Antioksidanti (zdravila). Najmočnejši antioksidanti

Opis zdravila

Navodila za uporabo nanašajo zdravilo "Trimetazidin" na farmakološko skupino antihipoksičnih zdravil, ki imajo značilne antianginalne in citoprotektivne učinke. Delovanje tega zdravila temelji na optimizaciji metabolizma nevronov in kardiomiocitov možganov, aktiviranju oksidativne dekarboksilacije, ustavitvi procesa oksidacije. maščobne kisline, stimulacija aerobne glikolize. Dolgotrajna uporaba zdravila "Trimetazidin", katerega navodila za uporabo so vedno priložena, preprečuje aktivacijo nevtrofilcev in zmanjšanje vsebnosti fosfokreatinina in ATP, omogoča normalizacijo delovanja ionskih kanalov in zmanjšanje znotrajcelične acidoze. Poleg tega to zdravilo ohranja celovitost celičnih membran, zmanjšuje sproščanje kreatin fosfokinaze in resnost ishemične poškodbe. Kar zadeva farmakokinetiko tega antihipoksičnega zdravila, čas za dosego najvišjo koncentracijo v plazmi je približno dve uri, razpolovni čas pa se giblje od štiri do pet ur.

Posebnosti dozirna oblika

Zdravilo "Trimetazidin" se proizvaja v obliki okroglih tablet, ki vsebujejo dvajset miligramov trimetazidinijevega klorida kot učinkovino.

Glavne indikacije za uporabo

Zdravniki priporočajo jemanje tega zdravila predvsem za zdravljenje bolezni koronarnih arterij in preprečevanje napadov angine. Pri horioretinalnih vaskularnih motnjah je indicirana tudi uporaba tablet Trimetazidina. Navodila za uporabo priporočajo njihovo uporabo za zdravljenje omotice vaskularnega izvora. Poleg tega je to antihipoksično zdravilo pogosto predpisano za zdravljenje kohleovestibularnih motenj, ki jih spremljata okvara sluha in tinitus.

Značilnosti uporabe zdravila

Praviloma morate vzeti zdravilo "Trimetazidin" dva, največ trikrat na dan, eno ali dve tableti. Trajanje zdravljenja določi le zdravnik na podlagi določenih testov.

Seznam medicinskih kontraindikacij

Navodila za uporabo strogo ne priporočajo uporabe antihipoksičnega sredstva "Trimetazidin" za osebe, ki imajo alergijsko reakcijo na trimetazidinijev klorid, pa tudi za ljudi s hudo odpovedjo ledvic. Prav tako tega zdravila ne smete začeti jemati med nosečnostjo. Poleg tega seznam strogih kontraindikacij vključuje obdobje laktacije in prisotnost pomembnih motenj v jetrih. Zaradi pomanjkanja zadostnih izkušenj s kliničnimi preskušanji tudi osebe, mlajše od osemnajst let, ne smejo jemati trimetazidina.

Stranski učinki

Dolgotrajna uporaba tega izdelka lahko povzroči bruhanje, slabost, glavobole, srbečo kožo in povečan srčni utrip. Gastralgija se lahko pojavi tudi kot posledica dolgotrajne uporabe tablet Trimetazidin.

Antihipoksanti- to so zdravila, ki izboljšajo absorpcijo kisika v telesu in zmanjšajo potrebo organov in tkiv po kisiku, s čimer povečajo odpornost telesa na pomanjkanje kisika.

Zgodovina odkritja izdelka

Zgodovina odkritja zdravila, ki povečuje odpornost telesa na pomanjkanje kisika, se je začela v 30-40 letih prejšnjega stoletja. Vendar pa iskanje zdravil, ki krepijo delovanje dihalnih in kardiovaskularnih sistemov, ni bilo okronano s pomembnim uspehom.

Pri nas se je iskanje in proučevanje antihipoksantov širokega spektra začelo leta 1960. V tem času je bila prvič dokazana možnost farmakološke zaščite telesa pred učinki gravitacijske magnitude. Snov, uporabljena kot zaščitno sredstvo, je bila gvaniltiosečnina (pripravek št. 92). Zaščitni učinek gvaniltiosečnine je povezan z antihipoksičnim delovanjem.

Leta 1963 so bili objavljeni prvi rezultati študije zdravila št. 92, ki ima močno antihipoksično delovanje in ne povzroča negativen vpliv na telesno vzdržljivost in živčni sistem. Leta 1965 je Farmakološki odbor Ministrstva za zdravje ZSSR odobril gvanilitiosečnino (pod imenom gutimin) za testiranje kot antihipoksično sredstvo.

Od takrat se je v številnih laboratorijih po vsej državi začel aktiven razvoj antihipoksičnih zdravil.

Skupine antihipoksantov

Običajno lahko antihipoksante razdelimo v 3 skupine:

Neposredno delovanje.
Posredno ukrepanje.
Antihipoksantne rastline.

Neposredno delovanje pozitivno vpliva na energijske procese celice. Aktivirajo aerobno in anaerobno glikolizo ter povečajo izrabo produktov razgradnje mlečne kisline. Združujejo lastnosti antihipoksantov in antioksidantov. Ta zdravila so učinkovita pod vplivom številnih ekstremnih dejavnikov. Sposoben pokazati več farmakoloških učinkov. Sem spadajo zdravila, kot so: "Olifen", "Trimetazicin", "Mildronat", "Elcar", "Tavrin", "Meksidol", "Asparkam" in drugi.

Ne neposredno ukrepanje zagotavljajo učinek s prenosom telesa na nižjo raven delovanja, na kateri je popolna telesna in miselna dejavnost. Antihipoksični učinek takih zdravil je posreden. Sem spadajo zdravila, kot so: "Pentaksifilin", "Vinpocetin", "Cenarizin" in drugi.

Antihipoksične rastline razporejen v posebno skupino.

Imajo širok spekter delovanja, učinek njihove uporabe traja dolgo časa. Antihipoksični učinek je povezan s prisotnostjo biološko aktivnih snovi v njih, kot so flavonoidi, karotenoidi, komponente cikla citronske kisline, ki v kombinaciji z mikroelementi (selen, cink, magnezij, baker in drugi) motijo bioenergetske procese in povečujejo odpornost na hipoksijo. Mehanizem delovanja antihipoksičnih rastlin je malo raziskan. Antihipoksantne rastline so: gorska arnika, krvavo rdeči glog, sladka detelja, ognjič officinalis, dvodomna, melisa, črni ribez.

Antihipoksanti. Povečana fizična in duševna zmogljivost

Športna aktivnost pri skoraj vseh športih vključuje izvajanje in prenašanje intenzivne telesne dejavnosti, pri kateri se skoraj vedno razvije hipoksija, običajno mešanega tipa. Zato je uporaba antihipoksičnih zdravil v športni praksi, zlasti v procesu treninga in v fazi okrevanja po tekmovanjih, zelo pomembna. Zahvaljujoč delovanju antihipoksantov se znatno poveča odpornost telesa na hipoksijo, povečajo se možnosti prilagajanja različnim neugodnim dejavnikom, izboljša se kakovost presnovnih procesov in posledično poveča telesna in duševna zmogljivost.

Antihipoksična zdravila

Problem hipoksije v vrhunskem športu je precej akuten. Rešimo jo lahko z uporabo farmakoloških antihipoksičnih sredstev. Navedimo primer nekaterih antihipoksičnih zdravil in razmislimo o učinkih, ki jih imajo.

"Aktovegin"(direktno delujoči antihipoksant) - ima sistemski učinek na telo, prenaša procese oksidacije glukoze na aerobno pot. Sekundarni učinek je izboljšana oskrba s krvjo. Izboljša dostavo kisika in zmanjša resnost ishemične poškodbe tkiva. "Actovegin" vpliva na presnovne motnje v centralnem živčnem sistemu, ki nastanejo med treningom športnikov v sredogorju. Uporaba: 80 mg 3-krat na dan intramuskularno ali intravensko ali 1-2 tableti po 200 mg 3-krat na dan 2 do 6 tednov.

"Olifen" ("Hipoksen")(direktno delujoči antihipoksant) - antihipoksant, ki izboljša toleranco hipoksije s povečanjem stopnje porabe kisika v telesnih celicah. "Olifen" pomaga dvigniti telo na določeno osnovno raven. Ker je zdravilo z neposrednim delovanjem, lahko zaradi majhnosti svojih molekul zagotovi kisik kateri koli celici. V zvezi s tem je njegova uporaba možna za vse vrste hipoksije. To je najmočnejši antihipoksik, ki se uporablja v športu. Njegova uporaba je možna za nujno odpravo pomanjkanja kisika po končanih kratkih razdaljah, pa tudi za dolgo delo za povečanje odpornosti proti pomanjkanju kisika. Uporablja se v obliki tablet po 0,5 g (priporočen tečaj 10-50 tablet) ali v obliki napitkov z Olifenom.

"Citokrom C"(neposredno delujoči antihipoksant) - encimski pripravek. Zdravilna učinkovina - hemoprotein - sodeluje pri tkivnem dihanju in je katalizator celičnega dihanja. Zdravilo pospešuje potek oksidativnih procesov. Pri uporabi zdravila so možne alergijske reakcije.

"Natrijev oksibutilat"(indirektno delujoči antihipoksant) - antihipoksične lastnosti so povezane s sposobnostjo zdravila, da zmanjša potrebo telesa po kisiku. Sam »natrijev hidroksibutilat« se lahko razgradi in proizvede energijo, shranjeno v obliki ATP. Poleg tega se s stalnim dajanjem poveča vsebnost somotropnega hormona in kortizola v krvi, zmanjša pa se vsebnost mlečne kisline. Poleg glavnih antihipoksičnih lastnosti ima tudi adaptogene in šibke anabolične učinke.

Zaradi blagega pomirjujočega učinka zdravila podnevi ne priporočamo osebam, ki potrebujejo hitro psihofizično reakcijo. Uporablja se v obliki 5% sirupa ali 20% raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje. Prepovedano za uporabo med strelskimi tekmovanji.

Antihipoksična zdravila rastlinskega izvora vključujejo "Cardioton". Vsebuje krvavo rdeči glog, ki spada v skupino antioksidantnih rastlin. Flavonoidi in karotenoidi, ki jih vsebuje, ter elementi v sledovih in minerali povečajo odpornost telesa na hipoksijo.

ZDRAVSTVENE NOVICE:

VSE O ŠPORTU

Športniki vegetarijanci danes malo koga presenetijo. Veliko športnih zvezdnikov se zavestno odloči za to pot in na koncu le zmaga. Še bolj presenetljivo je dejstvo, da je ta praksa obstajala že dolgo preden je vegetarijanstvo postalo mainstream. Veliki športniki preteklosti so načeloma zavračali meso, a so hkrati podirali rekord za rekordom. Kdo so ti junaki in zakaj...

TO Trenutno se domneva ključna vloga tromboze srčne arterije pri nastanku akutnega koronarnega sindroma, vse do razvoja akutnega miokardnega infarkta (AMI). Da bi nadomestili tradicionalno uveljavljeno konzervativno zdravljenje koronarne patologije, namenjeno preprečevanju zapletov: nevarnih motenj ritma, akutnega srčnega popuščanja (AHF), omejevanja območja poškodbe miokarda (s povečanjem kolateralnega pretoka krvi), so bile uvedene radikalne metode zdravljenja. klinična praksa - rekanalizacija vej koronarnih arterij s farmakološkimi učinki (trombolitiki) in invazivni posegi - perkutana transluminalna balonska ali laserska angioplastika z ali brez vgradnje stenta(ov).

Zbrane klinične in eksperimentalne izkušnje kažejo, da je ponovna vzpostavitev koronarnega pretoka krvi »dvorezen meč«, tj. v 30% ali več se razvije "reperfuzijski sindrom", ki se kaže z dodatno poškodbo miokarda, zaradi nezmožnosti kardiomiocitnega energijskega sistema, da izkoristi "navalno" oskrbo s kisikom. Posledično se poveča tvorba prostih radikalov, reaktivnih kisikovih zvrsti (AA), kar prispeva k poškodbam membranskih lipidov - lipidna peroksidacija (LPO), dodatna poškodba funkcionalno pomembnih beljakovin, zlasti dihalne verige citokroma in mioglobina, nukleinskih kislin. in druge strukture kardiomiocitov. To je poenostavljen model postperfuzijskega presnovnega kroga razvoja in napredovanja ishemične poškodbe miokarda. V zvezi s tem se trenutno razvijajo in aktivno uvajajo v klinično prakso farmakološka zdravila za antiishemično (antihipoksanti) in antioksidantno (antioksidanti) zaščito miokarda.

Antihipoksanti - zdravila, ki pomagajo izboljšati uporabo kisika v telesu in zmanjšajo potrebo po njem v organih in tkivih, s čimer povečajo splošno odpornost na hipoksijo. Trenutno je v klinični praksi najbolj raziskana antihipoksična in antioksidativna vloga Actovegina (Nycomed) za zdravljenje različnih urgentnih stanj kardiovaskularnega sistema.

Actovegin - visoko prečiščen hemodializat, pridobljen z ultrafiltracijo iz krvi telet, ki vsebuje aminokisline, oligopeptide, nukleozide, vmesne produkte presnove ogljikovih hidratov in maščob (oligosaharide, glikolipide), elektrolite (Mg, Na, Ca, P, K), mikroelemente (Si). , Cu).

Osnova farmakološkega delovanja Actovegina je izboljšanje transporta, izrabe glukoze in absorpcije kisika:

Poveča se izmenjava visokoenergijskih fosfatov (ATP);

Aktivirajo se encimi oksidativne fosforilacije (piruvat in sukcinat dehidrogenaze, citokrom C oksidaza);

Poveča se aktivnost alkalne fosfataze, pospeši se sinteza ogljikovih hidratov in beljakovin;

Poveča se dotok ionov K+ v celico, kar spremlja aktivacija od kalija odvisnih encimov (katalaze, saharaze, glukozidaze);

Pospeši se razgradnja produktov anaerobne glikolize (laktat, b-hidroksibutirat).

Aktivne sestavine Actovegina imajo insulinu podoben učinek. Oligosaharidi Actovegin aktivirajo transport glukoze v celico mimo inzulinskih receptorjev. Hkrati Actovegin modulira aktivnost znotrajceličnih nosilcev glukoze, kar spremlja intenziviranje lipolize. Izjemno pomembno je, da je delovanje Actovegina neodvisno od insulina in traja pri bolnikih z insulinsko odvisno sladkorno boleznijo, pomaga upočasniti napredovanje diabetične angiopatije in obnoviti kapilarno mrežo zaradi nastajanja novih žil.

Izboljšanje mikrocirkulacije, ki ga opazimo pod vplivom Actovegina, je očitno povezano z izboljšanjem aerobnega metabolizma žilni endotelij, ki spodbuja sproščanje prostaciklina in dušikovega oksida (bioloških vazodilatatorjev). Vazodilatacija in zmanjšan periferni žilni upor sta sekundarna po aktivaciji presnove kisika v žilni steni.

Tako je antihipoksični učinek Actovegina povzet v izboljšani uporabi glukoze, privzemu kisika in zmanjšanju porabe kisika v miokardu zaradi zmanjšanja perifernega upora.

Antioksidativni učinek Actovegina je posledica prisotnosti v tem zdravilu visoke aktivnosti superoksid dismutaze, potrjene z atomsko emisijsko spektrometrijo, prisotnosti magnezijevih pripravkov in mikroelementov, vključenih v prostetično skupino superoksid dismutaze. Magnezij je obvezen udeleženec pri sintezi celičnih peptidov, je del 13 metaloproteinov, več kot 300 encimov, vključno z glutation sintetazo, ki pretvarja glutamat v glutamin.

Zbrane klinične izkušnje enot intenzivne nege nam omogočajo, da priporočamo dajanje visokih odmerkov Actovegina: od 800-1200 mg do 2-4 g je priporočljivo intravensko dajanje Actovegina:

Za preprečevanje reperfuzijskega sindroma pri bolnikih z AMI po trombolitični terapiji ali balonski angioplastiki;

Bolniki med zdravljenjem različnih vrst šoka;

Bolniki z zastojem krvnega obtoka in asfiksijo;

Bolniki s hudim srčnim popuščanjem;

Bolniki z presnovni sindrom X.

Antioksidanti - blokiranje aktivacije prostih radikalov (tvorba AK) in lipidne peroksidacije (LPO) celičnih membran, ki se pojavijo med razvojem AMI, ishemične in hemoragične kapi, akutnih motenj regionalnega in splošnega krvnega obtoka. Njihovo delovanje se uresničuje z redukcijo prostih radikalov v stabilno molekularno obliko, ki ni sposobna sodelovati v avtooksidacijski verigi. Antioksidanti bodisi neposredno vežejo proste radikale (direktni antioksidanti) bodisi spodbujajo tkivni antioksidativni sistem (posredni antioksidanti).

Energostim - kombinirani pripravek, ki vsebuje nikotinamid adenin dinukleotid (NAD), citokrom C in inozin v razmerju: 0,5, 10 oziroma 80 mg.

V primeru AMI pride do motenj v sistemu oskrbe z energijo zaradi izgube kardiomiocitov NAD - koencima dehidrogenaze glikolize in Krebsovega cikla, citokroma C - encima transportne verige elektronov, ki je povezan z ATP. sintezo v mitohondrijih (Mx) z oksidativno fosforilacijo. Po drugi strani pa sproščanje citokroma C iz Mx vodi ne le v razvoj pomanjkanja energije, ampak tudi spodbuja nastajanje prostih radikalov in napredovanje oksidativnega stresa, ki se konča s celično smrtjo prek mehanizma apoptoze. Po intravensko dajanje eksogeni NAD, ki prodira skozi sarkolemo in membrane Mx, odpravlja pomanjkanje citosolnega NAD, obnavlja aktivnost NAD-odvisnih dehidrogenaz, ki sodelujejo pri sintezi ATP po glikolitični poti, in spodbuja intenziviranje transporta citosolnih protonov in elektronov. v dihalni verigi Mx. Po drugi strani pa eksogeni citokrom C v Mx normalizira prenos elektronov in protonov v citokrom oksidazo, ki na splošno stimulira funkcijo sinteze ATP oksidativne fosforilacije Mx. Vendar pa odprava pomanjkanja NAD in citokroma C ne normalizira popolnoma "transporterja" sinteze ATP kardiomiocitov, saj nima pomembnega vpliva na vsebnost posameznih komponent adenilnih nukleotidov, vključenih v dihalno verigo celic. Obnova celotne vsebnosti adenilnih nukleotidov se pojavi z uvedbo inozina, presnovka, ki spodbuja sintezo adenilnih nukleotidov. Hkrati inozin poveča koronarni pretok krvi, spodbuja dostavo in uporabo kisika v območju mikrocirkulacije.

torej priporočljivo je kombinirati dajanje NAD, citokroma C in inozina Za učinkovit učinek na presnovne procese v kardiomiocitih, izpostavljenih ishemičnemu stresu.

Energostim ima v skladu z mehanizmom farmakoloških učinkov na celični metabolizem kombiniran učinek na organe in tkiva: antioksidant in antihipoksik. Zaradi sestavljene sestave zdravila Energostim je po mnenju različnih avtorjev učinkovitost zdravljenja MI v sestavi tradicionalno zdravljenje večkrat boljši od učinka drugih svetovno priznanih antihipoksantov: litijevega hidroksibutirata, riboksina (inozina) in amitazola za 2-2,5-krat, karnitina (mildronata), piracetama, olifena in solkoserila za 3-4-krat, za 5-6-krat - citokrom C, aspisol, ubikinon in trimetazidin. Priporočeni odmerki zdravila Energostim v kompleksna terapija IM: 110 mg (1 steklenica) v 100 ml 5% glukoze 2-3 krat na dan 4-5 dni. Vse zgoraj navedeno nam omogoča, da Energostim obravnavamo kot zdravilo izbire v kompleksni terapiji MI za preprečevanje zapletov, ki so posledica presnovnih motenj v kardiomiocitih.

Koencim Q10 - vitaminu podobna snov, prvič izolirana leta 1957 iz mitohondrijev volovsko srce Ameriški znanstvenik F. Crane. K. Folkers je leta 1958 določil njegovo strukturo. Drugo uradno ime za CoQ10 je ubikinon (vseprisotni kinon), saj ga najdemo v različne koncentracije v skoraj vseh tkivih živalskega izvora. V šestdesetih letih prejšnjega stoletja je bila dokazana vloga Q10 kot prenašalca elektronov v dihalni verigi Mx. Leta 1978 je P. Mitchell predlagal shemo, ki pojasnjuje sodelovanje koencima Q10 tako pri transportu elektronov v mitohondrijih kot pri povezovanju procesov transporta elektronov in oksidativne fosforilacije, za kar je prejel Nobelovo nagrado.

Koencim Q10 učinkovito ščiti lipide bioloških membran in lipoproteinske krvne delce (fosfolipide - »membransko lepilo«) pred uničujočimi procesi peroksidacije, ščiti telesno DNK in beljakovine pred oksidativnimi spremembami kot posledica kopičenja reaktivnih kisikovih vrst (AA) . Koencim Q10 se sintetizira v telesu iz aminokisline tirozin s sodelovanjem vitaminov B in C, folne in pantotenske kisline ter številnih mikroelementov. S starostjo se biosinteza koencima Q10 progresivno zmanjšuje, povečuje pa se njegova poraba ob fizičnem in čustvenem stresu, v patogenezi različnih bolezni in oksidativnem stresu.

Več kot 20 let izkušenj klinična preskušanja Uporaba koencima Q10 pri tisočih bolnikih prepričljivo dokazuje vlogo njegovega pomanjkanja pri patologiji srčno-žilnega sistema, kar ni presenetljivo, saj so ravno v celicah srčne mišice energetske potrebe največje. Zaščitna vloga koencima Q10 je posledica njegovega sodelovanja v procesih energetske presnove kardiomiocita in njegovih antioksidativnih lastnosti. Edinstvenost obravnavanega zdravila je v njegovi regenerativni sposobnosti pod vplivom encimskih sistemov telesa. To razlikuje koencim Q10 od drugih antioksidantov, ki pri opravljanju svoje funkcije nepovratno oksidirajo, kar zahteva dodatna administracija.

Prve pozitivne klinične izkušnje v kardiologiji z uporabo koencima Q10 so bile pridobljene pri zdravljenju bolnikov z dilatacijsko kardiomiopatijo in prolapsom mitralne zaklopke: pridobljeni so bili prepričljivi podatki o izboljšanju diastolične funkcije miokarda. Diastolična funkcija kardiomiocita je energetsko intenziven proces in v različnih patoloških stanjih srčno-žilni sistem porabi do 50 % ali več vse energije, ki jo vsebuje ATP, sintetiziran v celici, kar določa njegovo močna zasvojenost na ravni koencima Q10.

Klinične študije v zadnjih desetletjih so pokazale Terapevtska učinkovitost koencima Q10 v kompleksnem zdravljenju koronarne arterijske bolezni , arterijska hipertenzija, ateroskleroza in sindrom kronične utrujenosti. Zbrane klinične izkušnje nam omogočajo, da priporočamo uporabo Q10 ne le kot učinkovito zdravilo pri kompleksnem zdravljenju kardiovaskularnih bolezni, temveč tudi kot sredstvo za njihovo preprečevanje.

Profilaktični odmerek Q10 za odrasle je 15 mg/dan, terapevtski odmerki so 30-150 mg/dan, v primerih intenzivne nege pa do 300-500 mg/dan. Upoštevati je treba, da so visoki terapevtski odmerki peroralnega koencima Q10 povezani s težavami pri absorpciji snovi, topnih v maščobah, zato je zdaj ustvarjena vodotopna oblika ubikinona za izboljšanje biološke uporabnosti.

Eksperimentalne študije so pokazale preventivne in terapevtske učinke koencima Q10 pri reperfuzijskem sindromu, dokumentirane z ohranitvijo subceličnih struktur kardiomiocitov, izpostavljenih ishemičnemu stresu, in delovanjem oksidativne fosforilacije Mx.

Klinične izkušnje z uporabo koencima Q10 so zaenkrat omejene na zdravljenje otrok s kroničnimi tahiaritmijami, sindromom dolgega intervala QT, kardiomiopatijami in sindromom bolnega sinusa.

Tako je jasno razumevanje patofizioloških mehanizmov poškodb celic tkiv in organov, izpostavljenih ishemičnemu stresu, ki temeljijo na presnovne motnje- lipidna peroksidacija, ki se pojavi pri različnih kardiovaskularnih boleznih, narekuje potrebo po vključitvi antioksidantov in antihipoksantov v kompleksno terapijo urgentnih stanj.

Literatura:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O., et al. Antihipoksant z neposrednim delovanjem Energostim pri zdravljenju AMI. Ross. srček Vesti, 2001, št. 2, 31-42.

2. Boyarinov A.P., Penknovič A.A., Mukhina N.V. Presnovni učinki nevrotropnega delovanja aktovegina v hipoksičnih pogojih. Actovegin. Novi vidiki klinične uporabe. M., 2002, 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh., Protsenko E.A., Sorokoletov S.M. Energostim pri zdravljenju kroničnih oblik ishemične bolezni srca. Ross. kartica Zh., 1988, št. 5, 14-19.

4. Zakirova A.N. Korelacije med lipidno peroksidacijo, antioksidativno zaščito in mikroreološkimi motnjami pri razvoju ishemične bolezni srca. Ter.arhiv, 1966, št. 3, 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Študija učinka koencima Q10 (ubikinona) pri srčni ishemiji in reperfuziji. Uporaba antioksidanta kudesan (koencim Q 10 z vitaminom E) v kardiologiji. M., 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. Študije o vplivu Kudesana na poškodbe srčne mišice zaradi stresa. Uporaba antioksidanta kudesan (koencim Q10 z vitaminom E) v kardiologiji. M., 2002, 15-22.

7. Kogan A.Kh., Kudrin A.N., Kaktursky L.V. in drugi. Mehanizmi patogeneze ishemije in MI ter njihova farmakološka regulacija s prostimi radikali. Patofiziologija, 1992, št. 2, 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. Uporaba koencima Q10 v preventivi in zdravljenju. Uporaba antioksidanta kudesan (koencim Q10 z vitaminom E) v kardiologiji. M., 2002, 3-7.

9. Nordvik B. Mehanizem delovanja in klinična uporaba zdravila Actovegin. Actovegin. Novi vidiki klinične uporabe. M., 2002, 18-24.

10. Rumyantseva S.A. Farmakološke značilnosti in mehanizem delovanja Actovegina. Actovegin. Novi vidiki klinične uporabe. M., 2002, 3-9.

11. Slepneva L.V. Alekseeva N.I., Krivtsova I.M. Akutna ishemija organa in zgodnje postishemične motnje. M., 1978, 468-469.

12. Smirnov A.V., Krivoručka B.I. Antihipoksanti v urgentni medicini. Anest. I reanimacija, 1998, št. 2, 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. Zaščita kardiomiocitov. Trenutno stanje in obeti. Kardiologija, 1999, št. 3, 4-10.

14. Shkolnikova M.A. Poročilo Združenja pediatričnih kardiologov Rusije o uporabi Kudesana. Uporaba antioksidanta kudesan (koencim Q10 z vitaminom E) v kardiologiji. M., 2002, 23.

Državna kemijsko-farmacevtska akademija v Sankt Peterburgu 1
Severozahodna država medicinska univerza njih. I.I. Mečnikova 2
LLC "NTFF "POLYSAN" 3

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 3
Hipoksija je univerzalni patološki proces, ki spremlja in določa razvoj najrazličnejših patologij. V najbolj splošni pogled hipoksijo lahko opredelimo kot neskladje med energetskimi potrebami celice in proizvodnjo energije v mitohondrijskem sistemu oksidativne fosforilacije. Za izboljšanje energijskega statusa celice lahko uporabimo farmakološka zdravila - antihiposante, ki jih predstavlja pet glavnih skupin (zaviralci oksidacije maščobnih kislin, sukcinat-vsebujoči in sukcinatotvorci, naravne komponente dihalne verige, umetni redoks sistemi, visokoenergijske spojine). Članek vsebuje informacije o mehanizmih delovanja, glavnih učinkih in rezultatih kliničnih študij zdravil, pri katerih je antihipoksični učinek glavni ali klinično pomemben. Pozornost pritegnejo zdravila, ki vsebujejo sukcinat, ki združujejo lastnosti uravnotežene poliionske raztopine in antihipoksanta (reamberin, citoflavin, remaksol), ki učinkovito izvajajo svoj terapevtski učinek pri najrazličnejših patologijah (ishemična možganska kap, toksična, hipoksična in discirkulacijska encefalopatija). , nalezljive bolezni, posthipoksične poškodbe centralnega živčnega sistema pri novorojenčkih, različne zastrupitve itd.).

Hipoksija je univerzalni patološki proces, ki spremlja in določa razvoj najrazličnejših patologij. V svoji najsplošnejši obliki lahko hipoksijo definiramo kot neskladje med energetskimi potrebami celice in proizvodnjo energije v mitohondrijskem sistemu oksidativne fosforilacije. Vzroki za oslabljeno proizvodnjo energije v hipoksični celici so dvoumni: motnje zunanjega dihanja, krvnega obtoka v pljučih, kisikove transportne funkcije krvi, motnje sistemskega, regionalnega krvnega obtoka in mikrocirkulacije, endotoksemija. Hkrati je osnova za motnje, značilne za vse oblike hipoksije, nezadostnost vodilnega celičnega sistema za proizvodnjo energije - mitohondrijske oksidativne fosforilacije. Neposredni vzrok tega pomanjkanja, pri veliki večini patološka stanja je zmanjšana oskrba mitohondrijev s kisikom. Posledično se razvije zaviranje mitohondrijske oksidacije. Najprej je potlačena aktivnost NAD-odvisnih oksidaz (dehidrogenaz) Krebsovega cikla, medtem ko se aktivnost FAD-odvisne sukcinat-oksidaze, ki je pri hujši hipoksiji inhibirana, sprva ohrani.
Oslabljena mitohondrijska oksidacija povzroči zaviranje povezane fosforilacije in posledično povzroči progresivno pomanjkanje ATP, ki je univerzalni vir energije v celici. Pomanjkanje energije je bistvo vsake oblike hipoksije in povzroča kvalitativno podobne presnovne in strukturne spremembe v različnih organih in tkivih. Zmanjšanje koncentracije ATP v celici vodi do oslabitve njegovega inhibitornega učinka na enega ključnih encimov glikolize - fosfofruktokinazo. Glikoliza, ki se aktivira med hipoksijo, delno kompenzira pomanjkanje ATP, vendar hitro povzroči kopičenje laktata in razvoj acidoze s posledično avtoinhibicijo glikolize.
Hipoksija povzroči kompleksno modifikacijo funkcij bioloških membran, ki vpliva tako na lipidni dvosloj kot na membranske encime. Glavne funkcije membran so poškodovane ali spremenjene: pregradna, receptorska, katalitična. Glavni razlogi za ta pojav so pomanjkanje energije ter aktivacija fosfolipolize in lipidne peroksidacije (LPO). Razgradnja fosfolipidov in zaviranje njihove sinteze vodita do povečanja koncentracije nenasičenih maščobnih kislin in povečane peroksidacije. Slednji se stimulira kot posledica zatiranja aktivnosti antioksidativnih sistemov zaradi razpada in zaviranja sinteze njihovih beljakovinskih komponent, predvsem superoksid dismutaze (SOD), katalaze (CT), glutation peroksidaze (GP), glutation reduktaze. (GR) itd.
Pomanjkanje energije med hipoksijo spodbuja kopičenje Ca 2+ v citoplazmi celice, saj so energetsko odvisne črpalke, ki črpajo ione Ca 2+ iz celice ali jih črpajo v cisterne endoplazmatskega retikuluma, blokirane, kopičenje Ca 2+ aktivira od Ca 2+ odvisne fosfolipaze. Eden od obrambni mehanizmi, ki preprečuje kopičenje Ca 2+ v citoplazmi, je zajemanje Ca 2+ s strani mitohondrijev. Hkrati se poveča presnovna aktivnost mitohondrijev, namenjena ohranjanju konstantnosti intramitohondrijskega naboja in črpanja protonov, kar spremlja povečanje porabe ATP. Začaran krog se sklene: pomanjkanje kisika moti presnovo energije in spodbuja oksidacijo prostih radikalov, aktivacija procesov prostih radikalov, ki poškodujejo membrane mitohondrijev in lizosomov, pa poslabša pomanjkanje energije, kar lahko na koncu povzroči nepopravljivo škodo in smrt celic.
V odsotnosti hipoksije nekatere celice (npr. kardiomiociti) pridobivajo ATP iz razgradnje acetil-CoA v Krebsovem ciklu, glavni vir energije pa sta glukoza in proste maščobne kisline (FFA). Ob ustrezni prekrvavitvi nastane 60-90 % acetil-CoA z oksidacijo prostih maščobnih kislin, preostalih 10-40 % pa z dekarboksilacijo piruvične kisline (PVA). Približno polovica PVK znotraj celice nastane zaradi glikolize, druga polovica pa iz laktata, ki vstopi v celico iz krvi. Katabolizem FFA v primerjavi z glikolizo zahteva več kisika za sintezo enake količine ATP. Ob zadostni oskrbi celice s kisikom sta sistema za oskrbo z energijo glukoze in maščobnih kislin v stanju dinamičnega ravnovesja. V hipoksičnih pogojih je količina vhodnega kisika nezadostna za oksidacijo maščobnih kislin. Posledično se v mitohondrijih kopičijo premalo oksidirane aktivirane oblike maščobnih kislin (acilkarnitin, acil-CoA), ki lahko blokirajo translokazo adenin nukleotida, kar spremlja supresija transporta ATP, proizvedenega v mitohondrijih, v citosol in poškodujejo celične membrane, imajo detergentni učinek.
Za izboljšanje energetskega stanja celice je mogoče uporabiti več pristopov:

povečanje učinkovitosti mitohondrijske uporabe redkega kisika zaradi preprečevanja odklopa oksidacije in fosforilacije, stabilizacije mitohondrijskih membran
oslabitev inhibicije reakcij Krebsovega cikla, zlasti ohranjanje aktivnosti povezave sukcinat oksidaze
nadomestitev izgubljenih komponent dihalne verige
nastajanje umetnih redoks sistemov, ki obidejo z elektroni preobremenjeno dihalno verigo
varčevanje s porabo kisika in zmanjševanje potreb tkiv po kisiku ali zaviranje načinov njegove porabe, ki niso potrebni za nujno vzdrževanje življenja v kritična stanja(nefosforilirajoča encimska oksidacija – termoregulacijska, mikrosomska itd., neencimska oksidacija lipidov)
povečana proizvodnja ATP med glikolizo brez povečane proizvodnje laktata
zmanjšanje porabe ATP za procese, ki ne določajo nujno vzdrževanje življenjske aktivnosti v kritičnih situacijah(razne sintetične redukcijske reakcije, delovanje energetsko odvisnih transportnih sistemov itd.)
vnos visokoenergijskih spojin od zunaj

Trenutno je eden od načinov izvajanja teh pristopov uporaba antihipoksičnih zdravil.

Razvrstitev antihipoksantov
(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

Pionir v razvoju antihipoksičnih zdravil pri nas je bila Katedra za farmakologijo Vojaškomedicinske akademije. Že v 60. letih prejšnjega stoletja je pod vodstvom profesorja V.M. Vinogradov, so bili ustvarjeni prvi antihipoksanti s polivalentnim učinkom: gutimin in nato amtizol, ki so jih kasneje aktivno preučevali pod vodstvom profesorjev L.V. Pastushenkova, A.E. Aleksandrova, A.V. Smirnova. Ta zdravila so pokazala visoko učinkovitost, vendar se na žalost trenutno ne proizvajajo in ne uporabljajo v medicinski praksi.

1. Zaviralci oksidacije maščobnih kislin

Zdravila, ki so po farmakoloških učinkih (vendar ne po strukturi) podobna gutiminu in amtizolu, so zdravila, ki so zaviralci oksidacije maščobnih kislin, ki se trenutno uporabljajo predvsem v kompleksni terapiji koronarne bolezni srca. Med njimi so neposredni zaviralci karnitin palmitoiltransferaze-I (perhekselin, etomoksir), delni zaviralci oksidacije maščobnih kislin (ranolazin, trimetazidin, meldonij) in posredni zaviralci oksidacije maščobnih kislin (karnitin).
Perhekselin in etomoksir lahko zavirajo aktivnost karnitin palmitoiltransferaze-I in tako motijo prenos dolgoverižnih acilnih skupin na karnitin, kar vodi do blokade tvorbe acilkarnitina. Posledično pade intramitohondrijski nivo acil-CoA in zmanjša se razmerje NADCH 2 /NAD, kar spremlja povečanje aktivnosti piruvat dehidrogenaze in fosfofruktokinaze ter s tem stimulacija oksidacije glukoze, ki je energijsko ugodnejša od oksidacijo maščobnih kislin.
Perhekselin je predpisan peroralno v odmerkih 200-400 mg na dan do 3 mesece. Zdravilo se lahko kombinira z antianginalnimi zdravili, vendar je njegova klinična uporaba omejena zaradi neželenih učinkov - razvoja nevropatije in hepatotoksičnosti. Etomoksir se uporablja v odmerku 80 mg na dan do 3 mesece, vendar vprašanje varnosti zdravila ni popolnoma rešeno, saj gre za ireverzibilnega zaviralca karnitin palmitoiltransferaze-I.
Trimetazidin, ranolazin in meldonij uvrščamo med delne zaviralce oksidacije maščobnih kislin. trimetazidin(Preductal) blokira 3-ketoaciltiolazo, enega ključnih encimov pri oksidaciji maščobnih kislin. Posledično je zavirana oksidacija vseh maščobnih kislin v mitohondrijih - tako dolgoverižnih (število ogljikovih atomov je več kot 8) kot kratkoverižnih (število ogljikovih atomov je manj kot 8), vendar kopičenje aktiviranih maščobnih kislin v mitohondrijih se v ničemer ne spremeni. Pod vplivom trimetazidina se poveča oksidacija piruvata in glikolitična proizvodnja ATP, zmanjša koncentracija AMP in ADP, zavira se kopičenje laktata in razvoj acidoze ter zavira oksidacija prostih radikalov.
Trenutno se zdravilo uporablja za koronarno srčno bolezen, pa tudi za druge bolezni, ki temeljijo na ishemiji (na primer vestibulokohlearne in horioretinalne patologije). Pridobljeni so bili dokazi o učinkovitosti zdravila pri neodzivni angini. Pri kompleksnem zdravljenju bolezni koronarnih arterij je zdravilo predpisano v obliki dozirne oblike s počasnim sproščanjem v enkratnem odmerku 35 mg 2-krat na dan, trajanje tečaja pa je lahko do 3 mesece.
V evropskem randomiziranem kliničnem preskušanju (RCT) trimetazidina (TEMS) pri bolnikih s stabilno angino pektoris je uporaba zdravila pomagala zmanjšati pogostnost in trajanje epizod miokardne ishemije za 25%, kar je spremljalo povečanje tolerance bolnikov. do fizične aktivnosti. Predpisovanje zdravila v kombinaciji z zaviralci I-adrenergičnih receptorjev (BAB), nitrati in zaviralci kalcijevih kanalčkov (CCB) pomaga povečati učinkovitost antianginozne terapije.
Zgodnja vključitev trimetazidina v kompleksno terapijo akutnega obdobja miokardnega infarkta (MI) pomaga omejiti velikost miokardne nekroze, preprečuje razvoj zgodnje poinfarktne dilatacije levega prekata, poveča električno stabilnost srca brez vpliva na EKG. parametri in variabilnost srčnega utripa. Hkrati je bil v okviru velikega RCT EMIP-FR pričakovan pozitiven učinek kratkega intravenskega dajanja zdravila na dolgoročno bolnišnično umrljivost in pogostnost kombiniranega opazovanega dogodka pri bolnikih z MI ni potrjeno. Vendar pa je trimetazidin pomembno zmanjšal pogostnost dolgotrajnih napadov angine in ponovnega miokardnega infarkta pri bolnikih, ki so bili podvrženi trombolizi.
Pri bolnikih po MI lahko dodatek trimetazidina s prirejenim sproščanjem standardnemu zdravljenju zmanjša število napadov angine, zmanjša uporabo kratkodelujočih nitratov in izboljša kakovost življenja (študija PRIMA).
Majhen RCT je zagotovil prve podatke o učinkovitosti trimetazidina pri bolnikih s CHF. Prikazano je, da dolgotrajna uporaba zdravila (20 mg 3-krat na dan približno 13 mesecev) izboljša funkcionalni razred in kontraktilno funkcijo levega prekata pri bolnikih s srčnim popuščanjem. V ruski študiji PREAMBULA pri bolnikih s sočasno patologijo (IHD + CHF II-III FC) je trimetazidin (35 mg 2-krat na dan) pokazal sposobnost nekoliko zmanjšati FC CHF, izboljšati klinične simptome in toleranco za vadbo pri takih bolnikih. Vendar pa so za dokončno določitev mesta trimetazidina za zdravljenje bolnikov s CHF potrebne dodatne študije.
Neželeni učinki pri jemanju zdravila so redki (nelagodje v trebuhu, slabost, glavobol, omotica, nespečnost).
Ranolazin(Ranexa) je tudi zaviralec oksidacije maščobnih kislin, čeprav njegova biokemična tarča še ni bila identificirana. Ima antiishemični učinek z omejevanjem uporabe FFA kot energijskega substrata in povečanjem uporabe glukoze. Posledica tega je večja proizvodnja ATP na enoto porabljenega kisika.
Ranolazin se običajno uporablja v kombinirani terapiji bolnikov s koronarno arterijsko boleznijo skupaj z antianginoznimi zdravili. Tako je RCT ERICA dokazal antianginozno učinkovitost ranolazina pri bolnikih s stabilno angino pektoris, ki so imeli napade kljub jemanju največjega priporočenega odmerka amlodipina. Pri ženskah je učinek ranolazina na resnost simptomov angine in toleranco za vadbo manjši kot pri moških.
Rezultati raziskave MERLIN-TIMI 36 RCT, ki je bila izvedena za razjasnitev učinka ranolazina (intravenozno, nato peroralno 1 g na dan) na incidenco srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih z akutno koronarni sindrom dokazali, da ranolazin zmanjša resnost klinični simptomi vendar ne vpliva na dolgoročno tveganje smrti in MI pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo.
Ista študija je ugotovila antiaritmično delovanje ranolazina pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom brez elevacije segmenta ST v prvem tednu po hospitalizaciji (zmanjšanje števila epizod ventrikularne in supraventrikularne tahikardije). Domnevajo, da je ta učinek ranolazina povezan z njegovo sposobnostjo zaviranja pozne faze znotrajceličnega toka natrija med repolarizacijo (pozni I Na tok), ki povzroči zmanjšanje znotrajcelične koncentracije Na + in preobremenitev kardiomiocitov s Ca 2+, kar preprečuje razvoj mehanske disfunkcije miokarda, ki spremlja ishemijo, in njegove električne nestabilnosti.
Ranolazin običajno ne povzroča pomembnih stranskih učinkov in nima pomembnega vpliva na srčni utrip in krvni tlak, vendar pa lahko pri uporabi relativno visokih odmerkov in v kombinaciji z zaviralci beta ali CCB kanalov opazimo zmerne glavobole, omotico in astenične pojave. . Poleg tega možnost, da zdravilo poveča interval QT, nalaga določene omejitve pri njegovi klinični uporabi.
Meldonij(mildronat) reverzibilno omeji hitrost biosinteze karnitina iz njegovega predhodnika, γ-butirobetaina. Posledično je s karnitinom posredovan transport dolgoverižnih maščobnih kislin skozi mitohondrijske membrane oslabljen, ne da bi to vplivalo na presnovo kratkoverižnih maščobnih kislin. To pomeni, da meldonij praktično ne more delovati toksični učinek na mitohondrijsko dihanje, saj ne more popolnoma blokirati oksidacije vseh maščobnih kislin. Delna blokada oksidacije maščobnih kislin vključuje alternativni sistem proizvodnje energije – oksidacijo glukoze, ki za sintezo ATP veliko učinkoviteje uporablja kisik (12%). Poleg tega se pod vplivom meldonija poveča koncentracija γ-butirobetaina, ki lahko inducira tvorbo NO, kar vodi do zmanjšanja celotnega perifernega žilnega upora (TPVR).
Meldonij in trimetazidin pri stabilni angini pektoris zmanjšata pogostost napadov angine, povečata toleranco bolnikov na telesno aktivnost in zmanjšata porabo kratkodelujočega nitroglicerina. Zdravilo je nizko toksično in ne povzroča pomembnih stranskih učinkov, vendar se lahko med uporabo pojavijo srbenje kože, izpuščaji, tahikardija, dispepsija, psihomotorična vznemirjenost in znižanje krvnega tlaka.
karnitin(vitamin B t) je endogena spojina in nastaja iz lizina in metionina v jetrih in ledvicah. Ima pomembno vlogo pri transportu dolgoverižnih maščobnih kislin skozi notranjo mitohondrijsko membrano, medtem ko do aktivacije in prodiranja nižjih maščobnih kislin pride brez karnitina. Poleg tega ima karnitin ključno vlogo pri tvorbi in uravnavanju ravni acetil-CoA.
Fiziološke koncentracije karnitina imajo nasičen učinek na karnitin palmitoiltransferazo I, povečanje odmerka zdravila pa ne poveča transporta acilnih skupin maščobnih kislin v mitohondrije s sodelovanjem tega encima. Vendar to vodi do aktivacije karnitin acilkarnitin translokaze (ki ni nasičena s fiziološkimi koncentracijami karnitina) in padca intramitohondrijske koncentracije acetil-CoA, ki se transportira v citosol (prek tvorbe acetilkarnitina). V citosolu je presežek acetil-CoA izpostavljen acetil-CoA karboksilazi s tvorbo malonil-CoA, ki ima lastnosti posrednega zaviralca karnitin palmitoiltransferaze I. Zmanjšanje intramitohondrijskega acetil-CoA je povezano s povečanjem ravni piruvat dehidrogenaze, ki zagotavlja oksidacijo piruvata in omejuje nastajanje laktata. Tako je antihipoksični učinek karnitina povezan z blokado transporta maščobnih kislin v mitohondrije, odvisen je od odmerka in se kaže, ko so predpisani visoki odmerki zdravila, medtem ko imajo nizki odmerki le specifičen vitaminski učinek.
Eden največjih RCT, ki uporablja karnitin, je CEDIM. Dokazano je, da dolgotrajno zdravljenje s karnitinom v dokaj visokih odmerkih (9 g enkrat na dan 5 dni, čemur sledi prehod na peroralno dajanje 2 g 3-krat na dan 12 mesecev) pri bolnikih z MI omejuje dilatacijo levega prekata. Poleg tega je bil pozitiven učinek uporabe zdravila dosežen pri hudih travmatičnih poškodbah možganov, fetalni hipoksiji, zastrupitvi z ogljikovim monoksidom itd., Vendar velika variabilnost načinov uporabe in ne vedno ustrezna politika odmerjanja otežuje razlago rezultate takšnih študij.

2. Sredstva, ki vsebujejo in tvorijo sukcinat

2.1. Izdelki, ki vsebujejo sukcinat

Zdravila, ki podpirajo delovanje enote sukcinat oksidaze med hipoksijo, se v praksi uporabljajo kot antihipoksična sredstva. Ta od FAD-odvisne povezave Krebsovega cikla, ki je kasneje med hipoksijo zavrta v primerjavi z NAD-odvisnimi oksidazami, lahko vzdržuje proizvodnjo energije v celici za določen čas, pod pogojem, da oksidacijski substrat v tej povezavi, sukcinat (jantarna kislina), je prisoten v mitohondrijih. Primerjalna sestava zdravil je podana v tabeli 1.
V zadnjih letih je bilo ugotovljeno, da jantarna kislina ne učinkuje le kot vmesni produkt v različnih biokemičnih ciklih, temveč tudi kot ligand receptorjev sirot (SUCNR1). , GPR91), ki se nahaja na citoplazemski membrani celic in je povezan z G-proteini (G i /G o in G q). Ti receptorji se nahajajo v številnih tkivih, predvsem v ledvicah (epitelij proksimalnih tubulov, celice jukstaglomerularnega aparata), pa tudi v jetrih, vranici in krvnih žilah. Aktivacija teh receptorjev s sukcinatom, ki je prisoten v žilni postelji, poveča reabsorpcijo fosfata in glukoze, stimulira glukoneogenezo in zviša krvni tlak (s posrednim povečanjem tvorbe renina). Nekateri učinki jantarne kisline so predstavljeni na sliki 1.

Tabela 1. Primerjalna sestava
zdravila, ki vsebujejo sukcinat

Sestavina zdravila	Reamberin (400 ml)	Remaxol (400 ml)	Citoflavin (10 ml)	Oksimetiletilpiridin sukcinat (5 ml)
PARENTERALNE OBLIKE
Jantarna kislina

N-metilglukamin
nikotinamid
Inozin
Riboflavin mononukleotid
metionin
NaCl
KCl
MgCl
USTNE OBLIKE
Jantarna kislina
Oksimetiletilpiridin sukcinat
nikotinamid
Inozin
Riboflavin mononukleotid

Slika 1. Nekateri učinki eksogeno dane jantarne kisline

Eno od zdravil, ustvarjenih na osnovi jantarne kisline, je reamberin– ki je uravnotežena poliionska raztopina z dodatkom mešanice natrijeve N-metilglukamin soli jantarne kisline (do 15 g/l).
Infuzijo reamberina spremlja povečanje pH in puferske kapacitete krvi ter alkalinizacija urina. Poleg antihipoksičnega delovanja ima reamberin razstrupljevalni (za različne zastrupitve, zlasti alkohol, zdravila proti tuberkulozi) in antioksidativni (zaradi aktivacije encimske komponente antioksidativnega sistema) učinek. Zdravilo se uporablja za difuzni peritonitis s sindromom večorganske odpovedi, hudo sočasno travmo, akutne cerebrovaskularne nesreče (ishemični in hemoragični tip), neposredne revaskularizacijske operacije na srcu.
Uporaba zdravila Reamberin pri bolnikih z večžilno boleznijo koronarnih arterij med aorto-mamarnim obvodom koronarne arterije s plastično operacijo levega prekata in/ali zamenjavo zaklopke ter uporaba zunajtelesnega krvnega obtoka v intraoperativnem obdobju lahko zmanjša pojavnost različnih zapletov v zgodnjem pooperativnem obdobju. obdobju (vključno s ponovnim infarktom, možgansko kapjo, encefalopatijo).
Uporaba reamberina v fazi okrevanja po anesteziji vodi do skrajšanja obdobja prebujanja bolnikov in skrajšanja časa okrevanja motorična aktivnost in ustrezno dihanje, pospešuje okrevanje možganskih funkcij.
Reamberin se je izkazal za učinkovitega (zmanjšuje trajanje in resnost glavnih kliničnih manifestacij bolezni) pri nalezljivih boleznih (gripa in akutne respiratorne virusne okužbe, zapletene s pljučnico, akutne črevesne okužbe) zaradi visokega razstrupljevalnega in posrednega antioksidanta. učinek.
Zdravilo ima malo stranskih učinkov, predvsem kratkotrajen občutek vročine in pordelost zgornjega dela telesa. Reamberin je kontraindiciran v stanjih po travmatski možganski poškodbi, ki jo spremlja možganski edem.
Zdravilo ima kombiniran antihipoksičen učinek citoflavin(jantarna kislina, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavin mononukleotid, 20 mg + inozin, 200 mg). Glavni antihipoksični učinek jantarne kisline v tej formulaciji dopolnjuje riboflavin, ki lahko zaradi svojih koencimskih lastnosti poveča aktivnost sukcinat dehidrogenaze in ima posreden antioksidativni učinek (zaradi redukcije oksidiranega glutationa). Domneva se, da nikotinamid, vključen v sestavo, aktivira encimske sisteme, odvisne od NAD, vendar je ta učinek manj izrazit kot pri NAD. Zaradi inozina se doseže povečanje vsebnosti celotnega bazena purinskih nukleotidov, kar je potrebno ne le za ponovno sintezo makroergov (ATP in GTP), ampak tudi sekundarni glasniki(cAMP in cGMP), kot tudi nukleinske kisline. Določeno vlogo lahko igra sposobnost inozina, da nekoliko zavira aktivnost ksantin oksidaze, s čimer se zmanjša proizvodnja visoko reaktivnih oblik in spojin kisika. Vendar pa so učinki inozina v primerjavi z drugimi sestavinami zdravila časovno zakasnjeni.
Citoflavin je našel svojo glavno uporabo pri hipoksičnih in ishemičnih poškodbah centralnega živčnega sistema (ishemična kap, toksična, hipoksična in discirkulacijska encefalopatija), pa tudi pri zdravljenju različnih patoloških stanj, vključno s kompleksnim zdravljenjem bolnikov v kritičnem stanju. Tako uporaba zdravila zagotavlja zmanjšanje umrljivosti pri bolnikih z akutno cerebrovaskularno nesrečo na 4,8-9,6% v primerjavi z 11,7-17,1% pri bolnikih, ki niso prejeli zdravila.
V dokaj velikem RCT, ki vključuje 600 bolnikov s kronična ishemija možganih je citoflavin dokazal sposobnost zmanjšanja kognitivno-mnestičnih motenj in nevroloških motenj; povrniti kakovost spanja in izboljšati kakovost življenja.
Klinična uporaba citoflavina za preprečevanje in zdravljenje posthipoksičnih lezij centralnega živčnega sistema pri nedonošenčkih, ki so utrpeli možgansko hipoksijo/ishemijo, lahko zmanjša pogostost in resnost nevroloških zapletov (hude oblike periventrikularnih in intraventrikularnih krvavitev, periventrikularna levkomalacija). ). Uporaba citoflavina v akutnem obdobju perinatalna lezija Centralni živčni sistem vam omogoča doseganje višjih indeksov duševnega in motorični razvoj otroci v prvem letu življenja. Učinkovitost zdravila je bila dokazana pri otrocih z bakterijskim gnojnim meningitisom in virusnim encefalitisom.
Neželeni učinki citoflavina so hipoglikemija, hiperurikemija, hipertenzivne reakcije, infuzijske reakcije s hitro infuzijo (občutek vročine, suha usta).
Remaksol – originalno zdravilo, ki združuje lastnosti uravnotežene poliionske raztopine (ki dodatno vsebuje metionin, riboksin, nikotinamid in jantarno kislino), antihipoksanta in hepatotropnega sredstva.
Antihipoksični učinek remaksola je podoben učinku reamberina. Jantarna kislina deluje antihipoksično (ohranja aktivnost povezave sukcinat oksidaze) in posredno antioksidativno (ohranja bazen reduciranega glutationa), nikotinamid pa aktivira encimske sisteme, odvisne od NAD. Zahvaljujoč temu pride do aktiviranja sintetičnih procesov v hepatocitih in vzdrževanja njihove oskrbe z energijo. Poleg tega se domneva, da lahko jantarna kislina deluje kot parakrino sredstvo, ki ga sproščajo poškodovani hepatociti (na primer med ishemijo), pri čemer vpliva na pericite (Ito celice) v jetrih prek receptorjev SUCNR1. To povzroči aktivacijo pericitov, ki zagotavljajo sintezo komponent zunajceličnega matriksa, ki sodelujejo pri presnovi in regeneraciji celic jetrnega parenhima.
Metionin aktivno sodeluje pri sintezi holina, lecitina in drugih fosfolipidov. Poleg tega se pod vplivom metionin adenoziltransferaze v telesu iz metionina in ATP tvori S-adenozilmetionin (SAM).
Učinek inozina je bil obravnavan zgoraj, vendar je treba omeniti, da ima tudi lastnosti nesteroidnega anaboličnega steroida, ki pospešuje reparativno regeneracijo hepatocitov.
Remaxol ima najbolj opazen učinek na manifestacije toksemije, pa tudi na citolizo in holestazo, zaradi česar se lahko uporablja kot univerzalno hepatotropno zdravilo za različne lezije jeter v terapevtskih in terapevtskih in profilaktičnih režimih. Učinkovitost zdravila je bila ugotovljena pri virusni (CHV), zdravilni (protituberkulozna sredstva) in toksični (etanol) poškodbi jeter.
Tako kot eksogeno uporabljen SAM ima remaksol blag antidepresiv in antiastenični učinek. Poleg tega zdravilo pri akutni zastrupitvi z alkoholom zmanjša pojavnost in trajanje alkoholnega delirija, skrajša čas bivanja bolnikov na oddelku za intenzivno nego in celotno trajanje zdravljenja.
Lahko se obravnava kot kombinirano zdravilo, ki vsebuje sukcinat hidroksimetiletilpiridin sukcinat(Mexidol, Mexicor) - ki je kompleks sukcinata z antioksidantom emoksipinom, ki ima relativno šibko antihipoksično aktivnost, vendar poveča transport sukcinata skozi membrane. Tako kot emoksipin je tudi hidroksimetiletilpiridin sukcinat (OMEPS) zaviralec prostih radikalskih procesov, vendar ima izrazitejši antihipoksični učinek. Glavne farmakološke učinke zdravila OMEPS lahko povzamemo na naslednji način:

aktivno reagira s peroksidnimi radikali beljakovin in lipidov, zmanjša viskoznost lipidne plasti celičnih membran
optimizira funkcije mitohondrijev za sintezo energije v hipoksičnih pogojih
ima modulacijski učinek na nekatere membransko vezane encime (fosfodiesteraza, adenilat ciklaza), ionske kanale, izboljša sinaptični prenos
zavira sintezo nekaterih prostaglandinov, tromboksana in levkotrienov
izboljša reološke lastnosti krvi, zavira agregacijo trombocitov

Glavna klinična preskušanja OMEPS so bila izvedena za preučevanje njegove učinkovitosti pri boleznih ishemične narave: v akutnem obdobju miokardnega infarkta, ishemične bolezni srca, akutnih cerebrovaskularnih nesrečah, discirkulacijski encefalopatiji, vegetativno-vaskularna distonija, aterosklerotične motnje delovanja možganov in druga stanja, ki jih spremlja hipoksija tkiv.
Največji dnevni odmerek ne sme preseči 800 mg, enkratni odmerek - 250 mg. OMEPS običajno dobro prenaša. Nekateri bolniki lahko občutijo slabost in suha usta.
Trajanje jemanja in izbira posameznega odmerka sta odvisna od resnosti bolnikovega stanja in učinkovitosti terapije OMEPS. Za dokončno presojo o učinkovitosti in varnosti zdravila so potrebni veliki RCT.

2.2. Sredstva za tvorbo sukcinata

Sposobnost pretvorbe v sukcinat v Robertsovem ciklu (g-aminobutiratni šant) je povezana tudi z antihipoksičnim učinkom natrijev hidroksibutirat, čeprav ni zelo izrazit. Transaminacija g-aminomaslene kisline (GABA) z ±-ketoglutarno kislino je glavna presnovna pot za razgradnjo GABA. Semialdehid jantarne kisline, ki nastane med nevrokemično reakcijo, se oksidira v jantarno kislino s pomočjo sukcinat semialdehid dehidrogenaze ob sodelovanju NAD, ki je vključen v cikel trikarboksilne kisline. Ta proces poteka predvsem v živčnega tkiva V hipoksičnih pogojih pa se lahko realizira tudi v drugih tkivih.
to dodatno ukrepanje zelo uporaben pri uporabi natrijevega hidroksibutirata (OH) kot splošnega anestetika. V pogojih hude cirkulatorne hipoksije hidroksibutirat (v velikih odmerkih) v zelo kratkem času uspe ne samo sprožiti celične prilagoditvene mehanizme, ampak jih tudi okrepiti s prestrukturiranjem energetske presnove v vitalnih organih. Zato ne smete pričakovati nobenega opazen učinek zaradi dajanja majhnih odmerkov anestetika.
Ugoden učinek OH med hipoksijo je posledica dejstva, da aktivira energijsko ugodnejšo pentozno pot presnove glukoze, usmerjeno na pot direktne oksidacije in tvorbe pentoz, ki so del ATP. Poleg tega aktivacija pentozne poti oksidacije glukoze ustvari povečano raven NADPCHN, kot potrebnega kofaktorja za sintezo hormonov, kar je še posebej pomembno za delovanje nadledvičnih žlez. Spremembo hormonskih ravni po dajanju zdravila spremlja zvišanje ravni glukoze v krvi, kar daje največji izkoristek ATP na enoto porabljenega kisika in lahko vzdržuje proizvodnjo energije v pogojih pomanjkanja kisika.
Mononarkoza OH je minimalno toksična oblika splošna anestezija zato ima največjo vrednost pri bolnikih v stanju hipoksije različnih etiologij (huda akutna pljučna odpoved, izguba krvi, hipoksična in toksična poškodba miokarda). Indiciran je tudi pri bolnikih z različnimi vrstami endogenih zastrupitev, ki jih spremlja oksidativni stres (septični procesi, splošni peritonitis, odpoved jeter in ledvic).
Neželeni učinki pri uporabi zdravil so redki, predvsem pri intravenskem dajanju (motorično vznemirjenje, konvulzivno trzanje okončin, bruhanje). Te neželene učinke pri uporabi hidroksibutirata je mogoče preprečiti med premedikacijo z metoklopramidom ali zaustaviti s promethazinom (diprazinom).
Antihipoksični učinek je delno povezan tudi s presnovo sukcinata polioksifumarin, ki je koloidna raztopina za intravensko aplikacijo (polietilen glikol z dodatkom NaCl, MgCl, KI in natrijevega fumarata). Polioksifumarin vsebuje eno od komponent Krebsovega cikla - fumarat, ki dobro prodira skozi membrane in se zlahka izkorišča v mitohondrijih. Pri najhujši hipoksiji se končne reakcije Krebsovega cikla obrnejo, to pomeni, da začnejo teči v nasprotni smeri, fumarat pa se pretvori v sukcinat s kopičenjem slednjega. S tem je zagotovljena konjugirana regeneracija oksidiranega NAD iz reducirane oblike med hipoksijo in posledično možnost tvorbe energije v NAD-odvisni komponenti mitohondrijske oksidacije. Ko se globina hipoksije zmanjša, se smer končnih reakcij Krebsovega cikla spremeni v normalno, medtem ko se nakopičeni sukcinat aktivno oksidira kot učinkovit vir energije. Pod temi pogoji se fumarat po pretvorbi v malat prednostno oksidira.
Dajanje polioksifumarina vodi ne le do poinfuzijske hemodilucije, zaradi česar se zmanjša viskoznost krvi in izboljšajo njene reološke lastnosti, temveč tudi do povečanja diureze in manifestacije razstrupljevalnega učinka. Natrijev fumarat, ki je del sestave, ima antihipoksičen učinek.
Poleg tega se polioksifumarin uporablja kot sestavina perfuzijskega medija za primarno polnjenje vezja stroja srce-pljuča (11% -30% volumna) med operacijami za korekcijo srčnih napak. Hkrati pa vključitev zdravila v sestavo perfuzata pozitivno vpliva na hemodinamsko stabilnost v postperfuzijskem obdobju in zmanjšuje potrebo po inotropni podpori.
Confumin– 15% raztopina natrijevega fumarata za infundiranje, ki ima opazen antihipoksičen učinek. Ima določen kardiotonični in kardioprotektivni učinek. Uporablja se pri različnih hipoksičnih stanjih (hipoksija z normovolemijo, šok, huda zastrupitev), tudi v primerih, ko je dajanje velikih količin tekočine kontraindicirano in ni mogoče uporabiti drugih infuzijskih zdravil z antihipoksičnim učinkom.

3. Naravne sestavine dihalne verige

Praktično uporabo so našli tudi antihipoksanti, ki so naravne sestavine dihalne verige mitohondrijev, ki sodelujejo pri prenosu elektronov. Ti vključujejo citokrom C(Cytomac) in ubikinon(Ubinon). Ta zdravila v bistvu opravljajo funkcijo nadomestno zdravljenje, saj med hipoksijo zaradi strukturnih motenj mitohondriji izgubijo nekatere svoje komponente, vključno z nosilci elektronov.
Eksperimentalne študije so dokazale, da eksogeni citokrom C med hipoksijo prodre v celico in mitohondrije, se vključi v dihalno verigo in prispeva k normalizaciji oksidativne fosforilacije, ki proizvaja energijo.
Citokrom C je lahko uporabno orodje kombinirano zdravljenje kritičnih stanj. Zdravilo se je izkazalo za zelo učinkovito pri zastrupitvah s hipnotiki, ogljikovim monoksidom, toksičnih, infekcijskih in ishemičnih poškodbah miokarda, pljučnici, motnjah možganskega in perifernega krvnega obtoka. Uporablja se tudi za asfiksijo novorojenčkov in infekcijski hepatitis. Običajni odmerek zdravila je 10-15 mg intravensko, intramuskularno ali peroralno (1-2 krat na dan).
Kombinirani pripravek, ki vsebuje citokrom C je Energystim. Poleg citokroma C (10 mg) vsebuje nikotinamid dinukleotid (0,5 mg) in inozin (80 mg). Ta kombinacija ima aditivni učinek, kjer učinki NAD in inozina dopolnjujejo antihipoksični učinek citokroma C. Hkrati eksogeno apliciran NAD nekoliko zmanjša pomanjkanje citosolnega NAD in obnovi aktivnost od NAD odvisnih dehidrogenaz, ki sodelujejo pri sintezi ATP. in spodbuja intenziviranje dihalne verige. Zaradi inozina se doseže povečanje vsebnosti celotnega bazena purinskih nukleotidov. Predlagano je, da se zdravilo uporablja za miokardni infarkt, pa tudi za stanja, ki jih spremlja razvoj hipoksije, vendar je dokazna baza trenutno precej šibka.
Ubikinon (koencim Q 10) je koencim, ki je zelo razširjen v celicah telesa in je derivat benzokinona. Glavnina znotrajceličnega ubikinona je koncentrirana v mitohondrijih v oksidirani (CoQ), reducirani (CoH 2, QH 2) in polreducirani obliki (semikinon, CoH, QH). V majhnih količinah je prisoten v jedrih, endoplazmatskem retikulumu, lizosomih in Golgijevem aparatu. Tako kot tokoferol se tudi ubikinon nahaja v največjih količinah v organih z visoko stopnjo presnove – srcu, jetrih in ledvicah.
Je prenašalec elektronov protonov iz notranjih v zunaj mitohondrijske membrane, sestavni del dihalne verige, deluje pa lahko tudi kot antioksidant.
Ubikinon(Ubinon) se lahko uporablja predvsem v kompleksni terapiji bolnikov koronarna bolezen srca, z MI, pa tudi pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF).
Pri uporabi zdravila pri bolnikih z ishemično boleznijo srca se izboljša klinični potek bolezni (predvsem pri bolnikih funkcionalnega razreda I-II), pogostost napadov se zmanjša; toleranca za vadbo se poveča; Vsebnost prostaciklina v krvi se poveča, tromboksana pa zmanjša. Vendar je treba upoštevati, da samo zdravilo ne povzroči povečanja koronarnega krvnega pretoka in ne pomaga zmanjšati potrebe miokarda po kisiku (čeprav ima lahko rahel bradikardični učinek). Posledično se antianginalni učinek zdravila pokaže po določenem, včasih precej pomembnem času (do 3 mesece).
V kompleksni terapiji bolnikov s koronarno boleznijo lahko ubikinon kombiniramo z zaviralci beta in zaviralci angiotenzinske konvertaze. To zmanjša tveganje za nastanek srčnega popuščanja levega prekata in motenj srčnega ritma. Zdravilo je neučinkovito pri bolnikih z močnim zmanjšanjem tolerance na telesno aktivnost, pa tudi v prisotnosti visoke stopnje sklerotične stenoze koronarnih arterij.
V primeru kongestivnega srčnega popuščanja lahko uporaba ubikinona v kombinaciji z odmerjeno telesno aktivnostjo (zlasti v velikih odmerkih, do 300 mg na dan) poveča moč kontrakcij levega prekata in izboljša delovanje endotelija. Zdravilo ima pomemben pozitiven učinek na funkcionalni razred bolnikov s CHF in število hospitalizacij.
Treba je opozoriti, da je učinkovitost ubikinona pri kroničnem srčnem popuščanju v veliki meri odvisna od njegove ravni v plazmi, ki jo določajo presnovne potrebe različnih tkiv. Predvideva se, da se zgoraj omenjeni pozitivni učinki zdravila pokažejo šele, ko koncentracija koencima Q 10 v plazmi preseže 2,5 μg/ml (normalna koncentracija je približno 0,6-1,0 μg/ml). Ta raven je dosežena, če so predpisani visoki odmerki zdravila: jemanje 300 mg koencima Q 10 na dan povzroči 4-kratno povečanje njegove ravni v krvi od začetne ravni, vendar ne pri uporabi nizkih odmerkov (do 100 mg na dan). Zato, čeprav so bile izvedene številne študije o CHF pri bolnikih, ki so jim predpisali ubikinon v odmerkih 90-120 mg na dan, je očitno, da je treba zdravljenje z visokimi odmerki obravnavati kot najbolj optimalno za to patologijo.
Glede na rezultate majhne pilotne študije zdravljenje z ubikinonom zmanjša resnost miopatskih simptomov pri bolnikih, ki prejemajo statine, bolečine v mišicah(za 40 %) in izboljša dnevno aktivnost (za 38 %) v nasprotju s tokoferolom, ki se je izkazal za neučinkovitega.
Zdravilo običajno dobro prenašajo. Včasih so možne slabost in motnje blata, tesnoba in nespečnost, v tem primeru se zdravilo ustavi.
Lahko se obravnava kot derivat ubikinona idebenon, ki ima v primerjavi s koencimom Q 10 manjšo velikost (5-krat), manjšo hidrofobnost in večjo antioksidativno aktivnost. Zdravilo prodre skozi krvno-možgansko pregrado in se v znatnih količinah porazdeli v možgansko tkivo. Mehanizem delovanja idebenona je podoben mehanizmu delovanja ubikinona. Poleg antihipoksičnih in antioksidativnih učinkov ima mnemotropni in nootropni učinek, ki se razvije po 20-25 dneh zdravljenja. Glavne indikacije za uporabo idebenona so cerebrovaskularna insuficienca različnega izvora, organske lezije CNS.
Najpogostejši neželeni učinek zdravila (do 35 %) je motnja spanja zaradi njegovega aktivacijskega učinka, zato je treba zadnji odmerek idebenona vzeti najkasneje po 17 urah.

4. Umetni redoks sistemi

Ustvarjanje antihipoksičnih sredstev z lastnostmi akceptorja elektronov, ki tvorijo umetne redoks sisteme, je namenjeno do neke mere kompenzaciji pomanjkanja naravnega akceptorja elektronov, kisika, ki se razvije med hipoksijo. Takšna zdravila morajo zaobiti člene dihalne verige, ki so v hipoksičnih pogojih preobremenjeni z elektroni, »odstraniti« elektrone iz teh členov in s tem v določeni meri obnoviti delovanje dihalne verige in z njo povezano fosforilacijo. Poleg tega lahko umetni akceptorji elektronov zagotovijo oksidacijo piridinskih nukleotidov (NADH) v celičnem citosolu, kar prepreči posledično inhibicijo glikolize in čezmerno kopičenje laktata.
Med sredstvi, ki tvorijo umetne redoks sisteme, je bil v medicinsko prakso uveden natrijev polidihidroksifenilen tiosulfonat - olifen(hipoksen), ki je sintetični polikvinon. V medcelični tekočini zdravilo očitno disociira na polikinonski kation in tiolni anion. Antihipoksični učinek zdravila je povezan predvsem s prisotnostjo v njegovi strukturi polifenolne kinonske komponente, ki je vključena v prenos elektronov v dihalni verigi mitohondrijev (od kompleksa I do kompleksa III). V posthipoksičnem obdobju zdravilo povzroči hitro oksidacijo nakopičenih reduciranih ekvivalentov (NADP H 2, FADH). Sposobnost enostavne tvorbe semikinona mu zagotavlja opazno antioksidativni učinek, potrebno za nevtralizacijo izdelkov LPO.
Uporaba zdravila je dovoljena za hude travmatske lezije, šok, izguba krvi, obsežni kirurški posegi. Pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo zmanjša ishemične manifestacije, normalizira hemodinamiko, zmanjša strjevanje krvi in skupno porabo kisika. Klinične študije so pokazale, da ko je olifen vključen v kompleks terapevtskih ukrepov, se stopnja umrljivosti bolnikov s travmatskim šokom zmanjša in pride do hitrejše stabilizacije hemodinamskih parametrov v pooperativnem obdobju.
Pri bolnikih s srčnim popuščanjem olifen zmanjša manifestacije tkivne hipoksije, vendar ni bistvenega izboljšanja črpalne funkcije srca, kar omejuje uporabo zdravila pri akutnem srčnem popuščanju. Pomanjkanje pozitivnega učinka na stanje oslabljene centralne in intrakardialne hemodinamike med MI ne omogoča oblikovanja nedvoumnega mnenja o učinkovitosti zdravila pri tej patologiji. Poleg tega Olifen ne zagotavlja neposrednega antianginoznega učinka in ne odpravlja motenj ritma, ki se pojavijo med MI.
Olifen se uporablja v kompleksni terapiji akutnega destruktivnega pankreatitisa (ADP). Pri tej patologiji se prej začne zdravljenje, večja je učinkovitost zdravila. Pri predpisovanju olifena regionalno (intraaortno) v zgodnji fazi ADP je treba skrbno določiti trenutek začetka bolezni, saj je po obdobju obvladljivosti in prisotnosti že oblikovane pankreasne nekroze uporaba zdravila kontraindicirana. .
Vprašanje o učinkovitosti olifena v akutnem obdobju cerebrovaskularnih bolezni (dekompenzacija discirkulacijske encefalopatije, ishemična možganska kap) ostaja odprto. Dokazano je, da zdravilo ne vpliva na stanje glavnih možganov in dinamiko sistemskega krvnega pretoka.
Med stranskimi učinki olifena lahko opazimo neželene vegetativne spremembe, vključno s podaljšanim zvišanjem krvnega tlaka ali kolapsom pri nekaterih bolnikih, alergijskimi reakcijami in flebitisom; redko, kratkotrajni občutek zaspanosti, suha usta; z MI se lahko obdobje nekoliko podaljša sinusna tahikardija. Pri dolgotrajni uporabi olifena prevladujeta dva glavna dejavnika: neželeni učinki- akutni flebitis (pri 6% bolnikov) in alergijske reakcije v obliki hiperemije dlani in srbenja kože (pri 4% bolnikov), redkeje opažene črevesne motnje(pri 1 % ljudi).

5. Makroergične spojine

Antihipoksično sredstvo, ustvarjeno na osnovi visokoenergijske spojine, naravne za telo - kreatin fosfat, je zdravilo Neoton. V miokardu in skeletnih mišicah kreatin fosfat deluje kot rezerva kemične energije in se uporablja za ponovno sintezo ATP, katerega hidroliza zagotavlja tvorbo energije, potrebne v procesu kontrakcije aktomiozina. Delovanje tako endogenega kot eksogeno danega kreatin fosfata je neposredno fosforiliranje ADP in s tem povečanje količine ATP v celici. Poleg tega se pod vplivom zdravila stabilizira sarkolemalna membrana ishemičnih kardiomiocitov, zmanjša agregacija trombocitov in poveča plastičnost membran eritrocitov. Najbolj je bil raziskan normalizacijski učinek neotona na metabolizem in funkcije miokarda, saj v primeru poškodbe miokarda obstaja tesna povezava med vsebnostjo visokoenergijskih fosforilirajočih spojin v celici, preživetjem celic in sposobnostjo obnovitve kontraktilne funkcijo.
Glavne indikacije za uporabo kreatin fosfata so MI (akutno obdobje), intraoperativna ishemija miokarda ali okončin, CHF. Treba je opozoriti, da enkratna infuzija zdravila ne vpliva klinični status in stanje kontraktilne funkcije levega prekata.
Učinkovitost zdravila je bila dokazana pri bolnikih z akutnim cerebrovaskularnim insultom. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja tudi v športni medicini za preprečevanje neželenih učinkov telesne preobremenjenosti. Vključitev neotona v kompleksno terapijo CHF praviloma omogoča zmanjšanje odmerka srčnih glikozidov in diuretikov. Odmerki intravensko danega zdravila se razlikujejo glede na vrsto patologije.
Za dokončno presojo o učinkovitosti in varnosti zdravila so potrebni veliki RCT. Ekonomska izvedljivost uporabe kreatin fosfata zahteva tudi dodatne študije glede na njegove visoke stroške.
Neželeni učinki so redki, kratkotrajno znižanje krvnega tlaka pa je včasih možno s hitro intravensko injekcijo v odmerku nad 1 g.
Včasih se ATP (adenozin trifosforna kislina) obravnava kot makroergični antihipoksant. Rezultati uporabe ATP kot antihipoksičnega sredstva so si nasprotujoči, klinični obeti pa vprašljivi, kar pojasnjujemo z izredno slabim prodorom eksogenega ATP skozi intaktne membrane in njegovo hitro defosforilacijo v krvi.
Hkrati pa določene terapevtski učinek, zdravilo nima neposrednega antihipoksičnega učinka, kar je posledica tako njegovih lastnosti nevrotransmiterjev (modulirajoči učinek na adreno-, holinergične in purinske receptorje) kot vpliva na presnovo in celične membrane produktov razgradnje ATP - AMP, cAMP, adenozin , inozin. Slednji deluje vazodilatatorno, antiaritmično, antianginozno in antiagregacijsko ter svoje učinke uresničuje preko P1-P2 purinergičnih (adenozinskih) receptorjev v različnih tkivih. Glavna indikacija za uporabo ATP trenutno je lajšanje paroksizmov supraventrikularne tahikardije.
Če zaključimo značilnosti antihipoksantov, je treba še enkrat poudariti, da ima uporaba teh zdravil najširše možnosti, saj antihipoksanti normalizirajo samo osnovo vitalne aktivnosti celice - njeno energijo, ki določa vse druge funkcije. Zato lahko uporaba antihipoksičnih zdravil v kritičnih stanjih prepreči razvoj nepopravljivih sprememb v organih in odločilno prispeva k rešitvi bolnika.
Praktična uporaba zdravil tega razreda mora temeljiti na razkritju njihovih mehanizmov antihipoksičnega delovanja ob upoštevanju farmakokinetičnih značilnosti, rezultatov velikih randomiziranih kliničnih preskušanj in ekonomske izvedljivosti.

Literatura

Afanasjev V.V. Citoflavin v intenzivni negi: priročnik za zdravnike. Sankt Peterburg, 2006.
Biološki in klinični vidiki uporabe koencima Q 10 v kardiološki praksi. M., 2009.
hipoksena. Uporaba v klinični praksi (glavni učinki, mehanizem delovanja, uporaba). M., 2009.
Gurevič K.G. Uporaba trimetazidina v sodobni klinični praksi. Pharmateka. 2006; 5: 62-65.
Kalvinsh I.Ya. Mildronat. Mehanizem delovanja in možnosti za njegovo uporabo. Riga, 2002.
Kostyuchenko A.L., Semigolovsky N.Yu. Sodobna realnost klinične uporabe antihipoksičnih zdravil. FARMIndex: PRAKTIK. 2002; 3: 102-122.
Kondrashova M.N. Hormonu podoben učinek jantarne kisline. vprašanje Biol. srček in farm. kemija. 2002; 1: 7-12.
Lukjanova L.D. Molekularni mehanizmi hipoksija in sodobni pristopi k farmakološki korekciji hipoksičnih motenj // Farmakoterapija hipoksije in njenih posledic v kritičnih pogojih / Materiali Vseslovenske znanstvene konference. Sankt Peterburg, 2004.
Odinak M.M., Skvortsova V.I., Voznyuk I.A. et al.. Ocena učinkovitosti citoflavina pri akutni ishemični možganski kapi (rezultati multicentrične odprte randomizirane kontrolne študije). Revija za nevrologijo in psihiatrijo poimenovana po. S.S. Korsakov. 2010; 12:29-37.
Okovity S.V., Smirnov A.V., Šulenin S.N. Klinična farmakologija antihipoksantov in antioksidantov. Sankt Peterburg, 2005.
Perepech N.B. Neoton (mehanizmi delovanja in klinična uporaba) / 2. izdaja. Sankt Peterburg, 2001.
Problemi hipoksije: molekularni, fiziološki in medicinski vidiki / Ed. L.D.Lukjanova, I.B.Ušakova. M.-Voronež, 2004.
Reamberin: realnost in obeti / Zbirka znanstvenih člankov. Sankt Peterburg, 2002.
Rogatkin S.O., Volodin N.N., Degtyareva M.G. in drugi Sodobni pristopi k cerebroprotektivni terapiji nedonošenčkov v enoti intenzivne terapije. Revija za nevrologijo in psihiatrijo poimenovana po. S.S. Korsakov. 2011; 1:37-33.
Smirnov A.V., Aksenov I.V., Zaitseva K.K. Korekcija hipoksičnih in ishemičnih stanj z uporabo antihipoksantov. Vojaški srček Dnevnik 1992; 10:36-40.
Smirnov A.V., Krivoruchko B.I. Antihipoksanti v urgentni medicini. Anesteziol. in reanimator. 1998; 2: 50-55.
Suslina Z.A., Romantsov M.G., Kovalenko A.L. itd. Terapevtska učinkovitost Infuzijska raztopina citoflavina v klinični praksi. Klinična medicina. 2010; 4: 61-68.
Tikhomirova O.V., Romantsov M.G., Mikhailova E.V., Govorova L.V. Patogenetske usmeritve korekcije motenj antioksidativnega sistema pri otrocih z akutnimi črevesnimi okužbami. Eksperimentirajmo. in klin. Pharmacol. 2010; 9: 28-34.
Predsednik B.R. Učinkovitost in varnost presnovnega modulatorja pri kronični stabilni angini: pregled dokazov iz kliničnih preskušanj. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2004; 9: S47-S64.
Colonna P., Illiceto S. Miokardni infarkt in remodeliranje levega prekata: rezultati preskušanja CEDIM. Am. Srce J. 2000; 139: S.124-S130.
He W., Miao F. J.-P., Lin D. C.-H. et al. Intermediati cikla citronske kisline kot ligandi za osirotele receptorje, vezane na G-protein. Narava. 2004; 429: 188–193.
Hermann H.P. Energijska stimulacija srca. Zdravila za srce in ožilje Ther. 2001; 15: 405-411.
Lopaschuk G.D. Optimizacija presnove srčne energije: kako je mogoče manipulirati s presnovo maščobnih kislin in ogljikovih hidratov? Coron. Arterija Dis. 2001; 12: S8-S11.
Marzilli M. Kardioprotektivni učinki trimetazidina: pregled. Curr. med. Res. Opin. 2003; 19: 661-672.
Minko T., Wang Y., Pozharov V. Sanacija celične hipoksične poškodbe s farmakološkimi sredstvi. Curr. Pharm. des. 2005; 11: 3185-3199.
Morrow D.A., Scirica B.M., Karwatowska-Prokopczuk E. et al. Učinki ranolazina na ponavljajoče se kardiovaskularne dogodke pri bolnikih z akutnimi koronarnimi sindromi brez elevacije ST. Randomizirano preskušanje MERLIN-TIMI 36. JAMA. 2007; 297: 1775-1783.
Myrmel T., Korvald C. Novi vidiki miokardne porabe kisika. Vabljeni na pregled. Scand. Cardiovasc. J. 2000; 34: 233-241.
Sabbah H.H., Stanley W.C. Delni zaviralci oksidacije maščobnih kislin: potencialno nov razred zdravil za srčno popuščanje. Eur. J. Srce. neuspeh. 2002; 4:3-6.
Schofield R.S., Hill J.A. Vloga presnovno aktivnih zdravil pri zdravljenju ishemične bolezni srca. Am. J. Cardiovasc. Droge. 2001; 1: 23-35.
Stanley W.C. Delni zaviralci oksidacije maščobnih kislin za stabilno angino. Strokovno mnenje. Raziskati. Droge. 2002; 11: 615-629.
Stanley W.C., Chandler M.P. Energijski metabolizem v normalnem in okvarjenem srcu: potencial za terapevtske posege? Cardiovasc. Res. 2002; 7: 115-130.
Stone P.H., Gratsiansky N.A., Blokhin A. et al. Antianginalna učinkovitost ranolazina ob dodajanju zdravljenja z amlodipinom. Preizkus ERICA (učinkovitost ranolazina pri kronični angini). J. Am. Coll. kardiol. 2006; 48: 566–575.
Wolff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C., Ferrari R. Presnovni pristopi k zdravljenju ishemične bolezni srca: perspektiva zdravnikov. Pregledi srčnega popuščanja. 2002; 7: 187-203.

domov » Skupine » Antioksidanti (zdravila). Najmočnejši antioksidanti