba ni tako učinkovita.

Zaščiteni penicilini so bili že omenjeni zgoraj. Ker ta zdravila vsebujejo snovi, ki zavirajo bakterijsko beta-laktamazo, so učinkovitejša pri zdravljenju številnih bolezni.

Zadnja skupina je kombinacija več predstavnikov serije penicilina, ki medsebojno krepijo učinek drug drugega.

Štiri generacije borcev proti bakterijam

Cefalosporini so tudi betalaktamski antibiotiki. Ta zdravila se odlikujejo po širokem spektru delovanja in nepomembnih stranskih učinkih.

Obstajajo štiri skupine (generacije) cefalosporinov:

1. Najvidnejša predstavnika prve generacije sta cefazolin in cefaleksin. Namenjeni so predvsem boju proti stafilokokom, streptokokom, meningokokom in gonokokom ter nekaterim gram-negativnim mikroorganizmom.
2. Druga generacija je betalaktamski antibiotik cefuroksim. Njegovo področje odgovornosti vključuje predvsem gram-negativno mikrofloro.
3. "Cefotaxime", "Ceftazidime" sta predstavnika tretje skupine te klasifikacije. Zelo so učinkoviti proti enterobakterijam, sposobni pa so tudi uničiti bolnišnično floro (bolnišnične seve mikroorganizmov).
4. Glavno zdravilo četrte generacije je cefepim. Ima vse prednosti zgornjih zdravil, poleg tega je izjemno odporen na delovanje bakterijskih beta-laktamaz in deluje proti Pseudomonas aeruginosa.

Za cefalosporine in betalaktamske antibiotike na splošno je značilen izrazit baktericidni učinek.

Neželeni učinki pri uporabi teh zdravil največ pozornosti povzročijo različne alergijske reakcije (od manjših izpuščajev do življenjsko nevarnih stanj, kot je anafilaktični šok); v nekaterih primerih so možne motnje prebavnega sistema.

Rezervno sredstvo

"Imipenem" je beta-laktamski antibiotik, ki spada v skupino karbapenemov. Tako kot nič manj znani "Meropenem" je po učinkovitosti na mikrofloro, odporno na druga zdravila, celo primerljiv s tretjo in četrto generacijo cefalosporinov.

Uporablja se predvsem betalaktamski antibiotik iz skupine karbapenemov hudi primeri bolezni, pri katerih povzročiteljev ni mogoče zdraviti z drugimi zdravili.

Rezervna številka dve

"Aztreonam" je najvidnejši predstavnik monobaktamov, zanj je značilen precej ozek spekter delovanja. Ta betalaktamski antibiotik je najučinkovitejši proti gramnegativnim aerobom. Vendar je treba opozoriti, da je aztreonam tako kot imipenem praktično neobčutljiv na betalaktamaze, zaradi česar je zdravilo izbire za hude oblike bolezni, ki jih povzročajo ti patogeni, zlasti kadar je zdravljenje z drugimi antibiotiki neučinkovito.

Spekter delovanja betalaktamskih antibiotikov

Če povzamemo zgoraj navedeno, je treba opozoriti, da zdravila teh skupin vplivajo na ogromno število vrst patogenih mikroorganizmov. Mehanizem delovanja betalaktamskih antibiotikov je takšen, da mikrobom ne pusti možnosti za preživetje: blokiranje sinteze celične stene je smrtna obsodba za bakterije.

Po Gramu pozitivni in po Gramu negativni organizmi, aerobi in anaerobi ... Za vse te predstavnike patogene flore obstaja zelo učinkovito zdravilo. Seveda so med temi antibiotiki tudi visoko specializirana sredstva, vendar je večina še vedno pripravljena na boj proti več povzročiteljem nalezljivih bolezni hkrati. Betalaktamski antibiotiki se lahko uprejo celo predstavnikom nozokomialne flore, ki so najbolj odporni na zdravljenje.

Kaj so bolnišnične seve?

Govorimo o mikroorganizmih, ki obstajajo v zdravstvene ustanove. Viri njihovega videza so bolniki in zdravstveno osebje. Še posebej nevarne so skrite, počasne oblike bolezni. Bolnišnica je idealen kraj za prenašalce vseh možne vrste nalezljive bolezni. In kršitve sanitarnih pravil in predpisov so plodna tla, da ta flora najde nišo za obstoj, kjer lahko živi, ​​se razmnožuje in pridobi odpornost na zdravila.

Visoka odpornost bolnišnične seve To je predvsem posledica dejstva, da imajo bakterije možnost, da pridejo v stik z različnimi zdravili, potem ko so izbrale bolnišnično ustanovo za svoj življenjski prostor. Seveda se učinek zdravil na mikroorganizme pojavi naključno, brez namena uničenja in v majhnih odmerkih, kar prispeva k dejstvu, da lahko predstavniki bolnišnične mikroflore razvijejo zaščito pred mehanizmi, ki so zanje uničujoči, in se jim naučijo upreti. Tako se pojavijo sevi, s katerimi se je zelo težko boriti, včasih pa se zdi nemogoče.

Betalaktamski antibiotiki tako ali drugače poskušajo rešiti to težavno težavo. Med njimi so predstavniki, ki se lahko zelo uspešno borijo tudi z najbolj neobčutljivimi bakterijami. rezerva. Njihova uporaba je omejena, predpisujejo pa jih le, kadar je to res potrebno. Če se ti antibiotiki uporabljajo nerazumno pogosto, se bo to najverjetneje končalo z zmanjšanjem njihove učinkovitosti, saj bodo takrat bakterije imele možnost komunicirati z majhnimi odmerki teh zdravil, jih preučevati in razvijati metode zaščite.

Kdaj so predpisani betalaktamski antibiotiki?

Indikacije za uporabo te skupine zdravil so določene predvsem z njihovim spektrom delovanja. Betalaktamski antibiotik je najbolj priporočljivo predpisati pri okužbi, katere povzročitelj je občutljiv na delovanje tega zdravila.

Penicilini so se izkazali pri zdravljenju faringitisa, tonzilitisa, pljučnice, škrlatinke, meningitisa, bakterijskega endokarditisa, aktinomikoze, leptospiroze, salmoneloze, šigeloze, nalezljivih bolezni kože in mehkih tkiv. Ne pozabite na zdravila, ki se lahko borijo proti Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporini imajo podoben spekter delovanja, zato so indikacije zanje skoraj enake kot za peniciline. Vendar je treba povedati, da je učinkovitost cefalosporinov, zlasti zadnjih dveh generacij, veliko večja.

Monobaktami in karbapenemi so zasnovani za boj proti najhujšim in težko ozdravljivim boleznim, vključno s tistimi, ki jih povzročajo bolnišnične seve. Učinkoviti so tudi pri sepsi in septičnem šoku.

Nezaželeno dejanje

Kot smo že omenili, imajo betalaktamski antibiotiki (zdravila iz te skupine so navedena zgoraj) razmeroma malo škodljivih učinkov na telo. Redki napadi in simptomi motenj prebavnega sistema ne ogrožajo življenja. Hude alergijske reakcije na dajanje betalaktamskih antibiotikov lahko postanejo resnično nevarne.

Izpuščaji, srbenje kože, rinitis in konjunktivitis ne ogrožajo življenja, čeprav so zelo neprijetni. Resnično morate biti previdni pri tako hudih reakcijah, kot je Quinckejev edem (zlasti v grlu, ki ga spremlja huda zadušitev do nezmožnosti dihanja) in anafilaktični šok. Zato se zdravilo lahko daje šele po opravljenem testu alergije.

Možno je tudi navzkrižne reakcije. Beta-laktamski antibiotiki, katerih razvrstitev pomeni prisotnost veliko število skupine zdravil so si po strukturi zelo podobne, kar pomeni, da če je katera od njih intolerantna, bo telo tudi vse druge zaznalo kot alergen.

Nekaj ​​besed o dejavnikih, ki povečujejo odpornost bakterij

Postopno zmanjševanje učinkovitosti protibakterijskih zdravil (tudi betalaktamskih antibiotikov) je posledica njihovega nerazumno pogostega in pogosto nepravilnega predpisovanja. Nepopoln potek zdravljenja in uporaba majhnih terapevtskih odmerkov ne prispevata k okrevanju, vendar dajeta mikroorganizmom možnost, da "trenirajo", izumljajo in izvajajo metode zaščite pred drogami. Je torej čudno, da slednje sčasoma postanejo neučinkovite?

Čeprav zdaj antibiotikov v lekarnah ni mogoče dobiti brez recepta, jih je še vedno mogoče dobiti. To pomeni, da bodo samozdravljenje in s tem povezane težave (stalna uporaba istega zdravila, neupravičena prekinitev terapije, nepravilno izbrani odmerki ipd.) ostale, kar ustvarja pogoje za gojenje odpornih sevov.

Bolnišnična flora, ki ima sposobnost aktivnega stika z različna zdravila in izumite nove načine za boj proti njim.

Kaj narediti? Ne samozdravite se, upoštevajte priporočila zdravnika: zdravila jemljite tako dolgo, kot je potrebno in v pravilnih odmerkih. Seveda se je težje boriti proti bolnišnični flori, vendar je še vedno mogoče. Zategovanje sanitarni standardi in njihovo dosledno izvajanje bo zmanjšalo verjetnost ustvarjanja ugodnih pogojev za širjenje odporne flore.

Nekaj ​​besed za zaključek

Zelo široka tema so betalaktamski antibiotiki. Farmakologija (znanost o zdravilih in njihovem vplivu na telo) jim posveča več poglavij, ki vključujejo ne le splošne značilnosti skupino, vsebujejo pa tudi opis njenih najbolj znanih predstavnikov. Ta članek se ne pretvarja, da je popoln, poskuša le predstaviti glavne točke, ki jih preprosto morate vedeti o teh zdravilih.

Bodite zdravi in ​​ne pozabite: pred uporabo tega ali onega antibiotika natančno preberite navodila in dosledno upoštevajte priporočila, še bolje pa se posvetujte s strokovnjakom.

Vsako leto se milijoni ljudi soočajo z nalezljivimi boleznimi. Nekatere bolezni minejo zelo hitro in ne zahtevajo uporabe protimikrobnih zdravil, druge pa lahko zdravimo izključno z betalaktamskimi antibiotiki. Zanje je značilna nizka toksičnost in visoka klinična učinkovitost.

Splošna klasifikacija beta-laktamskih antibiotikov

Protimikrobna zdravila so se pojavila leta 1928. Alexander Fleming je med svojimi poskusi opazil, da stafilokoki umrejo zaradi izpostavljenosti navadni plesni. V procesu dolgoletnih raziskav so znanstveniki sintetizirali beta-laktamske antibiotike. Posebnost Antibakterijska zdravila te vrste je prisotnost beta-laktamskega obroča v molekulski formuli. Antibiotiki v tej skupini vključujejo:

• Penicilini. Pridobljeni so iz kolonij plesni.
• Cefalosporini. Snovi, ki imajo podobno strukturo kot penicilini, vendar se lahko spopadejo z mikroorganizmi, odpornimi na penicilin.
• karbapenemi. Odlikuje jih struktura, ki je bolj odporna na betalaktamaze.
• monobaktami. Snovi, učinkovite samo proti gram-negativnim bakterijam.

Betalaktame te vrste je odkril Alexander Fleming. Bakteriolog je pustil kos plesniv kruh v bližini kolonije stafilokokov in opazil, da v bližini plesni ni povzročiteljev bolezni. Antibiotik je bil sintetiziran v čisti obliki šele leta 1938. Penicilin je popolnoma varen za sesalce, saj V njihovem telesu ni mureina, vendar imajo nekateri ljudje prirojeno intoleranco za to snov. Antibakterijska zdravila lahko razdelimo na naravne in umetno sintetizirane.

Polsintetični penicilini veljajo za najučinkovitejše, ker so uničujoče za večino gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij. Delujejo na penicilin vezavne beljakovine mikroorganizmov, ki so glavna sestavina celične stene. Po zaužitju penicilini hitro prodrejo v pljuča, ledvice, črevesno sluznico in reproduktivni organi, kostni mozeg in kosti (med sintezo kalcija), plevralna in peritonealna tekočina.

Indikacije za uporabo

Penicilini so predpisani za okužbo z gram-pozitivnimi in gram-negativnimi bacili, koki, spirohetami, Pseudomonas aeruginosa in drugimi bakterijami. Naravni antibiotiki danes se uporabljajo v empirični terapiji, tj. kadar diagnoza ni jasno postavljena. V drugih primerih zdravniki predpisujejo polsintetične peniciline. Indikacije za uporabo:

• okužba krvi;
• erizipel;
• osteomielitis;
• meningokokne okužbe;
• pljučnica;
• gnojni plevritis;
• davica;
• tonzilitis;
• nalezljive in vnetne bolezni ušes, ustna votlina, nos;
• aktinomikoza;
• maligni karbunkel.

Pri težavah z delovanjem jeter, ledvic in srca so zdravila predpisana v zmanjšanih odmerkih. Največji pediatrični odmerek je 300 mg/dan. Za zdravljenje teh bolezni se betalaktamskih antibiotikov ne sme uporabljati brez nadzora, ker Sevi patogenih bakterij zelo hitro razvijejo odpornost proti njim. Če tega pravila ne upoštevate, si bolnik tvega resno škodo.

Če ste preobčutljivi, penicilinov ni mogoče uporabiti za zdravljenje progresivnih okužb. Osebam z diagnozo epilepsije se zdravilo ne injicira v predel med pokostnico in membrano hrbtenjače. Neželeni učinki ob upoštevanju odmerkov so zelo redki. Bolniki lahko doživijo:

• motnje gastrointestinalnega trakta (GIT): slabost, bruhanje, driska, mehko blato;
• šibkost, zaspanost, povečana razdražljivost;
• kandidiaza ustne votline ali vagine;
• disbakterioza;
• zadrževanje vode v telesu in edem.

Penicilini imajo določene lastnosti kar lahko povzroči neželene učinke. Antibiotikov ne smete mešati v isti brizgi ali infuzijskem sistemu z aminoglikozidi, ker te snovi so nezdružljive fizikalne in kemijske lastnosti. Pri kombiniranju ampicilina z alopurinolom se tveganje za nastanek alergijske reakcije močno poveča.

Uporaba povečanih odmerkov tovrstnih betalaktamskih substanc z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) in dodatki kalija, močno poveča tveganje za hiperkalemijo. Pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, mora bolnik začasno opustiti antikoagulante, antitrombocitna sredstva in trombolitike. Če bolnik tega ne stori, se bo krvavitev povečala.

Skoraj vsi antibiotiki zmanjšajo učinkovitost peroralnih kontraceptivov, saj Enterohepatična cirkulacija estrogena je motena. Metotreksat se bo pod vplivom penicilina počasneje izločal iz telesa, kar bo močno vplivalo na nastajanje folne kisline. Betalaktamskih zdravil se ne sme jemati s sulfonamidi. Ta kombinacija snovi bo zmanjšala baktericidni učinek penicilinov in močno povečala verjetnost razvoja alergijske reakcije.

Predstavniki

Vse peniciline lahko razdelimo na naravne in polsintetične. Prva skupina vključuje antibiotike ozkega spektra. Sposobni so se spopasti izključno z gram-pozitivnimi bakterijami in koki. Polsintetični penicilini se pridobivajo v umetnih pogojih iz specifičnih vrst plesni. V medicini se razlikujejo naslednje podskupine in podtipi penicilinov:

Antibiotiki, stabilni na penicilinazo, so blizu naravnim penicilinom, vendar so po aktivnosti v večini mikroorganizmov precej slabši od njih. Odporen na hidrolizo z beta-laktamazami. Za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo sevi stafilokokov, so predpisane snovi, stabilne na penicilinazo. Ko se v patogenih mikroorganizmih pojavijo atipične beljakovine, ki vežejo penicilin, se zdravilo nadomesti z zdravili iz druge skupine.

Aminopenicilini imajo razširjen spekter delovanja. Lahko delujejo na nekatere vrste enterobakterij, ki proizvajajo zelo malo beta-laktamaz. Po učinkovitosti in stopnji vpliva so aminopenicilini primerljivi z naravnimi penicilini. Protimikrobni spekter snovi razširila na Klebsiella, Proteus, Citrobacter in skupino anaerobov, Bacteroides fragilis. Aminopenicilini se lahko uporabljajo za zdravljenje bolnikov z mikrofloro, ki je pridobila odpornost.

Karboksipenicilini so učinkoviti proti skoraj vsem enterobakterijam, razen Klebsiella, Proteus vulgaris in Citrobacter. Antibiotiki te vrste niso predpisani za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki ne fermentirajo. Ureidopenicilini so zelo aktivni proti skoraj vsem gram-negativnim bakterijam: pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa, mikroorganizmom iz družine Enterobacteriaceae.

Cefalosporini

Za te vrste beta-laktamskih zdravil je značilna največja odpornost na beta-laktamaze, kar znatno poveča njihovo protimikrobno aktivnost. Cefalosporine je leta 1948 odkril Giuseppe Brozzu. Znanstvenik je odkril, da Cephalosporium acremonium proizvaja snovi, ki uničujejo povzročitelje tifusa. Cefalosporini so učinkoviti proti streptokoknim in stafilokoknim okužbam.

Ti beta-laktami delujejo na patogene na enak način kot penicilini. Cefalosporini se dobro absorbirajo v prebavnem traktu. Biološka uporabnost lahko doseže 95%. Pri uživanju hrane se lahko proces absorpcije upočasni. Cefalosporini prodrejo v vse organe in tkiva, z izjemo prostata. V visokih koncentracijah jih najdemo v žolču in intraokularni tekočini.

Indikacije za uporabo

Te betalaktamske antibiotike zdravniki predpišejo, ko izolirajo povzročitelje vnetja in ugotovijo njihovo občutljivost na zdravila. Cefalosporini 5. generacije so učinkoviti ne le pri okužbah kože, temveč tudi pri poškodbah sklepov in kosti. Če zdravila jemljete nenadzorovano, bo bolnik hitro razvil stabilno odpornost na antibiotike. Indikacije za uporabo:

• streptokokni tonzilofaringitis;
• pljučnica;
• okužbe dermisov in mehkih tkiv;
• akutni sinusitis;
• poslabšanje kroničnega bronhitisa;
• pielonefritis pri nosečnicah in doječih ženskah, akutni cistitis in pielonefritis pri otrocih;
• meningitis;
• intraabdominalne okužbe;
• sepsa.

Kontraindikacije in neželeni učinki

pri preobčutljivost Bolje je, da cefalosporinov ne jemljete skupaj z betalaktamskimi zdravili. Pri pogostem intravenskem dajanju bolniki razvijejo vročino in bolečine v mišicah. Cefalosporini so nezdružljivi z alkoholom. Če oseba vzame betalaktamsko zdravilo te skupine in nato pije alkohol, bo doživela hudo zastrupitev telesa. pri dolgotrajna uporaba antibiotikov, se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

• urtikarija, multiformni eritem;
• kandidiaza ustne votline in vagine;
• povečana aktivnost transaminaz, psevdoholelitiaza, holestaza;
• bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, psevdomembranski kolitis;
• blaga vročina;
• krči pri bolnikih z boleznimi sečil in ledvice.

Antacidi močno zmanjšajo absorpcijo peroralnih cefalosporinov prebavila. Interval med jemanjem teh zdravil mora biti najmanj 2 uri. Sočasna uporaba antibiotiki z antitrombociti, antikoagulanti povečajo tveganje krvavitev iz prebavil. V kombinaciji z diuretiki Henlejeve zanke ali aminoglikozidi se lahko pri bolnikih z odpovedjo ledvic poveča nefrotoksičnost cefalosporina.

Predstavniki

Trenutno obstaja 5 skupin cefalosporinov. Učinkovitost vsake nove generacije zdravil je višja od prejšnje, vendar se pojavljajo nekatere specifične težave. neželene reakcije pri dolgotrajna uporaba nedavno sintetizirana zdravila. Na primer, cefalosporini 5. generacije negativno vplivajo na proces hematopoeze. Uradno so opredeljene naslednje podskupine teh antibiotikov:

karbapenemi

40 let po odkritju penicilina so znanstveniki opazili, da so se pri bolnikih pogosteje pojavili primeri odpornosti na peniciline. protimikrobna zdravila ta skupina. In kot rezultat aktivnega raziskovanja je bil Imipenem odkrit leta 1985. V to skupino zdravil spadajo cilastatin, doripenem, faropenem, meropenem in ertapenem. Trenutno se še naprej uporabljajo v medicini za zdravljenje različnih okužb.

Karbapenemi imajo močan baktericidni učinek. Motijo ​​sintezo celične stene bakterij. Karbapenemi zelo hitro prodrejo skozi zunanjo membrano gramnegativnih mikroorganizmov in imajo proti njim izrazit post-antibiotski učinek (PAE). Betalaktamski antibiotiki tega razreda se dobro porazdelijo po telesu in enakomerno vplivajo na vsa tkiva in izločke.

Indikacije za uporabo

Antibiotiki te vrste se uporabljajo izključno parenteralno. Doma se praktično ne uporabljajo zaradi načina dajanja. Karbapeneme dajemo hospitaliziranim bolnikom z različne vrste okužbe:

• meningitis;
• pljučni absces;
• endokarditis;
• sepsa;
• zastrupitev krvi;
• vnetje sluznice srca in mehkih tkiv;
• vročina;
• intraabdominalne okužbe;
• okužbe medeničnih organov;
• nalezljive lezije kosti in sklepov.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Varnost te skupine snovi so potrdile študije, izvedene od leta 1985 do 1997. Karbapenemi se nespremenjeni izločajo preko ledvic, zato ko odpoved ledvic Zdravniki jih predpisujejo v zmanjšanih odmerkih. Ta protimikrobna zdravila so kontraindicirana, če ste alergični na cilastin. Tudi med nosečnostjo ne smete uporabljati antibiotikov. Pri bolnikih, starejših od 65 let, uporaba karbapenemov ni priporočljiva, ker lahko povzročijo napade. Betalaktamskih izdelkov te vrste se ne sme uporabljati z drugimi betalaktami. Stranski učinki karbapenemov:

• izpuščaj, urtikarija, Quinckejev edem, bronhospazem;
• flebitis, tromboflebitis;
• glositis, hipersalivacija, slabost, bruhanje;
• omotica, zmedenost, tresenje udov, konvulzije;
• hipotenzija (pojavi se pri hitrem intravenskem dajanju).

monobaktami

Posebnost teh antibiotikov je njihova popolna odpornost na laktamaze, ki jih proizvaja aerobna gram-negativna flora. To je bilo doseženo z odstranitvijo aromatičnega obroča iz formule monobaktama. Znanstveniki so jih leta 1986 uspeli umetno sintetizirati. Aztreonam spada v to skupino antibiotikov. Trenutno se uporablja izjemno redko, saj ima ozek spekter delovanja in se zlahka uniči ob stiku s stafilokoki, bakteroidi in betalaktamazami razširjenega spektra.

Monobaktami so učinkoviti proti enterobakterijam, vključno z nozokomialnimi sevi, ki kažejo odpornost na cefalosporine. Antibiotiki te vrste se hitro porazdelijo po vseh tkivih telesa. Monobaktami prodrejo skozi placento v materino mleko. Snovi se praktično ne presnavljajo v jetrih, 70-75% se nespremenjenih izloči skozi ledvice. Med normalnim delovanjem urinarni sistem Razpolovna doba antibiotikov je 2 uri. V primeru ciroze bo zdravilo začelo zapuščati telo po 3-3,5 urah, v primeru odpovedi ledvic pa po 9 urah.

Indikacije za uporabo

Ta antibiotik se uporablja izključno parenteralno. Glede na ozek spekter delovanja monobaktamov zdravniki predpisujejo aztreonam pri zdravljenju hudih okužb skupaj z antimikrobnimi betalaktamskimi zdravili, ki so učinkoviti proti gram-pozitivnim kokom in anaerobom. Indikacije za uporabo antibiotikov te vrste so naslednje:

• okužbe spodnjih dihalnih poti;
• intraabdominalne okužbe;
• sepsa;
• okužbe sečil;
• nalezljive lezije kože, kosti, mehkih tkiv.

Tovrstna betalaktamska zdravila se dajejo previdno starejšim osebam, starejšim od 65 let, ker doživljajo s starostjo povezano upadanje delovanja ledvic. V takih primerih bo potrebna dodatna prilagoditev odmerka. Pri cirozi se zaradi podaljšane razpolovne dobe koncentracija antibiotika zmanjša za 25 %. Monobaktami lahko vplivajo na krvno sliko in povzročijo pozitivna reakcija Coombs.

Kontraindikacije in neželeni učinki

Antibiotiki niso predpisani za individualno nestrpnost ali alergije. Pri povečani občutljivosti na penicilin lahko bolniki uporabljajo monobaktame v majhnih količinah, če pa reagirajo na cefalosporine, je bolje izključiti tudi to vrsto betalaktamskih zdravil. Pri jemanju antibiotikov lahko bolniki doživijo naslednje neželene učinke:

• zlatenica, hepatitis;
• omotica, glavoboli, zmedenost, nespečnost;
• izpuščaj, urtikarija;
• bolečina in oteklina na mestu injiciranja.

Uporaba monobaktamov v kombinaciji s karbapenemi ni priporočljiva zaradi možnega antagonizma. Aztreonama se ne sme mešati v isti brizgi ali kompletu za infundiranje z drugimi zdravili. Pri otrocih so neželeni učinki pri uporabi tovrstnih antibiotikov bolj izraziti. Če se pojavijo, se mora otrok ali njegov starš takoj posvetovati z zdravnikom.

Video

Pozor! Informacije, predstavljene v članku, so zgolj informativne narave. Materiali članka ne zahtevajo samozdravljenje. Samo usposobljen zdravnik lahko postavi diagnozo in na podlagi tega da priporočila za zdravljenje posamezne značilnosti konkretnega bolnika.

Klasifikacija beta-laktamskih antibiotikov vključuje 4 razrede zdravil:

penicilini:

naravni: benzilpenicilin, bicilini.

polsintetični: - ozki spektri: meticilin, oksacilin, - široki spektri: ampicilin, amoksicilin, - karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin - zlahka jih uničijo β-laktamaze. - Ureidopenicilini: azlocilin, mezlocilin, piperacilin – zlahka uničijo β-laktamaze. -- potencirani penicilini (vsebujejo zaviralce beta-laktamaze, ki ščitijo antibiotik pred uničenjem z bakterijskimi encimi, sami pa nimajo baktericidnega delovanja). Zaviralci beta-laktamaze vključujejo klavulansko kislino, sulbaktam in tazobaktam. Najbolj znane kombinacije antibiotikov in zaviralcev beta-laktamaz:

amoksicilin + klavulanska kislina = amoksiklav, augmentin,

ampicilin + sulbaktam = sultamicilin, unasin, ampisid, sulacilin Cefalosporini imajo 4 generacije. β-laktamski obroč cefalosporinov je strukturiran nekoliko drugače kot pri penicilinih (razlika je povezana z območji, ki obdajajo obroč), zato je bolj odporen na delovanje β-laktamaz (v primerjavi s penicilini). Monobaktami: aztreonam. Aztreonam je edini antibiotik vseh 4 razredov, ki je odporen na New Delhi metalo-beta-laktamazo, vendar ga nekatere druge beta-laktamaze uničijo. Spekter delovanja je ožji - deluje samo na gramnegativne bakterije in ne vpliva na grampozitivne (stafilokoke, streptokoke itd.).

Karbapanemi: imipenem, meropenem. To so dragi sodobni antibiotiki, ki imajo najširši spekter delovanja od vseh znanih antibiotikov. Odporen na številne betalaktamaze, vendar ne na vse. Ni uporabno za zdravljenje okužb z MRSA. Uporabljajo se na oddelkih za intenzivno nego v bolnišnicah za zdravljenje hudih okužb, kadar so druga zdravila neučinkovita.

Splošne značilnosti

Penicilini, cefalosporini in monobaktami so občutljivi na hidrolizirajoče delovanje posebnih encimov - β-laktamaz, ki jih proizvajajo številne bakterije. Za karbapeneme je značilna znatno večja odpornost na β-laktamaze.

Glede na visoko klinična učinkovitost in nizko toksični, so β-laktamski antibiotiki osnova protimikrobne kemoterapije pri moderni oder, ki zavzema vodilno mesto pri zdravljenju večine okužb. Penicilinska skupina

Proizvajajo ga različne vrste penicilijeve plesni (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum itd.). Zaradi vitalne aktivnosti teh gliv nastanejo različne vrste penicilina.

Eden najbolj aktivnih predstavnikov te skupine, benzilpenicilin, ima naslednjo strukturo:

Druge vrste penicilina se od benzilpenicilina razlikujejo po tem, da namesto benzilne skupine vsebujejo druge radikale.

Avtor: kemijska struktura Penicilin je kislina in iz nje lahko dobimo različne soli. Osnova molekule vseh penicilinov je 6-aminopenicilanska kislina - kompleksna heterociklična spojina, sestavljena iz dveh obročev: tiazolidina in beta-laktama.

Zdravila skupine penicilina so učinkovita proti okužbam, ki jih povzročajo gram-pozitivne bakterije (streptokoki, stafilokoki, pnevmokoki), spirohete in drugi patogeni mikroorganizmi.

Značilnost nekaterih polsintetičnih penicilinov je njihova učinkovitost proti sevom mikroorganizmov, odpornih na benzilpenicilin.

Odpornost odpornih sevov mikroorganizmov na penicilinsko skupino je posledica njihove sposobnosti, da proizvajajo specifične encime - beta-laktamaze (penicilinaze), ki hidrolizirajo beta-laktamski obroč penicilinov, kar jim odvzame antibakterijsko delovanje.

Nedavno so bili pridobljeni ne le antibiotiki, odporni na delovanje beta-laktamaz, ampak tudi spojine, ki uničujejo te encime.

Zdravila iz skupine penicilina niso učinkovita proti virusom (povzročitelji gripe, otroške paralize, črnih koz itd.), Mycobacterium tuberculosis, povzročitelju amebiaze, rikecije, glivam, pa tudi proti večini patogenih gram-negativnih mikroorganizmov.

Zdravila v tej skupini imajo baktericidni učinek na mikroorganizme v fazi rasti. Antibakterijski učinek je povezan s posebno sposobnostjo penicilinov, da zavirajo biosintezo celične stene mikroorganizmov. Njihove tarče so transpeptidaze, ki dokončajo sintezo peptidoglikana celične stene. Transpeptidaze so niz encimskih proteinov, lokaliziranih v citoplazmatski membrani bakterijske celice. Posamezni betalaktami se razlikujejo po stopnji afinitete do enega ali drugega encima, ki jih imenujemo penicilin-vezavne beljakovine.

Stranski učinki: glavobol, vročina, urtikarija, izpuščaj na koži in sluznicah, bolečine v sklepih, eozinofilija.

Uvod

2. Bakterijski zapleti okužbe s HIV in njihovo zdravljenje

Zaključek

Reference

Uvod

Antibiotiki (antibiotične snovi) so presnovni produkti mikroorganizmov, ki selektivno zavirajo rast in razvoj bakterij, mikroskopskih gliv in tumorskih celic. Tvorba antibiotikov je ena od oblik antagonizma.

Izraz je leta 1942 v znanstveno literaturo uvedel Vaksman - "antibiotik - proti življenju". Po mnenju N.S. Egorov: »Antibiotiki so specifični produkti vitalne aktivnosti organizmov, njihove modifikacije, ki imajo visoko fiziološka aktivnost v zvezi z določenimi skupinami mikroorganizmov (bakterije, glive, alge, praživali), virusi oz. maligni tumorji, zavirajo njihovo rast ali popolnoma zavirajo razvoj."

Specifičnost antibiotikov v primerjavi z drugimi presnovnimi produkti (alkoholi, organske kisline), ki prav tako zavirajo rast nekaterih mikrobnih vrst, je v njihovi izjemno visoki biološki aktivnosti.

Obstaja več pristopov k razvrstitvi antibiotikov: po vrsti proizvajalca, strukturi, naravi delovanja. Po kemijski strukturi ločimo antibiotike aciklične, aliciklične strukture, kinone, polipeptide itd biološko delovanje Antibiotike lahko razdelimo v več skupin:

antibakterijsko, z relativno ozkim spektrom delovanja, ki zavira razvoj gram-pozitivnih mikroorganizmov in širok spekter delovanja, ki zavira razvoj tako gram-pozitivnih kot gram-negativnih mikroorganizmov;

antimikotik, skupina polienskih antibiotikov, ki delujejo na mikroskopske glive;

protitumorska sredstva, ki delujejo na tumorske celice ljudi in živali ter mikroorganizmov.

Trenutno je opisanih več kot 6000 antibiotikov, vendar se jih v praksi uporablja le okoli 150, saj so številni zelo toksični za človeka, drugi se v telesu inaktivirajo itd.

Betalaktamski antibiotiki (β-laktamski antibiotiki, β-laktami) so skupina antibiotikov, ki jih združuje prisotnost β-laktamskega obroča v njihovi strukturi.

Betalaktami vključujejo podskupine penicilinov, cefalosporinov, karbapenemov in monobaktamov. Podobnosti kemijska struktura določa enak mehanizem delovanja vseh β-laktamov (motena sinteza bakterijske celične stene), kot tudi navzkrižno alergijo nanje pri nekaterih bolnikih.

Penicilini, cefalosporini in monobaktami so občutljivi na hidrolizirajoče delovanje posebnih encimov - β-laktamaz, ki jih proizvajajo številne bakterije. Za karbapeneme je značilna znatno večja odpornost na β-laktamaze.

Ob upoštevanju njihove visoke klinične učinkovitosti in nizke toksičnosti so β-laktamski antibiotiki osnova protimikrobne kemoterapije na sedanji stopnji in zasedajo vodilno mesto pri zdravljenju večine okužb.

Betalaktamski antibiotiki, ki so prostorsko podobni reakcijskemu substratu D-alanil-D-alaninu, tvorijo kovalentno acilno vez z aktivnim mestom transpeptidaze in jo ireverzibilno inhibirajo. Zato transpeptidaze in podobne encime, ki sodelujejo pri transpeptidaciji, imenujemo tudi proteini, ki vežejo penicilin.

Skoraj vsi antibiotiki, ki zavirajo sintezo bakterijskih celičnih sten, so baktericidni - povzročijo smrt bakterij zaradi osmotske lize. V prisotnosti takih antibiotikov avtoliza celične stene ni uravnotežena z obnovitvenimi procesi in steno uničijo endogeni peptidoglikanske hidrolaze(avtolizini), kar zagotavlja njegovo prestrukturiranje med normalno rastjo bakterij.

1. Posebnosti novih betalaktamskih antibiotikov

Betalaktamski antibiotiki (BLA) so glavni steber sodobna kemoterapija, saj zavzemajo vodilno ali pomembno mesto pri zdravljenju večine nalezljivih bolezni. Po številu uporabljenih zdravil v ambulanti je to največja skupina med vsemi antibakterijska sredstva. Njihova raznolikost je razložena z željo po pridobivanju novih spojin z več širok razpon antibakterijsko delovanje, izboljšane farmakokinetične lastnosti in odpornost na nenehno nastajajoče nove mehanizme rezistence mikrobov

Zaradi svoje sposobnosti, da se vežejo na penicilin (in druge BLA), se ti encimi imenujejo proteini, ki vežejo penicilin (PBP). Molekule PBP so tesno vezane na citoplazmatsko membrano mikrobne celice; tvorijo navzkrižne povezave.

Vezava BLA na PBP vodi do inaktivacije slednjih, prenehanja rasti in posledične smrti mikrobne celice. Tako je raven aktivnosti specifičnih BLA proti posameznim mikroorganizmom primarno določena z njihovo afiniteto do PBP. Za prakso je pomembno, da čim manjša je afiniteta medsebojno delujočih molekul, tem več visoke koncentracije za zaviranje delovanja encimov so potrebni antibiotiki.

Praktično pomembne lastnosti beta-laktamaz vključujejo:

profil substrata (zmožnost prednostne hidrolizacije določenih BLA, na primer penicilinov ali cefalosporinov ali oboje enako);

lokalizacija kodirnih genov (plazmidni ali kromosomski). Ta značilnost določa epidemiologijo odpornosti. S plazmidno lokalizacijo genov pride do hitrega intra- in interspecifičnega širjenja odpornosti s kromosomsko lokalizacijo, opazimo širjenje odpornega klona;

tip izraza (konstitutivni ali inducibilni). S konstitutivnim tipom mikroorganizmi sintetizirajo beta-laktamaze s konstantno hitrostjo, z inducibilnim tipom se količina sintetiziranega encima močno poveča po stiku z antibiotikom (indukcija);

občutljivost na inhibitorje. Med zaviralce spadajo snovi betalaktamske narave, ki imajo minimalno protibakterijsko delovanje, vendar se lahko nepovratno vežejo na betalaktamaze in tako zavirajo njihovo delovanje (samomorilna inhibicija).

Kot rezultat, ko sočasna uporaba BLA in zaviralci beta-laktamaze, slednji ščitijo antibiotike pred hidrolizo. Dozirne oblike, pri katerih so kombinirani antibiotiki in zaviralci betalaktamaz, imenujemo kombinirani ali zaščiteni betalaktami. V klinično prakso so uvedeni trije zaviralci: klavulanska kislina, sulbaktam in tazobaktam.

Tako so individualne lastnosti posameznih BLA določene z njihovo afiniteto za PSB, zmožnostjo prodiranja v zunanje strukture mikroorganizmov in odpornostjo na hidrolizo z beta-laktamazami.

Pri nekaterih bakterijskih sevih, odpornih na betalaktame, ki jih srečamo na kliniki, se odpornost kaže na ravni PBP, kar pomeni, da tarče zmanjšajo svojo afiniteto za "stare" betalaktame. Zato so novi naravni in polsintetični betalaktami testirani glede njihove afinitete za PBP teh sevov. Visoka afiniteta pomeni, da so nove betalaktamske strukture obetavne.

Pri vrednotenju novih betalaktamskih struktur se testira njihova odpornost na delovanje različnih betalaktamaz - renicilaz in cefalosporinaz plazmidnega in kromosomskega izvora, izoliranih iz različnih bakterij. Če večina uporabljenih betalaktamaz ne inaktivira nove betalaktamske strukture, se šteje za obetavno za kliniko.

Kemiki so ustvarili polsintetične peniciline, ki so neobčutljivi na penicilinaze, pogoste pri stafilokokih: meticilin, oksacilin in karbenicilin, ki je neobčutljiv na encim iz Pseudomonas aeruginosa. Ti polsintetični penicilini so bili pridobljeni po izolaciji 6APA (6-aminopenicilne kisline) iz benzilpenicilina. Navedeni antibiotiki so bili pridobljeni z njegovo acilacijo.

Mnoge beta-laktaze izgubijo sposobnost hidrolizacije beta-laktamskega obroča antibiotikov, kot je cefamicin C, v prisotnosti metoksi skupine ali drugih substituentov na položaju 6ά v penicilinih in na položaju 7ά v cefalosporinih.

Učinkovitost betalaktamov proti gramnegativnim bakterijam je odvisna tudi od dejavnikov, kot je hitrost prehoda skozi porinske pragove. Prednosti vključujejo kompaktne molekule, ki lahko prehajajo skozi kation-selektivne in anionsko-selektivne kanale, kot je imipenem. Njegovemu dragocene lastnosti Velja tudi odpornost na številne betalaktamaze.

Betalaktami, pri katerih nadomestne molekule, vnesene v jedro, ustvarijo kationski center, so zelo aktivni proti številnim črevesnim bakterijam zaradi kationske selektivnosti porinskih kanalov v bakterijah, ki živijo v črevesni trakt, na primer zdravilni izdelek ceftazidim.

Spremembe pogosto vplivajo na strukturo betalaktamsko kondenziranega pet- ali šestčlenskega obroča. Če je žveplo nadomeščeno s kisikom ali ogljikom, se takšne spojine imenujejo "neklasični" betalaktami (na primer imipenem). »Neklasični« so tudi tisti betalaktami, pri katerih betalaktamski obroč ni kondenziran z drugim obročem. Imenujejo se "monobaktami". Najbolj znano zdravilo iz "monobaktamov" je aztreonam.

Naravne spojine z visoko antibakterijsko aktivnostjo in širokim spektrom delovanja so zelo zanimive. Ob stiku s tarčo se njihov gamalaktamski obroč razcepi in pride do acilacije enega od aminokislinskih ostankov v aktivnem središču transpeptinaz. Betalaktami lahko tudi inaktivirajo gamalaktame, vendar večja stabilnost petčlenskega gamalaktamskega obroča poveča možnosti kemična sinteza, to je proizvodnja sintetičnih gamalaktamov s prostorsko zaščito gamalaktamskega obroča pred betalaktamazami.

Ponudba betalaktamskih sintetičnih antibiotikov hitro narašča in se uporabljajo za zdravljenje najrazličnejših okužb.

domov » vesel praznik » Analiza skupine betalaktamskih antibiotikov. Beta-laktamski antibiotiki