PREDAVANJE

Tema: “Klinična farmakologija zdravil za

Zdravljenje gastroduodenalne patologije"

Med boleznimi gastroduodenalne regije je vodilno mesto gastritis in peptična razjeda. Peptična ulkusna bolezen ima med vsemi boleznimi prebavil največji socialno-medicinski pomen.

Peptični ulkus je kronična ciklična bolezen, za katero je značilna tvorba ulcerativnih defektov na sluznici želodca in / ali dvanajstnika v obdobju poslabšanja. Do danes s stališča splošna patologija ulcerativne lezije gastroduodenalne regije se obravnavajo kot posledica neravnovesja agresivnih in zaščitnih dejavnikov.

Dejavniki agresije

Helicobacter pylory – helikobakterioza, tj. kolonizacija sluznice želodca in dvanajstnika s temi Gr(-) bakterijami.

Visok nivo klorovodikova kislina in pepsin

Duodenogastrični refluks (refluks žolča in vsebine dvanajstnika v želodec).

Ulcerogeno zdravila(NSAID, GCS)

Vodilno mesto med dejavniki agresije zavzemata prva 2.

Zaščitni faktorji

Sluzna pregrada

Dobra regeneracija in mikrocirkulacija v sluznici želodca in dvanajstnika

Sinteza prostaglandinov v želodčni sluznici

Izločanje bikarbonatov (alkalne komponente) s trebušno slinavko

Iz navedenega sledijo cilji farmakoterapije peptični ulkus:

Antibakterijski učinek na okužbo s Helicobacter pylori

Zmanjšana kislinsko-peptična agresija

Krepitev zaščitnih lastnosti sluznice

Povečanje reparativnih lastnosti sluznice

Za zdravljenje peptičnih razjed se uporabljajo zdravila iz različnih farmakoloških skupin

Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje gastroduodenalne patologije

I. Antisekretorna sredstva

1. Zaviralci protonske črpalke

2. Histamino2 – blokatorji

3. M-antiholinergiki

a) Selektivno

b) Neselektivna

II. Antacidi

1. Resorbable (absorbable)

2. Neresorptivna (nevpojna)

III. Zdravila za izkoreninjenjeHelicobazterpilorij

IV. Gastroprotektivna sredstva

V. Reparants

Antisekretorna zdravila

Zdravila v tej skupini zmanjšajo izločanje želodca z zaviranjem izločanja klorovodikove kisline s parietalnimi celicami. Ti vključujejo:

1. Zaviralci protonske črpalke

2. Histamino2 - blokatorji

3. M-antiholinergiki

1. Zaviralci protonske črpalke (H,K-ATPaza)–

najmočnejša antisekretorna zdravila: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, tenatoprazol.

Protonska črpalka je encim v sekretornih tubulih parietalnih celic, ki ima pomembno vlogo pri izločanju klorovodikove kisline. Zaviralci protonske črpalke ireverzibilno zavirajo ta encim (H,K-ATPazo, katalitsko podenoto črpalke, ki je odgovorna za izmenjavo kalijevih ionov za vodikove) in zaviralno delujejo na izločanje klorovodikove kisline.

Poleg tega imajo zdravila bakteriostatični učinek na Helicobacter pylory, ker kršiti delo N,K–ATPaze bakterij.

Farmakokinetika

Zdravila se dajejo intravensko ali peroralno pred zajtrkom. Enterična zrnca so zaščitena pred kislo vsebino želodca z želatinastimi kapsulami, ki jih ni mogoče lomiti ali žvečiti. Biotransformacija poteka v jetrih. Izločajo ledvice. Učinek traja do 24 ur. Pogostost dajanja je 1-2 krat na dan.

Indikacije za uporabo

1. Peptični ulkus

2. Hiperacidni gastritis

Stranski učinki

1. Dispeptični simptomi (slabost)

5. Če se nenadoma prekine, brez antacidne zaščite, se lahko pojavi.

"povratni sindrom"

Kontraindikacije

Nosečnost

Dojenje

Otroštvo

2. Zaviralci histamina2 (zaviralci receptorjev H2)

Ta zdravila so zaviralci H2-histaminskih receptorjev. Obstajajo 4 generacije zaviralcev histamina2:

Cimetidin (histodil)

Ranitidin (ranisan, zantac)

Famotidin (kvamatel, gastel)

Nizatidin (Aksid)

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Zaviralci histamina 2 konkurenčno blokirajo receptorje histamina 2, ki se nahajajo na parietalnih celicah želodčne sluznice, zaradi česar znatno zavirajo izločanje klorovodikove kisline.

Cimetidin lahko zmanjša izločanje gonadotropnih hormonov, kar lahko povzroči zmanjšano potenco in ginekomastijo, zato je njegova uporaba omejena.

Farmakokinetika

Zdravila se pogosteje predpisujejo peroralno, manj pogosto intravensko.

Cimetidin - 4-krat na dan (3-krat po obroku in 1-krat ponoči)

Ranitidin - 2-krat na dan (1-krat zjutraj 30 minut pred obroki in 1-krat zvečer).

Famotidin - 1-2 krat na dan (običajno ponoči)

Nizatidin - 1-krat na dan

Indikacije za uporabo

1. Peptični ulkus

2. Hiperacidni gastritis

Stranski učinki

1. Dispeptični simptomi (slabost, anoreksija)

2. Glavobol, omotica

3. Črevesna disfunkcija (driska, zaprtje)

4. Alergijske reakcije (redko)

5. Jetrna disfunkcija

6. Zmanjšana potenca, ginekomastija pri moških, amenoreja pri

ženske (pri jemanju cimetidina)

Ti zapleti so opaženi pri cimetidinu, zato se zdaj redko uporablja. Ranitidin in famotidin dobro prenašata.

Kontraindikacije

1. Nosečnost

2. Dojenje

3. Preobčutljivost

4. Odpoved jeter in ledvic

3. M-antiholinergiki

M-holinergične blokatorje delimo na neselektivne (atropin, platifilin) ​​in selektivne (pirenzepin, telenzepin).

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Zdravila blokirajo M-holinergične receptorje, ki se nahajajo v žlezah želodčne sluznice in gladkih mišic prebavnega trakta, ter odpravljajo vagalne holinergične vplive. . Posledično se zmanjša izločanje klorovodikove kisline in motiliteta prebavil.. Neselektivna zdravila blokirajo M-holinergične receptorje, ki se nahajajo v drugih organih, kar povzroča neželene učinke, zato se zdaj redko uporabljajo. Selektivna zdravila pretežno blokirajo M-holinergične receptorje v parasimpatičnih živčnih pletežih želodca in s tem preprečujejo stimulativni učinek vagusnega živca na izločanje klorovodikove kisline, vendar je njihova učinkovitost majhna, zato se redko uporabljajo.

Farmakokinetika

Pirenzepin (gastrozepin) je predpisan peroralno in parenteralno. Terapevtsko koncentracijo vzdržujemo 11 ur, predpišemo 2-krat na dan 15-20 minut pred obroki. Nespremenjen se izloči z žolčem.

Indikacije za uporabo

1. Peptični ulkus

2. Hiperacidni gastritis

3. Duodenitis

Stranski učinki

Pogosteje se pojavijo pri uporabi neselektivnih M-antiholinergičnih blokatorjev, pri dolgotrajni uporabi selektivnih zdravil pa se lahko pojavijo tudi znaki holinergične blokade:

1. Suha usta

2.Tahikardija

3. Razširitev zenice

4. Motnje uriniranja pri bolnikih z adenomom prostate

5. Preobčutljivost (redko)

6. Povečan intraokularni tlak

Kontraindikacije

1. Nosečnost

2. Dojenje

3. Preobčutljivost

4.Glaukom

5. Hipertrofija prostate

ZDRAVILA PROTI SEKRETRU

Skupina zdravil, katerih glavni klinični namen je zatiranje relativno ali absolutno prekomerne tvorbe kisline in encimov. Hkrati pa številne klinične manifestacije zaradi kislinsko-peptičnih učinkov.

Mehanizem izločanja klorovodikove kisline in njeno zaviranje.

Izločanje klorovodikove kisline v želodcu se pojavi v parietalnih celicah. Nasprotni membrani te celice sta funkcionalno zelo različni.

Proces izločanja klorovodikove kisline poteka na apikalni (usmerjeni v lumen želodca) membrani; temelji na transmembranskem prenosu protonov in ga neposredno izvaja posebna protonska črpalka - H+/K+-ATPaza. Ko se aktivirajo, se molekule H+/K+-ATPaze vgradijo v membrano sekretornih tubulov parietalne celice in prenašajo vodikove ione H+ iz celice v lumen žleze ter jih zamenjajo za kalijeve ione K+ iz zunajceličnega prostora. Ta proces je pred sproščanjem klorovih ionov Cl- iz citosola parietalne celice, zato nastane klorovodikova kislina v lumnu sekretornega tubula parietalne celice.

Na nasprotni, bazolateralni membrani se nahaja skupina receptorjev, ki uravnavajo sekretorno aktivnost celice: histamin H2, gastrin CCKB in acetilholin M3. Zaradi njunega vpliva se v parietalnih celicah poveča koncentracija kalcija Ca2+ in cikličnega adenozin monofosfata (cAMP), kar povzroči aktivacijo tubuloveziklov, ki vsebujejo H+/K+-ATPaze. Bazolateralna membrana vsebuje tudi receptorje za zaviralce izločanja klorovodikove kisline - prostaglandine E2 in somatostatin, epidermalni rastni faktor in druge.

Delovanje antisekretornih zdravil temelji bodisi na blokadi stimulativnih učinkov na receptorski ravni bodisi na blokadi znotrajceličnih encimov, ki sodelujejo pri tvorbi H+/K+-ATPaze klorovodikove kisline. Različne skupine antisekretorna zdravila (M-antiholinergiki, zaviralci H2, zaviralci protonska črpalka in drugi) vplivajo na različne elemente parietalne celice.

1) Holinergična (antiholinergična) zdravila.

Ta zdravila lahko razdelimo na neselektivna in selektivna. Prvi med njimi so znani že dolgo. Sem spadajo atropin, metacin, klorozil, platinlin. Zadnji od njih je obdarjen le s šibkimi antisekretornimi lastnostmi. Metacin jih kaže skoraj izključno pri parenteralnem dajanju, kar bistveno omejuje možnost njegove učinkovite klinične uporabe [Golikov S.I., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978]. Klorosil, čeprav ima izrazit in dolgotrajen antisekretorni učinek, še ni prišel v vsakodnevno prakso. Tako ostaja atropin glavni predstavnik obravnavanih zdravil.

Prednosti atropina vključujejo hitro in popolno absorpcijo iz prebavnega trakta, izrazit antispazmodični in antisekretorni učinek. Vendar pa je za slednje značilno relativno kratko trajanje - približno 1,5 ure, po katerem opazimo aktivacijo izločanja, ki včasih začne presegati začetno raven. Pomembno je, da s pomočjo atropina ni mogoče doseči stabilnega zatiranja izločanja želodčnega soka, kar ovira tudi njegov preširok spekter delovanja in toksičnost, ki služi kot vir neželenih učinkov. To pojasnjuje, zakaj se atropin in drugi derivati ​​beladone trenutno uporabljajo v gastroenterologiji predvsem kot antispazmodiki in ne kot antisekretorna sredstva. Zaradi tega je podroben opis druge strani delovanja atropina nepotreben, informacije o katerih lahko najdete v naši prejšnji publikaciji, posvečeni antiholinergičnim in adrenergičnim blokatorjem [Golikov S.N., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978].

2) Selektivni blokatorji Mi-holinergičnih receptorjev.

Odkritje heterogenosti M-holinergičnih receptorjev, zlasti vzpostavitev njihovih dveh podtipov - Mi- in Ma-holinergičnih receptorjev - nas je prisililo k ponovnemu premisleku o tradicionalnih predstavah o antiholinergikih kot o homogeni farmakološki skupini. Pomembno je poudariti, da lokalizacija Mi- in Ma-holinergičnih receptorjev v prebavnem sistemu ne sovpada. To je odprlo možnost sinteze zdravila, ki selektivno vpliva na Mi-holinergične receptorje - pirenzepin (gastrozepin). Mi-holinergični receptorji so prisotni v intramuralnih ganglijih v submukozi, medtem ko so Ma receptorji, blokirani z atropinom, v membranah parietalnih celic.

Pirenzepin je triciklični derivat piridobenzdiazepina, ki je po kemični strukturi podoben antidepresivom, vendar za razliko od slednjih ne prodre v centralni živčni sistem. Čeprav je pirenzepin glede na moč antisekretornega učinka nekoliko slabši od atropina, je po trajanju veliko boljši od slednjega. Ugotovljeno je bilo, da je razpolovni čas pirenzepina približno 10 ur in že po 4 dneh uporabe njegovih terapevtskih odmerkov se vzpostavi skoraj konstantna koncentracija tega zdravila v krvi. Po mnenju številnih avtorjev pirenzepin zmanjša raven maksimalne in bazalne proizvodnje kisline ter proizvodnje pepsinogena za približno /4-/3. Vendar pa pirenzepin nima opaznega učinka na motorično aktivnost želodca in tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra, ki ga atropin zmanjša.

Mehanizem antisekretornega delovanja pirenzepina še ni povsem pojasnjen. Obstaja razlog za domnevo, da poleg blokiranja Mi-holinergičnih receptorjev avtonomnih ganglijev blokira učinek na inhibitorne M-holinergične receptorje celic somatostatina v fundusu želodca. Hkrati pirenzepin nima pomembnega vpliva na srčno aktivnost, žleze slinavke in oči, zato se dobro prenaša. Ker je pirenzepin triciklična spojina, kljub temu ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado in zato nima osrednjega delovanja. Vse zgoraj navedeno govori v prid izolaciji pirenzepina kot selektivnega antiholinergika. Med drugimi vidiki delovanja pirenzepina opažamo možnost njegovega citoprotektivnega učinka, ki ga ne posredujejo kateholamini in endogeni prostaglandini. Nedavno je bilo dokazano, da je antiulcerogeni učinek pirenzepina v veliki meri posledica njegovih antisekretornih in ne citoprotektivnih lastnosti. Pirenzepin (gastrocepin) za poslabšanje peptičnega ulkusa je predpisan peroralno 100-150 mg (4-6 tablet) na dan 30 minut pred obroki ali intramuskularno 10 mg suhe snovi 2-krat na dan. Potek zdravljenja je 4-6 tednov.

3) zaviralci H2-histaminskih receptorjev.

Od pojava prvih predstavnikov te skupine leta 1972 je minilo dovolj časa za oceno njihovih farmakoloških lastnosti. Glede na nedavne ocene so zaviralci H2-histamina praktično nadomestili neselektivna antiholinergična zdravila kot antisekretorna sredstva.

Blokada H2-histaminskih receptorjev vodi do zmanjšanja histaminske stimulacije želodčnih žlez (slika 1, B, 2). O subtilnejših mehanizmih sekretornega učinka histamina so bile narejene tri vrste predpostavk. Prvi je, da je histamin običajen nevrotransmiter, ki ga sproščata acetilholin in gastrin. Drugi je prisotnost tesne interakcije med tremi vrstami receptorjev - gastrinom, acetilholinom in histaminom, od katerih blokada katerega koli od njih povzroči zmanjšanje občutljivosti drugih dveh. Tretja predpostavka izhaja iz ideje o odločilni vlogi histamina pri vzdrževanju toničnega ozadja v parietalnih celicah, ki jih senzibilizira na delovanje drugih dražljajev.

Trenutno je na voljo 5 razredov zaviralcev H2: cimetidin (I. generacija), ranitidin (II. generacija), famotidin (III. generacija), nizatidin (IV. generacija) in roksatidin (V. generacija).

Najpogosteje uporabljena zdravila so iz skupine ranitidina (Ranisan, Zantac, Ranitin) in famotidina (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). Ta zdravila učinkovito zmanjšujejo bazalno, nočno, s hrano in zdravili stimulirano izločanje klorovodikove kisline v želodcu ter zavirajo izločanje pepsinov. Če je možna izbira, je treba dati prednost famotidinu, ki zaradi večje selektivnosti in nižjega odmerka deluje dlje in nima stranskih učinkov, ki so značilni za ranitidin. Famotidin je 40-krat bolj učinkovit od cimitidina in 8-krat bolj učinkovit od ranitidina. V enkratnem odmerku 40 mg zmanjša nočno izločanje za 94 % in bazalno izločanje za 95 %. Poleg tega famotidin stimulira zaščitne lastnosti sluznico, s povečanjem pretoka krvi, proizvodnjo bikarbonata, sintezo prostaglandinov in izboljšanjem obnavljanja epitelija. Trajanje delovanja 20 mg famotidina je 12 ur, 40 mg - 18 ur. Priporočeni odmerek za zdravljenje GERB je 40-80 mg na dan.

Zaviralci H2-histaminskih receptorjev zavirajo bazalno želodčno sekrecijo, ki jo spodbujajo gastrin, pentagastrin, histamin, kofein, hrana in mehansko draženje, razlike v učinku primerljivih odmerkov posameznih zdravil pa so majhne. Tako je bilo ugotovljeno, da cimetidin zmanjša kislost največjega izločanja histamina za 84%. Famotidin v odmerku 5 mg je zmanjšal izločanje kisline med stimulacijo izločanja pentagastrina pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku za 60%, pri povečanju odmerka na 10 in 20 mg pa za 70 oziroma 90%. Po tedenski uporabi 1600 mg/dan cimetidina ali 300 mg/dan ranitidina pri bolnikih z razjedo na dvanajstniku se je izločanje pepsina zmanjšalo za 63-65 %, klorovodikove kisline pa za 56 % od začetne ravni.

Za poslabšanje peptičnega ulkusa je cimetidin predpisan 0,2 g peroralno po vsakem obroku in 0,4 g ponoči ali 0,4 g po zajtrku in pred spanjem. Takšnim bolnikom je priporočljivo jemati ranitidin v odmerku 150 mg peroralno 2-krat na dan ali 300 mg ponoči. Famotidin (MK-208) ima podaljšan učinek in je predpisan 20 mg peroralno 2-krat na dan ali 40 mg ponoči. Potek zdravljenja je običajno 4-8 tednov.

Prvi antagonisti receptorjev H2 so bili pridobljeni po principu posnemanja molekule histamina. Kasneje je bila sinteza blokatorjev 1-b razširjena z ustvarjanjem bolj zapletenih kemijske strukture, v katerem pa so bile ohranjene »sidrne« skupine za H2-histaminski receptor (imidazol, tiazol, gvanidin tiazol).

Vendar »penja« za učinkovitostjo in trajanjem delovanja ni edini razlog za intenzivno iskanje novih spojin v tej farmakološki skupini. Nič manj pomembna in včasih celo prevladujoča je želja po pridobitvi zdravila brez zdravila stranski učinek značilnost številnih zaviralcev, zlasti pri njihovi dolgotrajni uporabi. Neželeni učinki so najbolj izraziti pri cimetidinu. Sem spadajo impotenca, ginekomastija, duševne motnje vključno z demenco, limfocitopenija in trombocitopenija, driska, razni izpuščaji, glavobol, zmanjšanje funkcionalna aktivnost jetra, povečana aktivnost transaminaz. Ti neželeni učinki pa so razmeroma redki in običajno ne dosežejo znatne resnosti. Skoraj niso povezani z ranitidinom in famotidinom.

Pri klinični uporabi zaviralcev H2-histamina je treba upoštevati njihov učinek na presnovo drugih zdravilne snovi, katerih oksidacija z mikrosomskimi encimi jetrnih celic je lahko motena.

Ocena učinka blokatorjev H2-histaminskih receptorjev na odpornost gastroduodenalne sluznice ostaja sporna. Medtem ko nekateri navajajo citoprotektivni učinek teh zdravil, drugi to zanikajo. Poleg tega obstajajo predlogi o sposobnosti zadevnih sredstev za izboljšanje mikrocirkulacije v tkivih želodca, kar lahko prepreči nastanek šok razjed.

Kombinacija teh pozitivnih zdravilnih lastnosti in predvsem izrazitega antisekretornega učinka pojasnjuje visoko klinično učinkovitost zaviralcev H2-histamina pri peptičnih razjedah. Po povzetkih podatkov je v 4-6 tednih njihove uporabe brazgotinjenje razjed doseženo pri približno 80%, v 8 tednih pa pri 90% bolnikov, pri razjedah dvanajstnika pa nekoliko pogosteje kot pri želodčnih.

Zaviranje nastajanja klorovodikove kisline je možno tudi s spreminjanjem prepustnosti celične membrane, blokiranjem sinteze transportnega proteina ali proteina celične membrane, neposrednim vplivom na presnovo ali transportne procese znotraj parietalnih celic itd.

4) Zaviralci protonske črpalke

Zaviralci protonske črpalke trenutno veljajo za najmočnejša antisekretorna zdravila. Zdravila v tej skupini so praktično brez stranskih učinkov, saj so v aktivni obliki samo v parietalni celici. Delovanje teh zdravil je zaviranje aktivnosti Na+/K+-ATPaze v parietalnih celicah želodca in blokiranje končne stopnje izločanja HCI, pri čemer pride do skoraj 100 % zaviranja nastajanja klorovodikove kisline v želodcu. Trenutno so znane 4 kemične sorte te skupine zdravil: omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol. Prednik zaviralcev protonske črpalke je omeprazol, ki ga je Astra (Švedska) prvič registrirala kot zdravilo Losek. Enkratni odmerek 40 mg omeprazola popolnoma blokira tvorbo HCl za 24 ur. Pantoprazol in lanzoprazol se uporabljata v odmerkih 30 oziroma 40 mg. Zdravilo iz skupine rabiprazol Pariet pri nas še ni registrirano;

Omeprazol (Losec, Losek-maps, Mopral, Zoltum itd.) V odmerku 40 mg omogoča doseganje celjenja erozij požiralnika pri 85-90% bolnikov, vključno z bolniki, ki se ne odzovejo na zdravljenje z zaviralci histaminskih receptorjev H2. Omeprazol je še posebej indiciran za bolnike z GERB stopnje II-IV. V kontrolnih študijah z omeprazolom so opazili zgodnejše umirjanje simptomov GERD in pogostejše ozdravitve v primerjavi z rednimi ali dvojnimi odmerki zaviralcev H2, kar je povezano z večjo stopnjo zaviranja nastajanja kisline.

Pred kratkim se je na trgu zdravil pojavila nova izboljšana oblika zdravila Losek, ki jo proizvaja Astra, Losek-maps. Njena prednost je, da ne vsebuje alergenih polnil (laktoze in želatine), je manjša od kapsule in je prevlečena s posebnim premazom za lažje požiranje. To zdravilo se lahko raztopi v vodi in po potrebi uporabi pri bolnikih z nazofaringealno cevko.

Trenutno se razvija nov razred antisekretornih zdravil, ki ne zavirajo protonske črpalke, ampak le motijo ​​gibanje Na+/K+-ATPaze. Predstavnik tega nova skupina zdravila je ME - 3407.

Neželeni učinki in uporaba antisekretornih zdravil v pediatrični praksi:

1. Antiholinergiki.

Ker blokirajo holinergične receptorje M1 in M2, zmanjšajo nastajanje HCl, vendar pogosto povzročijo neželeni učinki(tahikardija, suha usta, okvara akomodacije itd.). Poleg tega blokirajo izločanje bikarbonatov v hladilni tekočini, kar vzbuja resne dvome o smiselnosti njihove dolgotrajne uporabe, zlasti pri otrocih.

Zgaga je povratni tok v požiralnik želodčni sok. Ta simptom je pogosto posledica nezdravega načina življenja (pitja alkohola, debelosti, kajenja) ali kaže na bolezen. prebavni organi(peptični ulkus, gastritis s povečana kislost), še posebej z istočasno pojavljanje bolečine v trebuhu.

Ogromno zdravil za zgago v lekarnah, reklamna zagotovila o hitro izločanje neprijetni simptomi lahko povzročijo zmedo. Ko jih izberete, morate poznati značilnosti jemanja določenih zdravil, obstoječe kontraindikacije in se osredotočiti na optimalno razmerje med učinkovitostjo in stroški.

Antacidi

Zdravila proti zgagi, ki nevtralizirajo kislost, so po učinku podobna sodi. Vendar za razliko od slednjih ne spodbujajo nadaljnjega povečanega nastajanja kisline in draženja sluznice zaradi sproščanja ogljikov dioksid. Skupina antacidov vključuje izdelke na osnovi magnezija in aluminija.

Pomembno! Antacidi so indicirani za kratkotrajno zgago; olajšanje nastopi v nekaj minutah. Uporaba večine zdravil je omejena na 5 dni.

Seznam zdravil za zmanjševanje kisline:

• Magnezijev in aluminijev hidroksid - Gastracid ( poceni zdravilo), Almagel, Maalox (vrečke za enkratno uporabo), Gastal. Pri zaužitju se kislost zmanjša precej gladko, tveganje za zaprtje/drisko je minimalno, vendar učinek traja le do 2 uri. Ta zdravila so popolnoma kontraindicirana do 6. leta starosti, starejšim otrokom jih predpisuje le zdravnik ob upoštevanju natančnega odmerka in trajanja zdravljenja.
• Fosfalugel. Vrečke za enkratno uporabo (lahko jih razredčimo z vodo). Aluminijev fosfat pogosto povzroča zaprtje, zato morate med uporabo tega zdravila povečati količino popijene tekočine.
• Rennie. Žvečljive tablete Rennie so najboljši antacid, ki hitro odpravi zgago tudi pri nosečnicah (priporočeni odmerki so dokazano varni). To zdravilo prednostno, če vam ni všeč specifičen okus drugih antacidov (Almagel, Maalox). Kontraindicirano pri starosti do 12 let. Nezaželeno sočasno dajanje z antibiotiki, srčnimi glikozidi, sredstvi, ki vsebujejo železo (zmanjša njihovo absorpcijo).
• Vikair, Vikalin. Najbolj poceni zdravilo, ki se uporablja v zdravniška praksa od sovjetskih časov. Vsebujejo zeliščna komponenta- korenike kalamusa. Dobro lajša krče; Skupaj z antacidom imajo odvajalni učinek. Kontraindicirano pri otrocih in nosečnicah, bolnikih z odpoved ledvic. Ne bojte se temnega blata, ta učinek bo izginil po prekinitvi jemanja zdravila.
• Relzer. Tekoči izdelek deluje antacidno in karminativno (bori se proti napenjanju). Eden redkih izdelkov, odobrenih za uporabo pri majhnih otrocih in nosečnicah. Da bi se izognili neželene posledice(bruhanje, zaprtje, ledvična disfunkcija) je treba dosledno upoštevati odmerjanje glede na starost.
• Iberogast. Zeliščni pripravek uravnava gibljivost prebavil, zmanjšuje kislost in ščiti želodčno sluznico pred razjedami. Kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nosečnicah in doječih materah.
• Gaviscon. Velja za najlažji antacid. Posebnost- Lahko se uporablja pri otrocih, starejših od 1 leta. Na voljo v obliki sirupa, prahu, žvečljive tablete z okusom mete/limone.

Antisekretorna zdravila

Zdravila, ki zmanjšujejo nastajanje klorovodikove kisline, predpisuje izključno zdravnik. Zdravljenje zgage z antisekretornimi zdravili je priporočljivo dolgoročno neprijetni simptomi, ki jih ni mogoče odpraviti s korekcijo prehrane in jemanjem antacidov.

Pomembno! Antisekretorna zdravila so učinkovitejša od antacidov. Vendar pa je učinek po uporabi opazen šele po 1 uri. Kontraindicirano za otroke in nosečnice.

• Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). Uvrščamo jih med blokatorje protonske črpalke. Tablete/kapsule so učinkovite pri dolgotrajni zgagi.
• Rabeprozol. Analogi - Pariet, Bereta, Noflux. To je dovolj draga sredstva vendar je učinkovitejši od zdravil z omeprazolom.
• Esomeprazol (Emanera - cenejši od Nexiuma). Antisekretorna sredstva nove generacije so učinkovita v odsotnosti učinka zgoraj navedenih sredstev. Znatno izboljšanje stanja opazimo že po 5 dneh uporabe, povprečni tečaj za želodčne razjede je 1 mesec.

Zdravila proti ulkusu (Ranitidin, Gistak, Kvamatel)

Dolgotrajno uporabo antiulkusnih zdravil za zgago pogosto spremljajo stranski simptomi: suha usta, glavobol, krči v trebuhu, tahikardija. Kajenje in sočasna uporaba antacidov (razlika med odmerki mora biti več kot 2 uri) bistveno zmanjša učinkovitost teh zdravil.

Ne smemo pozabiti, da je vsako zdravilo za zgago le simptomatsko. Samostojno jemanje teh zdravil je priporočljivo le pri kratkotrajni zgagi. V tem primeru bo terapevtski rezultat le, če se upoštevajo naslednja priporočila:

• opustitev kajenja;
• popravek prehrane (izključitev maščobnih / začinjenih živil, mleka, alkohola, kave);
• nadzor nad uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil (aspirin je še posebej agresiven proti želodcu);
• pravilen režim dela in počitka (poln spanec);
• ohlapna oblačila (brez pasov, ozkih hlač, steznikov).

Če se v ozadju pojavi zgaga hude bolečine v epigastriju, ponavljajoče se bruhanje in drugo resni simptomi naj takoj stopi v stik zdravstveni zavod. Pomanjkanje izboljšanja v 5 dneh redne uporabe antacidov/antisekretornih zdravil kaže na razvoj patološko stanje in zahteva zelo natančno diagnozo in kasnejše celovito zdravljenje.

Preferanskaya Nina Germanovna
Izredni profesor Katedre za farmakologijo Fakultete za farmacijo Prva moskovska državna medicinska univerza njih. NJIH. Sechenova, dr.

Vodikovo-kalijeva adenozin trifosfataza (H+/K+-ATPaza, »protonska črpalka«, »protonska črpalka«) ima pomembno vlogo pri kislotvorni funkciji želodčnih žlez. To je glavni encim, ki zagotavlja enakovredno izmenjavo ionov K+ in transport ionov H+. Prenos ionov poteka z aktivnim transportom proti koncentracijskemu gradientu in razliki elektrokemičnega potenciala s porabo energije, ki se sprosti med razpadom ATP. Hkrati z ioni H+ se ioni CI − prenašajo skozi kanale, ki se nahajajo v apikalni membrani parietalnih celic. Parietalne celice telesa in fundusa želodca izločajo klorovodikovo kislino (HCl).

Zdravila, ki zavirajo ta encim, blokirajo končno fazo tvorbe klorovodikove kisline, kar vodi do zatiranja bazalnega in stimuliranega izločanja (ne glede na vrsto stimulacije) za 80-97%, medtem ko se volumen izločanja zmanjša. Zaviralci protonske črpalke (PPI) učinkovito zavirajo nastajanje kisline tako ponoči kot podnevi. Zmanjšujejo izločanje klorovodikove kisline, ne da bi vplivali na holinergične, H2-histaminske in druge receptorje.

Ta skupina zdravil je razdeljena po generaciji:

• prva generacija - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• druga generacija - lansoprazol (Acrylanz, Lanzap, Lansofed, Epicur);
• tretja generacija - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Sintetizirani so bili optični izomeri omeprazola - esomeprazol (Nexium) in lansoprazol - dekslansoprazol.

PPI so derivati ​​sulfinilbenzimidazolov, ki se razlikujejo po radikalih v piridinskih in benzimidazolnih fragmentih. Zdravilo Pantoprazol vsebuje dve, Lansoprazol - tri molekule fluorida.

Omeprazol je leta 1979 na Švedskem sintetizirala skupina raziskovalcev iz Hessla. Leta 1988 je bil na svetovnem kongresu gastroenterologov v Rimu predstavljen komercialni pripravek omeprazola pod blagovno znamko Losek. Leta 1991 so strokovnjaki velikega japonskega farmacevtskega podjetja Takeda sintetizirali lansoprazol, ki je šel v prodajo leta 1995. Leta 1999 - rabeprazol, leta 2000 - pantoprazol, leta 2001 je bil izdan esomeprazol, leta 2009 - dekslansoprazol.

Pri zelo nizkem pH se zdravila hitro uničijo, zato jih proizvajajo v želatinskih kapsulah ali v tabletah, prevlečenih s kislinsko obstojno oblogo. Omeprazol je na voljo v kapsulah po 20 mg v obliki zrnc in obloženih tablet. vol., 10 in 20 mg. Rabeprazol tablete, obložene. vol., 10 mg in 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tablete, obložene. vol., 20 mg in 40 mg; Lansoprazol kapsule 30 mg. Zdravilo se jemlje peroralno, najbolje zjutraj, na prazen želodec, 30-40 minut pred obroki. Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne žvečiti ali zdrobiti. V urgentnih stanjih in kadar peroralna uporaba ni mogoča, se daje intravensko. Proizvajajo liofiliziran prašek omeprazola, esomeprazola, pantoprazola za pripravo raztopine v 40 mg steklenicah. V alkalnem okolju tanko črevo dozirne oblike se skoraj popolnoma absorbirajo, biološka uporabnost omeprazola je 40%, esomeprazola - 64%, rabeprazola - 51,8%, pantoprazola - 77% in lansoprazola - 81-91%. V sistemskem obtoku se zdravila, ki imajo izrazito fizikalno-kemijsko afiniteto z beljakovinami krvne plazme, nanje vežejo za 95-98%, kar je treba upoštevati pri njihovi uporabi z drugimi zdravili.

IPČ so predzdravila (neaktivni prekurzorji). Zaradi svoje lipofilnosti zlahka prodrejo v parietalne celice želodčne sluznice in se kopičijo v lumnu sekretornih tubulov, kjer je okolje močno kislo (pH ~ 0,8-1,0). Koncentracija zdravila v kislem okolju je 1000-krat večja kot v krvi. IPČ se v kislem okolju pretvorijo v visoko reaktiven tetraciklični sulfenamid, pridobijo pozitiven naboj, ki jim preprečuje prehod skozi celične membrane in ostane v sekretornih tubulih. Protonirano zdravilo kovalentno veže SH skupine cisteinskega aminokislinskega ostanka H+/K+-ATPaze in povzroči ireverzibilno inaktivacijo encima. V parietalnih celicah fundicalnih žlez je vodik-kalij-adenozin trifosfataza vgrajena v apikalno membrano, ki je usmerjena v lumen želodca. Zaviranje encima povzroči prenehanje sproščanja vodikovih ionov. Hitrost nastopa učinka je povezana s hitrostjo pretvorbe zdravila v aktivno obliko sulfenamida. Glede na hitrost tvorbe aktivnih presnovkov so IPČ razdeljeni na naslednji način: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol delno reverzibilno zavira encim in kompleks lahko disociira. Antisekretorni učinek IPČ se kaže v odvisnosti od odmerka; večja kot je njegova koncentracija, močneje in učinkoviteje zavirajo nočno in dnevno nastajanje klorovodikove kisline. Učinek zdravil se razvije v eni uri in traja 24-72 ur. Trajanje delovanja zdravil in njihov učinek na trajanje zaviranja tvorbe kisline v želodcu je določeno s hitrostjo resinteze in vgradnje novih H+/. molekule K+-ATPaze v membrano. Izločanje vodikovih ionov se obnovi šele po zamenjavi blokiranih encimov z novimi. Pri ljudeh se ≈50 % molekul H+/K+-ATPaze obnovi v 30-48 urah, ostale v 72-96 urah. Ponovna vzpostavitev aktivnosti H+/K+-ATPaze se pojavi, odvisno od uporabljenega PPI, od 2 do 5 dni. Antisekretorni učinek doseže največ po 2-4 urah, se poveča do 4. dne in se stabilizira 5. dan, nato pa se učinek ne poveča. Zdravila v tej skupini kažejo podobno učinkovitost in dobro prenašanje. Potek zdravljenja je 4-8 tednov, nekateri bolniki potrebujejo vzdrževalno zdravljenje.

IPČ delujejo antisekretorno, gastrocitoprotektivno in proti Helicobacter. Za zapletene peptične razjede krvavitev v želodcu, zmanjša intenzivnost krvavitve, ustavi sindrom bolečine, dispeptični simptomi izginejo in pospeši se brazgotinjenje razjed. Njihova uporaba zmanjša tveganje za zaplete. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol v odmerkih 20 mg, lansoprazol 30 mg in pantoprazol 40 mg enkrat na dan so enako učinkoviti po jakosti, trajanju delovanja in pogostosti celjenja razjed dvanajstnika in želodca po 2 in 4 tednih zdravljenja. Esomeprazol velja za več učinkovit omeprazol po stopnji zatiranja želodčno sekrecijo. Aplikacija kombinirane sheme zdravljenje (trikomponentno ali štirikomponentno) s PPI omogoča kratki roki doseči 80-odstotno zmanjšanje bazalne in stimulirane proizvodnje kisline, ne glede na spodbujevalni faktor in eradikacijo okužbe s Helicobacter pylori.

Upoštevati je treba, da večino presnovnih reakcij pri ljudeh posredujejo in katalizirajo izoencimi, ki so del sistema CYP 450. Ti encimi se nahajajo v hepatocitih, enterocitih tankega črevesa, v tkivih ledvic, pljuč in možganov. , itd. Na njihovo aktivnost vplivajo številni dejavniki: starost, genetski polimorfizem, prehrana, uživanje alkohola, kajenje in sočasne bolezni. Kajenje bistveno zmanjša učinkovitost zdravil, ki se uporabljajo v antisekretorni in anti-Helicobacter terapiji. Biotransformacija PPI poteka v jetrih s sodelovanjem izoencimov CYP 2C 19, CYP 3A 4 sistema citokroma P-450. Genetske značilnosti ljudi (3-10%) spreminjajo presnovo, očistek in pomembno vplivajo farmakološki učinek zdravila. Tako polimorfizem gena, ki kodira izoobliko CYP 2C19, določa hitrost presnove medsebojno delujočih zdravil. Prirojeni polimorfizem gena CYP 2C19 se pojavi pri Japoncih v 19-23% primerov in 2-6% pri evropskih rasah. Pri osebah z mutacijami obeh alelov gena CYP 2C19 se metabolizem znatno upočasni in razpolovna doba se podaljša za 3-3,5-krat. Za omeprazol se očistek zmanjša za 10-15-krat, za rabeprazol pa za 5-krat, kar pomembno vpliva na učinkovitost zdravljenja. Biotransformacija poteka v jetrih s tvorbo neaktivnih metabolitov, ki se izločajo iz telesa. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol se izločajo do 75-82%, rabeprazol - do 90% skozi ledvice; izločanje z žolčem doseže 18-25% oziroma 10%. Lansoprazol se izloča predvsem z žolčem 75 %, preostanek z urinom.

Po ukinitvi zdravil te skupine ni "rebound fenomena" ali "odtegnitvenega sindroma"; izločanje klorovodikove kisline se ne poveča, lahko pa se pojavi zgaga in bolečina v prsih. Pri uporabi teh zdravil opazimo neželene učinke, njihova pogostnost je povezana s starostjo, trajanjem terapije in posamezne značilnosti telo. Iz gastrointestinalnega trakta je mogoče opaziti: suha usta, pomanjkanje apetita in motnje okusa - od 1 do 15 %, slabost 2-3 %, bruhanje 1,5 %, zaprtje 1 %, vetrovi, napenjanje, bolečine v trebuhu 2,4 %, driska 1-7 %. Od zunaj živčnega sistema : glavobol 4,2-6,9%, omotica 1,5%, motnje spanja, motnje vida, tesnoba. Možen videz kožne reakcije, srbenje 1,5%, alergijske reakcije- 2% in mišična oslabelost, krči telečje mišice- več kot 1 %. Pri dolgotrajni uporabi zdravil iz te skupine obstaja tveganje za nastanek nodularne hiperplazije enterokromafinskih celic želodčne sluznice; v 20% primerov se pojavi nastanek želodčnih žleznih cist (je benigna in reverzibilna).

Nemogoče je doseči 100-odstotno brezkislinsko okolje v želodcu. V lumnu želodca se kislost poveča na pH = 4, manj pogosto na pH = 5-7. Za povečanje antisekretornega in gastrocitoprotektivnega učinka IPČ je njihova kombinacija z sintetični analog PG (misoprostol) ali M1-antiholinergično sredstvo (pirenzepin).

Glavni klinični namen antisekretornih zdravil je zatiranje relativno ali absolutno prekomerne tvorbe kisline in encimov. Skupaj z jemanjem antisekretornih zdravil se hkrati odpravijo številne klinične manifestacije, ki jih povzročajo kislinsko-peptični učinki.

Katera antisekretorna zdravila obstajajo za želodec?

Antisekretorna zdravila so zdravila, ki zavirajo izločanje želodca. Imajo dolgo zgodovino in se aktivno uporabljajo za zdravljenje želodca od začetka tega stoletja, ko klinična praksa Derivati ​​beladone so bili široko vključeni, vključno z atropinom. Od takrat je minilo več kot 70 let, v katerih so sintetična antiholinergična zdravila z drugačen spekter dejanja:

• periferni,
• blokada ganglijev,
• osrednji.

Od teh jih je le nekaj ostalo v farmakološkem arzenalu, saj se je učinkovitost večine antisekretornih zdravil v tej skupini izkazala za nizko.

Namesto njih so se od sedemdesetih let prejšnjega stoletja pojavila "antisekretorna zdravila ciljnega celičnega delovanja", ki so tako ali drugače selektivno zavirala sekretorno aktivnost želodčnih žlez (blokatorji H2-histaminskih in Mi-receptorjev, substituirani benzimidazoli itd.).

Antisekretorno zdravilo Cimetidin

Med blokatorji Hg-histaminskih receptorjev ostaja referenčno sredstvo Cimetidin. V ZSSR se trenutno pogosto uporablja cimetidin, proizveden v Bolgariji, in pod imenom "Histodil" - na Madžarskem. V tujini pa že več let prihajajo v prakso močnejši in bolje prenašani predstavniki te skupine (Ranitidin, Famotidin).

V zadnjem času je bila podrobneje razvita taktika tečajne uporabe in vzdrževalne terapije s temi zdravili in podana je bila primerjalna analiza njihove terapevtske učinkovitosti v multicentralnih, kontroliranih randomiziranih preskušanjih, vključno z velikimi centri v številnih državah na različnih celinah. . In če je bilo v zgodnjih 80-ih le previdno domnevano, da bo mogoče ustvariti zaviralec želodčne sekrecije s podaljšanim delovanjem (24 ur ali več), potem v letih 1985-1986. takšno zdravilo je že sintetizirano in je uspešno prestalo klinično testiranje v številnih državah (famotidin).

Primerjalna analiza dva režima zdravljenja s cimetidinom za skoraj 1000 bolnikov z razjedami na dvanajstniku v 45 centrih v 9 državah (1 volumen 0,2 g na dan v 3 deljenih odmerkih po obrokih in 0,4 g ponoči v primerjavi z 0,4 g po zajtrku in ponoči) sta pokazala popolno identičnost njihovega terapevtskega učinka (82 in 77 % ozdravitev v 6 tednih). Skoraj podobni podatki so bili pridobljeni pri bolnikih z mediogastričnimi razjedami. Izkazalo se je, da je cimetidin bolj aktiven kot selektivni blokator Mgholinergičnih receptorjev pirenzepin in triciklični antidepresiv - tritiozin. Vendar pa ima po mnenju mnogih raziskovalcev cimetidin le omejeno delovanje proti recidivom in celo pri enoletnem jemanju so se recidivi pojavili v 13-19% primerov.

Nedavno je bilo dokazano, da potek cimetidina zmanjša število poznejših recidivov le v primerih lokalizacije razjede na dvanajstniku; za mediogastrične razjede, ne glede na vrednost parametrov želodčne sekrecije, zdravilo nima te vrste terapevtske aktivnosti. Najboljše merilo za učinkovitost zdravljenja s cimetidinom se šteje za vztrajno simptomatsko izboljšanje ob endoskopsko dokazanem popolnem celjenju razjede, naravnem in pomembnem zmanjšanju tvorbe kisline in encimov. Vendar so te spremembe nestabilne in ne morejo služiti kot prognostični indikator za oceno verjetnosti ponovitve bolezni.

Za presojo mehanizma terapevtsko dejavnost Pri uporabi zaviralcev H2-histamina za razjede na dvanajstniku je pomembno upoštevati njihovo sposobnost vplivanja na kemijo intraduodenalnega okolja. Premik v njegovi reakciji na kislo stran je pomemben predpogoj za ulcerogenezo. V zvezi s tem ugotavljamo, da s pomočjo novo ustvarjene miniaturne elektrode, vstavljene v lumen dvanajstniku Med zdravljenjem s cimetidinom je bilo mogoče prepričljivo izslediti znatno povečanje povprečnih vrednosti pH in prenehanje kaotičnih kislih "izbruhov" v čebulici pri bolnikih z razjedo dvanajstnika. Dokazano je tudi, da cimetidin poveča sintezo nekaterih prostaglandinov, tj. ima citoprotektivne lastnosti.

Pomanjkanje zdravilnega učinka pri predpisovanju 1 g cimetidina na dan 3 mesece nam je omogočilo, da smo predstavili idejo o tako imenovanih "neodzivnih razjedah dvanajstnika". Takšna neodzivnost kaže na spremembo običajnega poteka bolezni in slabšo dolgoročno prognozo. V takih primerih bi morali

• poskusite povzročiti večjo supresijo sekretorne aktivnosti (zateči se k ranitidinu, omeprazolu)
• ali povečati zaščitne sposobnosti sluznice (karbenoksolon, sintetični prostaglandini, sukralfat),
• ali se končno zateči k kombinaciji antisekretornih sredstev z z različnimi mehanizmi dejanja.

Dolgotrajne nezdravljive želodčne razjede se obravnavajo z nekoliko drugačne perspektive [Loginov A. S. et al., 1984]. To kategorijo bolnikov prepogosto naglo premestijo h kirurgom zaradi strahu pred malignostjo, ne da bi se zatekli k predpisovanju močnih antiulkusnih zdravil za dovolj dolgo obdobje. Taktike njihovega obvladovanja zahtevajo dodatna pojasnila in strožjo selekcijo za operacijo, z manj medicinske subjektivnosti in s tem povezanega nepotrebnega zapravljanja. operativno tveganje.

Pred kratkim je bilo mogoče izslediti usodo približno 500 bolnikov z mediogastričnimi razjedami, ki so 6 let prejemali konzervativno zdravljenje. Incidenca malignosti je bila le 1,78 % in ni bila odvisna od starosti bolnikov, velikosti razjed in trajanja bolezni. Maligne razjede so se pogosteje nahajale v antralnem in piloričnem delu želodca, kar avtorji povezujejo z duodenogastrični refluks in morebitni rakotvorni učinek sestavin duodenalne vsebine na želodčno sluznico.

Cimetidin, antisekretorno zdravilo, ki se uporablja pri več kot 30 milijonih bolnikov v različnih državah, je aktivno zdravljenje bolnikov z razjedo katere koli lokalizacije, vendar ne preprečuje vedno recidivov, tudi v ozadju dolgotrajna uporaba vzdrževalnih odmerkih.

Antisekretorno sredstvo za želodec Ranitidin

Ranitidin je močnejši antisekretor iz iste skupine, ki se uporablja v nižjih odmerkih (150 mg 2-krat na dan ali 300 mg ponoči), v primerjavi s cimetidinom se bistveno bolje prenaša. Splošna učinkovitost potek zdravljenja s cimetidinom in ranitidinom se je izkazal za skoraj enakega. Ranitidin ima jasen terapevtski učinek na kateri koli lokaciji razjede. Leta 1984 so bili povzeti prvi rezultati njegovega preventivnega zdravljenja proti recidivom.

Z dvoletnim obdobjem dnevne uporabe zdravila v odmerku 150 mg ponoči pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku je bilo število ponovitev 18%, medtem ko je v skupini s placebom doseglo 87%. Ranitidin ima močnejši zaviralni učinek kot cimetidin na nočno izločanje želodca, ki je najbolj odgovorno za pomembno vlogo pri razjedah. Možno je, da ranitidin stimulira aktivnost celic, ki tvorijo sluz.

Obstajajo poročila o najaktivnejšem učinku ranitidina na zaviranje kisline, če ga dajemo med kosilom in ob 18. uri. Učinek traja do jutra naslednji dan, stranskih učinkov pa je bistveno manj, kar omogoča predpisovanje zdravila več let.

Famotidin, antisekretorno zdravilo

famotidin(MK-208) je antisekretorno sredstvo, ki je eden najnovejših, novih zaviralcev H2-histaminskih receptorjev, ki močno in dolgotrajno deluje zaviralno na vse vrste želodčnega izločanja, tudi ponoči. Zdravilo je predpisano 20 mg 2-krat na dan ali 40 mg tik pred spanjem. Med jemanjem zdravila se sekretorna aktivnost želodca močno zmanjša za 12-24 ur.

Predhodni zaključki o visoki terapevtski učinkovitosti famotidina, o dolgotrajnem aktivnem antisekretornem učinku majhnih odmerkov skupaj s skoraj popolna odsotnost resne manifestacije neželenih učinkov nam omogočajo, da ga štejemo za zelo obetavno zdravilo za zdravljenje razjed.

Literatura obravnava možnost doslednega povečanja izločanja želodca s povečanjem recidivov razjede po prekinitvi zaviralcev H2-receptorjev [Ivashkin V. T., Minasyan G. A., 1987]. Ne da bi popolnoma zanikali to možnost, ugotavljamo, da je do neke mere v nasprotju z učinkom vzdrževalnih odmerkov teh snovi proti ponovitvi bolezni. Za preprečitev opisanega neželenega učinka se zdi priporočljivo, zlasti pri dolgotrajni uporabi tovrstnih zdravil, le postopno, počasno opuščanje njihove uporabe.

visoko terapevtska učinkovitost Zaviralci H2-histaminskih receptorjev so zanesljivo potrjeni s podatki S. Gustavsson et al. (1988), ustanovitev močan upadštevilo operacij peptičnega ulkusa v zadnjih 30 letih (od 49 na 100 tisoč leta 1958 do 6 na 100 tisoč leta 1988).

Antisekretorno sredstvo Omeprazol

Omeprazol(H/168/68) je antisekretorno sredstvo, ki je predstavnik novega razreda spojin - benzimidazolov, ki zavirajo aktivnost H "^, K 4 " - ATPaze - encima, ki velja za "protonsko črpalko" v sekretornih tubulih na površini parietalnih celic. V tisku so se pojavili prvi rezultati ocene kliničnega poteka uporabe omeprazola pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku. 4-tedenski vnos 40-60 mg zdravila 15 minut pred zajtrkom je privedel do celjenja razjed pri 93% bolnikov; bolniki.

Vendar pa so se v prvih 6 mesecih po prenehanju jemanja omeprazola ponovitve pojavile pri 3 bolnikih, kar je dokazano endoskopsko. Nedavne publikacije potrjujejo visoko terapevtsko učinkovitost omeprazola.

Ugotovljeno je bilo, da je s potekom njegove uporabe pri bolnikih z razjedami na dvanajstniku mogoče doseči celo 100% (!) celjenje, vendar se pri jemanju zdravila ponovno poveča sekretorni potencial in raven gastrina v krvi. , kar lahko prispeva k ponovitvi bolezni [Karvonen A. et al., 1986]. A. Archambault et al. (1988) v primerjavi klinična učinkovitost 1200 mg cimetidina (600 mg 2-krat na dan) z enkratnim odmerkom 20 mg omeprazola zjutraj pri skoraj 200 bolnikih z razjedami na dvanajstniku.

Ugotovljeno je bilo, da je slednji boljši od cimetidina tako v hitrosti lajšanja bolečin kot v hitrosti celjenja razjede. Ob vsem tem je indicirano zaželeno povečanje enkratnega odmerka omeprazola na 40 in celo 60 mg. Tako je mogoče doseči izrazitejšo supresijo nočnega izločanja želodca, katerega intenzivnost se zdaj daje prevladujoč pomen pri ulnerogenezi.

Omembe vredna je objava G. Brunnerja et al. (1988), pri katerih je pri 94,7 % bolnikov z razjedami na dvanajstniku, "neodzivnih" na 4-tedensko zdravljenje s 600 mg ranitidina na dan, dajanje 40 mg omeprazola na dan povzročilo brazgotinjenje, in vzdrževanje tega odmerka kot profilaktični odmerek 5 let je popolnoma (!) preprečil ponovitve bolezni.

Po mnenju mnogih uglednih gastroenterologov so lahko omeprazol in drugi benzimidazoli zelo aktivna sredstva za tečajno in morda preventivno zdravljenje razjed, ki uspešno konkurirajo zaviralcem histamina.

A. Bettarello (1985) v političnem članku "Protiulkusna terapija v preteklosti in prihodnosti" meni, da bo v prihodnjih letih med sredstvi konzervativnega zdravljenja razjed največ pozornosti benzimidazoli in prostaglandini zaslužijo. Njihova širša uporaba za zdravljenje tovrstnih bolnikov se po njegovem mnenju zdi izjemno obetavna.

Uporaba zaviralcev karboanhidraze za zaviranje izločanja želodca je trenutno omejena zaradi veliko število manifestacije neželenih učinkov:

• parestezije v okončinah,
• šibkost,
• glavoboli, ki jih povzročajo motnje elektrolitov, pa tudi težave, povezane s sistematičnim dolgotrajnim spremljanjem spreminjajočih se kazalcev kislinsko-bazičnega stanja. ambulantno zdravljenje tovrstnih bolnikov.

Pozornost pa pritegnejo materiali J. Contrasina et al. (1984), v katerem je približno 400 bolnikov z razjedo prejemalo 20-dnevne ponavljajoče se tečaje zaviralcev karboanhidraze v odmerku 20-30 mg / kg telesne teže 3 leta. Hkrati 62% bolnikov z razjedo dvanajstnika in 90% (!) ljudi z mediogastričnimi razjedami ni imelo ponovitev bolezni.

Mi-receptorska antisekretorna sredstva za zdravljenje želodca

V zadnjih letih je bilo antisekretorno sredstvo deležno širšega kliničnega testiranja pirenzepin (gastrocepin), ki ima pretežno blokirni učinek na parasimpatične intraorganske intramuralne ganglije želodca, pa tudi neposredno na M-holinergične receptorje parietalnih celic. Običajno je zdravilo predpisano peroralno pri 100-150 mg na dan 30 minut pred obroki ali intramuskularno pri 10 mg suhe snovi 2-krat na dan.

Potek zdravljenja je 30-40 dni. Po mnenju nekaterih avtorjev je pirenzepin lahko zdravilo izbire pri zmerno povečanem in nizkem izločanju želodca, tudi pri starejših bolnikih z glavkomom in adenomom prostate. Novejše multicentralne študije so pokazale visoko terapevtsko učinkovitost pirenzepina, ki se ne razlikuje veliko od cimetidina in ranitidina. Poudarjena je priročnost jemanja zdravila dvakrat na dan in njegova nezmožnost raztapljanja v lipidih, kar pojasnjuje pomanjkanje izrazitih učinkov na centralni živčni sistem, značilnih za druge antiholinergike, zlasti atropin.

V nasprotju s slednjim pirenzepin ne spremeni tonusa spodnjega ezofagealnega sfinktra, kar je treba upoštevati, kadar se ulcerozni sindrom pogosto kombinira s kilo. premor diafragme ali refluksnega ezofagitisa [Geller L.I. et al., 1986]. Terapevtski učinek Ugotovljeno je bilo, da je pirencepin večji pri razjedah dvanajstnika, dobro se kombinira z antacidi in cimetidinom v zmanjšanih odmerkih. Tako so nekateri raziskovalci 2 leti uspešno zdravili skupino »ognjevzdržnih razjed na dvanajstniku« s kombinacijo pirenzepina (75 mg na dan) in cimetidina (400 mg na dan).

Antisekretorno zdravilo za želodec Telenzepin

Nedavno je bil testiran nov blokator Mi-receptorjev - telenzepin, za katerega se je izkazalo, da je 25-krat bolj aktiven kot antisekretorno sredstvo kot PPrencepin. Ko pa so zdravim posameznikom predpisali 3-5 mg telenzepina, je ta enako močno zaviral izločanje tako želodčne kot žleze slinavke, kar lahko omeji njegovo prihodnjo klinično uporabo pri bolnikih z ulcerozno boleznijo.

domov » Vprašanja o zdravju otrok » Pomen antisekretornih zdravil pri zdravljenju kroničnega gastritisa in peptične razjede. Antisekretorna zdravila (zaviralci protonske črpalke, zaviralci histaminskih receptorjev H2)