Противогрибковые препараты. · таблетки вагинальные

Лечение грибковых инфекций различных локализаций Флуконазолом считается сегодня самым действенной терапией. Препарат имеет несколько форм выпуска, одобрен ВОЗ и по своим лечебным действиям превосходит ряд других антимикотических средств.

Описание

Флуконазол — противогрибковое средство, в основу которого легло одноименное действующее вещество с высокоспецифичной формой воздействия на патогенные организмы. Применяется при лечении или профилактике различного рода инфекций, вызванных воздействием грибка.

Обладает высокой степенью абсорбции, биологическая доступность вещества составляет 90%, пик концентрации возникает через 30-90 минут после приема препарата. 80% лекарства выводится с мочой.

Воздействие препарата распространяется на все органы, ткани и жидкости организма.

Данное лекарственное средство не относится к антибиотическим средствам. Оно подавляет только грибок, блокируя его патогенное действие.

Время приема пищи на всасывание вещества влияния не оказывает, поэтому разницы нет, принимать этот препарат до еды или после. Средство отпускается без рецепта врача.

Флуконазол может применяться женщинами в период менструальных кровотечений. Препарат не содержит гормонов, и поэтому исключает воздействие на гормональный фон женщины, а также микрофлору влагалища.

Использование у ВИЧ-инфицированных имеет особую значимость при отсутствии применения высокоактивной антиретровирусной терапии. Патогенные грибки при этом становятся опасными для жизни, и применение средства становится в этом случае необходимостью.

При присоединении грибковых инфекций к бактериальным нередко назначение комбинированной терапии, когда препарат применяют совместно с антибиотиками. Чаще всего его назначают со 2-5 дня применения антибактериальной терапии, или с первого — для больных с иммунодефицитом. При выборе лекарственных средств большое внимание необходимо уделить изучению побочных эффектов, в комбинации эти группы препаратов могут дать сильные осложнения на организм.

ВАЖНО! Флуконазол имеет несколько форм выпуска – в таблетках, суспензии, капсулах, порошке, ампулах для внутривенного введения.

В капсулах, как и таблетках, может иметь дозировку в 50, 100 или 150 мг. Их чаще всего назначают для лечения хронических грибковых заболеваний.

При молочнице оптимальным назначением будут свечи. Суппозитории оказывают сильное фунгицидное и симптоматическое воздействие. Для местного применения также используется гель.

Если состояние пациента не позволяет применение вышеописанных средств, существует раствор препарата для внутривенного введения.

Форма выпуска и состав

Во всех формах выпуска препарата активным веществом в составе является флуконазол. На одну дозировку его вес составляет 50 или 150 мг.

Капсулы

В качестве вспомогательных веществ в составе капсул Флуконазол присутствуют: лактоза, примеллоза, картофельный крахмал, магния стеарат, повидон, тальк.

Капсулы продаются в нескольких дозировках – 50, 100 или 150 мг. В упаковке препарата содержится по 1, 5 или 7 капсул.

Свечи

Суппозитории используются для местного лечения и имеют очень мощное фунгицидное воздействие непосредственно в очаге заражения. Применяются интравагинально или ректально. Упаковка содержит 10 суппозиторий.

Мазь

Используется для местного применения. Представляет собой водно-масляную эмульсию с флуконазолом. 1 г геля содержит 5 мг активного вещества. Продается в тубах по 30 г.

Суспензия

Эта форма выпуска предназначена для детей. Суспензия имеет вид белого порошка, который разбавляется водой и после этого приобретает вид густого сиропа.

В 5 мл суспензии может содержаться 50 мг или 200 мг активного вещества.

Производители

Фармацевтический рынок перенасыщен множеством аналогов флуконазола. Они различаются как ценой, так и качеством, формой выпуска, дозировкой и производителем.

Оригинальным препаратом является Флуконазол компании «Pfizer» (США), все остальные представляют собой дженерики:

• Gedeon Richter;
• Фармстандарт ОАО;
• КРКА;
• Zentiva;
• Reddy`s Laboratories Ltd.;
• ВЕРТЕКС;
• STADA AG;
• Фармстандарт-Лексредства.

Самыми качественными из них, по отзывам пользователей, считаются препараты компаний Zentiva, KRKA, Dr. Reddy´sLaboratories Ltd. Самым бюджетным вариантом дженерика является препарат компании STADA AG.

Показания к применению

Флуконазол применяют для лечения различных форм следующих грибковых заболеваний:

• криптококкоз;
• кандидоз различной локализации, генерализованный кандидоз;
• микозы кожи, онихомикоз, отрубевидный лишай, глубокие эндемические микозы;
• профилактики патогенных грибков у больных со злокачественными новообразованиями, прошедших химиотерапию или лучевую терапию.

Может использоваться также у пациентов с иммуносупрессией.

Противопоказания

• чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный прием астемизола, терфенадина, цизаприда;
• период лактации, а также детский возраст до 4 лет.

ВАЖНО! Осторожного применения препарата требуют такие состояния как недостаточность почек или печени, одновременный прием гепатотоксичных средств, аритмия, беременность.

Побочные действия

Прием Флуконазола может вызвать ряд побочных эффектов:

• изменения вкуса и аппетита, диарея, чувство тошноты, болевые ощущения в животе;
• головные боли, быстрая утомляемость;
• аритмия;
• аллергические проявления;
• редко – функциональные нарушения печени и/или почек, судороги, лейкопения, кровотечения, мультиформная экссудативная эритема, анафилактоидные реакции, гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, алопеция.

Плюсы

Пациенты в своих отзывах отмечают в препарате ряд положительных моментов:

• быстрый эффект и подавление неприятных симптомов;
• простота и короткий курс приема;
• широкий спектр применения;
• доступная цена препарата.

Минусы

Среди отрицательных отзывов пациентов о препарате можно отметить:

• возможность проявлений ряда побочных эффектов;
• возникновение повторных симптомов грибковой инфекции после окончания лечения;
• продажа поддельных копий препарата.

Инструкция по применению и дозировка при различных заболеваниях

При молочнице у женщин

При острой форме молочницы: принимают однократно 150 мг препарата. Через три дня снова принимают 50 мг.

При хронической форме заболевания: 150 мг препарата принимают по схеме 2 раза ежесуточно 3 дня. В первый день менструального цикла принимают по 150 мг утром и вечером. В целях профилактики возможно однократное применение препарата 150 мг ежемесячно.

От грибка ногтей

Прием препарата осуществляют еженедельно в дозировке 150 мг до полного обновления ногтевых пластин (6-12 месяцев).

При микозе стоп

Препарат принимают единожды в сутки по 50 мг либо раз в неделю 150 мг в течение 2-6 недель.

При грибке в кишечнике (дисбактериоз)

Допустимо применение различных схем лечения: по 400 мг либо 200 мг каждый день.

При себорейном дерматите

Препарат принимают вовнутрь 150 мг ежедневно на протяжении 1-2 недель.

При псориазе

Первый прием препарата включает ударную дозу в 400 мг, далее – по 200 мг ежедневно. При запущенных формах заболевания лечение ударной дозой может быть продлено до 5 дней включительно.

При молочнице во рту

Препарат назначается по 150 мг ежедневно, курс лечения – 7-14 дней.

Детям

Разовая доза для детей — 50 мг Флуконазола, суточная – не более 400 мг. Лечение в каждом отдельном случае определяет врач. Возрастное ограничение – до 4 лет.

При беременности и грудном вскармливании

ВАЖНО! Применение препарата у беременных допустимо лишь при тяжелых формах грибковых инфекций. Целесообразность определяет врач. В период лактации Флуконазол противопоказан.

Пожилым

При соблюдении инструкции и учете общих противопоказаний препарата пожилым людям применение препарата не противопоказано.

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие этанола с лекарством резко увеличивает нейротоксическую реакцию. Совмещение алкоголя с Флуконазолом может значительно обострить побочные явления от препарата, либо вовсе блокировать его действие.

Аналоги, заменители и дженерики

Фармацевтический рынок переполнен дженериками (аналогами, заменителями) Флуконазола. Среди них самыми распространенными являются:

• Микосист
• Дифлазон;
• Флюкостат;
• Микомакс;
• Микофлюкан;
• Флуконазол-штада.

Сравнение препаратов

Флуконазол или Флюкостат №1

• в цене. 1 капсула Флюкостата 150мг стоит 200 руб., Флуконазола – 150 руб.;
• Флуконазол не разрешен в период беременности и при грудном вскармливании, Флюкостат таких противопоказаний не имеет.

В составе существенных различий нет.

Флуконазол или Дифлюкан

• в цене. Флуконазол – 150 руб., Дифлюкан – 500 руб.;
• Флуконазол разрешен детям только с 4 лет. Флюкостат не имеет возрастных ограничений;

Различия в составе у этих препаратов незначительное.

Флуконазол или Пимафуцин

• в составе: как в действующем веществе (у Пимафуцина это натамицин – группа антибиотиков), так и в дополнительных компонентах;
• в цене. Флуконазол за 1 капсулу 150мл – 150 руб., Пимафуцин в капсулах 100мл на 20 шт. – 600 руб.;
• Флуконазол нельзя применять при беременности и лактации, Пимафуцин таких ограничений не имеет;
• Пимафуцин дает больше аллергических осложнений.

Флуконазол или Клотримазол

• в составе: как в активном компоненте (у Клотримазола это одноименное действующее вещество), так и в дополнительных составляющих;
• форме выпуска: Клотримазол не имеет таблетизированной или капсульной формы, продается только в виде свечей либо геля;
• Флуконазол противопоказан детям до 4 лет, беременным, кормящим женщинам, у Клотримазола таких ограничений нет;
• при использовании Клотримазола замечены более частые развития аллергических реакций, чем при применении Флуконазола.

Флуконазол и Метронидазол

• в составе: как в активном компоненте (у Метронидазола это одноименное действующее вещество, относится к группе антибиотиков), так и в дополнительных составляющих;
• в действии: Флуконазол является противомикозным средством, Метронидазол — противопротозойным препаратомс антибактериальной активностью;
• в воздействии: Метронидазол может оказывать системное действие, Флуконазол действует только на патогенные грибы;
• в цене: Метронидазол стоит на порядок меньше, чем Флуконазол.

Какое на сегодняшний день, есть самое лучшее средство от грибка ногтей? Современная медицина, предлагает нам широкий выбор, как препаратов, так и инновационных технологий.

Поражение ногтя грибком - довольно распространенное заболевание. Микоз - так называется эта болезнь, можно подхватить либо напрямую от зараженного человека, либо если ногтевая пластина или кожа вступит во взаимодействие с одеждой, обувью больного, личными вещами или предметами общего пользования. Наиболее частыми местами заражения являются бани, сауны, бассейны, тренажерные залы, а также пляжи.

Для того чтобы проводить эффективное лечение ногтевого грибка, нужно определить, какой конкретный вид вызвал поражение. Чаще всего это дерматофиты Trichophyton rubrum или mentagrophytes. На их долю приходится от 60 до 90 процентов всех заболеваний ногтей.

Однако нередко инфекция бывает смешанной, то есть, ногтевую пластину поражает несколько видов дерматофитов, а также дрожжевые и плесневые виды грибков. Ответить, чем конкретно заражен человек, без анализа невозможно. Однако в продаже имеются средства, которые прекрасно справляются с комплексной проблемой.

Грибок ногтей лечат разными способами

Сильное поражение ногтевой пластины, когда она полностью деформировалась, называется гиперкаротической формой. В этом случае самолечение недопустимо. В других случаях можно обойтись мазями, кремами и спреями на основе какого-либо мультигрибкового действующего вещества.

Чаще всего терапия включает:

• Пероральный прием антигрибковых препаратов плюс нанесение аналогичного препарата на место поражения.
• Удаление пораженной части ногтевой пластины с помощью кератолических пластырей Уреапласта, Микроспора, Онихопласта с последующим лечением антигрибковыми препаратами. Снятие части или всей пластины ускоряет процесс лечения и восстановления ногтя.
• Нанесение противогрибковых лаков. Помогает в комплексном лечении, в качестве профилактического средства или на самой начальной стадии болезни. Торговые названия лаков: Amorolfine (Аморолфин), Лоцерил (действующее вещество аморолфин), Циклопирокс, Батрафен (на циклопироксе), Оморолфин.
• Нанесение кремов, мазей, растворов и спреев на основе тербинафина.
• Назначение пероральных системных противогрибковых препаратов - Гризеофульвина, Гримелана, Кетоконазола, Итраконазола, Ирунина, Тербинафина, Флуконазола и прочих. Одновременно с таблетками назначаются наружные средства в зависимости от характера заболевания.
• При тяжелом протекании болезни назначаются препараты, в составе которых есть не только противогрибковые веществ, но также антибактериальные или кортикостероидные составляющие. Например, в травокорт входит изоконазол от грибов и дифлукортолона валерат (кортикостероид), который снимает зуд, аллергию. Хорош также препарат Пимафукорт, в котором содержится антибиотик широкого спектра действия, противогрибковый препарат и кортикостероид.
• В качестве поддерживающей терапии назначают примочки с Димексидом - он снимает воспалительные процессы, капли и мази с цинком, медью - ускоряют восстановление кожи и ногтя.

Одно из самых доступных по цене средств для перорального, то есть наружного, приема при ногтевом грибке - Тербинафин. Название препарата и действующего вещества совпадают. Подходит также для лечения кожи, волос, слизистых. Он выпускается в виде мазей, кремов, таблеток, спреев, растворов. Системно его назначают редко, в большинстве случаев показано местное нанесение. Относится к группе аллиламинов.

Тербинафин оказывает сильное фунгицидное воздействие на различные виды дерматофитов и других грибков и дрожжей. Он разрушает межклеточные мембраны, и со временем грибы погибают. Назначают этот препарат при ряде заболеваний: ногтевом грибке, микроспории, микозах, вызванных грибком rubrum, трихофитии, кандидозных поражениях слизистых и кожных покровов.

Для местного лечения грибка Тербинафин крем, мазь или спрей назначают 1 раз в сутки. Ориентировочная продолжительность курса - 1 неделя. Прерывать курс нельзя, несмотря на то, что улучшение произойдет уже после второго-третьего применения препарата. Основными противопоказаниями к применению лекарственных средств с этим действующим веществом являются печеночная и почечная недостаточность, а также опухоли различной природы, псориаз, эндокринные болезни.

Удобнее всего пользоваться спреями от различных производителей. Спиртовые растворы тербинафина быстро всасываются в ногтевую пластину, практически не попадают в кровь (менее 5%), моментально высыхают. Так что можно почти сразу же после нанесения надеть носки и обувь.

Препараты для лечения микозов с этим действующим веществом:

• Ламизил.
• Бинафин.
• Термикон.
• Тербазил.
• Фунготербин.
• Экзифин.
• Атифин и другие.

Все они имеют одно и то же действующее вещество, одинаковую концентрацию для конкретных форм. Отличаются только вспомогательные вещества, отвечающие за размягчение пластины и транспортировку действующих веществ в ноготь. Выбирать стоит по индивидуальной переносимости и цене.

Это еще один препарат для лечения грибка с широким спектром действия. Относится к группе триазолов. Итраконазол также с успехом используется для лечения поражений ногтевой пластины, как Тербинафин. Однако его назначают с осторожностью пациентам с больной печенью, почками.

Названия препаратов на основе Итраконазола:

• Ирунин.
• Орунгал.
• Текназол.
• Орунгамин.
• Орунит.
• Румикоз и другие.

Самыми доступными по цене являются капсулы Ирунина. Длительность и курс лечения (с промежутками в приеме) назначаются врачом строго индивидуально.

Также относится к препаратам триазолового ряда, то есть действует аналогично Итраконазолу. Его преимущество перед родственными препаратами состоит в том, что он практически не воздействует на патогенную микрофлору человека, то есть, на полезные грибки в нашем организме.

Это относительно дорогой препарат, который назначают в редких случаях, когда у больного имеются сложности с иммунной системой. Так, его могут выписать, если есть опухоли, иммунная депрессия, если в ближайшее время больному предстоит перенести операцию, лучевую терапию. В банальных случаях поражения ногтя грибком Флуконазол не реомендован. Стоит обратить внимание, что данный препарат имеет ряд неприятных побочных реакций, которые не свойственны другим противогрибковым средствам.

Аналоги:

• Дифлюкан.
• Микосист.
• Флюкостат.

Все эти капсульные препараты ориентированы в основном на системное лечение грибковых заболеваний, связанных с мочеполовой системой человека.

Достаточно активный противогрибковый препарат, который наиболее эффективен при лечении системных поражений. Практически не имеет противопоказаний - только непереносимость, беременность, лактация, серьезные заболевания печени, однако может дать ряд побочных эффектов.

Препараты, содержащие Кетоконазол:

• Микозорал.
• Фунгикок.
• Ороназол.
• Дермазол.

Также это действующее вещество часто используется при производстве лечебно-косметических шампуней, мазей. Например, оно есть в Низорал-шампуне и в Перхотале.

Видео: Противогрибковые препараты

Подведем итоги об основных препаратах от грибка ногтей

Современная фармакология может предложить ряд противогрибковых препаратов, которые воздействуют на множество видов микрогрибов. Часть из препаратов можно отнести к специализированным для лечения определенных групп заболеваний. Так, например, действуют лекарственные препараты на основе Кетоконазола или Флуконазола.

Чаще всего врачи-микологи назначают для лечения грибка ногтей средства на основе Тербинафина или Итраконазола. Некоторые из препаратов на их основе широко разрекламированы и стоят довольно дорого. Вместе с тем действие таких популярных препаратов хорошо изучено, что и позволяет докторам рекомендовать именно эти лекарства.

Если проблема не зашла слишком далеко, можно попытаться заняться самолечением. Для этого нужно размягчить поврежденную часть пластины, используя специальные пластыри, и удалить ее. После чего выбрать мазь, крем или спрей для местного применения на основе Тербинафина или Итраконазола и использовать в соответствии с инструкцией.

Для устранения неприятных ощущений подойдут мази с кортикостероидами. Восстановлению кожи будут способствовать цинковые и медные мази. Если терапия не дает результата, обращение к врачу необходимо. Возможна не только потеря ногтя, но системное поражение организма грибками.

Какое на сегодняшний день, есть самое лучшее средство от грибка ногтей? Современная медицина, предлагает нам широкий выбор, как препаратов, так и инновационных технологий.

Поражение ногтя грибком - довольно распространенное заболевание. Микоз - так называется эта болезнь, можно подхватить либо напрямую от зараженного человека, либо если ногтевая пластина или кожа вступит во взаимодействие с одеждой, обувью больного, личными вещами или предметами общего пользования. Наиболее частыми местами заражения являются бани, сауны, бассейны, тренажерные залы, а также пляжи.

Для того чтобы проводить эффективное лечение ногтевого грибка, нужно определить, какой конкретный вид вызвал поражение. Чаще всего это дерматофиты Trichophyton rubrum или mentagrophytes. На их долю приходится от 60 до 90 процентов всех заболеваний ногтей.

Однако нередко инфекция бывает смешанной, то есть, ногтевую пластину поражает несколько видов дерматофитов, а также дрожжевые и плесневые виды грибков. Ответить, чем конкретно заражен человек, без анализа невозможно. Однако в продаже имеются средства, которые прекрасно справляются с комплексной проблемой.

Какие виды лечения проводятся против грибка ногтей

Сильное поражение ногтевой пластины, когда она полностью деформировалась, называется гиперкаротической формой. В этом случае самолечение недопустимо. В других случаях можно обойтись мазями, кремами и спреями на основе какого-либо мультигрибкового действующего вещества.

Чаще всего терапия включает:

• Пероральный прием антигрибковых препаратов плюс нанесение аналогичного препарата на место поражения.
• Удаление пораженной части ногтевой пластины с помощью кератолических пластырей Уреапласта, Микроспора, Онихопласта с последующим лечением антигрибковыми препаратами. Снятие части или всей пластины ускоряет процесс лечения и восстановления ногтя.
• Нанесение противогрибковых лаков. Помогает в комплексном лечении, в качестве профилактического средства или на самой начальной стадии болезни. Торговые названия лаков: Amorolfine (Аморолфин), Лоцерил (действующее вещество аморолфин), Циклопирокс, Батрафен (на циклопироксе), Оморолфин.


• Нанесение кремов, мазей, растворов и спреев на основе тербинафина.
• Назначение пероральных системных противогрибковых препаратов - Гризеофульвина, Гримелана, Кетоконазола, Итраконазола, Ирунина, Тербинафина, Флуконазола и прочих. Одновременно с таблетками назначаются наружные средства в зависимости от характера заболевания.
• При тяжелом протекании болезни назначаются препараты, в составе которых есть не только противогрибковые веществ, но также антибактериальные или кортикостероидные составляющие. Например, в травокорт входит изоконазол от грибов и дифлукортолона валерат (кортикостероид), который снимает зуд, аллергию. Хорош также препарат Пимафукорт, в котором содержится антибиотик широкого спектра действия, противогрибковый препарат и кортикостероид.
• В качестве поддерживающей терапии назначают примочки с Димексидом - он снимает воспалительные процессы, капли и мази с цинком, медью - ускоряют восстановление кожи и ногтя.

Одно из самых доступных по цене средств для перорального, то есть наружного, приема при ногтевом грибке - Тербинафин. Название препарата и действующего вещества совпадают. Подходит также для лечения кожи, волос, слизистых. Он выпускается в виде мазей, кремов, таблеток, спреев, растворов. Системно его назначают редко, в большинстве случаев показано местное нанесение. Относится к группе аллиламинов.

Тербинафин оказывает сильное фунгицидное воздействие на различные виды дерматофитов и других грибков и дрожжей. Он разрушает межклеточные мембраны, и со временем грибы погибают. Назначают этот препарат при ряде заболеваний: ногтевом грибке, микроспории, микозах, вызванных грибком rubrum, трихофитии, кандидозных поражениях слизистых и кожных покровов.

Для местного лечения грибка Тербинафин крем, мазь или спрей назначают 1 раз в сутки. Ориентировочная продолжительность курса - 1 неделя. Прерывать курс нельзя, несмотря на то, что улучшение произойдет уже после второго-третьего применения препарата. Основными противопоказаниями к применению лекарственных средств с этим действующим веществом являются печеночная и почечная недостаточность, а также опухоли различной природы, псориаз, эндокринные болезни.

Удобнее всего пользоваться спреями от различных производителей. Спиртовые растворы тербинафина быстро всасываются в ногтевую пластину, практически не попадают в кровь (менее 5%), моментально высыхают. Так что можно почти сразу же после нанесения надеть носки и обувь.

Препараты для лечения микозов с этим действующим веществом:

• Ламизил.
• Бинафин.
• Термикон.
• Тербазил.
• Фунготербин.
• Экзифин.
• Атифин и другие.

Все они имеют одно и то же действующее вещество, одинаковую концентрацию для конкретных форм. Отличаются только вспомогательные вещества, отвечающие за размягчение пластины и транспортировку действующих веществ в ноготь. Выбирать стоит по индивидуальной переносимости и цене.

Это еще один препарат для лечения грибка с широким спектром действия. Относится к группе триазолов. Итраконазол также с успехом используется для лечения поражений ногтевой пластины, как Тербинафин. Однако его назначают с осторожностью пациентам с больной печенью, почками.

Названия препаратов на основе Итраконазола:

• Ирунин.
• Орунгал.
• Текназол.
• Орунгамин.
• Орунит.
• Румикоз и другие.

Самыми доступными по цене являются капсулы Ирунина. Длительность и курс лечения (с промежутками в приеме) назначаются врачом строго индивидуально.

Также относится к препаратам триазолового ряда, то есть действует аналогично Итраконазолу. Его преимущество перед родственными препаратами состоит в том, что он практически не воздействует на патогенную микрофлору человека, то есть, на полезные грибки в нашем организме.

Это относительно дорогой препарат, который назначают в редких случаях, когда у больного имеются сложности с иммунной системой. Так, его могут выписать, если есть опухоли, иммунная депрессия, если в ближайшее время больному предстоит перенести операцию, лучевую терапию. В банальных случаях поражения ногтя грибком Флуконазол не реомендован. Стоит обратить внимание, что данный препарат имеет ряд неприятных побочных реакций, которые не свойственны другим противогрибковым средствам.

Аналоги:

• Дифлюкан.
• Микосист.
• Флюкостат.

Все эти капсульные препараты ориентированы в основном на системное лечение грибковых заболеваний, связанных с мочеполовой системой человека.

Достаточно активный противогрибковый препарат, который наиболее эффективен при лечении системных поражений. Практически не имеет противопоказаний - только непереносимость, беременность, лактация, серьезные заболевания печени, однако может дать ряд побочных эффектов.

Препараты, содержащие Кетоконазол:

• Микозорал.
• Фунгикок.
• Ороназол.
• Дермазол.

Также это действующее вещество часто используется при производстве лечебно-косметических шампуней, мазей. Например, оно есть в Низорал-шампуне и в Перхотале.

Видео: Противогрибковые препараты

Подведем итоги об основных препаратах от грибка ногтей

Современная фармакология может предложить ряд противогрибковых препаратов, которые воздействуют на множество видов микрогрибов. Часть из препаратов можно отнести к специализированным для лечения определенных групп заболеваний. Так, например, действуют лекарственные препараты на основе Кетоконазола или Флуконазола.

Чаще всего врачи-микологи назначают для лечения грибка ногтей средства на основе Тербинафина или Итраконазола. Некоторые из препаратов на их основе широко разрекламированы и стоят довольно дорого. Вместе с тем действие таких популярных препаратов хорошо изучено, что и позволяет докторам рекомендовать именно эти лекарства.

Если проблема не зашла слишком далеко, можно попытаться заняться самолечением. Для этого нужно размягчить поврежденную часть пластины, используя специальные пластыри, и удалить ее. После чего выбрать мазь, крем или спрей для местного применения на основе Тербинафина или Итраконазола и использовать в соответствии с инструкцией.

Для устранения неприятных ощущений подойдут мази с кортикостероидами. Восстановлению кожи будут способствовать цинковые и медные мази. Если терапия не дает результата, обращение к врачу необходимо. Возможна не только потеря ногтя, но системное поражение организма грибками.

griboknogtya.ru

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическим композициям для местного применения, содержащим флуконазол и/или кетоконазол и/или тербинафин и липосомы.

В последнее время липосомы наиболее часто используют как носители для различных биологически активных веществ, таких как витамины, антибиотики, фруктовые кислоты и другие, в медицине. В ассортименте липосомных лекарственных средств имеются мази, кремы и гели для лечения различных заболеваний.

Флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол — противогрибковый препарат химической группы — производных триазола. Активен в отношении ряда дрожжевых грибов, дерматофитов и возбудителей оппортунистических и эндемических микозов. Применяют при различных грибковых инфекциях: при криптококкозе, включая криптококковый менингит; при системном кандидозе, кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе; для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведении лучевой терапии, у больных СПИДом, при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции. Назначают внутрь и внутривенно. Лекарственные средства, содержащие флуконазол для местного применения, не описаны.

Кетоконазол (1-цис-1-ацетил-4-пара- — метоксифенил-пиперазин — противогрибковый препарат химической группы — производных имидазола. Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителей системных микозов, а также лейшманий. Назначают при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы, влагалищном микозе; бластомикозе полости рта и ЖКТ, мочеполовых органов, гистоплазмозе и других микозах внутренних органов, а также при гнойном лейшманиозе. Применяют внутрь и местно. Описаны для местного применения: 2% шампунь во флаконах по 25 и 60 мл; 2% крем в тубах по 15 г; 2% мазь в тубах по 20, 30, 40 и 50 г; суппозитории вагинальные по 0,4 г.

Тербинафин (Е) — N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафтилметиламин — противогрибковый препарат химической группы — производных N-метилнафталина. При местном применении (в виде крема или раствора) мало всасывается и оказывает незначительное системное действие; быстро диффундирует через кожу и накапливается в сальных железах; выводится с кожным салом, при этом создаются относительно высокие концентрации в волосяных фолликулах и волосах. В течение нескольких недель после начала лечения проникает также в ногтевые пластинки. Назначают при онихомикозах, дерматомикозах, микозах волосистой части головы, кандидозе кожи и слизистых оболочек. Применяют внутрь и наружно. Описаны для наружного применения: 1% раствор и спрей во флаконах по 15 и 30 мл; 1% крем в тубах по 10, 15 и 30 г.

Недостатком вышеперечисленных средств является то, что они плохо проникают через кожу и, следовательно, при местном применении, эффективны только в поверхностных ее слоях.

Известен гель Эссавен, в состав которого входят: эсцин, «эссенциальные» фосфолипиды и гепарина натриевая соль и применяемый при флебитах, тромбофлебитах и геморрое (Машковский М.Д. Лекарственные средства. — 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая Волна, 2006. — с.461-462).

Фармацевтические композиции, содержащие флуконазол и/или кетоконазол и/или тербинафин и липосомы, для местного применения не описаны.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы создать фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую флуконазол и/или кетоконазол и/или тербинафин и липосомы, обладающую быстрым проникновением через кожу.

Согласно настоящему изобретению, предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая флуконазол и/или кетоконазол и/или тербинафин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, отличающаяся тем, что она дополнительно включает в себя липосомы.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:

В качестве еще одного из предпочтительных воплощений заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, которая имеет следующий состав, мас.%:

Техническим результатом настоящего изобретения является получение фармацевтической композиции на основе флуконазола и/или кетоконазола и/или тербинафина и липосом, которая обладает способностью быстро проникать через кожу и, соответственно, быстрой всасываемостью. Дополнительными преимуществами являются также удобство применения и легкость дозирования.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов pH, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, мази и тому подобного.

Быстрое проникновение через кожу обусловлено связыванием флуконазола и/или кетоконазола и/или тербинафина с липосомами, содержащими гидрированные лецитины в комбинации с холестерином.

В предпочтительных воплощениях композиции ориентированы: в первом случае — на лечение кандидозов, во втором — на лечение дерматомикозов и онихомикозов, в третьем — дерматомикозов, связывание активных веществ с липосомами обеспечивает их стабильность и длительность действия, а также проникновение в глубокие слои пораженных грибковой флорой тканей.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Фармацевтическая композиция в виде крема на основе флуконазола и липосом имеет следующий состав:

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде при нагревании до 80°С смешивают: флуконазол, карбомер, эмульгатор, затем охлаждают до 30°С и добавляют липосомы и консервант. Полученный крем гомогенизируют и вакуумируют.

Фармацевтическая композиция в виде крема на основе кетоконазола и липосом имеет следующий состав:

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1, она отличается тем, что вместо флуконазола используют кетоконазол.

Фармацевтическая композиция в виде крема на основе тербинафина и липосом имеет следующий состав:

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1, она отличается тем, что вместо флуконазола используют тербинафин.

Исследование фармацевтической композиции с флуконазолом и липосомами на способность быстрого проникновения в кожу.

С этой целью сравнивали способность быстрого проникновения в кожу композиции по настоящему изобретению на основе флуконазола и контрольной композиции, содержащей флуконазол без липосом. Испытания проводили на кроликах. Указанные композиции наносили на внутреннюю поверхность уха кролика. Всасываемость определяли по количеству флуконазола, оставшегося на коже кролика через 10 минут после нанесения композиций, и выражали в процентах от исходного количества флуконазола в композиции.

Результаты исследования: контрольная композиция — 50% оставшегося флуконазола; композиция по настоящему изобретению — 10% оставшегося флуконазола. Аналогичные результаты получены при исследовании композиций из примеров 2 и 3.

Таким образом, фармацевтическая композиция по данному изобретению обладает способностью быстро проникать в кожу, обеспечивая более быстрое проявление лечебного эффекта, оказываемого активными веществами композиции.

1. Фармацевтическая композиция для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит флуконазол, липосомы, эмульгатор, консервант, воду деминерализованную при следующем соотношении, мас.%:

2. Фармацевтическая композиция для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит кетоконазол, липосомы, эмульгатор, консервант, воду деминерализованную при следующем соотношении, мас.%:

3. Фармацевтическая композиция для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит тербинафин, липосомы, эмульгатор, консервант, воду деминерализованную при следующем соотношении, мас.%:

www.findpatent.ru

Таблетки системного действия

Активно действующее вещество, которое содержится в таблетках системного действия, через желудочно-кишечный тракт всасывается прямо в кровь, и таким образом расходится по организму, действуя на пораженные органы. Активное вещество лекарственных средств остается в организме длительное время, после оказания противогрибковой терапии выводится из организма почками.

Кандидоз лечится таблетками, в которых содержатся разные активно действующие вещества:

• флуконазол;
• натамицин;
• кетоконазол;
• миконазол;
• нистатин.

Таблетки и другие лекарственные средства отличаются не только дозами, но и тем, насколько быстро усваиваются в организме.

Общее для всех противогрибковых лекарственных средств – механизм воздействия: они подавляют размножение патогенных грибков, а по истечении времени мицелий грибков Candida полностью разрушают.

Гинекологи отдают предпочтение системным препаратам на базе трех активно действующих веществ: Флуконазолу, Итраконазолу и Кетоконазолу.

Коммерческих названий лекарственных препаратов множество, но действующих веществ, на базе которых их выпускают – не так много.

Это средство от кандидоза, выпускаемое в капсулах, принято считать «золотым стандартом» в лечении кандидоза. Большинство видов патогенных грибков Candida, в том числе и самый распространенный возбудитель Candida albicans чувствительны к ним. Преимущество препарата: средство не вызывает устойчивости грибков, а также отличается хорошей переносимостью пациентами и удобной схемой приема:

• в день – 1 капсула (150мг) – при остром кандидозе;
• 1 капсула (150 мг) – 3 дня подряд – при хроническом течении заболевания;
• 1 капсула (150 мг) – в неделю, 3 или 6 месяцев – для профилактики.

Распространенные и довольно эффективные таблетки от молочницы, но их назначают при индивидуальной непереносимости Флуконазола или при его неэффективности.

Курс приема и схема зависят от формы заболевания:

• при острой форме кандидоза – 200 мг раз в день 3 дня подряд;
• при хронической – 100–200 мг в день – неделю подряд;
• при профилактике рецидивов – 100 мг в первый менструальный день – 3 месяца.

Этот препарат от молочницы, как и предыдущий, принято считать средством резерва. Что это значит? И с Итраконазола, и с Кетоконазола лечение никогда не назначается, их применяют только, если отсутствует действенный эффект от Флуконазола. Этот препарат применяется по простой схеме исключительно для лечения молочницы:

• 1 таблетка препарата (200 мг) 2 раза в день или 2 таблетки (400 мг) – раз в день, 5 дней подряд.

Профилактика рецидивов таблетками Кетоконазола не проводится.Выпускаются и другие системные средства от молочницы – список может быть продлен.

Какими бы популярными и эффективными не были таблетки, мази, капсулы и свечи от молочницы, при неграмотном применении они причинят только вред, к примеру, переведут заболевание из острой формы в хроническую. Вот почему лечение кандидоза должен назначать только врач. Самолечение и самодиагностика – недопустимы при любых заболеваниях.

Помогает ли сода?

Спринцевание содой – популярный и проверенный метод в домашних условиях при борьбе с молочницей. Содовый раствор очищает влагалище от бактерий и грибков. Грибки Кандида в кислой среде влагалища чувствуют себя превосходно. Превратить кислую среду в щелочную – просто: спринцевание содой (сода – это щелочь).

Раствор соды предотвращает размножение грибков, разрушая их микроволокна. Помогает спринцевание содой и при внешних проявлениях молочницы: содовый раствор уменьшает зуд и жжение, убирает неприятные влагалищные выделения.

Можно ли вылечиться от молочницы содой? Спринцевание содой врачи назначают как дополнительное лечение в комплексном лечении кандидоза. Наиболее действенный эффект достигается, если проводить спринцевание содой в комплексе с использованием противогрибковых препаратов: свечей, мазей, таблеток.

Эффект спринцевания увеличится, если использовать после процедуры мазь с леворином или нистатином в составе.

veneradoc.ru

Механизм действия и фармакологические эффекты азолов

Азолы обладают фунгистатическим эффектом. Они подавляют синтез эргостерина клеточной мембраны грибков на уровне образования диметилэргостатриенола из ланостерина путем ингибирования зависимой от цитохрома Р450 реакции С14-а-диметиляции (рис. 1). Этот путь биосинтеза стеролов характерен только для грибов. За счет более высокого сродства к ферменту, катализирующему синтез эргостерина у грибков, чем к ферменту, катализирующему синтез холестерина у человека, селективность действия триазолов на грибковые клетки значительно выше (для флуконазола - в 10 000 раз), чем на клетки млекопитающих. Наибольшей избирательностью обладает флуконазол. При очень высоких концентрациях азолов, редко достигаемых при лечении системными препаратами, тяжелые повреждения мембраны приводят к фунгицидному эффекту. В фунгицидных концентрациях (при местном применении) азолы взаимодействуют с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что ведет к гибели грибковой клетки, находящейся на стадии пролиферации.
Итраконазол после вориконазола имеет самый широкий спектр действия среди всех пероральных антимикотиков. Он принципиально отличается от других азолов (за исключением вориконазола) наличием активности в отношении плесневых грибов Aspergillus spp. (МПК 0,5-10 мкг/мл). К интраконазолу также чувствительны основные возбудители кандидоза (C. dlbicans, C. lusitaniae, C. parapsilosis, С. tropicalis) (МПК 0,1-5 мкг/мл), дерматофитий (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) (МПК 0,1-1 мкг/мл), разноцветного, или отрубевидного, лишая (Malassezia furfur, или Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), подкожных микозов (Sporotrix schensckii), глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes brasiliensis, Histoplasma capsulatum), а также Cladosporium carrionii, Pseudallescheria boydii, Fusarium spp., Fonsecaea spp., Penicillium marneffei. К нему часто резистентны С. krusei и C. glabrata. Возможна перекрестная резистентность ко всем азолам. Высокочувствительными к итраконазолу считаются штаммы Candida spp., имеющие МПК до 0,125 мкг/мл, штаммами с промежуточной чувствительностью - МПК 0,25-0,5 мкг/мл, устойчивыми - МПК выше 1 мкг/мл.
Вориконазол имеет спектр действия, сходный с таковым у итраконазола, но отличается наличием высокой активности в отношении С. krusei и C. glabrata, большей эффективностью против Pseudallescheria boydii, Fusarium spp.
Флуконазол оказывает фунгистатическое действие в отношении Candida dlbicans, ряда штаммов Candida nondlbicans (C. guilliermondii, С. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea) (МПК около 1 мкг/мл), дерматофитов (Microsporum spp., Trichophyton spp.) (МПК более 5 мкг/мл), разноцветного, или отрубевидного, лишая (Malassezia furfur, или Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), а также возбудителей глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii). Менее чувствительны Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidiodes brasiliensis, Sporotrix schensckii. Aspergillus spp. и С. krusei обладают природной устойчивостью к флуконазолу. Большинство штаммов C. glabrata, C. lusitaniae, C. parapsilosis, С. tropicalis также резистентны к препарату. Изредка у больных СПИДом, получающих длительную терапию, наблюдается приобретенная устойчивость Cryptococcus neoformans. Активность флуконазола в отношении плесневых грибов меньше, чем в отношении дрожжевых. Высокочувствительными к флуконазолу считаются штаммы, имеющие МПК до 8 мкг/материал; штаммами с промежуточной чувствительностью - МПК 16-32 мкг/материал; устойчивыми - МПК 32-64 кг/мл и выше.
Кетоконазол по спектру действия близок к итраконазолу, но не влияет на аспергиллы. МПК кетоконазола в отношении дерматофитов составляет 0,1- 0,2 мкг/мл, для Candida Olbicans - 0,5 мкг/мл. Для Candida spp. под чувствительностью к кетоконазолу подразумевают МПК менее 8 мкг/мл, под устойчивостью - превышающие 16 мкг/мл. Многие плесневые грибы - возбудители недерматофитного онихомикоза - устойчивы к кетоконазолу. Изредка встречаются штаммы Candida Olbicans, устойчивые к кетоконазолу. Препарат умеренно активен в отношении стафилококков и стрептококков.
Сравнительные данные о чувствительности основных видов грибов рода Кандида к системным антимикотикам приведены в таблице 4.
Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении кандид, плесневых грибов (Aspergillus ferrus, Scopulariopsis brevicaulis), дерматофитов (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), возбудителя разноцветного, или отрубевидного, лишая, а также некоторых грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков) и коринебактерий - возбудителей эритразмы (Corynebacterium minutissimum). Клотримазол обладает умеренно выраженным действием и на некоторые анаэробы (бактероиды, гарднереллы) и трихомонады. МПК бифоназола в отношении C. minutissimum составляет 0,5-2 мкг/мл, в отношении грамположительных кокков, за исключением энтерококка, - 4-16 мкг/мл.
Все азолы неактивны в отношении зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), а также Rhodotorula spp. и Trichoderma spp.

Таблица 4. Чувствительность Candida spp. к системным антимикотикам на основе стандартов NCCLS

Фармакокинетика

Азолы при наружном применении создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и дерме, которые превосходят МПК основных патогенных грибов. Дольше всего поддерживается терапевтическая концентрация бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19-32 ч. Системная абсорбция через кожу минимальна (при нанесении бифоназола на здоровую кожу - 0,6-0,8%, на воспаленную кожу - 2- 4%). При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3-10%. Менее 1% эконазола экскретируется с мочой и желчью.
Миконазол может применяться не только местно, но также внутрь и внутривенно капельно. На 93% он связывается с белками плазмы. Распределяется преимущественно в соединительной ткани, проникает через синовиальные оболочки. В клетчатку глаза и через ГЭБ проходит плохо. Терапевтическая концентрация в крови поддерживается 4-6 ч. Т^2 - 24 ч. Мета-болизируется микросомальными ферментами печени, подвергаясь окислительному дезалкилированию.

Флуконазол, в отличие от других пероральных антимикотиков, является гидрофильным соединением. Кетоконазол и итраконазол применяются наружно или внутрь, флуконазол и вориконазол - внутрь или внутривенно. Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. Под действием соляной кислоты желудка кетоконазол и итраконазол переходят в хорошо растворимые гидрохлориды. Пища уменьшает всасывание кетоконазола, но не влияет на абсорбцию флуконазола. Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь и внутривенно введении сходная. При приеме внутрь биодоступность кетоконазола 75%, вориконазола - 96%, флуконазола - 80-90% и выше, итраконазола - вариабельная (в среднем 70%): в капсулах - от 40-55% (натощак) до 90- 100% (с пищей), в растворе - от 55% (с пищей) до 90-100% (натощак). Итраконазол на 85% подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Основной из более чем 30 его метаболитов, гидроксиитраконазол является активным, его уровень в плазме превосходит концентрацию итраконазола. Максимальная концентрация флуконазола в крови достигается через 0,5-2 ч, итраконазола и кетоконазола - через 2-4 ч, вориконазола - через 1-2 ч. Максимальная концентрация флуконазола после приема 50 мг составляет 1 мкг/мл, 100 мг - 1,9-
2 мкг/мл, 150 мг - 2,44-3,58 мкг/мл, 400 мг - 6,7 мкг/мл. Максимальная концентрация после приема 100, 200 и 400 мг итраконазола в капсулах составляет 0,1- 0,2 (в среднем 0,127) мкг/мл, 0,25-1 (в среднем 0,272) мкг/мл и 1,2 мкг/мл, соответственно. После приема 100, 200 и 400 мг кетоконазола она составляет 1,6 мкг/мл, 1,7-4,5 мкг/мл (в среднем
3 мкг/мл) и 5-6 мкг/мл. Максимальная концентрация после приема 100 мг вориконазола составляет 3,1-4,8 мкг/мл. Концентрация препаратов в крови прямо пропорциональна принятой дозе.
Равновесная концентрация кетоконазола устанавливается на 3-4-й день, флуконазола - к 4-7-му дню при ежедневном приеме 1 р/сут. При использовании в 1-й день двойной дозы равновесная концентрация флуконазола достигается ко 2-му дню. Равновесная концентрация итраконазола устанавливается через 1- 2 нед и составляет при приеме 100 мг/сут 0,4 мкг/мл, 200 мг/сут - 1,1 мкг/мл, 400 мг/сут - 2 мкг/мл. Вориконазол отличается нелинейной фармакокинетикой - при удвоении дозы AUC увеличивается в 4 раза. Связь с белками плазмы флуконазола - 10-12%, итраконазола и кетоконазола - 99%, вориконазола - 58%. Флуконазол, вориконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме. Объем распределения кетоконазола - 0,3-0,4 л, флуконазола - 5,6-6,4 л, вориконазола - 4,6 л.
Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови, в большинстве тканей - составляют около 50% плазменного уровня. Концентрация флуконазола в ликворе составляет 50-90% (в среднем 70-80%) от уровня в плазме крови, при менингите - от 52 до 85-93%. Флуконазол проникает и через гематоофтальмический барьер. Все азолы проходят через плаценту, выделяются с грудным молоком, причем флуконазол - в наиболее высокой концентрации, близкой к уровню в плазме крови. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации флуконазола достигают значений, в 10 раз превышающих уровень в плазме крови. Концентрация флуконазола в роговом слое кожи через неделю после приема 150 мг составляет 23,4 мкг/г, через неделю после приема 2-ой такой же дозы - 71 мкг/г, а после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 р/сут - 73 мкг/г. Уже в 1-е сут лечения в дистальной части ногтевой пластинки флуконазол обнаруживается в концентрации 1,3 мкг/г. Концентрация его в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 р/нед составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. По окончании 6- 12 мес лечения она достигает 8,5 мкг/г. Препарат определяется в ногтях в течение 6 мес после завершения терапии: через 3 мес в концентрации 1,7 мкг/г, через 6 мес - 1,4 мкг/г.
Итраконазол, будучи высоколипофильным соединением, распределяется преимущественно в органах и тканях с большим содержанием жира: в печени, почках, большом сальнике. В легких, желудке, печени, селезенке, почках, скелетных мышцах и костях уровень итраконазола в 2-3 раза превышает сывороточный. В тканях наружных половых органов и воспалительных экссудатах его концентрация в 7 раз выше, чем в плазме крови. В то же время в водные среды - слюну, внутриглазную и спинномозговую жидкости - итраконазол почти не проникает. Однако он накапливается в коже, в т.ч. в эпидермисе и ногтях (в концентрациях, в 4 раза превышающих сывороточные), через сутки обнаруживается в секрете по
товых желез. На 4-й день лечения концентрация антимикотика в кожном сале превышает плазменные в 5-10 раз. Итраконазол появляется в дистальной части ногтевой пластинки через неделю с начала приема. Попав в ногти, он не возвращается в системный кровоток. Концентрация антимикотика в ногте повышается в ходе лечения и при увеличении дозы со 100 до 200 мг/сут возрастает в 10 раз. При 3-месячном лечении в ногтях стоп она составляет 10 мкг/г через 2 мес после отмены, 0,67 мкг/г - через 6 мес, а с 10-го мес уже не определяется. Эффективные концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 нед после отмены препарата.
Концентрация кетоконазола в эпидермисе при дозе 200 мг/сут составляет 3 мкг/г, при дозе 600 мг/сут - 5 мкг/г. В коже и секрете потовых желез обнаруживается через 1 ч после приема. В ногти препарат проникает через матрикс и ногтевое ложе, его можно обнаружить на 11-й день с начала лечения. Фунгицидные концентрации кетоконазола в слизистой оболочке влагалища создаются на 3- 4-й день. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ (концентрация в ликворе составляет 2-7% сывороточной).
Т1/2 флуконазола - 20-35 ч (в среднем 27-30 ч), итраконазола - двухфазный (конечная фаза - 20-45 ч, в среднем 30-40 ч), кетоконазола - от 2-4 ч (начальная фаза) до 6-10 ч (конечная фаза). Итраконазол метаболизируется в печени, выводится с желчью (3-18% - в неизмененном виде). С мочой экскретируется 35-40% метаболитов итраконазола и 0,03% неизмененного препарата. Кетоконазол также подвергается биотрансформации в печени (оксислительному дезоксилированию, ароматическому гидроксилированию), но выводится на 70% с мочой (преимущественно в виде метаболитов, 5% - в неизмененном виде). Т1/2 этих препаратов при почечной недостаточности не меняется. Вориконазол выводится с мочой и желчью. Флуконазол лишь частично подвергается биотрансформации в печени. Экскретируется почками, на 70-90% - в неизмененном виде. Концентрация в моче более 100 мкг/мл. Клиренс кетоконазола 2 мл/мин/кг. Клиренс флуконазола высокий и пропорционален клиренсу креатинина. При почечной недостаточности его Т1/2 может возрастать до 3-4 сут. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч). Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Место в терапии

Показания к назначению азолов местного действия:
· кандидоз кожи, кандидозная паронихия;
· дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз);
· отрубевидный (разноцветный) лишай;
· эритразма;
· себорейный дерматит;
· кандидоз полости рта и глотки;
· кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит;
· трихомониаз.
Показания к назначению азолов системного действия:
· кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области);
· онихомикоз, кандидозная паронихия;
· кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз);
· дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию;
· субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз);
· псевдоаллешериоз;
· кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит;
· кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника;
· системный (генерализованный) кандидоз, в том числе кандидемия, диссеми
нированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей);
· глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз;
· криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит;
· профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показанием к назначению итраконазола является также аспергиллез, при котором его эффективность равняется 75%, а также феогифомикоз. При системной терапии итраконазолом онихомикозов клинико-микологическое излечение наблюдается в 87-90% случаев (у 85-100% больных с онихомикозами кистей и у 73- 98% - с онихомикозами стоп). При приеме итраконазола в течение 1 нед выздоровление наблюдается у 85% больных микозами стоп. Отмечена высокая эффективность итраконазола и при лечении офтальмомикозов. При лечении итраконазолом больных подкожными микозами выздоровление наблюдается в 97% случаев споротрихоза и в 75% случаев хромомикоза. Эффективность у пациентов с глубокими микозами составляет 96% при паракокцидиомикозе, 76% - при гистоплазмозе. Итраконазол излечивает 64% случаев лейшманиоза.
Вориконазол показан, главным образом, при системных аспергиллезе и кандидозе, фузариозе и псевдоаллешериозе. Применяется также при эмпирической противогрибковой терапии.
Флуконазол - наиболее эффективный препарат при кандидозе любой локализации. Он применяется внутрь или внутривенно 1 р/сут. Продолжительность лечения флуконазолом при кандидозе кожи - 2-6 нед, при орофарингеальном кандидозе - 7-14 дней, при кандидозе другой локализации (кандидурии, кандидозном эзофагите и неинвазивном бронхо-легочном кандидозе) - 14- 30 дней, при онихомикозе - 3-6 мес при поражении ногтей пальцев рук и 6-12 мес - при поражении ногтей пальцев ног (до замещения инфицированного ногтя), при кандидозном баланопостите или вагинальном кандидозе - однократно, при кандидозном вульвовагините - до 7 дней, при хроническом рецидивирующем (3-4 р/год или чаще) кандидозном вульвовагините 3-4 приема с 3-7-дневными интервалами, иногда до 12 раз с месячными интервалами, при кандидемии, диссеминированном кандидозе - 7-14 дней и более, при глубоких эндемических микозах - до 2 лет: 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе, 3-17 мес - при гистоплазмозе, при криптококковом менингите - до 6-8 нед, при криптококковых инфекциях другой локализации - 7-14 дней. Для профилактики грибковых инфекций флуконазол назначается на протяжении всего периода антибактериальной, глюкокортикостероидной, цитостатической или лучевой терапии. Клиническая эффективность флуконазола составляет при грибковых поражениях слизистых оболочек, кожи и ее придатков - 83-100%, при урогенитальном кандидозе - 74-83,4%, при кандидозном бронхите - 74,7%, при кандидозной пневмонии - 66,7%, при кандидемии - 64-70%, при генерализованном кандидозе у детей - 60-80%, при локальных кандидозах у детей (стоматит, гингивит, эзофагит, вульвовагинит, кандидоз кишечника) - 90%.
Кетоконазол ввиду высокой токсичности (гепатотоксичности) в настоящее время в значительной степени утратил свое значение как системный антимикотик и используется чаще местно. Внутрь кетоконазол назначается при кандидозах кожи и дерматофитиях на 2-8 нед, при онихомикозах кистей - на 4-6 мес, при онихомикозах стоп - на 8-18 мес, при кандидозе полости рта, ЖКТ и мочеполовой системы - на 4-6 нед, при глубоких микозах - в течение нескольких месяцев. При пероральном приеме кетоконазола его клиническая эффективность составляет при кандидозе кожи - 25-52%, при дерматофитиях - 55-80%, при онихомикозах - 50-55%, при кандидозном вагините - 90%, при гистоплазмозе - 52%, при паракокцидиомикозе - 80%.
Миконазол внутрь назначается при кандидозе полости рта, глотки, ЖКТ. В/в или интратекально он в настоящее время практически не используется в связи с наличием малотоксичного флуконазола, высокоэффективного при пероральном и парентеральном применении.
Основным препаратом для местного (наружного или интравагинального) применения остается клотримазол.

Переносимость, побочные эффекты азолов

Среди азолов системного действия наименее токсичным является флуконазол. Он хорошо переносится, не влияет на обмен стероидов, но иногда может вызывать следующие побочные эффекты.
· Со стороны пищеварительной системы: нарушение аппетита, боли в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, холестаз.
· Со стороны нервной системы в редких случаях: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, нарушение сознания, зрения, галлюцинации, парестезии, тремор, судороги.
· Со стороны системы кроветворения: у отдельных больных - гипопластическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
· Другие нежелательные эффекты: аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Тяжелые реакции иногда возможны у больных СПИД и онкологических больных: гепатотоксический, нефротоксический и миелотоксический эффекты, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Итраконазол и кетоконазол, помимо перечисленных для флуконазола побочных эффектов, могут вызывать гиперкреатининемию, оказывать выраженное гепатотоксическое действие (требуется ежемесячный контроль активности трансаминаз), снижать биосинтез глюкокортикоидов и половых гормонов, что проявляется у мужчин гинекомастией, олигоспермией, снижением либидо, импотенцией, а у женщин - нарушением менструального цикла. Так, при пероральном применении кетоконазола бессимптомное повышение активности трансаминаз наблюдается в 5- 10% случаев, гепатит - в 0,1% случаев. Факторами риска возникновения гепатита являются предшествующее заболевание печени, прием гепатотоксичных лекарств, длительное применение препарата. К снижению уровня тестостерона в крови кетоконазол приводит при дозе 800 мг/сут. Итраконазол, кроме того, может вызывать застойную сердечную недостаточность, повышение АД, отеки, гипокалиемию и желудочковую аритмию.
Миконазол при приеме внутрь может вызывать тошноту, диарею, аллергические реакции, при внутривенно введении - тромбофлебиты, озноб, ринит, кожную сыпь, анорексию, тошноту, диарею, тахикардию, аритмии, гиперлипидемию, повышение агрегации эритроцитов, аллергические реакции.
При наружном применении азолов в 5% случаев появляется сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, в редких случаях может развиться контактный дерматит.
При интравагинальном применении азолы могут вызывать зуд, жжение, гиперемию и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания.
Противопоказания
Азолы местного действия противопоказаны в I триместре беременности и при аллергии к ним. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют. Азолы системного действия противопоказаны в следующих случаях:
· гиперчувствительность;
· тяжелые нарушения функции печени (для итраконазола и кетоконазола);
· беременность (для итраконазола, вориконазола и кетоконазола);
· кормление грудью;
· детский возраст (для итраконазола).
Предостережения
При лечении азолами местного действия следует избегать попадания их в глаза.
При лечении азолами системного действия должно быть исключено употребление алкоголя.
Специального подбора доз флуконазола для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40- 50 мл/мин).
У больных с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования флуконазола в зависимости от клиренса эндогенного креатинина (при клиренсе креатинина 50 мл/мин доза не меняется, при 11-50 мл/мин доза уменьшается вдвое). При наружном применении и однократном приеме внутрь коррекции дозы не требуется.
Как показали опыты на животных и клинические исследования на 625 беременных женщинах, курсовое применение флуконазола в I триместре беременности и на более поздних сроках в дозе 150 мг/сут не вызывает увеличения частоты врожденных дефектов развития, гипотрофии плода и преждевременных родов. В противоположность этому кетоконазол и флуцитозин проявили эмбриотоксичность и тератогенность. Тем не менее следует избегать применения флуконазола у беременных женщин, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Взаимодействия

Антациды, М-холиноблокаторы, Н2-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность интраконазола и кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке и препятствуют превращению азолов в растворимые формы. Всасывание азолов в кишечнике уменьшают также адсорбенты и обволакивающие средства. Кетоконазол снижает абсорбцию рифампицина. Рифампицин и изониазид ускоряют биотрансформацию азолов в печени, понижают их уровни в плазме крови и уменьшают эффективность лечения (рифампицин уменьшает Т1/2 флуконазола на 20%, AUC - на 25%). Карбамазепин и фенитоин снижают концентрацию итраконазола в крови. Гидрохлортиазид повышает на 40% концентрацию флуконазола в плазме крови. Сочетание итраконазола со статинами сопровождается повышением их концентрации в крови с возможным развитием рабдомиолиза. Ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут угнетать метаболизм итраконазола и кетоконазола и повышать их сывороточные концентрации. Кетоконазол в сочетании с алкоголем может вызывать дисульфирамоподобные реакции. Кетоконазол, итраконазол и в меньшей степени флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р450, поэтому могут нарушать метаболизм в печени следующих лекарств:
· пероральных гипогликемизирующих средств (производных сульфанилмочевины) с возможным развитием гипогликемии;
· непрямых антикоагулянтов с усилением их действия, удлинением протромбинового времени (при приеме флуконазола - на 12%) и повышением риска кровотечений;
· циклоспорина и дигоксина (при назначении итраконазола или кетоконазола доза циклоспорина должна быть снижена вдвое);
· еофиллина, фенитоина, зидовудина, рифампицина и рифабутина (флуконазол);
· мидазолама, триазолама, антагонистов кальция из группы производных
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность азолов при местном применении.
дигидропиридина, винкристина (итраконазол);
хлордиазепоксида, метилпреднизолона (кетоконазол);
пероральных контрацептивов левоноргестрела и этинилэстрадиола (высокие дозы флуконазола вызывают увеличение AUC этих лекарств); терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида с повышением их концентрации в крови, что может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых желудочковых аритмий (сочетания азолов системного действия с этими препаратами недопустимы).
Между кетоконазолом, миконазолом и амфотерицином В отмечается антагонизм действия.

lekmed.ru

Клотримазол

К основным показаниям Клотримазола относят:

• грибковые поражения кожи, микозы
• кандидозы
• грибковые поражения наружного уха
• санация перед родами
• суперинфекции половых органов, которые чувствительны к клотримазолу
• вагинит.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к входящим в состав лекарства компонентам.

Форма выпуска:

• таблетки
• свечи
• крем.

Препараты местного назначения наносятся на инфицированные участки 2-3 раза в день на протяжении трех недель. Для профилактики рецидивов курс можно увеличить еще на две недели. Лекарственное средство в таблетированном виде принимают 1 раз в день по 1 таблетке на протяжении недели, специалисты рекомендуют делать это перед сном.

Если положительный эффект не наступает, следует обратиться к врачу, чтобы подтвердить диагноз.

При приеме Клотримазола в очень редких случаях могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• обмороки
• аллергические реакции
• одышка
• снижение показателей артериального давления
• боли в области живота
• дискомфорт в области влагалища, раздражение, жжение
• болевые ощущения в области малого таза
• головная боль
• учащенное мочеиспускание
• сыпь на половых органах.

Во время беременности принимать препарат не рекомендуется. Его назначают только в особых случаях. В период лечения также противопоказано кормить грудью, поэтому если курс терапии максимально необходим ребенка переводят на молочные смеси.

Препарат выпускается в виде капсул, мази, а также это могут быть свечи. Флуканазол показан при следующих патологиях:

• кандидозе
• криптококкозе
• грибковых инфекциях
• микозе кожи
• онихомикозе.

Флуконазол противопоказан в следующих случаях:

• детям до 7 лет
• беременность
• период кормления грудью
• врожденная непереносимость галактозы
• при приеме цизаприда
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат принимают по назначению врача по 1 таблетке в сутки. Курс приема назначает специалист в зависимости от диагноза и сложности заболевания.

В очень редких случаях проявляются следующие побочные эффекты:

• судороги
• головокружение
• диарея
• тахикардия
• метеоризм
• головокружение
• анафилактические реакции
• алопеция (облысение)
• сыпь на коже
• гипокалемия
• тошнота
• рвота
• галлюцинации.

Можно ли принимать Клотримазол и Флуканазол одновременно

Эти два препарата являются старейшими и проверенными временем, поэтому их прием дает максимальный эффект. Специалисты рекомендуют принимать эти медикаменты одновременно в случае, если Клотримазол будет в форме свечей или мази, а Флуконазол в виде капсул.

Например:

• 1 таблетка в день Флуканозола вместе с местным применением Клотримазола 3 раза в день
• 1 капсула Флуконазола + 1 свеча Клотримазола совместный прием на ночь.

Курс лечения лучше всего скорректировать со специалистом, который также посоветует максимально правильную и эффективную схему совместного приема двух противогрибковых препаратов.

Одним словом принимать одновременно Флуконазол и Клотримазол можно и эта процедура имеет свои преимущества:

• повышает эффективность терапии
• лечение проводится на двух фронтах заражения, что намного лучше
• каждый препарат хорошо дополняет друг друга
• снижается риск рецидивов.

Чтобы у организма не выработалась устойчивость к Candida, и лечение прошло благоприятно стоит соблюдать следующие правила:

• всегда надо завершать курс лечения, даже если создалось впечатление, что болезнь отступила
• неправильно подобранная дозировка, которая меньше необходимой для эффективного лечения
• не использовать длительное время вагинальные свечи от молочницы
• не заниматься самолечением.

Важно! Лечение должно проводиться вместе с партнером, чтобы избежать повторного заражения.

Также надо обязательно позаботиться о хорошем иммунитете и в этом может помочь настойка Эхинацеи, которую принимают во время терапии и после.

Какой препарат лучше

Чтобы выяснить, что лучше Клотримазол или Флуконазол стоит оценить их эффективность, достоинства и недостатки.

Клотримазол

• Курс лечения занимает в большинстве случаев не более недели.
• Для эффективности не обязательно Клотримазол совмещать с другими препаратами, специалисты утверждают, что приема этого медикамента вполне достаточно для избавления от простых и сложных форм заболевания. В этом случае важно правильно подобрать дозу, что должен сделать врач.
• Препарат эффективно борется с дрожжеподобными грибами и отличается антисептическим действием.
• Широкий выбор форм выпуска позволяет воздействовать на очаг орально, перорально и местно.
• Клотримазол воздействует на грибок с помощью увеличения в ферментах перекиси водорода, который пагубно влияет на вредоносные микроорганизмы и убивает их.

Стоит особо отметить, что быстрое лечение может привести к интоксикации организма за счет вредных веществ, которые вырабатывают грибы во время своей смерти.

• Самой популярной и удобной формой лечения Клотримазолом считают свечи, которые воздействуют напрямую на зону поражения.

К недостаткам препарата относят то, что он может вызывать жжение, зуд и отек в области половых органов, что доставляет дискомфорт пациенту.

Этот препарат относится к максимально эффективным при несложной форме молочницы:

• Воздействие на грибок происходит за счет проникновения вещества внутрь его клетки и блокировки всех ферментативных реакций. Этот процесс не позволяет получать грибковой клетке эргостерол, что приводит к ее гибели.

Важно знать, что Флуканазол негативно влияет только на грибковые клетки, в то время как полезные бактерии влагалища и кишечника не страдают.

• Вещество быстро всасывается в пищеварительный тракт в независимости от кислотности желудочного сока, на что способны не все противогрибковые средства. То есть медикамент принимается в любое время независимо от приема еды.
• Флуконазол имеет свойство обеспечивать лечение даже в самых труднодоступных местах, так как проходит все слои влагалища.
• Рекомендуют принимать капсулы, так как свечи и мази действуют поверхностно и не могут проникнуть в самую глубь проблемы.
• Курс лечения Флуконазолом в зависимости от сложности заболевания может продолжаться до двух месяцев по 1 таблетке в неделю.

Перед началом лечения надо обязательно посетить врача.

Как сделать правильно выбор

Выбирая Флуканазол или Клотримазол, стоит помнить, что у них есть совместимость, особенно если принимать вместе капсулы и свечи.

Перед тем как покупать тот или иной препарат надо обратиться к специалисту для того, чтобы поставить правильный диагноз и подобрать адекватный курс лечения. Также врач поможет подобрать максимально эффективный медикамент исходя из формы заболевания и сложности проблемы. Делать самостоятельный выбор не рекомендовано, это лучше всего доверить специалисту.

lekhar.ru

На сегодняшний день существует большое количество лекарственных средств для лечения молочницы. Поэтому неудивительно, что, зайдя в аптеку, сложно выбрать необходимое лекрство. Для тех, кто хочет лучше разобраться в этом изобилии и взвешенно выбрать подходящий препарат, полезной будет следующая информация.

Основной вопрос, – в каких случаях лучше принимать таблетки, а в каких использовать кремы и свечи? Ведь чем-то эти способы применения отличаются?

Лекарственные средства для лечения молочницы в зависимости от способа применения делятся на 2 группы – местные и системные:

1. Местные — вагинальный крем, таблетки или свечи.
   Преимущества : более безопасны, не формируют устойчивость к ним у грибков, создают высокую концентрацию вещества при его минимальном системном действии, позволяют избежать нежелательных побочных эффектов. Многие из них можно применять во время беременности.
   Недостатки : если очаг грибковой инфекции расположен, к примеру, в кишечнике, местные средства будут неэффективными.
   Препараты для местного применения (крем, таблетки или свечи) вводят глубоко во влагалище 1 — 2 раза в сутки, утром и вечером перед сном. Лечение проводят до выздоровления, в среднем 5-7 дней, но при хронической молочнице может понадобиться более длительное время. Интравагинальные формы препаратов не используются во время менструации.
   Местное лечение чаще всего является вполне достаточным при впервые возникшей молочнице и её лёгком течении.
2. Системные — принимаемые внутрь таблетки или капсулы, которые из кишечника всасываются в кровь и проникают во все органы, ткани и клетки организма.
   Преимущества : позволяют воздействовать на другие очаги инфекции (например, кишечник), а также на грибки, которые живут в толще стенок влагалища, а не только на его поверхности.
   Недостатки : обладают большим количеством побочных эффектов и токсичностью, в том числе гепатотоксичностью. Поэтому применение их во время беременности противопоказано. Исключение составляет нетоксичный, но малоэффективный пимафуцин.
   Системные препараты используются в случае неэффективности адекватного местного лечения или при частых рецидивах молочницы (чаще 4 раз в год).

По механизму действия на грибки, противогрибковые средства бывают:

1. Препараты с фунгицидным действием – те, которые непосредственно повреждают грибы и вызывают их гибель. Чаще это средства для местного применения, т.к. при их использовании создаётся очень высокая концентрация препарата, достаточная для того, чтобы обеспечить непосредственное повреждение и гибель гриба.
2. Препараты с фунгистатическим действием – такие, которые подавляют размножение грибов, нарушая синтез отдельных компонентов, необходимых для построения мембраны его клетки. Новые грибы при этом не могут образоваться, но уже существующие не гибнут. После удаления фунгистатического агента рост снова возобновляется. Этот механизм действия характерен для препаратов системной терапии.

Однако, наиболее целесообразным является использование препаратов, обладающих и фунгистатическим и фунгицидным эффектом.

Местные противогрибковые средства для лечения молочницы (5 групп).
(Сначала приводятся международные названия, а в скобках – коммерческие).

1. Самая большая и часто применяемая группа противогрибковых препаратов — «азолы».
Они блокируют синтез эргостерола – основного компонента клеточной оболочки грибов. Без эргостерола нарушается целостность клеточной оболочки, внутриклеточные компоненты гриба попадают во внеклеточное пространство и грибы погибают. К счастью, эргостерол не является компонентом мембраны клеток человека и «азолы» им не вредят.

• Клотримазол (Амиклон, Кандид В6 Антифунгол, Кандибене, Канестен, Канизон, Клотримазол).
• Кетоконазол (Ливарол, Лоцерил).
• Фентиконазол (Ломексин).
• Изоконазол (Гино-травоген Овулум).
• Миконазол (Гинезол 7, Гино-дактарин).
• Бутоконазол (Гинофорт)

Все эти средства имеют одинаковый механизм действия и обладают примерно одинаковой эффективностью, которая зависит от чувствительности грибковой флоры к тому или иному препарату.

2. Полиеновые антибиотики. Используются значительно реже, т.к. менее эффективны.

• Натамицин (Пимафуцин, Примафунгин)

3. Повидон-Йод (Бетадин, Йодоксид, Вокадин) — соединения йода, противопоказаны при нарушении функции щитовидной железы и во время беременности, т.к. может нарушать формирование щитовидной железы у плода.

4. Комбинированные препараты, включающие антибиотики и гормоны.

• Клион-Д 100 (миконазол + метронидазол)
• Полижинакс (Неомицин + Полимиксина В сульфат + Нистатин)
• Тержинан (неомицин + нистатин + преднизолон)

Применение комбинированных препаратов, включающих в себя антибиотики широкого спектра действия и гормоны, при молочнице нецелесообразно, так как они подавляют нормальную микрофлору влагалища.

5. 5-10% раствор буры в глицерине. В настоящее время практически не используется, т.к. это малоэффективный метод лечения молочницы.

Противогрибковые препараты для системного применения при молочнице (3 группы).

1. Группа «азолов» системного действия.

• Флуконазол (Дифлюкан, Дифлазон, Цискан, Флюкостат, Медофлюкон, Форкан, Микосист, Флуконазол).
  При свежем эпизоде молочницы достаточно приёма флуконазола в дозе по 150 мг дважды с интервалом в 3 дня. При часто обостряющейся молочнице после такого двукратного приёма назначается по 150 мг 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев. Также существует схема лечения, при которой флуконазол принимается по 150 мг 2 недели раз в три дня. Флуконазол обладает высокой биодоступностью и эффективностью, он проникает во все ткани организма, имеет низкую токсичность и частоту побочных эффектов. Недостатком является то, что со временем у С. Albicans может развиваться устойчивость к флуконазолу. Если лечение флуконазолом не дает эффекта, следует думать о кандидозе, вызванном природно-резистентными видами кандид. В таких случаях рекомендуется противогрибковая терапия эффективным, но потенциально токсичным амфотерицином В.
• Кетоконазол (Низорал). Средняя доза 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в день во время еды. Средний курс лечения составляет 7 дней. Кетоконазол в виде таблеток оказывает преимущественно фунгистатический эффект, но при местном применении в виде кремов и суппозиториев создаётся его высокая концентрация (1-2%), что достаточно для развития фунгицидного действия.
• Итраконазол. При молочнице принимают по 0,2 г 2 раза в сутки 1 день или по 0,2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней. При хроническом рецидивирующем грибковом вульвовагините — по 0,2 г 2 раза в сутки в течение 7 дней, а затем в течение 3–6 менструальных циклов по 0,2 г в первый день цикла.

2. Полиеновые антибиотики

• Натамицин (Пимафуцин, Примафунгин). Эффективность невысокая.
• Нистатин. В настоящее время не применяется, т.к. является неэффективным.
• Амфотерицин В. Эффективный препарат, однако применяется только при серьезных системных грибковых инфекциях, т.к. является крайне токсичным. Он не предназначен для лечения таких грибковых инфекций, как молочница. Исключение составляют только случаи упорного, неподдающегося лечению другими средствами, в том числе флуконазолом, тяжелого кандидоза. Но в этих случаях лечение проводится в стационаре.

Важно! Во всех случаях, когда без системных средств этих 2-х групп не обойтись, необходим обязательный прием гепатопротекторов, — препаратов, которые защищают печень от токсического воздействия.

3. Каприловая кислота (Кандида Клеар). Представляет собой жирную кислоту, которая содержится в кокосовом и пальмовом маслах. Каприловая кислота препятствует росту дрожжевых грибов, и, прежде всего, рода кандида, а также поддерживает нормальный баланс микроорганизмов в кишечнике. Это средство не обладает токсическим действием и поэтому может применяться без гепатопротекторов.

Общая схема лечения молочницы у женщин в зависимости от течения заболевания.

I. Впервые возникшая молочница и лёгкое течение.
Чаще всего, при впервые возникшей молочнице и лёгком течении достаточно применения препаратов для местного использования. Это могут быть свечи, кремы или таблетки с клотримазолом, кетоконазолом, фентиконазолом или др. Например:
— Ломексин (капсулы по 600 мг) – одна капсула интравагинально, через 3 дня повторить.
— Или Ливарол (вагинальные суппозитории 400 мг) — по 1 суппозиторию в сутки в течение 5 дней.
— Или Пимафуцин — по 1 вагинальному суппозиторию в течение 5–6 дней.
Во время менструаций местное лечение не применяют.
Кроме того, при легком течении молочницы вместо препаратов для местного применения возможен однократный прием флуконазола в дозировке 150 мг внутрь. Изредка возникает необходимость повторить приём через 3 дня. Однако надо помнить о токсичности флуконазола.

II. Хроническая или Рецидивирующая молочница (более 4 обострений в год). В этих случаях требуется комбинированная терапия системных и местных антимикотических средств.
Местные средства (свечи, кремы или таблетки) с клотримазолом, кетоконазолом, фентиконазолом или др. назначаются 2 раза в сутки в течение не менее 2 недель с последующей поддерживающей терапией.
Одновременно с местными средствами применяются системные препараты Флуконазол — по 150 мг внутрь на 1, 4, 7 день, или в течение 10 дней, далее по 1 капсуле в неделю в течение 6 мес.
Например:
Ливарол (вагинальные суппозитории 400 мг) назначаются по 1 суппозиторию (400 мг) 2 раза в день в течение 10 дней и затем по 1 суппозиторию в сутки 5 дней перед каждой менструацией в течение 6 месяцев. Одновременно назначается Флуконазол (150 мг) по вышеуказанной схеме.

Лечение кандидоза (молочницы) у мужчин

Как и у женщин, при лечении кандидоза у мужчин важно не просто избавиться от грибка, но и устранить предрасполагающие к нему факторы, например, изобилие сладкого в пище.
При кандидозном баланопостите (поражение головки полового члена и крайней плоти) достаточно местного лечения. Применяют крем с клотримазолом, кетоконазолом или фентиконазолом. Его наносят тонким слоем на головку полового члена и крайнюю плоть 2 раза в сутки в течение 8-10 дней.
Возможен также однократный приём флуконазола 150 мг.

Лечение молочницы у половых партнеров

По современным представлениям, лечение полового партнера при отсутствии у него симптомов заболевания необязательно, но желательно.
Однако если у женщины имеет место хронический рецидивирующий процесс, необходимо обследовать партнера. При обнаружении грибов следует провести лечение независимо от клинического состояния.

При лечении пары обычно назначается такая схема лечения:
Обоим партнерам Флуконазол (150мг): мужчине достаточно однократного приёма, женщине – через 3 дня приём повторить.
Также обязательно одновременно применять местные средства. Свечи с Кетоконазолом — женщине. Мужчине — крем с Кетоконазолом на головку полового члена. Длительность лечения зависит от формы заболевания — острая или хроническая.
Во время лечения лучше воздержатся от половой жизни.

На что следует обратить внимание перед тем, как начать лечение.

Прежде чем начать лечение молочницы противогрибковыми препаратами следует учитывать, что многие из них, особенно системного действия, обладают рядом побочных эффектов, и крайне токсичны для печени и почек. Более того, применение системных противогрибковых средств иногда бывает противопоказано или необоснованно, поэтому необходимо сопоставлять риск от молочницы и риск от приёма данных средств.

В любом случае, прежде чем сразу прибегать к приёму системных противогрибковых препаратов, желательно:

1. Учесть, не принимали ли Вы в ближайшее время антибиотики, гормональные препараты, в том числе контрацептивы, или иммунодепрессанты, которые могли нарушить состав нормальной микрофлоры влагалища или привести к снижению иммунитета.
2. Обратить внимание на свой рацион. Не слишком ли много в нём углеводов – сахара, булочек и пирожных, которые создают благоприятную среду для роста грибов?
3. Не часто ли Вы спринцуетесь? Ведь при этом удаляется полезная микрофлора.
4. Сдать анализ крови на сахар, т.к. молочница часто может быть первым признаком начинающегося диабета, и изменение диеты может дать положительные результаты.
   Все вышеуказанные факторы могут спровоцировать развитие заболевания, и если их не устранить, применение даже самых сильных средств может оказаться безрезультатным.

Все препараты должен назначать лечащий врач, учитывая индивидуальные показания, противопоказания, склонности к аллергии, состояния печени и почек, др.

1. Что такое нити гриба псевдомицелия
2. Бластоспоры и нити псевдомицелия дрожжеподобных грибов Candida
3. Нити псевдомицелия в мазке на флору в большом, в умеренном и скудном количестве
4. Нити псевдомицелия в кале у ребенка и взрослого
5. Что назначают для лечения

Кандидоз (candidosis; синонимы: кандидамикоз, поверхностный бластомикоз, соормикоз, candidiasis, moniliasis, oidiomycosis) - инфекционное заболевание кожи, слизистых оболочек и внутренних органов, вызываемое нитями дрожжеподобных грибков (грибы рода Candida).

Что такое нити гриба псевдомицелия

Грибок представляет собой одноклеточный аэробный (нуждающийся для жизнедеятельности в воздухе) организм округлой или удлиненной формы. Диаметр его составляет около 1.5-10 мкм.

Кандиды не образуют истинного мицелия, но образует псевдомицелий. В отличие от истинного мицелия нити псевдомицелия не имеют общей оболочки и перегородок, а просто плотно соприкасаются между собой.

Псевдомицелий представляет собой нити из слабосвязанных между собой удлиненных клеток с бластоспорами – своеобразными «почками», присоединенными к перетяжкам псевдомицелия.

Размножается Candida бесполым путем (почкованием) и образует бластоспоры. Оптимальными для развития являются условия: температура 20-37°С и pH 5.8-6.5.

Микроорганизмы могут длительно переносить смещение в кислую сторону, 2.5-3.0, однако развитие их при неблагоприятных условиях замедляется. Длительная температура выше 50°С губительна для Candida. При кипячении они гибнут в течение нескольких минут.

Бластоспоры и нити псевдомицелия дрожжеподобных грибов Candida

восточный сосальщик ланцетовидный сосальщик печеночная двуустка сибирский сосальщик острицы аскариды головные вши лямблии сибирская двуустка кошачья двуустка кровяные сосальщики бычий и свиной цепни

Как и грибы Candida, бластоспоры обнаруженные в мазке, свидетельствуют о заражении организма кандидозом – заболеванием, которое поражает слизистые и ткани организма.

В результате мазка медик может получить информацию о балансе бактерий и наличии бластоспор в матке и влагалище. Повышение лейкоцитов и эритроцитов свидетельствует о наличии в организме воспалительных процессов.

Бластоспоры обнаруживаются в мазке в случае поражения организма кандидозом.

Клетки данного вида представляют собой зародыши круглой или овальной формы, образовавшиеся от материнского организма путем почкования. Бластоспоры обычно находятся в местах соединения клеток.

Нити псевдомицелия в мазке на флору в большом, в умеренном и скудном количестве

Для лабораторного подтверждения кандидоза используют посев и микроскопическое выявление Candida в мазке на флору. Используются также выявление ДНК Candida методом ПЦР.

Определение IgG в крови дает положительный результат (большое кол-во нитей псевдомицелия) в большинстве случаев системного кандидоза (чувствительность и специфичность теста составляют около 80%).

Но результатов серологического тестирования для подтверждения диагноза инвазивного кандидоза недостаточно.

Положительный результат теста не исключает причин появления специфических IgG, обусловленных колонизацией слизистых (поверхностный кандидоз).

Отрицательный результат теста (умеренное и скудное кол-во грибка) достаточно веско свидетельствует против наличия глубокого кандидоза (негативная предсказательная ценность теста — 96%). Результаты исследования следует интерпретировать с осторожностью у лиц с иммуносупрессией и нарушением образования антител. При сепсисе иммунитет может быть настолько ослаблен, что антитела к Candida в детектируемом количестве не образуются.

Нити псевдомицелия в кале у ребенка и взрослого

Грибки кандидам могут обнаруживаться как в кале у взрослого, так и у ребенка в ходе бактериологического исследования пробы. Чаще всего их обнаружение служит симптомом того, что развивается сильный дисбактериоз.

Дисбактериоз может возникнуть в результате приема антибиотиков, которые убивают полезные бактерии в кишечники и вызывают серьезные нарушения его микрофлоры. В результате этих нарушений слизистая становится уязвима для грибов, так как полезные бактерии, которые могли бы ее защитить, погибли в результате приема антибиотиков.

При наличии нитей грибов в кале, у больного человека наблюдается жидкий стул с характерными комочками слизи, болезненность в области пупка, частая диарея (до 10 раз/сутки), повышенная температура тела, плохой аппетит. В случае если кандидоз никак не лечили в течение длительного времени, у больного может возникнуть зуд заднего прохода.

Опасности кандидоза особенно подвержены дети в первые годы своей жизни. В частности, это груднички, которые питаются грудным молоком мамы. Если обнаружили кандиду в кале у грудничка, это означает, что у ребенка кишечный кандидоз, который он приобрел еще, будучи в утробе матери.

Если у грудничка в области анального отверстия можно заметить влажные бугорки, которые размножаются очень быстро, сливаясь в одно целое - ребенок болен.

В таких случаях незамедлительно нужно обращаться к врачу.

Что назначают для лечения

Для эффективного лечения заболевания следует устранить или уменьшить влияние факторов, способных провоцировать развитие кандидоза, что подразумевает продуманное назначение антибиотиков, гормональных препаратов, иммунодепрессантов, отказ от вредных привычек.

Для лечения применяют противогрибковые препараты местно (в виде мази, крема, раствора, вагинальных таблеток или свечей) и внутрь (в виде таблеток, капсул, суспензии).

К таковым относятся такие препараты, как флуконазол и др. Назначают антимикотические лекарства, действующими веществами которых являются:

• Иконазол;
• Клотримазол;
• Миконазол;
• Кетоконазол.

Также применяют антибактериальные средства (натамицин, нистатин, леворин).

👉Мнение экспертов о препарате.

Битионол: инструкция по применению, противопоказания и лечение средством

Однако Битионол по-прежнему применяется для лечения гельминтозов как у человека, так и у животных.

Характеристики

Тетрахлордифенилсульфид – это протоплазматический яд, который содержится в препарате в неопасных для человека, но губительных для гельминтов дозах.

Тетрахлордифенилсульфид не относится к канцерогенам, а его дозировка в препарате в четыре раза меньше токсической.

Интсрукция по применению препарата

Как сообщает инструкция по применению данного лекарства, Битионол особенно эффективен против следующих видов гельминтов:

• Легочный сосальщик, который вызывает легочный и церебральный парагонимоз;
• Печеночная двуустка, провоцирующая развитие болезни Фасциолез;
• Широкий лентец, при заражение котором у больного развивается Дифиллоботриоз;
• Бычий цепень, способствующий развитию Тениаринхоза.

Для полного излечения легочного парагонимоза больному достаточно пройти всего один курс лечение с использованием Битионола. Церебральный парагонимоз требует более длительной лечебной терапии, состоящей из нескольких курс приема препарата.

Что касается хронического церебрального парагонимоза, то для его лечения требуются другие противогельминтные средства, так как Битионол не достаточно эффективен при данном недуге.

Лечение

Дозировка препарата рассчитывается по аналогичной формуле, что и для лечения взрослых пациентов. Если в ходе анализов были выявлены какие-либо неблагоприятные воздействия на организм ребенка, в особенности на состав крови и работу печени, лечение должно быть немедленно прекращено.

Побочные действия

Побочные действия от приема Битионола могут проявляться у многих пациентов.

У большинства они выражено очень слабо и проходят уже через несколько дней после прекращения лечения.

Однако у некоторых больных может наблюдаться достаточно серьезное ухудшение здоровья, которое может потребовать вмешательства врачей.

Чаще всего Битионол вызывает следующие побочные действия:

1. Сильный понос;
2. Боли и спазмы в животе;
3. Головная боль и головокружение, потеря ориентации;
4. Аллергическая сыпь на коже, образование папул и уртикул;
5. Тошнота, рвота;
6. Неприятие пищи, развитие анорексии;
7. Общая слабость, нарушение сна;
8. Повышение общей температуры тела;
9. Изменение состава крови, лейкопения;
10. Белок в моче.

Важно отметить, что Битионол никогда не применяется для лечения детей младше 8 лет.

Цена и аналоги

Назвать точную стоимость битионола сложно, поскольку данный препарат сегодня редко применяется для лечения людей из-за появления более современных аналогов. Поэтому в каждом городе цена на это лекарство может быть разной и узнать ее можно только в местных аптеках.

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Полиены:

Нистатин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный

Азолы:

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол

Аллиламины:

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Аморолфин

Циклопирокс

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro .

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans , возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis , H.capsulatum , C.immitis , P.brasiliensis ) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших - трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii) .

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения - 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции

Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания

Нистатин, леворин

Кандидозный вульвовагинит.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Натамицин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В

Тяжелые формы системных микозов:

инвазивный кандидоз,

аспергиллез,

криптококкоз,

споротрихоз,

мукормикоз,

трихоспороз,

фузариоз,

феогифомикоз,

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Лейшманиоз.

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri .

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания

Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans , дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii , P.boydii, H.capsulatum , B.dermatitidis , C.immitis , P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei .

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans , C.parapsilosis , C.tropicalis , C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis ) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора - натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды - слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ - итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола - 6–10 ч, итраконазола - 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола - 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин - нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания

Итраконазол

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиоидоз.

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других - не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность . Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом - ловастатин и симвастатин.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других - не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Аллиламины

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur , кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина - 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения - 2–3 дня.

Нежелательные реакции

Тербинафин внутрь

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении - местно, при распространенном - внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Онихомикоз (внутрь).

Хромомикоз (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 2 лет.

Предупреждения

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности аллиламинов не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Показания

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Онихомикоз.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Беременность.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Порфирия.

Предупреждения

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Калия йодид

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii .

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Показания

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Аморолфин

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Показания

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Профилактика онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Циклопирокс

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur , Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Показания

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Беременность.

Кормление грудью.

Возраст до 6 лет.

Предупреждения

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Таблица. Противогрибковые препараты.
Основные характеристики и особенности применения

* При нормальной функции почек

** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается

*** При нанесении на воспаленную кожу

Главная » Веселый праздник » Противогрибковые препараты. · таблетки вагинальные