Наследственность и генетические факторы долголетия. Долголетие человека зашифровано в его генах! Ген долголетия человека
Для танго нужны двое
Human longevity: Genetics or Lifestyle? It takes two to tango
Giuseppe Passarino et al., Immunity & Ageing, 2016
Перевод Евгении Рябцевой
Здоровое старение и долголетие людей определяются удачной комбинацией генетических и негенетических факторов. Семейные исследования продемонстрировали, что вариабельность продолжительности жизни человека примерно на 25% зависит от генетических факторов. Поиск генетической и молекулярной основ старения привел к идентификации генов, коррелирующих с поддержанием жизнедеятельности клетки и ее базового метаболизма, как основных генетических факторов, оказывающих влияние на индивидуальную вариабельность фенотипа старения. Помимо этого, исследования, посвященные изучению эффектов низкокалорийной диеты и генов, ассоциированных с регистрирующими питательные вещества сигнальными путями, показали, что низкокалорийная диета и/или генетически эффективный метаболизм питательных веществ могут корректировать продолжительность жизни посредством обеспечения эффективного поддержания жизнедеятельности клеток и организма. Проведенные недавно эпигенетические исследования продемонстрировали, что эпигенетические модификации, модулируемые как генетическим профилем, так и образом жизни, очень чувствительны к процессу старения и могут как выступать в роли биомаркеров качества старения, так и оказывать влияние на скорость и качество старения.
В целом результаты современных исследований свидетельствуют о том, что вмешательства, изменяющие взаимодействие между генетическим профилем и окружающей средой, необходимы для определения шансов индивидуума на долголетие.
Предпосылки
Количество исследований, посвященных изучению старения и в особенности поиску факторов, определяющих успешное старение и активное долголетие, в течение последних десятилетий непрерывно увеличивалось, в том числе из-за растущей нагрузки на социальную и медицинскую сферы, коррелирующей с постепенно возрастающей продолжительностью жизни людей в развитых странах и, соответственно, ростом популяции пожилых людей. Одним из основных вопросов в данной области является корреляция между генетическим профилем и образом жизни в определении шанса человека на отсрочку старения (возможно без возрастных болезней и инвалидности) и долголетие. Полученные биогеронтологами за эти годы результаты, освещающие большинство биологических и биохимических механизмов, вовлеченных в процесс старения, обеспечили лучшее понимание данной корреляции. Это привело к появлению сложных важных стратегий, целью которых является разработка возможных вмешательств, направленных на улучшение образа жизни с целью увеличения шансов на долголетие путем модулирования базовых молекулярных механизмов старения.
Генетика старения
До 1990-х годов широкое распространением имела гипотеза, согласно которой старение неотвратимо и не регулируется генетическими факторами. С этой точки зрения важной была идея, согласно которой старение происходит по окончании репродукции, когда уже нет не только необходимости, но и возможности для отбора, действующего на гены, экспрессируемые на поздних этапах жизни .
Первым исследователем, посвятившим свою работу изучению генетики старения и долголетия, был Том Джонсон (Tom Johnson), работавший с популяциями круглых червей C.elegans, в которых он мог отделять долгоживущих особей от короткоживущих. На основании результатов изучения гибридных организмов, полученных при скрещивании разных линий червей, он установил, что продолжительность жизни на 20-50% обусловлена наследственностью . После этого он начал изучать особенности различных мутантов и, совместно с М.Классом (M. Klass), идентифицировал несколько мутантов, обладающих заведомо увеличенной продолжительностью жизни. Дальнейшие исследования показали, что большинство долгоживущих мутантов имели мутации гена age1 . Оказалось, что этот ген кодирует каталитическую субъединицу фермента фосфатидилинозитол-3-киназы I класса (PI3K).
Проведенные Джонсоном исследования четко продемонстрировали, что генетическая вариабельность действительно может оказывать влияние на продолжительность жизни. Это стимулировало проведение множества исследований на модельных организмах, целью которых была расшифровка различных биохимических механизмов, способных оказывать влияние на продолжительность жизни, а также идентификация генов, кодирующих белки, вовлеченные в эти механизмы. В качестве моделей преимущественно использовались дрожжи, круглые черви C.elegans, плодовые мухи-дрозофилы и мыши (с последней версией списка таких генов можно ознакомиться на сайте GenAge http://genomics.senescence.info/genes/models.html). Бόльшая часть этих генов имеет отношение к поддержанию целостности клетки (в особенности целостности ДНК). Однако у C.elegans некоторые из основных модулирующих продолжительность жизни генов (daf2, daf16) ассоциированы со способностью входить в состояние дауэра – это состояние покоя или «сна» (обычно характерное для условий дефицита питательных веществ) с минимальными энергетическими затратами, приводящее к прекращению репродуктивного процесса и позволяющее организму прожить дольше «в ожидании» появления питательных веществ. На основании этого логично предположить, что долголетие может достигаться путем эффективного поддержания жизнедеятельности клетки, а также посредством перераспределения ресурсов с процесса размножения на поддержание жизнедеятельности, что согласуется с более ранними результатами, согласно которым низкокалорийная диета может увеличивать продолжительность жизни. После описания этих генов у C.elegans было установлено, что у мышей ортолог гена daf16 (FOXO) также может оказывать влияние на продолжительность жизни. У млекопитающих FOXO коррелирует с сигнальной осью инсулин/инсулиноподобный фактор роста-1, стимулируемой доступностью питательных веществ и, посредством FOXO активизирует процесс синтез белков .
Следует отметить, что, по предположениям некоторых авторов, эти модулирующие продолжительность жизни молекулярные механизмы могут быть обусловлены плейотропным эффектом генов, появившихся в ходе эволюции для решения различных задач (таких как гены сигнального пути, опосредуемого инсулинподобным фактором роста-1, появившимся в ходе эволюции в качестве механизма, реагирующего на доступность/отсутствие питательных веществ), однако в конечном итоге способных оказывать влияние на продолжительность жизни. Другие высказали предложение, что некоторые гены могли появиться в ходе эволюции для реализации программы старения и исключения «бессмертия», так как оно препятствовало бы непрерывной замене старых особей новыми, более молодыми представителями вида .
Очевидно, что фокус исследований, посвященных изучению генетических основ долголетия, неизбежно сместился на человека и выяснение способности распространенных в человеческих популяциях генетических вариантов влиять на межиндуивидуальные различия продолжительности жизни, а также выявление потенциальной корреляции между генами, увеличивающими продолжительность жизни модельных организмов, и продолжительностью жизни человека.
Что касается первого вопроса (Влияют ли распространенные генетически варианты на продолжительность жизни и, в особенности, определяют ли они долголетие?), он изучался с помощью двух подходов. Первый заключался в реконструкции семейного древа долгоживущих людей и сопоставлении кривых выживаемости его членов с кривыми выживаемости контингентов лиц, родившихся в одном и том же году в тех же регионах. Этот подход продемонстрировал, что братья и сестры долгоживущих людей имели четкое преимущество в плане выживания (в любом возрасте) относительно общей популяции. Второй подход, с использованием внутрисемейных контролей, начал применяться Montesanto et al. для разграничения между генетическим и «семейным» эффектами и заключался в сопоставлении функции выживаемости братьев долгожителей с соответствующими параметрами для их шуринов, то есть мужчин, женатых на их сестрах. Предполагалось, что эти мужчины жили в условиях, схожих с условиями жизни братьев долгожителей. С помощью этого подхода было установлено, что братья долгожителей не полностью разделяли свои преимущества в выживании с мужьями своих сестер, несмотря на то, что на протяжении большей части жизни жили в аналогичных условиях. Эти результаты свидетельствовали о том, что помимо семейного окружения на выживание и, соответственно, продолжительность жизни оказывают влияние генетические факторы. Интересен тот факт, что в данном исследовании кривая выживаемости для сестер долгожителей не отличалась от кривой долгожителей для жен их братьев, что свидетельствует о более выраженной роли генетического компонента в выживаемости мужчин, чем в выживаемости женщин. Генетический компонент продолжительности жизни человека также анализировался путем сопоставления возраста на момент смерти однояйцовых и двуяйцовых близнецов. На основании полученных результатов было установлено, что вариабельность долголетия человека примерно на 25% обусловлена генетическими факторами, а также то, что этот компонент более выражен на поздних этапах жизни и более важен для мужчин, чем для женщин .
Параллельно с описанными выше работами многие исследователи занялись поиском генетических вариантов, ответственных за модулирование долголетия человека. Такие работы проводились преимущественно с использованием метода «случай-контроль», заключавшегося в сопоставлении частоты встречаемости определенных полиморфизов у долгоживущих людей и более молодых членов группы контроля, живущих в той же географической зоне. Логическое обоснование подобного дизайна исследований заключается в том, что по мере старения популяции благоприятные для выживания аллели у долгоживущих людей будут встречаться с более высокой частотой, тогда как неблагоприятные аллели будут отсеиваться . Проанализированные с помощью этого подхода гены-кандидаты относились либо к генам, вовлеченным в развитие возрастных болезней (таким как ген аполипопротеина Е (APOE), вовлеченный в формирование предрасположенности к развитию болезни Альцгеймера и других возрастных патологий), или к генам, задействованным в сигнальных путях, ассоциированных с долголетием при проведении исследований на модельных организмах (инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), FOXO, сиртуины) . Такие исследования действительно привели к обнаружению многочисленных полиморфных генов, вариабельность которых оказывает влияние на долголетие. Однако, как оказалось, каждый из таких полиморфизмов объяснял лишь незначительную часть вариабельности долголетия. И действительно, недавно проведенные высокопроизводительные полногеномные анализы выявили множество генов, имеющих положительную связь с долголетием, однако лишь очень немногие из них выдержали множественные тесты на проверку статистической значимости и воспроизвели свои результаты в различных исследованиях, проведенных для разных популяций . Расслоение популяций и неадекватные размеры выборок оказались наиболее правдоподобными объяснениями этого . Внедрение инновационного дизайна исследований и разработка новых статистических и вычислительных инструментов для эффективной обработки генетических данных, получаемых при применении высокопроизводительных ДНК-технологий, помогут лучше разобраться в сложной генетической архитектуре, лежащей в основе долголетия человека .
Новый подход к изучению генетических данных был предложен Raule et al. , анализировавшими полные последовательности митохондриальной ДНК долгоживущих людей родом из разных регионов Европы. Наличие в распоряжении авторов полных последовательностей впервые позволило оценить кумулятивные (накопительные) эффекты специфичных сопутствующих мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК), в том числе тех, которые по-отдельности оказывают малое или очень малое влияние. Результаты проведенного анализа показали, что наличие единичных мутаций в комплексе I мтДНК может быть полезно с точки зрения долголетия, тогда как наличие сопутствующих мутаций сразу на двух комплексах I и III или I и V может снижать шансы человека на долголетие. Ранее проведенные анализы единичных мутаций на комплексе I (специфичных мутаций или мутаций, определяющих группы гаплотипов) принесли противоречивые результаты, в одних случаях демонстрируя ассоциацию с долголетием, а в других – ее отсутствие. Вероятно положительные результаты были получены для популяций, в которых мутации комплекса I не были ассоциированы с мутациями комплексов III или V, тогда как отрицательные результаты были получены для популяций с высокой частотой встречаемости гаплотипов мтДНК, несущих мутации комплекса I в ассоциации с мутациями комплексов III и V. Полученные с помощью этого подхода результаты подтвердили, что бόльшая часть генетических вариантов оказывает очень ограниченный эффект на долголетие, и что только их кумулятивный эффект может лечь в основу стабильных значимых проявлений. Помимо этого они свидетельствуют о том, что пределом возможности применяемых ранее методов анализа было выявление отдельных мутаций, а не кумулятивных эффектов. С другой стороны, очень сложно рассуждать об использовании данного подхода, применявшегося для изучения митохондриальной ДНК, к геномной ДНК, за исключением анализа небольших фракций (или специфичных регионов, содержащих гены, вовлеченные в соответствующие сигнальные пути).
В целом результаты исследований генетических ассоциаций свидетельствуют о том, что в случае человека мутации генов, ассоциированных с поддержанием жизнеспособности клетки и ее базового метаболизма, также являются основополагающими в модулировании продолжительности жизни. И действительно, было установлено, что гены, вовлеченные в восстановление повреждений ДНК , поддержание длины теломер , реакцию теплового шока , а также регулирование уровней свободных радикалов , способствуют долголетию или, в случае сниженной функциональности, ускоренному вхождению в фазу физиологического старения (клеточного старения) и последующему старению организма. Помимо этого, как показали результаты исследований на мышах, сигнальные пути, вовлеченные в регистрацию питательных веществ и регулирование транскрипции, такие как ось инсулиноподобный фактор роста-1/инсулин и белок-мишень рапамицина (TOR), принимают участие в модулировании долголетия человека. Согласно результатам параллельно проводимых работ, в особенности клинических исследований, кроме этих генов, вовлеченных в поддержание жизнедеятельности/метаболизма клеток и физиологическое старение, большой вклад в старение и долголетие могут вносить гены, задействованные в важных организменных процессах. Например, было установлено, что гены, вовлеченные в метаболизм липопротеинов (в особенности аполипопротеина Е), гомеостаз сердечно-сосудистой системы, иммунитет и воспаление, играют важную роль в старении, развитии возрастных болезней и долголетии организма .
Долголетие человека и образ жизни
В западных странах ожидаемая продолжительность жизни при рождении на протяжении почти всего последнего тысячелетия увеличивалась благодаря непрерывному улучшению качества медицинского обслуживания, условий жизни (в особенности доступа к чистым безопасным воде и пище), а также продуктов питания. Например, в Италии ожидаемая продолжительность жизни увеличилась с 29 лет в 1861 году до 82 лет в 2011 году (изменения этого показателя для женщин и мужчин представлены в таблице 1). Аналогичным образом за эти годы возрасли и показатели исключительного долголетия. Количество переваливших 100-летний рубеж долгожителей (также в Италии) значительно увеличилось с 165 в 1951 году до более чем 15 000 в 2011 году. Эти результаты преимущественно были достигнуты за счет снижения заболеваемости инфекционными болезнями, что, в свою очередь, сильно снизило как младенческую смертность, так и смертность среди взрослых людей. Фактически в 2011 году менее 10% смертей пришлось на людей младше 60 лет, тогда как в 1872, 1901 и
Почему мы еще не нашли средство продлить жизнь до 100–150 лет, хотя очень хотим? В чем секрет долгожителей, и есть ли он вообще?
«В 1951 году на Кавказские Минеральные Воды приехал отдыхать колхозник артели имени Андреева Александровского района Ставропольского края Василий Сергеевич Тишкин. Это был не совсем обычный курортник. В списке отдыхающих в графе "год рождения" против его фамилии значилось "1806 год". Этот колхозник в 1950 году в возрасте 144 лет выработал 256 трудодней».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Честно говоря, верится с трудом. Тем более что официальные документы не подтвердили, что такой человек существовал. Пока официальный рекорд за Жанной Кальман - француженкой, которая умерла в возрасте 122 лет. Из ныне живущих на Земле людей нет никого старше 116 полных лет.
Чем от простых смертных отличаются те, кто смог преодолеть вековой рубеж ? Вопрос неоднозначный. Жанна Кальман, по ее словам, не прибегала ни к каким специальным средствам, чтобы продлить жизнь. Например, ей не были чужды алкоголь и сигареты (бросить курить ей пришлось только в 117 лет после операции). Это, конечно, не значит, что вредные привычки укрепляют здоровье. Однако случай с Кальман показывает, что в долгожительстве не все так однозначно.
«Здоровье» нашло несколько возможных причин, почему некоторые живут 90 лет и более. Конечно, если вы экстраверт, это абсолютно не значит, что вы проживете больше своих малообщительных сверстников. Но то что долголетие связано с некоторыми особенностями генетики, окружающих условий и поведения, отрицать нельзя.
Секрет долгожительства 1: открытость и оптимизм
«Человек - существо социальное, и условия жизни человеческого общества определяют всю его жизнь. Проблема долголетия - проблема биологическая и социальная одновременно».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Из похожей предпосылки исходили авторы исследования, опубликованного в журнале Frontiers in Genetics в 2013 году. Они изучили 583 американские и датские семьи, в которых были долгожители. Помимо ряда генетических исследований, они провели подробное анкетирование и самих долгожителей, и их супругов. Выяснилось, что среди людей старше 90 лет велика доля экстравертов. Те, кому не нравилось общаться, реже доживали до этого возраста.
Похожие данные получили в 2006 году, когда исследовали черты характера 285 долгожителей из штата Джорджия в возрасте 98 и более лет. Помимо того что долгожители сами отвечали на вопросы анкет, 273 из них давали дополнительную информацию об участниках. Практически все долгожители имели сниженные по сравнению с обычными людьми уровни нейротизма и враждебности, зато чаще проявляли доверие и были экстравертами, открытыми ко всему новому.
Секрет долгожительства 2: хорошая наследственность
«Оказались несостоятельными теории, пытающиеся найти причины преждевременной старости в изменениях одного какого-либо органа или ткани. Такой подход неверен. Живой организм является единой системой, определенным образом реагирующей на изменения внешней среды».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Важен и характер, и состояние организма. Дать немало важной информации могут исследования геномов долгожителей. Одна из таких работ посвящена японцам, живущим на острове Окинава. Это место славится наибольшей концентрацией долгожителей и самой высокой в мире средней продолжительностью жизни: 92 года у женщин и 88 - у мужчин. В экономическом плане этот изолированный остров далеко не самый благоприятный - и никогда таким не был. А это значит, что максимальный возраст окинавцев определяет по большей части наследственность, а не благоприятные внешние условия.
Судя по результатам исследования, жителям Окинавы есть за что почитать своих предков. Большинство долгожителей этого острова происходят от некой небольшой группы японцев, в которой часто встречались «полезные» варианты некоторых генов. Гены, о которых идет речь, усиливают восприятие сигналов от гормона инсулина, а также снижают количество интерлейкина 1 - «молекулы воспаления». Это позволяет дольше поддерживать правильный обмен веществ и не болеть. Ученые подсчитали, что для брата или сестры долгожителя с Окинавы вероятность самому прожить больше 90 лет в 3-5 раз больше, чем для их ровесников без долгожителей в роду.
Секрет долгожительства 3: правильная реакция на стресс
«Собаки, подвергшиеся нервным травмам, резко худели, доходили до полного истощения. Иногда шерсть выпадала, собаки плешивели. У них появлялись кожные болезни. Возникала мышечная слабость, животные не могли сами взбираться на стол для опытов, резко падал тонус мускулатуры. Собаки начинали быстро дряхлеть».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Тот, кто слишком много беспокоится, долго не проживет. Но и чрезмерно беспечные подвергают себя повышенной опасности и поэтому быстро умирают. Поэтому залог долгой и счастливой жизни - умеренная реакция на стресс, позволяющая избегать опасных воздействий, но не изводить себя из-за мелочей. Это подтверждается не только экспериментами в лаборатории Павлова, о которых писал журнал «Здорвоье» в 1955-м, но и исследованиями последних лет. Оказалось, что и у круглых червей, и у плодовых мушек, и у грызунов реакции нервной системы влияют на то, насколько активно в их организме выделяется инсулин и ряд других гормонов, связанных с обменом веществ. Это, в свою очередь, определяет, что мы усваиваем из пищи и насколько хорошо.
Вызвать сильный стресс, губительный для здоровья, можно несколькими путями: и чисто психологическими воздействиями, и отравлениями, длительным голодом, переохлаждением и перегревом... Чтобы долгое время быть устойчивым ко всем этим воздействиям, нужно иметь «правильные» гены. Это мы тоже наблюдаем у окинавских долгожителей.
Секрет долгожительства 4: в меру неблагоприятные условия
«Необходимо, особенно для старых людей, уметь ограничивать себя, избегать всяких излишеств».
«Здоровье» № 3, 1955 год
Острый стресс, при котором организм едва справляется с навалившимися на него невзгодами, не прибавит долголетия. А вот умеренно неблагоприятные условия, напротив, могут быть полезны. Например, исследования на животных показывают, что возможность питаться досыта не только приводит к лишнему весу, но и повышает частоту дыхания и скорость метаболизма. А вот при ограничении рациона на 10% от стандартного, наоборот, эти показатели снижаются. Получается, что умеренный недостаток пищи вынуждает организм расходовать энергию более экономно - а эту черту связывают с долгожительством.
Понижение температуры тоже продлевает жизнь, по крайней мере у круглых червей. Разумеется, они не должны находиться в холоде, но если температура вокруг стабильно ниже оптимальной на 2-3 градуса, черви живут дольше. Исследователи, которые обнаружили этот эффект в 2013 году, связывают его со сниженной скоростью метаболизма. Выходит, чем быстрее происходит обмен веществ, тем скорее он (а вместе с ним и жизнь животного) прекратится. Обратное тоже верно.
Лекарства от старости
Пока не существует препаратов, которые бы достоверно продлевали жизнь всем и каждому. Однако есть много лекарств, которые борются с отдельными проявлениями старости - ухудшением памяти или состояния костей, потерей мышечной массы и т. д. Также популярны нутрицевтики - биологически активные добавки к пище, содержащие витамины, минералы, и другие вещества, которых часто не хватает в повседневном рационе (при правильном подборе они и в самом деле помогают чувствовать себя лучше и стареть медленнее).
Изобрести же универсальную таблетку от старости , конечно, очень хочется, и такие работы ведутся. Но пока в основном на самых примитивных организмах. Например, два года назад ученые попытались удлинить жизнь дрожжам. Для этого они использовали два уже известных лекарства. Каждое из них по отдельности подавляет реакции иммунной системы и часто помогает пациентам с пересаженными органами. Оказалось, что если жидкость с разведенными в ней в определенной пропорции лекарствами добавлять к колониям дрожжей, последние живут дольше, более устойчивы к стрессу и дольше остаются молодыми (у ученых есть свои способы оценивать возраст дрожжей). По отдельности препараты такого эффекта не вызывают. Объявлять иммуносупрессоры панацеей от старости рано, ведь исследование проведено на дрожжах, которые очень и очень далеки по своему строению от человека. Ни на млекопитающих, ни даже на мушках и червях эффективность метода еще не тестировали.
Американский ученый А. Лиф обследовал горные районы Абхазии и горные районы в Андах (Эквадор) и пришел к выводу, что условия жизни людей в этил районах очень схожи, а долголетие здесь можно отнести за счет наследственности и отсутствия у некоторых жителей так называемых «вредных генов», увеличивающих опасность заболеваний. В маленьких замкнутых сообществах, подобных изолированным горным селам, некоторые жители, у которых отсутствовали эти гены стали родоначальниками отдельных кланов долгожителей. Становится очевидным, что наследственность в вопросе долгожительства играет очень важную роль.
На протяжении ряда лет автору книги довелось общаться с некоторыми долгожителями и с ближайшими родственниками из поколений моей семи. Интересен тот факт, что по мужской линии мой дед был десятым ребёнком из одиннадцати детей в семье, а бабушка – последним, четырнадцатым ребенком. Мой отец был пятым ребенком из десяти детей. Среди братьев и сестер отца Элизабет (Елизавета) прожила около 80 лет, Абрам - 81 год, Елена – почти 96 лет. До последних дней жизни она жила полнокровной жизнью, много читала, выполняла домашнюю работу, любила разговаривать по телефону. По женской линии – бабушка была пятым ребенком из девяти детей, а дедушка – шестым из восьми детей. Моя мать – шестая из четырнадцати детей в семье. Многие братья и сестры матери достигли 80-летнего рубежа жизни. Стоит сказать и об экологических условиях проживания этих семей – это горные районы поселков Шемаха и Чухур-Юрт Азербайджана, холмистая местность Голландии и равнинная русского Поволжья.
Долголетие обусловлено генетическими факторами. Эта гипотеза со времен английских ученых М. Битони и К. Пирсона, которые установили существенную связь между долголетием предков и потомков во многих семьях английских аристократов, не вызывает серьезных сомнений. Доказана наследственная предрасположенность как к долгожительству, так и к вероятности появления болезней старости (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и др.). Но также известно, что сочетание благоприятных факторов способствует долголетию и даже несколько сглаживает значение наследственных основ. И, наоборот, в менее благоприятных условиях «плохие» генные изменения реализуются быстрее. Хотя долгожительство и не является чисто генетической проблемой, в литературе широко обсуждаются предположения о существовании наследственной «продленной программы» жизни, или наследственного комплекса морфо-функциональных показателей, способствующих потенциально хорошему здоровью, или же об отсутствии факторов риска в отношении ряда важнейших возрастных заболеваний.
Николай Басов в книге «Ключ к раздельному питанию» высказывает мысль, что
что семья не просто передает хорошие, живучие гены, но и прививает мораль долгожителя, манеру долгоживущего, ломает психологию «свечки», а обучает выдерживать все перипетии и обеспечивает намеренье жить в стиле «бесконечного продолжения»… Вместе с образом жизни, привито отношение к столу, как к месту, где кормят тело, а не желудок, где стыдно быть неумеренным, и очень вредно есть что-то с чем-то, от чего болит живот. То есть, я думаю, что помимо генов семьи передают долгожителям что-то не менее ценное – практический опыт, который касается всех сторон жизни, и который впоследствии служит так надежно и так долго.
Наследственность, отсутствие в нескольких поколениях «семейных» заболеваний. Здоровые гены предков – это немаловажный фактор в долголетии потомков. Если бабушки и дедушки и по материнской, и по отцовской линии вели обычный, но здоровый образ жизни, не страдали сердечнососудистыми или онкологическими заболеваниями, то это маленький залог долголетия не только их детей, но и внуков.
Как не странно это звучит, но – многодетные семьи. Именно в многодетных семьях выстраивается своеобразная цепочка взаимопомощи и поддержки ближнего, дружбы и заботы. Истинная дружба членов семьи побуждает каждого к доброте и благим поступкам; здесь есть смысл и цель жизни каждого – помочь самому родному человеку и знать, что и ты получишь такую же помощь, когда будешь в ней нуждаться.
То, о чём учёные рассуждали, опираясь на фрагментарные знания, ныне подтверждено самым крупным исследованием в своём роде. Долголетие человека действительно зашифровано в его генах, причём не существует какого-то одного специального “гена долгожительства”. На результат работает счастливое сочетание целой плеяды генетических вариаций.
Параметры окружающей среды, здоровый образ жизни или вредные привычки, диета, спорт - всё это, очевидно, влияет на продолжительность пребывания человека в этом мире. Но и наследственный код играет немалую роль. А вот какую именно - до сих пор предмет споров.
Учёные осторожно предполагают, что выживаемость в пределах 85 лет зависит от генов только на 25-30%. Но вот в случае с людьми старше генетическая предрасположенность к долголетию становится всё важнее и важнее. Может, поэтому время от времени приходится слышать рассказы вроде “А моя бабушка курила всю жизнь и дожила до 95 лет”?
В прошлых исследованиях по долголетию учёные сосредотачивали своё внимание на очень ограниченном числе генов. Например, в одной работе была открыта распространённость среди долгожителей гена FOXO3a, влияющего на механизм апоптоза - запрограммированной смерти клетки, а также на защиту от оксидативного стресса.
В другом случае авторы выделили группу генов, ответственных за постоянное восстановление теломер (концов хромосом), которые напрямую связаны со старением клетки. И снова статистический анализ подтвердил связь между долголетием человека и доставшимися ему специфичными генами.
Однако теперь группа генетиков из США и Италии предприняла попытку куда более глубокого “траления” наследственных кодов с целью выявить как можно больше генов, работа которых отражается на долголетии. Исследователи рассмотрели геномы 1055 людей возрастом от 100 лет и старше и 1267 обычных “контрольных”.
Так удалось выявить 150 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), характерных для подавляющего большинства долгожителей - это своего рода генетические маркеры долголетия, не гарантирующие хозяину “вечную жизнь”, но всё же говорящие о многом.
Опираясь на статистический анализ, биологи составили компьютерную генетическую модель, которая может с 77-процентной точностью предсказывать, будет ли человек долгожителем, на основе расшифровки его персонального кода. (Вскоре эта программа будет доступна на сайте проекта - New England Centenarian Study.)
Правда, сами авторы тут же поправляют, что наличие даже всех этих сотен маркеров всё же не означает для носителя буквально 77-процентный шанс прожить больше 100 лет, поскольку влияние прочих, не генетических факторов модель не учитывает.
Тем не менее теперь генетикам есть где разгуляться. Среди вариаций генов, выделенных учёными, есть последовательности, отражающиеся на метаболизме и функциях клеток мозга, на гормональных регулирующих механизмах и работе костной ткани…
Всё это укрепило исследователей во мнении, что единственного гена долгожительства попросту нет. Тут работает взаимодействие нескольких наследственных факторов.
Что важно, “хорошие” гены, улучшающие сопротивляемость болезням и различными путями продлевающие жизнь, могут “на поле человека” переиграть даже наличие у него же генетической предрасположенности к старческим болезням, вроде Альцгеймера.
“Этот очень удивительный результат позволяет предположить, что люди проживают очень долгую жизнь не в отсутствие генетической предрасположенности к болезням, а в случае обогащения их генома чертами, связанных с долголетием, - заявила Паола Себастьяни (Paola Sebastiani) из школы здравоохранения Бостонского университета, один из лидеров данного исследования.
– Этот анализ показывает, что если вы хотите рассчитать риск заболевания на основе только лишь генетической предрасположенности к нему, ваш расчёт может быть неполным без учёта общего генетического фона”.
Но ведь людей не меньше болезней интересует сама продолжительность жизни. Тут результаты оказались неоднозначными. 45% самых старых долгожителей (110 лет и старше) показали самую высокую долю присутствия тех самых генетических маркеров долголетия, то есть обладали самым большим числом “правильных” полиморфизмов.
С другой стороны, и в контрольной группе обычных людей 15% обладали хотя бы некоторыми из генетических вариаций, связанных с исключительным долголетием. То есть статистически 15% людей генетически “расположены” дожить до 90-100 лет. Почему так не получается в реальности - большой вопрос.
Более того, даже без всяких “генов долголетия” человек тоже способен прожить долго, - это показал новый анализ. 23% от изученных в рамках данного проекта столетних персонажей не обладали никакой особенной генетикой, то есть программа “предсказания” отнесла бы их к группе с обычной продолжительностью жизни. Именно поэтому авторы работы предостерегают от поспешных выводов при анализе генома.
Учёные также особо отмечают, что полученные в ходе этой работы данные должны сыграть большую роль не в появлении пресловутой “таблетки бессмертия”, а в разработке новых средств борьбы с заболеваниями, в продлении здорового долголетия.
Так дополнительный анализ геномов показал, что 90% столетних можно разбить на 19 групп со специфическими комбинациями генотипов, которые увязываются с общей картиной заболеваний у этих людей, например с распространённостью в каждой группе и с возрастом появления слабоумия и гипертонии.
Кстати, предыдущие работы, - утверждает Перлз, - показали, что 90% долгожителей обходятся без инвалидности в среднем до 93 лет. Тут явно не обошлось без хорошей наследственности.
Получается, что у невероятного революционера ди Грея и осторожных исследователей червяков, рассуждающих о расшифровке законов старения и достижении физиологического бессмертия, есть некоторые основания для оптимизма.
Учёные давно наблюдают за людьми перевалившими столетнй рубеж, это так называемые долгожители . До сих пор считалось, что заслуга в этом, в большинстве случаев, принадлежит их родителям, которые при зачатии заложили в них ген долгожителя.
Учёные геронтологи доказали, что чем больше у человека повреждённых генов, тем меньше он живёт. У долгожителей же таких генов практически не наблюдается. Вывод однозначен: ген долгожительства передаётся по наследству.
Общеизвестным считается то обстоятельство, что продолжительность жизни находится в преимущественной зависимости от тех особенностей, которые человек получает в миг зачатия. Эти особенности дают энергию и определяют форму человеческого строения (крепкое или слабое).
Факторы влияющие на продолжительность жизни будующего ребёнка
- Один из партнёров страдает хроническими заболеваниями;
- в роду у партнёров были нервные заболевания;
- в анамнезе многократные выкидыши или повторное рождение мёртвого ребёнка;
- если в семье уже есть ребёнок с отклонениями;
- будующая мама принимала лекарства, которые вызывают мутацию в генах;
- пара - кровные родственники(брат, сестра и т.д.);
- Один из партнёров работает на вредном производстве.
Продолжительность жизни, по сути, является производным от бодрого состояния родителей человека и мгновения, в которое его зачатие свершилось. Удача хорошо родиться – это добро, которое можно желать каждому, но, к сожалению, не каждым по достоинству оцененное.
Обратимся к трём составляющим, влияющим на длительность жизни: родительское здоровье, момент зачатия и период беременности.
Родительское здоровье.
Человек – подобие своих отца и матери не только внешне, но и внутренне. Слабости и пороки их внутренних органов передаются детям. Телосложение старшего поколения способствует их предрасположению к разным заболеваниям, что может также передаваться и детям. Например, заболевание подагрой, туберкулёзом и геморроем, склонность к образованию камней в желчном пузыре и почках могут стать родовыми проблемами.
Возраст отца и матери может негативно влиять на длительность и качество жизни их детей. Речь идёт о слишком молодых или очень старых людях. Вступление в ранний брак , раньше 24 лет для мужчины и 18 для женщины, создаёт угрозу расстройства их собственного состояния, что неминуемо повлияет на рождение слабых детей. В особенности это касается женщин.
Момент зачатия.
Этот миг имеет значительное воздействие на рождённого человека как со стороны его телесного, так и нравственного восприятия. Время зачатия чрезвычайно важно, и мама с папой не должны об этом забывать. Именно в этот миг зарождается новая жизнь.
Природа не зря придаёт этому мигу наивысшую степень восторженности. Известны ведь случаи, когда ребёнок, зачатый от лиц, находящихся в опьянении , рождается откровенным глупцом.
Крайность порождает крайность. Ребёнок, зачатый в минуты недоброго душевного расположения либо беспокойства, может в своей жизни в большей или меньшей степени страдать от такого морального или физического состояния.
Доктор Писклаков рассказывает о профилактике будующих мам, начиная с детского возраста:
Период беременности.
Отец, безусловно, основной виновник происхождения новой жизни. Но развитие тела будущего ребёнка напрямую зависит лишь от матери. Через мать зародыш получает всё необходимое для правильного развития.
Слабый мужчина может произвести крепкого ребёнка, если женщина наделена отменным здоровьем. И, наоборот, от слабой женщины никогда не родится крепкий и бодрый ребёнок, каким бы сильным ни был мужчина.
Беременность – это особый момент в жизни женщины. Исключение нервозности , пагубных пристрастий , умение отказаться от излишеств и удовольствий, способных навредить будущему ребёнку, дают шанс для рождения человека с хорошими жизненными перспективами.
Наследственная генетика относится к средствам продления жизни, не находящимся во власти человека, но в его власти находится возможность передать последующему поколению предрасположенность к продолжительной жизни .
Но не всё так просто, ведь доказано, что продолжительность жизни состоит из трех состовляющих, это наследственные факторы, влияние на организм внешней среды и образ жизни человека. Если человек, получивший прекрасные гены при рождении, будет постепенно убивать себя , то ему не помогут никакие гены, он их попросту разрушит.
Думая о будущем ребёнке, не забывайте о себе. Больше двигайтесь, чаще выезжайте на природу , не сокращайте качество и продолжительность сна (на сколько это возможно). Всё в Ваших руках, нужно всего лишь лечь чуть пораньше и встать на полчаса раньше обычного. Вместо душного автобуса до работы доехать на велосипеде или хотя бы одну-две остановки пройти пешком.
Здоровая семья - залог здоровья детей
