Imunska zaščita ustne votline. Lokalna imuniteta
MEHANIZMI USTNE IMUNOSTI
1. Ustna votlina je "vhodna vrata" za patogene.
Skupaj s hrano, dihanjem in govorjenjem vstopi v ustno votlino bogata mikroflora, ki lahko vsebuje mikroorganizme različne patogenosti. Tako je ustna votlina »vhodna vrata«, njena sluznica pa ena od zunanjih ovir, skozi katere lahko patogeni povzročitelji vstopijo v telo. Ker je vstopna vrata za številne antigene in alergene, je arena humoralnih in celičnih imunskih reakcij. Te reakcije povzročijo primarno in sekundarno poškodbo. Najpomembnejša lastnost te pregrade je njena strukturna celovitost. Bolezni ustne sluznice se pojavljajo veliko manj pogosto, kot bi pričakovali. To je na eni strani posledica strukturnih značilnosti sluznice: obilne oskrbe s krvjo, bogate inervacije, na drugi strani pa v ustni votlini delujejo močni mehanizmi, ki preprečujejo razvoj vnetnega procesa. Ustna votlina nenehno vsebuje snovi živalskega, rastlinskega in bakterijskega izvora. Lahko se adsorbirajo na različnih delih sluznice in se vežejo na specifične antigene makroorganizma, kar povzroči izoimunizacijo. Specifične antigene najdemo v slini, zobnih tkivih, zobnih oblogah, epiteliju jezika in lic; antigeni krvne skupine ABO - v epiteliju lic, jezika, požiralnika. Antigenski spekter normalne ustne sluznice je zapleten. Vključuje nabor vrstnih in organsko specifičnih antigenov. Ugotovljene so bile pomembne razlike v antigenski strukturi različnih delov ustne sluznice: antigeni so prisotni v območju mehkega neba, odsotni pa so v sluznici trdega neba, licih, jeziku in dlesnih. Antigenski spekter normalne ustne sluznice je zapleten. Vključuje nabor vrstnih in organsko specifičnih antigenov. Ugotovljene so bile pomembne razlike v antigenski strukturi različnih delov ustne sluznice: antigeni so prisotni v mehkem nebu, odsotni v sluznici trdega neba, licih, jeziku, dlesnih.
2. Lokalna imunost, njen pomen pri vzdrževanju notranje homeostaze.
Lokalna imunost (kolonizacijska odpornost) je kompleksen niz zaščitnih naprav različne narave, ki nastanejo v procesu evolucijskega razvoja in zagotavljajo zaščito sluznice tistih organov, ki neposredno komunicirajo z zunanjim okoljem. Njegova glavna funkcija je vzdrževanje homeostaze notranjega okolja makroorganizma, tj. je prva ovira na poti mikroorganizma in katerega koli antigena. Lokalni zaščitni sistem ustne sluznice je sestavljen iz nespecifičnih zaščitnih faktorjev in specifičnih imunskih mehanizmov; protiteles in limfocitov T, usmerjenih proti specifičnemu antigenu.
3. Funkcije ustnega izločka in njegova sestava. Ustno tekočino (mešana slina) sestavljajo izločki, ki jih izločajo žleze slinavke, in krevikularna (razcepljena) gingivalna tekočina, ki predstavlja do 0,5 % volumna mešane sline. Ta odstotek se lahko poveča pri bolnikih z vnetjem dlesni. Zaščitni dejavniki sline nastajajo med aktivnimi procesi, ki se odvijajo lokalno. Mešana slina ima celo vrsto funkcij: prebavno, zaščitno, trofično, pufersko. Slina ima bakteriostatične in baktericidne lastnosti zaradi prisotnosti različnih dejavnikov: lizocima, laktoferina, peroksidaze itd. Zaščitne funkcije sline določajo nespecifični dejavniki in nekateri kazalci specifične imunosti.
5. Pomen komplementa, kalikreina in levkocitov pri ohranjanju kolonizacijske odpornosti ustne votline.
Komplement je kompleksen večkomponentni proteinski sistem, ki vključuje 9 frakcij. V slini se v majhnih količinah nahaja samo frakcija S3 sistema komplementa. Ostali so odsotni ali so zaznani v sledovih. Njegova aktivacija se pojavi le v prisotnosti vnetnih procesov v sluznici.
Zelo pomembna sestavina sline so levkociti, ki prihajajo v velikih količinah iz gingivalnih rež in mandljev; poleg tega 80% njihove sestave predstavljajo polimorfonuklearni nevtrofilci in monociti. Nekateri od njih, ki vstopijo v ustno votlino, umrejo, sproščajo lizosomske encime (lizocim, peroksidazo itd.), Ki pomagajo nevtralizirati patogeno in pogojno patogeno floro. Preostali levkociti v sluznici, ki imajo fagocitno aktivnost, ustvarjajo močno zaščitno oviro proti razvoju infekcijskega procesa. Manjša fagocitna aktivnost je nujna in zadostna, da ujame ostanke hrane v ustni votlini in mikroorganizme, ki so prišli z njimi, ter s tem očisti ustno votlino. Istočasno, ko se žarišča vnetja pojavijo v ustni votlini, se lahko lokalna aktivnost levkocitov v slini znatno poveča, kar ima zaščitni učinek, usmerjen neposredno proti patogenu. Tako je znano, da so fagociti in sistem komplementa vključeni v zaščitne mehanizme pri boleznih, kot sta pulpitis in periodontitis.
V slini so našli tromboplastin, identično tkivu, antiheparinsko snov, dejavnike, vključene v protrombinski kompleks, fibrinazo itd. Imajo pomembno vlogo pri zagotavljanju lokalnega
homeostazo, ki sodeluje pri razvoju vnetnih in regenerativnih procesov. V primeru poškodb, lokalnih alergijskih in vnetnih reakcij se iz seruma dovajajo različni razredi imunoglobulinov, ki podpirajo lokalno imunost.
6. Specifični zaščitni faktorji sline in sluznice.
Poseben dejavnik protibakterijske in protivirusne zaščite so protitelesa – imunoglobulini. Najpomembnejša v specifični imunosti ustne votline od znanih petih razredov imunoglobulinov (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE) so protitelesa razreda A, v sekretorni obliki pa (slgA). Sekretorni IgA je za razliko od serumskega IgA dimer. Ima dve monomerni molekuli IgA, ki sta povezani z J-verigo in glikoprotein SC (sekretorna komponenta), ki zagotavlja odpornost slgA na proteolitične encime v slini, saj blokira njihove točke uporabe in ščiti ranljiva področja. Vodilno vlogo pri nastanku sIgA igrajo submukozne akumulacije limfoidnih celic, kot so Peyerjeve lise, prekrite s posebnim kuboidnim epitelijem. Dokazano je, da sta sIgA in SC prisotna v slini otrok od rojstva. Koncentracija sIgA se očitno poveča v zgodnjem poporodnem obdobju. Do 6-7 dni življenja se raven sIgA v slini poveča skoraj 7-krat. Normalna raven sinteze sIgA je eden od pogojev za zadostno odpornost otrok v prvih mesecih življenja na okužbe, ki prizadenejo ustno sluznico. Dejavniki, ki lahko spodbujajo sintezo slgA, vključujejo lizocim, vitamin A in popolno uravnoteženo prehrano (vitamini, mikroelementi itd.).
IgG in IgA, ki prodrejo iz krvnega obtoka v izločke ustne votline, se hitro inaktivirajo s slinavskimi proteazami in zato ne morejo opravljati svoje zaščitne funkcije, protitelesa razredov M, E in D pa se odkrijejo v majhnih količinah. Raven IgE odraža alergijsko razpoloženje telesa in se poveča predvsem pri alergijskih boleznih.
Velika večina plazemskih celic sluznice in vseh eksokrinih žlez proizvaja IgA, saj v celicah sluznice prevladujejo celice T-helperji, ki sprejemajo informacije za limfocite B, namenjene sintezi slgA. SC-glikoprotein se sintetizira v Golgijevem aparatu epitelijskih celic sluznice organov, ki komunicirajo z zunanjim okoljem. Na bazalni membrani teh celic se komponenta SC veže na dve molekuli IgA. Veriga J sproži proces nadaljnje migracije, glikoprotein pa spodbuja transport protiteles skozi plast epitelijskih celic in kasnejše izločanje slgA na površino sluznice. Sekretorni imunoglobulin A v izločkih ustne votline je lahko v prosti obliki (veže antigen s fragmentom Fab) ali fiksiran
Sekretorni IgA ima naslednje zaščitne funkcije:
1) veže antigene in povzroči njihovo lizo;
2) zavira adhezijo bakterij in virusov na celice ustne sluznice, kar preprečuje nastanek vnetnega procesa, kot tudi njihovo adhezijo na zobno sklenino (t.j. deluje proti kariesu)
3) preprečuje prodiranje alergenov skozi sluznico. slgA, povezani s sluznico, tvorijo imunske komplekse z antigenom, ki se izločijo s sodelovanjem makrofagov.
Zaradi teh funkcij so sIgA vodilni dejavniki v prvi liniji obrambe telesa pred infekcijskimi in drugimi tujki. Protitelesa tega razreda preprečujejo nastanek patoloških procesov na sluznici, ne da bi jo poškodovali.
Zaščitne funkcije sIgA pomenijo, da so metode za ustvarjanje lokalne pasivne imunosti, tudi proti kariesu, obetavne.
Ustna votlina in žrelo sta okolje z velikim tveganjem za razvoj septičnih procesov. Kljub temu običajno obstaja ravnovesje med patogeno mikrofloro, ki se nahaja v njih ter lokalnimi in splošnimi imunskimi obrambnimi dejavniki. Porušitev tega ravnovesja lahko privede do razvoja infekcijskih in vnetnih bolezni (slika 2).
Značilnosti imunosti sluznice žrela in ustne votline
Sluznice so zaradi svoje topografske lege tiste, ki so prve na udaru patogenov in v interakciji z antigeni. Sluznice imajo kompleks nespecifičnih in specifičnih imunskih obrambnih dejavnikov, ki v večini primerov zagotavljajo zanesljivo oviro za prodiranje patogenov. Na sl. Slika 1 prikazuje splošni diagram organizacije zaščitnih reakcij sluznice na primeru sluznice zgornjih dihalnih poti.
Kljub zapleteni organizaciji in popolnosti zaščitnih mehanizmov sluznice bakterijski in virusni patogeni pogosto uspešno premagajo vse ovire, prodrejo v notranje okolje telesa in povzročijo bolezen. K temu lahko prispevajo različni zunanji in notranji dejavniki, ki negativno vplivajo na sluznico, zlasti zgornjih dihalnih poti, in njene zaščitne mehanizme. Zunanji dejavniki so številne škodljive snovi v zraku, njegova visoka vlažnost in mraz. Slednje je razlog za izrazito zimsko sezonskost akutnih bolezni dihal. Notranji dejavniki vključujejo kronične lezije sluznice zaradi ponavljajočih se vnetnih procesov. V predelu zaceljenega epitelija sluznice pride do stagnacije sluzi, poveča se viskoznost izločka, kar oteži njegov odtok, oslabi njegovo delovanje in prispeva k razvoju lokalne okužbe. Pri otrocih je vzrok za pogoste okužbe dihal tudi nezrelost imunskega sistema kot celote. Pomemben dejavnik pri oslabitvi zaščitnih reakcij so različne sočasne bolezni.
Premagovanje imunskega odziva je povezano tudi s stalnim prilagajanjem povzročitelja na delovanje obrambnih sistemov gostitelja. Na sl. Slika 2 prikazuje diagram samoregulacije vnetnega procesa.
Zaščitni dejavniki sluznice žrela in ustne votline
Ustna votlina in žrelo nimata le splošne imunosti, ki enako ščiti vse organe in tkiva v telesu, temveč tudi lastno lokalno imunost, ki ima pomembno vlogo pri zaščiti pred okužbami. Njegova vrednost je zelo velika in je odvisna od številnih dejavnikov:
* iz celovitosti sluznice;
* od vsebnosti zaščitnih snovi, imenovanih imunoglobulini A, G in M;
* o sestavi sline (vsebnost lizocima, laktoferina, nevtrofilcev, sekretornega IgA);
* glede na stanje limfoidnega tkiva.
Dejavniki lokalne imunosti ustne votline in žrela, celovitost sluznice
Celovitost sluznice je najboljši porok za zanesljivo zaščito telesa. Poškodovano površino epitelnega sloja zlahka kolonizirajo bakterije, ki se v pogojih oslabljenih zaščitnih faktorjev lahko razmnožujejo.
slina
Mehansko čiščenje ust, ki poteka z delovanjem mišic jezika, lic in ustnic, v veliki meri ohranja higieno dostopnih predelov ustne votline. To čiščenje močno olajša slina, ki ne deluje le kot mazivo med artikulacijo, žvečenjem in požiranjem, temveč tudi olajša zaužitje bakterij, belih krvničk, delčkov tkiva in ostankov hrane.
Slina je kompleksna mešanica celic in topnih sestavin.
Celice sline
Ocenjuje se, da vsako minuto v slino vstopi približno 1 milijon levkocitov, pri čemer je 90 % vseh levkocitov v slini polimorfonuklearnih nevtrofilcev. Zaradi svojih baktericidnih lastnosti aktivno delujejo proti mikroorganizmom, ki predstavljajo floro ustne votline.
Topne sestavine sline
* Lizocim je encim z baktericidnim delovanjem in je prisoten v številnih celicah, tkivih in sekretornih tekočinah človeškega telesa, na primer v levkocitih, slini in solzni tekočini. Skupaj z drugimi sestavinami sline, kot so sekretorni imunoglobulini A (slgA), pomaga pri uničevanju mikroorganizmov v ustni votlini in s tem omejuje njihovo število.
* Laktoferin je beljakovina, ki lahko veže železo in deluje bakteriostatsko. Z vezavo železa ga onemogoči za bakterijsko presnovo. Laktoferin se nahaja v gingivalnem krevikularnem izločku in ga lokalno izločajo polimorfonuklearni nevtrofilci.
* Različni encimi v slini so lahko sekretornega izvora ali pa jih izločajo celice in/ali mikroorganizmi v slini. Funkcija teh encimov je sodelovanje v prebavnem procesu (amilaza), pa tudi v lokalnem mehanizmu celične lize in zaščite (kisla fosfataza, esteraze, aldolaza, glukuronidaza, dehidrogenaza, peroksidaza, karboanhidraza, kamikrein).
* Dopolnilo. Šibka komplementarna aktivnost sline je najverjetneje povezana s pretokom krvi v žilah skozi gingivalni sulkus.
* slgA imajo najpomembnejšo vlogo pri lokalni imunski obrambi sluznic. Zavirajo sposobnost virusov in bakterij, da se oprimejo površine epitelne plasti, kar preprečuje vstop patogenov v telo. Izločajo ga plazemske celice submukozne plasti tonzil in celice lamina propria. Slina vsebuje veliko več slgA kot drugi imunoglobulini: na primer, v slini, ki jo izločajo parotidne žleze, je razmerje IgA/lgG 400-krat večje kot v krvnem serumu.
Gingivalna tekočina
Imenuje se tudi krevikularna tekočina. Izloča se med zobno sklenino in dlesnijo v gingivalnem sulkusu pri zdravih ljudeh v zelo majhnih količinah, pri bolnikih s parodontalno boleznijo pa precej obilno, nastane zaradi odtekanja zunajcelične tekočine iz vnete sluznice dlesni v ustno votlino. .
Celice gingivalne krevikularne tekočine so večinoma polimorfonuklearni nevtrofilci, njihovo število se poveča na različnih stopnjah parodontopatije.
Dejavniki splošne imunosti ustne votline in žrela
Nespecifične imunske reakcije
Celični elementi
Celični elementi nespecifične obrambe ustne votline so predvsem polimorfonuklearni nevtrofilci in makrofagi. Obe vrsti celic najdemo v slini.
Sekretorni elementi
*Derivati makrofagov. Makrofagi proizvajajo nekatere dejavnike, ki ojačajo vnetni proces ali kemotakso za povzročitelje vnetja (nevtrofilni kemotaktični faktor aparhulaksije, interlevkin-1, levkotrieni, prosti radikali itd.). Limfno tkivo
* Derivati polimorfonuklearnih nevtrofilcev. Polimorfonuklearni nevtrofilci sprožijo verigo redoks reakcij (oksidativni metabolizem). V slini se nahajajo superoksidni ioni, hidroksidni radikali in atomski kisik, ki jih celice sprostijo med imunskimi konflikti in pridejo neposredno v ustno votlino, kjer povzročijo smrt tuje celice, ki jo ujamejo fagociti. V tem primeru se lahko poslabša lokalni vnetni proces, ki ga povzroča agresiven vpliv prostih radikalov na celične membrane dlesni in parodonta.
* Derivati limfocitov T-helper (CD4) Čeprav so limfociti CD4 dejavnik specifične celične imunosti, spodbujajo tudi nespecifično imunost ustne votline, pri čemer sproščajo številne snovi, med katerimi so glavne:
* interferon Y je aktivno vnetno sredstvo, ki spodbuja tvorbo antigenov histokompatibilnosti razreda II na membranah, potrebnih za interakcijo imunokompetentnih celic (sistem HLA);
*interlevkin-2 je stimulator lokalnega imunskega odziva, deluje na B-limfocite (povečuje izločanje imunoglobulinov), T-limfocite pomagače in citotoksine (večkratno okrepi lokalne celične zaščitne reakcije).
Specifična imuniteta
Poleg bezgavk, ki se nahajajo zunaj ustne votline in "služijo" njenim tkivom, sama vsebuje štiri limfoidne tvorbe, ki se razlikujejo po svoji strukturi in funkcijah.
Mandlji (nebni in lingvalni) so edine limfoidne strukture ustne votline, ki imajo klasično strukturo limfnih foliklov, sestavljenih iz perifolikularnih B in T celic.
Plazmociti in limfociti žlez slinavk sodelujejo pri sintezi slgA. V dlesni se nahaja limfoidno kopičenje, ki ga tvorijo limfociti, makrofagi in polimorfonuklearni levkociti, ki ima pomembno vlogo v imunskem konfliktu z bakterijami zobnih oblog.
Glavni namen limfnega tkiva ustne votline je torej predvsem sinteza slgA in antibakterijska zaščita žlez slinavk.
Celični elementi specifične imunosti sluznice
* T-limfociti. Glede na svojo specializacijo so T-limfociti sposobni močno povečati lokalni imunski odziv na pojav tujega povzročitelja ali neposredno uničiti tujega povzročitelja.
* Plazmociti (in B-limfociti). Imajo pomembno vlogo pri sintezi in izločanju imunoglobulinov in so učinkoviti le v prisotnosti limfocitov T in celic pomočnic (fagocitov).
* Mastociti. Kot močni induktorji lokalnega vnetnega odziva imajo mastociti manjšo vlogo v boju proti okužbam ustne sluznice.
Specifična humoralna imunost ustne votline
* IgG. Majhna količina IgG pride v ustno votlino preko krvnega obtoka, lahko pa jih tam neposredno sintetizirajo tudi plazemske celice po specifični stimulaciji. Nato vstopijo v mesto imunskega konflikta - submukozno ali sluznično plast.
* IgM. Ko pridejo v ustno votlino na enak način kot IgG, se IgM hitro pojavi na mestu imunskega konflikta. So manj učinkoviti od IgG, vendar imajo pomemben imunostimulacijski učinek na lokalni limfni sistem.
*IgA. Hipersekrecija IgA v slini nam omogoča, da ta razred imunoglobulinov štejemo za najpomembnejšega v lokalni imunski obrambi ustne votline. Prav tako je treba opozoriti, da je manj opazna, a pomembna vloga nesekretornega IgA, ki ga proizvajajo plazemske celice in prenašajo skozi krvni obtok do mesta imunskega konflikta.
Patofiziološki vidiki
Gingivitis in parodontoza
Neravnovesje v sistemu "tujek - imunska obramba" v ustni votlini lahko povzroči vnetje sluznice dlesni - gingivitis. Ko se vnetje razširi z roba dlesni na tkivo, ki obdaja zobe, se gingivitis spremeni v parodontitis. Če tega procesa ne ustavimo, bo z napredovanjem bolezni prišlo do vnetja kostnega tkiva, kar vodi do majavosti zoba in na koncu lahko povzroči njegovo izgubo.
Študija epidemiologije parodontopatij kaže na široko razširjenost te patologije: pri bolnikih, starejših od 15 let, je v 50% primerov vzrok izgube zob parodontopatija in približno 50% prebivalstva industrializiranih držav trpi zaradi te skupine. bolezni v eni ali drugi meri.
Glavni etiološki dejavniki parodontitisa
Na površini zoba se pojavijo različne obloge, katerih identifikacija je izrednega pomena za oceno njihovega etiološkega pomena:
Plaketa
Zobne obloge so amorfne, zrnate in rahle obloge na površini zob, ki nastanejo zaradi kopičenja bakterij na obzobnem tkivu in neposredno na površini zoba.
»Zreli« plak sestavljajo mikroorganizmi, luščene epitelijske celice, levkociti in makrofagi, ki se nahajajo v sosednjem medceličnem prostoru. Sprva so zobne obloge le v stiku z zunanjim okoljem (supragingival plak) in se naselijo z aerobnimi bakterijami iz ustne votline, nato pa se razširijo po površini zoba, se združijo s subgingivalnimi zobnimi oblogami in se naselijo predvsem z anaerobnimi bakterijami, ki se hranijo z produkti razpada drugih bakterij in obzobnih tkiv.
Tako obstaja povezava med supragingivalnim plakom in gingivitisom na eni strani ter subgingivalnim plakom in periodontitisom na drugi strani. Obe vrsti plaka naseljujejo bakterije različnih rodov (streptokoki, neisseria, spirohete itd.), pa tudi glive (aktinomicete).
Drugi vzroki parodontoze
Ostanke hrane hitro lizirajo bakterijski encimi. Vendar pa nekateri trajajo dlje in lahko povzročijo draženje dlesni in posledično vnetje. Zobni kamen so mineralizirane obloge, ki se tvorijo na površini zob. Je mešanica epitelijskih celic sluznice in mineralov. Zobni kamen lahko raste vse življenje. Obstajata supragingival in subgingival zobni kamen, ki tako kot zobne obloge prispeva k razvoju gingivitisa in parodontoze.
Zato je treba obrambo telesa usmeriti proti nastanku zobnih oblog in bakterij, ki jih tvorijo.
Faringitis in kronični tonzilitis
Problem vnetnih bolezni žrela je zdaj v središču pozornosti otorinolaringologov, kar je posledica široke razširjenosti te patologije, predvsem med otroki in mladostniki najbolj delovne starosti, pa tudi verjetnosti razvoja resnih zapletov in kronične bolezni srca in ožilja, ledvic in sklepov, ki vodijo v dolgotrajno invalidnost. Več kot 80% bolezni dihal spremlja poškodba sluznice žrela in limfoidnega faringealnega obroča.
Žrelo je eden od začetnih oddelkov dihalnih poti in opravlja vitalne funkcije. Zagotavlja prehod zraka v pljuča in nazaj; zračni tok, ki gre skozi žrelo in je v stiku z njegovo sluznico, se še naprej navlaži, ogreje in očisti suspendiranih delcev.
Zelo pomemben je limfadenoidni obroč žrela, ki je del enotnega imunskega sistema telesa in je njegova predstraža. Limfno faringealno tkivo igra pomembno vlogo pri oblikovanju regionalnih in splošnih zaščitnih reakcij telesa.
Trenutno se je nabralo veliko raziskovalnega materiala o receptorski funkciji tonzil in njihovih nevrorefleksnih povezavah z notranjimi organi, zlasti s srcem - tonzilokardialni refleks, in s centralnim živčnim sistemom - retikularna tvorba tonzil. srednjih možganov in hipotalamusa, ki jih nadzirajo avtonomne funkcije. Sluznica žrela, zlasti zadnja in stranska stena, ima bogato senzorično inervacijo. Zaradi tega patološke procese v faringealnih strukturah spremljajo simptomi, ki so za bolnika precej boleči - bolečina, občutek suhosti, tujek, nelagodje, bolečina.
Velik klinični pomen ima tudi anatomska značilnost žrela, kot je prisotnost v neposredni bližini prostorov, napolnjenih z ohlapnim vezivnim tkivom. Z različnimi poškodbami in vnetnimi boleznimi žrela se lahko okužijo in v prihodnosti razvijejo tako resne zaplete, kot so gnojni mediastinitis, sepsa in smrtno nevarna masivna krvavitev zaradi arozije velikih žil vratu.
Prisotnost kroničnih žarišč okužbe v žrelni votlini vodi do poslabšanja kroničnih bolezni in resnih zapletov vitalnih sistemov telesa: revmatizem, pielonefritis, dermatoze, patologija nosečnosti itd.
Vnetne procese v žrelu povzročajo številni lokalni in splošni etiološki dejavniki: prisotnost kroničnih bolezni, onesnaženost okolja in razširjenost kajenja.
Pomemben del "tonzilarnega problema" je vzpostavitev etiopatogenetsko utemeljenih indikacij za različne metode zdravljenja, razvoj zanesljivih meril za oceno učinkovitosti ukrepov zdravljenja. S tega vidika se veliko pozornosti posveča korelaciji kliničnih znakov s podatki bakterioloških in imunoloških študij. Vnetne procese v žrelu lahko povzročijo različni mikroorganizmi. Predispozicijski dejavnik za razvoj bolezni je skoraj vedno zmanjšanje imunosti, vključno z lokalno imunostjo.
Nespecifični dejavniki zaščite ustne votline so posledica protimikrobnih lastnosti sline in pregradne funkcije celic sluznice in submukozne plasti. Čez dan žleze slinavke proizvedejo od 0,5 do 2,0 litra. slina, ki ima izrazite bakteriostatične in baktericidne lastnosti zaradi humoralnih dejavnikov, ki jih vsebuje: lizocim, laktoferin, laktoperoksidaza, komponente sistema komplementa, imunoglobulini.
LIZOZIM je eden od dejavnikov naravne humoralne imunosti. Po odkritju njegovega protimikrobnega delovanja (A. Fleming, 1922) se je začela obsežna študija te snovi. Izkazalo se je, da ima lizocim pomembno vlogo pri različnih imunskih reakcijah. Je encim muramidaza (acetil aminopolisaharidaza) in ima litični in baktericidni učinek na mikroorganizme, uničuje muramsko kislino celičnih membran. Skupaj s properdinom - komplementarnim sistemom, lizocim določa baktericidne lastnosti seruma, povečuje fagocitno sposobnost levkocitov, stimulira opsonično aktivnost krvnega seruma. Lizocim levkocitov sodeluje pri procesih znotrajcelične prebave mikrobov. V telesu se lizocim nahaja v vseh organih in tkivih, največ pa v solzni tekočini, nosnem izločku in slini. Relativno visoka vsebnost lizocima v slini povzroča nekakšno lokalno imunost ustne sluznice. Zato so manjši kirurški posegi v ustni votlini redko zapleteni z vnetnimi procesi.
S številnimi boleznimi in patološkimi vplivi se lizocimska aktivnost izločkov bistveno spremeni, kar omogoča presojo stanja imunološke reaktivnosti telesa.
LAKTOFERIN- transportni protein, ki vsebuje železo, katerega bakteriostatični učinek je povezan s sposobnostjo tekmovanja z bakterijami za železo. Opazili so sinergizem med laktoferinom in protitelesi. Njegova vloga pri lokalni imunosti ustne votline se jasno kaže v pogojih dojenja, ko novorojenčki z materinim mlekom prejemajo visoke koncentracije tega proteina v kombinaciji s sekretornimi imunoglobulini. (SIgA)
LAKTOPEROKSIDAZA- termostabilen protein, ki v kombinaciji s tiocianatom in vodikovim peroksidom deluje baktericidno. Je odporen na prebavne encime in je aktiven v širokem pH območju od 3,0 do 7,9. V ustni votlini blokira adhezijo S. mutans . Laktoperoksidazo najdemo v slini otrok od prvih mesecev življenja.
FRAKCIJA C3 SISTEMA KOMPLEMENTA odkriti v žlezah slinavk. Sintetizirajo in izločajo ga makrofagi. TAJNIK IgA lahko aktivira in doda komplement preko alternativne poti. IgG in IgM zagotavljajo aktivacijo komplementa po klasični poti. Slina vsebuje tetrapeptin SIALIN, ki nevtralizira kisle produkte, ki nastanejo kot posledica vitalne aktivnosti zobne mikroflore
obloge, zaradi česar deluje močno proti kariesu. V slini zdravih ljudi vedno najdemo polimorfonuklearne levkocite, monocite in limfocite, ki vstopajo vanjo iz gingivalnih žepov,
Pri lokalni imunosti ustne votline imajo pomembno vlogo vezivnotkivne celice sluznice. Večina teh celic je
FIBROBLASTI in TKIVNI MAKROFAGI, ki zlahka migrirajo na mesto vnetja. Fagocitozo na površini sluznice in v submukoznem vezivnem tkivu izvajajo granulociti in makrofagi. Pomagajo očistiti izbruh patogenih bakterij. Med kolagenskimi vlakni okoli žil se nahajajo mastociti - potencialni udeleženci v alergijskih reakcijah anafilaktičnega tipa. Vsebnost imunoglobulinov je različna NOTRANJE IN ZUNANJE SKRIVNOSTI USTNE VOTLINE. INTERNO izločki so izcedek iz gingivalnih žepov, v katerih je vsebnost imunoglobulinov blizu njihove koncentracije v krvnem serumu. notri ZUNANJE izločki, denimo slina, količina IgA znatno presega njihovo koncentracijo v krvnem serumu, medtem ko vsebnost IgM, IgG, IgE v slini in serumu približno enaki. Prikazano je, da SIgA je prisoten v slini otrok od rojstva; do 6-7 dni se njegova raven v slini poveča skoraj 7-krat. Normalna sinteza SIgA je eden od pogojev za zadostno odpornost otrok v prvih mesecih življenja na okužbe, ki prizadenejo ustno sluznico. Sekretorni imunoglobulini SIgA lahko opravlja več zaščitnih funkcij. Zavirajo oprijem bakterij, nevtralizirajo viruse in preprečujejo absorpcijo antigenov (alergenov) skozi sluznico. na primer SIgA - zavira adhezijo kariogenega streptokoka S. mutans na zobno sklenino, kar preprečuje nastanek kariesa. Zadostna raven SIgA- Protitelesa lahko preprečijo razvoj nekaterih virusnih okužb v ustni votlini. Pri osebah s pomanjkanjem SIgA antigeni se zlahka adsorbirajo na ustno sluznico in preidejo v kri, kar lahko povzroči hude posledice alergizacije.
Diapozitiv.
Zagotovljene so pregradne lastnosti (zaščitni faktorji) ustne votline nespecifična in specifična(imunološki) mehanizmi.
Nespecifični zaščitni dejavniki so povezani s strukturnimi značilnostmi ustne sluznice, zaščitnimi lastnostmi sline (ustne tekočine), pa tudi z normalno mikrofloro ustne votline.
Posebne dejavnike zagotavlja delovanje T-, B-limfocitov in imunoglobulinov (protiteles). Specifični in nespecifični varovalni dejavniki so med seboj povezani in v dinamičnem ravnovesju.
Diapozitiv
Mehanizmi lokalne imunosti so zelo občutljivi na učinke različnih zunanjih (eksogenih) in notranjih (endogenih) dejavnikov. Ko je lokalna ali splošna imunost oslabljena, se mikroflora v ustni votlini aktivira in razvijejo se patološki procesi. Pomembne so okoljske razmere, narava poklicne dejavnosti, prehrana in slabe navade osebe. Poslabšanje okoljskih razmer in vpliv neugodnih okoljskih dejavnikov na telo sta povzročila povečanje obolevnosti prebivalstva, povečanje nalezljivih, alergijskih, avtoimunskih in drugih patologij. Spremenil se je tudi klinični potek različnih človeških bolezni, povečal se je odstotek atipičnih in izbrisanih oblik, odpornih na splošno sprejete metode zdravljenja, pogosteje je opažena kroničnost procesa. Pogosto oportunistični mikrobi postanejo patogeni za ljudi. Ob tem pa z razvojem imunologije postaja jasno, da sta potek in izid skoraj vseh bolezni in patoloških procesov v telesu tako ali drugače odvisna od delovanja imunskega sistema.
Diapozitiv
Nespecifični dejavniki rezistence (zaščite) ustne votline (barierna funkcija kože, sluznice, vloga normalne mikroflore, pomen ustne tekočine, njeni humoralni in celični dejavniki).
Označite mehanski, kemični (humoralni) in celični mehanizmi nespecifične zaščite.
Mehanska zaščita
izvaja pregradna funkcija nepoškodovane sluznice in kože
Ko je sluznica nepoškodovana, barierne lastnosti ustne votline preprečujejo prekomerno razmnoževanje mikroorganizmov.
Pomembno opozoriti pomen ustne tekočine. Izloček, ki ga izloča mukocelularni aparat žlez slinavk, bronhijev, želodca, črevesja in drugih organov, deluje kot zaščitna pregrada, ki preprečuje, da bi se bakterije pritrdile na epitelne celice in jih mehansko odstranile zaradi premikanja epitelijskih migetalk (pa tudi pri kašljanju). , kihanje).
Kemični (humoralni)
TO humoralni
zaščitni faktorji vključujejo:
Encimi sline:
· Lizocim(muromidaza) je mukolitični encim. Varovalna vloga lizocima se tako kot drugih slinskih encimov lahko kaže v motenju sposobnosti mikroorganizmov za pritrditev na površino ustne sluznice ali zobno površino.
· Beta-lizini
· Dopolnjujejo
· interferoni
Celični dejavniki nespecifična zaščita. Predstavljata jih fagocitoza in sistem naravnih ubijalcev:
Diapozitiv
Imunski zaščitni dejavniki v ustni votlini.
Zadnje desetletje je zaznamoval hiter razvoj novega področja klinične imunologije – oralne imunologije. Ta del je razvit na podlagi doktrine lokalne imunosti ustne sluznice.
Imunost je sposobnost makroorganizma, da se selektivno (specifično) odzove na antigene, ki so vstopili vanj.
Glavni dejavnik specifične humoralne protimikrobna zaščita so imunski gamaglobulini (imunoglobulini).
Imunoglobulini – zaščitne beljakovine krvnega seruma ali izločkov, ki imajo funkcijo protiteles in spadajo v globulinsko frakcijo beljakovin. Od obstoječih 5 razredov Ig v ustni votlini so najbolj zastopani IgA, IgG in IgM. Treba je opozoriti, da je razmerje imunoglobulinov v ustni votlini drugačno kot v krvnem serumu in eksudatih. Če človeški serum vsebuje predvsem IgG, IgA je 2-4 krat manj, IgM pa je vsebovan v majhnih količinah, potem je lahko v slini raven IgA 100-krat višja od koncentracije IgG. Ti podatki kažejo, da glavno vlogo pri specifični zaščiti v slini imajo imunoglobulini razreda A in IgG v slini približno 20:1:3
IgA je v telesu prisoten v dveh oblikah: serumski in sekretorni (na površini sluznice).
Sekretorno komponento IgA proizvajajo celice seroznega epitelija žlez slinavk. Od drugih imunoglobulinov, sintetiziranih lokalno, IgM prevladuje nad IgG (nasprotno razmerje v krvnem serumu). Obstaja mehanizem za selektivni transport IgM skozi epitelijsko pregrado, zato se s pomanjkanjem sekretornega IgA poveča raven IgM v slini. Raven IgG v slini je nizka in se ne spreminja glede na stopnjo pomanjkanja IgA ali IgM. Pri osebah, ki so odporne na karies, so določene visoke ravni IgA in IgM.
Sekretorni IgA ima izrazite baktericidne, protivirusne in antitoksične lastnosti, aktivira komplement, stimulira fagocitozo in ima odločilno vlogo pri izvajanju odpornosti proti okužbam.
Eden od pomembnih mehanizmov protibakterijske zaščite ustne votline je preprečevanje adhezije bakterij na površino celic sluznice in zobne sklenine z uporabo IgA, poleg tega pa inaktivira encimsko aktivnost kariogenih streptokokov.
Diapozitiv:
Tako sekretorni IgA ščiti notranje okolje telesa pred različnimi povzročitelji, ki vstopajo v sluznico, in s tem preprečuje razvoj vnetnih bolezni ustne sluznice.
Vnetni procesi poškodbe ustne sluznice so dejavniki, ki povečajo oskrbo s serumskimi imunoglobulini. V takšnih situacijah je oskrba z veliko količino serumskih protiteles na mestu delovanja antigena biološko ustrezen mehanizem za krepitev lokalne imunosti.
Zaradi tesnega medsebojnega delovanja specifičnih (imunskih) in nespecifičnih (naravnih) odpornostnih dejavnikov je telo, vključno z ustno votlino, zanesljivo zaščiteno pred infekcijskimi in neinfekcijskimi patogenimi dejavniki zunanjega in notranjega okolja.
Celični mehanizmi imunsko obrambo posredujejo predvsem T-limfociti in makrofagi, ki se nahajajo v submukozni plasti in so del MALT (mucosal-associated lymphoid tkiva). T-pomožne celice prvega reda (CD4, Th I) sintetizirajo IFN-γ, pritegnejo aktivirane makrofage na mesto vnetja in posredujejo pri razvoju zapoznele preobčutljivosti. Pomembno zaščitno vlogo imajo CD8 (citotoksični) limfociti, ki izvajajo kontaktno citotoksičnost (zaradi produkcije perforinov in granzimov). Celice T pomočnice (Th II) drugega reda (CD4) skrbijo za aktivacijo limfocitov B in tvorbo protiteles.
Imunske pomanjkljivosti so motnje normalnega imunskega statusa, ki jih povzroči okvara enega ali več mehanizmov imunskega odziva.. Imunske pomanjkljivosti so še posebej zanimive, ker jih spremljajo številni patološki procesi, vendar jih prepoznamo veliko redkeje, kot se pojavijo.
Danes ni enotne splošno sprejete klasifikacije imunskih pomanjkljivosti. Različni avtorji jih poskušajo razvrstiti po več načelih. Predvsem se razlikujejo glede na izvor primarni(gensko pogojena motnja v nastajanju protiteles in/ali T-limfocitov) in sekundarni(ki nastanejo v povezavi z okužbami, infestacijami, tumorji, staranjem, travmo, stresom itd.).
Najbolj izrazite motnje imunskega sistema se pojavijo pri primarnih imunskih pomanjkljivostih. Najdemo jih predvsem pri otrocih prvega leta življenja, čeprav pri njih niso odkriti očitni znaki bolezni. Na splošno so tako primarne kot sekundarne imunske pomanjkljivosti značilne naslednje manifestacije:
1. Nalezljivi zapleti. Zmanjšana odpornost proti okužbam je eden od zgodnjih znakov imunološke odpovedi. "Vhodna vrata" okužbe so tako imenovane kontaktne površine telesa: koža, sluznice ustne votline, dihala, prebavila. Klinično se to lahko kaže kot septikemija z gnojnimi kožnimi lezijami, meningitis, artritis, encefalitis, stomatitis, kronični enterokolitis s simptomi toksikoze, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, kar kaže na pomanjkanje tvorbe protiteles.
2. Bolezni prebavil. Imunske pomanjkljivosti najpogosteje spremljajo malabsorpcija (kombinacija hipovitaminoze, anemije, hipoproteinemije, ki jo povzroča malabsorpcija v tankem črevesu) in prebavne motnje. Pomembno vlogo igrajo okužbe prebavil, ki se razvijejo v ozadju zmanjšanja zaščitnih lastnosti sekretornega IgA in baktericidnega učinka IgM.
3. Tumorji. Pri imunskih pomanjkljivostih se pogosteje kot običajno pojavljajo limfoproliferativne bolezni in timomi, k čemur prispevajo onkogeni virusi, motnje v delovanju imunološkega nadzora, okvare mehanizmov regulacije in genetske kontrole imunskega odziva.
4. Alergijske reakcije. Pomemben del imunskih pomanjkljivosti spremljajo alergije. To je posledica dejstva, da okvara mehanizma imunoregulacije vodi do motenj imunološke zaščite pred alergenom.
5. Imunske pomanjkljivosti spremljajo tudi avtoimunske bolezni, kot so avtoimunska hemolitična in perniciozna anemija, kronični aktivni hepatitis, miastenija gravis.
6. Hematološke motnje. Sprva se zmanjša vsebnost limfocitov, še posebej, če je celična komponenta imunosti oslabljena, kasneje pa - nevtropenija, eozinofilija, anemija in trombocitopenija avtoimunskega izvora. Če je skupaj s kombinirano imunsko pomanjkljivostjo kostni mozeg vključen v patološki proces, se smrt pojavi hitro in v zgodnjih fazah bolezni.
7. Nekatere oblike imunske pomanjkljivosti so pogosto kombinirane z razvojnimi okvarami (hipoplazija celičnih elementov hrustanca in las, pa tudi ektodermalna displazija). Kardiovaskularne okvare so najpogostejše pri DiGeorgovem sindromu.
Povezane informacije.
Nespecifični dejavniki zaščite ustne votline pred kariogenimi in drugimi bakterijami so posledica protimikrobnih lastnosti sline in pregradne funkcije celic sluznice in submukoznega sloja. Žleze slinavke na dan proizvedejo od 0,5 do 2,0 litra sline, ki ima izrazite bakteriostatične in baktericidne lastnosti zaradi humoralnih dejavnikov, ki jih vsebuje: lizocim, laktoferin, laktoperoksidaza, komponente sistema komplementa, imunoglobulini. Pomembno vlogo lizocima pri lokalni imunosti lahko dokazuje povečana pogostnost infekcijskih in vnetnih procesov, ki se razvijajo v ustni votlini z zmanjšanjem njegove aktivnosti v slini.
Laktoferin je transportni protein, ki vsebuje železo, katerega bakteriostatski učinek je povezan z njegovo sposobnostjo tekmovanja z bakterijami za železo. Opazili so sinergizem med laktoferinom in protitelesi. Njegova vloga pri lokalni imunosti ustne votline se jasno kaže v pogojih dojenja, ko novorojenčki prejmejo visoke koncentracije tega proteina v kombinaciji s sekretornimi imunoglobulini (SlgA) v materinem mleku. Laktoferin se sintetizira v granulocitih.
Laktoperoksidaza je termostabilen encim, ki v kombinaciji s tiocianatom in vodikovim peroksidom deluje baktericidno. Je odporen na prebavne encime in je aktiven v širokem pH območju od 3,0 do 7,0. V ustni votlini blokira adhezijo S. mutans. Laktoperoksidazo najdemo v slini otrok od prvih mesecev življenja.
V žlezah slinavkah so odkrili frakcijo S3 sistema komplementa. Sintetizirajo in izločajo ga makrofagi. Pogoji za aktivacijo litičnega delovanja sistema komplementa na sluznici ust so manj ugodni kot v krvnem obtoku.
Agregirani SIgA lahko aktivira in doda komplement preko alternativne poti skozi SZ. IgG in IgM zagotavljata aktivacijo komplementa po klasični poti skozi C1 - C3 - C5 - C9 - membranski napadalni kompleks. Frakcija S3 je vključena v izvajanje efektorskih funkcij aktiviranega sistema komplementa.
Slina vsebuje tetrapeptid sialin, ki nevtralizira kisle produkte, ki nastanejo kot posledica vitalne aktivnosti mikroflore zobnih oblog, zaradi česar ima močan protikariesni učinek. V slini zdravih ljudi vedno najdemo polimorfonuklearne levkocite, monocite in limfocite, ki vstopajo vanjo iz gingivalnih žepov.
Pri lokalni imunosti ustne votline imajo pomembno vlogo vezivnotkivne celice sluznice. Večji del teh celic so fibroblasti in tkivni makrofagi, ki zlahka migrirajo na mesto vnetja. Fagocitozo na površini sluznice in v submukoznem vezivnem tkivu izvajajo granulociti in makrofagi. Pomagajo očistiti izbruh patogenih bakterij. Poleg tega se mastociti nahajajo med kolagenskimi vlakni okoli žil - potencialni udeleženci v alergijskih reakcijah anafilaktičnega tipa. Odločilno vlogo pri zagotavljanju lokalne imunosti ustne sluznice imajo protitelesa razreda A, zlasti njegova sekretorna oblika SlgA. Pri zdravih ljudeh v stromi vseh eksokrinih žlez (vključno z žlezami slinavke) in sluznicah, ki komunicirajo z zunanjim okoljem, velika večina plazemskih celic proizvaja IgA.
Notranji in zunanji izločki ustne votline se razlikujejo po vsebnosti imunoglobulinov. Notranji izločki so izcedek iz gingivalnih žepov, v katerem je vsebnost imunoglobulinov blizu njihove koncentracije v krvnem serumu. V zunanjih izločkih, kot je slina, količina IgA bistveno presega njihovo koncentracijo v krvnem serumu, medtem ko je vsebnost IgM, IgG in IgE v slini in serumu približno enaka. Sekretorni imunoglobulin SlgA je bolj odporen na delovanje proteolitičnih encimov v primerjavi s serumskim IgA. Dokazano je, da je SlgA prisoten v slini otrok od rojstva; do 6. - 7. dne življenja se njegova raven v slini poveča skoraj 7-krat. Normalna sinteza SlgA je eden od pogojev za zadostno odpornost otrok v prvih mesecih življenja na okužbe, ki prizadenejo ustno sluznico.
Sekretorni imunoglobulini SlgA lahko opravljajo več zaščitnih funkcij. Zavirajo oprijem bakterij, nevtralizirajo viruse in preprečujejo absorpcijo antigenov (alergenov) skozi sluznico. Protitelesa SlgA na primer zavirajo adhezijo kariogenega streptokoka S. mutans na zobno sklenino, kar preprečuje nastanek kariesa. Zadostna raven protiteles SlgA lahko očitno prepreči razvoj nekaterih virusnih okužb v ustni votlini, kot je okužba s herpesom. Pri osebah s pomanjkanjem SlgA se antigeni prosto adsorbirajo na ustno sluznico in prehajajo v kri, kar lahko povzroči hude posledice alergizacije. Protitelesa tega razreda preprečujejo nastanek patoloških procesov na sluznici, ne da bi jo poškodovali, saj interakcija protiteles SlgA z antigenom, za razliko od protiteles G in M, ne povzroči aktivacije sistema komplementa. Med nespecifičnimi dejavniki, ki lahko spodbujajo sintezo SlgA, je treba omeniti tudi vitamin A.
