Multirezistentna tuberkuloza. Odpornost Mycobacterium tuberculosis na zdravila Kaj povzroča odpornost na zdravila proti tuberkulozi

Mehanizmi nastanka odpornosti na zdravila.

~ encimska inaktivacija antibiotika

~ sprememba strukture tarče za antibiotik

~ hiperprodukcija tarče (sprememba razmerja agent-tarča)

~ aktivno sproščanje antibiotika iz mikrobne celice

~ sprememba prepustnosti celične stene

~ omogočanje "metaboličnega šanta" (metabolični obvod)

Različice odpornosti MBT na zdravila.

Monorezistenca– odpornost na eno zdravilo proti tuberkulozi (ATD).

Odpornost na več zdravil– to je odpornost MBT na kateri koli dve ali več zdravil proti tuberkulozi brez hkratne odpornosti na izoniazid in rifampicin.

Odpornost na več zdravil (MDR)– odpornost na sočasno delovanje izoniazida in rifampicina, z ali brez odpornosti na druga zdravila proti tuberkulozi. Tem sevom Mycobacterium tuberculosis je namenjena posebna pozornost, saj je zdravljenje bolnikov, pri katerih je proces povzročen s takimi sevi, zelo težko. Je dolgotrajen, drag in zahteva uporabo rezervnih zdravil, od katerih so mnoga draga in lahko povzročijo resne neželene učinke. Poleg tega sevi, odporni na več zdravil, povzročajo hude, progresivne oblike bolezni, ki pogosto vodijo do neželenih izidov.

Izrazita odpornost na zdravila (XDR, XDR, ekstremna DR)- to je sočasna odpornost MBT na izoniazid, rifampicin, injekcijske aminoglikozide in fluorokinolone.

Popolna odpornost na zdravila– odpornost na vsa protiprometna zdravila.

Navzkrižna odpornost na zdravila– to je situacija, ko odpornost na eno protivnetno zdravilo povzroči odpornost na druga protivnetna zdravila. Cross-LN je še posebej pogosto opažen v skupini aminoglikozidov.

Metode za določanje MBT DR.

Določitev spektra in stopnje odpornosti mikobakterij na zdravila proti tuberkulozi je pomembna za taktiko kemoterapije pri bolnikih, spremljanje učinkovitosti zdravljenja, določanje prognoze bolezni in izvajanje epidemiološkega spremljanja odpornosti mikobakterij na zdravila na določenem ozemlju, državo in svetovno skupnost. Stopnja odpornosti mikobakterij na zdravila se določi v skladu z uveljavljenimi merili, ki so odvisna od protituberkuloznega delovanja zdravila in njegove koncentracije v leziji, največjega terapevtskega odmerka, farmakokinetike zdravila in številnih drugih dejavnikov.

Kulturna metoda omogoča določanje občutljivosti in odpornosti MBT na protituberkulozne antibiotike. Najpogostejša metoda za določanje odpornosti mikobakterij na zdravila mora biti izvedena na trdnem hranilnem mediju Lowenstein-Jensen.

Trenutno se v mednarodni praksi uporabljajo naslednje metode za določanje občutljivosti mikobakterij na zdravila proti tuberkulozi:

- metoda razmerij na mediju Lowenstein-Jensen ali mediju Middlebrook 7N10

- Levenstein-Jensenova metoda absolutnih koncentracij na gostem jajčnem mediju

- metoda koeficienta upora

- radiometrična metoda Bactec 460/960 ter drugi avtomatski in polavtomatski sistemi

- molekularno genetske metode za odkrivanje mutacij (TBC biočipi, GeneXpert)

Metoda absolutne koncentracije v večini primerov se uporablja za posredno določanje odpornosti na zdravila. Rezultati določanja odpornosti na zdravila z določeno metodo na mediju Lowenstein-Jensen so običajno pridobljeni ne prej kot 2 - 2,5 meseca po inokulaciji materiala. Uporaba hranilnega medija "Novaya" lahko znatno skrajša te čase.

Za metodo absolutne koncentracije videz več kot 20 CFU mikobakterij na hranilnem mediju, ki vsebuje zdravilo v kritični koncentraciji, kaže, da ima ta sev mikobakterij odpornost na zdravila.

Kultura se šteje za občutljivo na določeno koncentracijo zdravila, če v epruveti z gojiščem, ki vsebuje zdravilo, zraste manj kot 20 majhnih kolonij, z obilno rastjo v kontrolni epruveti.

Šteje se, da je kultura odporna na koncentracijo zdravila v dani epruveti, če je v epruveti z gojiščem zraslo več kot 20 kolonij („konfluentna rast“) z obilno rastjo v kontroli.

Metoda razmerij. Metoda temelji na primerjavi števila mikobakterij iz izolirane kulture, ki je rasla v odsotnosti zdravila in v njegovi prisotnosti v kritičnih koncentracijah. Da bi to naredili, pripravljeno suspenzijo mikobakterij razredčimo do koncentracije 10 -4 in 10 -6. Obe razredčitvi suspenzije nacepimo na hranilno gojišče brez zdravila in na set gojišč z različnimi zdravili. Če na gojišču z zdravilom zrastejo kolonije, ki predstavljajo več kot 1 % kolonij, ki rastejo na gojišču brez zdravila, velja, da je kultura odporna na to zdravilo. Če je število CFU, odpornih na to zdravilo, manjše od 1 %, velja, da je kultura občutljiva.

Metoda koeficienta upora. Ta metoda temelji na določanju razmerja med minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC), določeno za določen sev določenega bolnika, in MIC standardnega seva, občutljivega na zdravilo. N 37 Rv preizkušen v istem poskusu. V tem primeru sev N 37 Rv se ne uporablja za nadzor poskusa, temveč za določanje možnih variacij pri nastavitvi testa. S tega vidika je ta metoda najbolj natančna od treh naštetih, vendar je zaradi potrebe po uporabi velikega števila epruvet s hranilnim medijem tudi najdražja. Slednja okoliščina močno omejuje njegovo uporabo.

sistem VASTES. Za to metodo se uporabljajo absolutne koncentracije zdravil v pripravljenem tekočem hranilnem mediju. Rezultati se samodejno beležijo.

Tuberkulozo, odporno na zdravila, tako kot navadno tuberkulozo povzroča Kochov bacil. Toda bolezen ima tudi svoje razlike in jih je veliko. Tako je na zdravila odporna tuberkuloza močnejša in bolj odporna oblika v primerjavi z običajno boleznijo. To se izrazi tudi v fazi zdravljenja, ko so zdravila, namenjena navadni tuberkulozi, pred LUT neučinkovita. Sama bolezen je težka in se vsako leto poslabša.

V zadnjem času se srečujemo z velikim številom oblik LUT, ki nemoteno rastejo. Če je prej ta vrsta bolezni nastala kot posledica nepravilne uporabe zdravil in nedoslednosti pri zdravljenju, zdaj ta diagnoza preganja dobesedno vsakega drugega bolnika, ki se prvič obrne na zdravnika za tuberkulozo.

Ogroženi bolniki

Ljudje, ki imajo naslednje okužbe in bolezni, so lahko dovzetni za bolezen:

• osebe z diagnozo sindroma okužbe z aidsom;
• ljudje, ki so odvisni od drog in alkohola;
• prebivalci, ki imajo težave z imunsko pomanjkljivostjo in zmanjšano imunostjo;
• osebe, ki nimajo stalnega prebivališča in živijo na območjih s popolno ali delno nehigienično ureditvijo;
• osebe, zaprte v zaporih in preiskovalnih centrih. Večje zbiranje različnih ljudi lahko povzroči širjenje bolezni. Pomembno vlogo bodo imele tudi nepravilne metode zdravljenja na mestih odvzema.
• ljudje, ki so bili prej bolni in se zdravijo, vendar nimajo pravih rezultatov v procesu okrevanja.

Glavni znaki bolezni vključujejo naslednje manifestacije:

• kronični potek bolezni, ki ima delna poslabšanja;
• če rentgen ne kaže majhnih žarišč tuberkuloze, temveč velike črte;
• tuberkuloza lahko zlahka vpliva na bakterijske ali zasebne bolezni in okužbe, saj izpljunek vsebuje ogromno število mikrobakterij.

Vzroki tuberkuloze, odporne na zdravila

Prvi vzrok okužbe s tuberkulozo, odporno na zdravila, je okužba ene osebe od druge s to boleznijo. Druga skupina vključuje nalezljivo okužbo med zdravljenjem. To pomeni, da lahko ljudje, ki imajo običajno obliko tuberkuloze, prejmejo določeno mutacijo zaradi nepravilne uporabe zdravil ali njihove neučinkovitosti na bolezen in njen vir.

Zaradi zdravljenja se lahko spremeni sestava bakterij, kar povzroči mutacijo in posledično ni običajnih oblik preprečevanja. Toda poleg običajnih bakterij bodo vedno obstajale tudi tiste, ki imajo okvare in zdravil ne dojemajo kot grožnjo. Če upoštevamo dejstvo, da je samo v enem žarišču tuberkuloze hkrati vsaj sto milijonov bakterij, potem se v njih nujno nahajajo mutacijske oblike nalezljivih bakterij. Odporni bodo na vsa znana zdravila na svetu.

Če gre proces celjenja v pravo smer in niso dovoljene nobene napake, potem mutacijske bakterije ne bodo igrale nobene vloge. Ponovno z nepravilnim zdravljenjem, če: so bili tečaji zdravljenja zaključeni pred predvidenim rokom, zdravila so bila dobavljena v majhnih odmerkih, zdravila so bila nepravilno izbrana ali kombinacija zdravil ni ustrezala standardom, bakterije napačne vsebnosti glede na navadne, ne tako nevarnih bakterij postaja vse več. Zaradi tega se bolezen razvije veliko hitreje in oblike bakterij pridobijo sposoben videz, kar jim pomaga hitro razmnoževati.

Znaki LUT med zdravljenjem

Bolnik začne kašljati z izpljunkom. Lahko je tudi izkašljevanje, ki ga spremljajo krvavitve, povečano znojenje, nenadna izguba teže in občutek šibkosti. Zdravnik bo lahko razlikoval LUT še preden prejme teste občutljivosti na bakterije.

Treba je razumeti, da običajnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje enostavne tuberkuloze, ni mogoče pozdraviti, saj mutirane bakterije niso več dovzetne za zdravila. Zdravnik individualno določi nadaljnje zdravljenje. Ker mora specialist ugotoviti individualno strukturo pacienta, pa tudi videti prag njegove občutljivosti na zdravila. Potek zdravljenja lahko traja od šestmesečnega pregleda do dveletne terapije. Možnosti, da se znebite takšne bolezni, so približno 50-80%, odvisno od bolnikovega stanja.

Ne pozabite, da je večina rezervnih zdravil toksičnih in lahko zato povzroči neželene učinke, ki povzročijo dolgotrajno trpljenje bolnika. Včasih se zdravniki med zdravljenjem zatečejo k operaciji, to je, da izrežejo del okuženih pljuč.

Toda osnovna načela zdravljenja ostajajo enaka:

1. kontinuiteta zdravljenja,
2. njegovo trajanje,
3. uporaba različnih vrst kombinacij zdravil.
4. nadzor s strani zdravstvenih delavcev.

Odporno tuberkulozo povzročajo bakterije Koch, ki imajo večjo stopnjo preživetja v primerjavi s podobnimi patogeni. Odporno obliko tuberkuloze je težko zdraviti, njen potek pa je hud. Tuberkuloza, odporna na zdravila, je začela aktivno napredovati med svetovnim prebivalstvom. Telo lahko reši le zdravnik za tuberkulozo, v tem primeru lahko samozdravljenje negativno vpliva na bolnikovo stanje.

Odporna tuberkuloza se najpogosteje pojavlja pri naslednjih kategorijah državljanov:

1. Osebe z diagnozo AIDS

Če oseba zboli za aidsom, so imunske lastnosti v njegovem telesu šibke. Prodiranje Kochovih bacilov v telo takih ljudi v večini primerov povzroči tuberkulozo. Oslabljeno telo se ne more boriti proti povzročiteljem tuberkuloze, zato slednji postanejo močnejši in bolj vzdržljivi.

1. Državljani z zmanjšano imuniteto.

Primeri okužbe telesa s tuberkulozo so pogosti, če je imuniteta človeškega telesa oslabljena. Nezmožnost telesnih levkocitov, da se hitro odzovejo na patogene, ki vstopajo v telo, vodi v razvoj odporne tuberkuloze.

1. Trpi zaradi odvisnosti od drog in alkoholizma.

Odporna tuberkuloza je pogostejša pri odvisnikih od drog in alkoholikih. Ljudje s takšnim asocialnim življenjskim slogom vsakodnevno izpostavljajo svoje telo škodljivim učinkom slabih navad. V ozadju pogostega vnosa nevarnih spojin v telo se začne uničenje številnih telesnih celic, vključno z levkociti. Posledično oslabi imunski sistem in telo postane nemočno pred patogeni, ki so vstopili v telo.

1. Brezdomci.

Če oseba nima stalnega prebivališča in večino dneva preživi v nehigienskih hladnih razmerah, je zagotovljena odporna oblika tuberkuloze.

1. Izločevalci bacilov.

S pogostimi stiki zdravih državljanov z bacili prenašalci, številne agresije patogena tuberkuloze vodijo do okužbe telesa s to boleznijo. Če se ne izvaja potrebno zdravljenje, se bolezen razvije v odporno obliko, katere zdravljenje postane veliko težje. Veliko število izločalcev bacilov se nahaja na ozemlju zaporov in preiskovalnih centrov.

1. Ljudje z nezdravljeno tuberkulozo.

Če se oseba ni popolnoma znebila tuberkuloze, se lahko razvije stabilna oblika te bolezni. To sliko pogosto opazimo med samozdravljenjem te patologije pri bolnikih, katerih izobrazba je daleč od medicinske.

Ogroženi bi morali biti bolj pozorni na lastno zdravje, saj so njihova pljuča bolj dovzetna za poškodbe z rezistentno obliko tuberkuloze.

Odporna pljučna tuberkuloza in njeno zdravljenje imata poseben pristop, ki temelji na obstoječih znakih patologije.

1. Napadi kašlja z izpljunkom.

Bolniki z odporno obliko pljučne tuberkuloze pogosto trpijo zaradi močnega in dolgotrajnega kašlja, skupaj s katerim se iz telesa izloči veliko sputuma, ki vsebuje patogene. Takšen simptom ne sme ostati neopažen!

1. Izločanje krvi pri kašljanju.

Za tuberkulozo, odporno na zdravila, je značilno sproščanje nekaj krvi pri kašljanju. To kaže na uničenje najmanjših krvnih žil, ki so prej hranile alveole (pljučne vezikle).

1. Občutek šibkosti.

Stalni občutek utrujenosti in šibkosti kaže tudi na bolezen v telesu. Če se hkrati oseba pritožuje zaradi napadov kašlja, je najverjetneje zaradi tega nastala šibkost.

1. Izguba mase.

Po nedavnih študijah je bilo dokazano, da tuberkuloza, odporna na zdravila, povzroči dramatično izgubo teže. Hitra izguba teže, ki jo spremlja močan kašelj, velja za simptom opisane patologije.

1. Napadi znojenja.

Pogosto se bolniki s to boleznijo pritožujejo zaradi prekomernega znojenja. Ta simptom tudi ne sme ostati neopažen, saj služi kot dodatek k diagnozi.

Izkušeni ftiziater lahko odkrije tuberkulozo v človeškem telesu še pred izvedbo potrebnih raziskav. Zato, če imate simptome, ne smete čakati, da se telo pozdravi samo, ampak takoj iti v bolnišnico. Ozdravljivo različico bolezni lahko dobite s pravočasnim obiskom zdravnika.

• premajhno zdravljenje tuberkulozne pljučne bolezni;
• tesen in dolgotrajen stik z bolniki.

Razmislimo o navedenih dejavnikih podrobneje.

Zaradi nezadostnega zdravljenja tuberkuloze pljuč je možna sprememba vrstne sestave mikroorganizmov, ki so prodrli v človeško telo. Tako je znanih veliko primerov, ko bi lahko bakterije pod vplivom določenih dejavnikov neposredno mutirale, ne da bi zapustile človeško telo. Odporna oblika tuberkuloze je jasen dokaz za to.

Zaradi nastajajočih mutacij postane veliko bakterij odpornih na učinke prej uničujočih zdravil. Zato zaužita zdravila postanejo neučinkovita proti novim mutiranim patogenom. Slednji se začnejo aktivno prehranjevati in razmnoževati ter se širiti po celotnem dihalnem sistemu. Čez nekaj časa se v telesu razvije odporna tuberkuloza.

Če je bila oseba zdravljena zaradi pljučne tuberkuloze v medicinskem okolju pod nadzorom izkušenega zdravnika, bo njen imunski sistem lahko samostojno uničil bakterijske mutante, prisotne v telesu. Če ni pravilnega režima zdravljenja, postane imunski sistem oslabljen, kar ne preprečuje prostega razmnoževanja patogenih delcev v telesu. To vodi do povečanja števila mutiranih bakterij v primerjavi s številom konvencionalnih povzročiteljev tuberkuloze. V tej protiuteži začnejo prevladovati mutirane oblike, ki zlahka uničijo svoje nasprotnike. Tako se lahko prenaša odporna tuberkuloza.

Na zdravila odporna tuberkuloza se prenaša s stikom med bolnim in zdravim organizmom. V tem primeru Mycobacterium tuberculosis (MBT) prosto prodre po zraku iz okuženih pljuč v zdrava področja. Glede na vitalnost in agresivnost teh patogenov takoj vstopijo v zdrave dihalne poti, od koder prodrejo v pljuča. Mladostni ali zreli organizmi so enako sposobni biti izpostavljeni tem sredstvom. Po določenem času se bolezen začne manifestirati z ustreznimi znaki.

Za odporno tuberkulozo je značilen določen potek v fazi zdravljenja. Medicinska praksa je opisala veliko število primerov, v katerih je imela ta kronična patologija večkratna poslabšanja.

Na podlagi tega je treba sklepati, da mora le ftiziater zdraviti opisano bolezen z uporabo potrebne opreme in zdravil.

Če po rentgenskem pregledu na površini pljuč niso odkrili najmanjših madežev, ampak precej velikih trakov, potem je tuberkulozna bolezen postala odporna na številna zdravila. Ta pojav je povsem običajen za to bolezen.

• virusni delci;
• bakterije;
• določene kategorije bolezni;
• okužbe.

Kot rezultat takšnega medsebojnega delovanja lahko nastane več vrst patologije tuberkuloze, za katere ni bilo izumljeno učinkovito zdravilo. Zato je tako pomembno, da poskušamo bolezen do konca zdraviti s pravilnim zdravilom proti tuberkulozi. Slednje lahko predpiše izključno zdravnik, potem ko je bolnik opravil potrebne diagnostične postopke.

Sputum, ki se sprošča iz telesa, prizadetega s tuberkulozo, je bogat s številnimi mikrobakterijami, od katerih so mnoge zelo nevarne. Otrok ali odrasel naj se poskuša znebiti tako nevarne sluzi, ne da bi jo pogoltnil nazaj. Ta ukrep bo zmanjšal število patogenih delcev v telesu in s tem upočasnil širjenje bolezni. To so glavne značilnosti poteka tuberkuloze, odporne na zdravila, med zdravljenjem.

Zdravljenje tuberkuloze, odporne na zdravila, mora izvajati specialist z ustreznimi kvalifikacijami. Takšen zdravnik dobro ve, da je treba za boj proti tej patologiji uporabiti posebna zdravila, ki se razlikujejo od standardnega nabora zdravil proti tuberkulozi. Razlog za to je sama specifičnost bolezni.

Kot smo že omenili, lahko pri tuberkulozi, odporni na zdravila, v človeškem telesu nastanejo številne mutirane bakterije. Seveda bodo takšni delci obdarjeni s posebnimi lastnostmi in povečano sposobnostjo preživetja. Tudi Rifampin v tem primeru postane nemočen! Učinek običajnih zdravil proti tuberkulozi na takšne mikroorganizme bo šibek in neučinkovit, kar nikakor ne bo preprečilo širjenja patologije po telesu.

V večini primerov ftiziatri pri zdravljenju te patologije uporabljajo poseben sklop zdravil, ki ustreza individualni vrsti občutljivosti mikroorganizmov posamezne osebe. Pred takim imenovanjem je bolnik podvržen posebnemu testiranju, da se ugotovi občutljivost njegovega telesa na antibiotike in druga zdravila proti tuberkulozi.

V povprečju traja zdravljenje tuberkuloze, odporne na zdravila, vsaj eno leto, v hujših primerih pa lahko tudi veliko dlje. Skladnost bolnika z vsemi navodili zdravnika v večini primerov vodi do osvoboditve telesa te grozne bolezni. V nekaterih primerih lahko pomaga celo odstranitev prizadetega pljučnega režnja.

Medvedka dobro pomaga pri zdravljenju tuberkuloze, odporne na zdravila. S pomočjo levkocitov azijskega črička, vnesenih v kri bolnika s tuberkulozo, je mogoče znatno zmanjšati število Kochovih bacilov. Levkociti žuželk, odporni na strupe bacila tuberkuloze, hitro "plavajo" do patogenih povzročiteljev in jih začnejo požirati. Številne študije znanstvenikov v mnogih državah sveta so dokazale pozitiven učinek zdravljenja tuberkuloze z levkociti črička. Tako pozitiven rezultat je negativna poteza za Kochove bacile.

• disciplinsko vedenje osebe, prizadete za tuberkulozo;
• skrbno spremljanje zdravnikov;
• uporaba različnih kombinacij zdravil;
• stalna narava dajanja zdravil;
• uporaba dolgotrajnega tečaja zdravljenja.

• zdrava dnevna rutina;
• racionalna prehrana;
• čistoča oblačil in prostorov;
• način prezračevanja prostora;
• pozitivno čustveno razpoloženje.

Samozdravljenje tuberkuloze, odporne na zdravila, povzroči nastanek novih mutacij mikroorganizmov v človeškem telesu, s katerimi se bo zelo težko spopasti. Zato ne smete eksperimentirati z lastnim zdravjem in če sumite na opisano patologijo, poiščite pomoč pri zdravniku.

Opravite brezplačen spletni test za tuberkulozo

Časovna omejitev: 0

Navigacija (samo številke delovnih mest)

0 od 17 opravljenih nalog

Informacije

Test ste že opravili. Ne moreš znova začeti.

Testno nalaganje ...

Za začetek testa se morate prijaviti ali registrirati.

Za začetek tega morate opraviti naslednje teste:

Rezultati

Čas je potekel

• čestitke! Verjetnost, da boste zboleli za tuberkulozo, je skoraj nič.

  Ne pozabite pa skrbeti tudi za svoje telo in redno opravljati zdravniške preglede in ne bo vam strah nobene bolezni!
  Priporočamo tudi, da preberete članek o.

• Obstaja razlog za razmišljanje.

  Nemogoče je z gotovostjo trditi, da imate tuberkulozo, vendar obstaja taka možnost; če temu ni tako, je očitno nekaj narobe z vašim zdravjem. Priporočamo, da takoj opravite zdravniški pregled. Priporočamo tudi, da preberete članek o.

• Nujno se obrnite na strokovnjaka!

  Verjetnost, da ste prizadeti, je zelo velika, vendar diagnoze na daljavo ni mogoče postaviti. Takoj se obrnite na kvalificiranega strokovnjaka in opravite zdravniški pregled! Prav tako toplo priporočamo, da preberete članek o.

1. Z odgovorom
2. Z oznako za ogled

1. Naloga 1 od 17

   1 .

   Ali vaš življenjski slog vključuje težko telesno aktivnost?

2. Naloga 2 od 17

   2 .

   Kako pogosto opravljate test za tuberkulozo (npr. Mantoux)?

3. Naloga 3 od 17

   3 .

   Ali natančno upoštevate osebno higieno (tuširanje, roke pred jedjo in po sprehodu itd.)?

4. Naloga 4 od 17

   4 .

   Ali skrbite za svojo imuniteto?

5. Naloga 5 od 17

   5 .

   Ali je kdo od vaših sorodnikov ali družinskih članov imel tuberkulozo?

6. Naloga 6 od 17

   6 .

   Ali živite ali delate v neugodnem okolju (plin, dim, kemični izpusti iz podjetij)?

7. Naloga 7 od 17

   7 .

   Kako pogosto ste v vlažnem, prašnem ali plesnivem okolju?

8. Naloga 8 od 17

   8 .

   koliko si stara

9. Naloga 9 od 17

   9 .

   katerega spola si

O.A. Vorobyova (Irkutsk Institute for Advanced Medical Studies)

Ruska federacija je ena od držav z visoko pojavnostjo tuberkuloze, čeprav od leta 2003 obstaja določena težnja k stabilizaciji epidemične situacije. Najbolj neugodno območje za tuberkulozo leta 1999 je bila Zahodna Sibirija, kjer je bila stopnja incidence na prvem mestu med vsemi regijami Rusije. Nenehno naraščanje pojavnosti tuberkuloze predstavlja veliko nevarnost za družbo.

Vendar pa je za sodobno ftiziologijo še resnejši problem odpornosti (DR) povzročitelja tuberkuloze na zdravila, saj je eden od dejavnikov, ki omejuje učinkovitost antibakterijske terapije. Odpornost na zdravila je naravna ali pridobljena sposobnost povzročitelja bolezni, da ohrani življenjsko aktivnost, ko je izpostavljen zdravilu.

Po klasifikaciji WHO (1998) je Mycobacterium tuberculosis (MBT) lahko:

• monorezistenten- odporen na eno zdravilo proti tuberkulozi;
• odporen na več zdravil- na dve ali več zdravil proti tuberkulozi (ATD);
• odporen na več zdravil- odporen vsaj na kombinacijo izoniazida in rifampicina, ne glede na prisotnost ali odsotnost odpornosti na druga zdravila proti tuberkulozi.

V mednarodni praksi ločimo pojma primarne in sekundarne odpornosti na zdravila (DR). V prvem primeru gre za odpornost, ki jo povzroči okužba s sevom mikobakterij, izoliranim pri bolnikih s pridobljeno odpornostjo. V drugi pa rezistenca, ki je posledica neracionalne kemoterapije. Ločimo tudi koncepte "prave", "lažne", "skrite" in "popolne" odpornosti na zdravila. Pravo rezistenco pogosteje zaznamo pri trajnih izločalcih bakterij. Pri resnični odpornosti na zdravila je en MBT odporen na več protibakterijskih zdravil (ABP). Pogosteje opazimo lažno odpornost, ko so nekateri MBT odporni na eno zdravilo, drugi pa na
- drugim.

Problem skrite odpornosti na zdravila zahteva nadaljnjo študijo. Zanesljiva identifikacija te vrste odpornosti na zdravila je mogoča le z mikrobiološkim pregledom votlin, ker bakteriološka preiskava sputuma pri teh bolnikih razkrije na zdravilo občutljivo MBT. Slednja vrsta odpornosti na zdravila je precej redka. Dandanes, ko se za zdravljenje uporablja veliko novih rezervnih zdravil, se je treba spomniti na prisotnost navzkrižne odpornosti na zdravila.

Pojav prvih na antibiotike odpornih sevov Mycobacterium tuberculosis (MBT) povezana z odkritjem leta 1943 in široko uporabo streptomicina kot učinkovitega zdravila proti tuberkulozi. Prvi sistematični podatki o razširjenosti primarne rezistence na izoniazid in streptomicin so bili pridobljeni v tujini v 50-ih letih med epidemiološkimi študijami. Ugotovljene so bile države z visoko stopnjo odpornosti na ti dve zdravili, do 9,4 % (Japonska in Indija) in nizko stopnjo odpornosti na ti dve zdravili, v razponu od 0,6 do 2,8 % (ZDA in Združeno kraljestvo). Hkrati so bile stopnje odpornosti na streptomicin nekoliko višje od odpornosti na izoniazid.

V Rusiji so podobne študije za preučevanje stopnje odpornosti na zdravila na streptomicin, PAS in zdravila skupine GINK začele izvajati sredi 50-ih let na Centralnem raziskovalnem inštitutu za tuberkulozo. Podatki, pridobljeni v šestletnem obdobju (1956-1963), kažejo na spremembo strukture odpornosti na zdravila v tem obdobju v smeri zmanjšanja sevov MBT, odpornih na streptomicin, in povečanja deleža odpornosti na zdravila skupine GINK, kot tudi na 2 in 3 zdravila hkrati.

Odkritje in uvedba v prakso novih zdravil proti tuberkulozi (v 50. letih - zdravila skupine GINK, pirazinamid, cikloserin, etionamid, kanamicin in kapriomicin; v 60. letih - rifampicin in etambutol; v 80. letih - zdravila skupine fluorokinolonov) , kot tudi Uporaba režimov kemoterapije, vključno s sočasno uporabo 4-5 zdravil proti tuberkulozi, je omogočila vsaj začasno rešitev problema odpornosti na zdravila. Morda je to razlog, zakaj so do konca 80-ih let skupni kazalniki odpornosti na zdravila v Rusiji ostali na razmeroma nizki ravni, njegova nihanja pa so bila nepomembna.

Obsežna študija trenda razvoja odpornosti na zdravila v Rusiji v 20-letnem obdobju (1979-1998) na zdravila proti tuberkulozi je pokazala, da je bila najvišja stopnja odpornosti v teh letih zabeležena za streptomicin (37% ) in izoniazid (34 %). Stopnje odpornosti na rifampicin (21 %), kanamicin (19 %), etionamid in etambutol (16 %) so bile nekoliko nižje. Najnižjo stopnjo odpornosti na zdravila so opazili pri PAS (8 %). Podatki iz te študije so skladni z dejstvom, da sta imeli zdravili streptomicin in izoniazid, ki imata najvišjo stopnjo odpornosti na zdravila, najdaljšo zgodovino uporabe, PAS pa ni bil vključen v standardne režime kemoterapije. Etambutol, ki je bil sintetiziran eden zadnjih, je ostal najbolj "zanesljivo" zdravilo, na katerega je bila odpornost patogena na razmeroma nizki ravni.

Analiza podatkov o odpornosti na zdravila na streptomicin, izoniazid, rifampicin in etambutol (1991–2001), izvedena na severozahodu Rusije, je pokazala, da se je stopnja odpornosti na slednje v tem obdobju povečala za več kot 2-krat, čeprav se nadaljuje ostati nižji v primerjavi z drugimi zdravili. Raven odpornosti na rifampicin je le malo nižja kot na izoniazid, zaradi pogoste povezave odpornosti na zdravila med obema zdraviloma pa je rifampicin marker odpornosti na več zdravil (MDR).

Kot eno izmed glavnih zdravil, ki delujejo na aktivno reproducirajočo frakcijo MTB, je rifampicin vključen v vse režime kemoterapije, ki se uporabljajo za zdravljenje na novo odkritih bolnikov z aktivno tuberkulozo, zaradi česar je problem odpornosti na več zdravil še posebej pomemben. Razpravljamo o zaskrbljujočih podatkih o izbruhih tuberkuloze, odporne na več zdravil, v tesno povezanih skupnostih. Povečanje MDR je povezano s povečanjem umrljivosti zaradi tuberkuloze v svetu. Poleg tega obstajajo dokazi, da so bolniki, ki izločajo mikobakterije, odporne na izoniazid in rifampicin, manj kužni kot drugi bolniki.

Povečanje splošne pogostnosti odpornosti na zdravila, opaženo pri vseh lokalizacijah tuberkuloze, spremlja znatno povečanje njegove strukture zaradi zmanjšanja monorezistence in povečanja števila oblik, odpornih na več zdravil. Indikatorji odpornosti MBT na zdravila so neenakomerno porazdeljeni po vsej Rusiji in nihajo v precej širokem razponu. Od poznih devetdesetih let prejšnjega stoletja je prišlo do jasnega povečanja deleža primarne odpornosti na zdravila z 18 na 61% v različnih regijah Rusije, medtem ko stopnje sekundarne odpornosti skoraj povsod presegajo 50-70, v nekaterih regijah pa dosegajo 80-86%. Odpornost MBT na glavna zdravila je bolj značilna za na novo diagnosticirane bolnike z omejeno razširjenostjo procesa. Razvoj odpornosti MBT na kombinacijo primarnih in rezervnih zdravil - za recidive in kronični potek pljučne tuberkuloze.

Incidenca MDR pri novoodkritih bolnikih je nizka (2-10%), zato ne more resneje vplivati ​​na glavne epidemiološke kazalce tuberkuloze. Večji epidemiološki pomen ima sekundarna odpornost. Izpostavljenost zdravilom proti tuberkulozi prej ali slej povzroči nastanek populacije bakterij, ki so zelo odporne na zdravila. Obstaja dokaj velika verjetnost, da množična izpostavljenost zdravilu ne povzroči popolne odstranitve povzročitelja iz človeškega telesa, ampak je dodaten dejavnik v njegovem usmerjenem razvoju.

Vzroki za nastanek odpornosti na zdravila so različni. V industrializiranih državah je to lahko posledica medicinskih napak pri razvoju režimov zdravljenja; v nerazvitih - s pomanjkanjem sredstev in uporabo manj učinkovitih, cenejših zdravil. Skupine tveganja za razvoj tuberkuloze, odporne na zdravila, so bolniki, ki kršijo režim zdravljenja in brez dovoljenja prekinejo glavno zdravljenje ali zaradi alergijskih ali toksičnih zapletov; odvisniki od alkohola in drog; osebe v stiku z bolnikom s tuberkulozo, ki izloča na zdravila odporno MBT.

Odpornost na zdravila nastane kot posledica ene ali več spontanih mutacij v neodvisnih genih MBT, ki se pojavijo predvsem pri uporabi neustreznih režimov kemoterapije. Empirično predpisovanje standardne kombinacije kemoterapevtskih zdravil v prisotnosti primarne odpornosti na zdravila, ki ji sledi njihova zamenjava, pa tudi intermitentni tečaji zdravljenja vodijo do kopičenja mutacij in so glavni vzrok za razvoj odpornosti na več zdravil.

Takšne mutacije se lahko pojavijo v populaciji mikobakterij, še preden MBT pride v stik z zdravili proti tuberkulozi. Pogostnost spontanih mutacij v naravnih sevih MBT, ki vodijo v razvoj odpornosti na protibakterijska zdravila, je spremenljiva. V literaturi je opisan pojav navzkrižne rezistence - stanje, pri katerem opazimo odpornost na zdravila, genetsko pogojeno na več zdravil hkrati. Navzkrižna odpornost je značilna za izoniazid in etionamid, rifampicin in njegove derivate ter streptomicin, kanamicin, amikacin. Hiter razvoj molekularne genetike, opažen v zadnjih letih, je odprl možnosti za preučevanje genov MBT, ki nadzorujejo odpornost na zdravila, in mehanizme njenega razvoja. Najbolj natančno so raziskani geni in mehanizmi odpornosti na zdravila prve izbire.

Odpornost na izoniazid je kodirana z več geni: kat G - nadzoruje aktivnost celične katalaze-peroksidaze; inh A - nadzor sinteze mikolitičnih kislin; kas A - nadzor beljakovinskih interakcij. Odpornost na rifampicin je povezana z enim samim genom, rpo B, ki nadzoruje proces transkripcije (sinteza RNA). Rps L in rrs sta gena, ki kodirata procese prevajanja in sta povezana s sintezo celičnih beljakovin. Mutacije v teh genih so ključne pri nastanku odpornosti na streptomicin in kanamicin. Odpornost na etambutol kodira gen emb B, ki nadzoruje proces normalne gradnje celične stene med pretvorbo glukoze v monosaharide. Gen pcn A je odgovoren za delovanje encima encima pirazimidaze, ki pretvori pirazinamid v aktivni kompleks (pirazinodonsko kislino).

Ko zdravilo ali njegovi metaboliti vstopijo v telo, motijo ​​​​delovni cikel mikobakterijske celice in motijo ​​​​njeno normalno delovanje. Ker celica pridobi gene za odpornost na zdravila, presnovki zdravila postanejo neaktivni proti svojim tarčam, kar vodi v razvoj tuberkuloze, odporne na zdravila.

Vpliv narave odpornosti na zdravila na potek in izid bolezni je nesporen. Akutne oblike pljučne tuberkuloze se v večini primerov razvijejo v ozadju odpornosti na več zdravil in jih spremlja visoka razširjenost specifičnega in nespecifičnega vnetja v pljučnem tkivu, zaostanek v hitrosti popravljanja lezij in znatne motnje imunskega statusa. Prisotnost odpornosti na 1-2 zdravili praktično ne vpliva na rezultate zdravljenja. Odpornost na 3 ali več zdravil, zlasti na MDR, oteži proces zdravljenja in zmanjša njegovo učinkovitost. To se izraža v upočasnitvi stopnje negativnosti sputuma, resorpciji infiltracije in odpravi destruktivnih sprememb, zato obstaja velika potreba po kirurškem zdravljenju.

Problem povečanja učinkovitosti preventivnih ukrepov za preprečevanje okužbe s tuberkulozo, odporno na zdravila, je zelo zanimiv. Incidenca tuberkuloze pri kontaktnih osebah v družinah bolnikov, ki izolirajo na zdravila odporne seve MBT, je 2-krat večja v primerjavi s pojavnostjo stikov v družinah bakterij, ki izločajo seve MBT, občutljive na zdravila.

Poskušajo izboljšati preventivne in terapevtske ukrepe. Potrjeno je bilo sovpadanje spektra odpornosti MBT na zdravila pri otrocih in odraslih, ki so zboleli zaradi stika z virom okužbe. Poskušajo razviti model bolnika s pljučno tuberkulozo, odporno na zdravila. Dobljen je bil trend linearnosti med starostjo in odpornostjo. Nadaljnje preučevanje problema odpornosti na zdravila ustvarja obetavne priložnosti za omejevanje okužbe s tuberkulozo.

Strni

Zdravnike za tuberkulozo posebej skrbi razširjena razširjenost resne oblike bolezni, imenovane odpornost na več zdravil pri tuberkulozi ali MDR-TB. Kaj to pomeni? Odgovor najdete v tem članku.

Kaj je MDR?

Za to vrsto je značilno pomanjkanje učinkovitosti pri uporabi najučinkovitejših zdravil, ki se lahko uprejo škodljivim učinkom Kochovega bacila na telo.

Glavni dejavnik, ki prispeva k razvoju odpornosti Mycobacterium tuberculosis na najmočnejša zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju okužbe, se šteje za kršitev bolnikovih priporočil za jemanje zdravil. To je nepravilnost ali nepravilno odmerjanje.

V večini primerov ta odnos vodi do situacije, ko najučinkovitejša zdravila ne obvladajo patogenih bakterij, kar ogroža bolnikovo življenje.

Razlogi

Sposobnost bakterij tuberkuloze, da se uprejo učinkom izjemno močnih zdravil, določajo številni dejavniki, med katerimi je glavni napačen pristop k njihovi uporabi.

Nastanek odpornosti pri mikobakterijah je posledica njihove kromosomske mutacije, ki jo povzroča pomanjkanje občutljivosti nekaterih od njih na zdravila ali kršitev koncentracije uporabljenega zdravila. V tem primeru ne umrejo vse bakterije; preživele podedujejo odpornost na zdravila.

Med drugimi dejavniki, ki prispevajo k pridobitvi odporne oblike mikobakterij, je treba opozoriti:

1. Pomanjkanje pravočasnega odkrivanja primarne odpornosti na zdravila pri bolniku.
2. Predčasno prenehanje zdravljenja, prekinitev tečaja.
3. Nepravočasno in neredno jemanje zdravil.
4. Zmanjšajte predpisani odmerek.
5. Nizka kakovost zdravil.
6. Pomanjkanje preverjanja združljivosti in učinkovitosti uporabljenih zdravil.
7. Napaka pri izbiri režima zdravljenja.

Pojav navzkrižne odpornosti, ko lahko odpornost na eno od uporabljenih zdravil povzroči pomanjkanje občutljivosti na drugo.

Vztrajnost povzročitelja okužbe je pogosto posledica malomarnosti bolnika, ki preneha jemati zdravila, ko se počuti bolje, preden zaključi celotno terapijo. Ponovitev tuberkuloze prispeva k njenemu napredovanju, vendar v stabilni obliki.

Drugi razlogi so zdravniške napake in pomanjkanje potrebnih zdravil.

Vrsta

Razvrstitev manifestacij odpornosti povzročitelja okužbe na zdravljenje z zdravili razlikuje tri kategorije. Vsak od njih preučuje določena kemoterapevtska zdravila, na katera mikobakterije razvijejo odpornost (rezistenco).

MDR-TB

Posebna značilnost multirezistentne tuberkuloze je nezmožnost zdravljenja z najmočnejšimi zdravili, ki so učinkovita pri terapevtskem vplivu na običajno tuberkulozo, čeprav je povzročitelj okužbe isti Kochov bacil.

To sta glavni in najmočnejši kemoterapevtski zdravili prve izbire proti tuberkulozi - rifampicin in izoniazid. Priznani so kot najučinkovitejši v boju proti tuberkulozi, vendar v prisotnosti MDR ne morejo uničiti Kochovega bacila, tudi če ne razvijejo odpornosti na zdravila druge serije.

Večkratno odpornost na zdravila je težko zdraviti, kar je razloženo z izjemno agresivnostjo in sposobnostjo preživetja mikobakterij, ki so izgubile občutljivost na zdravila proti tuberkulozi.

XDR-TB

V nasprotju z MDR je pri tuberkulozi, odporni na zdravila, neobčutljivost ne le za joniazid in rifampicin, ampak tudi za vse predstavnike fluorokinolonov, ki spadajo v drugo linijo protituberkuloznih zdravil. Poleg tega je ta oblika tuberkuloze odporna na zdravila tretje linije (kapreomicin, amikacin in kanamicin), kar močno otežuje izbiro taktike zdravljenja.

Absolutno odporna tuberkuloza

Treba je priznati, da ta izraz najbolj natančno označuje tuberkulozo, ki jo spremlja manifestacija odpornosti Kochovega bacila na vsa zdravila proti tuberkulozi.

To pomanjkanje občutljivosti mikobakterij se pojavi zaradi mutacije ali opustitev med zdravljenjem patologije. V tem primeru je zdravljenje bolnika zelo težko in pogosto povzroči smrt.

Druge vrste

Poleg naštetih vrst bolezni je treba upoštevati možnost manifestacije:

1. Primarna odpornost mikobakterij, pri kateri se je bolnik okužil od bolnika, ki je nosilec odporne bakterije.
2. Pridobljena odpornost, ki se je pojavila po določenem času po začetku terapevtskega tečaja.
3. Monorezistenca – na eno določeno zdravilo.
4. Polirezistenca – na več zdravil hkrati.

Za multirezistentno tuberkulozo, ki jo spremlja povečana odpornost mikobakterij na zdravila proti tuberkulozi, ni značilna le slaba terapevtska učinkovitost proti povzročitelju okužbe, temveč tudi velika verjetnost smrti. Zdravljenje te oblike bolezni je zapleteno in dolgotrajno.

Na odpornost na več zdravil lahko posumimo v naslednjih primerih:

• če po terapevtskem zdravljenju ni izboljšanja;
• če tuberkulozni proces kljub redni uporabi zdravil napreduje;
• če se mikobakterije še naprej izolirajo.

V začetni fazi tuberkuloze je mogoče ugotoviti prisotnost oblike, odporne na zdravila, le s posebnim testiranjem.

Določitev vrste MDR je pomembna faza v celostnem pristopu in odločilni dejavnik pri izbiri režima zdravljenja.

Osnovna načela zdravljenja

Zdravilni terapevtski učinki vključujejo uporabo različnih kombinacij kemoterapevtskih zdravil 1. in 2. linije. Poleg tega je v hudih primerih bolezni dovoljena uporaba skupine zdravil, ki spada v 3. vrstico.

Med nespremenljivimi načeli delovanja zdravil na bacil tuberkuloze je treba upoštevati naslednje:

• ustrezna izbira sredstev;
• integriran pristop k uporabi drog;
• neprekinjenost terapevtskega tečaja;
• sistematično spremljanje zdravstvenih delavcev glede skladnosti s pravili za jemanje zdravil.

Poleg tega tuberkuloza, odporna na zdravila, zahteva terapevtski tečaj po standardnih shemah, ob upoštevanju izbire učinkovitih zdravil, odmerjanja, ustreznega režima in trajanja zdravljenja.

Temeljno pomembne zahteve pri zdravljenju bolnikov z odpornostjo na več zdravil so:

1. Uporaba hkratne uporabe 5 zdravil proti tuberkulozi, ki niso izgubila občutljivosti na identificirane mikobakterije. Glede na resnost se lahko predpišejo dodatna zdravila.
2. Uporaba največjega odmerka za učinkovito vplivanje na bakterije tuberkuloze.
3. Obvezno nadaljevanje tečaja antibiotikov šest mesecev po trenutku, ko je prišlo do odsotnosti mikobakterij v bolnikovem telesu.
4. Skupno trajanje zdravljenja po okrevanju se giblje od enega in pol do dveh let, kljub negativnim rezultatom.
5. Za razliko od običajne oblike tuberkuloze, ki zahteva en odmerek zdravila na dan, bolnik z MDR tuberkulozo prejme zdravila v 2 ali 3 odmerkih v 24 urah. Postopek poteka pod obveznim nadzorom zdravnikov.

Predpogoj je stroga registracija bolnikov in njihovo uradno soglasje k predlaganemu režimu zdravljenja.

Stranski učinki

Uporaba zdravil iz 2. in 3. serije povzroča veliko število neželenih učinkov. To:

• splošno slabo počutje;
• nagon na bruhanje, slabost;
• slab apetit;
• izguba sluha;
• prisotnost bolečine v sklepih;
• živčna napetost, tesnoba, omotica.

Takšni simptomi so značilni predvsem za začetno fazo zdravljenja. Vendar jih ne smemo zanemariti. O tem morate obvestiti svojega zdravnika. Prilagodil bo odmerek ali izbral podobno zdravilo.

Zdravljenja ne smemo prekiniti, saj bo to povzročilo še večjo agresivnost in odpornost mikobakterij, zdravljenje tuberkuloze pa bo še težje.

Posledice in zapleti

Tipična napaka, ki vodi do odpornosti bacila tuberkuloze, je situacija, ko bolnik, ko se njegovo stanje izboljša, verjame, da je dokončno ozdravljen in preneha jemati zdravila.

Posledica tega je, da nadaljevanje zdravljenja ne daje pozitivnih rezultatov zaradi razvoja mikobakterij, odpornih na več zdravil.

V tem primeru ni več mogoče izbrati učinkovitih zdravil. To zahteva kirurško odstranitev prizadetega organa.

Izid operacije je težko napovedati. Hkrati pa po njem ostaja potreba po nadaljnjih terapevtskih učinkih, da bi se izognili ponovitvi procesa tuberkuloze. Vendar pa je izbira učinkovitih zdravil močno zapletena in celo skoraj nemogoča, kar vodi v neizogibno smrt bolnika.

Verjetnost razvoja MDR pri tuberkulozi je mogoče preprečiti le, če se dosledno upoštevajo osnovna načela zdravljenja. V ta namen se mora bolnik pripraviti na zapleten in dolgotrajen potek terapije ter dosledno upoštevati zdravnikova navodila.

domov » Urgenca, BP in drugi podobni » Multirezistentna tuberkuloza. Odpornost Mycobacterium tuberculosis na zdravila Kaj povzroča odpornost na zdravila proti tuberkulozi