Gaucherjeva bolezen. Gaucherjeva bolezen pri otroku - na kaj naj se starši pripravijo?

Narava, katere uspeh zdravljenja ni odvisen le od pravočasne diagnoze, temveč tudi od ustrezne terapije.

Splošne informacije

Za Gaucherjevo bolezen je značilna motnja presnove lipidov v telesu. Prvič ga je leta 1882 opisal francoski zdravnik. Menijo, da bolezen prizadene predvsem vranico in jetra, nato pa se razširi na druge organe.

Dedovanje patologije poteka po tako imenovanem avtosomno recesivnem tipu. To pomeni, da se pojavi le, če sta oče in mati "nosilca" predhodno mutiranega gena. Po dostopnih podatkih je v skupini 400 ljudi le en nosilec tega gena. Vendar se vsako leto poveča število bolnikov z diagnozo Gaucherjeve bolezni.

ICD-10 (oznaka po mednarodni klasifikaciji bolezni): E75.2.

Mehanizem razvoja bolezni

Osnova patologije je pomanjkanje lizosomskih encimov, ki je genetsko določeno. Posledično se takšne organele preprosto ne morejo spopasti s svojo primarno nalogo in nekatere snovi se začnejo dosledno kopičiti.

Za Gaucherjevo patologijo je značilna nezadostna funkcionalna aktivnost glukocerebrozidaze. Ta encim je odgovoren za pretvorbo glukocerebrozidov. So pogosta sestavina vseh celičnih membran, po kemični sestavi pa spadajo med lipide.

Celične membrane niso statični elementi. Nenehno se spreminjajo, kar pomeni redno prestrukturiranje. Ravno taki procesi vodijo v zaporedno kopičenje komponent. Navadna zdrava celica jih zelo hitro predela in razdeli na molekule.

Ko se bolezen razvije, pomanjkanje encima povzroči kopičenje presežnih količin glukocerebrozidov. Upoštevajte, da večja kot je aktivnost celic s funkcionalnega vidika, večja je stopnja kopičenja. Po mnenju strokovnjakov so za takšne presežne koncentracije lipidov najbolj dovzetni naslednji organi: vranica, jetra, ledvice, pljuča.

Glavni razlogi

Kot je navedeno zgoraj, se Gaucherjeva bolezen razvije zaradi mutacije določenega gena. V vzhodni Evropi se ta težava diagnosticira zelo redko. Poleg tega je vključena na seznam bolezni sirot.

S kliničnega vidika je tveganje za otroka s to patologijo pri popolnoma zdravih starših možno, če sta oče in mati "nosilca" prizadetega gena. Glavna težava je, da starši praviloma ne občutijo nobenih simptomov bolezni. Posledično preprosto ne razmišljajo o izvajanju genetskega testiranja.

Kako se manifestira Gaucherjeva bolezen? simptomi

Klinična slika te patologije je dvoumna. Njena diagnoza je običajno težavna zaradi nejasnih simptomov. Po drugi strani pa, če se simptomi še vedno jasno kažejo, je natančno diagnozo morda težko postaviti tudi zaradi pomanjkanja zavedanja. Danes strokovnjaki prepoznajo naslednje znake, ki lahko kažejo na prisotnost patologije:

• Povečana velikost jeter in vranice. Bolniki po jedi občutijo boleče nelagodje v predelu trebuha in lažen občutek sitosti. Težave z delovanjem vranice se najpogosteje kažejo v obliki šibkosti, povečane utrujenosti in bledosti kože.
• Za Gaucherjevo bolezen pri otrocih je značilna motnja rasti.
• Možni so patološki zlomi, ki niso posledica travme.
• Zmanjšano število trombocitov. Ta težava vključuje pojav krvavitev iz nosu in dlesni brez očitnega razloga.

Bolezen je konvencionalno razdeljena na več vrst. Vsak od njih ima svoj niz simptomov. Spodaj bomo to vprašanje obravnavali podrobneje.

Bolezen tipa I

V nasprotnem primeru se ta različica patologije imenuje nevronopatski tip. Primarni simptomi se lahko pojavijo pri majhnih otrocih in odraslih. V tem primeru je vse odvisno izključno od pomanjkanja encima.

Kako se manifestira Gaucherjeva bolezen? Simptomi prve vrste bolezni so lahko naslednji:

• Povečana velikost jeter.
• Povečanje vranice, ki se pogosto konča z njeno rupturo.
• anemija
• Podkožne krvavitve.
• Patološki zlomi.

Bolnike s to diagnozo pogosto muči utrujenost in slabo prenašajo stres. Zaostanek v stopnji telesnega/duševnega razvoja postane opazen že v drugem letu življenja. Nekateri bolniki se sploh ne zavedajo prisotnosti takšne bolezni.

Bolezen tipa II

Gaucherjeva bolezen (fotografije bolnikov si lahko ogledate v specializiranih medicinskih referenčnih knjigah) se začne pojavljati že pri šestih mesecih. Za patologijo je značilna patološka poškodba struktur glave/hrbtenične regije centralnega živčnega sistema. Mladi bolniki imajo epileptične napade, težave z dihanjem in izrazito zmanjšanje inteligence.

Takšni otroci imajo slab apetit in stalno zaspanost. Pričakovana življenjska doba bolnikov najpogosteje ne presega dveh let. Strokovnjaki kot glavna vzroka smrti navajajo zastoj dihanja zaradi spazma grla in progresivno propadanje centralnega živčnega sistema.

Terapija v tem primeru je praktično neučinkovita. Zdravila so predpisana izključno za zmanjšanje simptomov.

III vrsta bolezni

V tem primeru so klinični znaki povezani tudi s poškodbo centralnega živčnega sistema, vendar je v ospredju motnja v delovanju nekaterih kranialnih živcev. Posledično se pojavijo primarni znaki bolezni v obliki strabizma in spontanega nistagmusa.

Čez nekaj časa se pojavijo drugi nevrološki simptomi. Bolniki razvijejo hudo mišično oslabelost in demenca napreduje.

Diagnostika

Za potrditev bolezni je potreben pregled pri pediatru, oftalmologu, nevrologu in posvetovanje z genetikom. Trenutno obstajajo tri metode za diagnosticiranje bolezni.

Kakšno naj bo zdravljenje?

Do nedavnega je zdravljenje bolezni temeljilo zgolj na zatiranju simptomov. Leta 1991 je bila razvita metoda encimskega nadomestnega zdravljenja z uporabo modificirane oblike encima glukocerebrozidaze. Vključuje dajanje injekcij zdravila bolnikom s hudimi simptomi. Ta pristop vam omogoča, da zmanjšate manifestacijo bolezni ali popolnoma premagate Gaucherjevo bolezen.

Zdravljenje z umetnim encimom vam omogoča, da ustavite delovanje naravnega encima in nadomestite njegovo pomanjkanje v telesu. Ta pristop se uporablja predvsem za zdravljenje bolezni tipa I. In prej kot se začne terapija, večja je možnost uspešne prognoze.

V nekaterih primerih se bolnikom priporoča presaditev kostnega mozga in operacija za odstranitev same vranice.

Druge metode zdravljenja vključujejo antibiotike, antiepileptike in bisfosfonate.

Zaključek

V tem članku smo podrobno opisali, kaj je Gaucherjeva bolezen. Fotografije bolnikov s to diagnozo si lahko ogledate v specializiranih medicinskih referenčnih knjigah. Edina metoda preprečevanja patologije je medicinsko genetsko svetovanje.

V našem današnjem pogovoru bomo poskušali z najpreprostejšimi besedami govoriti o takšni bolezni, kot je Gaucherjeva bolezen. Je dedna in moti presnovo lipidov v človeškem telesu. Med lizosomskimi akumulacijskimi boleznimi je najpogostejša Gaucherjeva bolezen. Povezan je s pomanjkanjem ali odsotnostjo lizosomskih encimov.

Ta bolezen je dobila ime leta 1882. Opisal jo je francoski zdravnik Philip Charles Ernest Gaucher, ki je letos prvi opisal bolezen pri bolniku s povečano vranico in jetri. Kot se spomnite, smo na samem začetku pogovora omenili redkost te bolezni. Da ne bomo ostali prazne besede, bomo predstavili te številke. Od sto tisoč ljudi je za to boleznijo prizadet le eden..

Bistvo bolezni temelji na prisotnosti v človeškem telesu posebnih celic, imenovanih makrofagi. Odgovorni so za uničenje celičnih fragmentov, da bi jih razgradili za recikliranje. Ta proces recikliranja poteka znotraj celičnih struktur, imenovanih lizosomi. Po drugi strani pa vsebujejo določen encim, ki razgrajuje glukocerebrozidazo. Pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo je količina tega encima nezadostna in se kopiči v lizosomih. Po drugi strani pa se poveča število makrofagov; njihova rast je posledica presežne vsebnosti glukocerebrozida. Te celice imenujemo Gaucherjeve celice.

Vrste Gaucherjeve bolezni

Sodobna medicina razlikuje tri vrste te bolezni.

Tip I (brez pomembne nevronopatije)

Je najpogostejša oblika te bolezni. Pojavi se pri 1 od 40 ali 60.000 ljudi. Nekateri bolniki nimajo simptomov, drugi pa lahko razvijejo resne ali celo smrtno nevarne simptome. Prizadeta sta živčni sistem in možgani.

Tip II (z izrazito akutno nevronopatijo)

V nasprotju s prvim je izjemno redka, in sicer le en primer na 100.000 tisoč prebivalcev. Vendar pa so simptomi precej izraziti in se razvijejo v prvem letu življenja. Njegovi spremljevalci so izrazite nevrološke motnje, pa tudi drugi simptomi. V večini primerov pričakovana življenjska doba nosilca ni več kot dve leti.

Tip III (s kronično nevronopatijo)

Pojavlja se z enako pogostostjo kot v prvem primeru. Nevrološki simptomi so značilni za bolnike, vendar so bolj izraziti kot pri drugi vrsti. Simptomi se pojavijo v otroštvu, vendar oseba živi v odrasli dobi.

Gaucherjeva bolezen - simptomi

Klinična slika te bolezni je dvoumna. Obstajajo primeri, ko je diagnosticiranje precej težko zaradi oslabljenih ali nejasno izraženih simptomov. Toda tudi če so izraziti, zdravniki zelo težko postavijo nedvoumno diagnozo. To je predvsem posledica pomanjkanja ozaveščenosti. V takih primerih se vsi simptomi razlagajo kot simptomi, povezani s hematološkimi boleznimi. Sodobna medicina pozna naslednje simptome Gaucherjeve bolezni:

znatno povečanje jeter in vranice.
Ti povzročajo bolečine v trebuhu, splošno slabo počutje in lažen občutek sitosti. Vendar pa obstajajo primeri blagega izražanja povečanja jeter, ki ga opazimo pri odstranitvi vranice. V nekaterih primerih lahko Gaucherjeva bolezen povzroči težave z jetri. Po drugi strani pa lahko spremembe v vranici povzročijo:

• slabokrvnost;
• šibkost;
• manifestacija utrujenosti;
• bledica kože.

Trombocitopenija ali zmanjšanje števila trombocitov v krvi, kar lahko privede do pogostih krvavitev iz nosu, dlesni, pojava hematomov brez očitnega razloga ali drugih hematoloških manifestacij.

Možni primeri oslabelosti kosti, njihove izražene bolezni, pa tudi patološki zlomi, ki niso posledica poškodb. Možna je celo artrodeza skočnega sklepa.

Pri otrocih z Gaucherjevo boleznijo se pojavi motnja v rasti. Omeniti velja, da so zunanje manifestacije bolezni dvoumne, simptomi pa so vedno specifični in se v vsakem primeru razlikujejo. Zato ta dva dejavnika otežita postopek diagnosticiranja bolezni.

Gaucherjeva bolezen - diagnostične metode

Obstajajo samo tri metode za diagnosticiranje te bolezni.

1. Krvni test. Danes je to najbolj natančna metoda. Na ta način se zazna Gaucherjev encim. Določi se tudi nivo glukocerebrozidaze v levkocitih in prisotnost fibroblastov v kulturi, kar bo najbolj zanesljiva osnova za postavitev pravilne diagnoze.
2. analiza DNK. Je druga najbolj priljubljena metoda, s pomočjo katere odkrijejo tako pomanjkanje encima glukocerebrozidaze kot tudi genetske mutacije. Razvit relativno nedavno. Na podlagi najnovejših dosežkov molekularne biologije. Njegova prednost je v možnosti izvajanja najzgodnejše diagnoze oziroma v fazi nosečnosti. S to metodo se nosilec bolezni odkrije z 90% verjetnostjo. Samo z njegovo pomočjo je mogoče predvideti celo resnost bolezni v prihodnosti.
3. Tretja diagnostična metoda temelji na analiza kostnega mozga in nudi tudi možnost prepoznavanja sprememb v celicah kostnega mozga, značilnih za Gaucherjevo bolezen. Ne tako dolgo nazaj je bil to edini način. Njegova napaka pa je bila v tem, da je bolezen diagnosticiral izključno pri ljudeh, ki so to bolezen že imeli. Danes se praktično ne uporablja.

Gaucherjeva bolezen pri otrocih

Obstajata dve obliki:

• začinjeno;
• kronično.

Akutna oblika

V tem primeru so za bolezen dovzetni le dojenčki. Bolezen se začne v prvih mesecih ekstrauterinega življenja otroka in je značilna:

• zamuda v fizičnem in nevropsihološkem razvoju;
• vročina;
• znatno povečanje obsega trebuha;
• odpoved dihanja (kašelj, cianoza);
• otekanje sklepov;
• dekalcifikacija.
• otekle bezgavke (redko);
• rjava značilna barva kože;
• petehialni izpuščaji na obrazu (včasih na drugih delih telesa);
• povečana količina holesterola in lipidov v krvi;
• prisotnost (vedno) anemije, levkopenije, trombocitopenije.

Med številnimi opaženimi nevrološkimi simptomi:

• ključavnica;
• težave pri požiranju;
• mišična hipertenzija;
• paraliza najrazličnejše lokalizacije;
• opistotonus;
• slepota;
• klonične in tonične konvulzije;
• strabizem.

Diagnoza bolezni se pojavi s preučevanjem rezultatov, pridobljenih med kliničnim in radiološkim pregledom, pa tudi na podlagi punkcije prsnice in prisotnosti Gaucherjevih celic v njej:

• velik;
• okrogla oblika;
• napolnjena s cerebrozidi.

Bolezen hitro napreduje in se razvija:

• distrofija;
• kaheksija.

Napoved za takšne dojenčke ni ugodna. Smrt nastopi v prvem letu življenja. V večini primerov smrt nastopi v 2. ali 6. mesecu otrokovega življenja od začetka bolezni. Vzrok smrti je vedno sočasna povezana bolezen.

Kronična oblika

Najpogosteje zbolijo otroci, stari od 5 do 8 let. Vendar pa se pojavi pri otrocih katere koli starostne skupine. Značilen po:

• zgodnji povečan trebuh ali splenomegalija;
• spontane bolečine v nogah;
• možna deformacija kolka v obliki bučke, ki spominja na "steklenico".
• rjava koža obraza, dlani, vratu (z bronastim ali oker-rumenim odtenkom);
• možen prehod pigmentacije v difuzno z zajemom sluznice;
• možne krvavitve različnih oblik in velikosti;
• možne nosne in črevesne krvavitve.

Glede na kemično sestavo krvi opazimo naslednje:

• levkopenija;
• slabokrvnost;
• trombocitopenija;
• granulocitopenija;
• normalna raven lipidov in holesterola;
• povečana aktivnost kislega fosfata;
• Vsebnost p-globulina.

Dolgo časa je splošno stanje otroka dolgo časa zadovoljivo. Nato se postopoma opazi zaostanek v telesnem razvoju in vse naštete manifestacije bolezni začnejo napredovati. Zmanjša se imuniteta, poveča se anemija. V tem primeru bo napoved odvisna od starosti otroka. Mlajši kot je, slabši je njegov položaj.

Gaucherjeva bolezen in zdravljenje otrok

Zaradi pomanjkanja kakršnih koli zdravil je zdravljenje neučinkovito. V primeru izraženega:

• pomembne spremembe kosti;
• silenomegalija;
• krvavitev;
• krvavitve

uporablja se splenektomija.

Včasih se zatečejo k uporabi glukokortikoidov v odmerku 1 mg. na 1-in kg. telesne teže na dan. V takšnih odmerkih se jemlje do pozitivnega učinka, čemur sledi postopno zmanjševanje odmerka. Po tem tečaju so predpisani citostatiki. Stimulanti se pogosto uporabljajo:

• transfuzije krvi in ​​plazme;
• hematopoeza,

in tudi uvod:

• natrijev nukleinat;
• vitamini;
• nasičene maščobne kisline.

Otroke je treba nenehno spremljati pri pediatru in hematologu. Prav tako so kontraindicirana za morebitna preventivna cepljenja.

Gaucherjeva bolezen in zdravljenje odraslih

Ne tako dolgo nazaj je bilo zdravljenje omejeno na:

• odstranitev vranice;
• odprava patoloških zlomov z izvajanjem ortopedskih operacij,

in tudi veliko drugih stvari, ki niso odpravile vzrokov bolezni, ampak le njene simptome. Sodobna medicina uporablja metodo, imenovano encimska terapija. Njegovo bistvo so injekcije, ki se dajejo enkrat na štirinajst dni. Predpisano izključno bolnikom s hudimi simptomi.

Zahvaljujoč številnim dosežkom na tem področju obstajajo številna zdravila, ki se uspešno uporabljajo pri boleznih lizosomskega kopičenja z encimsko nadomestno terapijo, ki je namenjena zapolnitvi pomanjkanja encimov v človeškem telesu, pa tudi umetnemu zapolnjevanju manjkajočih. encimsko aktivnost. Njegov umetni nadomestek je ustvarjen na podlagi dosežkov genskega inženiringa in vam omogoča natančno kopiranje funkcij in aktivnosti naravnega encima. Pozitivni rezultati so doseženi z zgodnjim zdravljenjem.

Nedolgo nazaj so bile revidirane metode za diagnosticiranje bolezni. Tako povečane vranice in nizke ravni rdečih krvničk ali rdečih krvničk v krvi ni mogoče uporabiti kot znaka, da ima bolnik Gaucherjevo bolezen. Vse to vodi do napačne diagnoze.

je genetska bolezen, za katero je značilna motena presnova lipidov, pomanjkanje lizosomskih encimov in kopičenje glikolipidov v celičnih strukturah. Simptomi so določeni glede na vrsto patologije. Pogosti znaki so povečana jetra, vranica, zmanjšano strjevanje krvi. Pri tipu I se odkrijejo motnje skeletnega sistema: osteoporoza, pogosti zlomi, okužbe kosti. Pri vrstah II in III prevladujejo nevrološki simptomi: konvulzije, paraliza, strabizem, duševna zaostalost. Diagnoza temelji na biokemični analizi pomanjkanja encima. Zdravljenje vključuje nadomeščanje encimov, zmanjšanje substrata in simptomatsko terapijo.

ICD-10

E75.2 Druge sfingolipidoze

Splošne informacije

Bolezen je dobila ime po imenu francoskega zdravnika Philippa Gaucherja. Leta 1882 je opisal simptome in patološke značilnosti vranice bolnika, ki je umrl zaradi sepse. Več desetletij kasneje je Gaucher v podobnem kliničnem primeru ugotovil kopičenje glukocerebrozida v vranici in pomanjkanje encima glukocerebrozidaze. Gaucherjeva bolezen (sfingolipidoza, glukozilceramidna lipidoza) spada v skupino lizosomskih akumulacijskih bolezni - dednih patologij, pri katerih so spremenjene funkcije celičnih organelov lizosomov. Incidenca bolezni se giblje od 1:40 tisoč do 1:70 tisoč. Razširjenost je največja v skupnostih, kjer so zakonske zveze med bližnjimi sorodniki sprejemljive, na primer med Aškenazi Judi. Nosilstvo mutacijskega gena je ugotovljeno pri približno 1 osebi od 400.

Razlogi

Glukozilceramidna sfingolipidoza je najpogostejša oblika dednih encimopatij. Vzrok za njen razvoj naj bi bila okvara gena GBA, ki kodira lizosomski encim beta-glukozidazo (glukocerebrozidazo), odgovoren za razgradnjo lipidov. Dedovanje bolezni poteka avtosomno recesivno, za nastanek fermentopatije je potrebna prisotnost para spremenjenih genov: enega od matere, drugega od očeta. Pri zakonskem paru, kjer sta oba starša nosilca mutacije, je verjetnost, da bo imel bolnega otroka, 25 %. Tveganje prenosa enega okvarjenega gena, to je tveganje prenašanja brez razvoja bolezni v takih družinah, je 50-odstotno. Če sta v genotipu dva mutirana alela, se delovanje glukocerebrozidaze zmanjša za 15-30% normalne ravni.

Patogeneza

Patogenetska osnova bolezni je zmanjšanje katalitične aktivnosti beta-glukozidaze. Posledično je motena razgradnja glikosfingolipidov (kompleksnih spojin lipidov in ogljikovih hidratov) v glukozo in ceramid. Nenormalno progresivno kopičenje makromolekul se pojavi v celicah, za katere je značilna povečana stopnja njihove obnove - v makrofagih. Nehidrolizirani lipidi se koncentrirajo v lizosomih in nastanejo posebne skladiščne celice – Gaucherjeve celice. Primarna presnovna odpoved izzove sekundarne motnje biokemičnih procesov in celičnih funkcij. Zaradi patologije metabolizma maščob se razvije sindrom aktivacije makrofagov. Stimulira se monocitopoeza, poveča se vsebnost makrofagov v jetrih, vranici in kostnem mozgu. To povzroči splenomegalijo, hepatomegalijo in infiltracijo kostnega mozga. Motnja regulativne funkcije makrofagov je provocirni dejavnik za citopenijo, poškodbe kosti in sklepov.

Simptomi Gaucherjeve bolezni

Glede na starost pojava in značilnosti klinične slike ločimo tri vrste bolezni. Prva vrsta je najpogostejša in ima kronični potek. Simptomi se pogosto pojavijo v starosti 30-40 let, manj pogosto se bolezen manifestira v otroštvu. Povečanje velikosti jeter in vranice se začne takoj po rojstvu, vendar se klinično manifestira kasneje. Prvi znaki patologije so anemija in povečana krvavitev. Zaviranje hematopoetskega sistema spremlja zmanjšanje ravni hemoglobina in trombocitov. Spremembe v mišično-skeletnem sistemu se kažejo z bolečinami v kosteh in sklepih, pogostimi zlomi in deformacijami (praviloma se spremeni stegnenica). Pri odraslih je na obrazu in nogah opazna hiperpigmentacija: koža potemni in pridobi odtenek od rumenkaste do rumeno-rjave barve. Lahko se pojavijo ravne rdeče lise, običajno lokalizirane na območju okoli oči. Višina bolnikov je podpovprečna.

Druga vrsta bolezni (akutna infantilna ali akutna nevropatska) je zelo redka, razvije se med rojstvom in letom in pol, najpogosteje se simptomi pojavijo v prvih treh mesecih življenja. Zanj je značilen hiter potek in slab odziv na zdravljenje. V ospredje prihajajo nevrološke motnje, ki jih povzroča kopičenje Gaucherjevih celic v osrednjem živčevju. Otroci slabo jokajo in slabo sesajo. Požiralni refleks je oslabljen, pogosto opazimo motnje v dihalnem ciklu. Opazen je zaostanek v duševnem in telesnem razvoju. V začetni fazi bolezni se mišični tonus zmanjša, 9-12 mesecev po pojavu se pojavi hipertonus, zlasti v mišicah vratu in okončin. Razvijajo se konvulzije, strabizem in spastična paraliza. Jetra in vranica sta povečani. Otroci pogosto zbolijo za hudo pljučnico.

Tretja vrsta je juvenilna ali subakutna nevropatija. Prvi znaki - povečanje vranice in jeter - se pojavijo pri 2-3 letih. Popolni simptomi se razvijejo med 6. in 15. letom starosti. Klinične manifestacije okvare centralnega živčnega sistema vključujejo hipertoničnost mišic, spastično paralizo, strabizem, nehotene krče, konvulzije, težko dihanje s težavami pri vdihavanju in težave pri požiranju. Obstajajo motnje duševnega razvoja: zmanjšane intelektualne funkcije, nezrelost govora in pisanja, čustvena nestabilnost, psihoza. Otroci imajo zamudo v spolnem razvoju. Potek bolezni je vztrajno progresiven.

Zapleti

Najhujši zapleti so odkriti pri drugi in tretji vrsti bolezni. Poškodbe hrbtenjače in možganov vodijo do motenj dihalnega cikla, razvijejo se nenadne zaustavitve dihanja, poveča se tveganje za spazem grla in smrt zaradi zadušitve. Znižana raven trombocitov lahko povzroči obsežno notranjo krvavitev. Pri bolnikih s patologijo tipa 1 je pogost zaplet uničenje kosti, povečana krhkost in infekcijske lezije. Gibljivost je omejena, bolniki se ne morejo samostojno gibati in potrebujejo zunanjo nego.

Diagnostika

Anamnezo in fizični pregled opravita endokrinolog in nevrolog, predpisana so dodatna posvetovanja z genetikom, hematologom, oftalmologom, pediatrom in psihiatrom. Anamnestični podatki vključujejo prisotnost Gaucherjeve bolezni pri sorodnikih. Pri pregledu se odkrijejo tipični znaki: nizka rast, patologije kosti, nevrološki simptomi (strabizem, ataksija, paraliza), hemoragični sindrom, hiperpigmentacija kože. Včasih se sum na bolezen pojavi po naključnem odkrivanju povečane vranice na ultrazvočnih slikah ali zatiranju hematopoetskega sistema glede na splošni krvni test. Za potrditev diagnoze in izključitev drugih presnovnih dednih patologij, osteomielitisa, kostne tuberkuloze, virusnega hepatitisa in onkoloških krvnih lezij, se izvaja posebna diagnostika:

• Klinični, biokemični krvni test. Večina bolnikov ima trombocitopenijo, levkopenijo in anemijo, ki je pri otrocih običajno posledica pomanjkanja železa. Rezultati biokemijske analize kažejo zmanjšano aktivnost glukocerebrozidaze.
• Encimska analiza celic. Pri Gaucherjevi bolezni je v vzorcih posušene krvi in ​​v kožnih fibroblastih zaznana nezadostna aktivnost glukozidaze. Stopnja pomanjkanja encima ni neposredno povezana z resnostjo simptomov. Dodaten biokemijski marker je hitotriozidaza. Ta encim sintetizirajo aktivirani makrofagi, njegova aktivnost se običajno poveča za 6-10 krat.
• Morfološka študija kostnega mozga. Potrjena je prisotnost struktur, specifičnih za to bolezen - Gaucherjevih celic. Rezultat nam omogoča izključitev hemoblastoze in limfoproliferativne bolezni.
• Študija strukture kostnega tkiva. Za oceno resnosti poškodbe osteoartikularnega sistema se izvajajo denzitometrija, radiografija in/ali MRI kosti skeleta. Možna je difuzna osteoporoza, vidne so erlenmajerice, žarišča osteolize, osteoskleroze in osteonekroze. V zgodnjih fazah bolezni opazimo osteopenijo in infiltracijo kostnega mozga.
• Slikovna študija vranice in jeter. Izvaja se ultrazvok in MRI notranjih organov. Na podlagi rezultatov se določi prisotnost ali odsotnost žariščnih lezij in izmeri volumen povečanega organa. Začetni kazalniki nato omogočajo spremljanje učinkovitosti terapije.
• Molekularno genetske raziskave. DNK diagnostika je neobvezen postopek. Potrditev mutacije v genu GBA bo morda potrebna, če so biokemične študije dvoumne, pa tudi kot del prenatalnih in predimplantacijskih pregledov.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Specializirana oskrba bolnikov s prvo in tretjo vrsto bolezni je namenjena odpravljanju simptomov in kompenzaciji primarne genetske okvare - povečanju količine manjkajočega encima, povečanju katabolizma glikosfingolipidov. Pri patologiji tipa 2 terapevtski ukrepi niso dovolj učinkoviti, prizadevanja zdravnikov so zmanjšana na lajšanje kliničnih manifestacij - bolečine, krči, dihalne motnje. Splošna shema vključuje naslednja področja:

• Encimsko nadomestno zdravljenje. Glavna metoda zdravljenja je vseživljenjska encimska nadomestna terapija (ERT) z uporabo rekombinantne glukocerebrozidaze. Učinkovitost je precej visoka - simptomi so popolnoma razbremenjeni, kakovost življenja bolnikov se poveča. ERT je primeren za tretjo in prvo vrsto bolezni. Zdravila se dajejo intravensko. Pogoste infuzije včasih povzročijo vnetne bolezni ven (flebitis).
• Terapija za zmanjšanje substrata. Ta smer je nova v zdravljenju Gaucherjeve bolezni in je razmeroma razširjena v ZDA in evropskih državah. Namenjen je zmanjšanju stopnje proizvodnje substratnih glikosfingolipidov in pospešitvi katabolizma akumuliranih makromolekul. Uporabljena zdravila so specifični zaviralci glukozilceramid sintaze. Metoda je indicirana za bolezen tipa 1 z blagimi do zmernimi simptomi.
• Simptomatsko zdravljenje. Pri osteoporozi je predpisana kompleksna terapija, ki vključuje jemanje zdravil, ki vsebujejo kalcij, vitamin D in dieto, obogateno s kalcijem. Ti ukrepi lahko upočasnijo izgubo kosti, povečajo trdnost kosti in preprečijo zlome. Pri skeletnih zapletih se uporabljajo analgetiki (NSAID) in antibakterijska terapija. Simptome nevroloških motenj lahko lajšamo z antiepileptičnimi zdravili, nootropiki in mišičnimi relaksanti.

Prognoza in preventiva

Ugoden izid je najverjetneje pri bolnikih s tipom 1 bolezni - integriran terapevtski pristop omogoča normalizacijo delovanja glukocerebrozidaze, preprečevanje razvoja zapletov in preprečevanje invalidnosti. Pri tipu 3 je napoved odvisna od narave bolezni in individualnega odziva telesa na ukrepe zdravljenja. Tip 2 ima zelo hude manifestacije in se konča s smrtjo bolnika. Preprečevanje se izvaja med načrtovanjem nosečnosti in v zgodnjih fazah. Medicinsko genetsko svetovanje je priporočljivo za družine z bližnjimi sorodniki s to patologijo. Če obstaja veliko tveganje za prenos mutacije na nerojenega otroka v prvem trimesečju, se opravi študija ravni encima v amnijski tekočini in vprašanje

- redka genetska bolezen, ki se pojavi pri enem človeku od 50 tisoč. Gaucherjeva bolezen temelji na dednem pomanjkanju aktivnosti encima (glukocerebrozidaze), ki sodeluje pri predelavi produktov celičnega metabolizma (metabolizem). Zaradi nezadostne aktivnosti tega encima se v celicah kopičijo nepredelani presnovni odpadki, celice pa dobijo značilen videz Gaucherjevih celic ali »skladiščnih celic«. Kopiči se v vranici, jetrih, ledvicah, pljučih, možganih in kostnem mozgu.

Bolezen Gaucherjeva bolezen je leta 1882 prvi opisal francoski študent medicine Philippe Charles Ernst Gaucher (P.C.E. Gaucher). Študent je pri bolniku s povečano vranico odkril značilne celice, ki kopičijo neprebavljene maščobe. Kasneje so te celice poimenovali Gaucherjeve celice, bolezen pa v čast zdravniku, ki jo je opisal, Gaucherjeva bolezen.

Gaucherjeva bolezen. Tri vrste.

Prva vrsta je najpogostejša in se pojavi v več kot 90% primerov. Simptomi te vrste Gaucherjeve bolezni se lahko pojavijo zgodaj v življenju ali v odrasli dobi in vključujejo: povečana jetra in povečano vranico (hepatosplenomegalija), oslabelost skeletnih kosti (ki prizadene dolge kosti skeleta), anemijo, trombocitopenijo in levkopenijo, poškodbo ledvic, utrujenost .

Druga vrsta je akutna nevronopatska, najhujša. Običajno se začne pojavljati v prvih šestih mesecih od dneva rojstva. Simptomi te vrste Gaucherjeve bolezni vključujejo: povečanje jeter in vranice, obsežno poškodbo možganov, motnje gibanja oči, krče in okorelost okončin ter slabo sposobnost sesanja in požiranja.

Tretja vrsta Gaucherjeve bolezni je kronična nevronopatska, ko se poleg hepatosplenomegalije pojavi tudi poškodba centralnega živčnega sistema, vendar se za razliko od druge vrste bolezni simptomi poškodbe centralnega živčnega sistema pojavijo nekoliko kasneje. Glavni simptomi vključujejo povečano vranico ali jetra, epileptične napade, neusklajenost, težave z dihanjem, skeletne nepravilnosti, motnje gibanja oči in krvne bolezni, vključno z anemijo.

Gaucherjeva bolezen. simptomi

- Povečana vranica. Lahko je 25-krat večji od običajnega. Lahko zmanjša apetit, povzroči pritisk na trebuh

— Povečana jetra

- Pogoste krvavitve iz nosu

- Dolgotrajne rane in praske

– Hude bolečine v sklepih in kosteh, pogosto v kolčnih in kolenskih sklepih

— Pogosti zlomi okončin

- Stalna šibkost

- Zaspanost ali nespečnost

Gaucherjeva bolezen. Diagnostika.

Zbiranje anamneze in pritožb bolezni (pojasnitev časa pojava prvih simptomov bolezni, kako so sčasoma napredovali).

Na bolezen lahko sumite, če se po naključju odkrije povečanje jeter in vranice (na primer z ultrazvokom), zatiranje hematopoetskega sistema (spremembe krvnih preiskav: znižane ravni hemoglobina, trombocitov, pojav atipičnih krvnih celic) in pojav simptomov poškodbe kosti.

Na naslednji stopnji se izvajajo posebne študije za potrditev diagnoze:

• Encimska analiza - določanje ravni encima (glukocerebrozidaze) v levkocitih in kožnih celicah, kar omogoča absolutno natančno diagnozo;
• biokemični krvni test (zmanjšana aktivnost β-glukocerebrozidaze, povečana raven hitotriozidaze);
• pregled kostnega mozga (prisotnost značilnih Gaucherjevih celic);
• molekularne študije na ravni genov (odkrivanje genetskih motenj);
• rentgensko in računalniško diagnostiko (magnetna resonanca) kosti, saj lahko obstajajo področja manjše gostote, ki imajo specifične znake za to bolezen.

Gaucherjeva bolezen. Zdravljenje.

Gaucherjevo bolezen je mogoče uspešno zdraviti z encimsko nadomestno terapijo.

Obstajata dve zdravili za encimsko nadomestno zdravljenje: imigluceraza in velogluceraza. To sta dve zdravili različnih farmakoloških podjetij, vendar delujeta približno enako. Klinične študije primerjave velogluceraze in imigluceraze so pokazale, da so rezultati zdravljenja bolnikov s tema dvema zdraviloma podobni, obe zdravili imata dobro učinkovitost in prenašanje. Pred kratkim so bila izvedena klinična preskušanja novega ruskega zdravila za Gaucherjevo bolezen. Pokazali so enako učinkovitost zdravila.

Izbira zdravila opravi zdravnik.

Cilji zdravljenja so preprečiti nepopravljive okvare kostno-sklepnega sistema in drugih vitalnih organov (jetra, pljuča, ledvice); regresija ali oslabitev citopeničnega sindroma, zmanjšanje velikosti vranice in jeter.

Odmerke encimskega nadomestnega zdravljenja predpišemo vsakemu bolniku posebej. Toda urnik dajanja je približno enak za vse - enkrat na 2 tedna. Kasneje, če pride do očitnih izboljšav, se lahko enkrat na mesec predpišejo kapljice. Vse spremembe odmerkov in pogostosti uporabe zdravila izvajajo izključno zdravniki oddelka za sirote Hematološkega raziskovalnega centra.

Spremljanje učinkovitosti encimskega nadomestnega zdravljenja se izvaja na podlagi splošnega krvnega testa (enkrat na 1-3 mesece), biokemije krvi (enkrat na 3-6 mesecev) in spremljanja splošnega stanja v Hematološkem raziskovalnem centru. .

Od leta 2018 se je v Rusiji pojavila nova oblika zdravljenja bolnikov z Gaucherjevo boleznijo - . Tablete za zdravljenje Gaucherjeve bolezni je treba jemati vsak dan, 2-krat na dan.

domov » Tatjana O » Gaucherjeva bolezen. Gaucherjeva bolezen pri otroku - na kaj naj se starši pripravijo?