Catad_pgroup Противоэпилептические

Кеппра - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

Торговое патентованное название: Кеппра®

Международное непатентованное название:

Химическое название: (-)-(8)-а-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид

Лекарственные формы: раствор для приема внутрь, таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: леветирацетам - 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризат, глицерол 85 %, мальтитол, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

В 1 таблетке 250 мг содержится:

активное вещество: леветирацетам - 250 мг;
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000,. Кремния диоксид, магния стеарат; опадрай 85F20694 [краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (EI71)].

В 1 таблетке 500 мг содержится:

активное вещество: леветирацетам - 500 мг;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат; опадрай 85F32004 [краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

В 1 таблетке 1000 мг содержится:

активное вещество: леветирацетам - 1000 мг;
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид, магния стеарат; опадрай 85F18422 [макрогол 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)].

Описание

Раствор; прозрачный практически бесцветный раствор с характерным запахом.

Таблетки 250 мг: голубые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую - «250»; на изломе однородные, белого цвета.

Таблетки 500 мг: светло-желтые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую - «500»; на изломе однородные, белого цвета.

Таблетки 1000 мг: белые овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую - «1000»; на изломе однородные, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Леветирацетам - активное вещество препарата Кеппра® -является производным пирролидона (S-энантиомер а-этил-2-оксо-1 -пирролидин- ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукуликом, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (С тах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, С тах достигается через 0,5-1 ч.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (V d) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение. Период полувыведения (Т 1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.
У пациентов пожилого возраста Т 1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина.
В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т 1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.
Т 1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной
эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у
взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией;
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет,
страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у
взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической
генерализованной эпилепсией.

- Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным
пирролидона, а также к любым компонентам препарата;
- нарушение толерантности к фруктозе (раствор);
- детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- почечная недостаточность.

Применение во время беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в первом триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца номинальной вместимостью 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) и с ценой деления 25 мг (соответствует 0,25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:

Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против
часовой стрелки (рисунок 1)
- Возьмите шприц, и опустите его во флакон (рисунок 2)
- Заполните шприц раствором, потянув поршень, до деления, соответствующего количеству миллиграммов (мг) раствора, назначенного
врачом (рисунок 3)
- Вытащите шприц из флакона (рисунок 4)
- Содержимое шприца введите в стакан с водой, надавив на поршень до упора
(рисунок 5)
- Выпейте полностью все содержимое стакана
- Промойте шприц водой (рисунок 6)
- Закройте флакон пластиковой крышкой.

Монотерапия

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела 20 кг или менее рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10).

Со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, астенический синдром.

Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления.

Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, . спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения
Часто: диплопия, нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы
Часто: усиление кашля.

Со стороны пищеварительной системы
Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела.
Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов
Часто: кожная сыпь, экзема, зуд.
Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата).

Изменения лабораторных показателей
Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения.

Прочие
Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность., угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60 %, для его первичного метаболита - 74 %).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы. В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние препарата Кеппра на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Формы выпуска

Раствор для приема внутрь 100 мг/мл. По 300 мл раствора во флаконах темного стекла (тип III, Евр. Ф.) с навинчивающейся крышкой из белого полипропилена с «защитой от детей». По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем (полиэтилен / полистирол) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 1000 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) [ПВХ / фольга алюминиевая]. По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Раствор: при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.
Таблетки: при температуре не выше 25 °С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Раствор: 2 года. Использовать открытый флакон в течение двух месяцев. Таблетки: 3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец РУ
ЮСБ С.А., Аллее де ла Решерш 60, В-1070 Брюссель - БЕЛЬГИЯ.

Производитель
Раствор: НекстФарма САС, 17 Рют де Мёлан, F-78520 Лимей - ФРАНЦИЯ. Таблетки: ЮСБ С.А., Шемин дю Форе, В-1420 Брэйн-л"Аллю - БЕЛЬГИЯ.

Представительство в России / Организация, принимающая претензии
119049 Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2 (БЦ «КОНКОРД»)

Амоксиклав является антибактериальным препаратом комплексного действия. Действующее вещество препарата – амоксициллин, это антибиотик широкого спектра из группы пенициллина, а также клавулоновая кислота, которая препятствует разрушению амоксициллина.

Амоксициллин способен уничтожать чувствительную к нему инфекцию. Благодаря клавулоновой кислоте, амоксиклав может использоваться для лечения инфекций, резистентных к воздействию амоксициллина.

Врачи часто выписывают амоксиклав при ангине, так как данное заболевание в большинстве случаев развивается из-за стрептококковой или стафилококковой инфекции. Также часто назначают амоксиклав для детей.

Показания

Амоксиклав назначают для терапии следующих заболеваний:

• гинекологические заболевания,
• гонорея,
• заболевания суставов и костей,
• инфекционные заболевания кожи,
• инфекционные болезни мочевыводящих путей,
• лечение инфекций смешанного типа,
• острый синусит,
• периодонтит,
• пневмония,
• профилактика осложнений после операций,
• средний отит,
• хроническая форма бронхита,
• хронический насморк.

Противопоказания

1. Гепатит.
2. Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

1. С метотрексатом: повышает его токсичность.
2. С аллопуринолом: часто развивается экзантема.
3. С антикоагулянтами: удлинение протронбинового времени.
4. С пероральными контрацептивами: снижает их эффективность.
5. С дисульфирамом: настоятельно рекомендуется избегать подобной комбинации препаратов.
6. С макролидами и тетрециклинами: снижается эффективность амоксиклава.
7. С пробеницидом: уменьшается выведение амоксиклава из организма.
8. Амоксиклав не совместим с растворами, которые содержат:

• кровь,
• липиды,
• протеины,
• глюкозу,
• бикарбонат,
• декстран.

Передозировка

Передозировка препарата может спровоцировать следующие симптомы:

• диарея,
• рвота,
• тошнота,
• бессонница,
• возбуждение,
• головокружение.

Инструкция по применению Амоксиклава в таблетках

Таблетки можно принимать двумя способами:

1. Необходимо растворить таблетку в теплой воде (не менее 100 мл) и выпить.
2. Можно разжевать и глотнуть таблетку.

Дозировка :

1. Для детей весом более 40 кг и взрослым: 1 таблетка (375 мг) трижды в день.
2. Таблетки Амоксиклав 2Х выписывают только взрослым пациентам с тяжелыми инфекционными заболеваниями: 1 таблетка (1000 мг) 2 раза в сутки.

Запомните: максимальная доза за 24 часа для взрослых:

• амоксициллин – 6000 мг,
• клавулоновая кислота – 600 мг.

Инструкция по применению Амоксиклава в педиатрии

Дозировка :

1. Детки (0-3 месяца): 30 мг на 1 кг массы тела в сутки. Суточную дозу препарата нужно делить поровну и давать через одинаковые промежутки времени.
2. Детки (от 3 месяцев) и для детей с весом до 40 кг: 25 мг на 1 кг массы в сутки. Дозу не обходимо разделить на 2 и принимать через равные промежутки времени.
3. Или по 20 мг на 1 кг массы тела разделить на 3 приема.

Больным людям с почечной недостаточностью дозировку уменьшают или же увеличивают промежутки между приемами лекарства. Больным анурией можно принимать амоксиклав через 48 часов.

Инструкция по применению Амоксиклава в виде суспензии

Точную дозировку препарата выпишет доктор с учетом массы тела ребенка, а также вида и особенностей течения заболевания.

Перед приготовлением суспензии флакон необходимо тщательно встряхнуть. В 2 приема во флакон необходимо влить 86 мл кипяченой воды. После каждого вливания флакон нужно хорошо встряхивать.

Формы выпуска препарата

1. Таблетки амоксиклав (по 250 мг амоксициллина и по 125 мг клавулоновой кислоты). В пачке 15 таблеток.
2. Таблетки «Амоксиклав 2Х» (по 500 мг/125 мг или по 875 мг/125 мг). В пачке находится 10 или же 14 таблеток.
3. Таблетки «Амоксиклав квиктаб» (по 500 мг/125 мг или по 875 мг /125 мг). В пачке находится 10 таблеток.
4. Порошок антибиотика для приготовления суспензии.
5. Порошок антибиотика для приготовления раствора (который предназначен для введения в вену).

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать состояние почек, печени и кровотворения.

У пациентов, которые страдают от болезней почек, необходимо уменьшать дозировку или же увеличивать интервалы между приемом антибиотика.

Препарат необходимо принимать в процессе еды, чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Необходимо учитывать, что у пациентов с лимфолейкозом и инфекционным мононуклеозом от препарата часто появляется сыпь на кожных покровах. Поэтому таким пациентам данный антибиотик принимать настоятельно не рекомендуется.

Амоксиклав при ангине

Врачи часто выписывают амоксиклав для лечения ангины (тонзиллита).

Амоксиклав – уникален по своему антимикробному воздействию на организм. Врачи очень часто назначают препарат для лечения ангины у детей. Курс лечения определяет врач индивидуально, исходя из возраста малыша, а также особенностей заболевания.

Сколько нужно пить антибиотики при ангине? При легкой форме болезни доктор обычно выписывает препарат на 5-7суток. При тяжелых формах тонзиллита курс лечения может продлиться и до 10-14 дней.

Производитель: МСН Лабораториез Прайвэт Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ранолазин

Номер регистрации: РК-ЛС-5№022775

Дата регистрации: 09.02.2017 - 09.02.2022

Инструкция

• русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Ранолазин

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ранолазина 500.00 или 1000.00 мг,

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (РН101), карбопол 974 Р, кислота стеариновая, меглюмин, гидроксипропил-метилцеллюлоза (Метоцел К 100 М CR Премиум), гидроксипропил-метилцеллюлоза (Метоцел Е5 Премиум LV), магния стерат, вода очищенная,

состав оболочки: Опадри оранжевый 03F530040 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)) (для дозировки 500 мг); Опадри II желтый 31F82585 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), карнаубский воск) (для дозировки 1000 мг), вода очищенная

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «R500» на одной стороне и гладкие с другой стороны (дозировка 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «R1000» на одной стороне и гладкие с другой стороны (дозировка 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ранолазин.

Код АТХ C01EB18

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема препарата РанСВ максимальная концентрация ранолазина в плазме крови, как правило, наблюдается через 2 - 6 часов. При приеме дважды в день, равновесная концентрация, как правило, достигается в течение 3 дней.

Всасывание: средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального приема таблеток пролонгированного действия составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. Действие препарата РанСВ повышается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах равновесная концентрация Cmax составляла, в среднем, приблизительно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 составляла, в среднем, 13 700 (SD 8290) нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг дважды в день. Время приема пищи не влияло на скорость и полноту всасывания ранолазина.

Распределение: приблизительно 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л.

Выведение: ранолазин выводится, главным образом, метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 500 мг ранолазина здоровым человеком 73% радиоактивности выявляется в моче и 25% - в кале.

Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет около 2-3 часов после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального приема ранолазина составляет около 7 часов, что обусловлено тeм, что скорость выведения ограничивается скоростью абсорбции.

Биотрансформация: ранолазин подвергается быстрому и масштабному метаболизму. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг ранолазина около 13% активного вещества обнаруживается в плазме крови. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Обнаружены 14 основных метаболических путей, из которых наиболее важными являются O-деметилирование и N-деалкилирование. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется, главным образом, CYP3A4, а также CYP2D6. При приеме по 500 мг дважды в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной метаболической способностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составила 25%.

Особые популяции

Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было изучено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов, страдающих стенокардией, и здоровых испытуемых.

Влияние пола: пол не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста: возраст сам по себе не оказывает никакого клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры. Однако у пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела: у людей, масса тела которых составляет 40 кг, влияние ранолазина приблизительно в 1,4 раз выше, чем у людей с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): ЗСН классов III и IV NYHA приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раз.

Почечная недостаточность

В популяционном фармакокинетическом анализе было выявлено повышение влияния ранолазина в 1.2 раза у людей с почечными нарушениями средней степени тяжести (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) наблюдается повышение действия ранолазина в 1.3-1.8 раз.

Печеночная недостаточность

Показатель AUC ранолазина не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени, однако повышался в 1.8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести. У таких пациентов наблюдалось более выраженное удлинение интервала QT.

Педиатрическая популяция: фармакокинетические параметры ранолазина не исследовались в педиатрической популяции (< 18 лет).

Фармакодинамика

Механизм действия: механизм действия ранолазина до сих пор в значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказывать некоторое антиангинальное действие путем ингибирования позднего тока натрия в клетки миокарда. Это снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин, за счет снижения позднего тока натрия, уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция, будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать диастолическое напряжение желудочков. Торможение позднего натриевого тока под действием ранолазина клинически проявляется значительным укорочением интервала QTc и положительным влиянием на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием 5 пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, артериального давления или расширения сосудов.

Воздействие на гемодинамику : У пациентов, в рамках контролируемых исследований получавших лечение ранолазином отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для терапии стенокардии, отмечено минимальное снижение средней частоты сердечных сокращений (< 2 ударов в минуту) и среднего систолического артериального давления (< 3 мм рт.ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии: У пациентов, получавших лечение препаратом ранолазином, отмечалось удлинение интервала QTc, зависящее от дозы и концентрации в плазме (около 6 мс при приеме 1000 мг дважды в сутки), снижение амплитуды зубца T и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы T. Считается, что эти влияния ранолазина на характеристики электрокардиограммы, снимаемой с поверхности тела, являются результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет желудочковый потенциал действия, а также ингибирования позднего натриевого тока, который укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ объединенных данных по 1308 пациентам и здоровым добровольцам показал среднее удлинение QTc относительно базового уровня на 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазина в плазме. Данное значение соответствует данным, полученным в ходе основных клинических исследований, согласно которым средние изменения QTcF по сравнению с исходным уровнем (коррекция по формуле Фридеричия) после приема 500 и 750 мг дважды в сутки составляли соответственно 1,9 и 4,9 мсек. Скорость удлинения была выше у пациентов с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Стабильная стенокардия

Способ применения и дозы

РанСВ принимается внутрь независимо от времени приема пищи. Таблетки РанСВ следует проглатывать целиком, не размельчая, не разламывая и не разжевывая.

Взрослые : рекомендованная начальная доза препарата РанСВ составляет по 500 мг два раза в сутки. Через 2-4 недели, при необходимости, дозу можно повысить до 1000 мг два раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет по 1000 мг два раза в сутки.

При развитии у пациента побочных действий, связанных с лечением (например, головокружения, тошноты или рвоты), необходимо снижение дозы препарата РанСВ до 500 мг дважды в сутки . Если симптомы побочных действий не исчезают после снижения дозы, необходимо отменить лечение препаратом РанСВ.

Комбинированное лечение с ингибиторами CYP3A4 и с ингибиторами P-gp: у пациентов, получающих лечение ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ.

Одновременное назначение РанСВ с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Почечная недостаточность : для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат РанСВ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Печеночная недостаточность : для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы. Препарат РанСВ противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.

Пациенты пожилого возраста : подбор дозы для пожилых пациентов должен проводиться с осторожностью. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных действий.

Низкий вес : повышенная частота возникновения побочных действий характерна для пациентов с низким весом (≤ 60 кг). Подбор дозы для пациентов, относящихся к этой группе, должен проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (З СН ) : подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III-IV) должен проводиться с осторожностью.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдаемые у пациентов, получающих препарат РанСВ, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых 2 недель лечения.

Нарушения обмена веществ и питания

Иногда: анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Психические нарушения

Иногда: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко: дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Иногда: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия.

Редко: амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушения координации, нарушение походки, паросмия.

Нарушения со стороны органов зрения

Иногда: размытость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта

Иногда: головокружение, шум в ушах.

Редко: снижение слуха.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Иногда: приливы, артериальная гипотензия.

Редко: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Иногда: одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко: чувство сжимания в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запоры, тошнота, рвота.

Иногда: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани

Иногда: зуд, гипергидроз.

Редко: ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Иногда: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Редко: мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Иногда: дизурия, гематурия, хроматурия.

Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: эректильная дисфункция.

Системные нарушения и реакции в месте введения препарата

Часто: астения.

Иногда: усталость, периферические отеки.

Данные лабораторных методов исследования

Иногда: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение скорректированного интервала QT, повышение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение веса.

Редко: повышенный уровень ферментов печени.

Сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, при частоте менее 1%, у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных действий при терапии прочими лекарственными средствами, предназначенными для лечения стенокардии,

т.е. пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью классов I и II или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимым повышением частоты возникновения побочных действий.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес : в целом, побочные действия возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью; однако типы явлений в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Из наиболее часто отмечаемых явлений, следующие реакции встречались при приеме препарата РанСВ (плацебо-контролируемые частоты) чаще у пожилых ( 75 лет), чем у более молодых пациентов (< 75 лет): запор (8% и 5%), тошнота (6% и 3%), артериальная гипотензия (5% и 1%), рвота (4% и 1%).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80мл/мин) в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина >80 мл/мин) к числу наиболее часто возникающих явлений (с указанием плацебо-скорректированных частот) относятся: запор (8% и 4%), тошнота (7% и 5%), рвота (4% и 2%).

Как правило, тип и частота побочных действий, отмечаемых у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были сходными с аналогичными побочными действиями, наблюдаемыми у пациентов с более высокой массой тела (> 60 кг); однако плацебо-скорректированные частоты следующих частых побочных действий были выше у пациентов с низкой массой тела: тошнота (14% и 2%), рвота (6% и 1%), артериальная гипотензия (4% и 2%).

Изменение лабораторных показателей : у здоровых людей и пациентов, получавших лечение препаратом РанСВ, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке. Почечная токсичность не была связана с развитием обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показали снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, согласующееся с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранолазину и другим компонентам препарата

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени

Одновременное назначение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон)

Одновременное назначение антиаритмических средств класса Ia (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона

- дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на ранолазин

Ингибиторы CYP3A4 или P-gp : ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации в плазме крови также могут усиливаться потенциальные побочные действия, зависящие от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг дважды в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ранолазина в 3.0 - 3.9 раз во время лечения ранолазином. Одновременное назначение ранолазина и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано. Сильнодействующим ингибитором CYP3A4 является также грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг один раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней силы действия, вызывает - в зависимости от дозы - повышение средних равновесных концентраций ранолазина в 1,5-2,4 раз. Для пациентов, получающих лечение дилтиаземом и другими ингибиторами CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ. Необходимо снижение дозы РанСВ.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг три раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P‑gp, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата РанСВ. Необходимо снижение дозы РанСВ.

Индукторы CYP3A4 : рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазина приблизительно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом РанСВ во время приема индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)

Ингибиторы CYP2D6 : ранолазин частично метаболизируется CYP2D6; поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме крови. Сильнодействующий ингибитор CYP2D6 пароксетин, в дозе 20 мг один раз в сутки, повышает средние концентрации ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1.2 раза (при приеме ранолазина по 1000 мг дважды в сутки). Коррекции дозы не требуется. При дозе 500 мг дважды в сутки совместное назначение сильнодействующего ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазина приблизительно на 62%.

Влияние ранолазина на другие лекарственные средства

Ранолазин является ингибитором P-gp с умеренной до сильной выраженности действия и слабым ингибитором CYP3A4 и, соответственно, может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. В связи с этим может увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp.

При назначении препарата РанСВ может потребоваться коррекция доз некоторых особо зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина или ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус), поскольку РанСВ может приводить к повышению концентраций указанных препаратов в плазме.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Прием препарата РанСВ по 750 мг дважды в день повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раз. Поэтому, при совместном назначении с препаратом РанСВ может иметь место усиление действия метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона и флекаинида или, в меньшей степени, трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих средств.

Потенциал ингибирования CYP2B6 не установлен. Во время назначения совместно с субстратами CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин: имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме, в среднем, в 1.5 раза при совместном назначении дигоксина и препарата РанСВ, поэтому необходим мониторинг уровня дигоксина в начале и по окончании терапии препаратом РанСВ.

Симвастатин: метаболизм и клиренс симвастатина в высокой степени зависят от CYP3A4. Прием препарата РанСВ по 1000 мг дважды в день повышает концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Была отмечена связь между высокими дозами симвастатина и развитием рабдомиолиза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших препарат РанСВ и симвастатин. У пациентов, получающих терапию препаратом РанСВ в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг один раз в день.

{0><}99{> Аторвастатин: <0} п {0><пп gggg gg рием препарата РанСВ по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и площадь под кривой (AUC ) аторвастатина в дозе 80 мг один раз в сутки в 1.4- и в 1.3 раза, соответственно, и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%.<0} {0><}100{> При приеме препарата РанСВ может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения.<0}

При приеме препарата РанСВ также следует рассмотреть возможность снижения доз других статинов, метаболизирующихся посредством CYP3 A4 (напр., ловастатин).

Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус: назначение ранолазина пациентам, получавшим такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. При назначении препарата РанСВ пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Данная мера также рекомендована при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус).

{0><}100{> Лекарственные препараты, транспортируемые транспортировщиком органических катионов 2 (OCT 2): <0} {0> <}100{> при совместном назначении препарата РанСВ в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1.4 - и в 1.8 раз.<0} {0><}100{> Концентрация других субстратов OCT2, включая пиндолол и варениклин, а также других субстратов, может изменяться в сходной степени.<0}

существует теоретический риск того, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких препаратов относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении или повышении дозы ранолазина у пациентов, у которых может ожидаться усиление его действия (при наличии следующих состояний):

Одновременное назначение умеренных ингибиторов CYP3A4

Одновременное назначение с ингибиторами P-gp

Печеночная недостаточность легкой степени

Почечная недостаточность от легкой до средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)

Пожилой возраст

Низкий вес ( 60 кг)

Застойная сердечная недостаточность средней или тяжелой степени (классы NYHA III -IV )

У пациентов, у которых сочетаются несколько из перечисленных факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия.Вероятно возникновение побочных действий, зависящих от дозы.При использовании препарата РанСВ у пациентов с сочетанием нескольких перечисленных факторов должен проводиться частый мониторинг побочных действий, при необходимости должна быть снижена доза или отменено лечение.

Риск усиления действия, ведущий к увеличению частоты возникновения побочных действий в указанных подгруппах, является более высоким у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с пониженным метаболизмом), по сравнению с пациентами с нормальной метаболической активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеприведенные меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с пониженным метаболизмом CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболической активности CYP2D6 неизвестен. У пациентов с интенсивной метаболической активностью CYP2D6 нет необходимости в соблюдении специальных предостережений. У пациентов, у которых выявлен (например, путем генотипирования) или был ранее известен интенсивный статус метаболической активности CYP2D6, препарат РанСВ может использоваться с осторожностью в случае, если у пациента имеется сочетание нескольких перечисленных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT : популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTc от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2.4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, или наличием наследственной предрасположенности к удлинению интервала QT в семейном анамнезе; пациентов, с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTc.

Лекарственные взаимодействия : Совместное назначение с индукторами активности CYP3A4 может привести к снижению эффективности. Препарат РанСВ не следует использовать у пациентов, получающих лечение индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Почечная недостаточность :почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее проверку через регулярные интервалы во время лечения ранолазином.

Лактоза: таблетки РанСВ 1000 мг содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию препарата РанСВ на способность управлять автомобилем и использовать технику не проводились. Этот препарат может вызвать головокружение и нечеткость зрения, диплопию, спутанность сознания, нарушения координации и галлюцинации, что может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Передозировка

Симптомы: в исследовании переносимости высокой дозы при приеме внутрь у пациентов со стенокардией частота возникновения головокружений, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. Были отмечены двоение в глазах, заторможенность и обмороки.

Лечение: в случае передозировки пациент должен тщательно наблюдаться, рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Поскольку около 62% ранолазина связывается с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500 мг и 1000 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и пленки поливинилхлоридной/поливи-нидихлоридной с другой стороны.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Medak District - 502 325, Telangana, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited , Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

MSN Laboratories Private Limited , Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Казахстан, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 747 8163142

Прикрепленные файлы

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 500 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172), воск карнаубский;

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранолазин 1000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, лактоза, глицерина триацетат, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 3350, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Фармакологическая группа

Другие сердечные средства. Ранолазин. Код АТХ С01Е B18.

Показания

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени.
Одновременное назначение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).
Одновременное назначение антиаритмических средств класса Iа (хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.

Способ применения и дозы

Таблетки нужно глотать целиком (не измельчая, не ломая, не разжевывая). Лекарственное средство можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата Ранекса составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного имеют место побочные реакции, вызванные применением препарата (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза может быть снижена до 500 мг. Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят.

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 средней мощности (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин). Если больные получают указанные препараты, рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Печеночная недостаточность. Больным с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы.

Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы этой категории больных следует проводить с осторожностью из-за того, что в пожилом возрасте возможно возрастное снижение функции почек, и действие ранолазин может усилиться. У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций.

Низкая масса тела. Повышенная частота возникновения побочных реакций характерна для больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), поэтому подбор дозы для этой категории больных должна проводиться с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводится с осторожностью больных ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

Побочные реакции

Побочные реакции обычно легкий или умеренный степень тяжести и часто наблюдаются в течение первых 2 недель лечения. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, классифицированы по системам организма, классами органов и абсолютной частотой. Частоту определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны обмена веществ и питания.

Нечасто анорексия, снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны психики.

Нечасто тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко дезориентация.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Нечасто заторможенность, потеря сознания, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение.

Редко амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, паросмия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто нечеткость зрения, зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко снижение слуха.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто приливы, артериальная гипотензия.

Редко похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто одышка, кашель, носовые кровотечения.

Редко: ощущение сжатия в горле.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто запоры, тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка.

Редко панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто дизурия, гематурия, хроматурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто астения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Данные дополнительных методов исследований.

Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, увеличение корригированного интервала QT, увеличение количества тромбоцитов или белых кровяных клеток, снижение массы тела.

Редко: повышение уровня ферментов печени в крови.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела.

В целом, побочные реакции возникали чаще среди больных пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У больных пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с более молодыми больными при применении препарата чаще встречались такие побочные реакции, как запор, тошнота, артериальная гипотензия, рвота.

У больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30-80 мл / мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) при применении препарата чаще возникали запор, тошнота, рвота.

Как правило, тип и частота побочных реакций, отмечались у больных с низкой массой тела (≤ 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (≤ 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Лабораторные методы исследований.

У здоровых добровольцев и у больных, получавших препарат Ранекса, было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласен с торможением почечной канальцевой секреции креатинина.

Постмаркетинговый опыт.

В рамках постмаркетингового опыта отсутствовали сообщения о возникновении острой почечной недостаточности, в том числе у больных с ранее существовавшим снижением функции почек легкой или умеренной степени тяжести, и / или в тех, которые применяли одновременно с препаратом Ранекса лекарственные средства, характеризующиеся известной взаимодействием с ранолазин.

Передозировка

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты, рвоты увеличивалась в соответствии с дозы. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы, полный вывод в процессе гемодиализа маловероятно.

Применение в период беременности и кормления грудью

Необходимые данные о применении ранолазин у беременных отсутствуют, а данных, которые были получены в результате опытов на животных, недостаточно для оценки влияния на беременность и развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости.

Неизвестно, ранолазин проникает в грудное молоко. Вывод ранолазин в материнское молоко не изучалось на животных, поэтому препарат Ранекса не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Дети

Особенности применения

Следует быть осторожным при применении или повышении дозы ранолазин больным, для которых может ожидаться усиление его действия, при таких состояниях:

• одновременное назначение ингибиторов CYP3A4 умеренной силы действия;

• одновременное назначение ингибиторов P-gp;

• печеночная недостаточность легкой степени;

• почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);

• пожилой возраст больного;

• низкая масса тела (≤ 60 кг);

• ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III-IV).

У больных, которые имеют несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительное усиление действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависят от дозы. При применении ранолазин у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазин следует снизить или прекратить.

Риск усиления действия ранолазин, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с пониженным метаболизмом) по сравнению с больными с нормальной активностью CYP2D6 (больные с интенсивным метаболизмом). Вышеупомянутые предостережения разработаны с учетом возможного риска для больных с пониженным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, когда статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с интенсивным метаболизмом CYP2D6 такие оговорки имеют меньшее значение. У больных, для которых определен (например, путем генотипирования) или был ранее известен нормальный статус метаболизма CYP2D6, ранолазин может применяться с осторожностью в случае, когда больной должен несколько указанных выше факторов риска.

Удлинение интервала QT.

Надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, получающих лечение препаратами, влияющими на продолжительность интервала QT (см. Разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность.

Функция почек снижается с возрастом, поэтому важно проводить ее регулярную проверку при применении ранолазин.

Лактоза. Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ранолазин может вызвать головокружение и нечеткость зрения, что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на ранолазин.

Ингибиторы CYP3A4 и P-gp.

Ранолазин является субстратом CYP3A4, поэтому ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, которые зависят от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки повышает AUC (площадь под кривой «концентрация - время») ранолазин в 3-3,9 раза. Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), ингибитор CYP3A4 средней мощности, повышает в зависимости от дозы, средние равновесные концентрации ранолазин в 1,5-2,4 раза. Для больных, которые применяют дилтиазем и другие CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазин в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 2,2 раза. Для больных, принимающих ингибиторы P-gp, рекомендуется осторожный и тщательный подбор дозы препарата Ранекса. Возможно, потребуется снижение дозы препарата.

Индукторы CYP3A4

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесные концентрации ранолазин примерно на 95%. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса при применении индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Ингибиторы CYP2D6.

Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 могут повышать концентрацию ранолазин в плазме крови. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин (20 мг 1 раз в сутки) повышает средние равновесные концентрации ранолазин в плазме крови в 1,2 раза (при применении ранолазин по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазин по 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению AUC ранолазин примерно на 62%.

Влияние ранолазин на другие лекарственные средства.

Ранолазин является ингибитором P-gp (мощность воздействия от средней до сильной) и слабым ингибитором CYP3A4, поэтому может повышать концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ранолазин по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков) , поэтому может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал относительно угнетения CYP2В6 не установлен. При применении ранолазин одновременно с субстратами CYP2В6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дигоксин.

Есть данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса.

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса по 1000 мг 2 раза в сутки повышает в плазме крови концентрацию лактона симвастатина, симвастатиновой кислоты и активность ингибитора редуктазы HMG-CoA в 1,4-1,6 раза.

При одновременном применении ранолазин и других препаратов, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическая взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессантов средства (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. До сих пор механизм действия ранолазин значительной степени остается неизвестным. Ранолазин может оказать некоторую антиангинальное действие путем угнетения позднего тока ионов натрия в клетки миокарда, снижает внутриклеточное накопление натрия, и, соответственно, уменьшает избыток внутриклеточных ионов кальция. Считается, что ранолазин за счет снижения позднего тока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Можно ожидать, что такое снижение избытка внутриклеточного кальция будет способствовать расслаблению миокарда и, таким образом, снижать желудочное диастолическое напряжение. Клиническим доказательством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазин является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолическое расслабление у больных с синдромом удлиненного интервала QT. Эти эффекты препарата не зависят от уменьшения частоты сердечных сокращений, от артериального давления или расширение сосудов.

Влияние на гемодинамику. Проведенные клинические исследования показали, что у больных, получавших ранолазин отдельно или в сочетании с другими препаратами, предназначенными для лечения стенокардии, наблюдалось уменьшение средней частоты сердечных сокращений (<2 ударов / мин) и среднего систолического артериального давления (<3 мм рт. ст.).

Эффекты, проявляющиеся при электрокардиографии (ЭКГ). У больных, получавших этот препарат, наблюдалось удлинение интервала QTс, что зависело от дозы и концентрации в плазме крови (примерно 6 мс при применении 1000 мг 2 раза в сутки), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Считается, что это влияние ранолазин на характеристики ЭКГ является результатом торможения быстрого калиевого тока, который удлиняет щлуночковий потенциал действия, а также ингибирует поздний натриевый ток, который сокращает желудочковый потенциал действия. Проведенные исследования показали зависимость удлинения интервала QT от концентрации, равной 2,4 мс на 1000 нг / мл ранолазин в плазме крови, что примерно равно удлинению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций соответственно дозировке от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Скорость удлинения была выше у больных с клинически значимой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика. После перорального применения препарата Ранекса максимальная концентрация ранолазин в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. В приложении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток. Всасывание. Средняя биодоступность ранолазин после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариантности. Действие препарата Ранекса усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3- разовое повышение AUC в равновесном состоянии. Время еды не влияет на скорость и полноту всасывания.

Распределение. Примерно 62% ранолазин связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (V ss) составляет примерно 180 л.

Вывод. Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После приема внутрь однократной дозы 500 мг меченого радиоактивным углеродом [ 14 C] ранолазин здоровой лицом 73% радиоактивности определяется в моче и 25% - в кале. Клиренс ранолазин зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазин составляет примерно 7:00, что обусловлено ограничением скорости вывода быстрой абсорбцией.

Метаболизм. Ранолазин испытывает скорой и масштабной метаболизма. У молодых здоровых добровольцев после однократного приема внутрь 500 мг меченого радиоактивным углеродом ранолазин 13% радиоактивности обнаруживается в плазме. Большое количество метаболитов была обнаружена в плазме крови человека (47 метаболитов), мочи (> 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирования и N-деалкилирования являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется CYРЗА4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазин 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 показатель AUC превышает аналогичную величину у людей с нормальной активностью CYP2D6 на 62%. Соответствующая разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составляла 25%.

Особые группы пациентов.

Влияние пола. Пол не имеет никакого клинического значения на фармакокинетические параметры.

Пациенты пожилого возраста. Пожилой возраст также не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста может наблюдаться усиленное действие ранолазин из-за возрастного снижения функции почек.

Масса тела. У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазин примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). ЗСН (классы NYHA III-IV) приводит к повышению концентрации ранолазин в плазме крови в 1,3 раза.

Почечная недостаточность. Проведенные исследования показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC был в среднем в 1,7-2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариантность величины AUC у лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. В ходе исследований было выявлено повышение влияния ранолазин в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл / мин) и в 1,3-1,8 раза у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).

Печеночная недостаточность. Опыт применения ранолазин у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. У больных с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазин не меняется, а у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышается в 1,8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT.

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 500 мг светло-оранжевые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «500» с одной стороны, другая сторона гладкая;
Таблетки по 1000 мг бледно-желтые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением «1000» с одной стороны, другая сторона гладкая.

Срок годности

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Главная » Вопросы о детском здоровье » Показания к применению. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами