Гиперчувствительностъ – это повышенная реакция иммунной системы организма на, как правило, безвредные в обычной норме вещества, которые вдыхаются человеком с воздухом, употребляются с едой, жидкостями, вводятся инъекционно или просто воздействуют на кожу.

Прежде всего, стоит заметить, что в большинстве своем люди не сталкиваются с реакциями гиперчувствительности и имеют повышенную чувствительность только к 1-2 (или нескольким) веществам. Некоторые, однако, предрасположены к возникновению реакций гиперчувствительности на значительный диапазон веществ.

Таких людей именуют атопиками, и это нарушение имеет наследственный характер. Тяжесть реакций гиперчувствительности проявляется также в широчайшем спектре от минимального раздражения до редкого и очень опасного шокового состояния, которое называется анафилаксией.

Как проявляется гиперчувствительность?

Достаточно распространенной реакцией гиперчувствительности на аллергены, которые содержатся в воздухе, выступает сенная лихорадка. Данная болезнь имеет ярко выраженный сезонный характер, совпадающий с временем цветения определенных растений.

Множество различных веществ и компонентов - шерсть животных, специи, домашняя пыль, и грибные споры – могут часто вызывать реакции гиперчувствительности, которые симптоматически схожи с сенной лихорадкой . Приступы астмы, характеризующиеся усиливающейся одышкой и затрудненным дыханием, обуславливаются вдыханием подобных веществ. Стоит заметить, что одной из наиболее распространенных причин приступа астмы является пылевой клещ.

Если говорить о том, что может вызвать реакции гиперчувствительности, то, непременно, стоит обратить внимание на некоторые пищевые продукты. Самыми распространенными аллергенами среди пищевых продуктов являются рыба, молоко, яичный белок и другие морепродукты, а также орехи и злаки.

Пищевая аллергия симптомы имеет весьма разнообразные - от тошноты и расстройства пищеварения до астмы, атонической экземы и крапивницы . Для этого расстройства характерны такие проявления, как сухость и шелушение кожи щек и лба, в дальнейшем распространяющиеся на кожные покровы волосистой части головы, подбородок и в дальнейшем на грудную область, ладони, предплечья, а также подколенную область.

Как правило, укусы ос и пчел характеризуются болезненностью, но для одного человека из тысячи, гиперчувствительного к яду таких насекомых, их укус может вызвать самые серьезные последствия. Гиперчувствительность в крайне редких случаях для жертвы укуса проявляется в форме затрудненности дыхания, бледности и обморочном состоянии. Это состояние, как мы уже отмечали, именуется анафилактическим шоком и требует скорой медицинской помощи.

Весьма тяжелые реакции гиперчувствительности могут обуславливать лекарственные средства: пенициллин и его производные (сульфаниламиды), производные барбитуровой кислоты, и особенно аспирин.

Одной из наиболее распространенных аллергических реакций на лекарственные вещества является кожная сыпь, которая распространяется на все тело. Причем, при более глубокой степени гиперчувствительности к лекарственным препаратам может возникнуть анафилактический шок. Более того, аллергическая реакция на лекарственные препараты может обусловить серьезные повреждения почек, печени, сердца и кровяных клеток.

Еще одним из признаков гиперчувствительности выступает контактный дерматит - состояние, которое развивается при контакте аллергена с кожей. Как правило, контактными аллергенами могут быть металлы (в частности, примесь никеля во многих ювелирных изделиях), ингредиенты, входящие в состав косметических и лекарственных средств, или химические вещества, с которыми имеют дело в виду профессиональных обязанностей. В результате физического контакта с этими веществами развивается покраснение кожи и зуд в области соприкосновения аллергена с кожей.

Если у вас проявляются обозначенные признаки гиперчувствительности – обратитесь к врачу аллергологу или иммунологу на прием.

Подробнее о состоянии гиперчувствительности читайте в наших следующих обзорах.

Реакции гиперчувствительности I типа обусловлены взаимодействием антигена со специфическим иммуноглобулином Е, связанным с соответствующими Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток

Функционирование эффекторных механизмов клеточного и гуморального иммунитета основано на активации соответственно Т- и В-клеток. Избыточная стимуляция данных механизмов антигеном у сенсибилизированного хозяина может привести к повреждению тканей, и в этом случае говорят о реакциях гиперчувствительности. Различают пять типов таких реакций. Реакции I, II, III и V типов обусловлены взаимодействием антигена с гуморальными антителами, и их принято относить к реакциям «немедленного» типа, хотя одни развиваются быстрее, чем другие. Реакции IV типа основаны на взаимодействии поверхностных лимфоцитарных рецепторов со своими лигандами, и, поскольку для их развития требуется дольше времени, они получили название «гиперчувствительность замедленного типа».

I типа (анафилактические)

Реакции гиперчувствительности I типа обусловлены взаимодействием антигена со специфическим иммуноглобулином Е, связанным с соответствующими Fc-рецепторами на поверхности тучных клеток. В результате наступает дегрануляция тучных клеток, которая сопровождается высвобождением медиаторов – гистамина, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов, а также хемотаксических факторов эозинофилов и нейтрофилов.

Анафилаксия Наиболее распространенные аллергические заболевания – это сенная лихорадка и астма . Антиген, вызывающий аллергию, можно определить методом кожной пробы; при этом в месте введения антигена немедленно возникают волдырь и эритема. Для развития хронической бронхиальной астмы большое значение имеют клеточные реакции поздней фазы. К аллергии существует сильная наследственная предрасположенность. Важный фактор – тенденция к синтезу большого количества иммуноглобулина Е. Методы симптоматического лечения включают использование антагонистов медиаторов и веществ, стабилизирующих тучные клетки. Для подавления реакций поздней фазы могут применяться стероиды. Неоднократные инъекции антигена могут привести к десенсибилизации за счет образования блокирующих иммуноглобулина G или А , или в результате подавления синтеза иммуноглобулина Е .

Реакции гиперчувствительности II типа (гуморальные цитотоксические иммунные реакции)

В основе реакций гиперчувствительности II типа лежит процесс гибели клеток, с поверхностными антигенами которых связались антитела. Такие клетки могут поглощаться фагоцитами, узнающими связанные иммуноглобулин G и С3b, а могут лизироваться под действием системы комплемента. Несущие иммуноглобулин G клетки могут уничтожаться и полиморфноядерными лейкоцитами, макрофагами и К-клетками при помощи внеклеточного механизма (антителозависимая клеточная цитотоксичность).

Аутоиммунные реакции гиперчувствительности ll типа

При аутоиммунной гемолитической анемии у больного образуются аутоантитела к собственным эритроцитам. Эритроциты, нагруженные такими антителами, имеют короткий срок жизни и устраняются в основном с помощью фагоцитоза. Сходные механизмы приводят к анемии у пациентов, в сыворотке которых содержатся холодовые агглютинины, и после инфекции Mycoplasma pneumoniae синтезируются моноклональные анти-I. То же самое наблюдается в некоторых случаях пароксизмальной гемоглобинурии, вызванной литическими антителами Доната-Ландштайнера, специфичными к антигенам группы крови Р. Сыворотка больных тиреоидитом Хасимото содержит антитела, которые в присутствии комплемента обладают непосредственной цитотоксичностью по отношению к изолированным клеткам щитовидной железы в культуре. При синдроме Гудпасчера в крови обнаруживают антитела к базальной мембране почечных клубочков. При исследовании биоптатов обнаруживается, что эти антитела вместе с компонентами комплемента связываются с базальными мембранами, и активация всей системы комплемента приводит к серьезному повреждению клеток почечных клубочков.

К этой же группе заболеваний можно отнести и миастению , при которой ацетилхолиновые рецепторы окончаний двигательных нервов блокируются аутоантителами.

Лекарственная непереносимость, обусловленная аллергическими реакциями ll типа

Лекарства могут присоединяться к различным компонентам организма и тем самым превращаться в полноценный антиген, способный сенсибилизировать определенных людей. Если при этом образуется иммуноглобулин Е, то возможно развитие анафилактических реакций.

В некоторых случаях, особенно при использовании мазей, может быть индуцирована гиперчувствительность, опосредованная клетками. Если же лекарственное вещество связывается с сывороточными белками, то вполне вероятны реакции III типа, обусловленные образованием иммунных комплексов. Примерами лекарственной непереносимости могут служить гемолитическая анемия , вызываемая иногда длительным применением хлорпромазина или фенацетина; агранулоцитоз , обусловленный приемом амидопирина или квинидина; тромбоцитопеническая пурпура , вызываемая седативным препаратом седормидом. Как оказалось, свежая сыворотка таких больных в присутствии седормида лизирует тромбоциты.

Примерами реакций гиперчувствительности II типа могут служить реакции при переливании несовместимой крови, гемолитическая болезнь новорожденных вследствие резусной несовместимости, опосредованное антителами разрушение трансплантата, аутоиммунные реакции, направленные против форменных элементов крови и базальных мембран почечных клубочков, а также гиперчувствительность, обусловленная присоединением к поверхности эритроцитов или тромбоцитов лекарственных веществ.

Различают гиперчувствительность замедленного типа и немедленного. В независимости от особенностей проявлений каждый из них может привести к определенным последствиям. Например, вызвать анафилаксию или дерматит. Чувствительность имеет несколько типов, которые возникают из-за различных заболеваний.

Гиперчувствительность – повышенная реакция иммунной системы на любое вещество. Она является одним из видов проявления аллергии. Возникает в любом возрасте.

Типы гиперчувствительности:

1. Первый тип. К нему относится реакция немедленного типа. Она проявляется сразу после контакта с раздражителем-аллергеном. Проявление зависит от функциональности клеток, которые отвечают за антиген. В том числе и гистамин. Популярная аллергическая реакция немедленного типа на пчелиный яд. Такие болезни, как астма, псориаз, крапивница, экзема, при гнт они возникают чаще других.
2. Второй тип. Данная реакция чаще всего возникает из-за несовместимости группы крови при переливании. Причиной ее появления, является связь антител с антигенами на поверхности клеток. В связи с этим происходит фагоцитоз.
3. Третий тип. Чаще всего возникает при сывороточной болезни. В этом случае появляются нарушения в иммунной системе и увеличивается количество антигенов и антител. Тогда иммунные клетки не могут самостоятельно справиться с чужеродными телами в крови. Если такие комплексы являются хроническими, то человек страдает от таких кожных бактерий, таких как стафилококк и стрептококк. Редко встречаются малярия и гепатит (в этом случае В). Гиперчувствительность 3 типа сопровождается изменениями неврологического характера. Возникает после применения сыворотки от столбняка и сывороточной болезни.
4. 4-й тип (гиперчувствительность замедленного типа). Ее появление провоцируют разные вирусы, бактерии, грибки, которые проникают в организм. Часто возникает при заражении гельминтами. В крови появляется множество воспалительных реакций, особенно с участием Т-лимфоцитов. Данные клетки отрицательно реагируют на введение вакцины от туберкулеза (компонент туберкулин). Возникают нежелательные реакции на коже. Таким образом, происходит ответ на проникновение чужеродных клеток.

Стоит отметить, что у каждого человека гиперчувствительность возникает индивидуально. У всех людей при этом иммунитет чрезмерно реагирует на чужеродные клетки-аллергены, которые попадают в организм повторно и первично. От этого и возник термин «гиперчувствительный».

Гиперчувствительность немедленного типа

Аллергические реакции немедленного типа достаточно распространенны.

К ним относятся:

• отек Квинке;
• бронхиальная астма;
• сезонная аллергия, которая сопровождается ринитом и зудом;
• практически все виды крапивницы и редко лекарственная аллергия.

Гиперчувствительность немедленного типа возникает при первой встрече с аллергеном. В случае если человек впервые сталкивается с аллергической реакцией. Например, аллергия на лекарство или пыльцу. Антитела сосредотачиваются на определенном раздражителе. Чтобы они полноценно выполняли свою функцию, необходимо согласие макрофагов.

Реакции гиперчувствительности бывают разной степени сложности: ранняя и поздняя. Немедленная реакция зависит от тучных клеток и базофилов. После этого начинается участие эозинофилов. Изначально аллергия может характеризоваться незначительным повышением этих клеток. Когда активно проявляется аллергическая реакция, количество эозинофилов стремительно растет.

Появление реакции гиперчувствительности иммунной системы приводит к повышению проницаемости сосудов. Это вызывает повреждение почек, легких, кожи. Повышается риск развития васкулита.

Видео по теме:

Гиперчувствительность замедленного типа

Аллергическая реакция замедленного типа – возникает из-за макрофагов и Th1-лимфоцитами. От них зависит стимуляция иммунных клеток. Это 4-й тип гиперчувствительности. Проявляется на протяжении 24-72 часов после попадания аллергена-раздражителя в организм. Замедленная реакция провоцирует воспаление и уплотнение тканей.

Существуют определенные формы такой реакции. Их характеристика:

1. Контактная — проявляется в периоде до 72 часов. Провоцируют лимфоциты. В виде болезни замедленный тип определяется, как экзема и отеки.
2. Туберкулинова гзт возникает в виде местных реакций на коже.
3. Гранулематозная имеет характеризующийся фиброз. Развивается на протяжении 20-28 суток. В этом процессе участвуют эпителиоидные и гигантские клетки, макрофаги. Приводят к уплотнению кожи.

Такие заболевания, как туберкулез, токсоплазмоз относятся к инфекционным. Реакция гиперчувствительности замедленного типа провоцирует их развитие. В процессе диагностических исследований проводят подкожные аллергопробы. Вводят аллерген-возбудитель и наблюдают за реакцией. Используют туберкулин, тулярин, бруцеллин.

Видео по теме:

Гиперчувствительность в человеческом организме

Реакции гиперчувствительности могут проявляться в нарушении функции определенных органов. Чаще всего встречается:

• гиперчувствительность зубов (гиперестезия);
• чувствительность головки полового члена;
• чрезмерная чувствительность кожных покровов.

Гиперчувствительность может проявляться определенным типом и иметь различную степень сложности.

Гиперчувствительность зубов

Гиперчувствительность зубов. В медицине этот вид реакции имеет название гиперестезия. Легко определяется по характерным симптомам: сильные болевые ощущения, которые быстро проходят. Возникают из-за контакта эмали с различными раздражителями: средства для ухода за полостью рта, зубные щетки. Боль может возникать по следующим причинам:

• из-за холодной и горячей еды и напитков;
• употребление сладостей;
• кислые фрукты.

Видео по теме:

Гиперестезия имеет стадии развития:

• 1 – незначительная чувствительность, которая не сопровождается болью,
• 2 – сильная боль при контакте с раздражителями.

При наличии последней стадии человек может страдать от боли, даже при вдохе прохладного воздуха. Гиперестезия относится к списку – аллергические реакции немедленного типа. С этим видом реакции сталкиваются в разном возрасте. Чаще всего она проявляется после 25 лет. Такой вид гиперчувствительности присутствует постоянно. С помощью лекарственных препаратов можно добиться хорошего результата. Не стоит забывать о качественной гигиене полости рта. При этом необходимо пользоваться средствами для гиперчувствительных зубов.

Чувствительность головки полового члена

Гиперчувствительность головки полового члена – знакомая многим мужчинам. С этой реакцией возникает дискомфорт, преимущественно в интимной зоне. Поэтому у мужчины возникают проблемы в удовлетворении женщины. Тип темперамента у таких людей очень характерный. Они раздражительные, не уверенные в себе, слишком эмоциональные. Стоит отметить, что гиперчувствительность головки формируется на генетическом уровне. Если она возникает на протяжении жизни, то достаточно ограничить контакт с раздражителями. Важно отличать типы гиперчувствительности от преждевременной эрекции и сильного возбуждения. Презервативы снижают чувствительность головки и продлевают половой акт. Если при этом постоянно пользоваться смазкой, можно существенно снизить гиперчувствительность.

Гиперчувствительность кожи. Сопровождается сильной реакцией кожи на различные аллергены. Это патология кожных покровов, которые провоцируют нарушения центральной нервной системы. Реакции гиперчувствительности кожи могут проявляться по-разному:

• 1 – локально;
• 2 – по всей коже.

Способствовать проявлению гиперчувствительности кожи могут следующие факторы и заболевания:

• раны;
• инфекционные поражения кожи;
• ожоги.

Такие болезни, как атопический дерматит, экзема, неврит провоцируют развитие чувствительности. Они плохо влияют на тип темперамента, поскольку человек испытывает раздражение и страдает от бессонницы. Такие заболевания, как опухоли, менингит, энцефалит, склероз – свидетельствуют о серьезных нарушениях со стороны нервной системы. Из-за этого возникает центральная форма гиперчувствительности.

Существуют определенные типы гиперчувствительности:

1. Термальная.
2. Полиэстезия.
3. Гиперплазия.
4. Парестезия.

1-й тип возникает из-за холодового и теплового влияния. Сопровождается сильными болевыми ощущениями. Полиэстезия легко распознается характерным покалыванием в области поражения. Больному кажется, что в этом месте «бегают мурашки». Гиперплазия определяется сильной болью при малейшем прикосновении к пораженному участку. 4-й тип имеет не такие сильные реакции. Ишемия конечностей может сопровождаться незначительным онемением. Аллергические реакции замедленного типа у каждого пациента имеют разную симптоматику и степень сложности. В основном лечение направлено на исключение раздражителя. Для этого надо обратиться к врачу, и пройти комплексное обследование. Аллергические реакции немедленного типа или замедленного, требуют традиционного лечения.

Лечение гиперчувствительности

Аллергические реакции замедленного типа поддаются лечению. При этом важным является повреждение иммунитета. Для этого необходимо освободить клетки, которые влияют на изменения функциональности тканей и всех органов. В основном аллергия немедленного типа проявляется в виде крапивницы, астмы, отека Квинке. Относится к 1 типу гиперчувствительности и требует своевременного лечения. Для этого используют такие лекарственные препараты:

• антигистаминные, противоаллергические;
• лекарства для подавления иммунологических реакций;
• лекарства, которые не дают медиаторам аллергии освободиться;
• глюкокортикостероиды.

Аллергические реакции замедленного типа лечат с помощью таких препаратов.

Реакция иммунной системы на воздействие различных компонентов по происхождению, которые попали в организм с воздухом, пищей, во время контакта с кожным покровом или же в результате медикаментозного лечения называется гиперчувствительностью.

Причинами гиперчувствительности являются нарушения иммунных функций организма. Реакции гиперчувствительности провоцируются многими антигенами, и у различных людей причины разные.

Классифицируют реакции гиперчувствительности с помощью иммунологических механизмов, которые их вызывают.

Существуют две формы реакции гиперчувствительности:

• гиперчувствительность немедленного типа, которая включает 3 типа гиперчувствительности (I, II, III);
• гиперчувствительность замедленного типа - IV типа.

Диагностика реакций немедленных типов

1. Аллергологический анамнез. Необходимо собрать сведенья, которые нужны, чтобы провести диагностику и лечение.
2. Всестороннее физикальное исследование. Внимательному исследованию подлежат органы дыхания, кожный покров, глаза, грудная клетка.
3. Лабораторные исследования, благодаря которым можно опровергнуть или подтвердить диагноз, который был поставлен по результатам анамнеза, а также принимая во внимание физикальные исследования. Также лабораторные исследования помогают в оценке эффективности лечения и помогают проследить за состоянием больного.
4. Общий анализ крови.
5. Мазки мокроты.
6. Кожные пробы.
7. Общий уровень иммуноглобулинов IgE в сыворотке.
8. Провокационные пробы. Данный метод основывается на введении аллергенов в орган-мишень, он позволяет выявить сенсибилизацию.
9. Проведение исследований функций дыхания. Данный метод применяется, чтобы провести дифференциальную диагностику не аллергических и аллергических заболеваний легких, чтобы оценить реактивность бронхов и тяжесть данных заболеваний, а также эффективность их лечения.
10. Рентгенологическое исследование.

Диагностика реакций замедленных типов

Для диагностики этих типов реакций гиперчувствительности используются следующие методы:

• определение уровня сывороточных иммуноглобулинов IgE;
• проведение кожных и провокационных проб, используя предполагаемые аллергены,
• определение сенсибилизированных клеток с помощью тестов, проведение реакции бласттрансформации лимфоцитов,
• проведение реакции торможения миграции у лейкоцитов;
• проведение цитотоксических тестов.

Анафилактические реакции - реакции первого типа

В основе данной реакции лежит механизм повреждения тканей, который обычно проходит при участии иммуноглобулинов Е, G. В данном случае в кровь проникают биологически активные вещества (серотонин, гистамин, гепарин, брадикинины и другие). При этом происходит повышение секреции, нарушение проницаемости мембран, спазм мускулатуры, интерстициальный отек.

Реакции гиперчувствительности данного типа разделяют на местные и системные.

Местные реакции полностью зависят от места попадания антигена.

Симптомы заболевания:

• анафилактический шок;
• конъюнктивиты и выделения из носа;
• отеки кожи;
• сенная лихорадка и бронхиальная астма;
• аллергический гастроэнтерит.

Системная реакция обычно развивается в ответ после внутривенного введения антигена, организм хозяина к которому уже сенсибилизирован. Через несколько минут при этом может развиться шоковое состояние. Данное состояние может закончиться летальным исходом.

Реакция гиперчувствительности данного типа в развитии проходит две фазы. Симптомы первой фазы:

• расширение сосудов, а также повышение их проницаемости;
• секреция желез или спазм гладкой мускулатуры.

Данные симптомы появляются спустя 5-30 мин после введения антигена.

Вторая фаза чаще начинает развиваться спустя 2-8 часов и может продолжаться несколько дней.

Симптомы поздней фазы:

• интенсивная инфильтрация нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и моноцитов.
• деструкция ткани.

Цитотоксические реакции - реакции второго типа

Циркулирующие антитела входят в реакцию с составными частями мембран тканей и клеток. Этот тип реакции проходит с участием иммуноглобулинов G, М, а также во время активации системы комплемента. В результате этого повреждается клеточная мембрана. Данный тип реакции появляется при тромбоцитопении, гемолитической болезни новорожденных, имеющих резус-конфликт, аллергии, гемолитической анемии.

Во время реакции гиперчувствительности данного типа в организме появляются антитела, направленные против антигенов, которые расположились на поверхности клеток или же других компонентов тканей.

Существует два способа, по которым антитела могут вызвать реакцию гиперчувствительности второго типа: опсонизация и прямой лизис.

Клинические реакции гиперчувствительности ІІ типа возникают в таких случаях:

• во время переливания несовместимой крови, при этом клетки донора идут в реакцию с антителами хозяина;
• во время эритробластоза плода, при этом существуют антигенная разница между плодом и матерью, а антитела матери, проникая через плаценту, могут вызвать разрушение эритроцитов у плода;
• во время тромбоцитопении, анемии и агранулоцитозе, при этом антитела образуются против собственных кровяных клеток, которые потом разрушатся;
• во время некоторых реакциях на лекарственные препараты, которые образуют антитела, реагируя с препаратами.

Имуннокомплексные реакции - реакции гиперчувствительности третьего типа

Реакция гиперчувствительности третьего типа обусловлена образованием преципитирующих комплексов антитело-антиген в малом избытке антигенов. Комплексы, откладываясь на стенках сосудов, активируя систему комплемента, тем самым вызывают воспалительные процессы, такие как сывороточная болезнь, иммунокомплексный нефрит. Механизм реакции тесно связан с повреждением тканей иммунными комплексами и проходит с участием иммуноглобулинов G, М. Данный тип реакции характерный для аллергических дерматитов, экзогенных аллергических конъюнктивитов, системной красной волчанки, иммунокомплексного гломерулонефрита, ревматоидного артрита, сывороточной болезни.

Существуют 2 типа иммунокомплексных повреждений:

1. во время попадания в организм человека экзогенных антигенов, например белка, бактерии, вируса;
2. во время образования антител, против собственных антигенов

Имунноклеточные реакции - реакции четвертого типа

Реакция этого типа вызвана контактом специфического антигена с Т-лимфоцитами. После повторного контакта с антигеном начинают развиваться Т-клеточные зависимые воспалительные замедленные реакции, которые бывают местными или генерализованными. Это, например, может быть аллергический контактный дерматит. В процесс могут вовлечься любые органы и ткани. Данный тип реакции характерный для таких заболеваний, как бруцеллез, туберкулез.

Лечение реакций гиперчувствительности

Лечение состоит из ряда мероприятий. Самым главным считается прекращение воздействия аллергена. Для этого необходимо изолировать больного от животных, установить кондиционеры с фильтрами, отказаться от многих лекарственных препаратов и пищевых продуктов. Если полностью невозможно устранить аллерген, тогда нужно уменьшить его интенсивность воздействия.

Также для лечения используют антигистаминные средства.

Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию, сывороточную болезнь. Диагноз ставится клинически; информативными являются кожные пробы. Лечение заключается в прекращении приема лекарства, назначении антигистаминных препаратов (по показаниям) и иногда десенсибилизации.

Патогенез

Некоторые белки и большинство полипептидных препаратов (такие как инсулин, терапевтические антитела) могут непосредственно стимулировать выработку антител. Однако большинство препаратов играют роль гаптенов, которые ковалентно связываются с сывороточными или клеточными белками, включая белки, входящие в состав молекул главного комплекса гистосовместимости МНС. Такое связывание делает эти белки иммунногенными, стимулируя продукцию антител против лекарственных препаратов, Т-клеточный ответ против лекарственного препарата или оба этих механизма. Гаптены могут также связываться непосредственно с молекулами МНС II класса, прямо активируя Т-лимфоциты. Прогаптены становятся гапте-нами в ходе метаболических реакций; например, пенициллин сам по себе не является антигеном, но его главный продукт деградации, бензилпенициллоико-вая кислота, может комбинироваться с тканевыми белками с формированием бензилпенициллоила (ВРО) - главной антигенной детерминантой. Некоторые препараты связываются напрямую с рецепторами Т-лимфоцитов (ТКР, TCR - T-cell receptor) и стимулируют их; клиническое значение связывания негаптенов с ТКР еще предстоит установить.

Не ясно, как происходит первичная сенсибилизация и как изначально вовлекаются силы врожденного иммунитета, но если лекарственный препарат однажды стимулировал иммунный ответ, то отмечается перекрестное реагирование на препараты в пределах и между отдельными препаратами этого класса. Например, очень высока вероятность того, что сенсибилизированные к пенициллину пациенты будут иметь реакцию на полусинтетические пенициллины (например, амоксициллин, карбенициллин, тикарциллин), и около 10 % таких пациентов будут иметь реакцию на цефалоспорины с аналогичной бета-лактамной структурой. Однако некоторые видимые реакции перекрестного реагирования (например, между сульфонамидными антибиотиками и не антибиотиками) являются в основном следствием предрасположенности к аллергическим реакциям, чем следствием специфического иммунного перекрестного реагирования. Таким образом, не каждая видимая реакция является аллергической; например, амоксициллин является причиной сыпи, но она не является иммунноопосредованной и не препятствует назначению этого препарата в будущем.

Симптомы гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Симптомы и признаки очень разнообразны в зависимости от пациента и лекарственного препарата, и одни и те же лекарства могут быть причиной разных реакций у разных пациентов. Наиболее серьезным проявлением является анафилаксия; чаще отмечаются экзантема, крапивница и лихорадка. Стойкие реакции на лекарственные препараты редки.

Существуют и другие отличительные клинические синдромы. Сывороточная болезнь обычно начинается на 7-10-й день после контакта с лекарственным препаратом и проявляется лихорадкой, артралгией и сыпью. Механизм развития включает формирование комплексов лекарство-антитело и активацию комплемента. У некоторых пациентов развивается выраженный артрит, отек или симптомы поражения ЖКТ. Симптомы купируются самостоятельно, их продолжительность составляет от 1 до 2 недель. Бета-лактамные антибиотики и сульфонамидные препараты, декстран железа и карбамазепин наиболее часто вызывают подобное состояние.

Гемолитическая анемия развивается в том случае, когда формируется комплекс антитело-препарат-эритроцит или когда препарат (например, метилдопа) изменяет мембрану эритроцита, обнажая антигены, индуцирующие продукцию аутоантител. Некоторые препараты индуцируют поражение легких. Тубулоинтерстициальный нефрит - часто встречающаяся аллергическая реакция со стороны почек; метициллин, противомикробные препараты, циметидин часто вызывают такое состояние. Гидралазин и прокаинамид могут привести к развитию СКВ-подобного синдрома. Этот синдром протекает относительно благоприятно, щадя почки и ЦНС; тест на антинуклеарные антитела положителен. Пеницилламин может вызвать СКВ и другие аутоиммунные заболевания (например, миастению гравис).

Диагностика гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Диагноз ставится в том случае, когда реакция на лекарство развивается в течение короткого времени: от нескольких минут до часов после приема препарата. Однако многие пациенты отмечают позднюю реакцию неопределенной природы. В некоторых случаях, когда нет возможности найти эквивалентную замену (например, пенициллин при лечении сифилиса), необходимо провести кожные пробы.

Кожные пробы . Кожные пробы в случае гиперчувствительности немедленного типа (lgE-опосредованной) помогают в диагностике реакций на бета-лактамные антибиотики, чужеродную (ксеногенную) сыворотку, некоторые вакцины и полипептидные гормоны. Однако обычно только у 10-20 % пациентов, имеющих реакцию на пенициллин, отмечаются положительные кожные пробы. Для многих лекарств (включая цефалоспорины) пробы ненадежны, и, поскольку они диагностируют только lgE-опосредованную аллергию, они не позволяют прогнозировать развитие кореподобной сыпи, гемолитической анемии или нефрита.

Пенициллиновые кожные пробы необходимы пациентам с гиперчувствительностью немедленного типа в анамнезе, которым необходимо назначать пенициллин. ВРО-полилизиновый конъюгат и пенициллин G используются с гистамином и физиологическим раствором в качестве контроля. Сначала используется техника укола (прик-тест). Если у пациента в анамнезе имели место тяжелые бурные реакции, для первичной пробы необходимо развести реагенты в 100 раз. Если результат прик-теста отрицательный, можно провести внутрикожные пробы. Если результат кожной пробы положительный, то лечение пациента пенициллином может вызвать анафилактическую реакцию. Если результаты проб отрицательные, серьезная реакция маловероятна, но не исключена. Хотя пенициллиновые кожные тесты не индуцируют гиперчувствительность de novo , пациентам проводят пробы непосредственно перед началом терапии пенициллином.

При проведении кожных проб на ксено-генную сыворотку пациентам, у которых не было атопии в анамнезе и которые ранее не получали препараты из лошадиной сыворотки, сначала проводят пробу уколом, используя разведение 1:10; если результат теста отрицательный, 0,02 мл в разведении 1:1000 вводят внутрикожно. У чувствительных пациентов в течение 15 мин формируется волдырь больше 0,5 см в диаметре. Всем пациентам, которые могли получать ранее препараты сыворотки - была ли у них реакция или нет - и с предполагаемой аллергией в анамнезе, первую пробу проводят в разведении 1:1000. Отрицательные результаты исключают возможность анафилаксии, но не позволяют прогнозировать возникновения сывороточной болезни в будущем.

Другие пробы . Для проведения лекарственных провокационных проб применяют препараты, которые могут давать реакции гиперчувствительности, в повышающихся дозах до появления реакции. Такой тест, по-видимому, является безопасным и эффективным, если проводится под контролем. Пробы на гематологические лекарственные препараты включают прямые и непрямые антиглобулиновые пробы. Пробы на лекарства, вызывающие другие виды гиперчувствительности (например, RAST, высвобождение гистамина, дегрануляцию тучных клеток или базофилов, трансформацию лимфоцитов) ненадежны или находятся на стадии экспериментальной разработки.

Дифференциальная диагностика

Лекарственную гиперчувствительность необходимо дифференцировать с токсическим и побочным эффектами, которые могут возникать при приеме отдельных лекарств или их комбинации.

Лечение гиперчувствительности к лекарственным препаратам

Лечение заключается в отказе от приема препаратов, вызывающих реакцию; большинство симптомов и жалоб становятся наиболее понятными в течение нескольких дней после того, как остановлен прием препарата. Поддерживающая терапия острых реакций заключается в назначении антигистаминных препаратов для купирования зуда, НПВП при артралгиях, глюкокортикоидов при более тяжелых реакциях (например, эксфолиатив-ный дерматит, бронхоспазм) и адреналина при анафилаксии. Такие состояния, как лекарственная лихорадка, незудящая кожная сыпь, легкие реакции со стороны других органов и систем, не требуют лечения (лечение специфических клинических реакций см, в других главах данного издания).

Десенсибилизация . Быстрая десенсибилизация может быть необходима в случае точно установленной чувствительности и при необходимости лечения данным препаратом при отсутствии альтернативных вариантов. При возможности десенсибилизацию лучше проводить в сотрудничестве с аллергологом. Процедура не проводится у пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона. Перед проведением десенсибилизации всегда должен быть подготовлен 0 2 , адреналин, другое оборудование для проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.

Десенсибилизация основана на постепенном увеличении дозы аллергена, вводимой каждые 30 минут, ее проведение начинают с минимальной дозы, индуцирующей субклиническую анафилаксию, доводя экспозицию до терапевтической дозы. Эффект этой процедуры основан на постоянном присутствии препарата в сыворотке крови и его введение не должна прерываться; вслед за десенсибилизацией следует полная терапевтическая доза. Реакция гиперчувствительности обычно наблюдается через 24-48 часов после прекращения введения препарата. В ходе проведения десенсибилизации часто наблюдаются минимальные реакции (например, зуд, сыпь).

Для пенициллина можно использовать оральный или внутривенный путь введения; подкожный или внутримышечный способ введения не рекомендуется. При положительной внутрикожной пробе первый раз вводится 100 ед (или мкг)/мл внутривенно в 50 мл баллоне (общее количестве 5000 ед) очень медленно. Если никаких симптомов не наблюдается, скорость введения постепенно увеличивается до полного опустошения баллона в течение 20-30 минут. Затем процедура повторяется с концентрацией 1000 или 10 000 ед/мл с последующим введением полной терапевтической дозы. Если в ходе процедуры развиваются любые аллергические симптомы, скорость введения должна быть снижена и пациенту проводится соответствующая лекарственная терапия. Если результат пробы уколом на пенициллин положителен или если у пациента наблюдались тяжелые аллергические реакции, начальная доза должна быть ниже.

При проведении десенсибилизации per os доза начинается со 100 ед (мкг); доза удваивается каждые 15 минут до 400 000 ед (доза 13). Затем препарат вводится парентерально, и, если появляются аллергические симптомы, они купируются соответствующими антианафилактическими препаратами.

Для триметоприм-сульфаметоксазола и ванкомицина применяется та же методика, что и для пенициллина.

Для ксеногенной сыворотки . Если результат кожной пробы на ксеногенную сыворотку положителен, то риск анафилаксии очень высок. Если необходимо лечение сывороткой, то ему должна предшествовать десенсибилизация. С целью определения соответствующей стартовой дозы для десенсибилизации используются кожные тесты и выбирается минимальная доза, полученная в результате серии разведений (концентрация, при которой реакции нет или она очень слабая). 0,1 мл такого раствора вводится подкожно или медленно внутривенно; внутривенный путь введения, хоть и нестандартный, требует врачебного контроля до достижения терапевтической концентрации и скорости введения. Если никакой реакции не последовало в течение 15 минут, доза удваивается через 15 минут до достижения 1 мл неразведенной сыворотки. Введение этой дозы повторяется внутримышечно, и, если никакой реакции не отмечается в последующие 15 минут, вводится полная доза. Если реакция появилась, то лечение еще может быть возможно; доза снижается, назначаются антигистаминные препараты, как при острой крапивнице, а затем доза повышается очень незначительно.

Главная » Татьяна О » Чем может быть вызвана гиперчувствительность? Основные типы реакции. Гиперчувствительность нервной и иммунной системы Морфологические изменения в органах при гиперчувствительности