Pomirjevala. Močna pomirjevala in druga psihotropna zdravila: značilnosti razvrstitve, glavne razlike Glavne lastnosti pomirjeval

pomirjevala)

psihotropna zdravila, ki selektivno zavirajo občutke čustvenega stresa, nemira, tesnobe, strahu; Uporabljajo se predvsem za nevrotična stanja.

Glede na kemično strukturo med A. s. Obstajajo derivati ​​benzodiazepina (bromazepam, diazepam, lorazepam, medazepam, nozepam, fenazepam itd.) in A. s. iz drugih razredov kemičnih spojin (buspiron, grandaksin, mebikar, trioksazin itd.).

Anksiolitična zdravila imajo anksiolitične (odpravljajo občutke čustvenega stresa, nemira, tesnobe, strahu) lastnosti. Poleg tega večina A. s. Povzročajo tudi sedativne in hipnotične učinke, delujejo antikonvulzivno, zmanjšujejo krčenje skeletnih mišic in krepijo učinek snovi, ki zavirajo osrednje živčevje: anestetikov, hipnotikov, opioidnih analgetikov, etanola itd.

A. s. se najbolj uporablja v medicinski praksi. iz skupine derivatov benzodiazepina. Te snovi povečajo učinkovitost zaviralnih procesov v osrednjem živčnem sistemu, katerih mediator je γ-aminomaslena kislina (). Do tega pride zaradi aktivacije benzodiazepinskih receptorjev, ki so del tako imenovanega GABA-benzodiazepinskega receptorskega kompleksa. Interakcija A. z. z benzodiazepinskimi receptorji vodi do povečanja učinkovitosti endogene GABA, kar prispeva k povečanju pogostosti "odpiranja" kloridnih kanalov v nevronskih membranah in pojavu hiperpolarizacije teh membran. Anksiolitični, sedativni, hipnotični, antikonvulzivni in mišični relaksantni učinki A. s. so očitno povezani z benzodiazepinskimi receptorji različnih vrst, katerih gostota je v določenih strukturah centralnega živčnega sistema. ni enako. Serotoninergični, adrenergični, dopaminergični in holinergični nevroni so posredno vključeni v izvajanje anksiolitičnih in drugih učinkov benzodiazepinov. Poleg tega benzodiazepin A. s. oslabijo učinke ekscitatornih aminokislin (glut min jajčne celice, asparagin) v povezavi z nevroni različnih ravni centralnega živčnega sistema.

Anksiolitični učinek buspirona in njegovih analogov je očitno posledica zmanjšanja aktivnosti nevronov, ki vsebujejo serotonin, zlasti jeder rafe v možganskem deblu, kar je posledica aktivacije serotoninskih receptorjev podtipa 1A s temi snovmi v inhibitornih somatodendritične sinapse teh nevronov. Te snovi, za razliko od benzodiazepinov, ne vplivajo na GABA-benzodiazepinski receptorski kompleks, nimajo skoraj nobenega antikonvulzivnega ali hipnotičnega učinka, ne spodbujajo mišične sprostitve in ne povzročajo odvisnosti od drog.

Diazepam in fenazepam imata največji anksiolitičen učinek, sedativno in hipnotično delovanje - fenazepam in nitrazepam, antikonvulzivno delovanje - klonazepam in fenazepam.

Pri peroralnem jemanju A. s. dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Biotransformacija A. s. se pojavi v jetrih. Za nekatere A. s. (na primer diazepam, klonazepam, fenazepam) je značilna tvorba aktivnih presnovkov z izrazito farmakološko aktivnostjo. Drugi A. s. (medazepam, lorazepam, nozepam) med biotransformacijo v jetrih ne tvorijo aktivnih presnovkov. A. s. predvsem preko ledvic.

Uporabi A. s. za odpravo občutkov čustvenega stresa, tesnobe, tesnobe, strahu in drugih motenj zaradi nevroz, vklj. za nevroze organov (srčno-žilni sistem, prebavila), za zdravljenje nespečnosti, hipertenzije, razjede želodca in dvanajstnika, za psihološko rehabilitacijo bolnikov s koronarno boleznijo, aritmijami, bronhoobstruktivnim sindromom. Poleg tega A. s. predpisano za zmanjšanje povečanega tonusa skeletnih mišic pri spastičnih stanjih, povezanih z lezijami možganov in hrbtenjače, ter za lajšanje odtegnitve alkohola. Sposobnost A. s. povečajo učinek anestezije, opioidni analgetiki se uporabljajo v anesteziološki praksi. Dolgotrajna uporaba A. s. spremlja oslabitev kognitivnih in motoričnih procesov, skrajšanje hitre faze spanja. Možna oslabitev in pojav odvisnosti od drog.

Kontraindikacije: benigna prostata, akutne bolezni jeter in ledvic, respiratorne motnje centralnega izvora, miastenija gravis; I trimesečje nosečnosti, obdobje dojenja. V ambulantni praksi se A. s. vozniki vozil in druge osebe, katerih delo zahteva hitre psihomotorične reakcije.

Spodaj so opisane oblike sproščanja in uporabe glavnih zdravil.

Alprazolam(alzolam, zoldak, cassadan, xanax, lamoz, nevrol itd.) - tablete po 0,25; 0,5; 1; 2 in 3 mg. Predpisano peroralno za odrasle v povprečnem terapevtskem odmerku 0,25-0,5 mg 3-krat na dan. Najvišja dnevnica 3 mg.

Benzoklidin(oksilidin) - tablete po 20 in 50 mg; 2% in 5% raztopine v ampulah po 1 ml. Predpisano peroralno 20-50 mg 3-4 krat na dan. Injicira se subkutano in intramuskularno 2-krat na dan. na začetku v odmerku 20 mg, nato se enkratni odmerek poveča na 50-100 mg in več; dnevni odmerek do 200-300 mg.

bromazepam(bromazep, leksilin, leksotan, kaltepat, norgok itd.) - tablete 1,5; 3 in 6 mg. Predpisano za odrasle peroralno pri 1,5-3 mg 2-3 krat na dan.

Gidazepam- tablete po 20 in 50 mg. Predpisano peroralno 20-50 G 3-krat na dan. Največji dnevni odmerek za lajšanje odtegnitvenih simptomov je 500 mg.

Diazepam(apaurin, Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon itd.) - 2 tableti; 2,5; 5 in 10 mg; 2 in 5 vsak mg; (15 ml-2 mg učinkovina); raztopina za injiciranje 0,5%. Predpisano peroralno za odrasle, začenši z odmerkom 2,5-5 mg 1-2 krat na dan, nato pa se odmerek postopoma poveča: povprečni enkratni odmerek je 5-10 mg. Največji dnevni odmerek 60 mg. Otrokom je predpisan 1 pregled v starosti 1-3 let. mg, 3-7 let 2 mg, 7 let in več - 3-5 mg. Dnevni odmerek je 2; 6 in 8-10 mg.

klobazam(klarmil, maginol itd.) - tablete po 5 in 10 mg. Predpisano peroralno za odrasle 10-20 let mg. Otrokom, mlajšim od 3 let, se ne predpisujejo zmanjšani odmerki, starejšim od 3 let in starejšim bolnikom.

Lorazepam(calmese, merlit, trapex itd.) - tablete po 0,5, 1, 2 in 2,5 mg. Predpisano peroralno 1 mg 2-3 krat na dan.

Mebicar- tablete po 300 in 500 mg. Predpisano peroralno pri 300-500 mg 2-3 krat na dan. ne glede na vnos hrane.

Medazepam(mezapam, nobrnum, rudotel itd.) - 10 tablet mg; zrnca za kuhanje (za otroke), posoda vsebuje 40 mg zdravilo. Za odrasle je povprečni enkratni odmerek 10-20 mg, dnevno - 30-40 mg, največji dnevni odmerek 60 mg. Povprečni odmerki za otroke, stare 1-2 leti - enkrat 1 mg, dnevnice 2-3 mg; 3-6 let - enkrat 1-2 mg, dnevnice 3-6 mg; 7-10 let - enkrat 2-8 mg, dnevno - 6-24 mg.

oksazepam(nozepam, tazepam, serax itd.) - tablete po 10, 15 in 30 mg. Predpisano peroralno ne glede na vnos hrane v povprečnem enkratnem odmerku za odrasle 20-30 let mg, dnevni odmerek 30-90 mg.

Temazepam(signopam) - tablete 10 mg. Predpisano peroralno 10 mg 3-krat na dan. se lahko poveča na 20 mg imenovanje.

Tofisopam(grandaksin) - tablete 50 mg. Predpisano peroralno 50-100 mg 1-3 krat na dan.

trimetozin(trioksazin) - tablete 300 mg. Predpisano peroralno po obroku, 300 G 2-krat na dan.

Fenazepam- tablete po 0,5, 1 in 25 mg. Predpisano peroralno za odrasle pri 0,25-0,5 mg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek 10 mg.

klordiazepoksid(librium, napothon, chlozepid, elenium itd.) - tablete po 5, 1 in 25 mg. Predpisano peroralno za odrasle, od 5-10 mg na dan Postopoma povečajte dnevni odmerek 30-50 mg v 3-4 odmerkih.

1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoč. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedični slovar medicinskih izrazov. - M.: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.

Oglejte si, kaj so "anksiolitična zdravila" v drugih slovarjih:

- (paracetamol + fenilefrin + klorfenamin + kofein) Sestava Paracetamol analgetik in antipiretik fenilefrin ... Wikipedia

- (poznolat. sedativus pomirjujoč, iz latinščine sedo dam te usesti, pomirim) kemijsko heterogena skupina zdravilnih snovi rastlinskega in sintetičnega izvora, ki delujejo pomirjujoče.… … Velika sovjetska enciklopedija

I Pomirjevala (tranquilisantia, francosko pomirjevalo iz latinščine tranquillare pomiriti; sinonim: anksiolitiki, antifobna pomirjevala, ataraktiki, ataraktična zdravila, manjša pomirjevala) glej Anksiolitična zdravila. jaz... ... Medicinska enciklopedija Wikipedia

- (metamizol natrij) Kemična spojina ... Wikipedia

- (atipični antipsihotiki) nov razred zdravil, katerih najpogostejša razlika od klasičnih (tipičnih) antipsihotikov je nižja stopnja afinitete za dopaminske D2 receptorje in prisotnost multireceptorskega vezavnega profila ... ... Wikipedia

Anksioznost velja za eno najpogostejših afektivnih stanj. Poleg tega se lahko pojavi tudi pri popolnoma zdravem človeku, še več, vsakdo je tako ali drugače doživel podoben občutek.

Anksioznost delimo na fiziološko, ki se pojavi ob povsem objektivni ali zaznani grožnji, in patološko, ki se pojavi brez očitnega razloga. Prav slednjo uvrščamo med anksiozne motnje.

Pogosto jih spremlja opazno nelagodje, astenično stanje, nespečnost, omotica in vegetativni simptomi. Prav ta klinična slika zahteva predpisovanje določenih zdravil. Močna pomirjevala so ena najpogostejših skupin psihotropnih zdravil, vendar mora biti njihova uporaba pod nadzorom zdravnika.

Za nastanek občutka ogroženosti pri analizi določenih okoljskih dejavnikov je odgovornih več možganskih struktur:

• amigdala (almygdala);
• insula, ki se nahaja v možganski skorji;
• ventralni striatum;
• hipotalamus;
• področja cingularnega in prefrontalnega korteksa;
• hipokampus

Amigdala omogoča takojšnjo oceno dohodnih informacij in se selektivno odziva na grožnje, kar ustvarja občutek tesnobe. Hipokampus in prefrontalni korteks uravnavata moč čustvenega odziva in ga zatreta, ko ta ne ustreza več situaciji.

Posledično se spremeni proizvodnja številnih hormonov in nevrotransmiterjev, kar še poslabša spremembe, ki se dogajajo v možganih. Vendar pa lahko pravočasno predpisana zdravila ustavijo napredovanje patologije in vrnejo osebo v normalno čustveno stanje.

Razred psihotropnih zdravil je zelo širok in zajema več skupin zdravil, ki so vsaka posebej razvrščena glede na princip in trajanje delovanja, kemijsko strukturo in druge parametre.

Prva psihotropna zdravila so se pojavila v zgodnjih 50. letih dvajsetega stoletja. To so bila precej močna zdravila, ki so jih uporabljali v specializiranih bolnišnicah. Kasneje so strokovnjaki razvili razmeroma varna, »lahka« zdravila, primerna za uporabo doma. Poleg tega se nekatera taka zdravila prodajajo brez zdravniškega recepta.

Psihotropna zdravila lahko razdelimo v dve veliki skupini: zdravila s sedativnim in stimulativnim učinkom.

Prvi razred vključuje:

• nevroleptiki (imenovani tudi antipsihotiki);
• močna in blaga pomirjevala (anksiolitiki);
• sedativna zdravila.

Drugi razred vključuje:

• nootropi;
• aktoprotektorji;
• adaptogeni;
• psihomotorični stimulansi;
• stabilizatorji razpoloženja (litijevi pripravki);
• analeptiki.

Učinki zdravil iz različnih skupin psihotropnih zdravil se v določenem smislu prekrivajo. Tako imajo številni antidepresivi (zlasti prve in druge generacije) izrazit anksiolitični in sedativni učinek. Zato mora uporabo pomirjeval in drugih zdravil za zdravljenje anksioznih motenj, motenj spanja in stresnih stanj nadzorovati zdravnik.

Odmerjanje takšnih zdravil se izbere tudi individualno. Po eni strani mora imeti zdravilo izrazit terapevtski učinek, po drugi strani pa mora spremljati najmanj neželenih učinkov. Zelo pomembno je tudi trajanje terapije.

Pomirjevala pogosto povzročijo odvisnost, in če jih jemljete nenadzorovano, mora bolnik nenehno povečevati odmerek zdravila. Zato zdravnik spremlja razmerje med količino zdravila, ki se jemlje čez dan, in učinkom. Po potrebi se zdravilo prekliče in nadomesti z analogom, vendar iz druge farmakološke skupine.

Razvrstitev in kratek opis

Zdravila tega razreda se pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih anksioznih motenj, ki jih spremljajo značilni simptomi. Od leta 1955 so zdravila te skupine zasedla vodilna mesta na seznamu najbolj priljubljenih in predpisanih zdravil v psihoterapiji in nevrologiji.

Po kemijski strukturi delimo pomirjevala na:

• benzodiazepini (derivati ​​benzodiazepina) - fenibut, nozepam, klozepid, rohypnol, fenazepam itd.;
• derivati ​​propandiola - meprotan, scutamil, meprobamat;
• derivati ​​difenilmetana - Amizil, Benactizine;
• derivati ​​​​različnih kemičnih skupin (imenujejo jih tudi nerazvrščena pomirjevala) - oksiliden, mebikar, buspiron.

Glede na trajanje delovanja (na podlagi farmakokinetičnih kazalcev, zlasti razpolovne dobe) so pomirjevala:

• dolgotrajno delovanje - več kot 24 ur (diazepam, fenazepam, alprazolam);
• povprečno trajanje delovanja - od 6 ur do dneva (Lorazepam, Nozepam);
• kratkotrajno delovanje - do 6 ur (Midazolam, Triazolam).

Precej poljubno, vendar priročno za zdravnika, da pomirjevala razdeli na "dnevne" (ali manjše) in "nočne". Ta razvrstitev temelji na resnosti sedativnega učinka zdravila.

Med derivati ​​benzodiazepina ločimo tudi več skupin:

• s prevlado anksiolitičnega delovanja (diazepam, fenazepam);
• z izrazitim sedativnim učinkom (nitrazepam);
• s prevladujočim antikonvulzivnim učinkom (klonazepam).

Po mehanizmu delovanja pomirjevala delimo na:

• zdravila, ki delujejo s tako imenovanimi benzodiazepinskimi receptorji, ki "delujejo" v tandemu z receptorji γ-aminomaslene kisline (na primer Diazepam, Fenazepam itd.);
• agonisti (snovi, ki povečajo aktivnost in odziv receptorja kot odziv na vpliv določenega nevrotransmiterja) serotoninskih receptorjev (buspiron);
• zdravila z različnimi mehanizmi delovanja (na primer Amizil).

Pomirjevala so predpisana, kadar je učinek drugih, manj močnih zdravil odsoten. Tudi takšna zdravila so indicirana po uporabi zdravil brez zdravil za nevroze in anksiozne motnje.

Nevroleptiki

Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje hudih motenj centralnega živčnega sistema. Nevroleptiki imajo kompleksen učinek na telo. Podobna zdravila:

• zmanjšanje psihomotorične agitacije;
• zmanjšati občutek strahu in tesnobe;
• odpraviti agresivnost;
• zatreti blodnje, halucinacije in druge psihopatske sindrome;
• povzročajo zaspanost, vendar nimajo izrazitega sedativnega učinka.

Nekateri antipsihotiki zavirajo gag refleks tako, da vplivajo na določene strukture možganov.

Razvrstitev takih zdravil temelji tudi na njihovi kemijski strukturi. Obstajajo:

• derivati ​​fenotiazina (aminazin, tioridazin, flufenazin, triftazin itd.);
• derivati ​​tioksantena (klorprotiksen, zuklopentiksol);
• derivati ​​butirfenona (Haloperidol, Droperidol);
• derivati ​​indola (karbidin, sertindol);
• substituirani benzamidi (Sulpirid, Tiaprid);
• zdravila različnih farmakoloških skupin (pimozid, risperidon, azaleptin).

Načelo delovanja nevroleptikov ni bilo dovolj raziskano. Vendar se domneva, da je kombinacija sedativnega in anksiolitičnega učinka posledica zaviranja aktivnosti dopaminskih receptorjev in blokiranja serotoninskih receptorjev. To je povezano tudi z neželenimi reakcijami, ki se pogosto pojavijo med uporabo antipsihotikov.

Najpogostejši zaplet je torej z zdravili povzročen parkinsonizem (otrdelost mišic in tresenje). Dolgotrajno uporabo takšnih zdravil spremlja tudi nevrolitični sindrom (zmanjšan spomin, inteligenca, čustvena nestabilnost).

Psihostimulanti

Psihomotorični stimulansi so zdravila, ki povečujejo duševno in telesno aktivnost. Za takšna zdravila je značilna visoka hitrost nastopa učinka in stimulacija delovanja možganov. Vendar pa tak učinek spremlja hitro izčrpavanje rezerv centralnega živčnega sistema, zato uporaba psihostimulansov zahteva skladnost s počitkom in spanjem.

Zdravila v tem razredu so razdeljena na:

• derivati ​​purina, najbolj znan predstavnik te skupine je kofein;
• derivati ​​fenilalkilaminov, referenčno zdravilo - fenamin (amfetamin sulfat) je v večini držav prepovedano zaradi hitro razvijajoče se odvisnosti, zato je predpisan Sidnocarb;
• Derivati ​​piperidina, ta skupina vključuje Meridil; njegov princip delovanja je podoben Sidnocarbu, vendar manj učinkovit.

Psihostimulanti se uporabljajo za astenični sindrom, letargijo in nevrotična stanja. Včasih so predpisani bolnikom z indolentno shizofrenijo.

Normitimiki

Dobesedni prevod tega izraza pomeni stabilizatorji razpoloženja. To je prvič, da so bile litijeve soli poimenovane na ta način. Toda z nabiranjem kliničnih in praktičnih izkušenj pri zdravljenju manije, patološke jeze in razdražljivosti ter bipolarnih motenj so skupino stabilizatorjev razpoloženja dopolnili antikonvulzivi in ​​druga zdravila, ki na prvi pogled nimajo neposrednega učinka na duševno stanje osebe.

Danes normotiki vključujejo:

• litijevi pripravki (litijev karbonat, mikalit, litijev oksibutirat);
• derivati ​​valprojske kisline (depakin, depakon, depakot);
• antikonvulzivi (lamotrigin, gapabentin);
• antiepileptična zdravila (karbamazepin);
• zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil).

Vendar jih predpisujemo previdno zaradi velikega tveganja za poškodbe jeter in ledvic.

Nootropna zdravila

Ime te skupine zdravil izhaja iz grških besed "noos" - um in "tropos" - želja. To so relativno varna zdravila, ki izboljšujejo spomin, kognitivne funkcije in duševno aktivnost. Imajo sposobnost povečanja odpornosti na stres.

Obstajajo tako imenovani pravi nootropiki, ki so razdeljeni v skupine glede na kemijsko strukturo in mehanizem delovanja. Tako obstajajo derivati ​​pirolidona (piracetam), γ-aminomaslene kisline (aminalon, fenibut), antioksidanti (meksidol). Poleg tega imajo številna druga zdravila nootropni učinek. Sem spadajo pentoksifilin, izdelki na osnovi ginka bilobe, ginsenga, limonske trave, ehinaceje, Actovegina.

Kako delujejo pomirjevala: učinek, ki ga imajo, razlike med "dnevnimi" in "nočnimi" pomirjevali

Učinek, ki ga povzroča uporaba pomirjeval, je povezan z vplivom na funkcije nekaterih struktur limbičnega sistema in možganske skorje. Zdravilne učinkovine zdravil medsebojno delujejo s specifičnimi benzodiazepinskimi GABAergičnimi receptorji, kar povzroči njihovo aktivacijo. V tem primeru se v celični membrani odpre kanal, ki selektivno prepušča kloridnim ionom (Cl-). Njihovo kopičenje zmanjša aktivnost številnih nevronov v centralnem živčnem sistemu.

Sedativne lastnosti pomirjeval so povezane z vplivom na drugo vrsto benzodiazepinskih receptorjev, ki se nahajajo predvsem v retikularni tvorbi možganskega debla in talamusu.

Pomirjevala imajo naslednji spekter terapevtskega delovanja:

• anksiolitik (zmanjša strah, odpravi blodnje, halucinacije in druge simptome anksioznih motenj);
• pomirjevalo;
• hipnotik;
• antikonvulziv;
• mišični relaksant (antikonvulziv);
• vegetostabilizirajoče (obnavlja normalno funkcionalno aktivnost avtonomnega živčnega sistema).

Zaradi mehanizma delovanja pomirjeval lahko takšna zdravila okrepijo učinek drugih zdravil:

• tablete za spanje;
• pomirjevala;
• narkotični analgetiki.

Zato je treba pri kombiniranju teh skupin zdravil strogo spremljati odmerjanje in dobro počutje bolnika.

Pri jemanju v obliki tablet se aktivne snovi pomirjeval hitro absorbirajo v sistemski krvni obtok (največja koncentracija je dosežena v obdobju od 30 minut do nekaj ur). Takšna zdravila dobro prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in se zato porazdelijo po tkivih možganov in centralnega živčnega sistema. Prav tako se učinkovine pomirjeval nahajajo v mišicah in drugih tkivih.

Primarni metabolizem poteka v jetrih, vendar se pomirjevala izločajo skozi ledvice in le majhen del skozi prebavni trakt. Farmakodinamika takih zdravil je odvisna od dejavnika starosti. Zato je za starejše bolnike in otroke odmerek izbran individualno.

Ravnotežna koncentracija učinkovin zdravil ni dosežena takoj. Na splošno to obdobje traja od 5 dni do dveh tednov, pod pogojem, da se redno uporablja v priporočenem odmerku.

Trenutno si zaslužijo posebno pozornost tako imenovana "dnevna" pomirjevala. Imajo minimalen sedativni in hipnotični učinek, zato njihova uporaba manj vpliva na bolnikovo kakovost življenja. Poleg tega njihovo uporabo ne spremljajo kognitivne motnje, motnje spomina in drugi neželeni učinki.

Seznam "dnevnih" pomirjeval vključuje naslednja zdravila:

• Gidazepam;
• Mezapam (medazepam);
• Grandaksin (Tofisopam);
• Trioksazin (trenutno se ne uporablja zaradi poteka licence);
• Spitomin (Buspiron).

Anksiolitikov ni mogoče uporabljati samostojno zaradi nevarnosti zasvojenosti in drugih neželenih reakcij. Zdravniki predpisujejo podobna zdravila za:

• nevroze;
• anksiozne motnje;
• napadi panike;
• depresija (praktično se ne uporablja za monoterapijo, predpisana v kombinaciji z drugimi zdravili);
• hud odtegnitveni sindrom, ki ga povzroči odtegnitev od odvisnosti od alkohola, nikotina ali drog;
• motnje, povezane z vegetativno-žilno disfunkcijo;
• pogosto ponavljajoči se epileptični napadi;
• živčne motnje, ki jih povzročajo dermatološke bolezni, patologije prebavnega trakta, mišično-skeletnega sistema in drugih organov in sistemov;
• predoperativna priprava (v kombinaciji z zdravili za anestezijo);
• konvulzivni sindrom.

Toda kljub izrazitemu terapevtskemu učinku mnogi bolniki zavračajo uporabo anksiolitikov. To je posledica dejstva, da so načela delovanja različnih pomirjeval zavita v številne mite, ki niso vedno povezani z resničnim stanjem.

Tako je splošno prepričanje, da anksiolitiki:

• poslabšajo spomin, koncentracijo in druge možganske funkcije;
• povzroča odvisnost;
• povzroči stalno zaspanost;
• spremenil v "zelenjavo";
• spremlja odtegnitveni sindrom.

Nekatere od teh izjav imajo dejansko osnovo. Torej, ko se zdravite s pomirjevali, ne smete voziti ali opravljati drugega dela, ki zahteva koncentracijo. Drugi zapleti pa nastanejo le v primeru prevelikega odmerjanja ali prekoračitve priporočenega trajanja terapije. Zdravljenje se postopoma ustavi, odmerek postopoma zmanjšuje, dokler se zdravilo popolnoma ne ukine.

Močna pomirjevala: seznam najučinkovitejših in priljubljenih zdravil, kontraindikacije za uporabo

Samo zdravnik mora izbrati pravi anksiolitik. V tem primeru se upošteva bolnikova starost, resnost stanja in prisotnost sočasnih bolezni.

Pomembno vlogo igra tudi finančni vidik. Zdravila prve generacije so precej učinkovita, vendar njihovo uporabo pogosto spremljajo neželeni učinki in zapleti. Vendar pa je cena takšnih anksiolitikov precej dostopna. Pomirjevala zadnje generacije so veliko dražja, vendar praktično ne povzročajo neželenih učinkov.

Priljubljena pomirjevala

Adaptol. Zdravilo je precej šibko, zato ga je mogoče kupiti brez zdravniškega recepta. Vpliva na glavne nevrotransmiterske sisteme, vendar jemanje zdravila ne vpliva na mišični tonus ali sposobnost učenja. Zdravilo je predpisano za relativno blage nevrotične motnje in odtegnitev nikotina.

Hkrati oseba ohrani sposobnost za študij in polno delo. Zdravilo je odobreno samo za odrasle (starejše od 18 let). Predpisano v dnevnem odmerku od 3 do 10 g (razdeljeno na 3-4 odmerke). Med jemanjem zdravila Adaptol je možno znižanje temperature in krvnega tlaka, vendar se uporaba zdravila ne prekine (pozneje se bolnikovo stanje normalizira).

Alprazolam (Zolomax). Močno benzodiazepinsko pomirjevalo, ki ima učinek, značilen za to skupino zdravil. Odmerjanje se izbere individualno, začenši z najmanjšim (0,25 - 0,5 mg do trikrat na dan). Če je potrebno, se dnevni odmerek poveča na 4,5 mg. Prekličite postopoma, 0,5 mg na dan.

Grandaksin (tofisopam). Ima izrazit anksiolitični učinek, vendar je sedativni, antikonvulzivni in hipnotični učinek šibko izražen. Odraslim je predpisan 0,05-0,1 g na dan (vendar največji dnevni odmerek ne sme preseči 0,3 g). Za starejše ljudi in tiste z ledvično patologijo se ta količina prepolovi.

Fenazepam (Fezanef, Elzepam). Ima anksiolitični, sedativni, hipnotični in mišični relaksantni učinek. Lahko se uporablja parenteralno (intravenozno ali intramuskularno), vendar dnevni odmerek ne sme preseči 9 mg. Pri jemanju v tabletah je odmerek odvisen od indikacij in stanja bolne osebe in se giblje od 0,5 do 5 mg na dan. Zdravilo je pogosto zasvojenost, zato je povprečno trajanje terapije 2 tedna, v hudih primerih - do 2 meseca.

Splošne kontraindikacije za jemanje pomirjeval so:

• nosečnost (zdravila so najbolj nevarna v prvem trimesečju);
• otroci in mladostniki do 18 let (uporabljajo se po strogih indikacijah);
• individualna nestrpnost;
• akutna zastrupitev z alkoholom in drogami;
• obdobje dojenja;
• huda depresija, saj lahko monoterapija s pomirjevali povzroči samomorilne težnje;
• koma in šok;
• mišična oslabelost;
• glavkom in druge patologije, ki jih spremlja povečan intraokularni tlak.

Pomirjevala in druga psihotropna zdravila niso predpisana vsem bolnikom. V začetnih fazah nevroze so indicirani zeliščni sedativi, psihoterapija in nootropna zdravila. Tudi anksiolitiki niso predpisani za motnje spanja (razen če so te motnje posledica nevroze ali anksioznih motenj).

Močna pomirjevala pogosto povzročijo neželene učinke. Pogosto se pojavi čustvena in fizična odvisnost, značilen je odtegnitveni sindrom. Močni anksiolitiki povzročajo letargijo, moteno koordinacijo in spomin. Poleg tega so možne erektilna disfunkcija in spremembe v menstrualnem ciklusu.

Pomirjevala so skupina farmakoloških zdravil, katerih glavna naloga je odpraviti tesnobo in psiho-čustveni stres. Poleg teh učinkov ima lahko ta skupina zdravil hipnotični, antikonvulzivni, pa tudi mišični relaksacijski in stabilizacijski učinek. Glavne bolezni, pri katerih se uporabljajo pomirjevala, so nevrozam podobna stanja. Vendar to niso vse indikacije za uporabo. Danes obstaja ogromno pomirjeval. Vsako zdravilo ima svoje značilnosti, ki zdravniku omogočajo individualni pristop k zdravljenju. Ta članek vam bo pomagal ustvariti idejo o tem, kaj so pomirjevala, kako delujejo in kaj so. Spoznali boste lahko najpogostejše predstavnike te skupine zdravil, njihovo področje uporabe in značilnosti uporabe.

Torej, pomirjevala. Ime izhaja iz latinske besede »tranquillo«, kar pomeni pomiriti. Sinonimi tega izraza so besede, kot so "anksiolitiki" (iz latinskega "anxius" - tesnoba in "lysis" - raztapljanje) in "ataraktika" (iz grškega "ataraxia" - ravnodušnost, mir). Vendar je najpogostejši izraz še vedno "pomirjevala". Iz imena postane jasno, da je ta skupina zdravil namenjena odpravljanju tesnobe in strahov, odpravljanju razdražljivosti in čustvene napetosti. Pomirjevala pomirjajo človeški živčni sistem.

Pomirjevala so v medicini znana od leta 1951, ko je bilo ustvarjeno prvo zdravilo tega razreda, meprobamat. Od takrat se je ta skupina zdravil močno razširila in se še naprej širi. Iskanje novih pomirjeval vodi potreba po zmanjšanju stranskih učinkov njihove uporabe, odpravi zasvojljivosti nekaterih od njih in doseganju hitrega nastopa anti-anksioznega učinka. To sploh ne pomeni, da od obstoječih zdravil ni niti enega vrednega. Samo ves svet stremi k popolnosti, tudi medicina.

Katere vrste pomirjeval obstajajo?

Skupina pomirjeval je po kemični sestavi heterogena. Na tem principu temelji njihova razvrstitev. Na splošno so vsa pomirjevala razdeljena v dve veliki skupini:

• derivati ​​benzodiazepina;
• zdravila drugih farmakoloških skupin z anti-anksioznimi učinki.

Najpogostejši derivati ​​benzodiazepina so diazepam (sibazon, relanium, valium), fenazepam, gidazepam, alprazolam, tofisopam (grandaksin). Med pomirjevali iz drugih kemičnih skupin so najpogostejši hidroksizin (Atarax), Mebicar (Adaptol), Afobazol, Tenoten, Fenibut (Noofen, Anvifen), Buspiron (Spitomin).

Pričakovani učinki pomirjeval

Večina pomirjeval ima širok spekter učinkov:

• zmanjšati stopnjo tesnobe in umiriti (to je pomiriti);
• sprostitev mišic (miorelaksacija);
• lajšanje konvulzivne pripravljenosti med epileptičnimi napadi;
• imajo hipnotični učinek;
• stabilizira delovanje avtonomnega živčnega sistema.

Ta ali tisti učinek pomirjevala je v veliki meri odvisen od njegovega mehanizma delovanja, značilnosti absorpcije in razgradnje. To pomeni, da vsako zdravilo ne »zmore« vsega naštetega.

Kaj so "dnevna" pomirjevala?

Zaradi značilnosti njihovih učinkov med pomirjevali ločimo skupino tako imenovanih "dnevnih" zdravil. "Dnevno pomirjevalo" pomeni predvsem to, da nima uspavalnega učinka. To pomirjevalo ne zmanjšuje koncentracije, ne sprošča mišic in ohranja hitrost razmišljanja. Na splošno velja, da nima izrazitega sedativnega učinka. Dnevna pomirjevala vključujejo Gidazepam, Buspiron, Tofisopam (Grandaxin), Mebicar (Adaptol), Medazepam (Rudotel).

Kako delujejo pomirjevala?

Vsa pomirjevala delujejo na ravni možganskih sistemov, ki tvorijo čustvene reakcije. To vključuje limbični sistem, retikularno formacijo, hipotalamus in talamusna jedra. To pomeni, da je to ogromno število živčnih celic, razpršenih po različnih delih centralnega živčnega sistema, vendar med seboj povezanih. Pomirjevala vodijo do zatiranja vzbujanja v teh strukturah, zato se stopnja čustvenosti osebe zmanjša.

Neposredni mehanizem delovanja je dobro raziskan za derivate benzodiazepina. V možganih obstajajo različni benzodiazepinski receptorji, ki so tesno povezani z receptorji gama-aminomaslene kisline (GABA). GABA je glavna zaviralna snov v živčnem sistemu. Benzodiazepinski derivati ​​delujejo na njihove receptorje, kar se prenaša na GABA receptorje. Posledično se aktivira inhibicijski sistem na vseh ravneh centralnega živčnega sistema. Odvisno od tega, kateri benzodiazepinski receptorji so vključeni, živčni sistem uresniči enega ali drugega učinka. Zato na primer obstajajo pomirjevala z izrazitim hipnotičnim učinkom, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje motenj spanja (Nitrazepam). Druga pomirjevala iz skupine benzodiazepinov imajo izrazitejši antikonvulzivni učinek, zato se uporabljajo kot antiepileptiki (klonazepam).

Anksiolitična zdravila.
Anksiolitični učinek - zaradi vpliva na čustveno razdražljivost in afektivno napetost nevrotične narave:
a) zmanjšana čustvena razdražljivost
b) odprava strahu, tesnobe, skrbi
c) umiritev, začetek spanja v ustreznih pogojih
d) zvišanje praga čustvene razdražljivosti pri zdravih ljudeh
Glavni psihotropni učinki anksiolitikov.
Anksiolitiki zavirajo:
čustvena odzivnost na averzivne dražljaje
Fobične reakcije (strah, zaskrbljenost, tesnoba)
· boleče izkušnje (frustracije)
Anksiolitiki zmanjšajo:
hipohondrične reakcije
· nezmernost
· razdražljivost
Kot posledica delovanja anksiolitikov:
Ø vedenje je poenostavljeno
Ø Izčrpanost CNS se zmanjša
Ø socialna prilagoditev se izboljša
Ø zmanjšane so avtonomne motnje
najpogosteje uporabljani anksiolitiki.
a) benzodiazepini:
anksiolitiki z izrazitim delovanjem
alprazolam (Xanax), lorazepam, fenazepam - srednje trajanje delovanja (t 1/2 5 - 24 ur);
klordiazepoksid (Elenium), diazepam (Relanium) - dolgo delujoči (t 1/2> 24 ur);
Dnevni anksiolitiki:

b) nebenzodiazepinski (atipični anksiolitiki): buspiron hidroklorid, meksidol
Značilnosti delovanja "dnevnih" pomirjeval.
Imajo pomirjevalno aktivnost, vendar imajo številne lastnosti:
1) ne povzročajo zaspanosti čez dan in ne poslabšajo kakovosti življenja
2) nimajo mišičnih relaksantov in antikonvulzivnih učinkov
"dnevnih" pomirjeval.
tofizepam, oksazepam - srednje trajanje delovanja
medazepam, dikalijev klorazepat - dolgotrajno delovanje
Buspiron:
Atipični anksiolitik.
Posebnosti:
ü nebenzodiazepinski anksiolitik, po strukturi azaspirodekandion
ü ne deluje prek GABAergičnih sistemov
ü nima hipnotičnih, antikonvulzivnih ali mišičnih relaksantnih lastnosti
ü ima nizek potencial odvisnosti
ü učinek doseže največ v enem tednu
Medazepam je dolgotrajno dnevno pomirjevalo.

Alprazolam je benzodiazepinski anksiolitik z izrazitim delovanjem in srednjim trajanjem delovanja.
Oksazepam – srednje učinkovito dnevno pomirjevalo.
Ima izrazit anksiolitični učinek in minimalen sedativno-hipnotični učinek.
Klordiazepoksid je benzodiazepinski anksiolitik z izrazitim dolgodelujočim delovanjem.
Značilne lastnosti buspirona v primerjavi z benzodiazepini.
Nima hipnotičnih, antikonvulzivnih ali mišičnih relaksacijskih lastnosti.
Glavni neželeni učinki benzodiazepinskih anksiolitikov.
ü šibkost, zaspanost, počasne motorične reakcije
motnje spomina, glavobol
ü slabost, v nekaterih primerih zlatenica, povečana aktivnost jetrnih transaminaz
ü menstrualne nepravilnosti, zmanjšana spolna moč
ü kožni izpuščaji
ü zasvojenost, razvoj duševne in fizične odvisnosti od drog pri dolgotrajni uporabi
področja medicinske uporabe anksiolitikov.
Ø kot sedativno-hipnotiki v psihiatriji
Ø med anestezijo za potenciranje delovanja drugih anestetikov
Ø kot antiepileptična zdravila
Ø za sprostitev mišic
Alprazolam, diazepam, klordiazepoksid, oksazepam, medazepam, buspiron.
ALPRAZOLAM. 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-triazolo benzodiazepin.
Sinonimi: Alprax, Xanax, Neurol, Alprax, Cassadan, Frontal, Neurol, Prinax, Restil, Solanax, Tafil, Trankimazin, Tricca, Xanax, Xanor, Zotran.
Njegova kemijska struktura je podobna triazolamu (glej), razlikuje se po odsotnosti atoma Cl pri fenilu na položaju 6. Alprazolam ima manj izrazit hipnotični učinek. Uporablja se predvsem za kratkotrajno lajšanje občutkov nemira, strahu, tesnobe in zdravljenje spremljajoče depresije.
Zdravilo se hitro absorbira. Najvišjo koncentracijo v plazmi opazimo 1 do 2 uri po peroralni uporabi. Razpolovna doba je 12 - 15 ur, vendar lahko pogosta ponavljajoča se uporaba povzroči kopičenje, zlasti v primerih okvarjenega delovanja ledvic in jeter pri starejših.
Za morebitne zaplete, previdnostne ukrepe in kontraindikacije glejte Chlozepid, Sibazon.
Chlozepidum. 7-kloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-4-oksid.
Sinonimi: Napoton, Chlordiazepoxide, Elenium, Ansiacal, Benzodiapin, Chlordiazepoxidum, Chlordiazepoxide, Decadil, Droxol, Elenium, Equinbral, Labiton, Librium, Lixin, Napoton, Novosed, Radepur, Sonimen, Timosin, Viansin itd.
Klordiazepoksid (Librium, Chlozepid) je bil prvi predstavnik pomirjeval v skupini benzodiazepinov. Trenutno ta skupina vključuje več učinkovitih zdravil, vendar klordiazepoksid ni popolnoma izgubil svojega pomena.
Chlozepid deluje pomirjevalno na centralni živčni sistem, povzroča mišično relaksacijo, deluje antikonvulzivno, potencira učinek hipnotikov in analgetikov ter ima zmeren hipnotični učinek (običajno se ob neprekinjeni uporabi pokaže le v prvih 3 do 5 dneh).
Značilna lastnost klozepida je sposobnost zatiranja občutkov strahu, tesnobe in napetosti v nevrotičnih stanjih. Nima antipsihotičnega učinka. V velikih odmerkih lahko zmanjša psihomotorično vznemirjenost.
Farmakokinetično je za klozepid (tako kot za druga pomirjevala te serije) značilna razmeroma hitra absorpcija po peroralni uporabi. Najvišje koncentracije v plazmi opazimo po 2 do 4 urah; Razpolovna doba 8 - 10 ur. Izloča se predvsem preko ledvic. Prodira skozi placentno pregrado.
Chlozepid se uporablja za nevrotična stanja, ki jih spremljajo tesnoba, vznemirjenost, napetost, povečana razdražljivost in nespečnost. Lahko se uporablja pri nevrozah organov (funkcionalne nevroze kardiovaskularnega sistema, prebavil), migrenah, menopavznih motnjah itd.
V anesteziološki praksi se lahko uporablja za predoperativno pripravo bolnikov in v pooperativnem obdobju.
Zaradi sposobnosti zmanjšanja mišičnega tonusa se uporablja tudi za spastična stanja, povezana z lezijami možganov in hrbtenjače (vključno z motnjami gibanja pri otrocih), pa tudi za miozitis, artritis, burzitis in druge bolezni, ki jih spremlja mišična napetost.
Predpisano tudi za ekcem in druge kožne bolezni, ki jih spremlja srbenje in razdražljivost.
V psihiatrični praksi se klozepid včasih uporablja v mejnih stanjih s simptomi obsedenosti, tesnobe, strahu, čustvene napetosti, v manjših depresivnih in hipohondričnih stanjih, vključno s tistimi, povezanimi z diencefalno patologijo, pa tudi pri kompleksnem zdravljenju bolnikov z epilepsijo in zdravljenje odtegnitvenega sindroma pri alkoholizmu in odvisnosti od drog.
Chlozepid običajno dobro prenaša. Včasih so možni zaspanost, rahla omotica, nestabilna hoja, srbenje kože, slabost, zaprtje, menstrualne nepravilnosti, zmanjšan libido. V nekaterih primerih se lahko na začetku zdravljenja pojavi vznemirjenost.
Zdravilo je kontraindicirano pri akutnih boleznih jeter in ledvic ter miasteniji gravis. Zaviralcev monoaminooksidaze (glejte) in derivatov fenotiazina ne smete predpisovati hkrati. Chlozepid (kot tudi druga zdravila iz te skupine) se ne smejo predpisovati med nosečnostjo. Zdravila ne smejo jemati med ali na predvečer dela vozniki prevoznikov in druge osebe, katerih delo zahteva hitre duševne in fizične reakcije. Med zdravljenjem s klozepidom in drugimi zdravili iz te skupine se morate strogo vzdržati pitja alkohola.
NOZEPAM (Nozepamum). 7-kloro-2,3-dihidro-3-hidroksi-5-fenil-1H-1,4-6-enzodiazepin-2-on.
Sinonimi: Tazepam, Adumbran, Oxazepam, Oxazepamum, Praxiten, Psicopax, Rondar, Serax, Serenal, Tazepam itd.
Njegova struktura in farmakološke lastnosti so podobne klordiazepoksidu in diazepamu, vendar ima manj dramatičen učinek kot diazepam. Nozepam je nekoliko manj toksičen, njegov mišični relaksantni učinek je manj izrazit, njegove antikonvulzivne lastnosti pa so šibke. V nekaterih primerih se bolje prenaša kot diazepam in klordiazepoksid.
Uporablja se pri nevrozah, psihopatijah, nevrozah in psihopatih podobnih stanjih, pa tudi pri motnjah spanja in konvulzivnih stanjih.
Uporaba zdravila v velikih odmerkih lahko spremljajo zaspanost, mišična oslabelost, letargija in opotekanje pri hoji. Poleg tega so možne alergijske reakcije in dispeptični simptomi. V takih primerih zmanjšajte odmerek ali prekinite zdravilo.
Kontraindikacije in previdnostni ukrepi so enaki kot pri zdravljenju s klordiazepoksidom.
ME3APAM (mezapamum). 7-kloro-2,3-dihidro-1 metil-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepin.
Sinonimi: Nobrium, Rudotel, Ansilan, Anxitol, Benson, Emopan, Enobrin, Imazepam, Medaurin, Medazepam, Medazepol, Megasedan, Merlit, Nivelton, Nobrium, Pazital, Rudotel, Stratium itd.
Zelenkasto-rumen drobnokristaliničen prah. Praktično netopen v vodi, lahko topen v alkoholu.
Kot druga benzodiazepinska pomirjevala deluje sedativno, anksiolitično, mišično relaksantno in antikonvulzivno, vendar je mišični relaksantni in splošni depresivni učinek relativno manj izrazit. Pomirjevalni učinek mezapama je kombiniran z določenim aktivacijskim učinkom. V zvezi s tem velja za manj moteče pomirjevalo podnevi.
Zdravilo krepi učinek uspaval, narkotikov in analgetikov.
Mezapam je predpisan bolnikom z nevrozami, psihopatijo in drugimi nevropsihičnimi motnjami z nevrozami podobnimi in psihopodobnimi motnjami, ki jih spremlja povečana razdražljivost, razdražljivost, napetost, tesnoba, strah, čustvena labilnost, pa tudi z odtegnitvenim sindromom.
Odsotnost izrazitih mišičnih relaksantov in hipnosedativnih lastnosti omogoča predpisovanje mezapama oslabljenim bolnikom, starejšim in otrokom.
Mezapam se jemlje peroralno (ne glede na vnos hrane).
Pri zdravljenju otrok je priporočljivo uporabljati posebno dozirno obliko mezapama - zrnca (za pripravo suspenzije). Zahtevano količino zdravila odmerimo z dozirno žličko. Odmerki so izbrani individualno glede na starost otroka in resnost bolezni.
Pri zdravljenju alkoholizma se mezapam predpisuje v povprečnih dnevnih odmerkih 1-2 tedna.
Kljub manjšemu depresivnemu delovanju na osrednje živčevje je treba mezapam uporabljati previdno pri osebah, katerih delo zahteva hitre psihične in telesne reakcije.
Med zdravljenjem se lahko pojavijo zaspanost, omotica, zaprtje, motnje akomodacije in tahikardija.
Kontraindikacije so enake kot pri klozepidu.

Za ponudbo: Buldakova N.G. Antidepresivi in ​​anksiolitiki: prednosti in slabosti // RMJ. 2006. št. 21. S. 1516

V zadnjih desetletjih je psihofarmakoterapija samozavestno korakala naprej, pojavila so se nova zdravila za zdravljenje duševnih bolezni. Trenutno so vprašanja izbire psihotropnih zdravil (PS) za bolnike ne le v psihiatričnih klinikah, ampak tudi v splošni medicinski praksi izjemno pomembna. To je posledica široke razširjenosti anksioznih in depresivnih stanj med prebivalstvom (v Rusiji do 6-7%) in njegove stalne rasti, pogoste kombinacije duševne patologije s somatsko patologijo, zato se zdravniki različnih specialnosti soočajo z treba uporabiti PS. Prav oni, in ne nevrologi in psihiatri, predpišejo 2/3 vseh PS. Posledica tega je, da po podatkih WHO približno 1/3 odraslega prebivalstva razvitih držav uživa psihofarmakološka zdravila (v odsotnosti premajhne diagnoze bi lahko bila ta številka še večja).

Največjo pozornost si zaslužita dva razreda PS - antidepresivi in ​​anksiolitiki zaradi učinkovitosti pri različnih nozologijah, zmožnosti minimiziranja neželenih učinkov, čim bolj varne terapije, enostavnosti in fleksibilnosti uporabe, relativno dobrega poznavanja in zato pogostejšega predpisovanja.
Antidepresivi so najbolj aktivno razvijajoča se skupina PS; njihovo število je danes na desetine. Antidepresivi ali timoanaleptiki izboljšajo patološko depresivno razpoloženje, pa tudi splošno stanje bolnikov z zmanjšanjem ideomotoričnih in somato-vegetativnih motenj, ki jih povzroča depresija. Poleg tega ta zdravila ne povečajo normalnega razpoloženja in ne kažejo psihostimulativnih učinkov. Nekateri antidepresivi imajo anti-anksiozne, sedativne, hipnotične in antifobne lastnosti.
Obstajajo različne klasifikacije antidepresivov glede na njihovo kemično strukturo, mehanizem delovanja in spekter psihotropnega delovanja, odvisno od področja uporabe in tveganja neželenih učinkov.
Po mehanizmu delovanja delimo antidepresive na: zaviralce monoaminooksidaze (MAO), torej zaviralce deaminacije norepinefrina in serotonina (predvsem derivate hidrazina, npr. nialamid) in zaviralce ponovnega privzema teh mediatorjev v nevrone (npr. tako imenovani triciklični antidepresivi (TCA) - amitriptilin, nortriptilin, imizin, doksepin, klomipramin, imipramin itd.). To so zdravila prve generacije, ki so učinkovita proti širokemu spektru depresij – od hude do subsindromske.
Sintetizirana so bila zdravila druge generacije, katerih mehanizem delovanja se razlikuje od zgoraj opisanih "tipičnih" antidepresivov. Imenujejo se "atipični" in vključujejo selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, citalopram; selektivni stimulatorji ponovnega privzema serotonina (SSRS) - tianeptin; reverzibilni zaviralci monoaminooksidaze tipa A (OMAO-A) - pirazidol, moklobemid; selektivni zaviralci ponovnega privzema norepinefrina (SNRB) - maprotilin, mianserin; selektivni zaviralci presinaptičnega privzema dopamina - amineptin, bupropion. Zdravila v tej skupini so aktivna proti blagi do zmerni depresiji.
Zaradi razlike v kemijski zgradbi in mehanizmu delovanja so antidepresivi razdeljeni tudi po področju uporabe (po klasifikaciji akademika Ruske akademije medicinskih znanosti prof. A.B. Smuleviča).
Zdravila zadnje generacije uvrščamo med zdravila prve izbire – za uporabo v splošni medicini. Imajo selektivno psihotropno delovanje, dobro prenašanje in varnostne profile, majhno tveganje neželenih interakcij s somatotropnimi zdravili, minimalne toksične učinke na plod in enostavnost uporabe. Vse to je postalo mogoče zaradi povečanja specifičnosti biokemičnega delovanja teh antidepresivov ali največjega zmanjšanja njihovega učinka na receptorje, s katerimi je povezan razvoj neželenih učinkov. TCA in MAOI so zdravila druge izbire za uporabo v specializiranih psihiatričnih zdravstvenih ustanovah. Predpisujejo jih predvsem pri hudih oblikah depresije, ko je kljub neželenim učinkom, ki se pojavijo med zdravljenjem, nujen njihov močan psihotropni učinek.
Vendar pa klinična uporaba antidepresiva ne more temeljiti le na splošnih priporočilih; cilj pri izbiri zdravila je individualizacija režima zdravljenja bolnika. Upoštevati je treba starost, naravo poteka bolezni, sočasno somatsko patologijo in sočasno zdravljenje, značilnosti terapevtskega učinka določenega zdravila, vključno s somatoregulacijo, individualno občutljivostjo na PS, bolnikove osebne lastnosti itd. Poleg tega v splošni medicinski praksi, ko je treba zdravljenje izvajati ambulantno, v obliki dolgih tečajev, ko je pacient delovna oseba, ne moremo pozabiti na pogostost dajanja, skladnost in stranske učinke .
Prednost imajo seveda sodobna sredstva s pogostostjo uporabe največ 1-2 krat na dan, kar bistveno ne moti dnevne rutine bolnikov. Usklajenost delovanja zdravnika in bolnika je nedvomno pomembna, saj je skladnost s priporočili ključ do uspeha terapije.
Najbolj izrazite stranske učinke imajo TCA. Zaradi njihovega močnega antiholinergičnega delovanja se pogosto pojavljajo suhe sluznice, zaprtje, zastoj urina, akomodacijske motnje, spremembe srčnega utripa (zato so kontraindikacije za uporabo TCA glavkom, adenom prostate in srčne aritmije). Poleg tega je treba biti pozoren na bradikardijo, arterijsko hipotenzijo in vedenjske toksične pojave, kot so motnje cikla spanja in budnosti in zaspanost podnevi, oslabljena fina koordinacija gibov, zmanjšana pozornost, spomin in prostorska orientacija. Prav zdravila prve izbire imajo večje tveganje za kardiotoksične, hepatotoksične, nevrotoksične učinke ter učinke na spolne funkcije. Poleg tega TCA nezaželeno sodelujejo s številnimi somatotropnimi zdravili (ščitničnimi in steroidnimi hormoni, nekaterimi antiaritmiki, srčnimi glikozidi itd.). Prav tako se je treba spomniti na odvisnost od drog in odtegnitveni sindrom.
Anksiolitiki (iz latinskega anxius - "zaskrbljen" in grški lysis - "raztapljanje"), ataraktiki ali pomirjevala (iz latinskega tranquillium - "miren") so se na farmacevtskem trgu pojavili nekoliko pozneje kot antidepresivi. V 60. letih V 20. stoletju so bila v klinično prakso uvedena prva zdravila iz te skupine - meprobamat, klordiazepoksid, diazepam, po katerih je bilo sintetiziranih več kot 100 učinkovin, ki jih še vedno izboljšujejo in iščejo nove, učinkovitejše. Med PS so pomirjevala tako rekoč najbolj razširjena zdravila tako v bolnišnični kot predvsem v ambulantni praksi.
Obstaja več razvrstitev anksiolitikov:
1) glede na resnost sedativnega učinka:
- z izrazitim sedativnim (hipnosedativnim) učinkom - gindarin, amiksid, klordiazepoksid, fenazepam, benaktizin, nekateri derivati ​​benzodiazepina itd .;
- z rahlim sedativnim učinkom (alprazolam, benzoklidin, oksazepam itd.);
- "dnevna" pomirjevala s prevladujočim anksiolitičnim učinkom in minimalnimi sedativnimi ali celo blagimi stimulativnimi učinki (gidazepam, mebikar, prazepam);
2) po kemični strukturi:
- derivati ​​benzodiazepina (dolgo delujoči - diazepam, fenazepam, cinazepam; srednje delujoči - klordiazepoksid, lorazepam, nozepam; kratko delujoči - midazolam, triazolam);
- derivati ​​difenilmetana (benaktizin, hidroksizin, deprol) in 3-metoksibenzojske kisline (trioksazin);
- estri substituiranega propandiola (meprobamat);
- derivati ​​kinuklidina (oksilidin) in azaspirodekandiona (buspiron);
- barbiturati, kot tudi derivati ​​serije piridina in pirolona ter zdravila rastlinskega izvora;
3) po mehanizmu delovanja (najpomembnejša klasifikacija z vidika razumevanja farmakodinamike in bistva neželenih učinkov):
a) po D.A. Kharkevich: agonisti benzodiazepinskih receptorjev, agonisti serotoninskih receptorjev in zdravila različnih vrst delovanja;
b) po T. A. Voronini in S. B. Seredeninu:
- od tradicionalnih anksiolitikov - neposrednih agonistov GABA-benzodiazepinskega receptorskega kompleksa (derivati ​​benzodiazepina) in zdravil z različnimi mehanizmi delovanja (mebikar, benaktizin, oksilidin itd.);
- med novimi anksiolitiki - delni agonisti benzodiazepinskega receptorja (BDR), snovi z različnim tropizmom za podenote BDR in GABA receptorja; endogeni modulatorji GABA-benzodiazepinskega receptorskega kompleksa; glutamatergični in serotonergični anksiolitiki; antagonisti receptorjev NMDA itd.;
4) glede na prevladujoči učinek: pomirjevala sama (diazepam itd.), Hipnotiki (nitrazepam, midazolam, zolpidem), pomirjevala (kombinirana zdravila z barbiturati, zeliščna zdravila itd.).
Spekter uporabe anksiolitikov v klinični praksi je zelo širok. Uporabljajo se za odpravljanje občutkov strahu, tesnobe, čustvene napetosti, povečane razdražljivosti, za zdravljenje kompleksnih sindromov (anksiozno-depresivnih, afektivno-blodnjavih itd.), posttravmatskih stresnih motenj in odtegnitvenega sindroma, specifičnih stanj (panika, obsesivno-kompulzivne, socialne in izolirane fobije, poporodna depresija, adaptacijske motnje itd.). Pomirjevala imajo hipnotične, mišične relaksacijske, vegetativno stabilizacijske, amnestične in antikonvulzivne učinke. Pogosto se uporabljajo v splošni somatski praksi (glavoboli, psihosomatske bolezni, hipertenzija, predmenstrualni tenzijski sindrom, za premedikacijo itd.).
Pozitivna lastnost anksiolitikov je odsotnost resnih stranskih učinkov, dobro prenašanje in varnost njihove uporabe zaradi odsotnosti škodljivih učinkov na večino funkcionalnih sistemov telesa in interakcije s somatotropnimi zdravili. Zaradi škodljivih učinkov na plod so anksiolitiki med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirani.
Glavni stranski učinki so hipersedacija, mišična relaksacija, »vedenjska toksičnost« (pojavi se pri 15,4 % tistih, ki jemljejo anksiolitike in se kažejo predvsem v motnjah pozornosti in koordinacije gibov), »paradoksalne« reakcije (običajno v obliki povečane agresivnosti in vznemirjenost).
Najpogosteje lahko benzodiazepini povzročijo tudi arterijsko hipotenzijo, omotico, suha usta, dispepsijo, povečan apetit in porabo hrane, disurijo in spolno disfunkcijo. Možnost zlorabe in zasvojenosti je velika, tveganje za slednjo pa je premosorazmerno s trajanjem zdravljenja. V zvezi s tem po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije potek zdravljenja z benzodiazepini ne sme biti daljši od dveh tednov.
Prav tako ne smemo pozabiti na odtegnitveni sindrom. Njegove manifestacije so vrtoglavica in glavobol, razdražljivost in tesnoba, slabost in kovinski okus v ustih, znojenje in tresenje, bolečine v mišicah in motnje vida, in še veliko več. Običajno ni hudo.
Problematična je tudi toleranca, značilna za benzodiazepine, ki sestoji iz zmanjšanja učinka zdravila ob večkratnem predpisovanju.
Druga negativna točka pri uporabi teh PS je manifestacija vseh njihovih lastnosti hkrati. Vendar pa njihov hipnosedativni, mišični relaksacijski in amnestični učinek bistveno zmanjša kakovost življenja bolnikov, ki se zdravijo ambulantno. Poleg tega glede na rezultate raziskav v laboratoriju za farmakološko genetiko Raziskovalnega inštituta za farmakologijo Ruske akademije medicinskih znanosti pod vodstvom akademika Ruske akademije medicinskih znanosti, profesorja S.B. Seredenina je razkrila, da se učinki benzodiazepinskih pomirjeval pri vsakem bolniku uresničujejo drugače. To je odvisno od genetsko pogojenega odziva posameznika na čustveni stres, ki nekatere ljudi spodbudi, druge pa moralno »ohromi«. Benzodiazepini, ki imajo anksiolitični učinek na osebe, nestabilne na stres, povzročajo zaspanost in letargijo pri osebah z aktivnim vedenjem. Zato je bila naloga vodilnih farmakologov razviti zdravilo, ki se po učinkovitosti ne razlikuje od benzodiazepinov, pravilno deluje na pasivne posameznike, ne moti pa aktivnih.
Tako zdravilo je bilo ustvarjeno. Afobazol, razvit na Raziskovalnem inštitutu za farmakologijo Ruske akademije medicinskih znanosti, je že začel proizvajati Masterlek JSC. Afobazol je prejel patente iz Ruske federacije, ZDA, Evrope in Japonske.
Afobazol je izvirni anksiolitik, ni agonist benzodiazepinskih receptorjev, njegova kemična struktura je 2 [-2-(morfolino)-etil]-tio-5-etoksibenzilimidazol dihidroklorid, derivat 2-merkaptobenzimidazola. Zdravilo preprečuje razvoj membransko odvisnih sprememb v kompleksu GABA-benzodiazepinskih receptorjev, ki jih opazimo med nastankom čustveno stresnih reakcij in vodijo do zmanjšanja razpoložljivosti benzodiazepinskega receptorskega mesta za ligand.
Visoka terapevtska aktivnost Afobazola je bila dokazana v anksioznih in anksiozno-asteničnih stanjih, ki ustrezajo eksperimentalnemu pasivnemu (stresno nestabilnemu) fenotipu čustveno-stresne reakcije.
Afobazol ima izrazite anksiolitične lastnosti, ki jih ne spremlja hipnosedativni učinek (sedativni učinek je zaznan pri Afobazolu v odmerkih, ki so 40-50-krat višji od ED50 za anksiolitičen učinek). To je zelo pomembno za delovne ljudi, ki želijo ohraniti svojo običajno dejavnost. Poleg tega ta funkcija prispeva k visoki skladnosti. Afobazol vpliva tudi na slabo razpoloženje in ima zmerne aktivacijske, vegetativne stabilizacijske in antiastenične učinke. Zdravilo nima lastnosti mišičnega relaksanta ali negativnega vpliva na spomin in pozornost.
Z njegovo uporabo se ne razvije odvisnost od drog (kar je pomembno pri dolgih tečajih) in ne razvije se odtegnitveni sindrom. To nam omogoča, da ta selektivni anksiolitik uvrstimo med zdravila brez recepta.
V poskusih na podganah in mačkah je bilo ugotovljeno, da Afobazol v odmerku 5 mg / kg povzroči izrazitejše povečanje možganskega krvnega pretoka pri podganah, ki so utrpele globalno prehodno ishemijo, v primerjavi z intaktnimi živalmi, kar kaže na nevroprotektivni učinek zdravila. . Obstajajo tudi podatki o antimutagenih, stresno-zaščitnih in imunomodulatornih lastnostih Afobazola.
Zdravljenje s tem zdravilom praktično ne spremljajo neželeni učinki, opaženi pri 9% bolnikov. Tisti, ki jih opazimo (blaga omotica, glavobol, rahla letargija in slabost), so blago izraženi, niso zahtevali zmanjšanja dnevnega odmerka zdravila ali njegovega odvzema in so izginili sami. Poleg dobrega prenašanja ima Afobazol številne druge prednosti - nizko toksičnost, ugoden profil interakcij z drugimi zdravili in je značilen preprost režim zdravljenja.

Literatura
1. G.G. Neznamov, S.A. Syunyakov, D.V. Čumakov, L.E. Mametova, "Novi selektivni anksiolitični afobazol", Revija za nevrologijo in psihiatrijo po S. S. Korsakovu, 2005; 105: 4:35-40
2. Seredenin S.B., Badyshtov B.A., Neznamov G.G. et al. Napoved individualnih reakcij na čustveni stres in benzodiazepinska pomirjevala, 2001.
3. Smulevich A.B., Drobizhev M.Yu., Ivanov S.V. Klinični učinki benzodiazepinskih pomirjeval v psihiatriji in splošni medicini, Media Sphere, Moskva, 2005.
4. Chumakov D.V. Posebnosti delovanja anksiolitičnega afobazola pri bolnikih iz različnih tipoloških skupin // European Neuropsychopharmacology, Moskva, S160, 2005.
5. Kolotilinskaya N.V., Badyshtov B.A., Makhnycheva A.L. et al. Faza I preiskave selektivnega anksiolitičnega afobazola // Evropska nevropsihofarmakologija, Moskva, S161, 2005.
6. Borodin V.I. Stranski učinki pomirjeval in njihova vloga v mejni psihiatriji // Psihiater. in psihofarmakol. - 2000. - št. 3. - Str. 72-74.;
7. Vein A.M. et al. Nevrologija za splošne zdravnike.//Eidos Media, 2001.-504 str.;
8. Lawrence D. R., Benitt P. N. Stranski učinki zdravil // Klinična farmakologija: V 2 zv./Prev. iz angleščine - M.: Medicina, 1993. - T. 1 - P. 254-294. — T. 2. — Str. 54-80;
9. Hamilton M. Ocena stopenj anksioznosti z oceno Br. J. Med Psychol., 1959, 32. 50-55
10. A.B.Smulevič. Depresija v splošni medicinski praksi. M., 2000. - 160 str.
11. Nemeroff CB. Evolucijski trendi v farmakoterapevtskem zdravljenju depresije. J Clin Psychiatry. 1994 december;55 Suppl:3-15
12. Beliles K, Stoudemire A. Psihofarmakološko zdravljenje depresije pri zdravstveno bolnih. Psihosomatika. 1998 maj-junij;39(3):S2-19.
13. M.Yu. Drobižev, Psihofarmakoterapija v splošni somatski mreži (somatotropni učinki, združljivost s somatotropnimi zdravili), Consilium Medicum, zvezek 2/№2/2000
14. Referenčna knjiga Vidal. Zdravila v Rusiji. M., 2006.
15. Vertogradova O.P. Azafen/Zdravila, ki se uporabljajo v psihiatriji. M., 1980, str. 178-180
16. Mosolov S.N. Klinična uporaba sodobnih antidepresivov. RMJ. Psihiatrija, 2005, letnik 13, št. 12, str. 852-857

domov » Skupine » Pomirjevala. Močna pomirjevala in druga psihotropna zdravila: značilnosti razvrstitve, glavne razlike Glavne lastnosti pomirjeval