Predložitev vašega dobrega dela v bazo znanja je preprosta. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno dne http://www.allbest.ru/

VOLGOGRADSKA DRŽAVNA MEDICINSKA UNIVERZA

ODDELEK ZA IMUNOLOGIJO IN ALERGOLOGIJO

"Selektivna pomanjkljivost IgA"

Pripravil:

dijak 28 skupina 3. letnik

Medicinska fakulteta

Dzhandarova Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Vsebina

• 1. Uvod
• 2. Določitev selektivnega pomanjkanja imunoglobulinaA (IgA)
• 4. Patogeneza selektivnega pomanjkanja imunoglobulinovA
• 5. Klinika
• 6. Zdravljenje
• 7. Zaključek

1. Uvod

Humoralna in celična imunost ima glede na vse imunogene številne temeljne lastnosti:

- Specifičnost. Imunski odziv je specifičen za različne strukturne komponente beljakovin, polisaharidov in drugih antigenov. Ta specifičnost je posledica dejstva, da je vsak limfocit B in T, ki se odziva na tuj antigen, sposoben razlikovati najmanjše razlike med antigeni.

- Raznolikost. Ugotovljeno je bilo, da lahko imunski sistem sesalcev prepozna 109 antigenov. Skupno število limfocitnih receptorjev pri posameznem posamezniku je ogromno.

Spomin. Imunski sistem se lahko odzove na večkratno vnos tujega antigena (sekundarni imunski odziv). Sekundarni imunski odziv se običajno razvije hitreje, močneje in je kakovostno drugačen od prvega. Ta lastnost specifične imunosti se imenuje imunološki spomin in je posledica številnih lastnosti limfocitov, ki so odgovorni zanjo. Spominske celice (limfociti B, ki so izvedli primarni imunski odziv) so pripravljene na hiter odziv na ponavljajoče se dajanje antigena.

- Konec imunskega odziva. Normalni imunski odziv nekaj časa po antigenski stimulaciji popusti. Aktivirani limfociti opravljajo svojo funkcijo kratek čas po antigenski stimulaciji, nato pa po 2-3 delitvah preidejo v mirujoče spominske celice.

- Sposobnost razlikovanja »svojega« od »tujega«. Ena od glavnih lastnosti imunskega sistema je sposobnost prepoznavanja in odzivanja na tuje antigene in ne interakcije z antigeni lastnega telesa.

Imunološka nezmožnost takega odziva se imenuje toleranca. Kršitve v indukciji tolerance povzročijo imunski odziv na njegove antigene in nastanek patoloških procesov, imenovanih avtoimunske bolezni. Naštete sposobnosti specifične imunosti so potrebne, da imunski sistem lahko opravlja svoje zaščitne funkcije. Boj proti okužbi je posledica prisotnosti specifičnosti in spomina. Raznolikost limfocitnih receptorjev potrebuje imunski sistem za zaščito pred številnimi potencialnimi antigeni. Konec imunskega odziva vrne imunski sistem v stanje mirovanja po uničenju tujega antigena in mu tako omogoči naknadni optimalen odziv na druge antigene.

Toleranca in sposobnost razlikovanja med seboj in ne-seboj sta bistvena pogoja za preprečevanje reakcij, usmerjenih proti lastnim celicam in tkivom, ob ohranjanju raznolikosti limfocitnih antigenskih receptorjev, specifičnih za tuje antigene.

Pred skoraj štiridesetimi leti je strokovna komisija Svetovne zdravstvene organizacije imunoglobuline (Ig) opisala kot »beljakovine živalskega izvora, ki imajo aktivnost protiteles, pa tudi beljakovine, ki so jim podobne po kemijski zgradbi in posledično po imunokemijski specifičnosti«. Aktivnost protiteles (AT) se kaže v njihovi sposobnosti visoko specifične interakcije z antigenom (AG) s tvorbo večmolekularnih kompleksov AG-AB.

Toda poleg tega imajo protitelesa (imunoglobulini) sekundarne imunobiološke lastnosti, ki se kažejo v njihovi sposobnosti pritrditve na celice, interakcije z beljakovinami sistema komplementa in povečanja fagocitne aktivnosti celic fagocitnega sistema, citotoksičnih. aktivnost NK celic, uravnava delovanje limfocitov in ima nekatere druge imunobiološke učinke. Kot efektorski mehanizmi imunosti lahko protitelesa medsebojno delujejo in tvorijo komplekse z molekularnimi in korpuskularnimi antigeni. Kompleksi antigen-protitelo se aktivno odstranijo iz obtoka, ujamejo in uničijo vaskularne endotelne celice, krožeči in rezidenčni makrofagi, zlasti tisti v jetrih in vranici. Z interakcijo s toksini in encimi, tako kot z antigeni, protitelesa blokirajo njihove aktivne centre, nevtralizirajo toksičnost in zavirajo encimsko aktivnost teh molekul.

Človeški imunoglobulini združujejo po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih heterogene krvne beljakovine, ki jih na podlagi rezultatov študij njihove molekularne zgradbe in organizacije delimo v pet različnih skupin oziroma razredov (izotipov) imunoglobulinov, dodatno označenih z velikimi črkami: IgG, IgM. , IgA, IgD in IgE. Imunoglobulini različnih razredov in podrazredov se razlikujejo po molekulski masi, primarni struktura, vsebnost ogljikovih hidratov, elektroforetska mobilnost, pričakovana življenjska doba in stopnja obnavljanja v telesu, sposobnost prenosa placente, imunobiološka aktivnost.

Prevladujoči imunoglobulin v telesnih izločkih (slina, prebavni sok, izločki nosne sluznice in mlečnih žlez) je IgA. V krvnem serumu ga vsebuje zanemarljivo in predstavlja le 10-15% celotne količine vseh imunoglobulinov. Monomerna oblika IgA je zgrajena po klasičnem tipu.

Težka veriga vključuje V-regijo z domeno C-regije in zgibno regijo. Pri ljudeh obstajata dva podrazreda tega imunoglobulina: IgAl in IgA2. Ustrezni oznaki za težke verige sta a1 in a2. Brez upoštevanja tečajne regije je stopnja homologije med a1 in a2 zelo visoka, približno 95 %. Poleg tega ima podrazred IgA2 dve alelni različici - alotipa A2m (1) in A2m (2). Z izjemo tečajne regije se razlike med podrazredoma IgAl in IgA2 nanašajo na položaje 14 aminokislinskih ostankov v regijah težke verige. Hkrati ni razlik med alotipom a MS A2t (1) in A2t (2) v teh položajih, vendar se nahajajo na drugih področjih težkih verig, blizu območja tečaja. Te določbe določajo serološke razlike med alotipi. Zgibna področja verig a2 se med seboj bistveno razlikujejo. Veriga a1 na tem mestu je za 13 aminokislinskih ostankov večja od verig a2. V tem primeru so sekvence 224 - 239 al-verige nastale kot posledica tandemskega podvajanja v tistem delu genoma, ki nadzoruje le osem aminokislinskih ostankov. Podvojitev tako majhnega dela DNK je izjemno redek pojav, a posebnost tega tečajnega področja je homo. Slina in vsebina človeškega debelega črevesa vsebujeta proteolitične encime, ki lahko razgradijo IgA ravno v podvojenem delu verige.

2. Določanje selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A (IgA).

Prirojene in pridobljene disfunkcije T- in B-limfocitov so povezane z njihovo kvantitativno pomanjkljivostjo ali funkcionalno odpovedjo. Vzroki za ta odstopanja so lahko povezani z genetskimi ali presnovnimi motnjami, pa tudi z izpostavljenostjo različnim povzročiteljem okužb in škodljivim dejavnikom na telesu. Nakuppodatke imunske pomanjkljivosti je lahko posledica različnih neinfekcijskih bolezni (tumorji) in medicinskih vplivov (splenektomija, plazmafereza, citotoksična terapija itd.).

Narušivanje B-sistemi imunost se odkrije s preučevanjem vsebnosti B-limfocitov, skupnih imunoglobulinov in imunoglobulinov razredov IgM, IgG, IgA in IgE v krvi. Prisotnost izohemaglutininov in protiteles proti predhodno danim cepilnim pripravkom v krvi preiskovancev posredno kaže tudi na stanje B-celične imunosti.

Klinično B celica primanjkljaji najpogosteje se kažejo kot ponavljajoče se bakterijske okužbe, predvsem tiste, ki jih pogosto povzročajo stafilokoki, streptokoki, Haemophilus influenzae in drugi povzročitelji, tako imenovane piogene okužbe, pa tudi oportunistični mikrobi - povzročitelji oportunističnih okužb. Odpoved celic B pogosto spremlja razvoj avtoimunskih procesov. Od prirojenih imunskih pomanjkljivosti je najpogostejša selektivna pomanjkljivost IgA. Po mnenju različnih avtorjev se pogostost te vrste imunske pomanjkljivosti giblje med 1: 400-1: 800. Vzrok te bolezni ni znan. Pri selektivnem pomanjkanju IgA v krvi imajo bolniki limfocite B, ki prenašajo mlgM, vendar imajo celice B oslabljeno sposobnost diferenciacije v plazemske celice, ki izločajo IgA. Klinično se pomanjkanje IgA morda dolgo časa ne manifestira, vendar se pri ljudeh s tako pomanjkljivostjo pojavljajo alergijske (bronhialna astma) in avtoimunske bolezni (sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis itd.), pa tudi timomi in tumorji požiralnika. in pljučih, so pogostejši. Pomanjkanje se pogosto odkrije pri pregledu bolnikov z okužbami sinusov in pljuč. Pri osebah s pomanjkanjem IgA je nevarnost možen razvoj posttransfuzijskih imunopatoloških reakcij, vključno z intravenskim dajanjem imunoglobulinov, ki vsebujejo Ig A. Te reakcije so posledica kopičenja protiteles IgG proti imunoglobulinom IgA pri takih bolnikih. Namesto izločenega IgA se v izločkih bolnikov s pomanjkanjem IgA odkrije slgM.

Med znanimi stanji imunske pomanjkljivosti je v populaciji najpogostejše selektivno pomanjkanje imunoglobulina A (IgA). V Evropi je njegova pogostnost 1/400-1/600 ljudi, v Aziji in Afriki je pogostnost nekoliko manjša. Za selektivno pomanjkanje se šteje stanje, pri katerem je raven serumskega IgA nižja od 0,05 g/l ob normalnih kvantitativnih kazalcih drugih delov imunskega sistema.

Selektivno primanjkljaj IgA. Nekoliko presenetljivo je, da je pri presejanju normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) mogoče zaznati pomanjkanje IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektivno primanjkljaj imunoglobulini pri imunska pomanjkljivost Poleg hipogamaglobulinemije, ki se lahko kaže v obliki imunske pomanjkljivosti treh glavnih razredov Ig, so opisana stanja, povezana s selektivno pomanjkljivostjo enega od razredov Ig ali s kombinirano pomanjkljivostjo. Kot so pokazala opažanja, je spremenljivo pomanjkanje Ig mogoče odkriti pri 0,5% bolnikov, pregledanih na kliniki. Zelo pogosto se to stanje imenuje disgamaglobulinemija Vendar pa se izraz uporablja tudi za opis drugih oblik pomanjkanja Ig.

V skladu z obstoječim konceptom normalne ontogeneze so možne naslednje situacije:

a) popolna odsotnost tipičnih celic B ali izguba ali "maskiranje" markerja celic B (približno 25% vseh primerov);

b) celice B so prisotne, vendar se ne transformirajo v celice, ki proizvajajo Ig očitnega pomanjkanja celic T (poliklonski aktivatorji so neučinkoviti - endogena okvara);

c) B celice lahko celo proizvajajo Ig, vendar jih ne izločajo (napaka glikozilacije). Celice nimajo receptorja EBV;

d) oslabljena diferenciacija celic B in vivo; Poliklonski aktivatorji so učinkoviti in vitro. V nekaterih primerih najdemo zaviralce kroženja;

e) ID humoralne povezave, posredovane z oslabljeno aktivnostjo T-supresorjev (približno 20%). Prehodni obrazci za kršitve iz odstavka "d".

V eksperimentalnem modelu je bilo dokazano, da lahko masivna supresorska aktivnost povzroči pomanjkanje celic B kot sekundarni učinek. Po vsej verjetnosti govorimo o hipogamaglobulinemiji kot sekundarnem pojavu. Poskusili so uporabiti visoke odmerke prednizolona (več kot 100 mg na dan) za zdravljenje bolnikov s hipogamaglobulinemijo z visoko aktivnostjo supresorskih celic. V nekaterih primerih je bil dosežen klinični učinek. T-celična supresorska aktivnost se lahko pojavi na različnih stopnjah zorenja celic B (diferenciacija pre-celice B skozi fazo Fc v mlg-pozitivno celico B, diferenciacija celice B v plazemsko celico) in po možnosti ob izpostavljenosti plazemski celici.

Eksperimentalno raziskovanje in klinična opazovanja med selektivno pomanjkanje IgA kažejo, da se lahko supresorske celice razlikujejo glede na sposobnost povzročitve pomanjkanja določenega razreda Ig (specifične T supresorske celice). Izboljšanje našega znanja bo v prihodnosti omogočilo razvoj patogenetske klasifikacije teh stanj.

Selektivno pomanjkanje IgG je relativno redko. Kaže se v obliki pomanjkanja enega ali več podrazredov IgG. Trenutno znane okvare ustrezajo določenim genetskim motnjam, zlasti so lahko posledica preureditve genov. V tem primeru so geni, ki nadzorujejo sintezo podrazredov Ig, lokalizirani na kromosomu 14. Najpogosteje se določi pomanjkanje IgG2 + IgG4 (delno v kombinaciji z IgA). Opisano je tudi pomanjkanje v obliki IgGi,2,4 + IgA1. Pri selektivnem pomanjkanju IgG4 opazimo ponavljajoče se okužbe zgornjih dihalnih poti, vendar se klinični simptomi morda ne pojavijo, tako kot pri selektivnem pomanjkanju IgG3, IgG1 in IgG2. Pri bolnikih so opazili pomanjkanje IgG2 v kombinaciji z ataksijo-telangiektazijo in anemijo srpastih celic. Te napake med diagnozo običajno spregledamo, saj je koncentracija celotnega IgG normalna.

Primarne pomanjkljivosti IgG niso redke zaradi nezadostne stopnje heterogenosti molekul IgG (disgamaglobulinemija).

Pomanjkanje IgG ob hkratni visoki ravni IgM. Pri nekaterih bolnikih s pomanjkanjem IgG opazimo znatno povečanje ravni IgM, v nekaterih primerih do 10 g/l. V tem primeru se lahko koncentracija IgA zmanjša ali ustreza normi. Pri vseh bolnikih se zmanjša odpornost proti nalezljivim boleznim, zlasti se to kaže v obliki ponavljajočega se bronhitisa in pljučnice. Napaka je lahko prirojena (spolno vezana imunska pomanjkljivost s hiper-IgM) ali pridobljena. To stanje je bilo opisano predvsem pri dečkih. družina anamnezo je pokazalo, da je zmanjšanje proizvodnje Ig lahko podedovana lastnost. Še več, v nekaterih primerih primanjkljaj IgG je lahko posledica okužbe ploda z virusom rdečk.

Histološki študija kaže precej heterogeno sliko. Poleg normalnih morfoloških podatkov so pri nekaterih bolnikih ugotovili zmanjšanje števila plazemskih celic in številne druge motnje. Plazemske celice so bile PAS-pozitivne, kar je razloženo z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov v ozadju znatne količine molekul IgM. V nekaterih primerih so odkriti germinalni centri, vendar so lahko odsotni, zlasti pri prirojenih oblikah. Pri nekaterih bolnikih so opazili infiltracijo s plazemskimi celicami črevesne stene, žolčnika, jeter in drugih organov. Včasih je hiperplazija limfoidnih elementov najbolj izrazit simptom. Pogosteje kot pri drugih humoralnih oblikah ID se pojavljajo avtoimunske motnje. Z analizo pridobljenih podatkov nekateri avtorji opozarjajo na okvaro centralnih organov, drugi na delno motnjo sinteze molekul Ig. Ko razpravljamo o vprašanju kombiniranja pomanjkanja IgG z visokimi ravnmi IgM, večina raziskovalcev meni, da je v tem primeru moten povratni mehanizem med sintezo IgM in IgG. Nadomestno zdravljenje z globulini je v nekaterih primerih privedlo do normalizacije ravni IgM. Eksperimentalni model tega stanja je bil reproduciran pri piščancih, ki so bili po izvalitvi bursektomirani. Pri teh piščancih se je pogosto razvilo pomanjkanje IgG s prekomerno proizvodnjo IgM. Kombinacija pomanjkanja IgG in IgA z visokimi ravnmi IgM je bila opisana kot dedni, recesivni sindrom. Pogosto napako v sintezi Ig spremljajo hemolitična ali aplastična anemija, trombopenija in levkopenija. Znak okvare hematopoetskih izvornih celic. Limfni vozli kažejo motnje v strukturi B-celice, cone, neodvisne od timusa. Z EBV stimulirane celične linije izražajo samo mlgM in mlgD. V nekaterih primerih se izloča monomer IgM. Nekateri bolniki so imeli omejeno okvaro v T-odvisnem območju.

Selektivno pomanjkanje IgA. Nekoliko presenetljivo je, da je pri presejanju normalnih serumov z določeno frekvenco (0,03-0,97%) mogoče zaznati pomanjkanje IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Podatki o dedovanju pomanjkanja IgA so protislovni. Večina poročil ne kaže na možnost genetsko pogojene okvare; njena pogostnost v družinah kaže na avtosomno dominantno in recesivno vrsto dedovanja. Najpogosteje ugotovljene nepravilnosti so na kromosomu 18, predvsem delecija njegovega dolgega kraka in druge motnje. Pogostost ujemanja okvare pri otrocih in starših kaže na možno patogenetsko vlogo transplacentalnega prenosa protiteles razreda IgA.

Pomanjkanje sekretornega IgA je lahko posledica kršitve sinteze sekretorne komponente, poleg tega so bili pridobljeni podatki o motnjah v procesu migracije B-celic, ki izločajo IgA, v sluznici. V teh primerih se koncentracija IgA v serumu ohranja na normalni ravni.

3. Etiologija selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A

Praviloma se selektivno pomanjkanje imunoglobulina A kombinira s pomanjkanjem sekretornega imunoglobulina A. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A je najpogostejša imunološka pomanjkljivost: en primer na 500 ljudi. Ugotovljena je bila dedna narava pomanjkanja, opisani so avtosomno prevladujoči in recesivni tipi dedovanja ter povezava z okvaro 18. kromosoma. Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A je lahko sekundarne narave: z intrauterino ošpicami, rdečkami, toksoplazmozo, lichen planusom, okužbami s citomegalovirusom, kronično limfocitno levkemijo, limfomi. Znižanje ravni imunoglobulina A je opisano z dajanjem difenina, penicilamina in pripravkov zlata. Včasih se selektivno pomanjkanje imunoglobulina A po naključju odkrije pri zdravih ljudeh.

4. Patogeneza selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A

Molekularno-genetska osnova pomanjkanja IgA še vedno ni znana. Domneva se, da je patogeneza okvare funkcionalna okvara celic B, kar dokazuje zlasti zmanjšanje števila celic B, ki izražajo IgA, pri bolnikih s tem sindromom. Pokazalo se je, da ima pri teh bolnikih veliko IgA-pozitivnih limfocitov B nezrel fenotip, ki izraža tako IgA kot IgD. To je verjetno posledica napake v dejavnikih, ki vplivajo na funkcionalne vidike preklapljanja izražanja in sinteze celic IgA B. Pomagale bodo tako napake v proizvodnji citokinov kot motnje v odzivu celic B na različne mediatorje imunskega sistema. Upoštevana je vloga citokinov, kot so TGF-b1, IL-5, IL-10, kot tudi ligandnega sistema CD40-CD40.

Večina primerov pomanjkanja IgA se pojavi občasno, obstajajo pa tudi družinski primeri, kjer je okvaro mogoče spremljati skozi več generacij. Tako je v literaturi opisanih 88 družinskih primerov pomanjkanja IgA. Opazili so avtosomno recesivno in avtosomno dominantno obliko dedovanja okvare ter avtosomno dominantno obliko z nepopolno izraženostjo lastnosti. V 20 družinah so imeli različni člani tako selektivno pomanjkanje IgA kot skupno spremenljivo pomanjkanje (CVID), kar kaže na skupno molekularno napako v teh dveh stanjih imunske pomanjkljivosti. V zadnjem času so raziskovalci postali vse bolj prepričani, da sta selektivno pomanjkanje IgA in CVID enaki fenotipski manifestaciji. še neidentificirana, genetska okvara. Ker gen, na katerega vpliva pomanjkanje IgA, ni znan, preučujejo več kromosomov, katerih poškodbe so verjetno vključene v ta proces.

Glavna pozornost je namenjena kromosomu 6, kjer se nahajajo geni glavnega histokompatibilnega kompleksa. Približno 8 študij kaže na vpletenost genov MHC razreda III v patogenezo pomanjkanja IgA.

Delecije kratkega kraka kromosoma 18 se pojavijo v polovici primerov pomanjkanja IgA, vendar natančna lokacija okvare pri večini bolnikov ni opisana. V drugih primerih so študije pokazale, da lokacija delecije 18. kraka kromosoma ni v korelaciji s fenotipsko resnostjo imunske pomanjkljivosti.

5. Klinika

Manifestacije selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A so povezane z disfunkcijo imunoloških ovir, ki vključujejo imunoglobulin A. Bolniki doživljajo kronične ponavljajoče se okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti, v hudih primerih - nastanek bronhiektazij, pljučna idiopatska hemosideroza. Pogoste so patologije gastrointestinalnega trakta: celiakija, regionalni ileitis, ulcerozni kolitis, hiperplazija mezenteričnih bezgavk. Pri selektivnem pomanjkanju imunoglobulina A se poveča verjetnost za nastanek avtoimunskih bolezni, kolagenskih bolezni: sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis, perniciozna anemija s protitelesi proti faktorju Castle, hemolitična anemija, Sjogrenov sindrom, kronični aktivni hepatitis. Pri osebah s pomanjkanjem imunoglobulina A, vključno s praktično zdravimi, opazimo povečano tvorbo protiteles kot odziv na ekso- in endoalergene (kravje mleko, imunoglobulini), odkrijemo antinuklearne, antitiroidne itd.

protitelesa. Opažena je kombinacija juvenilne sladkorne bolezni s selektivnim pomanjkanjem imunoglobulina A in antigenov histokompatibilnosti HLA-B8, HLA-DW3, pa tudi kombinacija selektivnega pomanjkanja imunoglobulina A z juvenilnim artritisom (Stillova bolezen) in ulceroznim kolitisom. Bolniki imajo visoko pogostnost alergijskih reakcij dihalnih poti in prebavil, alergije na alergene v hrani, predvsem na kravje mleko, povišane vrednosti celotnega imunoglobulina E v serumu, pogosto se ugotovi tudi eozinofilija. Zaradi prisotnosti protiteles proti imunoglobulinu A pri nekaterih bolnikih so možne takojšnje alergijske reakcije na ponavljajočo se transfuzijo plazme in dajanje γ-globulina.

Nekatere študije kažejo, da so okužbe dihalnih poti pogostejše pri bolnikih s pomanjkanjem IgA in zmanjšanim ali odsotnim sekrecijskim IgM. Ni mogoče izključiti, da samo kombinacija pomanjkanja IgA in enega ali več podrazredov IgG, ki se pojavi v 25% primerov pri bolnikih s pomanjkanjem IgA, povzroči resne bronhopulmonalne bolezni.

Najpogostejše bolezni, povezane s pomanjkanjem IgA, so okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti. V bistvu so povzročitelji okužb v takšnih primerih nizko patogene bakterije: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ki pogosto povzročajo vnetje srednjega ušesa in sinusitis. pri teh bolnikih konjunktitis, bronhitis in pljučnica. Obstajajo poročila, da klinična manifestacija pomanjkanja IgA zahteva pomanjkanje enega ali več podrazredov IgG, kar se pojavi v 25 % primerov pomanjkanja IgA. Takšna okvara vodi v resne bronhopulmonalne bolezni, kot so pogoste pljučnice, kronične obstruktivne pljučne bolezni, kronični bronhitis in bronhiektazije. Najbolj neugodna se šteje kombinirana pomanjkljivost podrazreda IgA in IgG2, ki je na žalost najpogostejša.

Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA pogosto trpijo zaradi različnih bolezni prebavil tako infekcijskega kot neinfekcijskega izvora. Tako je okužba z Gardia Lamblia (giardiaza) pogosta pri teh bolnikih. Pogoste so tudi druge črevesne okužbe. Verjetno zmanjšanje sekretornega IgA, ki je del lokalne imunosti, vodi do pogostejše okužbe in razmnoževanja mikroorganizmov v črevesnem epiteliju ter pogoste reinfekcije po ustreznem zdravljenju. Posledica kronične črevesne okužbe je pogosto limfna hiperplazija, ki jo spremlja malabsorpcijski sindrom.

6. Zdravljenje

Pri selektivnem pomanjkanju imunoglobulina A priporočamo hipoalergeno dieto in zdravljenje infekcijskih in alergijskih zapletov. Posameznike s prisotnostjo ali odsotnostjo protiteles proti imunoglobulinu A je treba identificirati, da se odločimo o možnosti zdravljenja s krvnimi pripravki: plazma, γ-globulin, vključno s koncentriranim imunoglobulinom A. Preprečevanje okužb dihal je nujno. Z ugodnim potekom v otroštvu se lahko selektivno pomanjkanje imunoglobulina A kompenzira s starostjo.

7. Zaključek

Imunski sistem je skupek organov, tkiv in celic, ki zagotavljajo celično in genetsko stalnost telesa. Načela antigenski (genetski) čistoča temeljijo na prepoznavanju "prijatelj ali sovražnik" in jih v veliki meri določa sistem genov in glikoproteinov (produktov njihovega izražanja) - glavni kompleksen histokompatibilnost (MHC), pri ljudeh, pogosto imenovan sistem HLA (človeški levkocitni antigeni). Proteini MHC so jasno izraženi na človeških levkocitih, antigeni MHC pa so tipizirani s študijo levkocitov.

Organi imunski sistemi.

Razlikujemo osrednje (kostni mozeg - krvotvorni organ, priželjc ali priželjc, črevesno limfoidno tkivo) in periferne (vranica, bezgavke, kopičenja limfoidnega tkiva v lastni plasti sluznice črevesnega tipa) imunske organe.

Prekurzorske celice imunokompetentnih celic proizvaja kostni mozeg. Nekateri potomci izvornih celic postanejo limfociti. Limfocite delimo v dva razreda - T in B. Prekurzorji limfocitov T migrirajo v timus, kjer dozorijo v celice, ki so sposobne sodelovati pri imunskem odzivu. Pri človeku limfociti B dozorijo v kostnem mozgu. Pri pticah nezrele celice B migrirajo v Fabriciusovo burzo, kjer dosežejo zrelost. Zreli limfociti B in T naseljujejo periferne bezgavke. Tako centralni organi imunskega sistema izvajajo tvorbo in zorenje imunokompetentnih celic, periferni organi zagotavljajo ustrezen imunski odziv na antigensko stimulacijo - "predelavo" antigena, njegovo prepoznavanje in klonsko proliferacijo limfocitov - diferenciacija, odvisna od antigena. .

selektivna imunost na pomanjkanje imunoglobulina

Disgamaglobulinemija(grško dys + gama globulini + grško haima kri) - prirojena ali pridobljena imunološka pomanjkljivost, za katero je značilno pomanjkanje enega ali več razredov krvnih imunoglobulinov z normalnimi ali kompenzacijskimi povečanimi vrednostmi drugih. Skupna raven gama globulina je lahko normalna ali rahlo znižana. Disgamaglobulinemijo zanesljivo odkrijemo le z določitvijo vseh razredov imunoglobulinov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Izraz "disgamaglobulinemija" se uporablja samo za oceno narave sprememb vsebnosti Ig v krvi.

Prve klasifikacije imunološke pomanjkljivosti, ki so temeljile na spremembah vsebnosti in razmerja posameznih razredov Ig, so disgamaglobulinemijo opredelile kot posebno obliko imunol. insuficienco. Rosen in Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) sta identificirala najprej tri in nato štiri vrste disgamaglobulinemije; Hobbs (J.R. Hobbs, 1968) je to klasifikacijo razširil s predlaganjem sedmih vrst disgamaglobulinemije. Nadaljnje raziskave pa so pokazale, da vseh primerov motenj vsebnosti Ig ni mogoče vključiti v obstoječo klasifikacijo. Poleg tega spremembe v razmerju ravni Ig niso vedno stabilne in se lahko spreminjajo z napredovanjem bolezni. Pregled sorodnikov bolnikov z disgamaglobulinemijo je pokazal različne, nestabilne nepravilnosti v vsebnosti Ig; V večini primerov je bila disgamaglobulinemija dedna. Prejšnje klasifikacije imunol. Pomanjkljivosti so bile prepoznane kot nepravilne in nadomeščene s sodobnejšo klasifikacijo, ki jo je leta 1971 predlagala skupina strokovnjakov WHO, ki se posodablja, ko se zbirajo novi podatki.

Po Janeway (1966) je ena od manifestacij disgamaglobulinemije hipergamaglobulinemija - povečana sinteza enega ali več razredov Ig. Hipergamaglobulinemija je lahko difuzna ali poliklonska (poliklonska gamopatija), za katero je značilno hkratno, pogosto neenakomerno povečanje vseh razredov Ig, in diskretna ali monoklonska, pri kateri pride do povečanja enega od razredov Ig (običajno IgM) ali fragmentov Ig - lahke in težke verige, Fc-fragment (glej celotno znanje Imunoglobulini).

Difuzno hipergamaglobulinemijo opazimo pri kroničnih infekcijskih in vnetnih boleznih, avtoimunskih procesih (glej celotno znanje Imunopatologija), bolezni jeter, kolagenske bolezni (glej celotno znanje). Monoklonska hipergamaglobulinemija je najpogosteje posledica maligne proliferacije katerega koli klona B-limfocitov, ki jo spremlja proizvodnja homogenega monoklonskega proteina in paraproteinemija. Ta protein se imenuje M-komponenta (gradient). Monoklonska hipergamaglobulinemija spremlja multipli mielom (glej Mielom), Waldenströmova makroglobulinemija (glej Waldenströmova bolezen), bolezen težke verige (Franklinova bolezen), levkemija. Monoklonska hipergamaglobulinemija brez kliničnih manifestacij (monoklonska gamopatija) je pogostejša pri odraslih.

Seznam uporabljene literature

1) Agadzhanyan N.A. Osnove človeške fiziologije. - M: Medicina, 2002, str. 123-156

2) Alergologija in imunologija / uredil R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Mediji, 2009, str. 149-154

3) Imunologija /urednik R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, str. 112-123

4) Imunološka pomanjkljivost. / uredil Mikhailov.Z.M. - M: Medicina, 2002, str. 123-156

5) Klinična alergologija in imunologija /uredila Goryachkina L.A. M: Miklos, 2011, str. 73-85

Objavljeno na Allbest.ru

Podobni dokumenti

Glavni namen limfocitov. Vloga mediatorjev celične in humoralne imunosti v patogenezi bronhialne astme, obstruktivne pljučne bolezni, idiopatskega fibrozirajočega alveolitisa. Študija kliničnih podatkov bolnikov s tuberkulozo.

članek, dodan 28.01.2015


Etiologija, patologija in klinične manifestacije pomanjkljivosti specifičnih komponent - pomanjkanje protiteles in T-celične komponente imunskega odziva. Značilnosti manifestacije kronične granulomatoze in Chediak-Higashi sindroma kot manifestacije pomanjkanja fagocitoze.

povzetek, dodan 17.07.2013


Megaloblastna anemija je posledica motene sinteze DNK. Vzroki megaloblastne anemije so pomanjkanje folne kisline in vitamina B12. Vzroki za pomanjkanje vitamina B12. Vzroki pomanjkanja folne kisline. Presnova folne kisline. Hemolitična anemija.

povzetek, dodan 01.04.2009


Vzroki za motnjo pomanjkanja pozornosti in hiperaktivnost. Patogeneza bolezni, klinična triada sindroma, sočasna stanja. Ocena razširjenosti motnje pozornosti in hiperaktivnosti pri predšolskih otrocih.

test, dodan 12.2.2012


Splošni biološki pomen imunosti. Centralni in periferni organi imunskega sistema. Nespecifični dejavniki obrambe telesa. Zgradba molekule antigena. Anafilaksija, anafilaktični šok in seneni nahod. Glavne funkcije in vrste imunoglobulina.

predstavitev, dodana 17.12.2014


Splošni koncept okužbe s HIV in sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti. Študija mehanizma delovanja HIV na imunski sistem. Določitev poti okužbe in prepoznavanje kliničnih manifestacij HIV/aidsa. Medicinske in socialne posledice bolezni.

predstavitev, dodana 12.1.2012


Primarne imunske pomanjkljivosti: hematopoetske matične celice, T- in B-limfocitni sistem, sistem komplementa, selektivne, kombinirane oblike pomanjkanja imunoglobulina. Pojem in lastnosti sekundarnih imunskih pomanjkljivosti, njihove značilnosti od primarnih.

povzetek, dodan 17.3.2011


Mehanizmi celične in humoralne imunosti. Odpornost telesa na okužbe. Avtoimunske patološke reakcije in razvoj zavrnitvenih reakcij med presaditvijo organov in tkiv. Imunostimulansi in imunosupresivi, njihov mehanizem delovanja.

povzetek, dodan 21.08.2011


Koncept in vrste imunoprofilakse kot terapevtskih ukrepov, ki pomagajo zatirati patogene nalezljivih bolezni z uporabo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali povzročijo njeno inhibicijo. Nespecifični dejavniki obrambe telesa.

predstavitev, dodana 12.10.2014


Citokini in njihovi celični receptorji. Fagocitoza kot pomembna komponenta protimikrobne obrambe. Izbira efektorskih mehanizmov celične imunosti. Mrežne interakcije citokinov. Reakcije, namenjene odstranitvi z virusom okuženih telesnih celic.

Pogosto je bolezen asimptomatska, to pomeni, da se bolnik počuti popolnoma zdravega. Pri drugih bolnikih se lahko pojavijo naslednji simptomi.

• Povečana občutljivost na okužbe.
  • Bronhitis (vnetje bronhijev).
  • Driska (pogosto redko blato).
  • Konjunktivitis (vnetje veznice - očesne sluznice).
  • Otitis (vnetje ušesa).
  • Pljučnica (pljučnica).
  • Sinusitis (vnetje paranazalnih sinusov).
  • Infekcijske lezije kožnih dodatkov (furuncles - gnojno vnetje lasnih mešičkov, ječmen - vnetje lasnih mešičkov trepalnic, panaritium - gnojno vnetje kože in drugih tkiv prstov na rokah in nogah).
• Intoleranca na laktozo (mlečni sladkor) se v kombinaciji s celiakijo (intoleranca na beljakovino gluten v žitih) kaže s hujšanjem, pogostim redkim blatom, znižano koncentracijo hemoglobina (beljakovine prenašalec kisika) v krvi in ​​bolečinami v trebuhu.
• Pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA obstaja tveganje za alergijske bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje očesne sluznice, astma - astmatični napadi zaradi vnetja bronhijev).
• Ljudje, ki trpijo za to boleznijo, pogosteje kot drugi ljudje razvijejo:
  • avtoimunske bolezni (za te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem zamenja lastne celice za tuje celice in jih začne napadati) - juvenilni revmatoidni artritis (poškodba sklepov) in skleroderma (poškodba kože in notranjih organov);
  • avtoimunske bolezni prebavil (celiakija, hepatitis - vnetje jeter, gastritis - vnetje želodca).

Obrazci

Obstajajo 3 oblike bolezni.

• Popoln neuspeh IgA - nivo IgA v krvnem serumu je pod 0,05 g/l (gramov na liter - ugotavlja se, koliko IgA vsebuje liter krvi).
• Delna okvara IgA , ali delno pomanjkanje - znatno znižanje ravni IgA v serumu glede na spodnjo mejo starostne norme, vendar ne manj kot 0,05 g / l.

Razlogi

Trenutno vzroki za selektivno pomanjkanje IgA niso popolnoma razumljeni. Znanstveniki menijo, da je vzrok v genetskih motnjah v sintezi (proizvodnji) IgA, torej pride do okvare določenih genov.

Diagnostika

• Analiza anamneze in pritožb – kdaj (pred koliko časa) so bolnika začele mučiti pogoste ponavljajoče se bolezni ORL (uho, grlo, nos), prehladi, vnetje pljuč in bronhijev, vnetje veznice (očesne sluznice), ki jim bolnik pripisuje pojav teh simptomov. V nekaterih primerih morda ni pritožb.
• Analiza zgodovine življenja – zdravnik je pozoren na otrokov normalen, starosti primeren razvoj; pogoste ponavljajoče se bolezni ENT organov, prehladi, vnetja pljuč in bronhijev itd.
• Pregled bolnika – ob pregledu morda ne boste opazili nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so lahko bolnikove oči rdeče in solzne.
• Imunski status – Za to analizo se kri vzame iz vene; ugotovimo znatno znižanje količine IgA (pod 0,05 g/l - gramov na liter - ugotovimo, koliko IgA vsebuje liter krvi) z normalno vrednostjo imunoglobulinov G (odstranjuje tuje povzročitelje (bakterije, viruse). , glivice) iz telesa ob ponovnem vdoru " spomni okužbe) in M ​​(označuje prisotnost akutne okužbe v telesu).
• Možen je tudi posvet.

Zdravljenje

Posebne terapije za IgA ni, saj ni zdravil, ki bi aktivirala nastajanje (produkcijo) IgA, ali zdravil, ki bi kakovostno in varno nadomestila manjkajoči imunoglobulin.

• Antibiotiki (protimikrobna sredstva) – predpisano, ko pride do nalezljivega procesa.
• V primerih hude okužbe lahko nekateri bolniki prejmejo intravenski (vbrizgan) imunoglobulin G za okrepitev boja proti okužbi.
• Neinfekcijske bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zdravimo enako kot pri normalnih bolnikih: virusne bolezni zdravimo s protivirusnimi zdravili; če ima bolnik bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo nobenih odstopanj od tehnike izvajanja operacije; avtoimunske bolezni (bolezni, ko imunski sistem lastne celice smatra za tujke in jih napade) bomo zdravili po sprejetih standardih terapije, brez prilagoditev zdravljenja itd.

Selektivno pomanjkanje IgA je najpogostejša imunska pomanjkljivost. Kakšni so vzroki, simptomi in kako ga zdraviti.

V krvi ljudi, ki trpijo za to boleznijo, je raven imunoglobulina A zmanjšana ali pa je beljakovina popolnoma odsotna.

Razlogi

Praviloma je pomanjkanje IgA dedno, to je, da se prenaša na otroke od staršev. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko pomanjkanje IgA posledica zdravil.

Incidenca bolezni med belci je 1 primer na 700 ljudi. Med predstavniki drugih ras je pogostost pojavljanja manjša.

simptomi

V večini primerov je selektivno pomanjkanje IgA asimptomatsko.

Simptomi bolezni vključujejo pogoste epizode:

bronhitis
driska
Konjunktivitis (okužba oči)
Oralne okužbe
Otitis media (okužba srednjega ušesa)
Pljučnica
vnetje sinusov
okužbe kože
Okužbe zgornjih dihalnih poti.

Drugi simptomi vključujejo:

Bronhiektazija (bolezen, pri kateri se deli bronhijev razširijo)
Bronhialna astma neznanega izvora.

Diagnostika

Obstaja družinska anamneza pomanjkanja IgA. Nekateri kazalniki vam omogočajo, da postavite diagnozo:

IgA
IgG
Podrazredi IgG
IgM

in raziskovalne metode:

Določitev količine imunoglobulinov
Imunoelektroforeza serumskih proteinov.

Zdravljenje

Specifično zdravljenje ni bilo razvito. V nekaterih primerih se raven IgA sama povrne na normalne vrednosti.

Antibiotiki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. Da bi preprečili ponovitev, so nekaterim bolnikom predpisani dolgi tečaji antibiotikov.
Če selektivno pomanjkanje IgA spremlja pomanjkanje podrazredov IgG, bolnikom dajemo intravenske imunoglobuline.

Opomba: Intravensko dajanje krvnih pripravkov in imunoglobulinov v odsotnosti IgA povzroči razvoj protiteles proti IgA. Pri bolnikih se razvijejo alergijske reakcije, vključno z anafilaktičnim šokom, ki je življenjsko nevaren. IgA se ne sme dajati takim bolnikom.

Napoved

Selektivno pomanjkanje IgA je manj nevarno kot druge imunske pomanjkljivosti. Pri nekaterih bolnikih se ravni IgA postopoma normalizirajo in pride do spontanega okrevanja.

Možni zapleti

V ozadju selektivnega pomanjkanja IgA se lahko razvijejo avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus) ali celiakija.
Kot odgovor na dajanje zdravil se lahko pri bolnikih s pomanjkanjem IgA v krvi razvijejo protitelesa proti IgA, kar spremljajo hude alergijske reakcije. Če bolnik potrebuje transfuzijo krvi, mu je treba dati oprane celice.

Kdaj se morate posvetovati z zdravnikom?

Če je imela ožja družina para, ki načrtuje otroka, primere selektivnega pomanjkanja IgA, bodoči starši potrebujejo genetsko svetovanje.

Če namerava zdravnik bolniku dati imunoglobuline ali krvne pripravke, mora bolnik zdravnika opozoriti, da ima pomanjkanje IgA.

Preprečevanje

Preprečevanje selektivnega pomanjkanja IgA vključuje genetsko svetovanje bodočim staršem z družinsko anamnezo te bolezni.

Druga imena

Pogosto je bolezen asimptomatska, to pomeni, da se bolnik počuti popolnoma zdravega. Pri drugih bolnikih se lahko pojavijo naslednji simptomi.

• Povečana občutljivost na okužbe.
  • Bronhitis (vnetje bronhijev).
  • Driska (pogosto redko blato).
  • Konjunktivitis (vnetje veznice - očesne sluznice).
  • Otitis (vnetje ušesa).
  • Pljučnica (pljučnica).
  • Sinusitis (vnetje paranazalnih sinusov).
  • Infekcijske lezije kožnih dodatkov (furuncles - gnojno vnetje lasnih mešičkov, ječmen - vnetje lasnih mešičkov trepalnic, panaritium - gnojno vnetje kože in drugih tkiv prstov na rokah in nogah).
• Intoleranca na laktozo (mlečni sladkor) se v kombinaciji s celiakijo (intoleranca na beljakovino gluten v žitih) kaže s hujšanjem, pogostim redkim blatom, znižano koncentracijo hemoglobina (beljakovine prenašalec kisika) v krvi in ​​bolečinami v trebuhu.
• Pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA obstaja tveganje za alergijske bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje očesne sluznice, astma - astmatični napadi zaradi vnetja bronhijev).
• Ljudje, ki trpijo za to boleznijo, pogosteje kot drugi ljudje razvijejo:
  • avtoimunske bolezni (za te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem zamenja lastne celice za tuje celice in jih začne napadati) - juvenilni revmatoidni artritis (poškodba sklepov) in skleroderma (poškodba kože in notranjih organov);
  • avtoimunske bolezni prebavil (celiakija, hepatitis - vnetje jeter, gastritis - vnetje želodca).

Obrazci

Obstajajo 3 oblike bolezni.

• Popoln neuspeh IgA - nivo IgA v krvnem serumu je pod 0,05 g/l (gramov na liter - ugotavlja se, koliko IgA vsebuje liter krvi).
• Delna okvara IgA , ali delno pomanjkanje - znatno znižanje ravni IgA v serumu glede na spodnjo mejo starostne norme, vendar ne manj kot 0,05 g / l.

Razlogi

Trenutno vzroki za selektivno pomanjkanje IgA niso popolnoma razumljeni. Znanstveniki menijo, da je vzrok v genetskih motnjah v sintezi (proizvodnji) IgA, torej pride do okvare določenih genov.

Diagnostika

• Analiza anamneze in pritožb – kdaj (pred koliko časa) so bolnika začele mučiti pogoste ponavljajoče se bolezni ORL (uho, grlo, nos), prehladi, vnetje pljuč in bronhijev, vnetje veznice (očesne sluznice), ki jim bolnik pripisuje pojav teh simptomov. V nekaterih primerih morda ni pritožb.
• Analiza zgodovine življenja – zdravnik je pozoren na otrokov normalen, starosti primeren razvoj; pogoste ponavljajoče se bolezni ENT organov, prehladi, vnetja pljuč in bronhijev itd.
• Pregled bolnika – ob pregledu morda ne boste opazili nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so lahko bolnikove oči rdeče in solzne.
• Imunski status – Za to analizo se kri vzame iz vene; ugotovimo znatno znižanje količine IgA (pod 0,05 g/l - gramov na liter - ugotovimo, koliko IgA vsebuje liter krvi) z normalno vrednostjo imunoglobulinov G (odstranjuje tuje povzročitelje (bakterije, viruse). , glivice) iz telesa ob ponovnem vdoru " spomni okužbe) in M ​​(označuje prisotnost akutne okužbe v telesu).
• Možen je tudi posvet.

Zdravljenje

Posebne terapije za IgA ni, saj ni zdravil, ki bi aktivirala nastajanje (produkcijo) IgA, ali zdravil, ki bi kakovostno in varno nadomestila manjkajoči imunoglobulin.

• Antibiotiki (protimikrobna sredstva) – predpisano, ko pride do nalezljivega procesa.
• V primerih hude okužbe lahko nekateri bolniki prejmejo intravenski (vbrizgan) imunoglobulin G za okrepitev boja proti okužbi.
• Neinfekcijske bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zdravimo enako kot pri normalnih bolnikih: virusne bolezni zdravimo s protivirusnimi zdravili; če ima bolnik bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo nobenih odstopanj od tehnike izvajanja operacije; avtoimunske bolezni (bolezni, ko imunski sistem lastne celice smatra za tujke in jih napade) bomo zdravili po sprejetih standardih terapije, brez prilagoditev zdravljenja itd.

Pogostost. Je najpogostejša oblika nepravilnosti imunskega sistema. Izolirano pomanjkanje IgA se pri evropskih ljudstvih pojavlja s pogostnostjo 1 na 100 - 700 prebivalcev.

Vzroki za nastanek patologije niso znani motnje procesov končne diferenciacije celic B. Pomemben dejavnik je znižanje CD40 na limfocitih B, kar zmanjša možnost njihovega sodelovanja s celicami T pomočnicami in APC pri sprožitvi sinteze IgA.

Klinične manifestacije. Glavne klinične manifestacije selektivnega pomanjkanja IgA so ponavljajoče se bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti ter prebavil (celiakija, ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen).

Diagnostika - kratek serumski IgA (do 5 mg/dl) sčasoma z normalnimi ravnmi drugih imunoglobulinov. Število celic T in B je normalno. Proliferativna aktivnost celic B kot odgovor na polisaharide je običajno zmanjšana.

CVID

(običajna variabilna imunska pomanjkljivost)

To je popolno pomanjkanje protiteles, za katero je značilno vztrajno zmanjšanje celotne koncentracije imunoglobulinov v krvnem serumu.

Pogostost: v populaciji se pojavlja s frekvenco 1: 25.000 ljudi.

Genetska napaka in patogeneza. Pri tej patologiji sta okvarjeni ICOS, molekula iz družine imunoglobulinom podobnih kostimulatorjev celic T, in protein CD19, ki sodeluje pri od antigena odvisni aktivaciji limfocitov B. Bolezen je povezana s HLA-B8 in HLA-DR3. Glavni dejavnik v patogenezi je motnja interakcije med celicami T in B → motena je aktivacija od antigena odvisne diferenciacije celic B in preklapljanje sinteze imunoglobulinov.

Klinične manifestacije. Lahko se razvijejo ponavljajoče se bakterijske okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti, huda driska in avtoimunske bolezni.

Diagnostika. Zmanjšane serumske koncentracije IgA, IgG, IgM. Število B-limfocitov je nespremenjeno ali rahlo zmanjšano. Zmanjšana sposobnost tvorbe protiteles kot odgovor na imunizacijo.

Pomanjkanje podrazreda IgG

Imunska pomanjkljivost se razvije, ko je proizvodnja katerega koli podrazreda oslabljena. Hkrati se kompenzacijsko poveča sinteza drugih podrazredov, skupna količina IgG pa lahko ostane normalna.

Najpogostejša je selektivna pomanjkljivost IgG 4. Lahko je asimptomatska. Pomanjkanje IgG 2 je lahko selektivno ali kombinirano z drugimi pomanjkljivostmi. Značilna lastnost je zmanjšanje odpornosti bolnikov na bakterijske okužbe, ki prizadenejo predvsem dihala. Hkratno pomanjkanje IgG 2 in IgG 3 je v veliki meri povezano z juvenilno sladkorno boleznijo, idiopatsko trombocitopenično purpuro, SLE in atopično patologijo. Za selektivno pomanjkanje IgG 1 je značilna visoka pojavnost okužb dihal.

Sindrom hiper-IgM

Vrsta dedovanja. V 70% primerov se deduje recesivno vezano na X.

Genetska napaka in patogeneza. Bolezen temelji na okvari gena za ligand CD40 na limfocitih T, zaradi česar je motena njihova interakcija s celicami B → moten je preklop s sinteze IgM na tvorbo drugih imunoglobulinov.

Klinične manifestacije. Ponavljajoče se piogene okužbe.

Diagnostika. Prekomerna proizvodnja IgM v ozadju zmanjšanja drugih razredov imunoglobulinov IgG, IgA.

domov » Tatjana O » Imunoglobulin A (IgA): kaj je to, interpretacija rezultatov. Selektivno pomanjkanje IgA Selektivno pomanjkanje IgA pri otrocih