Осложнения при терапии антибиотиками и их предупреждение. Осложнения антибиотикотерапии
Осложнения антибиотикотерапии
Аллергические реакции
Токсическое действие антибиотиков
Побочные реакции, обусловленные непосредственным фармакодинамическим
действием антибиотиков
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Под аллергией понимают измененную реакцию организма на действие
чужеродных веществ, возникающую после предшествующего контакта с ними или
вследствие высокой наследственной чувствительности организма (Cooke, 1935).
Аллергические реакции не связаны с фармакологическими свойствами лекарств и
возникают только у людей с повышенной чувствительностью (чаще
сенсибилизированных).
В иммунной реакции организма на любой антиген выделяют фазу
сенсибилизации (подготовительную) и фазу проявления. Аллергия развивается
поступательно: 1) возникновение антител в ответ на антигенную стимуляцию;
2) образование комплекса антиген-антитело в тканях, вызывающего бурное
освобождение биологически активных веществ - гистамина, гепарина,
серотонина; 3) действие этих веществ на сосуды, бронхи, нервную систему.
Стадии II и III неспецифичны и однотипны при воздействии любого
раздражителя (антигена). Этим объясняется стереотипность аллергических
реакций, интенсивность и продолжительность которых зависят от локализации
реакции и иммунных возможностей организма.
Антигенные свойства антибиотиков объясняются тем, что они являются т.н.
неполными антигенами - гаптенами (простые химические соединения). Гаптены
приобретают антигенные свойства только после связи с белком в организме.
Это осуществляется при связи с растворимыми протеинами в крови или
клеточными мембранами. Установлено, что антитела к пенициллину относятся к
классам IgG, IgM, IgE.
Клинические проявления аллергических реакций могут реализоваться
немедленно (это наиболее опасные реакции) или быть замедленного типа.
Основным пусковым механизмом аллергических реакций является повреждение
тканей иммунологической реакцией антиген - антитело. При этом
активизируются протеолитические и липолитические ферменты, освобождаются
гистамин, серотонин и другие биологически активные вещества. Они оказывают
особое действие на аппараты нервной системы, вызывают усиление
проницаемости сосудов, спазм гладкой мускулатуры бронхов, повышают
гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя
возникновению обширных отеков. Эти патогенетические механизмы придают
аллергическим реакциям особую, иногда очень яркую окраску и определяют
сложный комплекс клинических проявлений.
Мы уже подчеркивали, что аллергические реакции отражают индивидуальные
свойства организма, а не фармакологические особенности медикамента. Однако
чаще эти реакции возникают при повторных введениях определенных веществ,
сенсибилизирующих организм, даже при введении ничтожно малых количеств
(сотых и тысячных долей грамма). Состояние сенсибилизации может сохраняться
многие месяцы и годы. Сенсибилизация может быть обусловлена и сходными по
строению химическими веществами («перекрестная сенсибилизация»). Примером
является перекрестная сенсибилизация сульфаниламидами, стрептомицином и
пенициллином. Этим феноменом объясняются случаи возникновения тяжелых
аллергических реакций и даже анафилактического шока при первом
(однократном) введении пенициллина. В настоящее время установлено, что в
развитии аллергических реакций на медикаменты имеет значение индивидуальное
предрасположение, обычно являющееся семейным, - аллергическая конституция.
Типы аллергических реакций.
Анафилактический шок
Анафилактический шок является наиболее грозным осложнением, требующим
быстрой диагностики и немедленных лечебных мер. Как правило, он развивается
очень быстро. Ему могут предшествовать продромальные явления: зуд,
крапивница, ангионевротические отеки.
Основными симптомами анафилактического шока являются: падение кровяного
давления вплоть до коллапса с тахикардией или брадикардией, потеря
сознания, отек лица и слизистых оболочек, крапивница, редко рвота и понос.
При тяжелых формах наблюдаются кишечные кровотечения, диспноэ, отек мозга,
поражения печени, коматозное состояние. Предрасположенность организма к
развитию шока более выражена у больных, страдавших прежде различными
аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, сенная лихорадка и т.
Смерть от анафилактического шока может наступить в первые минуты и часы
после введения антибиотика. Однако описаны случаи, когда больные умирали
через несколько дней или недель после окончания лечения.
Синдром сывороточной болезни.
К тяжелым, иногда необратимым или трудно устранимым реакциям
генерализованного характера относится так называемая сывороточная болезнь,
проявляющаяся различными кожными реакциями, ангионевротическим отеком,
болями в суставах, артралгиями, повышением температуры, эозинофилией крови,
увеличением селезенки и лимфатических узлов. Наиболее ранним симптомом
является набухание лимфатических узлов, иногда в сочетании с воспалительно-
некротической реакцией в месте введения. (феномен Артюса-Сахарова). В
большинстве случаев при прекращении антибиотикотерапии синдром сывороточной
болезни исчезает без специального лечения. В затяжных случаях показана
десенсибилизирующая терапия, применение антигистаминных и гормональных
препаратов.
Поражения кожи.
Поражения кожи и слизистых оболочек аллергического характера могут носить
различный характер.
Сыпь-макулезная, пятнистые розеолы, пятнисто-папулезная, крупноточечная
пятнистая (по типу скарлатины)-чаще появляется при введении пенициллина
больным с повышенной чувствительностью или ранее сенсибилизированным. Эти
реакции легко устранимы и исчезают после отмены антибиотика и назначения
дезаллергизирующих средств (димедрол, пипольфен, хлорид кальция). Однако в
редких случаях реакции со стороны кожи и слизистых оболочек бывают очень
упорными, и требуется длительное лечение с применением активных и
сильнодействующих дезаллергизирующих средств. Наиболее эффективно
применение кортикостероидных гормонов – преднизона, преднизолона,
триамцинолона и др.– в дозах, диктуемых тяжестью возникшей аллергической
Дерматиты: эритематозная, уртикарная или буллезная сыпь (эксфолиативные
дерматиты, иногда генерализованные) Контактные дерматиты чаще всего
встречаются у рабочих антибиотических производств и медицинского персонала,
имеющих постоянный контакт с антибиотиком (особенно пенициллином,
стрептомицином, тетрациклином, левомицетином, а также с другими
антибиотиками). Контактные дерматиты могут возникать и при нанесении на
кожу мазей или растворов, содержащих антибиотики, введении их внутрикожно
или подкожно для определения сенсибилизации к препаратам.
Крапивница может наблюдаться как после местного, так и после системного
(парентерального, внутрь) введения антибиотиков и является одним из самых
частых среди аллергических осложнений антибиотикотерапии (чаще всего при
пенициллинотерапии). Крапивница возникает в ранние сроки (минуты, часы), а
иногда через много дней и недель после введения антибиотика.
Ангионевротический отек (отек Квинке) носит локализованный характер (отек
губ, век, лица) или распространяется на ряд областей (гортань, трахея,
легкие). Ангионевротический отек может иметь самостоятельное значение или
являться составной частью общей аллергической реакции на введение
антибиотиков.
Фотодерматозы-поражение кожи, вызываемое некоторыми антибактериальными
препаратами и проявляющееся после воздействия солнечного света.
Определение чувствительности к антибиотикам.
Кожная проба заключается в следующем. На сгибательную поверхность
предплечья наносят каплю раствора антибиотика, содержащую 100-1000 ЕД
препарата и скарифицируют кожу, как это делают при пробе Пирке. Если через
15 минут появляется покраснение более 1 см в диаметре, реакция оценивается
как слабоположительная (+), если покраснение и папула - положительная (++),
если множественные папулы, везикулы, разлитая гиперемия - резко
положительная (+++). В случаях резко повышенной чувствительности возможно
появление общей реакции - крапивница, уртикарная сыпь по всему телу т. д.
Внутрикожная проба заключается в интрадермальном введении раствора
антибиотика (200-2000 ЕД пенициллина) в 0,2 мл физиологического раствора.
Вводится антибиотик на сгибательной поверхности предплечья, на другой руке
на симметричном участке вводят 0,2 мл физиологического раствора. Появление
гиперемии (размер папулы более 3-х копеечной монеты), отечности, иногда
высыпаний на месте инъекций расценивается как положительная проба.
Кожные пробы не всегда дают немедленную реакцию: она может проявиться через
24-48 часов.
ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ.
Нейротоксические реакции
Нейротоксические явления возникают после применения антибиотиков ряда групп
и проявляются:
1) поражением на слуховые ветви VIII пары черепных нервов (мономицин,
канамицин, неомицин, стрептомицин, флоримицин, ристоми-цин);
2) действием на вестибулярный аппарат (стрептомицин, флоримицин,
канамицин, неомицин, гентамицин). Токсическое действие стрептомицина и
других аминогликозидов на VIII пару черепных нервов выражается в потере
слуха и вестибулярных расстройствах. В характере поражений органа слуха
имеется разница между стрептомицином и неомицином. При лечении
стрептомицином эти реакции бывают большей частью временными (в отдельных
случаях может выявиться стойкое и прогрессирующее поражение VIII пары
черепномозговых нервов). Многие больные туберкулезом способны переносить
без осложнений инъекции стрептомицина в течение нескольких месяцев.
Неомицин вызывает осложнения значительно чаще, в более выраженной и
устойчивой степени. Они могут возникнуть уже после 7-10-дневною применения
этого препарата. Учитывая данный факт, неомицин можно применять только
местно и внутрь;
3) поражением зрительного нерва (стрептомицин, левомицетин, цикло-
серин, полимиксин);
4) развитием полиневрита (стрептомицин, полимиксин, амфотерицин В,
циклосерин);
5) возникновением парестезии, головных болей, головокружений, атаксии
(полимиксин, стрептомицин, циклосерин, амфотерицин В);
6) развитием различных поражений центральной нервной системы
(циклосерин, полимиксин, гризеофульвин, амфотерицин В, пенициллин,
стрептомицин);
7) возникновением нервно-мышечной блокады (аминогликозиды, полимиксин);
8) прямым токсическим действием при интралюмбальном введении,
проявляющимся в виде галлюцинаций, эпилептиформных припадков, судорог
отдельных групп мышц и общей гипертензии мускулатуры (пенициллин,
стрептомицин, тетрациклин, левомицетин и ряд других антибиотиков).
Нейротоксические реакции могут наблюдаться при назначении больших доз
бензилпенициллина (внутривенно более 40 000 000 ЕД в сутки).
Нефротоксические реакции могут сопровождать лечение полимиксином,
амфотерицином В, неомицином, мономицином, канамицином, гентамицином,
сизомицином, тобрамицином, стрептомицином, цефалоридином, гризеофульвином,
ристомицином, сульфонамидами.
Больные с нарушением выделительной функции почек особенно подвержены
нефротоксическому действию лекарств, что связано с их кумуляцией и
созданием высоких концентраций в крови вследствие нарушения выведения. При
нарушении выделительной функции почек нефротоксичность многих препаратов
усиливается с одновременным распространением токсического действия на
печень. В этих случаях надо назначать препараты с менее выраженным
нефротоксическим действием и в первую очередь пенициллины и цефалоспорины.
Пенициллины - природные и их полусинтетические производные - даже в больших
дозах относительно малотоксичны.
Цефалоспорины. Нефротоксические реакции наиболее часто наблюдаются при
применении «старых» цефалоспоринов: цефалотина и цефалоридина (последний с
большей частотой). При применении цефалоридина в больших дозах описаны
тяжелые поражения почечных канальцев (вплоть до некроза). Частота
возникновения и тяжесть проявления нефротоксичности возрастает при
комбинации цефалоспоринов с аминогликозидами. Для цефалоспоринов II и III
поколений (цефазодин, цефамандол, цефокситин, цефуроксим и др.) эти реакции
менее характерны.
Аминогликозиды. Нефротоксичность относится к одному из проявлений побочного
действия данной группы антибиотиков. Среди аминогликозидов, наиболее часто
применяемых парентерально, эффективными препаратами являются канамицин и
гентамицин и другие новые аминогликозиды (тобрамицин, сизомицин, амикацин).
При длительном лечении этими препаратами и в дозах, превышающих обычную
суточную, могут наблюдаться поражения проксимальных отделов канальцев, что
клинически выражается в снижении клубочковой фильтрации, появлении
альбуминурии, микрогематурии, энзимурии. Применение этих антибиотиков при
почечной недостаточности требует большой осторожности. При назначении
аминогликозидов необходимо постоянно следить за функцией почек и выбирать
оптимальную суточную дозу антибиотиков по критерию как эффективности, так и
безвредности.
Полимиксины обладают нефротоксическим действием, однако при нормальной
функции почек и соблюдении осторожности в выборе доз эти явления могут быть
сведены к минимуму.
Ристомицин, виомицин (флоримицин) относятся к потенциально нефротоксическим
веществам. Эти препараты следует применять только в тех случаях, когда
другие менее токсичные антибиотики не дают терапевтического эффекта.
Тетрациклины не обладают прямым нефротоксическим действием, однако, у
больных при почечной недостаточности может повышаться уровень мочевины в
крови. При выраженной почечной недостаточности тетрациклины могут вызывать
азотемию, ацидоз, рвоту. При применении препаратов тетрациклинов с истекшим
сроком годности, в которых содержатся продукты
деградации-ангидротетрациклин и эпиангидротетрациклин, возможно развитие
синдрома Фанкони (тошнота, рвота» альбуминурия, ацидоз, глюкозурия,
аминоацидурия). При этом наблюдаются дегенеративные изменения в дистальных
отделах почечных канальцев; клубочки остаются интактными. Явления обычно
носят обратимый характер.
Гепатотоксические явления. Многие антибиотики накапливаются в больших
концентрациях в желчи (тетрациклины, эритромицин, рифампицин) и могут
вызывать поражения печени.
Описаны гепатиты, связанные с прямым токсическим или токсико-аллергическим
действием сульфонамидов. Так как печень несет детоксицирующую функцию, а
почки-выделительную, часто оба эти органа могут являться одновременным
объектом побочного действия препаратов. При любых нарушениях функции этих
систем надо иметь в виду возможность развития токсических побочных явлений.
В соответствии с этим врач должен внимательно следить за развитием данных
симптомов и выбирать менее токсичное средство, снижать дозу или избегать
назначения препаратов с возможным побочным действием на печень и почки. При
применении амфотерицина В могут возникать гепатиты, при назначении
нитрофуранов, линкомицина - явления желтушности; при лечении некоторыми
солями эритромицина (эстолат)- холестатические гепатиты.
Тяжелые поражения печени в виде жировой инфильтрации печеночных клеток
могут наблюдаться при использовании больших доз тетрациклинов, особенно
вводимых парентерально. Хотя эти явления носят, как правило, обратимый
характер, при наличии в анамнезе больного органических поражений печени или
при обнаружении гепатотоксических явлений в процессе применения
тетрациклинов антибиотик следует отменять. Для предупреждения возможности
тетрациклин в суточной дозе более 1 г.
Описаны поражения печени и поджелудочной железы при лечении
тетрациклинами женщин, страдающих пиелонефритом, в период беременности.
Гепатоцеллюлярная форма лекарственной желтухи свойственна
гризеофульвину, стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицину В, флоримицину и
другим препаратам. Побочные явления прекращаются после отмены препарата.
Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт ряда антибиотиков
(тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин, амфотерицин В, фузидин и др.),
связанное с их раздражающим воздействием на слизистые оболочки, проявляется
в виде тошноты, рвоты, анорексий, болей в области живота, поноса и др.
Обычно эти явления носят не столь выраженный характер, чтобы отменять
антибиотики. Однако при часто присоединяющемся дисбактериозе под влиянием
антибиотиков широкого спектра действия, а также линкомицина и клиндамицина
могут возникать серьезные осложнения вплоть до псевдомембранозного
энтероколита.
Влияние на кроветворную систему. Угнетение кроветворения в виде
гипопластической анемии наблюдается в редких случаях при применении
левомицетина и амфотерицина В, гемолитические анемии-при применении
левомицетина, стрептомицина, апластические анемии-при использовании
левомицетина. Лейкопения с агранулоцитозом описана при лечении
левомицетином, ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения- при
применении ристомицина, левомицетина, рифампицина. Как правило,
кроветворение восстанавливается после прекращения лечения. Тяжелые
поражения костного мозга наблюдаются при лечении левомицетином, особенно
при его длительном применении.
В развитии агранулоцитоза и гипоплазии кроветворения нельзя исключить
роль аутоиммунных механизмов или снижения устойчивости клеток крови к
лекарственным веществам вследствие дефицита ферментов (по типу развития
некоторых гемолитических анемий, например, лeкapcтвeннaя гемоглобинурия и
пр.). Учитывая большую редкость гипоплазии кроветворения при лечении
возникает у лиц, уже имеющих генетический дефект костномозгового
кроветворения. Антибиотики при этом могут играть роль толчка в реализации
процесса.
С наибольшей частотой тяжелые поражения кроветворения (апластическая
анемия) возникают под влиянием левомицетина. Анемия может носить
гипопластический или апластический характер с тромбоцитопенией и
агранулоцитозом, приводящим к летальным исходам. Исходя из возможности
таких тяжелых явлений, показания к применению левомицетина следует строго
ограничить и препарат применять лишь под контролем врача, в стационаре, в
случаях, когда нельзя назначать другие, менее токсичные вещества.
Эмбриотоксическое действие антибиотиков-побочное действие препаратов на
плод, связанное с их проникновением через плацентарный барьер. Описаны
случаи поражения слуха у новорожденных при лечении беременных
стрептомицином, слуха и почек-при лечении неомицином и канамицином. Под
действием тетрациклина при назначении его беременным могут возникать
пигментация зубов и повреждение зубной эмали» повышенная склонность к
кариесу у детей. Описано влияние на рост костей плода (замедление
скелетообразования) при введении беременным больших доз тетрациклинов. В
связи с возможностью токсического действия на плод за 3-6 нед. до родов
противопоказано применение левомицетина, тетрациклина, стрептомицина,
канамицина и других препаратов.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕС БИОЛОГИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ АНТИБИОТИКОВ
В эту группу входят обусловленные биологическим действием антибиотиков
суперинфекции и внутрибольничные инфекции, а также побочные явления,
связанные с нарушением состава так называемой нормальной микрофлоры
организма больного (дисбактериоз), реакцией бактериолиза
(Яриша-Герксгеймера).
Суперинфекции могут носить как эндогенный, так и экзогенный характер. В
процессе антибиотикотерапии, обеспечивающей излечение основного процесса,
одновременно подавляется чувствительная к назначаемым препаратам нормальная
микрофлора. Многие апатогенные либо условно-патогенные микроорганизмы
начинают усиленно размножаться, и могут стать источником нового заболевания
(эндогенная суперинфекция).
Эндогенные суперинфекции могут быть вызваны различными
микроорганизмами-стафилококками, синегнойной палочкой, протеем,
энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогенными
грибами и др., природно-нечувствительными к данному антибиотику или
приобретшими устойчивость в процессе антибиотикотерапии.
Форма течения суперинфекций и их локализация могут быть различными:
менингиты, абсцессы мозга (вследствие эндокардита и сепсиса), поражения
мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, желчных путей, дыхательных
путей, ЛОР-органов, слизистых оболочек и кожных покровов, глаз и т. д.
Экзогенная суперинфекция (в результате вторичного инфицирования) может
быть обусловлена тем же видом микроорганизма, который вызывает основной
патологический процесс, но с иной степенью чувствительности к антибиотикам,
а также новым видом возбудителя. Это явление наблюдается при лечении
дифтерии, пневмонии, туберкулеза, скарлатины и может служить источником
новых осложнений у данного больного.
Экзогенная инфекция передается воздушным путем или путем
непосредственного контакта. Источником инфекции служат носоглотка больных и
персонала, воздух помещений, медицинские инструменты и т. д.
Кандидозы. К этой группе суперинфекций относятся заболевания, вызванные
дрожжеподобными грибами рода Candida. Антибиотикотерапия (особенно
применение препаратов широкого спектра действия) нарушает обычные
соотношения между различными представителями нормальной микрофлоры
(подавление роста бактерий и усиленное раз-множение дрожжеподобных грибов)
и способствует активации Candida и их распространению у ослабленных
В соответствии с классификацией А. Н. Аравийского выделяют следующие
основные формы кандидозов.
А. Кандидозы наружных покровов: поражения кожи, поражения придатков кожи
(ногтей и околоногтевых валиков, волосистой части головы); поражения
слизистой оболочки (полости рта и слизистых оболочек наружных половых
органов).
Б. Висцеральные, системные кандидозы: дыхательных путей, желудочно-
кишечного тракта, мочеполовой системы, мышечной системы, костной системы,
сердечно-сосудистой системы, нервной системы; ЛОР-органов, органа зрения,
системные заболевания органов, септикопиемические формы с поражением многих
В. Распространенные и локализованные левуриды.
Г Кандидозные осложнения.
В свою очередь висцеральные кандидозы подразделяют (А М Ари евич) на
следующие группы:
1) первичные кандидозы;
2) вторичные кандидозы (суперинфекции);
3) терминальные кандидозы, возникающие у хронических и истощенных
Кандидозам чаще всего подвержены новорожденные, не обладающие достаточно
развитыми защитными реакциями, а также резко ослабленные больные с
глубокими нарушениями обмена веществ.
Необходимо отметить, что высев Candida со слизистых оболочек, из мокроты,
кала, мочи наблюдается и в норме, без связи с применением антибиотиков. В
терминальных стадиях заболевания у резко ослабленных основной болезнью лиц
может произойти генерализованная инвазия Candida с поражением внутренних
органов и без вмешательства антибиотиков. Вероятность кандидасепсиса при
лечении антибиотиками в процентном отношении невелика. Однако
преувеличенный страх перед возможными кандидозами приводит в некоторых
лечебных учреждениях к отказу от антибиотической терапии даже в тех
случаях, когда имеются обязательные или жизненные показания к массивному
применению антибиотиков.
Местные кандидозы, поверхностные поражения слизистых оболочек не
представляют опасности и обычно не должны являться сигналом для прекращения
антибиотического лечения. Между тем в ряде случаев при явном
терапевтическом эффекте от примененного антибиотика необоснованно отменяют
его при появлении на слизистой оболочке полости рта у больного молочницы
(белого налета) или отдельных кандидозных элементов.
Отмена антибиотиков широкого спектра действия и замена их другими, с
более узкой направленностью действия, в соответствии с этнологией
заболевания, введение нистатина или леворина в комплексе с витаминами
полностью излечивают больных от местных кандидозов.
Вместе с тем необходимо соблюдать разумную осторожность как в
клиническом, так и в лабораторном плане. Необходимо всемерно устранять
факторы, способствующие развитию кандидозов, улучшать питание и витаминный
баланс больных, активизировать защитные механизмы. При необходимости
следует принимать такие меры, как терапия стероидами и гемотрансфузии,
энергично лечить основное заболевание, тщательно наблюдать за состоянием
слизистых оболочек. Быстрое распространение поражений слизистых оболочек и
кожи, нарастающее количество Candida в посевах соскобов со слизистых, мочи,
мокроты и кала являются сигналами возможности развития тяжелых кандидозных
поражений. В таких случаях при решении вопроса о дальнейшем продолжении
антибиотикотерапии следует подходить к больному строго индивидуально,
оценивая состояние основного процесса. При первых признаках генерализации
грибковой инфекции (обнаружение мицелия при микроскопии нативных препаратов
мочи, мокроты экссудатов полостей и др., нарастание мицелиальных и
клеточных элементов при повторных обследованиях; появление клинических
симптомов кандидозного сепсиса или поражения висцеральных органов) введение
антибактериальных антибиотиков немедленно прекращают и проводят лечение
противогрибковыми препаратами
Лечение кандидозов является сложной задачей, хотя обычно они
подвергаются обратному развитию после отмены антибиотиков
Реакция бактериолиза-реакция Яриша-Герксгеймера («терапевтический шок»).
При антибиотикотерапии некоторых инфекций возможны своеобразные осложнения,
связанные с быстрым разрушением микробов и освобождением большого
количества эндотоксинов Эти явления наблюдаются обычно в начале
антибиотикотерапии при введении больших доз бактерицидных и
бактериостатических антибиотиков
Они развиваются быстро, начинаются с потрясающего озноба, лихорадки,
тахикардии, проливного пота; возможна диарея. В тяжелых случаях отмечаются
понижение температуры, коллапс, потеря сознания, олигурия, анурия, при
отсутствии лечения может наступить летальный исход Симптомы реакции
бактериолиза напоминают явления, наблюдаемые при эндотоксическом, а также
гемотрансфузионном шоке
Образование эндотоксинов характерно для следующих возбудителей
инфекционных заболеваний: сальмонелл, шигелл, бруцелл, кишечной палочки,
синегнойной палочки, протея, возбудителя коклюша, пастерелл, спирохет,
микобактерий
Проявления реакции бактериолиза различной интенсивности описаны при
антибиотикотерапии брюшного тифа, коклюша, сифилиса, бруцеллеза,
лептоспироза и др. Обычно симптомы интоксикации появляются вскоре после
введения антибиотика, а их возникновение свидетельствует о высокой
чувствительности возбудителя к данному этиотропному средству
Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза в большинстве
случаев можно при соблюдении режима антибиотикотерапии, сочетанием
применении антибиотиков с антигистаминными препаратами и т. д.
№ 41 Осложнения антибиотикотерапии, их предупреждение.
Как и всякие лекарственные средства, практически каждая группа антимикробных химиопрепаратов может оказывать побочное действие, причем и на макроорганизм, и на
микробы, и на другие лекарственные средства.
Осложнения со стороны макроорганизма
Наиболее частыми осложнениями антимикробной химиотерапии являются:
Токсическое действие препаратов
. Как правило, развитие этого осложнения зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния больного и проявляется только при длительном и систематическом применении антимикробных химиотерапевтических препаратов, когда создаются условия для их накопления в организме. Особенно часто такие осложнения бывают, когда мишенью действия препарата являются процессы или структуры, близкие по составу или строению к аналогичным структурам клеток макроорганизма. Токсическому действию антимикробных препаратов особенно подвержены дети, беременные, а также пациенты с нарушением функций печени, почек.
Побочное токсическое влияние может проявляться как нейротоксическое (например, гликопептиды и аминогликозиды оказывают ототоксическое действие, вплоть до полной потери слуха за счет воздействия на слуховой нерв); нефротоксическое (полиены, полипептиды, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды, сульфаниламиды); общетоксическое (противогрибковые препараты - полиены, имидазолы); угнетение кроветворения (тетрациклины, сульфаниламиды, левомицетин/хлорамфеникол, который содержит нитробензен - супрессор функции костного мозга); тератогенное [аминогликозиды, тетрациклины нарушают развитие костей, хрящей у плода и детей, формирование зубной эмали (коричневая окраска зубов), левомицетин/хлорамфеникол токсичен для новорожденных, у которых ферменты печени не полностью сформированы («синдром серого ребенка»), хинолоны - действуют на развивающуюся хрящевую и соединительную ткани].
Предупреждение
осложнений состоит в отказе от противопоказанных данному пациенту препаратов, контроле над состоянием функций печени, почек и т. п.
Дисбиоз (дисбактериоз)
. Антимикробные химиопрепараты, особенно широкого спектра, могут воздействовать не только на возбудителей инфекций, но и на чувствительные микроорганизмы нормальной микрофлоры. В результате формируется дисбиоз, поэтому нарушаются функции ЖКТ, возникает авитаминоз и может развиться вторичная инфекция (в том числе эндогенная, например кандидоз, псевдомембранозный колит).
Предупреждение
последствий такого рода осложнений состоит в назначении, по возможности, препаратов узкого спектра действия, сочетании лечения основного заболевания с противогрибковой терапией (например, назначением нистатина), витаминотерапией, применением эубиотиков и т. п.
Отрицательное воздействие на иммунную систему.
К
этой группе осложнений относят, прежде всего, аллергические реакции. Причинами развития гиперчувствительности может быть сам препарат, продукты его распада, а также комплекс препарата с сывороточными белками. Возникновение такого рода осложнений зависит от свойств самого препарата, от способа и кратности его введения, индивидуальной чувствительности пациента к препарату. Аллергические реакции развиваются примерно в 10 % случаев и проявляются в виде сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Относительно редко встречается такая тяжелая форма проявления аллергии, как анафилактический шок. Такое осложнение чаще дают бета-лактамы
(пенициллины), рифампицины. Сульфаниламиды могут вызвать гиперчувствительность замедленного типа. Предупреждение
осложнений состоит в тщательном сборе аллергоанамнеза и назначении препаратов в соответствии с индивидуальной чувствительностью пациента. Кроме того, антибиотики обладают некоторым иммунодепрессивным действием и могут способствовать развитию вторичного иммунодефицита и ослаблению напряженности иммунитета.
Эндотоксический шок (терапевтический).
Это явление, которое возникает при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Введение антибиотиков вызывает гибель и разрушение клеток, и высвобождение больших количеств эндотоксина. Это закономерное явление, которое сопровождается временным ухудшением клинического состояния больного.
Взаимодействие с другими препаратами.
Антибиотики могут способствовать потенцированию действия или инактивации других препаратов (например, эритромицин стимулирует выработку ферментов печени, которые начинают ускоренно метаболизировать лекарственные средства разного назначения).
Побочное воздействие на микроорганизмы.
Применение антимикробных химиопрепаратов оказывает на микробы не только прямое угнетающее или губительное воздействие, но также может привести к формированию атипичных форм микробов (например, к образованию
L
-форм бактерий или изменению других свойств микробов, что значительно затрудняет диагностику инфекционных заболеваний) и персистирующих форм микробов. Широкое использование антимикробных лекарственных средств ведет также к формированию антибиотикозависимости (редко) и лекарственной устойчивости - антибиотикорезистентности (достаточно часто).
Антибиотикотерапия прочно заняла одно из ведущих мест в комплексном лечении заболеваний, основным этиологическим фактором которых являются патогенные микроорганизмы. Благодаря антибиотикам человечество получило грозное оружие против многих опасных ранее инфекционных заболеваний. За последние 30 лет синтезировано и нашло применение в клинике большое количество антибиотиков с различными спектрами действия.
Если в начале эры применения антибиотиков почти не упоминалось о возможности осложнений антибиотикотерапии, то в настоящее время отрицательные свойства антибиотиков известны даже неспециалистам. Побочному действию этих препаратов и различным осложнениям антибиотикотерапии посвящено значительное число специальных работ, что свидетельствует о серьезности и актуальности этой проблемы.
Знание возможных побочных реакций при проведении антибиотикотерапии важно не только на этапе назначения антибиотиков врачом, но и на этапе непосредственного выполнения назначений. Последнее, как известно, является обязанностью среднего медицинского персонала.
Однако прежде чем перейти к разбору основных форм осложнений антибиотикотерапии, следует вкратце коснуться вопроса о лекарственной устойчивости, что имеет значение при выборе препарата, его дозы, метода введения, продолжительности курса лечения.
Необходимо строго различать формы лекарственной устойчивости. Примером первичной лекарственной устойчивости может служить то, что при лечении перитонита или сепсиса, вызванных кишечной палочкой, применение пенициллина будет бесполезным. Вторичная лекарственная устойчивость возникает вследствие бессистемного лечения, назначения малых доз препарата, длительного лечения одним видом антибиотика, либо от частых «встреч» микроорганизма с определенным антибиотиком у многих больных. Для борьбы с лекарственной устойчивостью необходимо четко знать специфичность препарата к данному виду микроорганизма, назначать антибиотики в достаточно высоких дозах с оптимальным ритмом введения для поддержания высокой концентрации препарата в крови. Кроме того, один вид антибиотиков не должен применяться более 5-7 дней. Целесообразным является комбинированное применение антибиотиков, поражающих разные стороны метаболизма микроорганизма.
Большое значение в проведении эффективной антибактериальной терапии имеет способ введения антибиотиков. Самым распространенным является пероральное применение препаратов. В настоящее время создано большое количество антибиотиков для перорального введения, прием которых обеспечивает достаточную терапевтическую концентрацию их в крови. Следует отметить, что пероральное применение антибиотиков является наиболее оправданным при различных кишечных инфекциях. Однако доступность этих препаратов для населения и простота применения обусловливают зачастую нерациональное их использование, что играет большую роль в развитии вторичной лекарственной устойчивости.
В лечебной практике широко применяются различные парентеральные методы введения антибиотиков. Самым распространенным и признанным является внутримышечное их введение. Для поддержания высоких концентраций препарата в крови с целью большей его эффективности при некоторых видах патологии используют внутривенное или внутриартериальное введение антибиотиков. Оправдала себя и внутриполостная антибиотикотерапия (введение препаратов в брюшную, плевральную полости, полости суставов и т. д.) при таких заболеваниях, как гнойный плеврит, перитонит, гнойный артрит. Поиск новых путей введения антибиотиков продолжается. Примером может служить работа по изучению эндолимфатического метода введения антибиотиков. Этот метод позволяет создавать и поддерживать высокую концентрацию антибиотиков при однократном суточном их введении в лимфатических узлах брюшной и плевральной полостей, в которые, как известно, происходит отток лимфы, содержащей патогенные бактерии при воспалительных процессах в этих полостях. Эта методика оказалась эффективной при лечении нагноительных процессов в плевре, воспалительных инфильтратов брюшной полости, воспалительных заболеваний женской половой сферы, при перитоните.
Осложнения антибактериальной терапии весьма разнообразны и варьируют от невыраженных дискомфортных состояний до тяжелых и даже смертельных исходов.
Аллергические реакции на антибиотики чаще всего возникают у сенсибилизированных людей и в меньшей степени у людей с врожденной непереносимостью того или иного препарата (идиосинкразия). Аллергические реакции обычно возникают при повторных введениях препарата. Дозы антибиотика могут быть очень малы (сотые и тысячные доли грамма). Сенсибилизация (повышение чувствительности) к препарату может сохраниться долгое время, а также может быть вызвана сходными по строению препаратами (перекрестная сенсибилизация). По данным разных авторов, сенсибилизация к антибиотикам развивается примерно у 10% больных, подвергающихся антибактериальной терапии. Тяжелые аллергические состояния отмечаются значительно реже. Так, по статистике ВОЗ, на 70 000 случаев применения пенициллина встречается 1 случай анафилактического шока.
Анафилактический шок является одним из самых тяжелых по течению и прогнозу осложнений антибактериальной терапии. Почти в 94% случаев причиной шока является сенсибилизация к пенициллину, но известны случаи анафилактического шока при введении стрептомицина, левомицетина, тетрациклина и др. Описаны случаи тяжелого анафилактического шока, развившегося при применении аэрозоля пенициллина, после инъекции загрязненным пенициллином шприцем, при попадании на кожу небольшого количества растворов пенициллина. Согласно данным Минздрава, аллергические реакции осложняли антибактериальную терапию в 79,7% случаев, шок развился у 5,9% больных, из них 1,4% умерли.
Кроме анафилактического шока, существуют и другие проявления аллергии. К ним относятся кожные реакции, возникающие непосредственно после введения препарата или через несколько дней (волдыри, эритема, крапивница и др.). Иногда аллергические реакции протекают с явлениями отека лица (отек Квинке), языка, гортани, сопровождаются конъюнктивитами, болями в суставах, повышением температуры, повышением в крови количества эозинофилов, реакцией со стороны лимфатических узлов и селезенки; на месте введения у больных может развиться некроз тканей (феномен Артюса).
В заключение этого раздела статьи хотелось бы подчеркнуть значение проб, определяющих повышенную чувствительность к антибиотикам. Практика показала опасность и ненадежность внутрикожной пробы; у заведомо сенсибилизированных к антибиотикам больных эти пробы в 41% случаев оказались отрицательными, при проведении проб развивались аллергические осложнения вплоть до аллергического шока. С учетом этого рекомендовано полностью отказаться от внутрикожных проб.
В отличие от аллергических реакций, токсические реакции более специфичны для каждой группы антибиотиков и характеризуются определенной симптоматикой. Возникновение их связано с влиянием антибиотиков на определенный орган или систему органов и зависит от свойств препарата или действия продуктов его распада в организме. Токсические реакции возникают, как правило, в тех случаях, когда антибиотики применяется в больших дозах и в течение долгого времени. Степень тяжести токсических реакций прямо зависит от продолжительности лечения и суммарной дозы препарата.
Иногда токсический эффект антибактериальной терапии связан с нарушением ферментных систем организма, участвующих в метаболизме антибиотика, что приводит к накоплению антибиотика в организме (эффект кумуляции препарата). Возможно токсическое воздействие антибиотиков на нервную систему (полиневриты, параличи при попадании препарата в нервный ствол, невриты слухового нерва вплоть до полной глухоты), на кровь, костный мозг (острый гемолиз, уменьшение количества гранулоцитов, истощение костного мозга), почки, печень (дистрофии этих органов с явлениями недостаточности функции), местное токсическое воздействие (развитие некрозов в месте введения антибиотика в больших концентрациях).
Осведомленность о токсических реакциях антибиотиков позволяет заранее предвидеть возможные осложнения, а в случае развития их вовремя изменить тактику антибактериальной терапии.
Пенициллин - наименее токсичный препарат, но увеличение его доз приводит к некоторым отрицательным явлениям: развитию инфильтратов, некрозов, появлению болей, чувства жжения в месте введения антибиотика в больших концентрациях (более 500 000 БД в 1 мл).
Специфичным побочным действием стрептомицина и его аналогов является их влияние на слуховой и в меньшей степени, на зрительный нерв. При передозировке (более 1,5- 2,0 г в сутки) препарата или при длительном его применении (более 3 мес) больные начинают жаловаться на понижение слуха, зрения, двоения в глазах, нарушения координации. В тяжелых случаях развивается глухота. В меньшей степени стрептомицин воздействует на почки, ухудшая выделительную функцию.
Тетрациклины (окситетрациклин, морфоциклин, вибримицин, метациклин, рондомицин, олететрин, тетраолеан, сигмамицин) при приеме внутрь оказывают выраженное местное воздействие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, вызывают поражения языка, слизистой оболочки рта, глотки. Возникают и функциональные нарушения: потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, понос, запор. Накопление тетрациклинов в дольках печени может приводить к нарушению функции этого органа с явлениями гепатомегалии и желтухи; иногда развивается острая токсическая дистрофия печени. Следует отметить, что тетрациклины хорошо накапливаются в тканях, в которых идет процесс кальцификации,- в костях и зубах. При передозировке этих препаратов могут нарушиться рост и развитие костей и зубов. У детей, леченных тетрациклином, иногда отмечается пигментация молочных зубов, возникает кариес, нарушается процесс минерализации костей и задерживается их рост. Опасно применять тетрациклины у беременных и новорожденных. Описаны случаи гепатитов, острой токсической дистрофии печени со смертельными исходами.
При применении левомицетина (хлорамфеникола) было отмечено развитие аплазии костного мозга. Лечение левомицетином необходимо проводить под контролем клинического анализа крови; при уменьшении количества ретикулоцитов следует прекращать прием препарата. Не рекомендуестя применять левомицетин одновременно с сульфаниламидами и амидопирином, которые также оказывают миелотоксическое действие. Противопоказано применение левомицетина у больных с любыми формами анемии.
К антибиотикам группы макролидов относятся эритромицин и олеан-домицин (широкое применение в клинической практике нашли тетраолеан, олететрин, сигмамицин - комбинация олеандомицина и тетрациклина). Эритромицин обычно применяется перорально и оказывает токсическое действие в основном на желудочно-кишечный тракт. По некоторым данным, примерно у 73% больных, получавших этот препарат, отмечались тошнота, рвота, понос. При длительном применении больших доз эритромицина страдает функция печени, иногда отмечаются явления холестатической желтухи. В отличие от эритромицина олеандомицин практически лишен каких бы то ни было токсических свойств.
Группа аминогликозидов представлена неомицином, мономицином, канамицином и гентамицином. Наиболее токсичным среди них является неомицин, наименее токсичным - канамицин. Осложнения при применении этих антибиотиков связаны с их ототоксическим, нефротоксическим и курареподобным действием. Накапливаясь в лимфе, омывающей элементы внутреннего уха, аминогликозиды вызывают необратимые изменения слухового нерва, что влечет за собой понижение или полную потерю слуха, вестибулярные нарушения. Нередко ототоксические осложнения возникают сразу, без предшественников, и, несомненно, тяжесть их зависит от разовых и суммарных доз препарата. Нефротоксическое действие аминогликозидов выражается в появлении в моче белка, цилиндров. Эти признаки служат сигналом к полной и немедленной отмене препарата. Описанные токсические явления настолько опасны, что показания к применению аминогликозидов ограничены. Категорически запрещается сочетанное введение аминогликозидов со стрептомицином, так как эти препараты усиливают токсические свойства друг друга.
В последние годы появились новые антибиотики - цефалоспорины (це-порин, цепорекс, кефзол, кефлин и т. д.). Эти антибиотики отличаются от других широким спектром действия, отсутствием аллергических реакций и ничтожной токсичностью. Что касается их нефротоксического действия, то в отличие от аминогликозидов, оказывающих прямое токсическое действие, цефалоспорины вызывают лишь вторичный эффект. Он связан с явлениями накопления препарата в почках при уже существующих поражениях выделительной функции почек (пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность, недостаточность кровообращения и т. д.) Недопустимо одновременное применение цефалоспоринов с антибиотиками, оказывающими первичное токсическое действие на почки.
Осложнением, которое может быть вызвано любой группой антибиотиков, является дисбактериоз. Ведь антибиотики влияют не только на патогенные микроорганизмы, но и на большое количество микробов-сапро-фитов, заселяющих кожу и слизистые оболочки и положительно влияющих на обменные процессы в организме человека. Нерациональное применение антибиотиков приводит к нарушению гармонического равновесия между макроорганизмом и сапрофитами, что влечет за собой развитие дисбактериоза. Следует отметить, что дисбактериоз может возникать у тяжелых ослабленных больных, не леченных антибиотиками. Дисбактериоз имеет разовое развитие, что проявляется в изменении локализации микрофлоры, появлении ее в желчных путях, в желчном пузыре и т. д. Это указывает на разрушение защитных барьеров макроорганизма. В этих случаях иногда развивается второе заболевание, т. е. возникает суперинфекция. Особый интерес вызывают суперинфекции, вызванные дрожжеподобными грибками (кандидозы) и устойчивыми к антибиотикам патогенными стафилококками. Кандидозы внутренних органов возникают обычно у тяжелобольных и опасны в плане развития генерализованного грибкового сепсиса. Местные кандидозы, поверхностные поражения слизистых оболочек не представляют опасности для больного и не могут служить критерием для отмены антибиотиков. Прием таких противогрибковых препаратов, как нистатин, леворин, амфотерицин В, включение в рацион кисломолочных продуктов, лечение витаминами группы В помогают вовремя ликвидировать явления местного кандидоза.
Стафилококковые суперинфекции характеризуются развитием стафилококковой пневмонии и энтеритов. Антибиотики выбора в этих случаях - полусинтетические пенициллины и цефалоспорины.
Тератогенное действие антибиотиков связано с проникновением последних через плацентарный барьер. Описаны случаи поражения слуха у детей, рожденных от матерей, леченных во время беременности стрептоцимином, слуха и почек при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Замедление скелетообразования у плода отмечено в некоторых случаях, когда беременные принимали тетрациклин. В связи с токсическим действием на плод некоторых антибиотиков противопоказано применение во время беременности левомицетина, тетрациклинов, стрептомицина, аминогликозидов.
В заключение хотелось бы отметить, что успех антибиотикотерапии в значительной степени определяется предотвращением или современным выявлением тех или иных осложнений при лечении антибиотиками. Условием для этого служит знание основных форм указанных осложнений.
Антибиотики являются сегодня весьма популярными препаратами. Самоназначение антибиотиков пациентами происходит по совету знакомых или по предыдущему опыту лечения. Порой назначение врачом антибиотика происходит в результате страха осложнений и связанных с этим проблем. В итоге назначается препарат тогда, когда можно обойтись и без этой «тяжёлой артиллерии».
В этой статье мы рассмотрим осложнения, которые вызывает лечение антибиотиками.
Самым распространенным побочным действием антибиотиков являются аллергические реакции — реакции гиперчувствительности. Это иммунологический ответ на антибиотики или их метаболиты — вещества, образующиеся в процессе биохимических превращений антибиотиков в организме. Этот ответ приводит к клинически значимым нежелательным явлениям.
Выделяют несколько типов аллергических реакций, развивающихся под воздействием антибиотиков.
- Анафилаксия — развивается в течение 5-30 минут после введения антибиотиков. Опасна для жизни. Чаще всего развивается от пенициллинов. Раньше в стационарах перед введением этих антибиотиков обязательно проводились пробы. Сейчас во многих случаях эта практика опускается.
Симптомы проявления: бронхоспазм, отек гортани — т.е. удушье; снижение артериального давления, аритмия, крапивница и пр.
В первую очередь для остановки анафилаксии внутримышечно вводят адреналина гидрохлорид.
- Сывороточноподобный синдром развивается чаще всего на бета-лактамные антибиотики, а также стрептомицин. Синдром проявляется обычно на 7-е-21-е сутки от начала применения антибиотиков или через несколько часов, если антибиотик применялся ранее.
Симптомы: лихорадка, недомогание, боль в костях и суставах, крапивница и увеличение лимфатических узлов, поражение внутренних органов.
Сывороточноподобный синдром проходит после отмены антибиотика.
- Лекарственная лихорадка — разновидность аллергической реакции на бета-лактамные антибиотики, стрептомицин. Развивается на 6-8 сутки от начала лечения антибиотиками. После отмены препарата симптомы исчезают спустя 2-3 суток.
Клиника: температура 39-40 град., брадикардия (снижении частоты сокращений сердца, яркий симптом), повышен уровень лейкоцитов в крови, зудящие высыпания на коже.
- Слизисто-кожные синдромы
Характеризуются высыпаниями различного характера на коже, слизистых, поражением внутренних органов. Симптомы проходят после отмены антибиотика и терапии аллергии. К опасными проявлениями данного вида осложнений от антибиотикотерапии относят синдром Стивена-Джонсона, Лайелла, которые даже могут привести к смерти пациента.
- Кожные проявления
Если рассматривать исключительно кожные осложнения после приёма антибиотиков, то они могут показаться на первый взгляд не такими грозными. Однако знакомая всем крапивница, относящаяся к кожным проявлениям аллергии, может перерасти в отек Квинке и анафилактический шок. Поэтому к кожным проявлениям также стоит отнестись серьезно и попросить врача заменить препарат, вызвавший крапивницу. Также в этой категории — контактный дерматит после использования местных мазей с антибиотиками.
Кожные проявления осложнений проходят самостоятельно после отмены антибиотика. При сильном дерматите пользуются мазями с синтетическими глюкокортикоидами (гормональные) — Синафлан, Целестодерм, Лоринден.
- Реакции фотосенсибилизации
Проявляются в виде солнечного дерматита на открытых участках кожи. Чаще всего эти реакции вызываются тетрациклинами (прежде всего доксициклин), фторхинолонами.
Наиболее часто аллергические реакции развиваются бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, монобактамами). При назначении антибиотика всегда можно спросить доктора, к какой фармакологической группе относится данный препарат и в случае склонности к аллергии или хронических аллергических заболеваниях (атопия, бронхиальная астма), сообщить врачу об этом и высказать свои опасения.
Все без исключения антибиотики вызывают дисбактериоз, а также снижение иммунитета.
Кроме того, многие из этих препаратов нарушают функцию кроветворения, оказывают нефротоксическое действие (токсическое воздействие на почки, вызывается цефалоспоринами, аминогликозидами), нейротоксическое действие (на мозг), гепатотоксическое действие (вызывают тетрациклины). Многие антибиотики нарушают внутриутробное развитие ребенка при применении беременными. Аминогликозиды влияют на слух.
Огромной проблемой после применения антибиотиков является развитие устойчивости бактерий к данному препарату. В инструкциях уже появляются предупреждения, на какие штаммы данный препарат не действует и в каких регионах развилась антибиотикоустойчивость. По этой причине инструкции всё более приобретают вид простыней, а антибиотики перестают действовать. Это глобальная проблема всё более нарастает с каждым годом. Врачи прогнозируют развитие полной антибиотикоустойчивости бактерий всего через 15-20 лет. Это означает, что смертность от бактериальных инфекций при отсутствии новых препаратов, будет приобретать массовый характер.
Именно поэтому в настоящее время врачи призывают к полному отказу от антибиотиков в неоправданных случаях. Ведь причина, по которой резистентность бактерий всё более усиливается — неоправданное и неправильное применение. Пациенты назначают антибиотики сами себе, не проводят полный курс, в итоге бактерии мутируют и в следующий раз уже не поддаются лечению применявшимся препаратом.
Будьте здоровы без антибиотиков!
АНТИБИОТИКОВ И ИХ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
I .Побочные эффекты, связанные с прямым воздействием антибиотиков на организм – специфичны для каждой группы антибиотиков.
1.Нейротоксическое действие - раздражение оболочек мозга, судороги. Наблюдается при эндолюмбальном введении или при в/в введении больших доз пенициллинов, аминогликозидов.
2.Ототоксическое действие. Развивается при поражении VIII пары черепных нервов. Возникают вестибулярные расстройства (головокружение, шаткость походки) и снижение слуха. Возможно при применении аминогликозидов (при парентеральном применении).
3.Полиневриты – возникают при парентеральном введении аминогликозидов и полимиксинов.
4.Гепатотоксичность – поражение печени при любых путях введения, чаще – при парентеральных. Возможно при применении макролидови тетрациклинов.
5.Угнетение кроветворения (анемия, лейкопения). Возникают при любом пути введения препаратов группы левомицетина.
6.Нефротокичность – токсическое действие на почки. Возможно при применении аминогликозидов и полимиксинов.
7.Диспепсии (боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея). Возникают вследствие очень горького вкуса антибиотиков, и раздражающего действия, оказываемого на слизистые пищеварительного тракта при введении внутрь практически всех антибиотиков (кроме полимиксина).
8.Раздражение слизистых оболочек (стоматит, проктит, глоссит). Наблюдается при приёме внутрь макролидов, аминогликозидов, тетрациклинов, левомицетинов.
9.Тератогенное действие – возможно при применении тетрациклинов и левомицетинов.
10.Синдром «красной шеи» и красного лица – вызывают гликопептиды.
11.Псевдомембранозный колит – вызывают линкозамиды.
12.Гиповитаминоз витамина К, провоцирующий кровотечения – возможно при приёме цефалоспоринов.
13.Судорожные реакции, нарушение вкуса – возможно при применении карбапенемов.
14.Тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени – возможно при применении монобактамов.
II .Аллергические реакции (крапивница, контактные дерматиты, ангионевротический отёк, анафилактичекий шок) – это проявления повышенной чувствительности организма к антибиотикам (сенсибилизации). Аллергические реакции свойственны всем антибиотикам, кроме полимиксина. Сенсибилизация возникает к определённой группе антибиотиков, родственных в химическом отношении. Чаще возникает к препаратам группы пенициллина, тетрациклина. При возникновении аллергической реакции прекращают лечение этим препаратом, заменив его антибиотиком другой группы. При лёгких аллергических реакциях применяют антигистаминные ЛС (димедрол, диазолин) и препараты кальция. При реакциях средней тяжести – добавляют ещё глюкокортикоиды. При анафилактическом шоке – парентерально вводят адреналин, в/в - глюкокортикоиды, антигистаминные и препараты кальция, ингаляции кислорода и согревание тела больного, искусственное дыхание. В тяжёлых случаях вводят пенициллиназу (при аллергиях, вызванных бета-лактамными антибиотиками).
III .Побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием – развиваются вследствие влияния этих веществ на микрофлору. Это дисбактериоз (суперинфекция) – нарушение и гибель сапрофитной (естественной, нормальной) микрофлоры кишечника. При этом в толстом кишечнике преобладает гнилостная и болезнетворная микрофлора, а полезной – бифидобактерий и лактобацилл – недостаточно. Создаются условия для развития других видов, нечувствительных к данному антибиотику (дрожжеподобных грибов, стафилококков, протея, синегнойной палочки). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне действия антибиотиков широкого спектра, хотя вызывают её все до единого антибиотика.
Сущность дисбактериоза выражается в том, что человеку нечем усваивать пищу, т.е. расщеплять белки, жиры, углеводы. И поэтому, сколько бы он ни ел, пища не идёт впрок. Более того, вовремя (обязательно в течение 24-32 часов!) не выведенные, практически не переваренные продукты гниют в нашем организме, делая зловонными дыхание и все выделения, в том числе пот. Дисбактериоз порождает хронические запоры и диарею, метеоризм и гастриты, язву двенадцатиперстной кишки. Является первопричиной тяжёлых заболеваний: экземы, бронхиальной астмы, сахарного диабета, интоксикаций, цирроза печени, авитаминозов, аллергий, иммунодефицита, плохого усвоения минеральных веществ и, как следствие, остеохондроза и рахита. Медикаментозное лечение этих болезней неэффективно из-за того, что не устранена причина их появления – дисбактериоз.
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
АНТИБИОТИКОВ
1.Эубиотики:
а) пребиотики – создают условия для развития естественных бактерий (хилак, дюфалак, дюспаталин);
б) пробиотики – содержат необходимые бифидобактерии и лактобациллы (лактобактерин, колибактерин, бифиформ, бификол, бифидумбактерин, бактисубтил, линекс).
2.Противогрибковые антибиотики – нистатин, леворин.
3.Витамины группы В.
