Stembergerjev sindrom - kako se kaže huda kombinirana imunska pomanjkljivost in kako rešiti življenje otroka? Huda kombinirana imunska pomanjkljivost pri otrocih. Klinične smernice Huda imunska pomanjkljivost

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost, (ang. SCID, tudi alymphocytosis, Glyantsman-Rinikerjev sindrom, hud kombinirani sindrom imunske pomanjkljivosti in timusna alimfoplazija) je genetska bolezen, pri kateri je zaradi okvare enega od genov moteno delovanje komponent adaptivnega imunski sistem B- in T-limfocitov je moten. Huda kombinirana imunska pomanjkljivost je huda oblika dedne imunske pomanjkljivosti, ki jo imenujemo tudi sindrom dečka v mehurčku, saj so bolniki izjemno ranljivi za nalezljive bolezni in so prisiljeni ostati v sterilnem okolju. Eden od teh bolnikov je bil David Vetter. Huda kombinirana imunska pomanjkljivost je posledica tako hude okvare imunskega sistema, da je tako rekoč neobstoječe.

Simptomi hude kombinirane imunske pomanjkljivosti lahko vključujejo kronično drisko, okužbe ušes, ponavljajočo se pnevmocistoso in obilno oralno kandidozo. Brez zdravljenja, razen če je bila opravljena uspešna presaditev hematopoetskih matičnih celic, otroci običajno umrejo v prvem letu življenja zaradi hudih ponavljajočih se okužb.

Enciklopedični YouTube

1 / 2

"VSE ŽIVLJENJE JE ZNOTRAJ MEHURČKA" David Vetter

9 GROZLJIVIH MUTACIJA ČLOVEKA

Podnapisi

Leta 2001 je po vsem svetu izšla ameriška komedija režiserja Blaira Hayesa Bubble Boy ali Bubble Boy. Tako je lahko komuniciral s sestro in prijatelji.

Razširjenost

Najpogosteje navedena stopnja razširjenosti hude kombinirane imunske pomanjkljivosti je približno 1 na 100.000 rojstev, čeprav nekateri menijo, da je to podcenjevanje dejanske razširjenosti. V Avstraliji poročajo o pojavnosti 1 na 65.000 rojstev.

Nedavne študije so pokazale, da bo v populaciji Navajo 1 od 2500 otrok podedoval hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost. To je vzrok za pomemben odstotek obolevnosti in umrljivosti otrok te narodnosti. Sedanje raziskave so pokazale podoben vzorec med plemeni Apačev.

Vrste

Diagnostika

Več zveznih držav ZDA izvaja pilotne študije za diagnosticiranje hude kombinirane imunske pomanjkljivosti pri novorojenčkih z uporabo rekombinantne ekscizije T-limfocitov. Od 1. februarja 2009 se v Wisconsinu in Massachusettsu izvaja presejanje novorojenčkov za to patologijo. Michigan je oktobra 2011 začel s presejanjem za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost. Vendar pa standardizirano testiranje za to bolezen trenutno ni na voljo zaradi raznolikosti genetske okvare pri novorojenčkih. Nekatere oblike hude kombinirane imunske pomanjkljivosti je mogoče odkriti s sekvenciranjem plodove DNK, če obstaja sum na bolezen. V nasprotnem primeru se dedna bolezen diagnosticira šele po približno 6 mesecih. Praviloma lahko njegovo prisotnost kažejo ponavljajoče se okužbe. Zakasnjeno odkrivanje hude kombinirane imunske pomanjkljivosti je posledica dejstva, da so materina protitelesa prisotna pri novorojenčkih v prvih nekaj tednih življenja in otroci s tako imunsko pomanjkljivostjo so videti zdravi.

Zdravljenje

Najpogostejši način zdravljenja hude kombinirane imunske pomanjkljivosti je presaditev hematopoetskih matičnih celic, ki je uspešna bodisi s sodelovanjem nesorodnega darovalca bodisi s sodelovanjem delno ujemajočega se darovalca, ki je lahko eden od staršev. Najnovejša vrsta presaditve se imenuje "haploidentična" in je bila izboljšana v Memorial Cancer Center. Sloan-Kettering v New Yorku, pa tudi v Duke University Medical Center, kjer trenutno opravijo največ tovrstnih presaditev. Pri haploidentični presaditvi kostnega mozga je potreben kostni mozeg darovalca, da se prepreči homologna reakcija, ko se uporabijo vse zrele celice T. Posledično traja dlje, da se razvije delovanje imunskega sistema pri bolniku, ki prejema kostni mozeg. David Vetter, eden prvih, ki je prestal takšno operacijo, je nazadnje umrl zaradi virusa Epstein-Barr, ki je okužil kostni mozeg, presajen njegovi sestri. Danes imajo presaditve, opravljene v prvih treh mesecih otrokovega življenja, visoko stopnjo uspešnosti. Zdravniki so prav tako uspešno izvedli intrauterine presaditve, opravljene pred rojstvom otroka, z uporabo popkovnične krvi, bogate z izvornimi celicami. Intrauterina presaditev omogoča razvoj plodovega imunskega sistema v sterilnem okolju maternice. Vendar pa je tak zaplet, kot je homologna bolezen, precej težko odkriti. Nedavno je bilo gensko zdravljenje predlagano kot alternativa presaditvi kostnega mozga. Leta 1990 je 4-letna Ashanti de Silva postala prva pacientka, ki je uspešno opravila gensko terapijo. Raziskovalci so zbrali vzorce krvi Ashanti, izolirali nekaj limfocitov in nato z virusom v genom vstavili gene adenozin deaminaze divjega tipa. Te celice so nato ponovno vnesli v telo in začele so sintetizirati običajni encim. Pomanjkanje adenozin deaminaze je bilo kompenzirano z dodatnimi tedenskimi injekcijami.

Vendar so bili testi ustavljeni. Leta 2000 je bilo odkrito, da sta 2 od 10 bolnikov z gensko terapijo razvila levkemijo zaradi vnosa gena, ki nosi retrovirus blizu onkogena. Leta 2007 so imeli 4 od 10 bolnikov tudi diagnozo levkemija. Trenutno je delo na področju genske terapije usmerjeno v spreminjanje virusnega vektorja za zmanjšanje verjetnosti tumorigeneze.

Obstaja tudi nekaj nekurativnih zdravljenj hude kombinirane imunske pomanjkljivosti. Povratna izolacija vključuje uporabo laminarnega zračnega toka in mehanskih ovir (da bi se izognili fizičnemu stiku z drugimi ljudmi) za izolacijo pacienta od vseh škodljivih patogenov, prisotnih v zunanjem okolju.

RCHR (Republiški center za razvoj zdravja Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2016

Kombinirane imunske pomanjkljivosti (D81)

Bolezni sirote

splošne informacije

Kratek opis

Odobreno
Skupna komisija za kakovost zdravstvenih storitev
Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan
od 29. septembra 2016
Protokol št. 11

Primarne imunske pomanjkljivosti (PID)- genetske motnje imunskega sistema, katerih pojavnost variira od 1:250 do 1:1.000.000, odvisno od vrste imunske pomanjkljivosti in študije populacije. PID je pomembna skupina genetskih bolezni, ki kritično vplivajo na zdravje in kakovost življenja bolnikov in zato predstavljajo problem v nacionalnem merilu.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (huda kombinirana imunska pomanjkljivostt-TKIN) - genetsko pogojena imunska pomanjkljivost, za katero je značilna skoraj popolna odsotnost zrelih T-limfocitov v prisotnosti ali odsotnosti B- in NK-limfocitov, kar vodi v zgodnje, izjemno hude okužbe virusne, bakterijske in oportunistične narave ter v odsotnosti patogenetsko zdravljenje, smrt v prvih dveh letih življenja.
Skupna incidenca SCID je 1:50.000 novorojenčkov. Med bolniki prevladujejo moški.

Korelacija kod ICD-10 in ICD-9

Razvrstitev

Razvrstitev
Glede na razlike v imunološkem fenotipu lahko SCID razdelimo v 4 skupine:
· T - B + NK -
· T - B - NK +
T - B + NK -
· T - B - NK -

Glede na spremenjeni gen jih ločimo avtosomno recesivno in X-vezan tip dedovanja.

Po klasifikaciji iz leta 2015, ki temelji na genetskih značilnostih, so SCID predstavljeni z naslednjimi oblikami:
1. T-B+ huda kombinirana imunska pomanjkljivost s pogostim pomanjkanjem y-verige. Vzrok: mutacija v genu za skupno γ-verigo superdružine receptorjev IL-2. Gen se nahaja v lokusu q13.1 na kromosomu X (receptorji IL-2R, IL-4R, IL-7R, IL-9R, IL-5R, IL-21R).
· SCID s pomanjkanjem JAK3 (družina z Janusom povezanih kinaz, ki vključuje Jak1, Jak2, Tyk2, Jak3 skupaj z Jak 1, povezane s skupno y-verigo receptorjev, ki pripadajo superdružini IL-2R);
· SCID s pomanjkanjem a-verige IL-7 (IL7Ra) - mutacija gena IL7Ra, ki se nahaja na kromosomu 5, lokus p13;
· SCID s pomanjkanjem CD 45 (mutacija gena za receptor za tirozin fosfatazo) – nahaja se na 1. kromosomu, na lokusu q31-32;
· SCID s pomanjkanjem TCR (antigen-binding complex) - mutacija verige CD3b T-celičnega receptorja;
· SCID s pomanjkanjem TCR (antigen-binding complex) – mutacija verige CD3e T-celičnega receptorja;
· SCID s pomanjkanjem TCR (antigen-binding complex) – mutacija verige CD3z T-celičnega receptorja;
· SCID s pomanjkanjem Coronin-1A (mutacija gena CORO1A) - moteno sproščanje in migracija T-limfocitov iz timusa.

2. T-B - huda kombinirana imunska pomanjkljivost(napake rekombinacije DNK):
· Mutacija gena RAG1/RAG2 - kršitev tvorbe receptorjev pre-T in pre B-celic, kar vodi do napake v diferenciaciji limfocitov T in B;
Mutacija gena DCLRE1C ( ARTEMIDA) - kršitev rekombinacije VDJ; popravilo DNK;
Genska mutacija PRKDC- kršitev rekombinacije VDJ, kršitev popravljanja DNK;
· Retikularna disgeneza – genska mutacija A.K.2 ( mitohondrijska adenilat kinaza 2), oslabljena diferenciacija limfoidnih in mieloidnih linij;
· Pomanjkanje sinteze adenozin deaminaze - kršitev presnove purina, mutacija gena ADA vodi v odsotnost aktivnosti adenozin deaminaze, kopičenje toksičnih metabolitov presnove purina;
Genska mutacija CD40 LG - okvarjena tvorba liganda CD40 (CD40L; TNFSF5 ali CD154) z oslabljenim signaliziranjem dendritičnih celic;
Mutacija gena purinske nukleozidne fosforilaze ( PNP) - kršitev metabolizma purina, mutacija gena PNP vodi do odsotnosti aktivnosti in kopičenja toksičnih metabolitov presnove purina;
Mutacija CD8 α - okvara α-verige molekule CD8 z okvarjenim zorenjem limfocitov CD8T;
· Mutacija gena ZAP70/SRK - okvara signalnih kinaz z moteno primarno diferenciacijo celic CD8+ T;
Genske mutacije TAPNITE1, TAPNITE2 , oz TAPBP(tapasin) - oslabljeno izražanje histokompatibilnih molekul razreda I;
Mutacija genov za transkripcijske faktorje histokompatibilnih molekul razreda II ( CIITA, RFX5, RFXAP, RFXANK) - oslabljeno izražanje histokompatibilnih molekul razreda II;
· Mutacije gena ITK so okvara IL-2 odvisne T-celične kinaze, ki je nujna za aktivacijo T-celičnega receptorja.

Diagnostika (ambulanta)

AMBULANTNA DIAGNOSTIKA

Diagnostična merila

Pritožbe in anamneza: raznolikost pritožb je povezana z različnimi kliničnimi manifestacijami zapletov hude kombinirane imunske pomanjkljivosti in stopnjo okvare. Glavne težave so dolgotrajna pljučnica, izguba telesne mase, pogosto mehko blato, dolgotrajen kašelj, dolgotrajna vročina, pojav pogostega gnojnega izcedka iz različnih lokusov, trdovraten aftozni stomatitis, izguba apetita, bruhanje, dolgotrajen kašelj.

Pri zbiranju družinske anamneze je treba biti pozoren na primere ponavljajočih se hudih okužb in smrti otrok v zgodnji starosti s klinično sliko nalezljivih bolezni. Smrt fantov v več generacijah v družini kaže na X-vezano naravo bolezni. Krvno sorodstvo med starši poveča verjetnost avtosomno recesivne patologije.

Klinični simptomi:
· zaostanek v teži in višini otroka, mlajšega od 1 leta;
· zapleti po cepljenju (diseminirani BCG, paralitični poliomielitis itd.);
· vsaj 2-krat prebolele hude okužbe, kot so: meningitis, osteomielitis, celulitis, sepsa;
· pogosti gnojni otitis - vsaj 3-4 krat v enem letu;
· trdovraten drozg in glivične kožne lezije;
· gnojno vnetje obnosnih votlin 2 ali večkrat na leto;
· ponavljajoče se gnojne kožne lezije;
· ponavljajoče se tipične bakterijske okužbe, ki se pojavljajo v hudi obliki, s potrebo po uporabi več ciklov antibiotikov (do 2 meseca ali več);
· oportunistične okužbe (npr.: Pneumocystic carini), virusi herpesa, glivice, ki se kažejo v zelo hudi, kronični obliki ali se ne odzivajo na standardno zdravljenje (potrebni so intravenski antibiotiki);
· ponavljajoča se (ponavljajoča) driska; malabsorpcija;
· odsotnost/povečanje bezgavk;

· prisotnost bolnikov s PID v družini;
· družinska anamneza smrti majhnega otroka s kliničnimi znaki nalezljive bolezni;
· spremembe krvnih preiskav: zelo pogosto anemija, v levkoformuli zmanjšanje števila limfocitov, eritrocitov in redkeje trombocitov;
Abscesi notranjih organov;
· ponavljajoči se abscesi podkožnega tkiva;
· huda ali dolgotrajna manifestacija bradavic, molluscum contagiosum.

Zdravniški pregled
· višina in teža otroka. Otroci s SCID imajo pogosto zaostanke v razvoju;
· limfni sistem: periferne bezgavke so zmanjšane ali odsotne, redkeje limfadenopatija (prekomerna);
Povečana jetra in vranica;
· koža in sluznice: kandidiaza kože in sluznic v odsotnosti predispozicijskih dejavnikov (zdravljenje z antibiotiki ali kortikosteroidi, okužba med dojenjem). Razjede na jeziku, ustni sluznici in perianalnem predelu. Gnojne okužbe kože in podkožja. Možen je izpuščaj, podoben seboroičnemu dermatitisu. Konjunktivitis, ki ga povzroča Haemophilus influenzae;
· bolezni ENT organov: kronični gnojni otitis, ki ga spremlja brazgotinjenje bobniča;
· nevrološke motnje: encefalopatija;
· pozna izguba popkovine, omfalitis.

Laboratorijske raziskave:
· Splošni krvni test: omogoča odkrivanje anemije, levkopenije ali limfocitopenije. Skupno število limfocitov mora biti vsaj 1000 μl -1 pri otrocih, mlajših od 2 let, normalno število limfocitov mora biti najmanj 2800 μl -1; Ker limfociti T predstavljajo približno 75 % vseh limfocitov v krvi, limfopenija skoraj vedno kaže na zmanjšanje števila limfocitov T, ko se odkrije absolutna ali relativna limfopenija.
· biokemični krvni test - kreatinin, elektroliti, jetrni encimi, sečna kislina. Pri otrocih je treba določiti raven klora v potu in oceniti eksokrine funkcije trebušne slinavke. To je še posebej potrebno pri ponavljajočih se okužbah dihalnih poti, malabsorpcijskem sindromu in zaostanku v razvoju.
mikrobiološka diagnostika:
- mikroskopija brisa, obarvanega po Gramu
- kulturni pregled krvi, sputuma, urina, blata za izolacijo patogena in oceno njegove občutljivosti na antibiotike.
· kvantitativno določanje imunoglobulinov A, M, G, E;
· kvantitativno določanje subpopulacij limfocitov s pretočno citometrijo (CD 3+; CD 4+; CD 8+; CD 16+/56+, CD 19+; CD 3+ HLADR+; CD 16+/56+);
· Test na HIV;
· določanje aktivnosti fagocitne komponente imunosti.

Instrumentalne študije:
· Ultrazvok trebušnih organov, ščitnice in drugih organov (glede na indikacije);
· Ultrazvok timusa;
· Rentgenski pregled prsnega koša (če je indiciran);
· RTG prsnega koša v dveh projekcijah (dodatno velikost timusa).

Diagnostični algoritem: (shema)

Diagnostika (bolnišnična)

DIAGNOSTIKA NA BOLNIŠNIČNEM NIVOJU (UD - B)

Diagnostična merila: glej ambulantno raven.

Laboratorijske raziskave:

· biokemijske preiskave krvi: serumski feritin, serumsko železo, transferin, ALT, AST, skupni bilirubin/frakcije, alkalna fosfataza, gama-glutamil transpeptidaza, skupne beljakovine, določanje beljakovinskih frakcij, nivo imunoglobulinov A, M, G, E, kreatinin , sečnina, elektroliti;
· podroben imunogram: štetje subpopulacijske sestave T-, B-limfocitov, NK-celic, HLA DR+CD3+, HLADR+CD3-, CD25+, CD95+;
· CD4+8+, raven serumskih imunoglobulinov (s podtipi G1,2,3,4, sIgA), kisik-odvisna in od kisika neodvisna fagocitoza, določanje aktivnosti komponent komplementa, testi funkcionalne aktivnosti T-limfocitov, citokinski status, interferonski status, izraženost citokinskih receptorjev;
· definicija TREG;
· krvni test za HIV;
· HLA tipizacija otroka in njegovih ožjih sorodnikov (bratov in sester ter staršev);
· mikrobiološke študije - kultura biomateriala (za floro in glive) z določanjem občutljivosti na antibiotike iz sluznice, iz žarišč okužbe (vključno s krvjo, urinom, blatom, bronhoalveolarnim izpiranjem, cerebrospinalno tekočino in biopsijskim materialom);
· v prisotnosti cepljenja BCG, mikroskopija materiala za kislinsko odporne bakterije, kot tudi odkrivanje M. bovii s PCR;
· molekularno genetska analiza s PCR in kasnejšim sekvenciranjem;
· ELISA in PCR za citomegalovirus, virus Epstein-Barr, okužbo s herpesom, toksoplazmozo;
· če obstaja sum na pomanjkanje T-V-SCID - ADA, je potrebna citokemična študija: določitev ADA v eritrocitih in limfocitih;
· morfološka preiskava punktata kostnega mozga z namenom diferencialne diagnoze;
· histološki pregled kože, bezgavk in tkiva priželjca pri sumu na sindrom Omen.

Instrumentalne študije:
· Ultrazvok trebušne votline in retroperitonealnega prostora za oceno prizadetosti notranjih organov;
· Ultrazvok timusa;
· računalniška tomografija prsnega koša s kontrastnimi žilami, tudi če v anamnezi ni znakov potrjene pljučnice;
rentgensko slikanje prsnega koša;
· radiografija paranazalnih sinusov v dinamiki.

Diagnostični algoritem: (shema)

Seznam glavnih diagnostičnih ukrepov:
· splošni krvni test + levkoformula z ročno metodo;
· punkcija kostnega mozga (mielogram);
· biokemija krvi;
· določanje beljakovinskih frakcij;
· podroben imunogram: štetje subpopulacijske sestave T-, B-limfocitov, NK-celic, HLA DR+CD3+, HLADR+CD3-, CD25+, CD95+, CD4+8+, raven serumskih imunoglobulinov (s podtipi G1,2, 3,4 , sIgA), od kisika odvisna in od kisika neodvisna fagocitoza, določanje aktivnosti komponent komplementa, testi funkcionalne aktivnosti T-limfocitov, citokinski status, interferonski status, izražanje citokinskih receptorjev;
· splošna analiza urina;
· pregled krvi in ​​drugih gojišč na sterilnost, glive;
· akvarij iz žrela za sterilnost, gobe;
· ELISA za citomegalovirus, viruse herpes simpleksa;
· PCR (kri, urin, slina) na citomegalovirus, HSV, EBV, virus Zoster;
· ELISA za glivične okužbe;
· PCR (kri, ločena od različnih lokusov) za glivično okužbo;
· skatologija, pregled blata na jajčeca glist in protozojev;
· Ultrazvok trebušne votline in retroperitonealnega prostora;
· Ultrazvok timusa;
· rentgenska slika prsnega koša v 2 projekcijah;
· računalniška tomografija prsnega koša s kontrastnimi žilami;
· molekularno genetske raziskave za ugotavljanje vzročne genetske mutacije;
· krvni test za HIV;
· HLA tipizacija bolnika (kot prejemnika HSCT) in njegovih bratov in sester (kot potencialnih darovalcev).

Seznam dodatnih diagnostičnih ukrepov:
· ELISA za hepatitis A, B, C, D, G;
· PCR za hepatitis;
· splošna analiza cerebrospinalne tekočine + citozdravilo (lumbalna punkcija);
Določitev krvne skupine in Rh faktorja;
· EKG;
· Ehokardiografija;
· antropometrija, merjenje krvnega tlaka, spremljanje diureze;
· reoencefalografija - po indikacijah;
· elektroencefalografija - po indikacijah;
· ECHO-encefalografija - glede na indikacije;
· računalniška tomografija trebušne votline - glede na indikacije;
· radiografija kosti in sklepov - po indikacijah;
· Ultrazvok območij povečanih bezgavk, testisov, medeničnih organov - glede na indikacije;
· računalniška tomografija glave – zaželena, ob indikacijah (nevrološki simptomi) pa obvezna;
Izvajanje tuberkulinskega testa.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza in utemeljitev dodatnih študij

Zdravljenje v tujini

Zdravite se v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA

Poiščite nasvet o zdravstvenem turizmu

Zdravljenje

Zdravila (učinkovine), ki se uporabljajo pri zdravljenju

Skupine zdravil glede na ATC, ki se uporabljajo pri zdravljenju

Zdravljenje (ambulanta)

AMBULANTNO ZDRAVLJENJE

Taktika zdravljenja

Zdravljenje brez zdravil: vključuje izolacijo bolnika, obvezno nošenje medicinske maske in abakterijsko hrano.

Zdravljenje z zdravili: infekcijski zapleti - v skladu s protokoli za zdravljenje ustreznih nosologij.
Vključuje antibakterijska zdravila širokega spektra, protiglivična zdravila, protivirusno terapijo, preprečevanje Pneumocystis pneumonia, nadomestno zdravljenje z imunoglobulini, terapijo za razstrupljanje.
Če so prisotni zgornji simptomi, je potrebna nujna hospitalizacija.

1. Antibakterijska zdravila v obliki tablet ali v obliki suspenzij in sirupov za peroralno dajanje:
· penicilini (amoksicilin, prašek za peroralno suspenzijo 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml; amoksicilin/klavulanska kislina 125 mg, amoksicilin/sulbaktam);
· cefalosporini (cefuroksim, zrnca za suspenzijo 125 mg, tablete 125 mg; cefepim, zrnca za suspenzijo 200 mg);
Fluorokinoloni (ciprofloksacin 250 mg tablete);
Makrolidi (azitromicin, roksitromicin, klaritromicin).
2 . Antimikotična zdravila za peroralno uporabo:
Azoli (flukonazol, vorikonazol, intrakonazol, posakonazol);
amfotericin B;
· polienski antimikotikazoli (nistatin - peroralna suspenzija).
3 . Kotrimoksazol suspenzija ali tablete za peroralno uporabo 120 mg;
4. Protivirusna zdravila:
· aciklovir 200 mg/tableto;
5 . Preprečevanje okužb, ki jih povzroča Pneumocystis carinii (kotrimoksazol 5 mg/kg s trimetoprimom dnevno ali 3-krat na teden).

glej stacionarno raven.

Primerjalna tabela zdravil: glej stacionarno raven.

Algoritem ukrepanja v izrednih razmerah: povzroča vodilni simptom, ki se pojavi pri določenem bolniku (na primer boj proti dihalni odpovedi, zvišana telesna temperatura, hemodinamske motnje).

Druga zdravljenja: Ne.

· posvet z onkologom – ob sumu na solidne tumorje ali limfome;
· posvet s kardiologom - karditis, perikarditis, nestabilna hemodinamika;
· posvet z nevrologom - organska encefalopatija, predkonvulzivni, konvulzivni sindrom;
· posvet z nevrokirurgom - pri abscesih in možganskih tvorbah;
· posvet z oftalmologom - pregled fundusa;
· posvetovanje z otorinolaringologom - v primeru sočasne patologije ENT;
· posvetovanje s kirurgom - če obstaja sum na akutno kirurško patologijo, če obstajajo spremembe v analnem predelu (razpoke, paraproktitis);
· posvet z nefrologom - pri nefropatijah, razvoju AKI;
· posvet s travmatologom/ortopedom - pri patoloških zlomih, aseptični nekrozi kosti;
· posvetovanje s pulmologom - pri dolgotrajni pljučnici, atelektazi, bronhoobstruktivnem sindromu;
· posvetovanje s ftiziatrom - v primeru BCG-itisa in suma na specifičen tuberkulozni proces.

Preventivni ukrepi:
· aseptični način;
· preprečevanje nalezljivih bolezni (stalna protimikrobna, protiglivična terapija, preprečevanje Pneumocystis pneumonia).

Spremljanje bolnikovega stanja:
· nadzor osnovnih vitalnih funkcij - krvni tlak, pulz, frekvenca dihanja, stopnja zavesti, saturacija s kisikom;
· nadzor kazalcev hemograma - rdečih krvničk, HB, levkocitov, trombocitov;
· kontrola biokemičnih parametrov krvi: kreatinin, sečnina, kalij, natrij, beljakovine, laktat dehidrogenaza (LDH), raven serumskih imunoglobulinov;
· dinamika parametrov imunograma.

Indikatorji učinkovitosti zdravljenja:
· jasna zavest;
· stabilna hemodinamika;
· normalni kazalniki nasičenosti tkiv s kisikom;
· stabilne vrednosti hemograma (HB >80g/l, trombociti ³30´10 9 /l);
· ohranjeni biokemijski parametri.

Zdravljenje (reševalno vozilo)

DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE V STADIJU NUJNE POMOČI
Po smernicah IBCI - WHO za obvladovanje najpogostejših bolezni v bolnišnicah na primarni ravni, prilagojenih razmeram v Republiki Kazahstan (WHO, 2012).

Zdravljenje (bolnišnično)

ZDRAVLJENJE NA BOLNIŠNIČNI NIVOJU (UD - B)

Taktika zdravljenja

Zdravljenje brez zdravil:
· izolacija bolnika v gnotobioloških pogojih (sterilni boksi), obvezno nošenje medicinske maske ali respiratorja;
· prehrana: možno je dojenje. Pri umetnem hranjenju je priporočljiva uporaba formul brez laktoze in/ali hidroliziranih formul. Za dopolnilno hranjenje uporabite hrano, ki je bila preverjeno toplotno obdelana. Za pitje uporabljajte samo ustekleničeno ali prekuhano vodo. Ne uživajte živil, ki vsebujejo žive kulture bakterij in gliv (biokefirji, biojogurti, modri siri), produkte fermentacije in zorenja.

Zdravljenje z zdravili:
· SCID je nujni pediatrični primer. Edino možno in učinkovito zdravljenje SCID je alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic, opravljena v zgodnjih obdobjih življenja. HSCT izvajajo transplantologi v specializiranih klinikah. Izvedeno s sorodno ujemajočim se, nesorodno ujemajočim se ali haploidentičnim darovalcem z uporabo standardnih tehnik z uporabo protokolov za kondicioniranje, razvitih za SCID.
· Zdravljenje sočasnih infekcijskih in drugih zapletov poteka v skladu s protokoli za zdravljenje ustreznih nozologij. Vključuje antibakterijska zdravila širokega spektra, protiglivična zdravila, protivirusno terapijo, preprečevanje Pneumocystis pneumonia, nadomestno zdravljenje z imunoglobulini, detoksifikacijsko terapijo, nevroprotektivno terapijo.

Seznam osnovnih zdravil:
1. Intravenske imunoglobuline (IVIG) dajemo po 0,2-0,4 g/kg do nasičenja imunoglobulina G na normalne vrednosti v najkrajšem možnem času (5-7 dni), nato jih dajemo v vzdrževalnem odmerku 0,2-0,3 g/kg Enkrat na 2-4 tedne pred HSCT. Po HSCT se nadomestno zdravljenje z IVIG izvaja mesečno 1 leto, nato pa po indikacijah.

2. Antibakterijska zdravila širokega spektra za peroralno dajanje, za intravensko dajanje:
· penicilini 80-100 U/kg v tečajih 7-21 dni;
· cefalosporini 50-100 mg/kg v tečajih 7-21 dni;
· aminoglikozidi 7,5-15 mg / kg v tečajih 7-14 dni;
· karbopenemi 15-20 mg/kg 3-krat na dan;
Makrolidi (roksitromicin, azitromicin, klaritromicin);
· glikopeptidi (vankomicin 40 mg/kg/dan);
· oksalidinoni (linezolid 10 mg/kg/dan);
fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin);
metronidazol 7,5 mg/kg/dan.

3. Antimikotiki:
azoli (flukonazol 6-12 mg/kg, vorikonazol 6-12 mg/kg, posakonazol, intrakonazol);
· polienski antimikotiki (amfotericin B 0,1-0,3 mg/kg, nistatin);
· ehinokanini (mikafungin 1-2 mg/kg, kaspofungin 50-70 mg/m2);
4. protivirusna zdravila:
· aciklovir 250 mg/m 2 3-krat na dan 7-14 dni;
· ganciklovir 5 mg/kg/dan 7-14 dni;
valaciklovir

5. kotrimoksazol 5 mg/kg dolgoročno nad trimetoprimom.

Seznam dodatnih zdravil:
glukokortikosteroidi (prednizolon, deksametazon);
· bronhodilatatorji;
· mukolitiki;
· zaviralci protonske črpalke (omeprazol);
· polietilen glikol adenin deaminaza - pri SCID s pomanjkanjem ADA;
· lokalni antiseptiki (za zdravljenje ustne votline, kože);
· antikonvulzivi;
· diuretiki.

Primerjalna tabela zdravil

Druge vrste zdravljenja: h nadomestno zdravljenje s transfuzijo krvi. Če je treba opraviti transfuzije komponent krvi (pakirane rdeče krvne celice, koncentrat trombocitov), ​​je treba uporabiti samo obsevana in levkofiltrirana zdravila.

Indikacije za specialistično posvetovanje: glej ambulantno raven.

Indikacije za premestitev v enoto intenzivne nege:
· dekompenzirano stanje bolnika;
· generalizacija procesa z razvojem zapletov, ki zahtevajo intenzivno spremljanje in terapijo;
· pooperativno obdobje.

Indikatorji učinkovitosti zdravljenja:
· odsotnost nalezljivih zapletov;
· odsotnost toksičnih zapletov;
· obnovitev celične in humoralne imunosti.

Nadaljnje upravljanje: glejte klinični protokol "Alogeneic HSCT".

MEDICINSKA REHABILITACIJA: Z uspešno opravljeno HSCT in popolno vzpostavitvijo imunološkega statusa lahko otrok ostane v organizirani skupini, se ukvarja s športom, turizmom itd. Pred HSCT je indicirana stroga izolacija bolnika. Priporočljivo je, da se prijavite za invalidnost.
Po HSCT je možna neplodnost.
Družina bolnika s SCID naj opravi medicinsko genetsko svetovanje!

Hospitalizacija

Indikacije za nujno hospitalizacijo: Če obstaja sum na SCID, je potrebna nujna hospitalizacija v specializiranem onkohematološkem oddelku.
Bolnike s predhodno postavljeno diagnozo v obdobju po presaditvi hematopoetskih matičnih celic (HSCT) nujno hospitaliziramo v primeru infekcijskih, avtoimunskih ali onkoloških zapletov.

Indikacije za načrtovano hospitalizacijo: bolniki s predhodno postavljeno diagnozo v obdobju po presaditvi hematopoetskih matičnih celic (HSCT) za rutinske preglede in nadomestno zdravljenje.

Informacije

Viri in literatura

1. Zapisniki sestankov Skupne komisije za kakovost zdravstvenih storitev Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan, 2016
   1. 1) I.V. Kondratenko, A.A. Primarne imunske pomanjkljivosti. Moskva, Medpraktika - M, 2005, 232 str. 2) Pediatrična hematologija. Klinična priporočila. Uredili A.G. Rumyantsev, A.A. Maschan, E.V. Moskva. "GEOTAR-Media", 2015 3) Shearer W.T., Dunn E., Notarangello L.D. Vzpostavitev diagnostičnih meril za hudo kombinirano bolezen imunske pomanjkljivosti (SCID), leaky SCID in sindrom Omen: Primarna izkušnja konzorcija za zdravljenje imunske pomanjkljivosti // J.Allergy Clin.Immunol. – 2013. – Vol.6749, N13. – Str.1494-1495. 4) Sponzilli I., Notarangello L.D., Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID) od molekularne osnove do kliničnega zdravljenja // Acta Biomed. - 2011, apr. – Zv.82, B1. – Str.5-13. 5) M.V.Belevcev, S.O.Šarapova, T.A.Uglova. Primarne imunske pomanjkljivosti. Izobraževalni in metodološki priročnik, Minsk, "Vitposter", 2014. 6) Kelly B.T., Tam J.S., Verbsky J.W., Routes J.M. Presejanje hude kombinirane imunske pomanjkljivosti pri novorojenčkih // Clin.Epidemiol. – 2013 16. sep. – letn. 5. – Str.363-369. 7) Ochs H.D., Smith E., Puck J. Bolezen primarne imunske pomanjkljivosti, 2007. - OXFORD. – str.726 8) Gomez L.A. Sodobne možnosti diagnostike in zdravljenja primarnih imunskih pomanjkljivosti pri otrocih. // v sob. Sodobni problemi alergologije, klinične imunologije in imunofarmakologije. – M. 1997. – pp. 192-207. 9) Rumyantsev A.G., Maschan A.A., Samochatova E.V. Spremljevalna terapija in nadzor okužb pri hematoloških in onkoloških boleznih. – M., Medpraktika, 2006.

Informacije

Okrajšave, uporabljene v protokolu
PIDS - stanje primarne imunske pomanjkljivosti
SCID - huda kombinirana imunska pomanjkljivost
HIV - virus humane imunske pomanjkljivosti
HSCT - presaditev hematopoetskih matičnih celic
PCR - verižna reakcija s polimerazo
HSV - virus herpes simpleksa
EBV - virus Ebstein-Barr
RCT - randomizirano klinično preskušanje
LDH - laktat dehidrogenaza
ORL - otorinolaringolog (laringootorinolog)
AKI - akutna odpoved ledvic
OAM - splošna analiza urina
PEG - pegiliran
p/o - ustno
PCR - verižna reakcija s polimerazo
ESR - hitrost sedimentacije eritrocitov
RK - Republika Kazahstan
Ultrazvok - ultrazvočni pregled
CNS - centralni živčni sistem
EKG - elektrokardiografija
EchoCG - ehokardiografija

Seznam razvijalcev:
1) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidatka medicinskih znanosti, vodja oddelka za onkohematologijo Znanstvenega centra za pediatrijo in pediatrično kirurgijo.
2) Bulegenova Munira Guseinovna - doktorica medicinskih znanosti, vodja laboratorija Znanstvenega centra za pediatrijo in pediatrično kirurgijo.
3) Elena Fedorovna Kovzel - doktorica medicinskih znanosti, republiški diagnostični center.
4) Tatyana Vasilievna Marshalkina - kandidatka medicinskih znanosti, vodja oddelka za kompleksno somatsko patologijo in rehabilitacijo.
5) Elmira Maratovna Satbaeva - kandidatka medicinskih znanosti, vodja oddelka za farmakologijo RSE na Kazahstanski nacionalni medicinski univerzi. S.D. Asfendijarov.

Razkritje odsotnosti nasprotja interesov:št.

Seznam recenzentov:
1) Rafail Iosifovich Rozenson - profesor oddelka za pediatrijo Astana Medical University JSC.

Priložene datoteke

Pozor!

• S samozdravljenjem lahko povzročite nepopravljivo škodo svojemu zdravju.
• Informacije, objavljene na spletni strani MedElement in v mobilnih aplikacijah »MedElement«, »Lekar Pro«, »Dariger Pro«, »Bolezni: Vodnik za terapevta« ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega posveta z zdravnikom.
• Obvezno se obrnite na zdravstveno ustanovo, če imate kakršne koli bolezni ali simptome, ki vas skrbijo.
• O izbiri zdravil in njihovem odmerjanju se je treba posvetovati s strokovnjakom. Samo zdravnik lahko predpiše pravo zdravilo in njegovo odmerjanje ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
• Spletna stran MedElement in mobilne aplikacije »MedElement«, »Lekar Pro«, »Dariger Pro«, »Bolezni: imenik terapevtov« so izključno informacijski in referenčni viri.

Podatki, objavljeni na tej strani, se ne smejo uporabljati za nepooblaščeno spreminjanje zdravniških naročil.

Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršne koli telesne poškodbe ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe tega mesta.

Steambergerjev sindrom je kompleksen kompleks simptomov, katerega glavni simptom je huda imunska pomanjkljivost. To je posledica zmanjšanja skupnega števila T- in B-limfocitov. Te specializirane bele krvničke nastajajo v kostnem mozgu in ščitijo telo pred različnimi okužbami. Močno zmanjšanje njihove koncentracije, alimfocitoza, negativno vpliva na delovanje imunskega sistema, kar vodi do razvoja bolezni. Značilen simptom so pogoste okužbe, ki se razvijejo od prvih dni življenja. Sinonim za zgoraj navedeno je Glanzmann-Rinikerjev sindrom.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost - vzroki, etiologija

Stembergerjeva bolezen je huda kombinirana motnja imunske pomanjkljivosti. Strokovnjaki kot razlog za njegov razvoj pogosto navajajo mutacije v genih. V tem primeru je možno porušiti strukturo več genskih enot hkrati ali samo ene. Takšne patologije so podedovane. V večini primerov se dedovanje pojavi avtosomno recesivno. Strokovnjaki ne izključujejo možnosti razvoja sindroma po rojstvu, v starejši starosti. Med dejavniki, ki prispevajo k razvoju motnje, so:

• slaba prehrana;
• nezadosten vnos vitaminov in mineralov v telo;
• žarišča kronične okužbe.

SCID - simptomi

Steenbergerjeva bolezen se kaže v zgodnji starosti. Prvi sumi o patologiji se lahko pojavijo že v 6. mesecu otrokovega življenja. Pri bolnikih s SCID se pogosto razvijejo trdovratne virusne okužbe, pljučnica in prebavne motnje, ki jih spremlja driska. Med strojnim pregledom bolnikov je timus majhen in limfoidno tkivo ima majhen volumen ali ga popolnoma ni. Steambergerjev sindrom zahteva pravočasno diagnozo in zdravljenje. V nasprotnem primeru obstaja tveganje, da otrok umre v otroštvu.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost - diagnoza

Ko smo razumeli, kaj je Stembergerjev sindrom in kako se manifestira, poimenujmo glavne diagnostične metode. Bolezen se pogosto imenuje drugo ime - "sindrom dečka v mehurju". To je posledica dejstva, da je otrok nenehno prisiljen biti v izolaciji, v posebnih pogojih. Pogost stik z ljudmi poveča tveganje za okužbo.

Da bi pravočasno preprečili napredovanje Steambergerjevega sindroma in normalizirali delovanje imunskega sistema, je potrebna pravilna diagnoza. Matere lahko sumijo na diagnozo hude kombinirane imunske pomanjkljivosti na podlagi pogostega razvoja v telesu:

• bakterijske virusne in glivične okužbe;
• otitis;
• kandidoza.

Če so ti znaki prisotni, je predpisan celovit pregled bolnika, ki vključuje pregled vzorca krvi. Zdravniki določijo koncentracijo limfocitov B in T. Neposredno zmanjšanje njihove ravni kaže na imunsko pomanjkljivost. Za določitev vzroka hude imunske pomanjkljivosti se lahko predpiše molekularna genetska študija.

SCID - zdravljenje

Hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost je težko zdraviti. Ko se odkrije patologija, so terapevtski ukrepi namenjeni normalizaciji delovanja imunskega sistema. Da bi preprečili okužbo, so vsi bolniki izolirani v ločenih boksih. Zdravljenje pogosto vključuje uporabo antibakterijskih zdravil in protiglivičnih sredstev.

Vendar pa zdravila pogosto ne normalizirajo bolnikovega imunskega sistema. Vzdrževalna terapija z intravenskim imunoglobulinom (IVIG) je začasna rešitev. Da bi se popolnoma znebili bolezni, je potrebna presaditev matičnih celic kostnega mozga.

SCID – zdravljenje brez operacije

SCID je bolezen, ki zahteva celovit pristop. Zdravila, ki se uporabljajo pri bolezni, so namenjena spodbujanju imunskega sistema in zaščiti telesa pred okužbami. Učinkovitost teh metod je odvisna od resnosti motnje in časa njenega odkritja. Kot kažejo opažanja strokovnjakov, so ti ukrepi začasen ukrep. Za popolno ozdravitev bolezni je potrebno.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost - operacija

Približno 90% bolnikov s patologijo potrebuje presaditev celic kostnega mozga. Operacija HSCT (transplantacija hematopoetskih matičnih celic) zahteva dolgotrajne priprave. Za izvedbo tega je potrebno izbrati darovalca na podlagi kulture levkocitov. Za presaditev se uporablja material sorodnikov. Operacijo spremlja visoko tveganje zapletov v prihodnosti. Vendar pa ima po ugotovitvah strokovnjakov kirurški poseg v obdobju do 3 mesecev življenja pozitiven učinek v 96% primerov.

SCID - prognoza

Brez zdravljenja otroci s prirojenim SCID umrejo v 1-2 letih življenja. Vendar pa presaditev kostnega mozga otrokom pomaga pri soočanju z boleznijo. Odrasli s SCID so prisiljeni spremljati svoje zdravje vse življenje in se izogibati okužbam. Napoved za takšne bolnike je neposredno odvisna od resnosti patološkega stanja, časa njegovega odkrivanja in pismenosti sprejetih terapevtskih ukrepov. Bolniki s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo umrejo prej kot njihovi zdravi vrstniki, običajno 10–15 let.

Hude kombinirane imunske pomanjkljivosti (SCID, SCID) - skupina primarnih imunskih pomanjkljivosti. Pri SCID je zaradi ene ali druge genetske motnje močno moteno nastajanje in/ali delovanje tako B-limfocitov kot T-limfocitov. Skladno s tem sta oslabljeni obe glavni vrsti imunosti: tako proizvodnja protiteles, za katero so »odgovorni« limfociti B, kot celična imunost, pri kateri imajo ključno vlogo limfociti T. Bolniki so že od rojstva tako rekoč brez obrambe pred okužbami in do nedavnega je bil edini način za podaljšanje njihovega življenja v popolnoma sterilnem okolju.

Obstaja več vrst SCID.
* X-vezana huda kombinirana imunska pomanjkljivost(X-SCID) – najpogostejši SCID (približno 50% vseh primerov). Telo proizvaja limfocite B, ki ne morejo normalno delovati; vendar je število T-limfocitov zelo majhno.
* Pomanjkanje adenozin deaminaze(približno 15 % primerov SCID) je resna motnja imunskega sistema. Pri tej bolezni pride do kopičenja snovi, ki vodijo do uničenja limfocitov; V krvi je pomanjkanje zrelih limfocitov B in T, predvsem slednjih.
* Omennov sindrom- bolezen, pri kateri je raven limfocitov B močno zmanjšana in limfociti T delujejo nenormalno, kar povzroča simptome, podobne avtoimunski bolezni ali reakciji presadka proti gostitelju.
*Poznane so tudi druge vrste SCID, vključno z retikularna disgeneza(v krvi je pomanjkanje ne le limfocitov, ampak tudi drugih levkocitov - monocitov in nevtrofilcev), sindrom golih limfocitov in itd.

Incidenca in dejavniki tveganja

Skupna incidenca SCID je približno 1-2 primera na 100 tisoč novorojenčkov. Lahko je povišan v skupnostih, kjer so sorodstvene poroke pogoste.

Vse SCID so dedne bolezni. Kot že ime pove, je dedovanje X-povezanega SCID-ja recesivno. To pomeni, da se bolezen pojavlja izključno pri dečkih, vendar je podedovana od matere, ki je klinično zdrava, vendar je nosilka "pokvarjenega" gena. Pri sinovih takšne nosilke je verjetnost bolezni 50-odstotna. Dedovanje preostalega SCID je avtosomno recesivno, to pomeni, da se otrok (fant ali deklica) lahko rodi bolan le, če sta tako oče kot mati nosilca genetske okvare; verjetnost, da bo otrok bolan, je 25%.

Za družine, ki so že imele otroke s SCID, je priporočljiv posvet z genetikom.

Znaki in simptomi

Manifestacije SCID so povezane predvsem z imunskimi motnjami. Otroci se že v prvih mesecih življenja srečujejo s stalnimi hudimi okužbami: kronično drisko, pljučnico (predvsem je značilna pljučnica, ki jo povzročajo praživali - Pneumocystis), hude glivične okužbe (kandidoza kože in sluznic, zlasti ustne votline), vnetje ušes, manifestacije herpesa itd. .P. Otroci rastejo počasi in slabo pridobivajo težo; njihov apetit je zmanjšan in njihova temperatura je pogosto povišana.

Za nekatere vrste SCID, kot npr Omennov sindrom se lahko pojavijo tudi simptomi, podobni reakciji presadka proti gostitelju (GVHD), kot so izpuščaj, rdečina in luščenje kože.

Diagnostika

Če otrok od prvih mesecev življenja nenehno doživlja hude okužbe, ki ogrožajo njegovo življenje in mu preprečujejo rast in razvoj, potem je to razlog za domnevo prirojene imunske pomanjkljivosti, vključno z morebitnim SCID. Še posebej značilne za SCID so pljučnice, ki jih povzroča pnevmocista ( Pneumocystis jiroveci), in hude glivične okužbe sluznic - kandidoza (soor, monilija).

Laboratorijska diagnostika SCID vključuje merjenje ravni različnih limfocitov in protiteles v krvi. Molekularno genetsko testiranje je mogoče uporabiti za odkrivanje določene genetske okvare. Izvajajo se tudi druge študije.

Ker je pri otrocih s SCID priporočljivo začeti čim prej, se v ZDA razpravlja o uvedbi presejalnih programov za vse novorojenčke. Obstaja razmeroma enostaven test prisotnosti specifičnih substanc (stranskih produktov zorenja T-limfocitov – t. i. TREC), s katerim lahko v mnogih primerih ločimo zdrave novorojenčke od otrok s SCID. Vendar ta tehnika še ni v celoti razvita.

Zdravljenje

Ko je otroku diagnosticiran SCID, je treba zdravljenje začeti takoj. Bolnikom se daje intravenski imunoglobulin, zdravila pa se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje okužb. Poleg tega je bolnik v izolirani sterilni škatli, da bi se izognili okužbi s kakršnimi koli nalezljivimi boleznimi.

Vendar so vse to le začasni ukrepi, ki omogočajo nekaj časa, da se prepreči močno poslabšanje bolnikovega stanja. Pri večini oblik SCID, vključno z X-vezano obliko, Omennovim sindromom itd., je glavna metoda zdravljenja presaditev kostnega mozga, ki jo je priporočljivo opraviti čim prej. Kostni mozeg darovalca bo obnovil normalno hematopoezo in v krvi se bodo pojavili funkcionalni limfociti. Če tudi po presaditvi limfociti B ne proizvajajo protiteles protiteles, lahko uporabimo intravenske infuzije imunoglobulina.

Pri presaditvah za SCID razmeroma pogosto eden od staršev postane darovalec kostnega mozga (haploidentična presaditev). Vrsta kondicioniranja je odvisna od bolezni; pri nekaterih oblikah SCID je možna presaditev brez intenzivne predhodne kemoterapije, saj bolnikovo telo zaradi zelo nizke lastne imunosti ni sposobno zavrniti presadka.

Nekoliko ločeno stoji ta oblika SCID, kot npr pomanjkanje adenozin deaminaze: Tu je glavna oblika zdravljenja nadomestno zdravljenje s tem encimom. Možna je tudi presaditev kostnega mozga. Obstajajo primeri uspešne uporabe genske terapije. Potekajo tudi klinična preskušanja genske terapije. X-vezan SCID.

Ne smemo pozabiti, da je cepljenje z "živimi" cepivi kontraindicirano pri bolnikih s SCID: na primer, cepljenje proti BCG v porodnišnici lahko povzroči hudo sistemsko bolezen.

Napoved

Brez zdravljenja otroci, rojeni z eno ali drugo SCID, običajno umrejo v prvih 1-2 letih življenja (pri nekaterih oblikah bolezni v prvih mesecih). Vendar pa presaditev kostnega mozga, če je uspešna, vodi do okrevanja. Delež uspešnih presaditev pri teh bolnikih je precej visok, še posebej, če je bilo njihovo splošno stanje pred presaditvijo povsem varno: do 80% otrok ozdravi. Če funkcija B-limfocitov (tvorba protiteles) po presaditvi ostane nezadostna, lahko dajemo intravenske imunoglobuline.

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost

Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID), (znana tudi kot alimfocitoza, Glyantsman-Rinikerjev sindrom, sindrom hude kombinirane imunske pomanjkljivosti in timusna limfoplazija) je genetska bolezen, pri kateri sta poškodovani obe vrsti "orožij" (limfociti B in limfociti T) adaptivnega imunskega sistema. posledica okvare enega od več možnih genov. SCID je huda oblika dedne imunske pomanjkljivosti. SCID je znan tudi kot sindrom dečka v mehurčku, saj so bolniki izjemno ranljivi za nalezljive bolezni in so prisiljeni ostati v sterilnem okolju. Eden od teh bolnikov je bil David Vetter. SCID je posledica takšne poškodbe imunskega sistema, da se šteje, da skoraj ne obstaja.

Simptomi SCID lahko vključujejo kronično drisko, okužbe ušes, ponavljajočo se pnevmocistoso in obilno oralno kandidozo. Brez zdravljenja, razen če je bila opravljena uspešna presaditev hematopoetskih matičnih celic, otroci s SCID običajno umrejo v prvem letu življenja zaradi hudih ponavljajočih se okužb.

Razširjenost

Najpogosteje navedena stopnja razširjenosti SCID je približno 1 na 100.000 rojstev, čeprav nekateri menijo, da je to podcenjevanje resnične razširjenosti. V Avstraliji poročajo o pojavnosti 1 na 65.000 rojstev.

Nedavne študije so pokazale, da bo v populaciji Navajo 1 od 2500 otrok podedoval hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost. To je vzrok za pomemben odstotek obolevnosti in umrljivosti otrok te narodnosti. Sedanje raziskave so pokazale podoben vzorec med plemeni Apačev.

Vrste

Odkrivanje

Več zveznih držav ZDA izvaja pilotne študije za diagnosticiranje SCID pri novorojenčkih z uporabo rekombinantne ekscizije T-limfocitov. Od 1. februarja 2009 se v Wisconsinu in Massachusettsu izvaja presejanje novorojenčkov za SCID. SCID presejanje se je začelo v Michiganu oktobra 2011. Vendar pa standardizirano testiranje za SCID trenutno ni na voljo zaradi raznolikosti genetskih okvar pri novorojenčkih. Nekatere oblike SCID je mogoče odkriti s sekvenciranjem fetalne DNK, če obstaja sum na to stanje. V nasprotnem primeru se SCID diagnosticira šele po približno 6 mesecih. Praviloma lahko njegovo prisotnost kažejo ponavljajoče se okužbe. Zamuda pri odkrivanju SCID je posledica dejstva, da so materina protitelesa prisotna pri novorojenčkih v prvih nekaj tednih življenja, otroci s SCID pa so videti zdravi.

Zdravljenje

Najpogostejše zdravljenje SCID je presaditev hematopoetskih matičnih celic, ki je uspešna bodisi z nesorodnim darovalcem bodisi z delno ujemajočim se darovalcem, ki je lahko eden od staršev. Najnovejša vrsta presaditve se imenuje "haploidentična" in je bila izboljšana v Memorial Cancer Center. Sloan-Kettering v New Yorku, pa tudi v Duke University Medical Center, kjer trenutno opravijo največ tovrstnih presaditev. Pri haploidentični presaditvi kostnega mozga je potreben kostni mozeg darovalca, da se prepreči homologna reakcija, ko se uporabijo vse zrele celice T. Posledično traja dlje, da se razvije delovanje imunskega sistema pri bolniku, ki prejema kostni mozeg. David Vetter, eden prvih, ki je prestal takšno operacijo, je nazadnje umrl zaradi virusa Epstein-Barr, ki je okužil kostni mozeg, presajen njegovi sestri. Danes imajo presaditve, opravljene v prvih 3 mesecih otrokovega življenja, visoko stopnjo uspešnosti. Zdravniki so prav tako uspešno izvedli intrauterine presaditve, opravljene pred rojstvom otroka, z uporabo popkovnične krvi, bogate z izvornimi celicami. Intrauterina presaditev omogoča razvoj plodovega imunskega sistema v sterilnem okolju maternice. Vendar pa je tak zaplet, kot je homologna bolezen, precej težko odkriti. Nedavno je bilo gensko zdravljenje predlagano kot alternativa presaditvi kostnega mozga. Leta 1990 je 4-letna Ashanti de Silva postala prva pacientka, ki je uspešno opravila gensko terapijo. Raziskovalci so zbrali vzorce krvi Ashanti, izolirali nekaj belih krvnih celic in nato uporabili virus, da so vanje vstavili zdrave adenozin deaminaze (ADA). Te celice so nato ponovno uvedli in začele proizvajati normalen encim. Pomanjkanje ADA je bilo kompenzirano z dodatnimi tedenskimi injekcijami. Vendar so bili testi ustavljeni. Leta 2000 je bilo odkrito, da sta 2 od 10 bolnikov z gensko terapijo razvila levkemijo zaradi vnosa gena, ki nosi retrovirus blizu onkogena. Leta 2007 so imeli 4 od 10 bolnikov tudi diagnozo levkemija. Trenutno je delo na področju genske terapije usmerjeno v spreminjanje virusnega vektorja za zmanjšanje verjetnosti tumorigeneze.

Obstaja tudi nekaj nemedicinskih zdravljenj za SCID. Povratna izolacija vključuje uporabo laminarnega zračnega toka in mehanskih ovir (da bi se izognili fizičnemu stiku z drugimi ljudmi) za izolacijo pacienta od vseh škodljivih patogenov, prisotnih v zunanjem okolju.

Opombe

1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologija: 2-volumenski set. sv. Louis: Mosby. ISBN 1-4160-2999-0
2. PRESEJANJE NOVOROJENČKA ZA PRIMARNA IMUNSKA POMANJKLJIVOSTI
3. Yee A, De Ravin SS, Elliott E, Ziegler JB (2008). "Huda kombinirana imunska pomanjkljivost: nacionalna nadzorna študija". Pediatr Allergy Immunol 19 (4): 298–302. doi:10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x. PMID 18221464
4. a b "Novice iz indijanske dežele - Redka in nekoč moteča bolezen prisili starše Navajo, da se spopadejo". Pridobljeno 2008-03-01
5. a b Li L, Moshous D, Zhou Y et al. (2002). "Ustanoviteljska mutacija v Artemisu, SNM1 podobnemu proteinu, povzroča SCID pri atabasčansko govorečih Indijancih." J. Immunol. 168 (12): 6323–9. PMID 12055248
6. Haq IJ, Steinberg LJ, Hoenig M et al. (2007). "Polimorfizmi citokinov, povezani z GvHD, se ne povezujejo z Omennovim sindromom in ne s T-B-SCID pri bolnikih z okvarami genov RAG." Clin. Immunol. 124 (2): 165–9. doi:10.1016/j.clim.2007.04.013. PMID 17572155
7. Pesu M, Candotti F, Husa M, Hofmann SR, Notarangelo LD, O"Shea JJ (2005). "Jak3, huda kombinirana imunska pomanjkljivost in nov razred imunosupresivnih zdravil." Immunol. Rev. 203: 127–42. doi :10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x PMID 15661026
8. "Wisconsin je prva zvezna država v državi, ki je pregledala vse novorojenčke za hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost (SCID) ali "Bubble Boy Disease""
9. "PRESEJANJE NOVOROJENČKA ZA PRIMARNA IMUNSKA POMANJKLJIVOSTI"
10. "MDCH presejanju novorojenčkov dodaja hudo kombinirano imunsko pomanjkljivost (SCID)"
11. "Huda kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID): motnje imunske pomanjkljivosti: priročnik Merck Professional." Pridobljeno 2008-03-01
12. a b Chinen J, Buckley RH (2010). "Transplantacijska imunologija: solidni organi in kostni mozeg". J. Alergijska klinika. Immunol. 125 (2 Suppl 2): ​​​​S324-35
13. Vickers, Peter S. (2009). Huda kombinirana imunska pomanjkljivost: zgodnja hospitalizacija in izolacija. Hoboken NJ: John Wiley & Sons, 29-47. ISBN 978-0-470-74557-1
14. Buckley RH (2004). "Molekularne okvare pri človeški hudi kombinirani imunski pomanjkljivosti in pristopi k obnovitvi imunskega sistema." Annu. Rev. Immunol. 22 (1): 625-655

domov » Amatersko fotografiranje » Stembergerjev sindrom - kako se kaže huda kombinirana imunska pomanjkljivost in kako rešiti življenje otroka? Huda kombinirana imunska pomanjkljivost pri otrocih. Klinične smernice Huda imunska pomanjkljivost