Princip delovanja

Vplivne točke HAART. Obstoječe in perspektivno

Eden od problemov pri zatiranju virusa humane imunske pomanjkljivosti je njegova visoka mutagenost, to je sposobnost spreminjanja njegove RNA in s tem razvoja živih mutacij tudi v neugodnih pogojih. Osnova HAART je metoda hkratne uporabe treh zdravil za zatiranje različnih stopenj razvoja virusa. Pred razvojem triterapije se je uporabljalo samo eno zdravilo (sprva je bil to t. i. AZT – zidovudin), na katerega se je virus hitro prilagodil. Uporaba treh zdravil omogoča učinkovito zatiranje ne le vrste virusa, ki je prisoten v telesu, temveč tudi njegove naravne mutacije.

Kombinacija zdravil je sestavljena iz treh ali štirih komponent. Glede na načelo delovanja so vse komponente razdeljene v naslednje skupine: zaviralci reverzne transkriptaze dveh vrst - nukleozidni in nenukleozidni, zaviralci proteaz, zaviralci integraze, zaviralci fuzije (zaviralci fuzije), zaviralci receptorjev. Pred kratkim so bila opravljena aktivna preskušanja na drugi obetavni skupini, ki nima svojega imena, katere zdravila bodo mutagena za HIV in bodo povzročila njegovo smrt s kopičenjem napak v njegovem genomu, ki niso združljive z nadaljnjo življenjsko aktivnostjo.

Virus lahko razvije odpornost na določeno zdravilo, če ga jemljete neredno ali v nezadostnih odmerkih. Ta upor se običajno imenuje upor. Obstajajo sevi (različice) virusa, ki so odporni na zdravila enega ali drugega razreda; rezistentne mutacije se postopoma kopičijo - rezistentni sevi postajajo pogostejši. Če je bolnik okužen s sevom HIV, ki je odporen na več razredov zdravil, postane zelo težko izbrati učinkovito možnost HAART in s tem odložiti pojav aidsa.

Način sprejema

Triterapija zahteva dosledno upoštevanje sheme odmerjanja (ob določeni uri ali določenem času pred ali po obroku). Ne preskočite odmerkov zdravil in ne vzemite zmanjšanih ali povečanih odmerkov, če ste jih zamudili. Vse to predstavlja veliko obremenitev za HIV-pozitivno osebo, zato se pred začetkom terapije na posvetu z zdravnikom razpravlja o njegovem režimu in se lahko prilagodi sestava zdravil. Če oseba jemlje droge ali alkohol, se lahko težko drži urnika odmerjanja, kar zmanjša učinkovitost terapije.

Odvisnost virološkega odziva na HAART od stopnje skladnosti bolnika z režimom zdravljenja

V zadnjem času so farmacevtska podjetja poskušala razviti režime HAART enkrat na dan. Za enkratno uporabo so odobrena naslednja zdravila: didanozin, abakavir, tenofovir, lamivudin, emtricitabin, efavirenz, atazanavir, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.

Razpoložljivost terapije

Problem visokih stroškov se v različnih državah rešuje različno. V ZDA in Evropi obstajajo zdravstvena zavarovanja, ki krijejo plačilo za HAART, v Braziliji so samovoljno dovolili kopiranje tujih zdravil (brez upoštevanja patentne zaščite) in zagnali proizvodnjo poceni zdravil. Vendar v večini regij, kjer je potreba po triterapiji največja - Afrika (v nekaterih državah število HIV pozitivnih doseže 30% prebivalstva) in Latinska Amerika - še vedno ni na voljo. Razvite države namenjajo znatna sredstva za podporo nakupu zdravil za revne regije.

Zgodovina razvoja

Prvo široko uporabljeno zdravilo je bil zidovudin, ki so ga sintetizirali leta 1964 in ga več let testirali kot eksperimentalni celični strup. Namenjen je bil boju proti raku, a ni šel v prodajo. Po kliničnih preskušanjih, ki so bila opravljena v mestu in so dokazala njegovo učinkovitost v boju proti virusu HIV, se je začela široko uporabljati od leta 1987.

Protiretrovirusna zdravila, uporaba pri nosečnicah

Nukleozidni in nukleotidni analogi

• Priporočeno - AZT in 3TC (v standardnih odmerkih)
• Alternativa - ddI, FTC, d4T, ABC (v standardnih odmerkih)
• Nezadostni podatki - TDF
• Ni priporočljivo - ddC

• Priporočeno - NVP (se ne sme uporabljati v začetnih shemah zdravljenja pri ženskah z izhodiščnim številom CD4 >250 μL-1)
• Ni priporočljivo - EFV, DLV

• Priporočeno - NFV, SQV/r
• Alternativa - IDV/r, LPV/r
• Nezadostni podatki - APV, FPV, ATV

• Nezadostni podatki - ENF

Stranski učinki ARV zdravil

Kot vsa zdravila imajo tudi protiretrovirusna zdravila stranske učinke. Lahko so naslednji:

Neželeni učinki, ki so življenjsko nevarni

• Nekroza jeter - nevirapin (NVP)
• Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza - nevirapin (NVP), redkeje efavirenz (EFV), redko ob jemanju FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
• Laktacidoza - pogosto stavudin (d4T) + didanozin (ddI), redkeje ddI, d4T, AZT, zelo redko ali nikoli pri jemanju ABC, TDF, 3TC in FTC.
• Preobčutljivostna reakcija - abakavir (ABC)

Hudi neželeni učinki

• Pankreatitis - zidovudin (AZT, ZDV)
• Nefrotoksičnost, Fanconijev sindrom - tenofovir (TDF)
• Ledvični kamni - indinavir (IDV)
• Supresija kostnega mozga (nevtropenija in/ali anemija) - zidovudin (AZT, ZDV)
• Povečana aktivnost transaminaz - vsi zaviralci proteaz in nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

Drugi neželeni učinki

Opombe

Povezave

• http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/157166/e95794R.pdf Presejanje in protiretrovirusno zdravljenje pri odraslih in mladostnikih. Klinični protokol za evropsko regijo SZO Posodobljena različica 2012 ruščina.
• Protiretrovirusno zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in mladostnikih: priporočila z vidika javnega zdravja. WHO, revizija 2010 rusko.

Glej tudi

Literatura

• Maly V.P. HIV. AIDS. Najnovejša medicinska knjiga. - M.: Eksmo, 2009. - Str. 224-307. - 672 s. -

Protiretrovirusna zdravila

Nunquam periculum sine periculo vincemus

(Nevarnosti ni nikoli premagano brez nevarnosti)

PREDAVANJE št. 9. Analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila. Oksinami in zlati pripravki 1. Analgetiki. Narkotični analgetiki Analgetiki so zdravila, ki selektivno lajšajo bolečino.

PREDAVANJE št. 10. Nenarkotična zdravila proti kašlju. Emetična in antiemetična zdravila 1. Nenarkotični antitusiki V to skupino spadajo zdravila, ki nimajo stranskih učinkov, značilnih za opioide. Obstajajo zdravila s centralnim

1. Pripravki, ki vsebujejo eterična olja. Pripravki, ki vsebujejo mentol Ta zdravila vzbujajo receptorje, ki se nahajajo v koži in sluznicah, impulzi iz katerih vstopajo v centralni živčni sistem. To povzroči reakcijo organov, ki so povezani z inervacijo v centralnem živčnem sistemu

Sulfonamidna zdravila To so sintetične snovi, ki imajo bakteriostatični (motijo ​​življenje bakterij) učinek na različne mikrobe: stafilokoke, streptokoke, pnevmokoke itd., povzročitelje črevesnih okužb (dizenterija, tifus in

Povzetek na temo:

Protiretrovirusno zdravljenje okužbe s HIV/aidsom. Značilnosti zdravil. Indikacije, taktika in strategija zdravljenja.

Uvod…………………………………………………………………………………….2

Cilji UMETNOSTI…………………………………………………………………………………………6

Indikacije za ART…………………………………………………………………..6

NRTI-ji……………………………………………………………………………………..6

NNRTI……………………………………………………………………………………...8

Zaviralci proteaze…………………………………………………………..10

Zaviralci penetracije………………………………………………………………...12

Zaviralci integracije…………………………………………………………..13

Režimi ART…………………………………………………………………………………...13

Zaključek………………………………………………………………………...19

Literatura……………………………………………………………...21

Uvod

Protiretrovirusno zdravljenje je eden največjih dosežkov v zgodovini medicine. Zora protiretrovirusnega zdravljenja - 1987–1990. To obdobje je povezano z velikimi upi in prvimi skromnimi uspehi protiretrovirusne monoterapije. Vendar pa so kmalu rezultati študije tako paciente kot zdravnike za več let prikrajšali za rožnate iluzije.

Leta 1987 je bil zabeležen prvi primer okužbe z virusom HIV pri državljanu ZSSR. Prvo široko uporabljeno protiretrovirusno zdravilo je bil zidovudin: leta 1985 so ga klinično preizkušali, bolnikom pa so ga začeli predpisovati marca 1987. Vanj je bilo veliko vere, a sprva rezultati njegove uporabe, milo rečeno, niso bili impresivni. Enako se je zgodilo z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze - zalcitabinom, didanozinom in stavudinom, ki so se pojavili v letih 1991-1994. Takrat ni bilo drugih resnih možnosti za zdravljenje okužbe s HIV in več let so bili vsi spori omejeni na razpravo o učinkovitosti razpoložljivih zdravil in njihovem režimu. Številni bolniki, ki so se z virusom HIV okužili v zgodnjih ali sredi osemdesetih let, so začeli umirati. Odprli so se hospici, pojavile so se nove podporne skupine za bolnike in storitve ambulantne zdravstvene nege. AIDS in z njim povezana visoka stopnja umrljivosti sta postala običajna. Nekateri zdravniki so se začeli resno zanašati na »celovito preventivo«. Toda na splošno je bil okoli okuženih s HIV vladal brezup. Od leta 1989 do leta 1994 sta se incidenca in umrljivost HIV izjemno povečala. Vendar so kmalu – septembra 1995 – pozornost medicinske javnosti pritegnili rezultati evropsko-avstralske študije DELTA (Delta, 1995) in ameriške študije ACTG 175 (Hammer, 1996). Iz njih izhaja, da je kombinacija dveh nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze učinkovitejša od monoterapije. Dejansko je bila incidenca dveh neželenih kliničnih izidov (AIDS in smrt) znatno manjša pri dvokomponentnem zdravljenju. Obe študiji sta pokazali, da se zdi ključnega pomena predpisati dve zdravili hkrati, namesto da bi ju uporabljali zaporedno. Nobenega dvoma ni, da je prišlo do preboja v protiretrovirusnem zdravljenju. Do takrat so že nekaj mesecev potekale prve študije zdravil povsem novega razreda - zaviralcev proteaz. Od decembra 1995 do marca 1996 so bila za zdravljenje okužbe s HIV odobrena tri zdravila: sakvinavir, ritonavir in indinavir. A AIDS ni izginil. Pacienti so še vedno umirali: malo jih je sodelovalo pri preskušanjih zaviralcev proteaz, še manj pa je bilo tistih, ki so prejeli resnično učinkovito terapijo. Dvomi so ostali. Februarja 1996, na tretji konferenci o retrovirusnih in oportunističnih okužbah v Washingtonu, je večerno sejo pustilo brez daha poročilo Billa Camerona o prvih rezultatih poskusa ABT-247. Publika je zmrznila. Šokirani poslušalci so izvedeli, da preprosto dodajanje peroralne raztopine ritonavirja terapiji zmanjša smrtnost bolnikov z aidsom z 38 % na 22 %. Na žalost je kombinirano protiretrovirusno zdravljenje za mnoge bolnike prišlo prepozno: široko se uporablja od leta 1996. Nekateri hudo bolni so se uspeli upreti aidsu, a tudi leta 1996 je mnoge pokončal. Medtem ko se je v velikih centrih za zdravljenje aidsa leta 1996 prepolovila smrtnost zaradi aidsa v primerjavi z letom 1992, je v manjših centrih za njim še vedno umrl vsak peti bolnik. Toda potencial za nova zdravila je postopoma postajal očitnejši in junija 1996 se je svetovna konferenca o aidsu v Vancouvru spremenila v pravo praznovanje zaviralcev proteaz. Tudi redne informativne oddaje so podrobno govorile o »koktajlih proti aidsu«. Presenetljivo neznanstven izraz »visoko aktivna protiretrovirusna terapija« (HAART) je krožil divje.

Do junija 1996 je bil odobren prvi nenukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze, nevirapin, in začela se je uporabljati nova skupina protiretrovirusnih zdravil. Pojavil se je še en zaviralec proteaze - nelfinavir. Število primerov aidsa se je močno zmanjšalo. V letih 1996 in 1997 so bile slišane prve pritožbe bolnikov o nenasitnem apetitu in povečanju telesne teže. Toda ali je to res slabo po toliko letih izčrpanosti in parenteralne prehrane? Da, in zaviralci proteaze vključujejo laktozo z želatino in zaradi nizke viremije se poraba energije zmanjša. Poleg tega so strokovnjaki menili, da je povečan apetit za bolnike povsem naraven, saj sta se izboljšala njihov imunski sistem in splošno počutje. Morda edina stvar, ki je nekoliko spravila specialiste v zadrego, so bili suhi obrazi bolnikov s prekomerno telesno težo. Medtem pa je raslo nezadovoljstvo bolnikov, ker morajo jemati prgišča tablet. Junija 1997 je Urad za hrano in zdravila (FDA) prvič poročal o povečanem tveganju za sladkorno bolezen pri zaviralcih proteaz. Februarja 1998 je konferenca o retrovirusnih in oportunističnih okužbah v Chicagu končno prepričala zdravnike, da zaviralci proteaz niso tako selektivni, kot se je dolgo verjelo. In v začetku leta 1998 se je pojavil nov koncept - lipodistrofija. Izkazalo se je, da imajo dobra zdravila stranske učinke. Medtem pa je pravi vzrok lipodistrofije ostal popolnoma nejasen. Toda že v začetku leta 1999 se je na Nizozemskem pojavila domneva, da je lipodistrofija posledica toksičnega učinka zdravil na mitohondrije. Kot toliko drugih upov je tudi upanje na popolno izkoreninjenje (in ozdravitev) okužbe s HIV, ki se je sprva zdelo tako izvedljivo, zbledelo. Seveda matematični modeli ne morejo zagotoviti natančnih napovedi. Toda leta 1997 so se zanesli nanje: takrat je veljalo, da bo za popolno in dokončno uničenje virusa HIV v telesu potrebno največ tri leta zdravljenja s protiretrovirusnimi zdravili v terapevtskih odmerkih. Uničenje je bila čarobna beseda tistih časov. Vendar se je prvotno predvideno obdobje z vsako naslednjo konferenco povečevalo. Napovedovanje naravnih pojavov ni tako enostavno in novi podatki raziskav so vse streznili: izkazalo se je, da HIV tudi po dolgotrajnem zatiranju ostaja latenten v celicah.

Do zdaj nihče ne ve, kako dolgo lahko te okužene celice živijo in ali je nekaj takih celic dovolj, da se okužba brez zdravljenja znova razplamti. Končno so se na svetovni konferenci o aidsu v Barceloni strokovnjaki strinjali o mračnem dejstvu: nemogoče je znebiti telesa virusa HIV. Po zadnjih podatkih naj bi za to oseba, okužena s HIV, morala jemati protiretrovirusna zdravila 50–70 let. Za zdaj lahko z gotovostjo trdimo le eno: v naslednjih 10 letih okužba s HIV ne bo ozdravljiva.

Danes se zdi bolj smiselno razmišljati ne o uničenju virusa HIV, temveč o možnosti dolgotrajnega, vseživljenjskega zdravljenja okužbe s HIV - enako kot pri kateri koli kronični bolezni, na primer sladkorni bolezni. Vendar to pomeni, da bodo morali bolniki več let jemati zdravila ob upoštevanju najstrožje discipline. Vsakdo, ki je seznanjen z zdravljenjem sladkorne bolezni, bo razumel izzive, s katerimi se srečujejo zdravniki in bolniki, in kako pomembno je izboljšati kombinacije protiretrovirusnih zdravil v prihodnjih letih. Vsaka oseba, okužena z virusom HIV, nima takšne samodiscipline ter takšne psihične in fizične moči, da deset, dvajset ali celo trideset let zapored ne bi odstopala niti za korak od režima zdravljenja in jemala zdravil večkrat na dan hkrati. Na srečo se zdi, da to ni potrebno. Režimi protiretrovirusnega zdravljenja se izboljšujejo in posodabljajo. Približujemo se režimom, pri katerih bo treba zdravila jemati enkrat na dan, morda celo dvakrat na teden. Odkar je bilo v zadnjem času več informacij o škodljivih učinkih protiretrovirusnega zdravljenja, so številni zdravniki bistveno spremenili svoj pristop do tega, številna stroga priporočila iz prejšnjih let pa so bila spremenjena.

Cilji protiretrovirusnega zdravljenja:

Klinični (povečanje trajanja in kakovosti življenja bolnikov);

Virološki (zmanjšanje virusne obremenitve na nedoločeno raven in zadrževanje za najdaljše obdobje);

Imunološki (ponovna vzpostavitev delovanja imunskega sistema);

Epidemiološki (zmanjšanje smrti zaradi okužbe s HIV).

Indikacije za protiretrovirusno zdravljenje:

Absolutno:

Prisotnost oportunističnih bolezni HIV;

Virusna obremenitev več kot sto tisoč kopij v 1 μl;

Količina CD 4 je manjša od 200 v 1 μl;

Visoka adherenca bolnika pri zdravljenju (ni odvisna od stopnje).

Relativno:

Količina CD 4 je od 200 do 350 v 1 µl.

Trenutno je na voljo pet skupin protiretrovirusnih zdravil za zdravljenje okužbe s HIV: nukleozidni in nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI), nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI), zaviralci proteaz (PI), zaviralci fuzije in zaviralci integraze.

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NIOT)

(abakavir, zidovudin, zalcitabin, didanozin, stavudin, emtricitabin, lamivudin, tenofovir)

Delovanje NRTI je usmerjeno na reverzno transkriptazo, encim HIV. NRTI delujejo kot gradbeni materiali, ki tekmujejo z naravnimi nukleozidi, katerih analogi so in od katerih se razlikujejo le po majhni spremembi v molekuli riboze. Zaradi te spremembe nukleozidni analogi ne morejo tvoriti fosfodiestrske vezi, ki je potrebna za izgradnjo in stabilizacijo dvojne verige DNA, zato se njihova sinteza ustavi, ko se vključijo v nastajajočo DNA. Da začne delovati, mora NRTI najprej vstopiti v celico in se nato podvrči znotrajcelični fosforilaciji ter spremeniti v aktivni presnovek - trifosfat. Zidovudin in stavudin sta analoga timidina, zalcitabin, emtricitabin in lamivudin pa analogi citidina. Zato ni smiselno kombinirati zidovudina s stavudinom, zalcitabina z lamivudinom ali emtricitabina z lamivudinom, ker bosta v takih kombinacijah zdravili tekmovali z istim nukleozidom. Didanozin je analog inozina in se pretvori v dideoksiadenozin trifosfat.

Abakavir je analog gvanozina. Navzkrižna odpornost na NRTI je zelo pogosta. NRTI-ji so enostavni za uporabo in večino jih je mogoče jemati enkrat na dan. Na splošno jih dobro prenašajo. V prvih tednih zdravljenja so pogosto opaženi šibkost, glavobol in prebavne motnje. Slednji so različni – od blagega nelagodja v trebuhu do slabosti, bruhanja in driske – in se dobro odzivajo na simptomatsko zdravljenje.

Hkrati NRTI povzročajo številne dolgoročne stranske učinke, vključno z zaviranjem hematopoeze, laktacidozo, intersticijskim nefritisom, polinevropatijo in pankreatitisom. Če je bila prej lipodistrofija povezana izključno z uporabo zaviralcev proteaze, je danes znano, da lahko NRTI povzročajo tudi različne motnje presnove lipidov (predvsem lipoatrofijo). Dolgoročni neželeni učinki NRTI-jev so posledica toksičnih učinkov na mitohondrije. Dejstvo je, da mitohondriji potrebujejo tudi nukleozide. Ko namesto pravih nukleozidov dobijo ponarejene, se jim poruši metabolizem in degenerirajo. Sodeč po najnovejših kliničnih in znanstvenih podatkih se NRTI med seboj bistveno razlikujejo po resnosti toksičnega učinka na mitohondrije. Tako stavudin bolj škoduje mitohondrijem kot abakavir.

NRTI se izločajo predvsem z izločanjem skozi ledvice, zato ne vplivajo na zdravila, ki se presnavljajo v jetrih. V zvezi s tem NRTI-ji redko vstopajo v interakcije z zdravili. Vendar pa lahko nekatera zdravila (zlasti ribavirin), ki se aktivirajo tudi z znotrajcelično fosforilacijo, medsebojno delujejo z NRTI-ji zidovudinom, stavudinom in didanozinom.

Zidovudin je prvo protiretrovirusno zdravilo. Danes se zidovudin uporablja v nizkih - standardnih - odmerkih, vendar morajo med zdravljenjem vsekakor spremljati sestavo krvi. Dolgotrajna uporaba zidovudina skoraj vedno povzroči makrocitozo, ki deloma služi kot posredni pokazatelj skladnosti z zdravljenjem. Zidovudin na začetku pogosto povzroči težave s prebavili, ki pa običajno hitro izzvenijo. Miopatija in celo kardiomiopatija sta dokaj redka stranska učinka zidovudina. Na splošno nima veliko dolgoročnih stranskih učinkov. Glavne in zelo pomembne prednosti tega zdravila, ki še vedno ostaja osnova mnogih režimov HAART in protiretrovirusne profilakse, so odsotnost nevrotoksičnosti in sposobnost prodiranja v centralni živčni sistem. Zidovudin je del kombiniranih zdravil Combivir in Trizivir. Pri njih je njegov enkratni odmerek nekoliko višji od standardnega (ne 250 mg, ampak 300 mg), zato se med njihovim jemanjem nekoliko pogosteje razvije zatiranje hematopoeze in posledično anemija.

HIV danes ni smrtna obsodba. Bolniki lahko s to boleznijo mirno živijo, delajo in si ustvarijo družino. Vse kar morate storiti je, da se redno zdravite s protiretrovirusnimi kemoterapevtskimi zdravili. Vsa ta zdravila so razdeljena v tri razrede: zaviralce proteaze HIV, nukleozidne in nenukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze HIV.

Ne smemo pozabiti, da protiretrovirusna zdravila ne morejo popolnoma pozdraviti aidsa. Prav tako se ne bo mogoče zaščititi pred okužbo. Zdravila le ovirajo izboljšanje bolnikovega stanja. Spodaj bodo opisana najbolj priljubljena protiretrovirusna zdravila.

"lamivudin"

Zdravilo spada v skupino nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze HIV. Protivirusno sredstvo prodre v celice in se tam presnavlja ter tako zavira razmnoževanje virusa. Metoda zdravljenja okužbe s HIV z uporabo zdravila "Lamivudin" kaže visoko učinkovitost. Zdravilo je aktivno tudi proti virusu hepatitisa B. Zdravilo se hitro absorbira iz prebavil. V eni uri po zaužitju zdravila biološka uporabnost v krvni plazmi doseže 80%. Vezava na beljakovine v plazmi je 30 %. Upoštevati je treba, da učinkovina zlahka prodre skozi placentno pregrado.

Zdravilo "Lamivudin" se uporablja za zdravljenje HIV pri odraslih in otrocih. Najpogosteje se zdravilo uporablja kot del kompleksne terapije (za zdravljenje HIV se uporabljajo tudi druga protivirusna zdravila). Zdravilo se lahko predpiše tudi za kronični virusni hepatitis B. Zdravilo ni kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem. Izdelek se lahko uporablja za zdravljenje dojenčkov. Zdravila morate prenehati uporabljati le, če se pojavi preobčutljivost za sestavine.

Interakcije z zdravili

Možna je kombinirana uporaba lamivudina in zimavudina. Upoštevati je treba, da se bo biološka uporabnost zdravil znatno zmanjšala. Ni priporočljivo sočasno uporabljati zdravil, ki vsebujejo didanozin ali sulfonilamino. Zanemarjanje tega priporočila lahko povzroči poslabšanje pankreatitisa. Zdravilo Trimetoprim znatno poveča koncentracijo zdravilne učinkovine - lamivudina - v krvi.

Terapija se izvaja samo po navodilih zdravnika. Lamivudina ne morete kupiti v lekarni brez recepta. Cena zdravila je 3500 rubljev. Odmerjanje in režim zdravljenja določi specialist, ki temelji na individualnih značilnostih bolnikovega telesa in obliki bolezni.

Zdravilo je treba uporabljati previdno v primerih okvarjenega delovanja ledvic. Zdravilo lahko predpiše specialist v minimalnem odmerku, če je vrednost CC manjša od 50 ml/min. Pri razvoju režima zdravljenja mora zdravnik upoštevati, da se zdravilna učinkovina izloča predvsem z ledvicami. Osebam z okvarjenim delovanjem jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Če se pojavijo zaskrbljujoči simptomi, kot so bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, je treba uporabo lamivudina prekiniti. Specialist pregleda bolnika. Zdravljenje se lahko nadaljuje šele, ko je diagnoza akutnega pankreatitisa izključena.

Lamivudin je učinkovito zdravilo za okužbo s HIV. Cena zdravila je relativno nizka. Ne smemo pozabiti, da nobeno zdravilo ne more zaščititi pred okužbo s krvjo ali spolnim stikom. Zdravila ni mogoče uporabiti kot profilakso.

"Didanozin"

Ima visoko aktivnost proti HIV. Strokovnjaki pogosto uporabljajo didanozin. Navodilo opisuje način uporabe, indikacije in odmerjanje. Zdravilo je na voljo v obliki tablet, žvečljivih tablet in kapsul. Uporabljajo se lahko tudi za pripravo suspenzije. Zdravilna učinkovina je didanozin. Poleg tega se uporabljajo snovi, kot so aspartam, magnezijev hidroksid, sorbitol, kalcijev karbonat, magnezijev stearat in aroma mandarine. Izdelek je na voljo v odmerkih po 100, 125, 200 in 400 mg.

Didanozin je sintetični analog nukleozida dioksiadenozina, ki zavira odziv HIV v telesnih celicah. Biološka uporabnost aktivne sestavine doseže 60% uro po zaužitju zdravila peroralno. Zdravilo bo učinkovitejše, če ga uporabite eno uro pred obroki ali 2 uri po obroku. Uporaba s hrano vodi do zmanjšanja biološke uporabnosti učinkovine za 50%. Zdravilo se izloča z jetri in ledvicami. Presnova didanozina je neposredno odvisna od stopnje ledvične disfunkcije.

Zdravilo se lahko uporablja samo v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HIV. Zdravilo je dovoljeno predpisati ženskam med nosečnostjo in dojenjem. Didanozin tudi ni kontraindiciran za otroke. Zdravilo ni predpisano le otrokom, mlajšim od treh let. Če se pojavi preobčutljivost za glavno sestavino, je treba zdravilo prekiniti. Ljudje z okvarjenim delovanjem jeter morajo zdravilo uporabljati previdno.

Kako jemati zdravilo?

Odmerek določi zdravnik glede na resnost bolezni in individualne značilnosti bolnikovega telesa. Protiretrovirusno zdravljenje se lahko izvaja v skladu s priporočili, navedenimi v navodilih. Dnevni vnos je odvisen od telesne teže. Ljudje, katerih teža ne presega 60 kg, ne smejo jemati več kot 250 mg zdravila na dan. Pri bolnikih, ki tehtajo več kot 60 kg, lahko odmerek doseže 400 mg. Kapsule se jemljejo enkrat na dan. Ni jih mogoče žvečiti. Moral bi piti veliko vode. Priporočljivo je, da terapijo izvajate zjutraj, na prazen želodec.

Tablete se lahko uporabljajo tudi za pripravo suspenzije. Vse kar morate storiti je, da izdelek razredčite z majhno količino vrele vode. Celoten dnevni vnos lahko razdelimo na dva odmerka. Pripravljene suspenzije ne smete hraniti več kot eno uro. Zvečer je treba izdelek vzeti pred spanjem, 2 uri po jedi. Za otroke, mlajše od 5 let, je zdravilo predpisano samo v obliki suspenzije.

Pri bolnikih, starejših od 70 let, se odmerjanje prilagodi. To je posledica dejstva, da je delovanje ledvic v starosti oslabljeno. Standardni dnevni odmerek lahko povzroči razvoj neželenih učinkov, kot so pankreatitis, periferna nevropatija, laktacidoza. Iz gastrointestinalnega trakta se lahko razvijejo neprijetni pojavi, kot so suha usta, anoreksija, slabost in bruhanje. Če se bolnikovo zdravstveno stanje poslabša, je priporočljivo, da se posvetuje s specialistom. Zdravilo se lahko prekine. Zdravnik bo predpisal visokokakovosten nadomestek (timidin ali analogi timidina, abakavir, lamivudin).

"Videx"

Aktivna sestavina tega zdravila je tudi didanozin. Protiretrovirusna zdravila iz te skupine se pogosto uporabljajo pri zdravljenju okužbe s HIV. Pozitivno je, da se zdravilo lahko uporablja tudi za dojenčke. Za mlade bolnike je Videx predpisan v obliki praška za pripravo suspenzije. Odmerjanje se izračuna individualno glede na stopnjo okužbe in posamezne značilnosti bolnikovega telesa. Zdravilo se ne uporablja le, če se razvije preobčutljivost za didanozin.

Protiretrovirusno zdravljenje se izvaja takoj po odkritju okužbe. Zdravilo se ne uporablja kot profilaksa. Zdravilo praktično nima kontraindikacij. Tablete ali prašek Videx ne povzročajo neželenih učinkov, če je režim odmerjanja pravilno izbran. Če obstaja sum na razvoj pankreatitisa, je treba zdravilo prekiniti.

"zidovudin"

Protivirusno zdravilo ima visoko aktivnost proti HIV. Zdravilna učinkovina je zidovudin. Navodila za uporabo opisujejo tudi pomožne snovi. Ti vključujejo preželatiniziran škrob in mikrokristalno celulozo. Filmsko ovojnico sestavljajo titanov dioksid, polidekstroza, gliceril kaprilokaprat. Zdravilo se uporablja kot del kombiniranega zdravljenja okužbe s HIV-1. Med nosečnostjo se zdravilo lahko uporablja za preprečevanje perinatalnega prenosa virusa z matere na plod.

Zdravilo ima številne kontraindikacije. Tablete zidovudina niso predpisane otrokom, pa tudi odraslim bolnikom, katerih teža ne presega 30 kg. V redkih primerih se lahko razvije preobčutljivost za zdravilno učinkovino. Zdravila se jemljejo peroralno, ne glede na obroke. Tisti, ki so kupili Zidovudin 300, morajo vzeti dve tableti na dan. Če pacientova teža presega 60 kg, boste morali vzeti 20 mg zdravila dvakrat na dan.

Spada v skupino dragih zdravil "zidovudin". Cena enega paketa s 60 tabletami presega 10.000 rubljev.

"Abakavir"

Aktivna sestavina tablet je abakavir sulfat. Zdravilo se pogosto uporablja pri protivirusnem zdravljenju HIV. Poleg tega tablete vsebujejo naslednje sestavine: mikrokristalno celulozo, rumeni železov oksid, polisorbat, titanov dioksid, magnezijev stearat, opadry rumeno, triacetin. Zdravilo se lahko uporablja le kot del kombinirane terapije. Tablete abakavirja niso predpisane, če ste preobčutljivi za glavno sestavino. Zdravilo je kontraindicirano pri majhnih bolnikih, katerih telesna teža ne presega 14 kg. Pri bolnikih z odpovedjo ledvic je potrebna previdnost.

Odmerjanje zdravila se izračuna individualno glede na obliko okužbe pri bolniku. Za odrasle je povprečni dnevni odmerek 600 mg na dan (razdeljen v tri odmerke). Uporaba tablet v povečanem odmerku lahko povzroči razvoj alergijske reakcije.

Abakavir velja tudi za drago zdravilo. Cena enega paketa tablet lahko preseže 15.000 rubljev.

"Ziagen"

Zdravilna učinkovina, kot v prejšnjem primeru, je abakavir sulfat. Zdravila so analogi in se lahko dobro nadomestijo. Zdravilo "Ziagen" se učinkovito uporablja pri kompleksnem zdravljenju okužbe s HIV. Zdravilo omogoča bolniku, da izboljša svoje stanje in se vrne v polno življenje. Tablete praktično nimajo kontraindikacij. Zdravilo ni predpisano le bolnikom, katerih teža ne presega 14 kg.

Dnevni odmerek zdravila določi zdravnik. Upošteva se oblika bolezni, pa tudi posamezne značilnosti bolnika (teža, starost). Otrokom, katerih teža ne presega 20 kg, je predpisana polovica tablete dvakrat na dan. Dnevna norma za odraslega bolnika lahko doseže tri tablete na dan.

Nepravilno jemanje zdravila lahko povzroči neželene učinke. Če se pojavijo simptomi, kot so driska, bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje, je vredno poiskati pomoč pri zdravniku. Ti pojavi lahko kažejo na pankreatitis. Pogosto se pojavijo tudi alergijske reakcije v obliki izpuščaja in srbenja.

Tablete Ziagen lahko nadomestijo zidovudin. Cena zdravil je praktično enaka.

"Olitid"

Protivirusno zdravilo deluje proti okužbi s HIV. Zdravilna učinkovina je abakavir sulfat. Zdravilo je na voljo v obliki praška za pripravo suspenzije, pa tudi v obliki tablet. Zdravilo "Olitid" je lahko le del kompleksne terapije. Zdravilo se ne uporablja samostojno. Odmerek zdravila določi zdravnik. Obrazec se lahko uporablja samo za bolnike, katerih teža presega 14 kg. Pri starejših je treba Olitid tablete predpisovati previdno. To je posledica tveganja za ledvično disfunkcijo.

Protiretrovirusna zdravila, vključno z zdravilom "Olitid", se uporabljajo strogo po navodilih specialista. V lekarni brez recepta ne boste mogli kupiti zdravil.

"Retrovir"

Zdravilo se pogosto uporablja kot del kompleksne terapije HIV. Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira iz prebavil. Aktivna komponenta zlahka prodre skozi to. To se upošteva pri razvoju režima zdravljenja za nosečnice. Zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje poklicne okužbe s HIV. To je še posebej pomembno za laboratorijske delavce, ki izvajajo raziskave kontaminiranih materialov.

Odmerjanje zdravila individualno določi lečeči zdravnik. Največji dnevni vnos za odrasle ne sme preseči 600 mg. Strokovnjaki priporočajo, da ga razdelite na tri odmerke. Zdravilo bo učinkovitejše, če ga vzamete na prazen želodec. Če se pojavijo neželeni učinki, se morate posvetovati z zdravnikom.

Ni ga mogoče predpisati brez dogovora o vseh vidikih njegovega izvajanja med zdravnikom in bolnikom. Pred predpisovanjem terapije mora bolnik opraviti vrsto preiskav: klinične, laboratorijske in teste. Na podlagi prejetih podatkov bo zdravnik izdal zaključek in izbral optimalen nadaljnji režim zdravljenja.

Kljub pozitivnim rezultatom ima takšna terapija nekaj kontraindikacij, zato bodo rezultati testov igrali najpomembnejšo vlogo.

Indikacije za protiretrovirusno zdravljenje

Kot že omenjeno, bo osnova za terapijo predhodno opravljen pregled bolnika. Pomembni so odčitki, dobljeni v laboratoriju, število celic CD4+E na periferiji krvi in ​​tudi ob upoštevanju stopnje virusne obremenitve v telesu, tj. Prav ta dva testa veljata za temeljna za oceno replikacije virusa, stanja bolnikovega imunskega sistema in možnih tveganj za kasnejše napredovanje bolezni v različnih stopnjah.

Prej so lahko zdravniki na podlagi virusne obremenitve napovedali le izid bolezni, danes pa je to učinkovit test, ki jim omogoča ustrezno oceno zdravljenja bolezni skupaj z rezultati, pridobljenimi dan prej. Samo z znatnim zmanjšanjem virusne obremenitve lahko dosežemo zmanjšanje umrljivosti in izboljšamo klinične rezultate bolnikov.

ART je indiciran:

• Bolniki, okuženi s HIV v akutni fazi in št. A-B, C
• bolniki z znižano stopnjo limfocitov CD4, pod 0,3x109
• bolniki s povečano koncentracijo HIV RNA v krvi, nad 60.000 kopecks ml.

Terapije ni mogoče predpisati, ko se ti kazalci odkrijejo prvič; štejejo za vmesne in zahtevajo ponoven pregled, vendar ne prej kot 1 mesec. Če je bolezen prešla stopnjo 3 A ali 2B, se lahko predpiše monoterapija ali diterapija. Terapija je indicirana tudi za bolnike s koncentracijo CD40,2x107 ml v krvi. Po klasifikaciji 4. in 5. stopnje se terapija ne izvaja več. Priporočljivo je izmeriti raven HIV RNA v krvni plazmi in število celic na predvečer protiretrovirusnega zdravljenja ali 1-2 meseca po njem. Tako bomo lahko ocenili učinkovitost zdravljenja in hitrost zmanjšanja virusne obremenitve. V tem času se obremenitev pri bolnikih praviloma hitro zmanjša, za približno 0,5-0,7 loq ali skoraj 5-krat. Bližje do 16. tedna po tej terapiji je raven obremenitve običajno nižja od ravni detekcije za skoraj 500 kopij plazemske RNA na 1 ml krvi.

Hitrost zmanjšanja obremenitve je za vsakega bolnika drugačna, veliko je odvisno od:

• trajanje predhodne terapije
• raven virusne obremenitve v začetni fazi,
• število celic CB4YGG,
• stopnja združljivosti bolnika in izbrani režim zanj;
• čas terapije dan prej.

Kazalnike virusne obremenitve je treba redno preverjati z vsemi zgoraj navedenimi metodami, vendar ne več kot vsake 4 mesece. V šestih mesecih je treba bolnikovo obremenitev izmeriti 2-krat in če se raven RNA v plazmi na 1 ml ni zmanjšala za manj kot 500 kopij, je treba protivirusno terapijo spremeniti.

Ne glede na simptome potekajoče bolezni, stopnjo izločanja infekcijskih žarišč v končni fazi zdravljenja, stanje imunosti, virusno obremenitev se ne sme meriti v prvih 4 tednih od začetka zdravljenja.

VIDEO

Protiretrovirusno zdravljenje pri bolnikih z asimptomatsko okužbo s HIV

Šele pred kratkim so zdravniki prišli do zaključka, da je protiretrovirusno zdravljenje mogoče uspešno predpisati vsakomur, število CD4+ celic T in obremenitev pa sta lahko različna. Če pa je bolnikova okužba s HIV asimptomatska in je število T-celic manjše od 500 enot na 1 ml krvi, potem lahko uspeh po uporabi protiretrovirusnih zdravil le domnevamo, saj opazovanja še niso bila dolgoročna, preprosto ni dovolj podatkov o obnašanju virusne obremenitve. Danes so protiretrovirusna zdravila začeli kombinirati, kar omogoča učinkovitejši boj proti virusom. Vendar pa obstaja tudi veliko neželenih učinkov te metode; bolniki lahko doživijo zaplete pri interakciji z drugimi zdravili ali dodajanju drugih zdravil glavni skupini. Zdravljenje asimptomatske kronične okužbe s FIV je tisto, ki ga je treba predpisati le s primerjavo danih komponent in ob upoštevanju vseh dejavnikov in možnih tveganj v razmerju do koristi.

Protiretrovirusnega zdravljenja je treba obravnavati zelo previdno. Ali je vredno podrobneje razložiti, kaj pravzaprav je okužba s HIV? To je resna bolezen, pri kateri lahko že najmanjše nepravilno predpisovanje zdravil povzroči močno spremembo ravni krvi in ​​​​na slabše. Pri odločitvi za to terapijo je pomembno ohraniti bolnikove imunske funkcije, čim bolj izboljšati in podaljšati njegovo življenje, čim bolj učinkovito zatreti razmnoževanje virusa v krvi, zmanjšati možna tveganja, zaplete stanja po uvedbi zdravila. nova zdravila, zmanjšanje njihovih toksičnih učinkov na telo, negativni učinki interakcij teh in drugih zdravil. Protiretrovirusnega zdravljenja je nemogoče predpisati bolnikom spontano, v zgodnjih fazah, brez spremljanja obnašanja levkocitov v krvi, saj je učinek uvedenih novih zdravil lahko nepredvidljiv. Učinkovati bodo začela zdravila in odpornost, izbira terapevtskih možnosti pa bo v prihodnosti bistveno omejena.

Če je bolnikova okužba s HIV asimptomatska, se lahko predpiše to zdravljenje:

• agresivno, to je intenzivno zdravljenje v začetni fazi bolezni in je učinkovito, saj se okužba s HIV v začetni fazi hitro razvija;
• previdni, ko se protiretrovirusno zdravljenje začne pozneje, bodo že upoštevane koristi in vsa možna tveganja njegovega izvajanja.

Pri pristopu k zdravljenju s prvo metodo se terapija začne v zgodnji fazi, ko se imunosupresija še ni pokazala in raven virusne obremenitve ni določena. Samo bolniki s številom kopij bDN nad 10.000, kopijami RT-PCR nad 20.000 v 1 ml krvne plazme, ki imajo tudi minimalno število celic CO4 + T, to je manj kot 500 enot, ali CD4 število celic manjše od 500 enot. Protiretrovirusno zdravljenje je indicirano in priporočljivo. Prav zgodnja terapija bo omogočila ohranitev imunokompetentnih celic in razvoj odzivne imunosti na ustrezni ravni. Če je okužba primarna, je to zdravljenje priporočljivo za bolnike in vsi bi morali vedeti o tem.

Terapija je kontraindicirana; opazovanje bolnikov in spremljanje obnašanja CD celic v krvi se nadaljuje, če je raven obremenitve nizka, število CD4 + T celic ni doseglo 500 na 1 ml krvi.

Danes zdravniki ponujajo takšno terapijo v novih različicah z vključitvijo zdravil: combivir, zidovudin, lamivudin, efavirenz, ZTS, d4T.

Protiretrovirusna terapija in odmori

Telo vsakega bolnika s HIV je individualno, nekatere sestavine zdravila, še posebej, če 2-3 od njih medsebojno delujejo, lahko preprosto postanejo neznosne ali pa nekatera zdravila manjkajo, zato lahko zdravnik prekine protiretrovirusno zdravljenje, neželeni učinki so pogosti in so za takšne bolnike izjemno nevarni. Težko je reči, kako bo odmor vplival na bolnikovo počutje, vendar je pomembno preprečiti negativne posledice v prihodnosti. Prav tako je težko oceniti odvzem enega ali več zdravil; to bo vplivalo na sestavo krvi. Seveda lahko reakcijo telesa spremljamo tako, da za nekaj dni prekinemo terapijo iz več razlogov. Če ga morate prekiniti za daljše obdobje, je pametneje preklicati vsa zdravila naenkrat; nadaljevanje zdravljenja z enim ali dvema zdraviloma verjetno ne bo prineslo pozitivnih rezultatov. Prav tako popolna ukinitev zdravil ne bo povzročila odpornosti virusnih sevov, tveganje za njihovo spremembo v eno ali drugo smer je praktično zmanjšano na nič.

Takšno terapijo je priporočljivo izvajati občasno, vendar so še vedno potrebne kontrolne meritve virusne obremenitve CD4 enkrat mesečno, najbolje 2 tedna po prekinitvi protiretrovirusnega zdravljenja.

Stranski učinki protiretrovirusnega zdravljenja

Neželeni učinki po terapiji so možni v dveh vrstah:

• odvisno od razreda samih zdravil,
• značilnost, odvisno od specifičnih zdravil istega razreda.

Zaradi znakov neželenih učinkov, specifičnih za razred, se lahko pri bolniku razvijejo:

• lipodistrofija,
• hipolaktatemija,
• lipodistrofija,
• hiperlipidemija,
• gastrointestinalne motnje,
• izguba občutljivosti perifernih tkiv na injicirani insulin.

Bolezni srca in ožilja se lahko razvijejo ob moteni presnovi lipidov, presnova je motena po zaužitju posameznega zdravila, tudi po dolgotrajni uporabi.

Pri izvajanju protiretrovirusnega zdravljenja so neželeni učinki možni in se pogosto pojavljajo, vendar jih je pomembno zmanjšati, kar pomeni:

• zdravila je treba izbrati in kombinirati z najmanj stranskimi učinki;
• nenehno spremljati bolnikovo stanje po dajanju določenih odmerkov zdravil;
• Če je možno, prekinite zdravljenje, saj smo ugotovili, da je to celo učinkovito;
• začeti terapijo pozneje;
• izmenično predpisati različne režime dajanja zdravil;
• uvesti nova, a netoksična zdravila oziroma njihove farmacevtske oblike.

Integracija uporabljenih zdravil

1. Skladnost z režimom zdravljenja je malo verjetna. Na podlagi tega je vredno razmisliti o spremembah režima zdravljenja v prihodnosti in o tem obvestiti bolnika.
2. Pomembno je prisluhniti mnenju in počutju pacienta, predvsem mora biti zdravstveno osebje stalno v bližini pacientov, določiti lokacijo vsakega posameznega pacienta. Zdravnik mora biti seznanjen tudi z vsemi željami, zahtevami, cilji bolnika, njegovim razumevanjem bolezni in načinom zdravljenja, ki ga uporablja.
3. Razvijanje partnerskega odnosa med zdravnikom in bolnikom je ključ do uspešnega in doslednega zdravljenja. Zdravnik mora bolniku jasno in razumljivo razložiti celoten potek načrtovanih ukrepov zdravljenja, brez izkrivljanja informacij ali pretiravanja. Tako bo odločitev o predpisovanju terapije ustreznejša.
4. Vse zdravljenje je treba obravnavati z vidika pacienta in ne biti usmerjeno k njemu, saj je glavno zadovoljiti vse želje in potrebe pacienta, prisluhniti njegovim občutkom, izkušnjam in željam. Vse to bi moralo biti izhodišče pred začetkom protiretrovirusnega zdravljenja. Če se pojavijo kakršna koli neskladja ali vprašanja, se je treba o njih pogovoriti in skupaj rešiti.
5. Pomembno je, da je zdravljenje individualno, s pacientom se pogovorite o vseh trenutkih, stopnjah zdravljenja, uporabi nekaterih zdravil in morebitni intoleranci na nekatere sestavine predpisanih zdravil. Rešitve, ki ustrezajo vsem, niso sprejemljive.
6. Enako pomembno je najti skupni jezik s sorodniki pacienta, družina in bližnji bodo postali resnična podpora v procesu zdravljenja ne le za pacienta, ampak tudi za zdravnika. Bolnikom s takšno boleznijo se ni treba sramovati družbe in zavračati pomoči drugih.
7. Terapija mora biti dostopna, razumljiva in dolgotrajna, v katero mora pacient le zaupati.
8. Ne smete zavrniti pomoči strokovnjakov iz drugih zdravstvenih ustanov. Ni preveč strokovne pomoči, treba je vključiti tudi druge strokovnjake. Le skupaj lahko premagamo tako zahrbtno bolezen.
9. V vseh fazah zdravljenja je treba vzdrževati prijateljske odnose.
10. Nikoli vam ni treba obupati. Te besede bi morale biti kot klic v podzavesti vsakega, ki se tako ali drugače sreča z bolniki z aidsom. Pri tej bolezni je tema življenja in smrti akutna, še posebej, če je življenje neposredno odvisno samo od bolnika in zdravnika. Le tesno sodelovanje bo vodilo do uspeha. Kar bi morali razumeti tako zdravniki kot bolniki.

domov » Uporabniki » Kaj je protiretrovirusno zdravljenje. Izbira antiinfektivnih kemoterapevtskih zdravil za okužbo s HIV