Стеатогепатит минимальной степени активности. Стеатогепатит: симптомы и методы лечения

Для цитирования: Подымова С.Д. Жировой гепатоз, неалкогольный стеатогепатит. Клинико–морфологические особенности. Прогноз. Лечение // РМЖ. 2005. №2. С. 61

Жировой гепатоз (стеатоз печени, жировая дистрофия печени, жировая печень) - самостоятельное заболевание или синдром, обусловленный жировой дистрофией печеночных клеток. Как самостоятельное заболевание, он был выделен в 60-е годы прошлого века благодаря введению в клиническую практику пункционной биопсии печени. Характеризуется патологическим внутри- и(или) внеклеточным отложением жировых капель. Морфологическим критерием жирового гепатоза является содержание триглицеридов в печени свыше 10% сухой массы.

Отдельные клинические статистические данные свидетельствуют о значительном распространении жирового гепатоза.
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите - жировая дистрофия и воспалительная реакция; однако больные с НАСГ не употребляют алкоголь в количествах, способных вызывать повреждение печени. Термин «неалкогольный» подчеркивает обособленность этой нозологической единицы от алкогольной болезни.
Основной причиной развития стеатогепатита считают повышенное содержание в печени свободных жирных кислот. Хотя НАСГ чаще всего протекает доброкачественно и бессимптомно, в ряде случаев развиваются цирроз печени, портальная гипертензия и печеночная недостаточность.
Впервые обозначение неалкогольный стеатогепатит введено H. Ludwig c соавт. в 1980 году. По существу, оно близко к стеатозу печени с мезенхимальной реакцией, используемому H. Thaler, С.Д. Подымовой, В.Б. Золотаревским в 60-70-х годах прошлого века.
Частота выявления НАСГ среди больных, которым проводилась биопсия печени, составляет 7-9% в Западной Европе и 1,2% в Японии. Алкогольный гепатит диагностируется в 10-15 раз чаще [В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова, 2000]. До 10% от общего числа больных, ежегодно выявляемых с хроническим гепатитом в США, относятся к НАСГ, 30-40% вирусных циррозов также связано с НАСГ.
Этиология жирового гепатоза и неалкогольного стеатогепатита многофакторна. Выделяют первичное и вторичное заболевание. Как причины первичного жирового гепатоза и НАСГ рассматриваются:
- ожирение;
- сахарный диабет 2 типа;
- гиперлипидемия.
Сахарный диабет 2 типа в рамках метаболического синдрома с избыточной массой тела, гиперинсулинемией, гиперлипидемией часто приводит к жировому гепатозу.
Гиперлипидемия характеризуется повышением холестерина или триглицеридов или их сочетанием.
Вторичный жировой гепатоз и НАСГ вызывают:
. лекарственные препараты с гепатотоксическим потенциалом: амиодарон, глюкокортикостероиды, синтетические эстрогены, тамоксифен, пергексилина малеат, метотрексат, тетрациклин, нестероидные противовоспалительные средства;
. синдром мальабсорбции, развивающийся при наложении илеоеюнального анастомоза, билиарно-панкреатической стомы, гастропластики по поводу ожирения, расширенной резекции тонкой кишки;
. хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания, особенно хронический панкреатит, неспецифический язвенный колит;
. быстрое похудание;
. длительное (свыше 2-х недель) парентеральное питание, не сбалансированное по содержанию углеводов и жиров;
. синдром избыточного бактериального обсеменения кишечника (на фоне дивертикулеза тонкой кишки);
. абеталипопротеинемия;
. липодистрофия конечностей;
. болезнь Вебера - Крисчена;
. болезнь Коновалова - Вильсона.
Патогенез жирового гепатоза и особенно НАСГ изучен недостаточно. Принято считать, что жировой гепатоз предшествует НАСГ. Развитие жирового гепатоза - собственно накопление липидов (триглицеридов) может быть следствием:
а) увеличения поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень;
б) снижения скорости b-окисления СЖК в митохондриях печени;
в) повышенного синтеза жирных кислот в митохондриях печени.
Наряду с этим происходит затруднение удаления жира из печени вследствие снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности и удаления триглицеридов в их составе.
Следующий этап болезни - формирование стеатогепатита. Оно сопровождается воспалительно-некротическими изменениями в печени. В основе их развития независимо от этиологии стеатоза лежат универсальные механизмы. СЖК являются высокоактивным субстратом перекисного окисления липидов (ПОЛ). Основанием рассматривать ПОЛ как универсальный патогенетический механизм НАСГ служит тот факт, что эффектами ПОЛ можно объяснить основную часть наблюдаемых при стеатогепатите гистологических изменений. ПОЛ с повреждением мембран приводит к некрозу клеток и формированию гигантских митохондрий. Альдегиды - продукты ПОЛ (4-гидроксиноненал и малондиальдегид) - способны активировать звездчатые клетки печени, являющиеся основными продуцентами коллагена, а также вызывать перекрестное связывание цитокератинов с формированием телец Мэллори и стимулировать хемотаксис нейтрофилов.
Ряд авторов полагают, что наличия окисляемого жира в печени достаточно, чтобы явиться триггером каскада ПОЛ. Однако у многих больных стеатоз печени никогда не прогрессирует до стадии развития некротически-воспалительных изменений и фиброза. Ввиду этого возникает предположение, что, помимо стеатоза («первого толчка»), для развития стеатогепатита требуется наличие некоторых других факторов («второго толчка»). Роль второго толчка может играть прием некоторых медикаментов.
Согласно экспериментальным исследованиям «второй толчок» является источником свободных радикалов, способных вызывать окислительный стресс. К таким препаратам в первую очередь относятся катионные амплифильные амины - амиодарон, пергексилин и коронаролитическое средство 4,4’-диэтиламиноэтоксигексестрол (ДЭАЭГ); их применение обычно сопровождается развитием стеатогепатита. Амиодарон и пергексилин накапливаются в митохондриях и не только подавляют окисление жирных кислот (вызывая стеатоз печени, «первый толчок»), но и нарушают перенос электронов в дыхательной цепи.
Последнее, по-видимому, способствует продукции супероксид-анионов, вызывающих реакции ПОЛ, («второй толчок»), что приводит к повреждению печени и развитию стеатогепотита.
Другими источниками окислительного стресса, приводящими к развитию стеатогепатита, может служить повышенная выработка цитохрома P450 2E1, эндотоксины и цитокины [М. Карнейро де Мура, 2001].
У пациентов с НАСГ и на животных моделях продемонстрирована повышенная экспрессия цитохрома Р450 (CYP) 2E1. Возможными медиаторами индукции цитохрома у пациентов, не употребляющих алкоголь, являются кетоны и/или жирные кислоты, влиянием которых можно объяснить повышение активности CYP 2E1 на фоне диеты с высоким содержанием жиров.
Эндотоксины и цитокины, выработка которых индуцируется под влиянием эндотоксинов, включая фактор некроза опухоли-a (TNF-a) и некоторые TNF-индуцибельные цитокины (такие как интерлейкины (IL)-6 и -8), также вовлечены в патогенез неалкогольного стеатогепатита и последующего развития цирроза. Лечение метронидазолом улучшает течение заболевания, развившегося после наложения илеоеюнального анастомоза и при других ситуациях (например, при длительном тотальном парентеральном питании), что подтверждает важное значение эндотоксемии и эндотоксин-индуцируемых цитокинов в патогенезе НАСГ.
По-видимому, самый ранний признак развития фиброза - активация липоцитов печени (известных также как клетки Ито) в субэндотелиальном пространстве Диссе, вызываемая рядом факторов, в том числе влиянием продуктов перекисного окисления липидов. Это приводит к пролиферации липоцитов и запуску каскада процессов образования фиброзной ткани.
Морфологическая характеристика
Клинические и морфологические особенности жирового гепатоза и НАСГ будут проанализированы на основании данных исследования 74 больных с жировым гепатозом неалкогольной этиологии. Семи больным пункция выполнена дважды, двум - трижды и двум - четырежды, таким образом, всего изучен 91 пунктат.
При характеристике гистологических изменений мы исходили из интенсивности ожирения, величины жировых капель, выраженности воспалительных и склеротических изменений в портальных трактах. Жировая дистрофия: нyлевая степень - мелкие капли жира захватывают отдельные группы печеночных клеток; I степень - умеренно выраженное очаговое средне- и крупнокапельное ожирение печеночных клеток; II степень - умеренно выраженное диффузное мелко-, средне-, крупнокапельное, преимущественно внутриклеточное ожирение; III степень - выраженное диффузное крупнокапельное ожирение с внеклеточным ожирением и образованием жировых кист.
Воспалительные и склеротические изменения в соединительной ткани классифицировали следующим образом: нулевая степень - отсутствие воспалительных изменений внутри долек, интактные портальные тракты; I степень - очаговые лимфоидные и гистиоцитарные изменения в синусоидах, очаговая пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов; II степень - нерезко выраженное утолщение портальных трактов за счет склероза, очаговой гистиолимфоидной инфильтрации; III степень - выраженное утолщение отдельных портальных трактов, отдельные широкие прослойки соединительной ткани с тяжами фибробластов, очаговыми гистиоцитарными, лейкоцитарными инфильтратами.
Больные с жировой дистрофией I-II-III степени и фиброзом I-II степени были отнесены в группу жирового гепатоза без воспалительной реакции (1 группа, 54 больных), больные с жировой дистрофией II-III степени и фиброзом III степени - в группу жирового гепатоза с воспалительной реакцией (2 группа, 20 больных).
С современных позиций больные 2-й группы по морфологическим критериям соответствуют неалкогольному стеатогепатиту.
У большинства больных (67 пунктатов из 74) установлено диффузное ожирение, при котором печеночные клетки во всех отделах долек заполнены каплями жира. Очаговое ожирение гепатоцитов имелось только у больных 1-й группы. Диффузное ожирение в зависимости от преобладания капель той или иной величины было мелкозернистым (пылевидным), мелкокапельным, крупнокапельным и смешанным - с мелкими и крупными жировыми вакуолями. В случаях смешанного и крупнокапельного ожирения в паренхиме появляются также жировые кисты.
Жировая дистрофия гепатоцитов нередко сопровождается активацией регенераторных процессов в паренхиме, выражавшейся в появлении гепатоцитов с большими ядрами и крупными пиронинофильными ядрышками, а также увеличении числа многоядерных клеток.
У больных НАСГ выявлялись фокальные центролобулярные некрозы, гиалиновые тельца Мэллори. У половины больных наблюдалась баллонная дистрофия гепатоцитов.
Клеточная инфильтрация и фиброз. У больных жировым гепатозом без воспалительной реакции внутри долек иногда видны тяжи фибробластов, тонкие сеточки из коллагеновых волокон и узкие фиброзные прослойки. Некоторые из этих разрастаний соединительной ткани располагаются вблизи зоны интенсивной жировой инфильтрации. В отдельных местах встречаются мелкие пролифераты звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Изредка в синусоидах в небольшом количестве заметны лимфоидные и гистиоцитарные элементы.
Портальные тракты склерозированы, несколько утолщены, воспалительная реакция выражается в появлении мелких очаговых скоплений гистиоцитарных и лимфоидных элементов. Во 2-й группе НАСГ склероз портальных полей наблюдался во всех биоптатах, а воспалительная реакция - в 2 раза чаще, чем в 1-й группе. Существенно отличалась интенсивность этих изменений. При жировом гепатозе были склерозированы единичные портальные тракты с незначительной гистиолимфоидной инфильтрацией. У больных НАСГ отдельные портальные тракты заметно утолщены, среди клеток инфильтратов портальных полей встречаются сегментоядерные лейкоциты, скопления лейкоцитов найдены внутри долек. Воспалительная инфильтрация внутри долек преобладала над портальными изменениями. Выраженность фиброза может варьировать от минимальных периваскулярных очагов до появления плотной рубцовой ткани и фиброзных септ. НАСГ вначале проявляется перивенулярным повреждением, но при тяжелом течении заболевания поражение может распространяться на портальные тракты, что приводит к образованию мостовидных некрозов и фиброзных септ с последующим развитием цирроза печени.
Клиническая картина
Заболевание встречается значительно чаще у женщин. Среди наблюдавшихся нами больных с жировым гепатозом и НАСГ женщин в 2 раза больше, чем мужчин. Наиболее часто заболевание диагностируется в среднем и пожилом возрасте.
Клинические проявления жирового гепатоза и НАСГ, по данным литературы, ограничиваются незначительным или умеренным увеличением печени, которая иногда бывает чувствительной при пальпации. Функциональные пробы печени у больных жировым гепатозом чаще нормальные; при НАСГ активность ферментов цитолиза и холестаза обычно повышена.
При анализе частоты различных клинических симптомов у 74 больных жировым гепатозом и НАСГ были получены следующие результаты.
Боль в правом подреберье постоянная, тупая, ноющая, наблюдалась у 63 больных. Диспепсические расстройства (чувство тяжести в эпигастрии, тошнота, рвота, неустойчивый стул) - у 44 больных, но у ряда больных их можно объяснить сопутствующими заболеваниями.
Астеновегетативные расстройства (утомляемость, слабость, головная боль) наблюдались у 28 больных.
Индекс массы тела оказался повышенным у 45% больных.
Увеличение печени - наиболее постоянный клинический симптом (у 61 больного). Она умеренной плотности, с гладкой поверхностью, закругленным и острым краем, умеренно болезненная при пальпации. Выраженная болезненность отмечается лишь в отдельных случаях. Значительно большее увеличение печени наблюдается у больных НАСГ. Так, в группе больных жировым гепатозом у 22 человек печень выступала более чем на 3 см из-под реберной дуги, у 19 - от 1 до 3 см, у остальных 13 больных она пальпировалась у края реберной дуги. У всех больных НАСГ печень выступала на 3-5 см из-под реберной дуги, а у 3 больных даже более чем на 5 см.
Увеличение селезенки выявлено в 14 наблюдениях, преимущественно у больных с неалкогольным стеатогепатитом.
Сосудистые звездочки и «печеночные» ладони обнаружены у 10 больных.
Иктеричность склер выявлена у 18 больных, но выраженной желтухи не было ни у одного больного.
Функциональные нарушения печени незначительны и часто не улавливаются обычными биохимическими пробами. Характерны уробилиногенурия, замедленная ретенция бромсульфалеина, гипертриглицеридемия. Активность АлАТ незначительно повышена у больных жировым гепатозом и превышала норму в 1,5-2,5 раза при НАСГ, более, чем у половины повышена АсАТ, а также g-ГТП.
У 1/3 больных отмечается изменение тимоловой пробы, повышение уровня a2-, b- и g-глобулинов.
Гиперлипидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия) обнаруживаются у пятой части больных.
У больных, страдающих ожирением, сахарным диабетом 2 типа, гиперлипидемией (II b и IV типа) нарушения липидного обмена выявляются в большинстве наблюдений.
Задержка выделения бромсульфалеина во многих случаях жирового гепатоза была единственным показателем нарушения функциональной активности печени; задержка ретенции наблюдалась у 32 из 53 больных, т.е. чаще, чем отклонение любой другой функциональной пробы печени.
Диагноз
Жировую дистрофию печени четко диагностируют при УЗИ и с помощью компьютерной томографии печени. Анамнез и установление причин метаболических нарушений наряду с пальпаторно определяемой гепатомегалией в большинстве случаев позволяют заподозрить жировую дистрофию печени. Нарушения гликемического профиля, триглицеридемия, повышение уровня холестерина оказывают существенную помощь в диагностике.
Неалкогольный стеатогепатит специфических клинико-биохимических признаков не имеет. Оценка степени воспаления и фиброза с помощью ультразвукового исследования печени затруднена и ненадежна.
Ввиду этого основу диагностики НАСГ составляют данные пункционной биопсии печени.
Диагноз НАСГ основывается на совокупности трех признаков:
1) гистологической характеристике (наиболее существенно наличие жировой дистрофии печени и изменений сходных с алкогольным гепатитом);
2) отсутствии злоупотребления алкоголем;
3) данных соответствующих исследований, позволяющих исключить другие хронические заболевания печени.
При диагностике НАСГ необходимо проводить активный поиск других причин нарушения функции печени Тщательно собранный анамнез часто позволяет заподозрить алкогольное или лекарственное поражение печени. Следует провести ряд лабораторных исследований, в том числе серологическое исследование для выявления вирусных гепатитов, изучение обмена железа и генетическое тестирование для разграничения с идиопатическим (наследственным) гемохроматозом, определение уровня церулоплазмина, уровня и фенотипа a-антитрипсина, антимитохондриальных и антиядерных антител, поскольку эти исследования позволяют обнаружить другие потенциальные причины заболевания печени.
Пункционная биопсия печени необходима для разграничения жирового гепатоза и НАСГ с хроническим вирусным гепатитом С, неспецифическим реактивным гепатитом, гранулематозом. Целесообразность ее проведения бесспорна для определения прогноза НАСГ, который зависит от выраженности гистологических изменений, а развитие цирроза сопровождается высокой опасностью нарастания печеночной недостаточности.
Микровезикулярный стеатоз следует выделить особо - это редкая патология, являющаяся тяжелым, нередко угрожающим жизни поражением печени.
Гистологическая картина имеет характерные особенности: гепатоциты увеличены в размерах, цитоплазма их светлая, обнаруживают характерно окрашенные микровезикулы. При ультраструктурном исследовании выявляют значительные повреждения митохондрий.
Этиология заболевания различная. Наиболее частая причина - острая жировая печень беременных, синдром Рея. Кроме того, микровезикулярный стеатоз может быть результатом медикаментозных повреждений, например, при применении больших доз тетрациклина внутривенно, особенно у беременных, при лечении эпилепсии у детей вальпроевой кислотой, а также при использовании пирпрофена (и, возможно, салицилатов). Микровезикулярный стеатоз наблюдается также при различных инфекционных заболеваниях (желтая лихорадка, гепатит D), нарушениях липидного обмена. Имеются отдельные наблюдения массивного микровезикулярного стеатоза при болезни Вильсона-Коновалова.
Прогноз при неосложненной жировой дистрофии благоприятный. Через несколько недель после устранения причин патологическое отложение жира из печени исчезает. Работоспособность у этих больных обычно сохранена. Резко выраженная жировая дистрофия печени снижает устойчивость больных к инфекциям, оперативным вмешательствам, наркозу. При продолжающемся воздействии гепатотоксических факторов (гиперлипидемия, метаболические нарушения) возможно прогрессирование воспалительных изменений с развитием НАСГ и микронодулярного цирроза печени.
Частота прогрессирования воспалительных изменений и фиброза печени в течение 4 лет, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 38%, развитие цирроза печени наблюдалось у 0-15%.
Результаты пяти исследований, охватывающих 10-летний период наблюдения пациентов с морфологически доказанным НАСГ, установили прогрессирование фиброза печени и развитие цирроза за этот промежуток времени у 20-40% пациентов. Эти данные указывают на то, что НАСГ может выступать в роли относительно частой причины криптогенного цирроза.
Значимые факторы риска развития фиброза печени при НАСГ:
- пожилой возраст,
- значительно повышенный индекс массы тела,
- повышенный уровень АлАТ, глюкозы, триглицеридов в сыворотке крови,
- повышенные показатели окислительного стресса (малонового диальдегида, глютатиона).
В результате длительного диспансерного наблюдения нами 42 больных жировым гепатозом и НАСГ стабилизация процесса определена у 34 человек. На фоне диетических ограничений, устранения различных вредностей самочувствие оставалось вполне удовлетворительным, сохранялась работоспособность. Однако периодически больные жаловались на повышенную утомляемость, особенно в периоды перегрузок (экзамены, продолжительная напряженная работа и т.д.).
Развитие цирроза печени установлено у 5 больных. При повторных биопсиях у этих больных в печени на фоне жировой дистрофии обнаружена картина развивающегося микронодулярного цирроза. У 3 из них повторные пункции печени проводили через 1,5 года. Одному больному пункция выполнена трижды с интервалом 4,5 года, начальные признаки цирроза обнаружены только при последней биопсии. Другой больной перенес 4 пункции на протяжении 6 лет, гемохроматоз (как синдром перегрузки железом) и начальные признаки цирроза определены через 3 года; в последующие 3 года морфологических признаков прогрессирования цирроза не обнаружено.
A. Propst et al. (1995) сравнили выживаемость больных при алкогольном гепатите и НАСГ с помощью кривых выживаемости Каплана-Мейера. Авторы обнаружили, что при алкогольном гепатите вероятность 5- и 10-летнего выживания составляет соответственно 38 и 15%, а при НАСГ - 67 и 59%. Они также показали, что ожидаемая продолжительность жизни у больных с НАСГ не ниже, чем у здоровых лиц соответствующего возраста и пола.
Лечение
Режим для больных жировым гепатозом не предусматривает ограничения физических нагрузок. Легкие физические упражнения увеличивают энергетические затраты и ведут к уменьшению жировой дистрофии печени. При наличии ожирения целесообразно снижение массы тела. Работоспособность больных с неосложненной жировой дистрофией обычно сохранена.
Необходимо прежде всего исключить факторы, вызывающие жировой гепатоз.
Диета имеет существенное, а в ряде случаев ведущее значение в лечении больных жировым гепатозом. Назначают диету №5 с содержанием белков до 100-120 г/сут., ограниченным количеством животных жиров, обогащенную липотропными факторами (творог, гречневая, пшеничная, овсяная крупа), витаминами и микроэлементами.
Медикаментозная терапия НАСГ разрабатывается. Показаны препараты, обладающие мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием: a-липоевая кислота, гептрал, эссенциале.
a-липоевая кислота (Берлитион), являясь коэнзимом в ферментном комплексе пируватдегидрогеназы, участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и a-кетокислот и влияет, таким образом, на регуляцию образования энергии в клетке, связанную с углеводным, липидным обменом, метаболизмом холестерина.
Антиоксидантное действие Берлитиона состоит в непосредственной инактивации свободных радикалов и восстановлении эндогенных систем защиты от радикалов. Выявлено воздействие Берлитиона на перекисное окисление липидов, его защитное действие в отношении перекисного окисления в митохондриях и микросомах.
В многочисленных исследованиях доказано положительное воздействие a-липоевой кислоты на синдром инсулинорезистентности, что имеет патогенетическое значение в снижении выраженности ожирения и гипергликемии у больных НАСГ.
С другой стороны, существует комплекс антиоксидантов (витамин Е, С, глутатион), с которыми взаимодействует дегидролипоевая кислота, поддерживая как липидный, так и водный антиоксидантный статус на физиологическом уровне. При этом в условиях массивного окисления мембран дегидролипоевая кислота осуществляет рецикл витамина Е при его истощении. Дегидролипоат приводит также к снижению внутриклеточной концентрации Fe++, опосредованно способствует восстановлению окисленного глутатиона. Вероятно, именно эти реакции лежат в основе протективного действия a-липоевой кислоты (Берлитиона) и обеспечивают ее терапевтический эффект.
Берлитион назначается в дозе 300 мг (1 табл.) - 1-2 раза в сутки 1-2 мес. В более тяжелых случаях Берлитион вводится внутривенно в дозе 600 мг в течение 2-х нед. с последующим приемом 300-600 мг/сут. в таблетках.
Урсодезоксихолевая кислота применяется в дозе 13-15 мг/кг в сутки от 2-х до 12 мес. В пилотных исследованиях отмечено снижение активности трансаминаз и уменьшение стеатоза печени. Влияние препарата на развитие фиброза и прогноз заболевания нуждается в дальнейшем изучении.
Витамин Е - способность препарата понижать окислительный стресс послужила основанием для использования у больных с неалкогольным стеатогепатитом. В двойном слепом рандомизированном исследовании было получено статистически значимое снижение активности АлАТ у 81,8% пациентов с НАСГ через 6 мес. приема витамина Е в дозе 800 МЕ/сут., а при контрольном исследовании биоптатов печени у большинства больных наблюдалось снижение воспалительной реакции. Таким образом, можно ожидать, что витамин Е окажется перспективным препаратом в лечении НАСГ.
Липофарм (по 6 драже в сутки), липостабил (3 капсулы в сутки) показаны больным жировым гепатозом с выраженными нарушениями жирового обмена (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия).

Литература
1. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит. // РМЖ Болезни органов пищеварения 2000 т.2, с.41-45
2. М.Карнейро де Мура. Неалкогольный стеатогепатит. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.2001, N 3, с.12-15
3. Подымова С.Д. Болезни печени 3-е издание. Руководство для врачей.М.Медицина.1998. 703с.
4. Daryani N.E., Mirnomen S., Farahvash M.J., et al. Vitamin E in the treament of Patiеnts with NASH: Placebo - controlled Double - Blindstady // GUT, Internat. Journal of Gastroenterol. and Htpatolog. 10 Th UEGW, Geneva 2002, A(15).
5. Ludvig J., Viggino T.R., McGill D. B., Oh D.J. Nonalkoholic steatohepatitis: Majo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease // Mayo Clin. Proc.1980, v.55 p.434-8
6. Propst A., Propst T., Judmaier G., Vogel W. Prognosis in nonalcogolic steatohepatitis (Letter) //Gastroenterology 1995,v.108 p.1607-15.

• К каким докторам следует обращаться если у Вас Неалкогольный стеатогепатит

Что такое Неалкогольный стеатогепатит

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - заболевание с гистологическими признаками алкоголь-индуцированного поражения печени, возникающими у лиц, не злоупотребляющих алкоголем.

В 1980 г. Ludwig и соавт. описали гистологические изменения в печени, сходные с картиной алкогольного гепатита, у пациентов, не употребляющих алкоголь в количествах, вызывающих ее повреждение. Для обозначения указанного состояния как самостоятельной нозологической формы существуют термины "диабетический гепатит", "псевдоалкогольный гепатит" и др., однако наиболее употребляемым стало выражение "неалкогольный стеатогепатит" (НАСГ).

Что провоцирует Неалкогольный стеатогепатит

Факторами риска, способствующими прогрессированию НАСГ, являются пожилой возраст, тучность, сахарный диабет, соотношение активности Ac AT/Ал AT > 1.

Распространенность. Частота НАСГ в западных странах составляет 7-9 %, в Японии - 1,2 % среди всех больных, которым проводилась биопсия печени.

Патогенез (что происходит?) во время Неалкогольного стеатогепатита

Независимо от повреждения органов-мишеней на фоне. Дислипопротеидемий изменения метаболизма характеризуются системностью поражения и сопровождаются нарушением синтеза желчи в гепатоцитах, активацией системы ПОЛ, угнетением активности РЭС печени. Поражение данного органа проявляется дистрофией и стеатозом. Выделяют первичный и вторичный НАСГ. В развитии НАСГ имеет значение женский пол. Первичный стеатогепатит чаще возникает у лиц с эндогенными нарушениями липидного и углеводного (при сахарном Диабете II типа) обмена, с ожирением; вторичный развивается в результате метаболических расстройств, приема ряда лекарственных препаратов (амиодарон, глюкокортикоиды, эстрогены, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, антагонисты кальциевых аналов), голодания, парентерального питания, еюно-илеального анаомоза, резекции тонкой кишки, абеталипопротеинемии, липодистрофии конечностей, болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова, болезни Вильяма-Крисчена примерно у 40 % больных не удается устано вить наличие факторов риска. Среди больных НАСГ чаще встречаются гетерозиготы по С282У Патогенетические механизмы заболевания изучены недостаточно. Предложено множество теорий развития жировой печени. Все они основываются на нарушении процессов синтеза и секреции триглицеридов в печени. Считают, что стеатоз печени предшествует развитию стеатогепатита. Накопление жира в гепатоцитах звездчатых клетках может быть следствием повышенного поступления свободных жирных кислот (СЖК) или повышения их синтеза в печени, снижения скорости их (3-окисления в митохондриях, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Будучи высокореактогенными соединениями, СЖК являются субстратом перекисного окисления липидов, что способствует набуханию митохондрий, ломкости лизосом, нарушению целостности клеточных мембран, образованию телец Мэллори, стимулирует кол лагенообразование. Установлено, что при НАСГ наблюдается повыше ние активности цитохрома Р-450 2Е1. По мнению Е Giannim и соавт, в развитии стеатогепатита важное место отводится специфическому белку-лептину, содержание которого у данной категории лиц повышено. Летин регулирует поступление пищи и энергетические затраты, связан с регуляцией инсулина, играет важную роль в отложении жира в печени.

У больных первичным НАСГ с избыточной массой тела имеются выраженные запасы СЖК в организме, пониженная чувствительность периферических рецепторов к инсулину, повышение уровня инсулина в крови. В то же время инсулин активизирует синтез СЖК, триглице ридов, снижает скорость (3-окисления СЖК в печени и секрецию ли пидов в кровоток Указанные явления способствуют увеличению со держания жира в печени.

Механизм развития вторичного НАСГ при синдроме мальабсорб ции заключается в дефиците поступления пищевых факторов (метионина, холила), повышенной мобилизации СЖК из жировых депо.

Накопление потенциально токсичных СЖК в цитоплазме гепатоцитов связано с генетической предрасположенностью к развитию НАС1. Врожденные дефекты (3-окисления СЖК могут быть обусловлены нарушением захвата карнитина гепатоцитами, переноса жирных кислот в митохондрии (протекающего с участием ряда ферментов и карнитина), дисфункцией мультиферментного комплекса (3-окисления Изменения структуры митохондриальной ДИК сопровождаются угнетением системы окислительного фосфорилирования и восстановлю ния необходимых для р-окисления НАД+ и ФАД I Ludwig выделяе три основных формы стеатогепатита.

• Микровезикулярная жировая дистрофия без фиброза с минимальным воспалением При этом наблюдается непрогрессирующее течение процесса В то же время наличие центролобулярного фиброза может свидетельствовать о переходе в прогрессирующее течение
• Макровезикулярная жировая дистрофия с умеренными смешанными центролобулярными инфильтратами или с мелкофокусными некрозами В ряде случаев в 3-й зоне наблюдается периваскулярный и перисинусоидальный фиброз. Указанная форма характеризуется медленно прогрессирующим течением с потенциальной возможностью трансформации стеатогепатита в цирроз
• Субмассивные некрозы на фоне жирового перерождения печени, наличие мостовидных центро-центральных некрозов Вариант относится к редким и может в течение нескольких лет закончиться летальным исходом

Доказаны патогенетические параллели с морфолошческими особенностями заболевания, включающие признаки жировой дистрофии гепатоцитов, стеатонекроза, долькового воспаления Жировая дистрофия гепатоцитов чаще проявляется в виде крупнокапельной, главным образом в 3-й зоне (центролобулярно), характеризуется наличием крупных одиночных липидных капель в цитоплазме гепатоцитов со смещением ядра к периферии клетки. Для неалкогольного стеатоза свойственно наличие множественных липидных капель. Ядро располагается в центре клетки При НАСГ смешанный стеатоз также рассматривают как мелкокапельный, поскольку он прогностически более неблагоприятен. В гепатоцитах наблюдаются проявления баллонной дистрофии, гиалиновые тельца Мэллори. Фокальные центролобулярные некрозы чаще встречаются при мелкокапельном стеатозе Воспалительные инфильтраты портальных трактов, паренхимы содержат лимфоциты, мононуклеарные клетки, гистиоциты. Для заботевания характерен ранний ПеРицеллюлярный, перисинусоидальный и перивенулярный фиброз. Цирроз выявляется у 7-16 % взрослых. В ряде случаев НАСГ сопровождается избыточным накоплением же теза в гепатоцитах и купферовских клетках.

Симптомы Неалкогольного стеатогепатита

Особенности клинических проявлений:

НАСГ чаще встречается у женщин с избыточной массой тела. Инсулинзависимый сахарный диабет обнаруживается у 25-27 % пациентов. У большинства больных отсутствуют характерные для заболевания симптомы. У ряда лиц отмечаются проявление дискомфорта в брюшной полости, ноющие боли в правом Дреберье, астенический синдром. При мелкокапетьном стеатозе встречаются геморрагический синдром, обмороки, артериальная гипотензия, гипотиреоидизм, холелитиаз. У 80 % пациентов определяется гепатомегалия, у 20 % - спленомегалия. У больных с сердечно-сосудистой патологией, распространенным атеросклерозом, дислипопро-теидемией в подавляющем большинстве случаев (до 90 %) выявляется жировая дистрофия печени с элементами фиброза, которую можно рассматривать как предстадию НАСГ.

Диагностика Неалкогольного стеатогепатита

Особенности диагностики:

Диагностика основывается на клинических проявлениях, повышении активности аминотрансфераз, у-глутамилтранспептидазы, выявлении жировой инфильтрации печени по данным УЗИ, исключении других этиологических факторов, результатах биопсии печени. Наблюдается повышение активности АлАТ, АсАТ, у 45 % больных увеличена концентрация билирубина, имеется гипер-липидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия). У половины пациентов с избыточной массой тела обнаруживается гиперлипидемия IV типа, повышена активность щелочной фосфатазы, снижен протромбиновый индекс. У ряда лиц определяются гипергаммаглобулинемия, антитела к ядерному антигену. Основой диагностики НАСГ является морфологическое исследование печени. Необходимо исключить вирусную инфекцию, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова, врожденную недостаточность oti-антитрипсина, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, употребление алкоголя в гепатотоксической дозе (более 20 мг этанола в сутки). Лабораторные методы исследования существенно дополняют данные морфологического исследования, но не являются ведущими. В зависимости от выраженности стеатоза, баллонной дистрофии и воспаления выделяют 3 степени активности и 4 стадии выраженности фиброза. Заболевание отличается прогрессирующим течением У 40 % больных развиваются выраженные фибротические изменения, у 15 % формируется развернутая картина цирроза печени, который нередко интерпретируется как криптогенный.

Лечение Неалкогольного стеатогепатита

Особенности лечения:

В лечении НАСГ важное место отводится диете, при этом предусматривается умеренное похудение в случае развития заболевания на фоне ожирения и сахарного диабета. Необходимо знать, что резкое снижение массы тела может привести к ухудше нию течения болезни. Исходя из патогенеза НАСГ, используют эссенциальные фосфолипиды, являющиеся основными элементами в структуре оболочки органелл печеночных клеток и оказывающие нормализующее действие на метаболизм липидов, белков, на дезинтоксикационную функцию печени. Для этой цели применяется препарат эссенциале Н. В лечении заболевания показаны препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), обладающие цитопротективным и мембрано-стабилизирующим действием. УДХК в дозе 13-15 мг/кг в день в течение 10-12 мес способствует улучшению печеночных тестов, уменьшению отложения липидов в ткани печени без существенного снижения массы тела. При наличии анастомоза с синдромом мальабсорбции и избыточного бактериального роста показано использование метронидазола. В условиях прогрессирования печеночной недостаточности в ряде случаев целесообразна ортотопическая трансплантация печени.

Прогноз:

Течение НАСГ (крупнокапельный стеатоз) обычно относительно доброкачественное, при мелкокапельном стеатозе - прогноз более серьезный Прогрессирование до стадии цирроза печени встречается у 15 % больных. У пациентов с НАСГ 5- и 10-летняя выживаемость составляет 67 и 59 %, соответственно.

В современной медицине под стеатогепатитом подразумевают которое заключается в ее жировом перерождении. В зависимости от фактора, вызвавшего воспаление, выделяют хронический алкогольный, метаболический неалкогольный и лекарственный стеатогепатиты.

Часто разные формы стеатогепатита могут сочетаться, но каждая из них характеризируется специфическими причинами развития, симптомами и методами лечения.

в 30% случаев заболевания хроническим алкоголизмом у больных возникает стеатогепатит

Хронический алкогольный гепатит развивается постепенно по мере увеличения . Как показывает статистика, в 30% случаев заболевания хроническим алкоголизмом у больных возникает стеатогепатит.

Схема развития заболевания довольно проста. Поскольку практически весь алкоголь (от 90% до 98%) метаболизируется в печени путем окисления, чрезмерное его употребление приводит к повышению нагрузки на орган, который уже не может нормально справляться со своими функциями.

В итоге в печени начинают развиваться различные воспалительные процессы, которые со временем под воздействием постоянной интоксикации алкоголем переходят в хроническую форму и могут привести к жировому перерождению печени и дать начало стеатогепатиту.

Последние исследования показали, что ацетальдегид, который является одним из метаболитов алкоголя, играет решающую роль в развитии стеатогепатита. Накапливаясь в печени, он постепенно разрушает ее клетки и ткани, делая невозможным нормальное функционирование органа.

О развитии хронического алкогольного стеатогепатита свидетельствуют следующие симптомы:

• увеличение печени в размерах и ее значительное уплотнение
• ноющие боли в правом подреберье
• диспептические расстройства (диарея или запоры)
• чрезмерная потливость и жажда
• общая слабость
• снижение или полное отсутствие аппетита, быстрое снижение веса

При отсутствии своевременного лечения хронический алкогольный стеатогепатит может привести к развитию фиброза или цирроза печени.

Этиловый спирт, почти полностью утилизирующийся для организма печенью, может практически полностью разрушить этот жизненно важный орган.

В особо тяжелых случаях заболевание может перерасти в первичный рак печени. Статистические данные свидетельствуют о том, что в 20-25% случаев этих заболеваний решающим фактором их развития стало хроническое злоупотребление алкоголем.

Метаболический неалкогольный стеатогепатит

Несмотря на то, что на протяжении длительного периода времени в официальной медицине жировое перерождение печени рассматривалось исключительно как результат злоупотребления алкоголем, в 20-том столетии было установлено, что стеатогепатит может развиваться и у пациентов, не страдающих алкоголизмом и даже не употребляющих алкоголь.

В частности, оказалось, что воспалительные процессы в печени во многих случаях развиваются на фоне нарушения обмена веществ в организме. Особое значения для возникновения заболевания имеют сбои в углеводном и жировом обмене.

Нарушения работы последнего могут стать фактором развития , известного также под названием «жировой печени».

Основными причинами развития метаболического неалкогольного гепатита являются:

• нарушение питания
• хронические заболевания органов пищеварительной системы (в наибольшей мере панкреатит, колит и др.)
• ожирение
• сахарный диабет
• гиперлипидемия

Медицинская статистика свидетельствует о наибольшей частоте развития стеатогепатита на фоне ожирения. Нарушение жирового обмена, которое и приводит к ожирению, провоцирует жировое перерождение печени – состояние, при котором большая часть клеток печени оказывается «защищена» так называемым нейтральным жиром и по этой причине не может выполнять свои функции.

Чем больше клеток оказываются выключенными из работы печени, тем меньшей становится мощность и эффективность работы самого органа, что может иметь очень негативные последствия для организма.
Специфической особенностью клинической картины метаболического стеатогепатита является отсутствие характерных симптомов, указывающих на нарушение работы печени.

Только в тех случаях, когда жировое перерождение печени сопровождается ее обширными воспалениями, могут возникать специфические печеночные боли. В большинстве же случаев заболевание диагностируется случайно, при медицинских обследовании по поводу других проблем со здоровьем.

Если симптомы заболевания проявляются, то выглядят они следующим образом:

1. боли в области печени
2. ощущение тяжести в животе
3. общая слабость
4. повышенная потливость на фоне постоянной жажды

Несмотря на бытующее мнение о том, что цирроз печени чаще всего вызван злоупотреблением алкоголя, неалкогольный стеатогепатит является не менее опасным в этом плане – «жировую печень» принято рассматривать как предциррозное состояние.

Лекарственный стеатогепатит

Помимо нарушения метаболизма, развитие стеатогепатита, необусловленное алкогольной интоксикацией, может быть спровоцировано приемом определенных лекарственных средств. Потенциально опасными для печени можно назвать следующие группы медикаментов:

• антибиотики тетрациклинового ряда (Тетрациклин, Террамицин, Биомицин)
• синтетические гормональные препараты (особенно эстрогены, в том числе оральные контрацептивы)
• антагонисты кальция (Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин)
• аминохинолоны (Плаквенил, Делагил)
• АРВ-препараты (практически все препараты, применяющиеся для лечения ВИЧ)
• (Амфотерицин, Кетоконазол, Фторцитозин)
• другие медикаменты (Амиодарон, Аспирин, Галотан, Никотиновая кислота и др.)

При длительном приеме этих лекарств у некоторых лиц наблюдаются нарушения в работе печени. Чаще всего нарушаются процессы окисления жирных кислот, что приводит к развитию стеатогепатита или даже цирроза печени. В наиболее тяжелых случаях возможно развитие некроза тканей печени разной степени.

О негативном влиянии лекарств на печень свидетельствуют следующие симптомы:

1. частые острые боли в области печени
2. развитие холестатического синдрома (нарушение работы желчного пузыря)
3. развитие желтухи и пожелтение кожи
4. неприятные ощущения в коже (зуд, раздражения и др.)

Особую опасность выше перечисленные препараты представляют для лиц с уже диагностированными нарушениями работы печени (группа риска). Под длительным воздействием гепатоопасных препаратов даже незначительные проблемы в работе печени могут перерасти в ее функциональные нарушения, в том числе и жировое перерождение. Прием таких препаратов лицами из группы риска возможен только под наблюдением врача и с одновременным приемом индивидуально подобранных гепатопротекторов.

Диагностика стеатогепатитов

Сложность диагностирования стеатогепатита обусловлена тем, что довольно часто заболевание развивается медленно и не имеет явно выраженной клинической картины. Во многих случаях единственным симптомом, который может быть сигналом для тщательной диагностики печени, является только увеличение органа в размерах и болезненность при пальпации.

В современной медицине существуют разные методы диагностики различных форм стеатогепатита. Учитывая сравнительно большую частоту развития заболевания на фоне алкоголизма, в большинстве случаев медицинское обследование начинают с исследования больного на предмет злоупотребления алкоголем.

Диагностика хронического алкогольного стеатогепатита предполагает следующие обязательные этапы:

• Ультразвуковое исследование печени. Большое значение имеет оценка степени увеличения органа и изменения его внешних параметров.
• Высокие значения некоторых параметров (уровень холестерина, щелочной фосфатазы, иммуноглобулина А, билирубина, триглицеридов и др.) являются прямым указанием на развитие воспалительных процессов в печени.

В случае, если алкоголизм у пациента был исключен, проводится диагностика на предмет метаболического стеатогепатита:

• Биопсия печени. Анализ пробы пораженного органа дает возможность оценить степень повреждения тканей и установить этап развития воспалительного процесса.
• Ультразвуковая диагностика. Такое исследование становится особенно актуальным при наличии у пациента признаков ожирения или сахарного диабета и при невозможности проведения биопсии.

Лекарственный стеатогепатит может диагностировать врач, который прописал лечение потенциально опасными для печени препаратами. В таком случае также используется УЗИ-диагностика, компьютерная томография, лабораторные исследования и при необходимости биопсия.

Учитывая тот факт, что во многих случаях различные формы заболевания могут накладываться друг на друга, при подозрении на стеатогепатит чаще всего применяется комплексная диагностика состояния печени.

Профилактика и традиционное лечение стеатогепатитов

Основная профилактика стеатогепатитов направлена на устранение факторов их развития:

• умеренное употребление алкоголя
• своевременное лечение заболеваний, которые могут спровоцировать развитие стеатогепатита
• осторожное применение токсичных для печени медикаментов с одновременным приемом гепатопротекторов

Лечение стеатогепатитов при своевременном обращении к специалистам в большинстве случаев дает позитивные прогнозы. Только в случаях запущенности заболевания лечение сопряжено с определенными трудностями и, что представляет собой наибольшую опасность, риском развития цирроза печени.

Современное лечение стеатогепатов предполагает воздействие на организм сразу в нескольких направлениях:

1. организация рационального питания по специально подобранной диете
2. нормализация общего обмена веществ в организме и энергетического обмена печени
3. защита клеток печени и стабилизация их состояния за счет медикаментозной терапии
4. Диетотерапия дает возможность максимально безопасно стабилизировать состояние печени и снизить степень воспаленности тканей. Принципиально важно в этом плане организовать питание таким образом, чтобы организм получал достаточное количество белков, которые принимают непосредственное участие в обновлении печени.

Если стеатогепатит был спровоцирован другими заболеваниями, лечение должно быть направлено на устранение проявлений именно этих заболеваний. Особенно опасным с точки зрения нарушения работы печени и ее жирового перерождения является хронический панкреатит.

У более 30% пациентов, страдающих этим заболеванием, со временем диагностируют стеатогепатит или жировую дистрофию. В таких случаях больным назначают препараты, оказывающие позитивное влияние на работу поджелудочной железы: Панкреатин, Креон, Панзинорм, Фестал и др.

Медикаментозная терапия является обязательной составляющей лечения любой формы стеатогепатита.

Чаще всего используются следующие группы лекарственных препаратов:

• Препараты, оказывающие антиоксидантное действие и защищающие клетки печени. Лучше всего себя зарекомендовали , Гептрал, Берлитион, витамины С и Е.
• Препараты, нормализирующие жировой обмен печени. Чаще всего пациентам прописывают Липостабил и Липофарм.
• Препараты комбинированного действия. Наибольшую эффективность при лечении различных форм стеатогепатитов демонстрируют Пентоксиффилин, Альфа-липоевая кислота, Гепабене, Урсодезоксихолевая кислота, Гепа-мерц.

Использование современных препаратов дает возможность вылечить стеатогепатит в сроки от 2 недель до нескольких месяцев, в зависимости от степени развития заболевания и уровня повреждения тканей печени.

Нетрадиционные методы лечения стеатогепатита

Несмотря на наличие эффективных методов традиционного лечения стеатогепатитов, нетрадиционные методы также могут быть использованы в составе комплексной терапии. Более того – некоторые из них одобрены современными врачами.

Уже давно известно о полезных для печени свойствах расторопши. Это лекарственное растение содержит вещества, благотворно влияющие на печень и стабилизирующие ее работу. В основе многих современных растительных препаратов содержится экстракт расторопши.

Врачи прописывают пациентам, страдающим стеатогепатитом, такие препараты в виду их большей, по сравнению с традиционными лекарственными препаратами, безопасностью для организма.

Получив одобрение лечащего врача, можно использовать народный рецепт лечения стеатогепатита расторопшей. Семена расторопши нужно перемолоть в кофемолке и принимать ежедневно по 5 раз в день, разводя их в теплой воде.

30г молотых семян является суточной нормой для лечения печени. Уже через месяц такого лечения наблюдается улучшение общего состояния печени, нормализация жирового обмена и устранение основных симптомов стеатогепатита.

Для лечения функциональных нарушений работы печени и в частности стеатогепатитов рекомендуется применять и другие народные средства:

• миндальное масло
• травяные чаи (зверобой, бессмертник, календула, цикорий)
• травяные настои (шалфей, хвощ, репешок, спорыш)
• ягоды калины и клюквы

Эти народные средства оказывают положительное влияние на работу печени, но на поздних стадиях стеатогепатитов они могут быть использованы исключительно в качестве вспомогательной и поддерживающей терапии.

Стеатогепатит, представляя собой паталогические изменения в работе печени, может быть спровоцирован различными факторами, которые объединяет способность вызывать воспалительные процессы в тканях (алкоголь, определенные медикаменты, нарушение обмена веществ, некоторые заболевания). Поэтому и традиционное, и нетрадиционное направлено на устранение влияние этих факторов, нормализацию и стабилизацию общего состояния печени.

Тематическое видео — Жировой гепатоз (ожирение печени) — молчаливый убийца №1!

Сопряженные с нарушением обмена жиров, пожалуй, являются самой частой гепатологической патологией. К этой группе заболеваний относится и стеатогепатит. Достаточно длительно изменения структуры печени протекают скрытно и могут обнаружиться лишь при обследовании. Но неалкогольная жировая болезнь печени, в структуру которой входит стеатогепатит, требует грамотного лечения, ведь вместо гибнущих клеток печени образуется соединительная ткань. А ее появление может постепенно привести к закономерному формированию цирроза. При такой болезни крайне важно соблюдать особую диету. Об этом мы и расскажем в данной статье. Также рассмотрим симптомы и лечение стеатогепатита.

Стеатогепатит относится к одной из стадий неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Это заболевание, появляющееся в результате поломок жирового обмена, можно считать одним из недугов цивилизационного общества, ведь у трети американцев и почти у половины европейцев, обратившихся к врачам, наблюдаются те или иные признаки НАЖБП. Неалкогольный стеатогепатит регистрируется у 4 % жителей нашей планеты. Заболевание, как правило, сочетается с другими недугами, свидетельствующими о нарушенном жировом обмене ( , и другими).

Изменения в печени несколько напоминают алкогольный стеатогепатит, но пациенты с НАЖБП не увлекаются употреблением алкоголя в чрезмерных количествах. Сначала при НАЖБП в печеночных клетках накапливаются жиры (триглицериды), что ведет к изменению ее структуры с развитием стеатоза. В дальнейшем эти жировые отложения окисляются и неотвратимо разрушают печеночные клетки, провоцируя воспаление, а у пациента возникает стеатогепатит.

Симптомы

У многих пациентов течение стеатогепатита не сопровождается клиническими проявлениями. Недуг обнаруживается лишь при проведении биохимических тестов. У меньшего числа больных могут появляться скудная симптоматика:

• дискомфорт или малоинтенсивные , не имеющие отчетливую связь с едой;
• общая слабость;
• пониженная работоспособность;
• кожный зуд и желтуха (на поздних стадиях).

Диагностика

Как правило, первые мысли о стеатогепатите появляются у доктора, когда он обнаруживает цитолиз (повышение в биохимическом исследовании крови АЛТ и/или АСТ) у пациента с избыточным весом. Увеличение этих показателей обычно не превышает установленную лабораторную норму более, чем в 4–5 раз. Для дальнейшего подтверждения диагноза нужно обследование. Оно может включать:

• другие биохимические тесты (у ряда пациентов возможно повышение щелочной фосфатазы, билирубина и/или гамма-глутамилтранспептидазы, глюкозы);
• липидограмму (характерно увеличение холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности);
• ультрасонографию (УЗИ), выявляющую увеличенную эхогенность печени и усиление дистального затухания эхосигнала, а у отдельных пациентов еще и увеличение самой печени;
• биопсию крохотного фрагмента печеночной ткани с дальнейшей микроскопической (гистологической) оценкой (наблюдаются дистрофические изменения и дегенерация печеночных клеток, воспаление, фибротические и цирротические признаки).

Следует заметить, что даже полное отсутствие изменений лабораторных параметров не опровергает наличие патологического воспалительного процесса в печени.

Лечение

К сожалению, пока учеными не разработано ни одной схемы лечения, соответствующей строгим канонам доказательной медицины. Ни один из существующих лекарственных препаратов не был одобрен щепетильной американской организацией FDA для лечения неалкогольного стеатогепатита. Однако доктора придерживаются общей стратегии по отношению к этим пациентам. Она включает несколько лечебных направлений:

• диетотерапию;
• гепатопротекторы;
• гиполипидемическую терапию;
• гипогликемическую терапию;
• антиоксиданты.

Диетотерапия

Подробно диета при жировом гепатозе (стеатозе) печени описана . Здесь расскажем об основных принципах диеты при стеатогепатите. Многие пациенты со стеатогепатитом отличаются , и поэтому большинству из них советуют придерживаться гипокалорийной диеты, ведь для уменьшения воспалительных процессов в печени нужно избавиться от 10 % исходно повышенной массы тела.

Рацион непременно должен включать животные белки (мясо птицы без кожи, телятина, мясо кролика, речная рыба, яичный белок, обезжиренные молочные продукты), т. к. питательные вещества содержат липотропные факторы (холин и метионин), препятствующие дальнейшему жировому перерождению печени.

А вот животные жиры (жирную баранину, свинину, говядину, сливки и др.) лучше максимально заменить растительными, включив в свое питание всевозможные растительные масла, которыми изобилуют полки современных супермаркетов.

Простые углеводы (ими богаты белые каши, кондитерские изделия, сдоба, сладости) в такой диете ограничиваются, увеличивая квоту неперевариваемых сложных углеводов. Овощи, ягоды, листовая зелень, фрукты, злаки, отруби способствуют улучшению обмена холестерина.

Гепатопротекторы

С целью защиты и укрепления печеночных клеток и предотвращения фиброза применяются препараты, относящиеся к фармакологической группе гепатопротекторов.

Доктора назначают:

• средства урсодезоксихолевой кислоты (Урдокса, Урсофальк, Урсосан и др.);
• силимарин;
• эссенциальные фософолипиды (Резалют, Эссливер, Гепагард и др.)
• адеметионин (Гептор, Гептрал и др.).

Гиполипидемическая и гипогликемическая терапия

Для борьбы с нарушенным жировым обменом, а также для повышения чувствительности тканей организма к инсулину и снижения дистрофических изменений печеночной ткани, используются:

• бигуаниды (Буформин, Метформин, Фенформин и др.);
• тиазолидиндионы (Пиоглитазон, Розиглитазон).

Антиоксиданты

Средства с антиоксидантной активностью позволяют уменьшить перекисное окисление жиров, а, следовательно, бороться с процессами воспаления. При стеатогепатите рекомендуются:

• витамин Е;
• липоевая или тиоктовая кислоты.

Некоторые пациенты и даже доктора относятся к НАЖБП (включая и стеатогепатит) излишне легкомысленно. Но и это подчас бессимптомное заболевание может иметь весьма грозные последствия в виде фиброза и . Чтобы не случилось таких печальных исходов, следует запастись терпением и модифицировать свое питание, увеличить физическую активность и регулярно принимать все назначенные докторами лекарства.

К какому врачу обратиться

Если вас беспокоит тяжесть в правом подреберье, горечь во рту, необъяснимая слабость, нужно обратиться к терапевту и сдать необходимые анализы. При выявлении проблем с печенью вас направят к гастроэнтерологу или гепатологу. Дополнительную помощь в лечении стеатогепатита окажет диетолог. Полезна будет консультация эндокринолога, поскольку многие пациенты с этим заболеванием страдают ожирением и сахарным диабетом, а также кардиолога для коррекции липидных нарушений и гипертонии.

Стеатогепатит - поражение печеночной ткани, выраженное в воспалении на фоне жировой дистрофии. Некоторые исследователи считают, что стеатогепатит является промежуточной фазой между стеатозом и циррозом печени. Важно, что, в отличии от цирроза, изменения обратимы и подлежат лечению!

Механизм развития

До настоящего времени не выяснены точные причины перерождения гепатоцитов, но наработанные данные позволяют определить основные механизмы поломки регулирования жирового обмена.

Процесс начинается с развития инсулинорезистентности (так называется сниженная чувствительность к гормону инсулину). Всем известно его сахароснижающее свойство, но мало кто обращает внимание на роль инсулина в иммунитете.

В данном случае «непослушные» клетки-киллеры (макрофаги), обязанные устранять чужеродные бактерии, действуют на гепатоциты и нарушают в них окисление жировых кислот. Кроме того, выделяются вещества, активно поддерживающие хронический воспалительный процесс и стимулирующие разрастание рубцовой ткани.

Доказана роль генетических причин в развитии стеатогепатита.

В результате в клетках печени при стеатогепатите появляются пузыри с жировыми включениями, которые сдавливают и не дают нормально работать клетке, а вокруг разрастается соединительная ткань перегородок. Чем выраженнее идет этот процесс, тем ближе состояние к циррозу печени.

Виды стеатогепатита

В зависимости от определяющих основных причин принято выделять два вида стеатогепатита: алкогольный стеатогепатит и неалкогольная жировая болезнь печени. Симптомы мало отличаются. Диагностика строится на основании расспроса пациента, биохимических тестов, данных УЗИ.

Алкогольный стеатогепатит

Алкогольный стеатогепатит развивается у каждого третьего из лиц, употребляющих любые виды алкоголя (включая пиво). Спирт почти весь разрушается только в печеночных клетках. Хроническое поступление излишков тяжело сказывается на функционировании органа.

Пациент начинает ощущать симптомы повреждения печени: тупые боли в подреберье справа, похудение. Реже беспокоят отрыжка, изжога, понос.

При осмотре врач видит желтушность кожных покровов или склер. Определяет увеличенную печень.

Лабораторные данные показывают рост печеночных тестов, лейкоцитоз, сниженный гемоглобин.

На УЗИ возможно определить первые признаки повышенного давления в печеночной вене (расширение сосудов), появление участков уплотнения ткани.

Лечение этого заболевания эффективно только при полном соблюдении диеты и отказе от спиртного.

Неалкогольная жировая болезнь

Неалкогольная жировая болезнь печени еще называется метаболическим стеатогепатитом. Чаще встречается у полных женщин. Причины развития:

• сахарный диабет;
• гипотиреоз;
• повышенное содержание жиров в пище;
• нарушение белкового обмена при резком похудении, несбалансированной диете;
• наследственная предрасположенность.

Механизм развития запускается через инсулинорезистентность. Болезнь опасна не только в прогнозе цирроза печени, но и служит серьезным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку нарушает жировой обмен и способствует быстрому развитию атеросклероза.

Чаще всего при хроническом течении заболевания неалкогольная жировая болезнь печени не имеет симптомов, человек не подозревает о своем состоянии. Выявляется при профилактическом осмотре, частых простудных заболеваниях. Обнаружение увеличенной печени без алкогольных пристрастий пациента позволяет заподозрить стеатогепатит.

Менее благоприятно протекает стеатогепатит с мелковезикулезными жировыми включениями. Он может давать симптомы кровоточивости, сопровождаться сниженным артериальным давлением, обмороками, проявляться желчекаменной болезнью.

Обследование указывает на нарушение жирового обмена, снижение белковых компонентов крови, повышенные печеночные пробы, холестерин.

На УЗИ определяются увеличенные размеры печени, симптомы портальной гипертензии.

Лекарственный стеатогепатит

Токсическое действие некоторых синтетических лекарств вызвало необходимость выделять лекарственный стеатогепатит, который включает неалкогольная жировая болезнь печени. В этом случае возможно наслоение побочных свойств лекарственных препаратов на имеющиеся другие условия повреждения печени.

Свободная продажа в аптеке лекарств требует знания потребителей, что токсическими свойствами обладают антибиотики тетрациклинового ряда, кортикостероиды, противотуберкулезные препараты, цитостатики, антиаритмические средства, стероидные гормональные противозачаточные препараты.

При длительном применении таких средств следует обязательно контролировать активность печеночных ферментных тестов. Прогноз стеатогепатита может серьезно повлиять на течение и симптомы болезни, по поводу которой проводится лечение.

Эзофагогастродуоденоскопия помогает в подтверждении повышения давления в венозной системе, показывает расширенные вены пищевода.

Окончательно поставить диагноз можно только после пункционной биопсии и гистологического исследования.

Степени активности

Для неалкогольной жировой дистрофии определены три степени активности в зависимости от гистологической картины и объема поражения клеток печени:

• минимальная - повреждено до 33% клеток, воспалительные элементы рассеяны по всей печени;
• умеренная - отмечается поражение 33–66% гепатоцитов при росте воспалительной инфильтрации;
• тяжелая - жировые везикулы определяются в более, чем 66% клеток на фоне общей воспалительной реакции.

Лечение

Лечение разных видов стеатогепатита направлено на:

• исключение токсического воздействия на печень;
• повышение чувствительности к инсулину;
• нормализацию жирового обмена на клеточном уровне;
• восстановление иммунитета и гепатопротекторной функции организма.

Диета рассчитывается в зависимости от веса пациента, представляет собой стол №5, но с корректировкой углеводов. Запрещены все виды острых и жирных блюд, копчености и маринады, алкоголь, кофе. Разрешены отварные мясные и рыбные блюда, овощи, фрукты, соки, каши и макаронные изделия (ограничиваются при избыточном весе).

Диетические ограничения придется выполнять всю жизнь. При возврате к спиртным напиткам, повышению веса тела стеатогепатит активизируется и развивается с новой силой. Это способствует неблагоприятному прогнозу заболевания.

Лекарственные препараты:

• применяются бигуаниды (повышают чувствительность к инсулину);
• препараты урсохолевой кислоты (снижает активность аминотрансфераз, защищает гепатоциты);
• Эссенциале форте (нормализует содержание фосфолипидов);
• статины, пользующиеся спросом для поддержания уровня холестерина при атеросклерозе, показаны и при данной патологии.

Прогноз

Прогноз зависит от степени активности нарушенного процесса. Алкогольный стеатогепатит характеризуется проявлением крупновезикулярных отложений в клетках. Это увеличивает риск развития цирроза. Неалкогольный процесс без активного лечения дает переход в цирроз печени в 15–18% случаев в течении 10 лет.

Главная » Группы » Стеатогепатит минимальной степени активности. Стеатогепатит: симптомы и методы лечения