Fibroblastni rastni faktorji (FGF). Laminin in rastni faktor fibroblastov sta super!!! Kako podaljšati življenjsko dobo fibroblasta

Rastni faktorji fibroblastov so multifunkcionalne beljakovine, ki igrajo življenjsko pomembno vlogo tako v embriogenezi kot v življenju odraslega organizma. Sodelujejo pri procesih diferenciacije in proliferacije različnih vrst celic, kot tudi pri regulaciji celične migracije in preživetja, regeneraciji tkiv, v procesih angiogeneze in nevrogeneze.

Fibroblastni rastni faktorji so multifunkcionalne beljakovine s širokim spektrom učinkov; Najpogosteje so mitogeni, imajo pa tudi regulatorne, strukturne in endokrine učinke. Funkcije FGF v razvojnih procesih vključujejo mezodermalno indukcijo, razvoj okončin in živčnega sistema, v zrelih tkivih ali sistemih pa regeneracijo tkiv, rast keratinocitov in celjenje ran.

Rastne faktorje fibroblastov pri ljudeh proizvajajo keratinociti, fibroblasti, hondrociti, endotelne celice, gladke mišice, mastociti, glialne celice in spodbujajo njihovo proliferacijo [Uporaba rastnih faktorjev fibroblastov za zdravljenje ran in opeklin / V. I. Nikitenko, S. A. Pavlo - Vichev, V. S. Polyakova [in drugi] // Kirurgija. – 2012. – Št. 12. – Str. 72–76].

Družina človeškega fibroblastnega rastnega faktorja (FGF) vključuje 23 beljakovinskih molekul. Glede na načelo delovanja jih lahko razdelimo v naslednje skupine:

Ligandi za receptorje (FFGFR): FGF1–10, 16–23.

Ligandi z avto- in/ali parakrinimi učinki: FGF1–10, 16–18, 20, 22.

Ligandi, ki delujejo kot hormoni: FGF19, 21, 23.

Dejavniki, ki se ne morejo vezati na receptorje, znani tudi kot FGF-homologni faktorji: FGF11–14. Delujejo znotrajcelično. Predpostavlja se, da so proteini te skupine vključeni v regulacijo membranskih natrijevih kanalov.

Rastni faktorji fibroblastov delujejo na celice preko skupine receptorjev (FGFR). Pri ljudeh so bili opisani 4 funkcionalno aktivni receptorji za družino proteinov FGF (FGFR1–4). Peti receptor, FGFR5, nima domene tirozin kinaze in zato, čeprav je sposoben vezati molekule FGF, ne prenaša signala v celico in tako deluje kot negativni regulator signalne poti FGF.

Običajno so FGFR odgovorni za razvoj osteoartikularnega sistema pri vretenčarjih, sodelujejo pri uravnavanju diferenciacije in proliferacije osteoblastov in hondrocitov. Povečana aktivnost signalne poti FGF pri zarodkih in otrocih vodi do razvoja skeletnih nenormalnosti, vključno s sindromi pritlikavosti in kraniosinostoze, ahondroplazije. V odraslem telesu so FGF vključeni v procese fiziološke in patološke angiogeneze.

FGF-ji opravljajo svoje funkcije v celicah po klasični signalni poti, vključno z aktivacijo signalnih kaskad PI3K/AKT, MAPK, PLC, kot tudi aktivacijo transkripcijskih faktorjev STAT. V zameno pa pot STAT vodi do izražanja genov, odgovornih za to celični procesi kot so rast, diferenciacija, apoptoza.

Lokalizacija FGF je lahko različna: najdemo jih v zunajceličnem matriksu, v citoplazmi in tudi v celičnem jedru. Medtem ko so v zunajceličnem prostoru, FGF tvorijo komplekse s heparin sulfatnimi proteoglikani (HSP) matriksa. Interakcija z receptorjem celične površine (FGFR) je možna le, ko se molekula FGF sprosti iz kompleksa z GSP; ta proces zagotavljajo heparinaze in proteaze zunajceličnega matriksa. Ko se sprosti, se molekula FGF veže na GSP na celični membrani, kar olajša nadaljnjo tvorbo kompleksa ligand-receptor s FGFR. Odkritje FGF (kot tudi njihovih receptorjev) v celičnem jedru je pokazalo, da lahko tudi regulirajo celične procese prek mehanizmov, ki niso klasična signalna pot tirozin kinaze.

Fibroblastni rastni faktor 10

Fibroblastni rastni faktor 10 (FGF10) je beljakovina, del družine fibroblastnih rastnih faktorjev, ki sodeluje pri delitvi celic, uravnavanju celične rasti in zorenja, tvorbi krvnih žil in celjenju ran. Proteini te družine igrajo osrednjo vlogo v procesu intrauterinega razvoja, postnatalni rasti in regeneraciji različnih tkiv, spodbujajo celično proliferacijo in diferenciacijo. Fibroblastni rastni faktor 10 je glikoprotein z molekulsko maso 20 kDa in vsebuje s serinom bogato regijo na N-koncu. Zaporedje FGF-10 predstavlja 170 aminokislinskih ostankov. Gen FGF10 se nahaja na človeškem kromosomu 5 in vsebuje 4 eksone.

Fibroblastni rastni faktor 10 sodeluje s FGFR1 in FGFR2. Ko je vezan na receptorski protein, FGF10 sproži kaskado kemičnih reakcij znotraj celice, ki so potrebne za prenos signala v celico, pri čemer PIP3 aktivira signalizacijo AKT. PIP3 ali fosfatidilinozitol 3-kinaza je eden najpomembnejših regulatornih proteinov, ki se nahaja na presečišču različnih signalnih poti in nadzoruje regulacijo celičnih funkcij, kot so rast in preživetje, staranje, transformacija tumorja.

Običajno je FGF 10 odgovoren za razvoj osteoartikularnega sistema pri vretenčarjih, sodeluje pri uravnavanju diferenciacije in proliferacije osteoblastov in hondrocitov.

Vezivno tkivo: kolagen

Biokompozitni materiali

Obnavljam izgubljeno kostno tkivo je eden najpomembnejših problemov rekonstruktivne kirurgije različnih mišično-skeletnih sistemov telesa. Prirojene napake kostnega tkiva ali njegove s starostjo povezane izgube, patoloških stanj ni mogoče odpraviti s fiziološko regeneracijo ali preprosto kirurški poseg. V takšnih primerih se praviloma uporabljajo različni materiali, ki ne le zapolnijo izgubljeno napako, ampak tudi zagotovijo polno delovanje organa.

Nabor materialov, ki se uporabljajo v medicini, je zelo širok in vključuje materiale naravnega in umetnega izvora, vključno s kovinami, keramiko, sintetičnimi in naravnimi polimeri, različnimi kompoziti itd. Materiali, ki so namenjeni stiku z okoljem živega organizma in se uporabljajo za izdelavo medicinske izdelke naprave pa se imenujejo "biomateriali".

Biomateriali morajo zagotavljati relativno enostavnost kirurškega posega, povečane zmožnosti modeliranja, stabilnost kemijske strukture, odsotnost povzročiteljev okužb itd.

Kovinski materiali, običajno kombinacije kovinskih elementov (železo, titan, zlato, aluminij), se uporabljajo zaradi njihove visoke mehanske trdnosti. Izbor kovinskih materialov ali zlitin za medicino poteka na podlagi naslednjih lastnosti: 1) biokompatibilnost, 2) fizikalne in mehanske lastnosti, 3) staranje materiala. Najbolj razširjena so nerjavna jekla, titan in njegove zlitine ter kobaltove zlitine. Plemenite kovine (zlato in platina) se v omejenem obsegu uporabljajo za izdelavo kemično inertnih protez.

Negativna lastnost številnih kovin v medicini je korozija. Kovine so nagnjene k koroziji (z izjemo plemenitih kovin). Korozija vsadka kovinski izdelek pod vplivom agresivnih bioloških tekočin lahko povzroči njegovo odpoved, pa tudi kopičenje strupenih produktov v telesu. .

Poleg kovine se v medicini uporabljajo tudi keramični materiali. Keramika je sestavljena iz anorganskih in organskih spojin. Keramične materiale, ki se uporabljajo v medicini, imenujemo biokeramika. Med najdeno biokeramiko klinična uporaba– aluminijev oksid, cirkonijev dioksid, titanov oksid, trikalcijev fosfat, hidroksiapatit, kalcijevi aluminati, bioaktivno steklo in steklokeramika. Biokeramiko glede na »obnašanje« v telesu delimo na bioinertno, bioaktivno in in vivo topljivo.

Glavne značilnosti keramike so biokompatibilnost, visoka trdota, izolacijske lastnosti toplote in električne energije, toplotna in korozijska odpornost. Skupna lastnina keramični materiali so odporni na visoke temperature. Med pomanjkljivostmi, ki omejujejo uporabo keramike v medicinske namene, njegova krhkost in krhkost.

Glede na to, da imajo kovinski in keramični materiali svoje pomanjkljivosti, so danes v široki uporabi kompoziti, ki so kombinacija najvrednejših lastnosti določenih materialov.

Kompoziti so običajno polimerna matrica s keramičnimi ali steklenimi vlakni ali delci, ki ojačajo matrico. Kompozitni materiali opravljajo podporno funkcijo: trajno ali začasno. Če je na področju tehnične znanosti o materialih dobrodošlo najdaljše možno ohranjanje prvotnih lastnosti kompozita, ki sestavlja strukturni element, potem za reševanje problemov biološke narave, nasprotno, kompozitni materiali zagotavljajo lastnosti okvirja za določeno obdobje časa, dokler telo ne obnovi prvotnega poškodovanega ali predhodno izgubljenega biološkega tkiva. V tem primeru mora biti transformacija materiala v lastno tkivo čim manjša.

Kompozitni materiali so običajno sestavljeni iz plastične podlage (matrice), ojačane s polnili, ki imajo visoko trdnost, togost itd. Kombinacija različnih snovi vodi do ustvarjanja novega materiala, katerega lastnosti se kvantitativno in kvalitativno razlikujejo od lastnosti vsakega njenih komponent. S spreminjanjem sestave matrice in polnila, njunega razmerja in orientacije polnila dobimo širok razpon materiali z zahtevanim nizom lastnosti. Številni kompoziti so po svojih mehanskih lastnostih boljši od tradicionalnih materialov in zlitin, a so hkrati lažji. Uporaba kompozitov običajno omogoča zmanjšanje teže konstrukcije ob ohranjanju ali izboljšanju njenih mehanskih lastnosti.

Biokompozitni materiali, ki se uporabljajo za obnovitev celovitosti kostnega tkiva ljudi ali živali, se imenujejo osteoplastični.

Najpomembnejše lastnosti osteoplastičnih materialov, ki vplivajo na regeneracijo kostnega tkiva so: struktura materiala, osteogenost, osteokonduktivnost, osteoinduktivnost, osteointegracija.

Fizična zgradba in lastnosti materialov (volumen, oblika, velikost delcev, poroznost, plastičnost, odpornost na stiskanje in torzijo itd.) v veliki meri določajo njihovo osteogeno delovanje in morajo ustrezati specifičnemu primeru njihove uporabe v klinični praksi. Zaradi prisotnosti osteokonduktivnih lastnosti materiali zagotavljajo nastalemu kostnemu tkivu matrico za adhezijo osteogenih celic in njihovo prodiranje globoko v pore in kanale poroznih materialov.

Osteoinduktivnost je po definiciji sposobnost stimulacije osteogeneze, ko jo vnesemo v telo. Zahvaljujoč tej lastnosti se aktivirajo prekurzorske celice, inducira se njihova proliferacija in diferenciacija v osteogene celice.

Oseointegracija zagotavlja stabilno fiksacijo implantiranega materiala zaradi njegove neposredne interakcije s površino matične kosti, kar včasih igra odločilno vlogo pri kirurških posegih.

V sodobni implantologiji se uporabljajo kombinacije »implantat + biokompatibilna prevleka«, ki omogoča kombinacijo visokih mehanskih lastnosti materiala in bioloških lastnosti prevleke, ki dajejo lastnosti površine vsadka, ki so čim bližje lastnostim površine vsadka. lastnosti kostnega tkiva, kar izboljša sposobnost vsadka za integracijo s telesom.

IN to delo Uporabljeni so bili naslednji materiali: titanove plošče (Ti), titanove plošče s prevleko iz kalcijevega fosfata (TiCaP), titanove plošče s prevleko iz kalcijevega fosfata (TiCaP) + cinkova prevleka Zn (TiCaP + Zn). Titan je inertna kovina, ki ne povzroča zavrnitve tkiva in nima magnetne lastnosti. Zato titanovi vsadki preživijo skoraj v vseh primerih in omogočajo slikanje z magnetno resonanco po operaciji. Zahvaljujoč porozni strukturi prevlek iz kalcijevega fosfata se kost vrašča v površino implantata in ga fiksira. Tvorba kalcijevega fosfatnega premaza na površini vsadkov daje slednjim bioaktivne lastnosti, kar prispeva k trajni povezanosti proteze s kostjo. Da bi preprečili spontano uničenje titana zaradi kemične ali fizikalno-kemične interakcije z okoljem, je bilo uporabljeno nanašanje cinka.

> Ekipa naših mladih

Pojem "fibroblast" je sestavljen iz dveh besed, prevedenih iz latinščine kot "kalček" in "vlakno". Fibroblasti so po svojem bistvu celice vezivnega tkiva, ki imajo sposobnost sintetiziranja medceličnega matriksa, ki zagotavlja mehansko podporo kožnim celicam in transport potrebnih kemikalij v pravo smer. Hkrati so za aktivne in mirujoče celice značilne različne strukture: aktivni diferencirani fibroblasti imajo jedro in procese, so relativno večji in vsebujejo veliko ribosomov. Fibroblasti se v večjem številu nahajajo v ohlapnem vezivnem tkivu, skupaj z makrofagi, mastociti, adventicijskimi in plazmatki. V embrionalnem obdobju mezenhim zarodka povzroči diferenciacijo fibroblastov, ki vključuje naslednje celice: matične, polstebelne prekurzorje, nespecializirane fibroblaste, diferencirane (zrele) fibroblaste, fibrocite, miofibroblaste in fibroklaste.

Fibroblasti v diferencirani (zreli) obliki so sposobni proizvajati snovi - prekurzorje kolagena, elastina, glikozaminoglikanov (vključno s hialuronsko kislino), fibrina. Izvajajo intenzivno sintezo kolagena, proteinov elastina, proteoglikanov, ki tvorijo osnovno snov in vlakna medceličnega matriksa. Ko se raven kisika zniža, se procesi okrepijo. Ioni železa, bakra in kroma ter askorbinska kislina prav tako spodbujajo sintezo. Eden od hidrolitskih encimov, kolagenaza, razgrajuje nezreli kolagen v celicah in s tem uravnava intenzivnost njegove sinteze. Takšni fibroblasti so mobilne celice. Njihova citoplazma, zlasti v periferni plasti, vsebuje mikrofilamente, ki vsebujejo beljakovine, kot sta aktin in miozin. Njihovo gibanje postane možno šele, ko se vežejo na nosilne fibrilarne strukture s fibronektinom, glikoproteinom, ki ga sintetizirajo skupaj z drugimi celicami in zagotavljajo adhezijo celic in neceličnih struktur.

Med gibanjem se fibroblast splošči in njegova površina se lahko poveča 10-krat. Pomembno je omeniti, da je plazmalema fibroblastov pomembna receptorska cona, ki posreduje učinke različnih regulativnih dejavnikov.

Aktivacijo fibroblastov običajno spremlja kopičenje glikogena in povečana aktivnost hidrolitičnih encimov. Presnova fibroblastnega glikogena, ki jo spremlja sproščanje energije, se uporablja za sintezo polipeptidov in drugih komponent, ki jih izloča celica.

Fibroblasti vključujejo tudi miofibroblaste - celice, ki združujejo sposobnost sintetiziranja ne le kolagena, ampak tudi kontraktilnih beljakovin v znatnih količinah. Fibroblasti se lahko preobrazijo v miofibroblaste, ki so funkcionalno podobni gladkomišičnim celicam, vendar imajo za razliko od slednjih dobro razvit endoplazemski retikulum. Takšne celice opazimo v granulacijskem tkivu celjenih ran in v maternici med nosečnostjo. Fibroklasti so celice z visoko fagocitno in hidrolitično aktivnostjo, ki sodelujejo pri "resorpciji" medcelična snov v obdobju involucije organa. Fibroklasti združujejo strukturne značilnosti celic, ki tvorijo fibrile (razvit granularni endoplazmatski retikulum, Golgijev aparat, razmeroma veliki, vendar malo mitohondrijev), kot tudi lizosomov z značilnimi hidrolitičnimi encimi. Kompleks encimov, ki jih izločajo zunaj celice, razgradi cementno snov kolagenskih vlaken, nakar pride do fagocitoze in znotrajcelične prebave kolagena.

Fibrociti so visoko diferencirane celice vezivnega tkiva, ki se ne dele in so nastale iz fibroblastov in so v mirovanju. Zmanjšajo se in dobijo vretenasto obliko s krilatimi izrastki. To je zadnja faza razvoja fibroblastov. Vsebujejo majhno število organelov, vakuol, lipidov in glikogena, sinteza kolagena in drugih snovi pa je močno zmanjšana. Število delitev fibroblastov je omejeno, vsaka celica je programirana za 50-60 delitev.

Funkcije dermalnih fibroblastov

Fibroblasti so ena glavnih vrst celic, ki tvorijo človeška vezivna tkiva, ki sestavljajo b O večji del telesne teže. Ta tkiva sodelujejo pri tvorbi strome organov, plasti med drugimi tkivi znotraj organov in tvorijo usnjico, skelet, fascijo, kite, vezi in hrustanec. Kot veste, so vezivna tkiva kompleks, sestavljen iz tkiv mezenhimskega izvora. Njihova glavna funkcija je vzdrževanje homeostaze notranje okolje. Njihova glavna razlika je manjša potreba po aerobnih oksidativnih procesih kot druga tkiva v telesu. Vezivna tkiva, kri in limfa se skupaj imenujejo tkiva notranjega okolja. Medij pa je sestavljen iz celic in medcelične snovi, ki je razdeljena na vlakna in zdrobljeno ali amforno snov. Glavne funkcije vezivnega tkiva so trofične, zaščitne, podporne, plastične in morfogenetske.

Kar zadeva dermalne fibroblaste, so tukaj najpomembnejše podporne (biomehanske), plastične in morfogenetske funkcije. Podporno funkcijo zagotavljajo kolagenska in elastinska vlakna, ki so neposredno povezana z dermalnimi fibroblasti. Plastična je funkcija prilagajanja na okoljske razmere, neposredno sodelovanje v procesu regeneracije, nastanek brazgotinskega tkiva, kar je tudi nemogoče brez dermalnih fibroblastov. Morfogenetska funkcija je tvorba tkivnih kompleksov in regulatorni učinek na proliferacijo in diferenciacijo. tkiv.

Vezivna tkiva delimo na tri glavne vrste: samo vezivno tkivo, vezivno tkivo s posebnimi lastnostmi in skeletna tkiva. Razlikujejo se po razmerju celic, vlaken in amforne medcelične snovi. Glavne sestavine vezivnega tkiva so vlaknate strukture kolagenskega in elastičnega tipa, glavna snov, ki opravlja presnovno funkcijo.

Kolagenska vlakna v sestavi različnih vrst vezivnega tkiva določajo njihovo moč. Topologija teh vlaken je drugačna: v ohlapnem vezivnem tkivu se nahajajo v različnih smereh, v obliki valovito ukrivljenih, spiralno zvitih, zaobljenih ali sploščenih pramenov (debeline enega do treh mikrometrov ali več). Njihova dolžina je tudi drugačna.

Notranjo strukturo kolagenskih vlaken določa fibrilarni protein kolagen, ki se sintetizira na ribosomih zrnatega endoplazmatskega retikuluma fibroblastov. Poznamo več kot 20 vrst kolagena, ki se razlikujejo po molekularni organizaciji, organski in tkivni pripadnosti. Na primer:

kolagen tipa II

kolagen tipa III

kolagen tipa IV

kolagen tipa V

proteoglikani, glikoproteini in kompleksi, ki jih tvorijo.

Sinteza rastnih faktorjev

V sodobni znanosti se pojavlja vse več del, ki dokazujejo pomembno vlogo rastnih faktorjev pri epitelizaciji kože. Mnoge sintetizirajo fibroblasti sami, nekatere druga tkiva.

Epidermalni rastni faktor(EGF) sintetiziran v epitelijskih celicah in žlezah epitelnega izvora, Henlejevi zanki, makrofagih in fibroblastih.

Transformacijski rastni faktor alfa(TGF-alfa) sintetizirajo makrofagi, fibroblasti, epitel in celice sarkoma. TGF-alfa je sestavljen iz 50 aminokislin, je homologen epidermalnemu rastnemu faktorju in sproži angiogenezo.

Transformacijski rastni faktor beta(TGF-beta) proizvajajo makrofage, T-limfocite, endotelne celice, trombocite, epitelij timusa. Ta peptid aktivno katalizira fibrogenezo s stimulacijo sinteze kolagena v fibroblastih, stimulacijo sinteze fibronektina, angiogenezo in deluje kot kemoatraktant fibroblastov in zaviralec proteolize; spodbuja tudi sintezo kolagena.

Trombocitni rastni faktor proizvajajo zrnca alfa trombocitov, aktivirane makrofage, fibroblaste, gladke mišične celice in endotelij. Je termostabilen kationski heterodimerni glikoprotein z visoko vsebnostjo cisteina. Trombocitni rastni faktor spodbuja migracijo, proliferacijo in sintezo beljakovin v ciljnih celicah, deluje protivnetno in spodbuja sintezo kolagena.

Faktor rasti fibroblastov (osnovni)(bFGF) proizvedeno v živčnega tkiva, hipofiza. To je polipeptid, ki veže heparin, fiksiran je v bazalnih membranah, aktivno spodbuja proliferacijo vseh celic žilne stene in sintezo faktorja angiogeneze.

Fibroblastni rastni faktor (kisli) (FGF) proizvajajo aktivirane makrofage in limfocite T, ki proizvajajo specializiran dermalni FGF.

Transformacijski rastni faktor (a-NGF) sintetizirajo sami fibroblasti. Ta FGF aktivno vpliva na angiogenezo.

Keratinocitni rastni faktor (KGF) pospešuje celjenje in epitelizacijo ran. To je rastni faktor, ki ga proizvajajo epidermalne celice.

Pomembna je tudi vloga interlevkinov pri stimulaciji aktivnosti fibroblastov.

interlevkin IL-1 večinoma sintetizirajo makrofagi, fibroblasti, dendritične celice, timociti, endotelijske celice in astrociti. Ta snov z atomsko maso 17 kilodaltonov ima 152 aminokislinskih ostankov, spodbuja razmnoževanje multipotentnih matičnih celic in fibrogenezo.

Interlevkin IL-4 proizvajajo limfocite T, zlasti pomočnike tipa II. Njegova atomska masa je 17-20 kilodaltonov, vsebuje 112 aminokislinskih ostankov, služi kot stimulator rasti in izotopske selekcije v korist celic B, ki proizvajajo homocitotropna protitelesa, in katalizira fibrogenezo. Njegove tarče so pre-B limfociti, protimociti, mastociti, bazofilne celice (razred III-V), fibroblasti.

Interlevkin IL-6 sintetizirajo makrofage, limfocite, endotelij, fibroblaste, epitelij timusa. Njegova atomska masa je 26 kilodaltonov, ima 184 aminokislinskih ostankov, služi kot stimulator rasti in diferenciacije B in T limfocitov, pol-stemnih mieloidnih celic. Katalizira sintezo beljakovin akutna faza v jetrih. Njegove tarče so limfociti B in T (vključno razred III), mieloidni prekurzorji polovice stebla in hepatociti.

Kahektin (faktor tumorske nekroze) proizvajajo makrofagi, aktivirani T- in B-limfociti, endotelij, mikroglija, adipociti, timociti. Njegova atomska masa je 17 (alfa) in 20-25 (beta) kilodaltonov. Je kemoatraktant in stimulator rasti fibroblastov in sinteze beljakovin.

Poleg tega fibroblaste proizvajajo komponente zunajceličnega matriksa (nidogen, laminin, tinascin, hondroitin-4-sulfat, proteoglikani).

Kako podaljšati življenjsko dobo fibroblasta?

Vse zgoraj navedene snovi lahko podaljšajo življenjski cikel fibroblastov, povečajo število aktivnih celic, kar bo bolje vplivalo na stanje pacientove kože. Kateri postopki bodo pozitivno vplivali na funkcionalna aktivnost fibroblasti? Upoštevajoč razlike v opremljenosti prostorov, stopnjo obvladanja tehnik ipd., bom postopke naštela po naraščajočem učinku.

Pilingi(mehanska, kemična, encimska, laserska, mikrodermoabrazija, itd.), frakcijska termoliza, DOT, laserska preplastitev. S povzročanjem poškodbe spodbujajo sintezo fibroblastov in njihovo aktivnost za hitro obnovo tkiva. Lokalna uporaba sredstev za stimulacijo fibroblastov- rastni faktorji fibroblastov - jih aktivira kot tarčne celice, kar spodbuja sintezo kolagena.

Strojne tehnike uvedba zgoraj navedenih zdravil - galvanoforeza, fonoforeza, mikrotokovi, elektroporacija - poveča učinek zdravil.

Tehnike injiciranja: mezoterapija, biorevitalizacija s pripravki hialuronske kisline.

Injiciranje naravnega kolagena povzroča aseptični proces rane na območju posega, kar vodi do sprožitve odziva telesa - stimulacija fibrilogeneze na prizadetem območju; to korekcijskemu predelu zagotovi glavni biološki vir, potreben za celjenje ran – naravni kolagen, specifičen za kožno tkivo. Kolagen je glavna beljakovina, ki sodeluje pri celjenju ran. Nanj migrirajo fibroblasti iz okoliških tkiv, ustvari se prehodni matriks, ki spodbuja imunski sistem telesa in aktivacijo granulocitov, makrofagov in fibroblastov, izboljša prenos rastnih faktorjev, ki se sproščajo iz celic, pospeši migracijo fibroblastov in proliferacijo. epitelijskih celic.

Plazmolifting- To je patentirana metoda zdravljenja krvi, ki je sestavljena iz izolacije avtoplazme trombocitov iz polne krvi in njenega injiciranja pacientu. Ker je v bistvu »čarobni eliksir mladosti«, vsebuje visoko koncentracijo rastnih faktorjev, hormonov, beljakovin in vitaminov v edinstveni kombinaciji za vsako osebo. Ob vnosu v kožo povzroči nastanek novih fibroblastov, kar spodbudi njihovo proizvodnjo kolagena, elastina, glikozaminoglikanov in tvorbo prenovljenega medceličnega matriksa.

PRP lifting- vbrizgavanje avtoplazme, bogate s trombociti, izolirane iz pacientove krvi, v kožo. Pri ločevanju polne krvi je po zaslugi te tehnologije mogoče ohraniti do 90 odstotkov živih trombocitov, ki vsebujejo veliko število rastnih faktorjev; slednji sprožijo vse procese regeneracije, ki se pojavijo z neposrednim sodelovanjem fibroblastov.

Različne vrste RF terapije. RF lifting deluje na principu lokalnega ogrevanja, saj se radiofrekvenčna energija pretvarja v toploto. Pri temperaturi 40 stopinj se fibroblasti skrčijo in zmanjšajo, kar poskrbi za lifting kože in sproži procese sinteze kolagena in elastina.

Ne smemo pozabiti na dejavnike, ki vplivajo na sintezo fibroblastov. Prekomerna insolacija, uživanje izdelkov, ki vsebujejo konzervanse, ignoriranje hormonske nadomestne terapije z antiandrogenim učinkom v pred in menopavzi, zanemarjanje banalnih metod nege kože, kajenje. Ti razlogi lahko minimizirajo naša dejanja, namenjena doseganju pozitivnih rezultatov.

VAM JE VŠEČ TA ČLANEK?

Kozmetologija

Fotostaranje: korekcija po korakih Jesen je vroč čas za kozmetologa. Stranke se z dopusta vrnejo spočite in zagorele, njihova koža pa potrebuje obnovo. Ultravijolično sevanje, vroč suh zrak in morska voda izzovejo nastanek številnih estetskih težav, od katerih se nekatere pojavljajo pri večini ljudi, druge pa so individualne narave: brez laserskega neuspešnega permanentnega ličila ali nadležno tetovažo v Rusiji največkrat odstranijo z laserjem. Toda v Evropi in ZDA že dve desetletji uspešno izvajajo tehniko kemičnega izločanja pigmenta s kremo Rejuvi Tattoo Remover. Pogovorimo se o tej metodi podrobneje: dejavniki razvoja in kompleksno zdravljenje. Znanstveno je dokazano, da akne niso le kozmetična napaka, ampak bolezen. žleze lojnice, povezana z razvojem in delovanjem lasnega mešička lojnice. S to težavo se soočajo ljudje z mastno ali mešano kožo, nagnjeni k mastni koži. Pogovorimo se o razlogih in učinkovite načine Korekcija aken Kako pravilno izvajati domačo nego med posegi Laktodermogeneza in celoletne kisline Najpogostejši piling je še vedno postopek v kozmetični ordinaciji, ki ohranja vodilno mesto med kozmetičnimi tretmaji. Raznolikost učinkovin vam omogoča doseganje rezultatov pri različnih stanjih in tipih kože Paradoks obrvi Ptoza obrvi je značilna starostna lastnost. Gube v predelu nosu in čela spremenijo izraz obraza, mu dajejo žalosten videz in jasno namigujejo na starost. Kaj zmore sodobna kozmetologija? Naši strokovnjaki delijo svojo edinstveno izkušnjo Jesenska terapija: čas za delo na poletnih napakah Večina ljudi je žalostna, ko pride jesen, a za kozmetologinje je čas, ko je čas za aktivno delo in pripravo nanjo. Invazivne tehnike imajo svoje prednosti in slabosti. Zato znanstveni laboratoriji večjih blagovnih znamk razvijajo nove izdelke, ki lahko zagotovijo pomlajevalni učinek brez injekcij. Prav to lastnost imata dva nova izdelka, ki ju je Mezopharm izdal spomladi 2017. Neinvazivna korekcija: utopija ali realnost? Nov trend estetska medicina– zmanjšanje travmatizma in obsega korekcije. Če lahko dosežete enak rezultat z manjšo travmo za pacienta in z manjšim tveganjem, zakaj bi se temu odpovedali? Mehanizmi staranja in možnosti kozmetologije. Kaj je staranje kot tako? Za raziskovalce je staranje neskončen vir skrivnosti, večplasten svet, ki ga je mogoče neskončno preučevati: kaj se zgodi s celico? Kaj pa celična jedra? Kaj pa DNK v celičnem jedru? in z RNK v mitohondrijih? Kuperoza: ni le kozmetična napaka. Kako pogosto oko izkušenega kozmetologa v množici opazi obraze, ki rozaceo poznajo iz prve roke. In koliko pacientov pride in prosi, naj se znebijo "zoprne rdeče mrežice." Spoznajmo rozaceo pobližje, saj je boj z boleznijo lažji in učinkovitejši, če razumemo njeno etiopatogenezo. Krema proti iglicam Mnenja strokovnjakov. Neinvazivna korekcija: utopija ali realnost? Kozmetika prihodnosti: Klinična različica HINOKI Vse glasneje se govori o kozmetičnih izdelkih, ustvarjenih za točno določeno osebo in ne za abstrakten tip kože. Že danes lahko nekatere kreme delujejo na genetski ravni. In to je šele začetek. Kaj čaka kozmetologijo v bližnji prihodnosti? Naša mladinska ekipa Regenerativna fibroblastna terapija je ena najnaprednejših in obetavnih tehnik, ki omogoča reševanje širokega nabora estetskih problemov: ekstrafascialnih znakov staranja. Žal je staranje telesa neizogiben fiziološki proces, ki ga spremljajo določene spremembe, programirane s. dednost. Pri ženskah se z nastopom menopavze proces staranja pospeši. To ne velja samo za obraz in kožo kot celoto, ampak tudi za celotno telo – užitek ali stres? Dolgotrajna izpostavljenost ultravijoličnim žarkom je resen stres za našo kožo. Njegove posledice: kršitev pregradnih lastnosti, izguba vlage, suhost in luščenje kože. Vse to vodi v prezgodnje staranje. Zato je zelo pomembna ustrezna nega kože po poletnem obdobju. Kožna diskromija zadnja leta vzbuja veliko skrbi zdravnikov, saj so pigmentne celice začetniki najmalignejšega tumorja – melanoma. Melanogeneza je eden od pomembnih in kompleksnih mehanizmov prilagajanja telesa na zunanje okolje. Zato ta dermatološki problem zahteva posebno pozornost zdravnika Hipertonus mišic kot vzrok prezgodnjega staranja Pogosto pacienti pridejo v kozmetično ordinacijo prvič, ko jih začnejo skrbeti spremembe na njihovem. spodnja tretjina obrazi. Kljub učinkovitosti sodobnih invazivnih in minimalno invazivnih metod pogosto ne zadoščajo za izrazit in trajen rezultat: na udaru so celični stimulatorji Za stimulacijo fibroblastov je verjetno že slišal vsak kozmetolog. Kozmetologi so tako navajeni na to pogosto izjavo, da so skoraj prenehali biti pozorni nanjo: dobro, spodbuja, pa kaj? Vendar, če določen izdelek res "stimulira" kožne celice, potem bi bilo dobro razumeti: kako se to zgodi in, kar je najpomembneje, zakaj bi to potrebovali?

Motena presnova mineralov pri kronični ledvični bolezni (CKD) prispeva k razvoju hiperparatiroidizma, bolezni kosti in vodi do povečane srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti. Pred kratkim so odkrili fibroblastni rastni faktor-23 (FGF-23), protein, sestavljen iz 251 aminokislin (molekulska masa 32 kDa), ki se izloča iz osteocitov, predvsem iz osteoblastov. Ta protein je sestavljen iz amino-terminalne signalne peptidne sekvence (ostanki 1-24), jedrne sekvence (ostanki 25-180) in karboksil-terminalne sekvence (ostanki 181-251). Razpolovna doba FGF-23 v obtoku pri zdravih posameznikih je 58 minut. FGF-23 izvaja svoje biološke učinke z aktivacijo receptorjev FGF. Receptorji FGF1c, ko so vezani na protein Klotho, postanejo 1000-krat bolj občutljivi za interakcijo s FGF-23 kot drugi receptorji FGF ali sam protein Klotho. Protein Klotho je 130 kDa transmembranski protein, beta-glukorozonidaza, ki ga je leta 1997 odkril M. Kuro-o. Protein Klotho je dobil ime po eni izmed treh grških boginj usode – Klotho, ki prede nit življenja in določa njegovo trajanje. Ugotovljeno je bilo, da se raven proteina Klotho v telesu s starostjo znatno zmanjša. Nato so znanstveniki dokazali njegovo vlogo pri uravnavanju mehanizmov staranja. Gensko spremenjene miši, ki so imele skozi vse življenje povišane ravni proteina Klotho, so živele tretjino dlje kot njihove divje vrstnice. Miši s pomanjkanjem proteina Klotho so se hitro starale in hitro razvile aterosklerozo in kalcifikacijo. Protein Klotho je redek primer v biologiji sesalcev, ko ima en sam protein tako pomemben vpliv na življenjsko dobo in s tem povezane fiziološke procese. Tako zapletene procese praviloma uravnava veliko genov, vloga vsakega od njih pa je relativno majhna.

Vloga FGF-23 pri presnovi fosforja

Biološka aktivnost in fiziološka vloga FGF-23 sta bili pojasnjeni šele pred kratkim. Živalski modeli (miši z izločenimi FGF-23) so pokazali povečano reabsorpcijo fosforja (P) in ravni 1,25-dihidroksivitamina D (1,25(OH)2D). Za miši brez FGF-23 je bila značilna huda kalcifikacija žil in mehkih tkiv. Pomembno je vedeti, da so miši brez proteina Klotho prav tako pokazale hudo vaskularno kalcifikacijo, povezano s hiperfosfatemijo in hipervitaminozo D. Biološko funkcijo FGF-23 so preučevali na mišjih modelih rekombinantnega FGF-23 in prekomerne ekspresije FGF-23. V ledvicah FGF-23 inducira fosfaturijo z zaviranjem ekspresije natrijevega fosforjevega kottransporterja tipa IIa in IIc v proksimalnem tubulu. Fosfaturni učinek FGF-23 ni opažen v odsotnosti regulatornega faktorja 1 izmenjave natrij-vodik (NHERF-1) in se poveča v prisotnosti paratiroidnega hormona (PTH). Poleg tega FGF-23 zavira tvorbo 1,25(OH)2D z zaviranjem 1-alfa-hidroksilaze (CYP27B1), ki pretvori 25-hidroksivitamin D v 1,25(OH)2D in stimulira tvorbo 24-hidroksilaze (CYP24), ki pretvori 1,25 (OH)2D v neaktivne presnovke v proksimalnih tubulih ledvic. FGF-23 zavira tudi izražanje črevesnega prenašalca natrijevega fosforja NPT2b, kar zmanjša absorpcijo fosforja v črevesju. Mehanizem za zmanjšanje ravni fosforja v krvi je prikazan na sl. 1.

FGF-23 neposredno vpliva na obščitnične žleze, uravnava izločanje in sintezo obščitničnega hormona. Pokazalo se je, da FGF-23 aktivira pot protein kinaze, aktivirane z mitogenom, in s tem zmanjša ekspresijo in izločanje gena PTH tako in vivo pri podganah kot in vitro v gojenih obščitničnih celicah. V drugi študiji je bilo dokazano, da FGF-23 poveča izražanje paratiroidne 1-alfa-hidroksilaze, ki pretvori 25-hidroksivitamin D v 1,25(OH)2D.

Regulacija FGF-23

Izločanje FGF-23 je regulirano lokalno v kosti s sodelovanjem proteina 1 matrice dentina in endopeptidaze, ki uravnava fosfat. Povečanje izločanja FGF-23 za 1,25(OH)2D je bilo dokazano in vivo in in vitro, pri čemer je ta učinek posredovan z vrstami, odgovornimi za vitamin D, ki so prisotne v aktivatorju FGF-23. Klinične študije so pokazale, da je dajanje 1,25(OH)2D bolnikom na dializi povzročilo zvišanje ravni FGF-23 v krvi. Dopolnjevanje z dieto z visoko vsebnostjo fosforja za več dni v eksperimentalnih in kliničnih študijah je prav tako povečalo ravni FGF-23 pri miših in ljudeh. Nedavne študije so pokazale, da lahko estrogeni in parenteralna uporaba železa pri zdravljenju anemije zaradi pomanjkanja železa povzročijo znatno povečanje FGF-23.

FGF-23 in kronična odpoved ledvic

Študija ravni FGF-23 pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic (CRF) je pokazala njeno jasno odvisnost od ravni glomerularne filtracije. Povečanje FGF-23 že v zgodnjih fazah kronične odpovedi ledvic je namenjeno ohranjanju nevtralnega ravnovesja fosforja s povečanjem izločanja fosforja v urinu, zmanjšanjem absorpcije fosforja v prebavilih in zaviranjem proizvodnje 1,25 (OH) 2D. Pri bolnikih s končno kronično odpovedjo ledvic se lahko raven FGF-23 poveča za 1000-krat v primerjavi z normalno. Kljub tako znatnemu povečanju ravni FGF-23 to ne vodi do želenega rezultata, kar je povezano s pomanjkanjem potrebnega kofaktorja - proteina Klotho, katerega znižanje ravni je bilo prikazano v delih dr. Koh N. et al. in Imanishi Y. pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic. Poleg tega pride do povečanja ravni FGF-23 kompenzacijsko zaradi znatnega zmanjšanja števila delujočih nefronov pri bolnikih z uremijo. Zdravljenje s kalcitriolom za sekundarni hiperparatiroidizem je lahko tudi vzrok za povišane ravni FGF-23, neodvisno od ravni fosforja v krvi. Obstaja obratno razmerje med ravnmi 1,25 (OH)2D in FGF-23 v krvnem serumu bolnikov. Povečanje FGF-23 pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, namenjeno vzdrževanju normalne ravni fosforja, povzroči zmanjšanje proizvodnje 1,25 (OH) 2D, kar sproži razvoj sekundarnega hiperparatiroidizma. Obščitnični hormon vzdržuje tudi normalno ravnovesje fosforja, vendar ne samo z izločanjem fosforja, temveč tudi z zmanjšanjem izločanja kalcija in stimulacijo proizvodnje 1,25 (OH)2D. Kljub temu pa se pri kronični odpovedi ledvic zaradi zmanjšanja števila nefronov kompenzacijsko poveča raven PTH. Pri kronični odpovedi ledvic je raven FGF-23 neposredno povezana z ravnijo PTH, v nasprotju z normo, ko obstaja obratno razmerje, saj FGF-23 zavira sintezo in izločanje PTH. To se lahko zgodi le, če so obščitnične žleze odporne na delovanje FGF-23. Podoben paradoks opazimo pri neodzivnem sekundarnem hiperparatiroidizmu, pri katerem ni odziva obščitničnih žlez na kalcij in kalcitriol. Ta pojav je delno razložen z zmanjšano ekspresijo receptorjev za zaznavanje kalcija (CaSR) in receptorjev za vitamin D (VDR) v obščitničnih žlezah z nodularno in totalno hiperplazijo. Nedavno se je tudi pokazalo, da sta vsebnost proteina Klotho in ekspresija FGF receptorja 1 znatno zmanjšana pri uremični obščitnični hiperplaziji. To stališče je bilo potrjeno v poskusu na uremičnih podganah in vivo, ko visoka vsebnost FGF-23 ni povzročila zaviranja izločanja PTH, in in vitro na kulturi obščitničnih žlez podgan. Opozoriti je treba, da je raven FGF-23 lahko napovedovalec učinkovitosti zdravljenja sekundarnega hiperparatiroidizma pri bolnikih na dializi z aktivnimi presnovki vitamina D. Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov aktivnih metabolitov vitamina D pri sekundarnem hiperparatiroidizmu vztrajno vodi do zvišanja ravni FGF-23 in posledično do hiperplazije obščitnic in odpornosti na terapijo.

FGF-23 kot neodvisen dejavnik tveganja

Hiperfosfatemija je eden glavnih dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja, motnje presnove mineralov in bolezni kosti. V zgodnjih fazah kronične ledvične odpovedi se ravni fosforja vzdržujejo na normalnih ravneh, deloma s hipersekrecijo FGF-23. Pozneje pa zaradi številnih zgoraj opisanih razlogov pride do hiperfosfatemije kljub visoki ravni FGF-23. Hiperfosfatemija je neposredno povezana z vaskularno kalcifikacijo in kardiomiopatijo, kar lahko pojasni neposredno povezavo med ravnmi fosforja ter srčno-žilno obolevnostjo in umrljivostjo. Pri visoki ravni fosforja v krvi opazimo tudi visoko raven FGF-23 pri bolnikih s terminalno kronično odpovedjo ledvic; to dejstvo bi lahko odražalo sekundarni učinek FGF-23 na smrtnost. Vendar so nedavni dokazi pokazali, da je smrtnost pri dializnih bolnikih neposredno povezana z ravnmi FGF-23, neodvisno od ravni fosforja v krvi. Ena od razlag za visoko umrljivost bolnikov s povečanimi ravnmi FGF-23 je lahko ugotovljena neodvisna povezava FGF-23 s hipertrofijo levega prekata (slika 2). Vendar do nedavnega vprašanje ni bilo pojasnjeno: FGF-23 je le preprost marker hipertrofije levega prekata (LVH) ali pa med njima obstaja patogenetska povezava. V temeljnem delu Christiana Faula z veliko skupino avtorjev je bilo prepričljivo dokazano, da lahko FGF-23 neposredno vodi v razvoj hipertrofije levega prekata. Študija je vključevala več stopenj, v prvi fazi je bilo pregledanih več kot 3000 bolnikov z odpovedjo ledvic, pri katerih je bila določena izhodiščna raven FGF-23 in po 1 letu opravljena ehokardiografija. Povprečni indeks mase LV (LVMI) za višino je bil 52 ± 0,3 gm -2,7 ( normalno raven < 50 у мужчин; < 47 у женщин), ГЛЖ была выявлена у 52% пациентов. Каждое увеличение на 1 логарифмическую единицу FGF-23 (lnFGF23) ассоциировалось с повышением ИМЛЖ на 1,5 г/м 2 (p < 0,001), после коррекции на другие факторы риска. Затем исследователи изучили риск появления ГЛЖ у 411 пациентов, которые имели нормальные ЭхоКГ- показатели, через 2,9 ± 0,5 г. У 84 пациентов (20%) впервые была выявлена ГЛЖ, причем у нормотензивных пациентов каждое повышение на 1 ед. lnFGF23 приводило к учащению возникновения ГЛЖ de novo в 4,4 раза (p = 0,001), а высокие содержание FGF-23 обуславливало 7-кратное увеличение частоты ГЛЖ независимо от наличия или отсутствия артериальной гипертензии. В этой же работе была подтверждена гипотеза прямого влияния FGF-23 на кардиомиоциты. Сравнивали ответ изолированных кардиомиоцитов новорожденных крыс путем воздействия на них FGF-23. Иммуногистохимический и морфометрический анализ кардиомиоцитов показал значительное увеличение площади их клеточной поверхности, а также повышение уровня белка альфа-актинина, свидетельствующего об увеличении саркомеров. Были обнаружены повышение экспрессии эмбриональных бета-миозиновых тяжелых цепей (МТЦ) и одновременная депрессия зрелых альфа-миозиновых тяжелых цепей при увеличении FGF-23. Такое переключение изоформ МТЦ со зрелых на эмбриональные указывает на реактивацию эмбриональной генной программы, которая ассоциируется с гипертрофией . FGF-23 и FGF-2 также уменьшают экспрессию предсердного и мозгового натрийуретического пептида, маркеров ГЛЖ . FGF-23 уменьшает экспрессию средней цепочки ацил-КoA дегидрогеназы (СЦАГ), энзима, регулирующего оксидацию жирных кислот. Гипертрофированные кардиомиоциты переключаются на энергию с жирных кислот на углеводы, что является маркером уменьшения экспрессии СЦГА . FGF-23 вызывает ГЛЖ независимо от корецептора белка Клото, который экспрессируется преимущественно в почках и паращитовидных железах и отсутствует в кардиомиоцитах . Биологические эффекты факторов роста фибробластов проявляются после связывания с FGF1-FGF4-рецепторами , при этом FGF-23 может связываться с разными изоформами FGF-рецепторов с различной степенью аффинности . В работе Christian Faul с соавт. был показан прогипертрофический эффект FGF-23 и FGF-2 на кардиомиоциты, который исчезал после применения ингибитора FGF-рецепторов PD173074, что доказало возможность воздействия FGF-23 через FGF-рецепторы, независимо от белка Клото. Активация рецепторов, как было выяснено, происходит через активацию кальцийнерин-А дефосфорилирующие факторы транскрипции ядерного фактора, активирующего Т-клетки, ведущих к ядерной транслокации, а блокада их приводит к снижению действия FGF-23. Интересно отметить, что применение PD173074 предотвращало развитие ГЛЖ у крыс, несмотря на наличие у них ХПН и гипертензии.

Drug pomemben vzrok umrljivosti pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic je prisotnost vaskularne kalcifikacije pri bolnikih, ki je povezana z visoko umrljivostjo. To je še posebej pomembno glede na visoko razširjenost kalcifikacije koronarne žile pri dializni populaciji bolnikov (slika 3).

Bolniki s kronično ledvično odpovedjo razvijejo predvsem kalcifikacijo medija, kar vodi do povečane žilne togosti in visoke umrljivosti zaradi srčno-žilnih vzrokov. Dializni bolniki imajo različne dejavnike tveganja za razvoj žilne kalcifikacije (uremični toksini, diabetes mellitus, dolgotrajna dializa, vnetje), vendar imajo pri tem ključno vlogo motnje v presnovi mineralov. Zvišanje ravni fosforja >2,4 mmol/L inducira kalcifikacijo gladkih mišičnih celic (SMC) in vitro. Fosfor se prenaša v celice iz zunajceličnega prostora predvsem z membranskim natrijevim fosfatnim kotransporterjem tipa III (Pit1), ki je povezan s kalcifikacijo SMC. Podobno kot pri fosforju, povečanje kalcija (> 2,6 mmol/L) v medijski kulturi povzroči mineralizacijo in fenotipsko spremembo SMC prek Pit1, kar ima za posledico transformacijo SMC v osteoblastom podobne celice. Nedavno so bili pridobljeni podatki o neposredni korelaciji med nivojem FGF-23 in vaskularno kalcifikacijo. Povezava FGF-23 z žilno kalcifikacijo še vedno nima jasne razlage. Številni avtorji menijo, da je FGF-23 le biomarker mineralnih motenj pri kronični ledvični odpovedi, saj je vloga povečanja ravni FGF-23 kot odgovor na zvišanje ravni fosforja v krvi jasna, hiperfosfatemija pa je dokazan dejavnik pri razvoju vaskularne kalcifikacije. Vendar pa novi podatki kažejo na drugo možnost za učinek FGF-23 na vaskularno kalcifikacijo. Tako Giorgio Coen et al. pokazal inverzno razmerje med fetuinom A in FGF-23, medtem pa je bilo prej dokazano, da lahko fetuin A sintetizirajo osteoblasti in shranijo v kosteh, kar lahko nakazuje učinek FGF-23 na ravni fetuina A, za katerega je znano, da preprečuje vaskularno kalcifikacijo.

V delu Majd A. I. et al. Pridobljeni so bili tudi podatki o korelaciji ravni FGF-23 z aterosklerozo, pri čemer so avtorji postavili hipotezo, ki ta pojav pojasnjuje s škodljivim učinkom FGF-23 na žilni endotelij.

Pomanjkanje vitamina D pogosto opazimo pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, zlasti zaradi zmanjšanja proizvodnje 1,25 (OH) 2D pod vplivom FGF-23, kar prispeva k razvoju sekundarnega hiperparatiroidizma. Glavna indikacija za dajanje aktivnih presnovkov vitamina D pri bolnikih z odpovedjo ledvic je zaviranje sinteze PTH in preprečevanje bolezni kosti. Vendar pa aktivacija receptorjev za vitamin D vodi do številnih bioloških učinkov: supresija renina, regulacija imunskega sistema in vnetja, indukcija apoptoze, ohranjanje endotelija itd. Pri miših z izločenim genom VDR je hipertrofija miokarda in povzročajo fibrozo. Pomanjkanje vitamina D je dokazano netradicionalni dejavnik tveganja za srčno-žilne zaplete in umrljivost pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, povečuje pa tudi tveganje smrti pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Poleg tega je pomanjkanje vitamina D povezano s srčnim popuščanjem in nenadna smrt v splošni populaciji. Visok nivo FGF-23 je povezan z nizkimi ravnmi vitamina D, kar lahko povzroči tudi povečano umrljivost, vendar se zavedajte, da lahko preveliki odmerki vitamina D zvišajo ravni FGF-23. Mehanizem delovanja FGF-23 v normalnih in patoloških stanjih je predstavljen na sl. 4.

Do danes ni bilo razvitih nobenih pristopov za korekcijo ravni FGF-23 pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, vendar so se pojavili spodbudni rezultati z uporabo cinakalceta, ki je znižal raven FGF-23 in zaviral delovanje osteoblastov ( Slika 5). Po drugi strani pa uporaba zaviralcev angiotenzina II povzroči povečano Klotho mRNA in podaljša pričakovano življenjsko dobo.

Literatura

Riminucci M., Collins M. T., Fedarko N. S. et al. FGF-23 pri fibrozni displaziji kosti in njen odnos do izgube fosfata v ledvicah // Journal of Clinical Investigation. 2003; 112 (5): 683-692.
Khosravi A., Cutler C. M., Kelly M. H. et al. Določitev razpolovne dobe izločanja fibroblastnega rastnega faktorja-23 // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007; 92(6):2374-2377.
Sitara D., Razzaque M. S., Hesse M. et al. Homozigotna ablacija fibroblastnega rastnega faktorja-23 povzroči hiperfosfatemijo in oslabljeno skeletogenezo ter obrne hipofosfatemijo pri miših s pomanjkanjem Phex // Matrix Biology. 2004; 23 (7): 421-432.
Shimada T., Kakitani M., Yamazaki Y. et al. Ciljna ablacija Fgf23 dokazuje bistveno fiziološko vlogo FGF23 pri presnovi fosfata in vitamina D // Journal of Clinical Investigation. 2004; 113 (4): 561-568.
Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Mutacija mišjega gena klotho vodi do podobnega sindroma staranja // Nature. 1997; 390: 45-51.
Shimada T., Hasegawa H., Yamazaki Y. et al. FGF-23 je močan regulator metabolizma vitamina D in homeostaze fosfatov // J Bone Miner Res. 2004; 19: 429-435.
Shimada T., Yamazaki Y., Takahashi M. et al. Od receptorja vitamina D neodvisno delovanje FGF23 pri uravnavanju presnove fosfata in vitamina D // Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 289: F1088-F1095.
Saito H., Kusano K., Kinosaki M. et al. Mutanti človeškega fibroblastnega rastnega faktorja-23 zavirajo Na+-odvisno fosfatno soprenosno aktivnost in proizvodnjo 1 alfa,25-dihidroksivitamina D3 // J Biol Chem. 2003, 278: 2206-2211.
Ben-Dov I. Z., Galitzer H., Lavi-Moshayoff V. et al. Obščitnica je ciljni organ za FGF23 pri podganah // J Clin Invest. 2007; 117:4003-4008.
Krajišnik T., Bjorklund P., Marsell R. et al. Fibroblastni rastni faktor-23 uravnava izražanje obščitničnega hormona in 1 alfa-hidroksilaze v govejih obščitničnih celicah // J Endocrinol. 2007; 195: 125-131.
Lorenz-Depiereux B., Bastepe M., Benet-Pagis A. et al. Mutacije DMP1 pri avtosomno recesivni hipofosfatemiji vključujejo protein kostnega matriksa pri uravnavanju homeostaze fosfata // Nat Genet. 2006; 38: 1248-1250.
Liu S., Tang W., Zhou J. et al. Fibroblastni rastni faktor 23 je protiregulacijski fosfaturni hormon za vitamin D // J. Am. Soc. Nefrol. 2006; 17: 1305-1315.
et al. Intravenozno zdravljenje s kalcitriolom poveča serumsko koncentracijo rastnega faktorja 23 fibroblastov pri bolnikih na dializi s sekundarnim hiperparatiroidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Perwad F., Azam N., Zhang M. Y. et al. Prehranski in serumski fosfor uravnavata ekspresijo fibroblastnega rastnega faktorja 23 in presnovo 1,25-dihidroksivitamina D pri miših // Endokrinologija. 2005; 146:5358-5364.
Carrillo-Lupez N., Rombn-Garcna P., Rodrnguez-Rebollar A. et al. Posredna regulacija PTH z estrogeni lahko zahteva FGF23 // J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2009-2017.
Schouten B.J., Hunt P.J., Livesey J.H., Frampton C.M., Soule S.G. Zvišanje FGF23 in hipofosfatemija po intravenski železovi polimaltozi: prospektivna študija // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2332-2337.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Fibroblastni rastni faktor-23 blaži hiperfosfatemijo, vendar poudarja pomanjkanje kalcitriola pri kronični ledvični bolezni // J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 2205-2215.
Seiler S., Heine G. H., Fliser D. Klinični pomen FGF-23 pri kronični ledvični bolezni // Kidney International. 2009; 114, dodatek: S34-S42.
Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Fibroblastni rastni faktor-23 blaži hiperfosfatemijo, vendar poudarja pomanjkanje kalcitriola pri kronični ledvični bolezni // Journal of the American Society of Nephrology. 2005; 16 (7): 2205-2215.
Koh N., Fujimori T., Nishiguchi S. et al. Močno zmanjšana proizvodnja klotha pri kronični ledvični odpovedi pri ljudeh // Biokemijska in biofizikalna raziskovalna sporočila. 2001; 280(4):1015-1020.
Imanishi Y., Inaba M., Nakatsuka K. et al. FGF-23 pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic na hemodializi // Kidney Int. 2004; 65: 1943-1946.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Intravenska terapija s kalcitriolom poveča serumske koncentracije fibroblastnega rastnega faktorja-23 pri bolnikih na dializi s sekundarnim hiperparatiroidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101:c94-c99.
Saito H., Maeda A., Ohtomo S. et al. Krožeči FGF-23 uravnavajo 1-alfa, 25-dihidroksivitamin D3 in fosfor in vivo // J Biol Chem. 2005; 280:2543-2549.
Kifor O., Moore F. D. Jr., Wang P. et al. Zmanjšano imunsko obarvanje za zunajcelični receptor za zaznavanje Ca2+ pri primarnem in uremičnem sekundarnem hiperparatiroidizmu // J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81:1598-1606.
Yano S., Sugimoto T., Tsukamoto T. et al. Povezava zmanjšane ekspresije receptorjev za zaznavanje kalcija s proliferacijo obščitničnih celic pri sekundarnem hiperparatiroidizmu // Kidney Int. 2000; 58: 1980-1986.
Tokumoto M., Tsuruya K., Fukuda K., Kanai H., Kuroki S., Hirakata H. Zmanjšan receptor p21, p27 in vitamina D pri nodularni hiperplaziji pri bolnikih z napredovalim sekundarnim hiperparatiroidizmom // Kidney Int. 2002; 62: 1196-1207.
Komaba H., Goto S., Fujii H. et al. Zmanjšana ekspresija Klotho in FGF receptorja 1 v hiperplastičnih obščitničnih žlezah pri bolnikih z uremijo // Kidney Int. 2010; 77: 232-238.
Kumata C., Mizobuchi M., Ogata H. et al. Vpletenost α-klotho in receptorja rastnega faktorja fibroblasta v razvoj sekundarnega hiperparatiroidizma // Am J Nephrol. 2010; 31: 230-238.
Galitzer H., Ben-Dov I. Z., Silver J., Naveh-Many T. Odpornost obščitničnih celic na fibroblastni rastni faktor 23 pri sekundarnem hiperparatiroidizmu kronične ledvične bolezni // Kidney Int. 2010; 77: 211-218.
Canalejo R., Canalejo A., Martinez-Moreno J. M. et al. FGF23 ne zavira uremičnih obščitničnih žlez // J Am Soc ephrol. 2010; 21: 1125-1135.
Nakanishi S., Kazama J. J., Nii-Kono T. et al. Raven serumskega rastnega faktorja fibroblasta-23 napoveduje prihodnji neodzivni hiperparatiroidizem pri bolnikih na dializi // Kidney Int. 2005; 67: 1171-1178.
Kazama J. J., Sato F., Omori K. et al. Serumske ravni FGF-23 pred zdravljenjem napovedujejo učinkovitost zdravljenja s kalcitriolom pri bolnikih na dializi // Kidney Int. 2005; 67: 1120-1125.
Guillaume Jean, Jean-Claude Terrat, Thierry Vanel et al. Visoke ravni serumskega rastnega faktorja fibroblastov (FGF)-23 so povezane s povečano umrljivostjo pri bolnikih na dolgotrajni hemodializi // Nephrol. Dial. Presaditev. 2009, 24 (9): 2792-2796.
Mirza M. A., Larsson A., Melhus H., Lind L., Larsson T. E. Serumski nepoškodovani FGF23 je povezan z maso, hipertrofijo in geometrijo levega prekata pri starejši populaciji // Ateroskleroza. 2009; 207(2):546-551.
Kardami E. et al. Izoforme fibroblastnega rastnega faktorja 2 in srčna hipertrofija // Cardiovasc Res. 2004; 63 (3): 458-466.
Negishi K., Kobayashi M., Ochiai I. et al. Povezava med rastnim faktorjem fibroblasta 23 in hipertrofijo levega prekata pri bolnikih na vzdrževalni hemodializi. Primerjava z natriuretičnim peptidom tipa B in srčnim troponinom T // Circ J. 2010, 25. nov.; 74 (12): 2734-2740.
Christian Faul Ansel P. Amaral, Behzad Oskouei et al. FGF23 inducira hipertrofijo levega prekata // J Clin Invest. 2011; 121(11):4393-4408.
Morkin E. Nadzor ekspresije gena težke verige srčnega miozina // Microsc Res Tech. 2000; 50 (6): 522-531.
Izumo S. et al. Prehodi miozinske težke verige messenger RNA in beljakovinskih izoform med hipertrofijo srca. Interakcija med hemodinamičnimi signali in signali, ki jih povzročajo ščitnični hormoni // J Clin Invest. 1987; 79 (3): 970-977.
Molkentin J.D. et al. Od kalcinevrina odvisna transkripcijska pot za srčno hipertrofijo // Cell. 1998; 93 (2): 215-228.
Komuro I., Yazaki Y. Nadzor izražanja srčnih genov z mehanskim stresom // Ann Rev Physiol. 1993; 55: 55-75.
Rimbaud S. et al. Stimulus specifične spremembe energijske presnove v hipertrofiranem srcu // J Mol Cell Cardiol. 2009; 46 (6): 952-959.
Urakawa I. et al. Klotho pretvori kanonični receptor FGF v specifičen receptor za FGF23 // Nature. 2006; 444 (7120): 770-774.
Jaye M., Schlessinger J., Dionne C. A. Tirozin kinaze receptorja rastnega faktorja fibroblasta: molekularna analiza in prenos signala // Biochim Biophys Acta. 1992; 1135(2):185-199.
Zhang X., Ibrahimi O. A., Olsen S. K., Umemori H., Mohammadi M., Ornitz D. M. Receptorska specifičnost družine rastnih faktorjev fibroblastov. Popolna družina FGF sesalcev // J Biol Chem. 2006; 281(23):15694-15700.
Yu X. et al. Analiza biokemičnih mehanizmov za endokrine učinke fibroblastnega rastnega faktorja-23 // Endokrinologija. 2005; 146 (11): 4647-4656.
Jacques Blacher, Alain P. Guerin, Bruno Pannier et al. Arterijske kalcifikacije, arterijska togost in kardiovaskularno tveganje pri hipertenziji v končni fazi ledvične bolezni. 2001; 38: 938-942.
Kalpakian M. A., Mehrotra R. Vaskularna kalcifikacija in motena presnova mineralov pri bolnikih na dializi // Semin Dial. 2007; 20: 139-143.
London G.M. Kardiovaskularne kalcifikacije pri bolnikih z uremijo: klinični vpliv na kardiovaskularno funkcijo // Journal of the American Society of Nephrology. 2003; 14 (dodatek 4): S305-S309.
Jono S., McKee M. D., Murry C. E. et al. Fosfatna regulacija kalcifikacije žilnih gladkih mišičnih celic // Circulation Research. 2000; 87(7):E10-E17.
Li X., Yang H. Y., Giachelli C. M. Vloga fosfatnega kotransporterja, odvisnega od natrija, Pit-1, pri kalcifikaciji vaskularnih gladkih mišičnih celic // Circulation Research. 2006; 98 (7): 905-912.
Yang H., Curinga G., Giachelli C. M. Povišane zunajcelične ravni kalcija inducirajo mineralizacijo matriksa gladkih mišičnih celic in vitro // Kidney International. 2004; 66(6):2293-2299.
Giachelli C. M. Mehanizmi vaskularne kalcifikacije // Journal of the American Society of Nephrology. 2004; 15 (12): 2959-2964.
Nasrallah M. M., El-Shehaby A. R., Salem M. M. et al. Fibroblastni rastni faktor-23 (FGF-23) je neodvisno povezan s kalcifikacijo aorte pri bolnikih na hemodializi // Nephrol Dial Transplant. 2010; 25 (8): 2679-2685.
Inaba M., Okuno S., Imanishi Y. et al. Vloga rastnega faktorja fibroblastov-23 pri periferni vaskularni kalcifikaciji pri nediabetičnih in diabetičnih bolnikih na hemodializi // Osteoporos Int. 2006; 17: 1506-1513.
Giorgio Coen, Paolo De Paolis, Paola Ballanti et al. Kalcifikacije perifernih arterij, ovrednotene s histologijo, so v korelaciji s tistimi, ki jih odkrije CT: razmerja s fetuinom-A in FGF-23 // J. Nephrol. 2011; 24 (03): 313-321.
Coen G., Ballanti P., Silvestrini G. et al. Imunohistokemijska lokalizacija in ekspresija mRNA matričnega Gla proteina in fetuina-A v kostnih biopsijah bolnikov na hemodializi // Virchows Arch. 2009; 454: 263-271.
Ketteler M., Wanner C., Metzger T. et al. Pomanjkanje proteinov, ki uravnavajo kalcij, pri bolnikih na dializi: nov koncept kardiovaskularne kalcifikacije pri uremiji // Kidney Int Suppl. 2003; 84: 84-87.
Majd A. I. Mirza, Tomas Hansen, Lars Johansson et al. Razmerje med krožečim FGF23 in aterosklerozo celotnega telesa v skupnosti // Nephrol. Dial. Presaditev. 2009; 24 (10): 3125-3131.
Mirza M. A., Larsson A., Lind L. et al. Cirkulacijski rastni faktor fibroblasta-23 je povezan z vaskularno disfunkcijo v skupnosti // Ateroskleroza. 2009; 205 (2): 385-390.
Eknoyan G., Levin A., Levin N. W. Presnova kosti in bolezen pri kronični ledvični bolezni // Am J Kidney Dis. 2003: 42: 1-201.
Li Y. C., Kong J., Wei M. et al. 1,25-dihidroksivitamin D (3) je negativni endokrini regulator sistema renin-angiotenzin // J Clin Invest. 2002: 110: 229-238.
Li Y.C. Regulacija vitamina D sistema renin-angiotenzin // J Cell Biochem. 2003: 88: 327-331.
Tokuda N., Kano M., Meiri H. et al. Zdravljenje s kalcitriolom modulira celični imunski odziv pri bolnikih na hemodializi // Am J Nephrol. 2000: 20: 129-137.
Tabata T., Shoji T., Kikunami K. et al. In vivo učinek 1 alfa-hidroksivitamina D3 na proizvodnjo interlevkina-2 pri bolnikih na hemodializi // Nephron. 1988: 50: 295-298.
Welsh J. Indukcija apoptoze v celicah raka dojke kot odziv na vitamin D in antiestrogene // Biochem Cell Biol. 1994: 72: 537-554.
Yamamoto T., Kozawa O., Tanabe K., Akamatsu S., Matsuno H., Dohi S., Hirose H., Uematsu T. 1,25-dihidroksivitamin D3 stimulira sproščanje vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja v gladkih mišičnih celicah aorte: vloga p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze // Arch Biochem Biophys. 2002: 398: 1-6.
Xiang W., Kong J., Chen S. et al. Srčna hipertrofija pri miših z izločenimi receptorji vitamina D: vloga sistemskega in srčnega sistema renin-angiotenzin // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005: 288: E125-E132.
Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. Ravni vitamina D in izid bolnikov pri kronični ledvični bolezni // Kidney International. 2009; 75 (1): 88-95.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Koerfer R. Pomanjkanje vitamina D pri kongestivnem srčnem popuščanju: zakaj in kaj storiti glede tega? // Heart Fail Rev. 2006; 11:25-33.
Zittermann A., Schleithoff S. S., Gotting C. et al. Slab izid pri bolnikih s končnim srčnim popuščanjem z nizkimi koncentracijami kalcitriola v obtoku // Eur J Heart Fail. 2008: 10: 321-327.
Pilz S., Marz W., Wellnitz B. et al. Povezava pomanjkanja vitamina D s srčnim popuščanjem in nenadno srčno smrtjo v veliki presečni študiji bolnikov, napotenih na koronarno angiografijo // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927-3935.
Nishi H., Nii-Kono T., Nakanishi S. et al. Intravenska terapija s kalcitriolom poveča serumske koncentracije fibroblastnega rastnega faktorja-23 pri bolnikih na dializi s sekundarnim hiperparatiroidizmom // Nephron Clin Pract. 2005; 101(2):c94-99.
James B. Wetmore, Shiguang Liu, Ron Krebill et al. Učinki cinakalceta in sočasnega nizkega odmerka vitamina D na ravni FGF23 pri ESRD. CJASN januar 2010, let. 5, št. 1: 110-116.
Hryszko T., Brzosko S., Rydzewska-Rosolowska A. et al. Cinakalcet znižuje raven FGF-23 skupaj s presnovo kosti pri hemodializiranih bolnikih s sekundarnim hiperparatiroidizmom // Int Urol Nephrol Int Urol Nephrol. 2011: 27.
Tang R., Zhou Q., Shu J. et al. Vpliv izvlečka cordyceps sinensis na ekspresijo Klotho in apoptozo v epitelijskih celicah ledvičnih tubularov, ki jih povzroča angiotenzin II // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009; 34: 300-307.
Kurosu H., Yamamoto M., Clark J. D. et al. Zatiranje staranja pri miših s hormonom Klotho // Science. 2005; 309: 1829-1833.

E. V. Šutov, Doktor medicinskih znanosti, profesor

Pozdravljeni, dragi prijatelji!

Danes bomo nadaljevali zgodbo o Čudežnem izdelku za vaše zdravje, o Laminin in opozoril bom na najpomembnejšo sestavino Laminina - na Faktor rasti vlaken. Najprej kratko besedilo iz oceana znanstvenih publikacij, najdenih na internetu, spodaj pa poslušajte video na isto temo:

Tako je videti molekula beljakovine LAMININ

Material iz Wikipedije: Faktorji rasti fibroblastov, oz FGF, pripada družini, ki je vpletena v , celjenje ran in oseba.

Fibroblastni rastni faktor (FGF). Kaj je to in kako deluje?

Gojenje in presaditev fibroblastov je področje biomedicine, ki sega več kot stoletje nazaj., vendar je v zadnjih 30-40 letih dobil pravi razvoj,
ko so se pojavile tehnike, ki so omogočile gojenje posameznih celic. Danes je precejšnje število od več sto tipov celic, ki sestavljajo človeško telo, se uspešno razmnožujejo in vitro. Ti vključujejo fibroblaste

Faktorji rasti - To so beljakovinske molekule, ki uravnavajo celično delitev in preživetje.
Rastni faktorji se vežejo na receptorje na površini celic in s tem aktivirajo celično proliferacijo in/ali diferenciacijo.
Rastni faktorji so precej vsestranski in spodbujajo delitev celic v različnih tipih celic, nekateri pa so specifični le za določene tipe celic. Rastni faktorji so beljakovine, ki spodbujajo rast celic.

Faktorji rasti- to so proteini, ki delujejo kot stimulansi rasti (mitogeni) in/ali zaviralci rasti, spodbujajo celično migracijo, delujejo kot kemotoksični agensi, zavirajo celično migracijo, zavira (ustavi rast in uniči ), invazija rakave celice , uravnava različne celične funkcije, sodeluje pri apoptozi (programirana celična smrt) in angiogenezo (proces nastajanja novih krvnih žil v organih ali tkivih) in spodbujajo preživetje celic, ne da bi vplivali na rast in diferenciacijo.
Rastni faktorji so bistveni za celično diferenciacijo (delitev) in normalen celični cikel, zato so vitalni elementi za živali od rojstva do smrti.

Kako delujejo?

Rastni dejavniki zagotavljajo razvoj, sodelujejo pri ohranjanju celovitosti in obnavljanju tkiv, spodbujajo nastajanje krvnih celic in sodelujejo pri rakavih procesih.

Fibroblasti- TO so glavne celice vezivnega tkiva, označene kot celice okrogle ali podolgovate, vretenaste ploščate oblike z izrastki in ploščatim ovalnim jedrom. Fibroblasti sintetizirajo tropokolagen, prekurzor kolagena, medcelični matriks in vezivno tkivno osnovno snov, amorfno želatinasto snov, ki zapolnjuje prostor med celicami in vezivnotkivnimi vlakni. Sodelujte pri celjenju ran.
blizu Pred 100 leti A. Carrel (Nobelov nagrajenec)

gojijo fibroblasti srca piščančjega zarodka v kulturi 34 let, medtem ko so celice šle skozi tisoče delitev brez sprememb v svoji morfološki strukturi ali stopnji rasti.
Raziskave in klinični razvoj v v tej smeri potekajo zelo intenzivno, kar je povezano s splošnim dvigom celične tehnologije na osnovi izvornih celic.

Izkazalo se je, da presajeni alogenski fibroblasti neposredno vplivajo na celjenje ran(Ross, 1968) in naprej epitelizacija(Coulomb et al, 1989). Prišli so podatki, da fibroblasti lahko proizvajajo kolagen tipa I in II (Varga in sod., 1987) ter sestavine zunajceličnega matriksa: LAMININ, nidogen, tinascin, hondroitin-4-sulfat, proteoglikan (Halfter in sod., 1990), fibronektin (Matsura, Hakamori). , 1985), nekatere druge rastne dejavnike, pa tudi druge snovi.
Trenutno obstaja veliko število raziskav, ki kažejo na pomembno vlogo rastnih faktorjev pri epitelizaciji kože. Rastni faktorji so regulatorni peptidi (tkivni hormoni), ki jih proizvajajo celice različnih vrst in bistveno pospešijo proces regeneracije.

Kot so že večkrat dokazali zdravniki in znanstveniki, fibroblastni rastni faktor (FGF) aktivno sodeluje pri razvoju človeškega telesa v povprečju 20 let, nato pa se njegova proizvodnja v telesu močno zmanjša.

FGF spodbuja hitrejše okrevanje po poškodbah in celjenje ran.

Pogovarjali smo se s kliničnim nutricionistom dr. Stevenom Petrisino, ki meni, da je rastni faktor fibroblastov (FGF) ključni element pri zdravljenju. razne bolezni in simptomi, ki segajo od bolezni sklepov in težav z lasmi in kožo do motenj spanja, nizkega libida in celo depresije.

»Prav FGF je tisti dejavnik, ki je odgovoren za razvoj in delovanje matičnih celic v našem telesu. Znano je, da lahko embrionalne matične celice, pogosto imenovane pluripotentne celice, postanejo sestavni del česar koli. Celice navsezadnje ne morejo vedeti, ali bodo postale del jeter, nohtov ali mišic roke. Vendar obstaja en namen, ki jim ga daje narava - delitev. Tisti. ena celica je razdeljena na eno ali več podobnih celic, ki sestavljajo kožo in mišice človeškega telesa.

Lahko rečem. Da ima FRF pomembno vlogo v tem procesu. Eden od razlogov, zakaj menimo, da ima FGF ugoden učinek, je ta, da FGF vpliva na razvoj celic, spodbuja hitrejše celjenje tkiva, pomaga obnoviti funkcionalnost poškodovanega dela telesa, pa naj gre za možgane, kožo ali srce. Fibroblastni rastni faktor je prisoten v vseh delih telesa in je aktivno vključen v procese celjenja poškodb in poškodb katere koli vrste,« pravi klinični nutricionist dr. Steven Petrisino.

Raziskave FGF so se začele pred več kot 80 leti, ko so znanstveniki odkrili različne ravni te družine beljakovin v skoraj vseh prehrambenih izdelkih.

»Dr. Davidson je bil znan zdravnik, ki je delal v Kanadi od poznih 20. do sredine 40. let prejšnjega stoletja.

Davidson je med svojimi slavnimi študijami procesa od trenutka oploditve do nadaljnjega razvoja življenja navadnega kokošjega jajca ustvaril izvleček, ki pomaga obnoviti zdravje ljudi.

Izvleček, ki ga je pridobil iz oplojenega 9-dnevnega jajčeca zarodka, je uporabil za zdravljenje bolnikov z rakom in dosegel osupljive rezultate. 50 let pozneje se je drugi znanstvenik iz Norveške obrnil na dela dr. Davidsona in se odločil preveriti, ali izvleček, ki ga je opisal Davidson, res lahko zdravi raka.

Rezultati njegovih poskusov so pokazali, da izvleček dejansko pomaga zmanjšati tumorje. Raziskava, izvedena leta 1992 o FGF in nato objavljena v znanstveni reviji, je pokazala, da se rastni faktor fibroblastov kopiči na poškodovanih delih telesa. Študije o poškodbah možganov so pokazale, da se FGF koncentrira posebej v tistih delih možganov, ki so bili na nek način poškodovani (na primer zaradi udarca v možgane ali pretresa) in spodbuja okrevanje in proces celjenja,« pravi dr. Steven Petrisino.

Navedel bom le en jasen, zelo nedavni primer delovanja Laminina in njegovega rastnega faktorja Fibroplast: 7.7.13 Irina Savchin\ Yelena Romanova: Drugi rezultat, 50 let, »Pred kratkim so bila zaradi poškodbe zlomljena 3 rebra “Danes sem imel 3 sestanke z zdravniki, ki so bili presenečeni, gledajo izvid travmatologa in čutijo, da so mi hrustanec na vseh treh popolnoma okrevali, in navsezadnje je minilo šele 12 dni. zdravila proti bolečinam) dva dni.

Zdaj, prijatelji, veste več o tem, kaj je rastni faktor fibroblastov in kako pomemben je za naše zdravje in dolgoživost. . Kontaktirajte me in dal vam bom dodatne informacije, odgovoril bom na vaša vprašanja in vam pomagal kupiti in prejeti ta izdelek v vašem mestu v CIS. skype: georgi_ragimli tel.+380674805440 Z iskrenim spoštovanjem in željami zdravja, Georgiy

domov » Vprašanja o zdravju otrok » Fibroblastni rastni faktorji (FGF). Laminin in rastni faktor fibroblastov sta super!!! Kako podaljšati življenjsko dobo fibroblasta