Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин Хроно - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Инструкция
по медицинскому применению препарата

DEPAKENE® CHRONO

Регистрационный номер и дата :

Торговое название препарата : Депакин® Хроно.

Международное непатентованное название : вальпроевая кислота.

Лекарственная форма : таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Состав

В 1 таблетке Депакин®Хроно 300мг содержится:
Вальпроат натрия - 199,8 мг и вальпроевая кислота - 87,0 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки:

В 1 таблетке Депакин®Хроно 500мг содержится:
Вальпроат натрия - 333 мг и вальпроевая кислота - 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку).
Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), сахаринат натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный.
Оболочка таблетки: метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, практически белого цвета, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

Фармакотерапевтическая группа : противоэпилептическое средство.

Код АТХ : N03AG01

Фармакодинамические свойства

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы.

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в мозг.
• Период полувыведения составляет 15-17 часов.
• Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л требуется снижение дозы.
• Устойчивая концентрация в плазме достигается к 3-4 дню,
• Связь с белками высокая, дозо-зависимая и насыщаемая.
• Вальпроат преимущественно выводится с мочой в виде глюкоронида и путем бета-окисления.

• отсутствием времени задержки всасывания после приема;
• продленной абсорбцией;
• идентичной биодоступностью;
• меньшим значением Смакс, (снижение Смакс примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
• более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Показания к применению

• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
• Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств

У детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;
• Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата;
• Острый гепатит;
• Хронический гепатит;
• Случаи тяжёлого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами;
• Порфирия;
• Комбинация с мефлохином;
• Комбинация со зверобоем;
• Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином.
• Детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Беременность и грудное вскармливание

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
Риск, связанный с вальпроатом. У животных: экспериментальные исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенное действие.
У людей: по имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%).
Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако, довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и т.д.) В связи с вышеизложенным: Применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития. Новорожденные Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови.
У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови. Кормление грудью Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1% и 10% от сывороточного уровня препарата.
По данным литературы и небольшом клиническом опыте матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности (в особенности, гематологических расстройств).

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества группы препаратов Депакин®, которая приводит к снижению максимальных концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг! Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей возрастом моложе 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании)!
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы.
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при тщательном контроле за состоянием больного.
Для детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки.
Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки.
У пожилых больных дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; однако, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л).
Депакин® Хроно предназначен для приема внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время еды.
Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Побочное действие

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Особые указания

Дисфункция печени :
Имеются редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, должны быть приняты во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска.
С одной стороны, неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
С другой стороны, рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребёнок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу, Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз -лечение Депакин® Хроно должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.

Панкреатит
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных.
Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.
Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.
Следует подчеркнуть, что при лечении как Депакин® Хроно, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.
В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Для детей младше 3 лет рекомендуется применение вальпроата (в рекомендованной лекарственной форме) в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3-х лет из-за риска гепатотоксичности.
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу.
При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры.
Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
Хотя показано, что в процессе лечения Депакин® Хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами .
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 300 мг.
50 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 2 флакона вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.
Депакин Хроно - таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 500 мг. 30 таблеток в полипропиленовом флаконе с полиэтиленовой пробкой с влагопоглотителем.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

При температуре ниже +25С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не принимать лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция

Претензии потребителей направлять по адресу в России :
115035, г. Москва, ул. Садовническая, дом 82, стр.. 2

Малейшие нарушения в работе мозга приводят к серьезным заболеваниям – инсультам, параличам и эпилепсии. Еще до середины двадцатого века практически не существовало лекарств, способных компенсировать и излечить эти состояния, подобные средства появились относительно недавно. Одним из них является Депакин – фармацевтический препарат, оказывающий противосудорожное и седативное действие, но при неправильном приеме может привести к передозировке.

Применение Депакина

Медикамент предназначен для купирования эпилептических приступов при любых видах эпилепсии. Он повышает настроение, устраняет беспокойство и чувство беспричинного страха. Эффективен при лечении маниакально-депрессивного психоза и синдромов Веста, Леннокса-Гасто. Принимается для снятия тиков у детей и взрослых, а также судорог при высокой температуре.

Действующие вещества в составе – натрия вальпроат и вальпроевая кислота.

Последствия употребления Депакина и побочные эффекты

Положительные эффекты при приеме препарата:

• Сокращение частоты и длительности эпилептических припадков (в т. ч. генерализованных и парциальных, а также возникающих на фоне органических заболеваний мозга).
• Устранение фебрильных судорог и детского тика.
• Избавление от биполярных расстройств психики.

Побочные действия:

• Со стороны центральной нервной системы: тремор кистей рук, в редких случаях – изменения поведения, психического состояния, настроения, нарушение координации движений, головные боли, головокружение, сонливость или, наоборот, возбуждение, раздражительность, беспокойство, возможны тики, у детей – увеличение психомоторной активности.
• Зрение: нистагм, раздвоение предметов, затемнения и цветные пятна в глазах.
• Органы слуха: обратимая и необратимая глухота.
• Со стороны системы пищеварения: слабовыраженные спазмы желудка, потеря аппетита, нарушение пищеварения, диарея, тошнота, переходящая в рвоту. Возможны запоры, панкреатит и ацидоз.
• Со стороны эндокринной системы: редко – акне, гирсутизм, вирилизация.
• Печень: повышение концентрации билирубина, печеночная недостаточность.
• Аллергические реакции в виде сыпи и крапивницы.
• Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, ухудшение показателей свертываемости крови.
• У женщин возможно нарушение менструального цикла.
• Резкая потеря или набор веса.
• Часто – алопеция.

Прием Депакина в превышенных дозах вызывает передозировку, результат которой в самых тяжелых случаях – кома и летальный исход.

Взаимодействие с алкоголем

Употребление алкоголя совместно с препаратом очень опасно для здоровья. Этанол и другие потенциально гепатотоксичные компоненты спиртосодержащих напитков при взаимодействии с вальпроевой кислотой усиливают ее гепатотоксический эффект. Соответственно, прием алкоголя на фоне лечения Депакином тяжело отражается на печени.

Причины передозировки

Препарат следует принимать исключительно согласно инструкции и назначению врача. Основная причина возможной передозировки – значительное превышение допустимой суточной дозы вальпроевой кислоты. Для взрослого человека она составляет 20 мг/кг, для ребенка – 20-30 мг/кг. Если приступы не прекращаются, дозу можно повысить, но при приеме от 50 мг/кг в сутки пациент должен находиться под постоянным наблюдением медперсонала.

Депакин лиофилизат, используемый для приготовления раствора для внутривенного введения, нельзя употреблять внутрь – это приведет к отравлению. Кроме того, совместное употребление Депакина и ряда препаратов, среди которых Мефлохин, Ламотригин, Фелбамат, Фенобарбитал, также способно привести к интоксикации.

Суточная доза средства должна увеличиваться постепенно, от минимальной – к клинически эффективной. Этапы должен прописывать невролог, эпилептолог или другой специалист. Самолечение Депакином запрещено.

Признаки отравления

Основные симптомы передозировки:

• понижение мышечного гипотонуса, снижение рефлексов;
• сужение зрачков;
• резкое понижение артериального давления;
• тяжесть (угнетение) дыхания.

В результате передозировки возникает метаболический ацидоз, возможны кома и летальный исход, поэтому при появлении хотя бы одного признака следует срочно обращаться к врачу.

Лечение и восстановление после интоксикации

Лечение после отравления препаратом проводится в условиях стационара:

1. Если Депакин лиофилизат попал в желудок, требуется промывание.
2. Для уменьшения адсорбции вальпроевой кислоты эффективным считается прием адсорбента (активированного угля и т. п.). Специалистами проводятся мониторинг и коррекция состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем, печени и поджелудочной железы, поддержание активного диуреза, проведение симптоматической терапии.
3. В некоторых случаях эффективно применение налоксона. В самых тяжелых показаны гемодиализ и гемоперфузия.
4. В период восстановления после интоксикации для регенерации поврежденных клеток печени необходим прием гепатопротектов, в качестве которых можно использовать препараты на растительной основе. Также показана диета с пониженным содержанием жиров и холестерина.

Отмена Депакина

Снижение дозы препарата с его последующей отменой должно проводиться строго под контролем эпилептолога, невролога либо другого врача, назначившего Депакин. Как правило, доза постепенно снижается наполовину от максимальной за 6 месяцев. Далее следует остановиться и провести видео-ЭЭГ мониторинг. После осмотра и анализа его результатов специалист принимает решение о дальнейших действиях.

У детей после отмены Депакина обычно улучшается психоэмоциональный фон. У взрослых пациентов, наоборот, возможно некоторое угнетение эмоциональной сферы. В таких случаях показано использование легких антидепрессантов.

Резкая отмена средства приводит к учащению эпилептических припадков. Следует обязательно обратиться к врачу за назначением схемы отмены.

Меры профилактики отравления

Депакин – препарат, корректирующий эпилептические припадки, и, как любое лекарство, влияющее на головной мозг, требующий тщательного медицинского контроля, особенно при лечении пациентов младше 6 лет.

Для профилактики отравлений необходимо:

• принимать средство согласно назначению врача, поэтапно, строго следуя назначенной схеме;
• исключить прием любых медицинских препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, во избежание передозировки ею.;
• в связи с риском развития панкреатита применять лекарство у детей младше трех лет, только оценив оправданность возможных последствий;
• хранить препарат в надежном месте;
• при остром болевом синдроме в области живота и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота или рвота, немедленно пройти медицинское обследование.

Кроме того, врач должен предупредить пациентов о возможности увеличения массы тела в начале лечения и, во избежание этого, необходимости соблюдать диету.

Депакин Хроно (вальпроевая кислота) – лекарственный препарат для терапевтической коррекции различных типов эпилепсии. Вальпроевая кислота и ее производные применяются в психиатрии и неврологии уже несколько десятков лет. Несмотря на свой далеко не юный «возраст», Депакин Хроно остается лекарственным средством первого выбора (или, если угодно, «золотым стандартом») в лечении эпилептических расстройств. Вальпроевая кислота была получена лабораторным путем в 1882 году, а наличие у нее противосудорожных свойств было открыто в 1962 году. Через пять лет препарат появился на фармацевтическом рынке, а спустя несколько лет получил общемировую популярность, «завоевав» более чем 100 стран. Депакин Хроно – препарат широкого спектра действия в том смысле, что он при всех моделях судорожных состояний, наблюдаемых в клинических условиях. Вальпроевая кислота обладает 100% биодоступностью. Период полужизни препарата составляет 15-17 часов. Стабильный уровень действующего вещества в крови достигается на 3-4 сутки фармакотерапии. Вальпроевая кислота экскретируется главным образом почками. Депакин Хроно – лекарственная форма вальпроата, обеспечивающая замедленное высвобождение. Она характеризуется отсутствием задержки абсорбции из гастроинтестинального тракта после перорального приема, продленным всасыванием, такой же степенью биодоступности, как лекарственная форма с кишечнорастворимой оболочкой. Депакин Хроно противопоказан при индивидуальной непереносимости вальпроатов, воспалении печени в острой или хронической фазе, нарушении пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и интенсивным их выделением почками и кишечником, при совместном приеме с мефлохином, зверобоем и ламотриджином.

В педиатрии препарат допускается использовать, начиная с 6-летнего возраста и при условии, если пациент весит как минимум 17 кг. При определении суточной дозы лекарственного средства учитывается возраст, вес тела и восприимчивость организма пациента к вальпроевой кислоте. Кратность приема препарата – 1-2 раза в сутки. Оптимальное время приема – во время еды. Таблетки не следует разжевывать или раздавливать. При введении Депакина Хромо в медикаментозный курс вместо других противоэпилептических лекарственных средств, смена препарата проводится постепенно в течение двух недель. Во время применения Депакина Хроно следует соблюдать осторожность при занятиях активностями, требующими повышенного внимания и концентрации. Депакин Хроно может использоваться в психиатрии для лечения маниакально депрессивного психоза. Он демонстрирует выраженный эффект при терапии острых маниакальных состояний, дисфорических маний. В ряде источников отмечалась успешность применения лекарственного средства в лечении острых депрессий. Начальные побочные эффекты Депакина Хроно включают диспепсические расстройства. У 30-40% пациентов отмечается увеличение массы тела. В некоторых случаях может наблюдаться временная алопеция.

Фармакология

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме таблеток Депакин ® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут C min в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а C max в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. T max в плазме составляет 6.58±2.23 ч. C ss в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением C max (снижение C max примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.

V d зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T 1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T 1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения T 1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T 1/2 до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении V d вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, риской с обеих сторон.

Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 105.6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 7.2 мг, натрия сахарин - 6 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 32.4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 4.8 мг, 30% дисперсия полиакрилата - 16 мг, макрогол 6000 - 4.8 мг, тальк - 4.8 мг, титана диоксид - 0.8 мг.

50 шт. - флаконы полипропиленовые (2) - пачки картонные.

* соответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

Дозировка

Депакин ® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг!

Депакин ® хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Таблетки пролонгированного действия Депакин ® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Эпилепсия

Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

Не было обнаружено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

Средние суточные дозы (при длительном применении):

для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);

для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);

для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин ® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин ® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин ® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал. Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Суточную дозу следует подбирать индивидуально.

Депакин ® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы.

Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.

Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерное снижение АД, сосудистый коллапс/шок. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. Симптомы могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Лечение: в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии.

Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение ИВЛ.

В отдельных случаях с успехом применяли налоксон. В очень тяжелых случаях значительной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины (рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).

Вальпроевая кислота не влияет на сывороточную концентрацию лития.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменной концентрации фенобарбитала.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию примидона в плазме, что приводит к усилению его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Вальпроевая кислота снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентрации фенитоина и его свободной фракции в крови.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.

Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T 1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к повышению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина (для приема внутрь и, по экстраполяции, для парентерального введения) в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу вальпроевой кислоты следует корректировать в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.

При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличивается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.

В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).

Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.

Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® хроно. Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин ® хроно при одновременном применении рифампицина.

Другое взаимодействие

Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата сопровождалось энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам, получающим данную комбинацию необходимо тщательное медицинское наблюдение на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.

Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональную контрацепцию.

При приеме этанолом и других потенциально гепатотоксичных препаратов одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.

Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих миелотоксическим действием, с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костномозгового кроветворения, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения и кровоизлияния; редко - снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO). Появление спонтанных синяков и кровотечения требуют отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна - седативный эффект.

*cтупор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Со стороны психики: нечасто - состояние спутанности сознания, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинации вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко - поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

**нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Со стороны органов чувств: часто - обратимая и необратимая глухота; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых больных в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии); нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - плевральный выпот.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто - ангионевротический отек; редко - синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), системная красная волчанка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза); нечасто - сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]), гирсутизм, акне; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен).

Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистоза яичников); редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы, - гипераммониемия (случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения; случаи гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Со стороны половой системы: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна - дисменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко - миелодиспластический синдром.

Общие расстройства: нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Показания

Взрослые

В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• синдром Леннокса-Гасто;

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

В в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
• синдром Леннокса-Гасто;
• лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата;
• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
• тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
• тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
• тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• комбинация с мефлохином;
• комбинация с препаратами зверобоя продырявленного;
• детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

• заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
• беременность;
• врожденные ферментопатии;
• угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• почечная недостаточность (требуется коррекция доз);
• гипопротеинемия;
• пациенты, получающие несколько противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
• одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
• одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
• одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);
• одновременный прием с карбамазепином (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
• одновременный прием с топираматом (риск развития энцефалопатии);
• у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на мышах, крысах и кроликах, показано тератогенное действие вальпроевой кислоты.

Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, получавших при беременности вальпроевую кислоту, наблюдались пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; гипоспадии, а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями, получавшими при беременности вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29%). Имеющиеся данные указывают на дозозависимый характер данного нежелательного явления.

Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, был приблизительно в 1.5 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, приблизительно в 2.3 раза выше, по сравнению с монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом, и приблизительно в 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией ламотриджином.

На основании имеющихся данных предполагается существование причинно-следственной связи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития, в частности снижения вербального IQ у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, принимавших при беременности вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери при беременности.

Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.

Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, Депакин ® хроно не следует применять при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин ® хроно или возможности отказа от его применения следует решить до начала применения препарата или пересмотреть в случае, если женщина, получающая Депакин ® хроно, планирует беременность.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин ® хроно. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты при беременности.

Перед назначением препарата следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска в зависимости от показаний:

Если после переоценки соотношения пользы и риска принято решение о продолжении лечения препаратом Депакин ® хроно при беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения;

При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

До наступления беременности к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг/сут) для уменьшения риска возникновения пороков развития нервной трубки.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное УЗИ.

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности. Этот геморрагический синдром, связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту при беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали в III триместре беременности вальпроевую кислоту.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.

У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Экскреция вальпроевой кислоты c грудным молоком низкая, ее концентрация в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин ® хроно можно планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Фертильность

У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать мужское бесплодие. Кроме этого, в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников, гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Перед началом применения препарата Депакин ® хроно и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.

Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов).

Тяжелое поражение печени

Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

Неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;

Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин ® хроно. С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин ® хроно, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин ® хроно нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

ВИЧ-инфицированные пациенты

В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных
экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития
рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 3 лет в случае необходимости применения вальпроевой кислоты рекомендуется применение препарата в качестве монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует оценить соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.

У детей в возрасте до 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском гепатотоксичности.

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин ® хроно с бензодиазепинами.

Навигация

Таблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. Его употребление позволяет купировать эпилептические приступы разных форм и степени выраженности, не допускать их развития. Также средство используется в комплексном леченииТаблетки «Депакин Хроно» представляют собой одну из многочисленных форм препарата «Депакин». Они обладают пролонгированным действием, что позволяет уменьшить частоту приема средства во время терапии. Инструкция по применению указывает на выраженное противосудорожное действие продукта. и предупреждении биполярных расстройств маниакального типа.

Состав

Основное активное действующее вещество продукта – вальпроевая кислота. Оно дополняется вальпроатом натрия. Также в состав препарата входят вспомогательные ингредиенты, набор которых зависит от лекарственной формы, концентрации медикамента.

Форма выпуска

Международное название препарата объединяет несколько средств со схожим основным составом. При этом у каждого из видов медикамента есть свои особенности, поэтому подходящий вариант или замену в каждом конкретном случае должен подбирать врач.

Распространенные фармакологические виды продукта:

• гранулы «Депакин Хроносфера» по 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг. Обладают отсроченным действием;
• таблетки «Депакин Хроно» 300 и 500 мг. Белые элементы продолговатой формы с рисками, в оболочке, со слабым запахом или без него. Также характеризуются пролонгированным действием;
• «Депакин Энтерик» по 300 мг. Представлен покрытыми оболочкой таблетками и сиропом. Также существует особая форма «Депакина» в виде порошка для изготовления раствора для инъекций.

Упаковка «Депакина Хроно» представлена пластиковыми флаконами, которые расфасованы по картонным коробкам. На них указана не только лекарственная форма и концентрация препарата, но и приведен его подробный состав с указанием массовых долей использованных активных веществ.

Фармакологическое действие

Препарат «Депакин» заявлен производителем, как средство с противосудорожными свойствами, которое можно использовать для лечения различных форм эпилепсии.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терапевтические свойства активных компонентов продукта и их лекарственная взаимосвязь до конца не изучены. Противосудорожное действие лекарства «Депакин» достигается за счет снятия мышечного спазма и седативного эффекта на нервную систему.

Ученые связывают принцип работы медикамента со стимулированием вальпроевой кислотой ГАМК-ергической системы. Еще специалисты отмечают остаточное влияние продуктов обмена вальпроата, которые какое-то время задерживаются в мозге после распада компонента.

Показатели фармакокинетики по продукту:

• при употреблении внутрь биодоступность состава приближается к 100%;
• активное вещество попадает в кровь, ликвор, внеклеточную жидкость, мозговое вещество. Его содержание в грудном молоке составляет от 1 до 10% от показателя плазмы крови, что исчисляется ничтожными долями;
• для достижения устойчивой концентрации состава в плазме его надо принимать 3-4 дня;
• компоненты образовывают прочные связи с протеинами крови на 90-95%, точные показатели зависят от дозировок;
• минимальный лечебный уровень содержания состава в сыворотке крови – 40-50 мг/л, средний – до 100 мг/л, максимальный – до 200 мг/л. Превышение максимального показателя требует изменения дозы в сторону уменьшения;
• период полураспада медикамента составляет 15-17 часов. До 5% основного компонента выходит с мочой в неизмененном виде. Метаболиты практически полностью выводятся почками.

Пожилой возраст, сниженная работоспособность выделительной и/или фильтрующей систем уменьшают показатель связывания компонентов с белками крови. Тяжелые поражения печени увеличивают сроки полураспада вальпроевой кислоты. Передозировка также увеличивает время полураспада компонента, иногда оно достигает 30 часов. Перечисленные моменты рекомендуется учитывать при подборе лечебной дозы.

Показания к применению

Лекарственное средство может входить в состав комплексного лечения или быть основой монотерапии. Подходящий способ использования продукта подбирается врачом, исходя из диагноза, степени тяжести состояния, преследуемых целей, особенностей ситуации.

Показания к применению медикамента взрослыми:

• разные формы эпилептических припадков генерализованного типа. Состав помогает лечить абсансы, тонические и атонические, клонические и миоклонические, тонико-клонические приступы;

• синдром Леннокса-Гасто – одна из самых редких и наиболее тяжелых форм эпилепсии. Она часто проявляется уже в раннем детстве;
• парциальные эпилептические припадки с вторичной локализацией или без;
• предупреждение обострений биполярных расстройств маниакального типа, борьба с клиническими проявлениями патологий.

Согласно инструкции по применению, «Депакин» может назначаться в детском возрасте. В педиатрии действуют все перечисленные показания, кроме биполярных расстройств. «Депакин Энтерик» дополнительно может быть прописан при фокальной эпилепсии, синдроме Веста.

Противопоказания

Вальпроевая кислота обладает повышенной химической активностью. Она оказывает ряд дополнительных воздействий на ткани организма, что обуславливает внушительный список запретов и ограничений по ведению терапии. Особую осторожность рекомендуется проявлять при введении средства в состав комбинированного подхода.

Противопоказаниями к употреблению лекарства являются такие состояния:

• аллергия или повышенная реактивность организма на компоненты препарата;
• острое или хроническое воспаление печени;
• тяжелые патологии печени у кровных родственников больного, особенно, нарушения лекарственной природы;
• случаи смерти на фоне применения вальпроевой кислоты при сниженной функциональности печени в семейном анамнезе;
• заболевания печени на усмотрение врача;
• тяжелые сбои в работе поджелудочной железы;
• возраст до 6 лет. Запрет возникает на фоне высокого риска блокировки таблеткой дыхательных путей. Лекарство стараются заменить аналогом, имеющим другие лекарственные формы;
• прием препаратов, в составе которых значится экстракт зверобоя продырявленного;
• прием «Лариама» («Мефлохина»);
• геморрагический диатез и возраст до 3 лет – для «Депакина Энтерик». В последнем случае запрет затрагивает таблетки и порошок для приготовления раствора.

Повышенное внимание состоянию пациента уделяют при приеме препарата во время беременности, одновременном использовании нескольких противоэпилептических или противосудорожных средств. В последнем случае резко возрастает вероятность токсического воздействия компонентов на печень. Также осторожность надо соблюдать при наличии любых проблем с печенью или поджелудочной железой, врожденном сбое выработки ферментов, нарушении состава крови. В случае почечной недостаточности дозировки нуждаются в коррекции в соответствии с данными лабораторных исследований.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема лекарства наблюдаются у пациентов нечасто. Вероятность развития тревожных симптомов повышается при нарушении правил использования медикамента, самоличном изменении доз, несогласованной с врачом замене составов аналогами или другими лекарственными формами.

Возможные побочные действия терапии:

• реологические – снижение количества клеток крови до опасных показателей. Чаще всего пациенты страдают от анемии, тромбоцитопении. Последнее состояние проявляется в виде кровоизлияний и/или кровотечений. Очень редко происходят сбои в процессе кроветворения в костном мозге;
• неврологические – частыми проявлениями становятся тремор конечностей, ступор и летаргия, судорожные сокращения мышц, головная боль, головокружение, проблемы с памятью. Редко неврологические негативные последствия приводят к коме, парестезии, энцефалопатии. В единичных случаях наблюдался выраженный седативный эффект;
• психические – агрессивность, состояние крайнего возбуждения, невозможность сосредоточить внимание на чем-то конкретном. Такие последствия чаще всего встречаются у детей. Для взрослых больше характерны депрессия, спутанность сознания;
• респираторные – иногда регистрируется патологическое скопление жидкости в плевральной полости;
• со стороны органов чувств – негативное влияние на зрение проявляется редко, приобретает вид двоения в глазах. Чаще страдает слух – прием препарата приводит к обратимой или перманентной глухоте;
• диспепсические – очень часто у пациентов возникает тошнота, чуть реже появляется рвота. У некоторых пациентов отмечается структурное изменение тканей десен, их воспаление. Также могут наблюдаться боли в животе, жидкий стул, усиление аппетита. При предрасположенности к панкреатиту существует риск стремительного развития патологии вплоть до летального исхода. Прием продукта во время еды или на сытый желудок снижает вероятность негативной реакции пищеварительной системы;
• мочеполовые – редким последствием становится энурез или почечная недостаточность. У женщин может происходить сбой менструального цикла, единичны случаи поликистоза яичников. Мужчинам после такой терапии иногда ставят бесплодие;
• иммунные – аллергический ответ в виде крапивницы, реже – лекарственной сыпи, очень редко развивается ангионевротический отек;
• дерматологические – кожный зуд, обратимое облысение, изменение структуры волос;
• эндокринные – в редких случаях отмечаются признаки нарушения работы щитовидной и половых желез;
• сосудистые – возможно воспаление сосудистых стенок;
• тератогенные – генетические нарушения, врожденные пороки развития, наследственные болезни при использовании средства во время беременности;
• метаболические – снижение уровня натрия в крови, рост массы тела вплоть до ожирения;
• общие – незначительное снижение температуры тела, отечность отдельных частей тела легкой или средней степени;
• прочие – в редких случаях прием лекарства совпадает с формированием в тканях тела доброкачественных или злокачественных опухолей, полипов, кист.

В большинстве случаев перечисленные побочные эффекты носят временный характер. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Решение о прекращении терапии принимается врачом на основании степени дискомфорта пациента, потенциальных рисках, выраженности положительной динамики.

Инструкция по применению «Депакин Хроно»

Любая форма выпуска продукта должна использоваться с разрешения врача и под его контролем. При работе с беременными и женщинами репродуктивного возраста средство рекомендуется применять только в случае неэффективности иных медикаментов и подходов. Доз при этом придерживаются минимальных терапевтических, формы выбираются пролонгированного действия, по возможности обходятся монотерапией. При сниженной работоспособности почек схему составляют на основании данных лабораторных исследований крови и мочи.

Препарат «Депакин Хроно» предназначен для лечения пациентов старше 6 лет при условии, что масса тела превысила 17 кг. Состав, характеризующийся замедленным высвобождением вальпроевой кислоты, способен предотвратить резкие скачки компонента в крови и обеспечить его стабильную концентрацию в течение нескольких часов. Элементы по 300 и 500 мг разрешено разделять на части для облегчения употребления. Таблетки нельзя измельчать, разводить в жидкостях или разжевывать.

Инструкция по использованию «Депакина Хроно» на 300 и 500 мг при эпилепсии:

• суточный объем действующего компонента индивидуален, он подбирается врачом;
• применение минимальной эффективной дозы снижает риск развития побочных эффектов;
• на суточную дозу влияют возраст и вес пациента. Ее рекомендуется постепенно повышать до получения стойкого терапевтического воздействия;
• размер дозировок определяется по реакции организма на терапию, данные лабораторных исследований здесь не информативны;
• схема монотерапии – стартовая доза 5-10 мг кислоты на 1 кг веса в сутки. Она повышается каждые 5-7 дней по формуле 5 мг на 1 кг веса. Это проводится до достижения объема, купирующего эпилептические припадки;
• схема длительного приема – при массе тела до 30 кг по 30 мг компонента на 1 кг веса, при массе до 60 кг по 25 мг компонента на 1 кг веса, при массе от 60 кг по 20 мг компонента на 1 кг веса;
• однократный прием суточной дозы проводится при хорошо контролируемом заболевании, в остальных случаях проводят 2 подхода в сутки;
• иногда допускается превышение суточной дозы лекарства для получения контроля над припадками. Это должно происходить не раньше 4-6 недели с начала лечения, так как реакция организма на продукт может развиваться в течение этого времени;
• переход на «Депакин Хроно» с другого противосудорожного средства проводится постепенно, под контролем невролога.

Суточный объем устанавливается отдельно для каждого случая. Обычно он составляет 750 мг действующего вещества. В некоторых ситуациях используется формула – по 20 мг вальпроата натрия на 1 кг веса. Стартовую дозу резко повышают по схеме, подобранной врачом, для максимально быстрого наступления терапевтического ответа. Прием препарата обычно проводят дважды в день. В среднем лечебные объемы вальпроата натрия выдерживаются в пределах 1000-2000 мг.

«Депакин Энтерик»

Препарат обычно назначают людям с заболеваниями желудка. Таблетки представлены кишечнорастворимыми элементами. Частота приема лекарства в этом случае увеличивается с 2 до 3 раз в сутки. По официальному заключению такой вариант менее безопасен в общем плане, чем «Хроно». Зато благодаря наличию дополнительных лекарственных форм продукт чаще применяется в педиатрии.

Правила приема «Депакина Энтерик» по 300 мг:

• сироп – пьют с помощью ложки, состоящей из двух частей. В малой емкости инструмента помещается 100 мг действующего вещества, в большой – 200 мг. Стартовая суточная доза составляет 10-15 мг активного компонента на 1 кг веса. Ее постепенно повышают до 20-30 мг на 1 кг веса. В крайних случаях допускается дальнейшее увеличение суточного объема, но при достижении показателя в 50 мг на 1 кг терапия требует врачебного контроля;
• порошок – из него готовят раствор для инъекций. Это делают сразу перед уколом. Если в течение 8-10 часов состав не введен, он подлежит утилизации. Готовый продукт вводят струйно в объеме 400-800 мг или капельно в соответствии свесом пациента (25 мг на 1 кг массы тела). Терапия проводится в течение 1-2 дней. Если парентеральное введение состава проводится после перорального приема, то нужно выждать 4-6 часов и ввести 500-1000 мг компонента;
• таблетки – пьют во время еды, не разжевывая. Схема схожа с подходом, характерным для «Депакина Хроно», но также подбирается индивидуально.

Несмотря на минимальные показатели попадания состава в грудное молоко, при кормлении грудью его применять не рекомендуется. Это правило распространяется на все лекарственные формы препарата.

Передозировка

Последствия нарушения правил дозирования лекарственного препарата грозит пациенту серьезными проблемами со здоровьем. При отсутствии срочной и адекватной медицинской помощи на фоне острого отравления вероятен летальный исход после глубокой комы.

Возможные клинические симптомы передозировки:

• гипотония мышц;
• отсутствие или ослабление рефлексов;
• сужение зрачков;
• нарушение дыхания;
• ацидоз;
• падение артериального давления;
• возможна внутричерепная гипертензия на фоне отека головного мозга;

• судорожные припадки при высоких объемах вальпроевой кислоты.

Лечение проводится в условиях стационара. В течение 10-12 часов необходимо провести промывание желудка, после этого времени манипуляция будет неэффективна. Прием активированного угля в количестве 1 таблетки на каждые 10 кг массы тела замедлит всасывание компонентов и облегчит состояние пострадавшего. Упор делается на симптоматическую терапию – восстановление дыхания, поддержание работы почек, снятие нагрузки с сердца и сосудов. В тяжелых случаях прибегают к гемодиализу, гемоперфузии.

Взаимодействие

Препарат нередко применяют в составе комплексной терапии. Такие подходы требуют проявления повышенной осторожности. Прием любых лекарств на фоне приема «Депакина Хроно» должен быть согласован с врачом.

Независимо от дозирования, важно помнить, что медикамент:

• может усиливать действие нейролептиков, антидепрессантов, бензодиазепинов;
• повышает объем активной части «Фенобарбитала» в плазме крови, приводя к появлению выраженного успокаивающего эффекта. При параллельном приеме средств первые 2 недели нужно следить за общим состоянием пациента и в случае необходимости скорректировать дозы;

• усиливает побочные действия примидона или повышает вероятность их появления. При продолжительном приеме клиническая картина постепенно исчезает;
• снижает концентрацию фенитоина в крови, замедляя его переработку печенью;
• при сочетании с карбамазепином повышает содержание активных продуктов распада последнего в тканях, повышая риск развития передозировки. Также вальпроевая кислота повышает токсичность состава;
• увеличивает время полураспада ламотриджина, стимулируя его токсичность. Результатом становятся кожные реакции, которые могут принимать тяжелые формы;
• усиливает гипотензивные свойства «Нимодипина» за счет повышения его концентрации в плазме крови на 50%;
• потенциирует действие «Профопола», вынуждая снижать дозировки последнего.

Лекарство оказывает стимулирующее действие еще на множество медикаментов различных фармакологических групп. Даже те продукты, которые не упоминаются в инструкции, способны вступать в реакцию с «Депакином Хроно», провоцируя негативные последствия, влияя на эффективность терапии.

Условия продажи

«Депакин Хроно» – рецептурный препарат, который можно приобрести только в аптеке.

Условия хранения и срок годности

Медикамент рекомендуется держать в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25℃. По возможности его не следует без надобности доставать из упаковки. При соблюдении таких условий срок годности средства составит 3 года.

Главная » Безопасность детей в транспорте » Депакин передозировка симптомы. Способ применения и дозировка