Опасные сочетания сердечных лекарственных препаратов. Какие аналоги бисопрололу существуют Амлодипин плюс бисопролол препараты

Гипертоническая болезнь – проблема многих людей среднего возраста. Повышенное артериальное давление имеется у большинства людей, возраст которых старше 50 лет . Однако в последнее время болезнь помолодела, и повышенным давлением страдают и люди более молодого возраста. Полностью вылечить заболевание невозможно, но можно снизить давление с помощью медикаментов.

Фармакологические компании постоянно разрабатывают новые препараты. Относительно новыми являются Амлодипин и Бисопролол. Некоторые пациенты задаются вопросом, какой из препаратов выбрать для лечения артериальной гипертонии. Для этого нужно подробно изучить оба медикамента, а также их сходства и различия.

Фармакологическая группа: блокаторы кальциевых каналов. Активное вещество амлодипина бесилат . Выпускается в таблетках в дозировке 5 и 10 мг . Лекарство обладает гипотензивным и антиангинальным действием.

Антиангинальное действие происходит за счет расширения сосудов . Это увеличивает количество кислорода, поступившего к миокарду.

Длительный гипотензивный эффект обусловлен влиянием на гладкие мышцы сосудов. Суточная доза обеспечивает значительное снижение артериального давления в течение 24 часов .

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственных веществ. Средняя биодоступность составляет 64%.

Применяется при:

1. Гипертонической болезни.
2. Стенокардии.
3. Сердечной недостаточности.
4. Ишемической болезни сердца.

Применение Амплодипина при стенокардии способно предотвратить появление приступа. Это позволяет увеличить длительность физических нагрузок, а также уменьшить прием нитроглицерина.

Начальная дозировка составляет 5 мг в сутки . При необходимости доза постепенно увеличивается. Максимальная дозировка 10 мг в сутки .

Противопоказаниями для применения Амлодипина являются:

• Индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав.
• Беременность.
• Артериальная гипотония.
• Кардиогенный шок.
• Коллапс.
• Дети до 18 лет.
• Период лактации.

Пациентам с аортальным стенозом, инфарктом миокарда и почечными патологиями — Амлодипин назначается с осторожностью.

Относится к группе бета-адреноблокаторов. Активное вещество: бисопролола фумарат . Таблетки выпускаются в дозировке 5 и 10 мг.

Обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектом.

Гипотензивный эффект связан со снижением минутного объема крови, циркулирующего в сосудах. После приема лекарства эффект наступает через 3-5 дней . Стойкий гипотензивный эффект наблюдается через 1-2 месяца при регулярном приеме препарата.

Антиангинальный эффект обуславливается уменьшением потребности миокарда в кислороде. Антиаритмический эффект связан с устранением аритмогенных факторов.

Устраняет симптоматику и улучшает общее состояние пациента. Регулярный прием позволяет добиться стойкого гипотензивного эффекта и избежать гипертонического криза.

Показаниями для применения Бисопролола являются:

1. Гипертоническая болезнь.
2. Ишемическая болезнь сердца.
3. Сердечная недостаточность.

Дозировка назначается врачом индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг в сутки . Принимать нужно утром, перед приемом пищи, не разжевывая. При необходимости доза удваивается, но прием осуществляется также однократно утром. Максимальная суточная доза – 20 мг .

Противопоказаниями являются:

• Индивидуальная непереносимость препарата.
• Острая сердечная недостаточность.
• Кардиогенный шок.
• Отек легких.
• Брадикардия.
• Тяжелая форма артериальной гипотензии.
• Бронхиальная астма.
• ХОБЛ.
• Сахарный диабет.

Эффективность и безопасность Бисопролола не изучена в отношении детей, поэтому он не применяется в педиатрии.

Какой препарат лучше?

Оба препарата используются в кардиологии при лечении гипертонической болезни, сердечной недостаточности или стенокардии. Лекарства должны приниматься ежедневно даже при удовлетворительном состоянии пациента и нормальных показателях артериального давления. При соблюдении правил применения, оба препарата переносятся пациентами достаточно хорошо.

Отличительные черты препаратов следующие:

1. Разные фармакологические группы и механизм действия.
2. Бисопролол можно принимать при остром инфаркте миокарда при нормальном артериальном давлении, а Амлодипин – нет.
3. Амлодипин не влияет на проведение импульсов и его можно принимать при различных видах аритмии.
4. Бисопролол нельзя принимать пациентам с бронхиальной астмой и сахарным диабетом.
5. При заболеваниях периферических сосудов отдается предпочтение Амлодипину.

Многих интересует, какой препарат лучше выбрать. Если говорить об эффективности, то Бисопролол намного сильнее . Однако он способен вызвать достаточно тяжелые побочные действия. Также его редко применяют в составе комбинированной терапии, так как он плохо сочетается с множеством препаратов, а с некоторыми несовместим вообще.

Амлодипин часто назначается пациентам с неосложненной гипертонией. Бисопролол рекомендован пациентам с выраженной сердечной недостаточностью. Также он является важным элементом лечения после перенесенного инфаркта миокарда. Иногда эти препараты объединяют в единую схему лечения.

Прием препаратов позволяет снизить нагрузку на сердечную мышцу , что позволяет ей работать в спокойном режиме.

Таким образом, это два достаточно сильных препарата со своими преимуществами и недостатками. Нельзя точно сказать, какой препарат лучше, так как его должен выбирать врач индивидуально для каждого пациента. Не стоит заниматься самолечением.

Лекарственные препараты нужно принимать регулярно, а не только в момент повышения давления. Эффективность терапии зависит от регулярности приема препарата. Регулярный прием позволяет поддержать тонус сосудов в нормальном состоянии, а также предотвратить развитие инфаркта и инсульта.

Практически каждый человек, имеющий проблемы с сердцем или страдающий от повышенного давления, знаком с препаратом , ведь именно его обычно первым делом назначают врачи.

Этот качественный препарат, действующим веществом в котором является бисопролол, хорошо зарекомендовал себя, поэтому часто используется в комплексном лечении совместно с другими лекарствами.

В инструкции к препарату Конкор совместимость с другими лекарствами расписана особенно тщательно, так как существует целый перечень средств, с которыми применять его категорически нельзя. О них мы подробно расскажем в нашей статье.

Медпрепарат, относящийся к группе бета-адреноблокаторов, успешно используется для лечения целого спектра заболеваний сердечно-сосудистой системы. Его основное действующее вещество – бисопролол – блокирует действие на сердечную мышку адреналина и других катехоламинов, а также стимулирующих нервных импульсов центральной нервной системы.

Таблетки Конкор

Препарат отличается щадящим действием, однако эффект наблюдается не мгновенно, а лишь после соответствующего курсового лечения .

В результате приема снижается частота и сила сердечных сокращений, за счет чего и уменьшается потребность сердечной мышцы в получении кислорода, кроме того, нормализуется сердечный ритм.

В отличие от некоторых аналоговых средств, бисопролол действует селективно, только на сердечную мышцу, практически не влияя на другие внутренние органы – бронхи, поджелудочную железу, за счет чего вероятность проявления побочных эффектов заметно снижается.

Лекарственное средство назначают при наличии следующих патологий:

• повышенное давление;
• ишемическая болезнь сердца;
• стенокардия;
• стадия компенсации хронической сердечной недостаточности.

У людей, регулярно использующих данный препарат курсом, уменьшается вероятность возникновения инфаркта и других последствий гипертонии.

Совместимость с препаратами с аналогичным действием

Следует быть осторожными с разными гипотензивными препаратами центрального действия, такими как Резерпин, Гуанфацин, Моксонидин и Метилдоп.

Их совмещение может привести к резкому нарушению сердечного ритма и дальнейшему скачку давления.

Обратите внимание и на другие лекарственные средства, прямо или косвенно снижающие давление, например, спазмолитики, мочегонные препараты, барбитураты, они также могут усилить эффект препарата и привести к приступу гипотонии.

Тем не менее, в некоторых случаях лечащий врач может назначить препараты с гипотензивным действием совместно с Конкором, если считает, что один он будет малоэффективен, как правило, это одно из перечисленных ниже средств:

• Амлодипин , который используется при повышенном давлении. Однако ответ на вопрос о том, можно ли принимать Конкор и Амлодипин, будет отрицательным, если имеется сердечная недостаточность;
• с мочегонным и сосудорасширяющим эффектом, применяемый при гипертонии, имеющий минимум побочных эффектов. Конкор и Индапамид совместимость имеют хорошую;
• Нолипрел – еще один препарат, способный снижать давление, относящийся к сильнодействующим;
• Кардиоманил – препарат на основе аспирина, раньше часто использовавшийся для лечения гипертоников. Можно ли принимать вместе Конкор и Кардиомагнил? На основании последних исследований его эффективность и безопасность под вопросом, как правило, сейчас его не назначают.

Таблетки Амлодипин

Не менее опасен прием сердечных гликозидов, которые обычно употребляют люди с сердечной недостаточностью, при их одновременном использовании нарушается проводимость, что может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду.

Если вы уже пьете их, прежде чем начать использовать Конкор, нужно прекратить прием и подождать минимум 2 недели.

Врачу следует назвать все препараты, которые вы используете, так как даже те, которые применяются местно, могут усиливать эффект совместного приема, например глазные капли от глаукомы на основе бета-блокаторов.

Препараты, снижающие эффективность

При приеме лекарственных средств следует учитывать, что препараты противоположно направленной группы ослабляют его эффект. Прежде всего, к ним относятся бета-адреномиметики добутамин либо изопреналин.

Ниже представлен целый перечень препаратов, негативно влияющих на эффективность приема Конкора, среди них:

• женские половые гормоны эстрогены;
• глюкокортикостероиды (Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон и т.п.);
• противовоспалительные нестероидные средства (Ацетилсалициловая кислота, Анальгин, Парацетамол и др).

Не обязательно прекращать их прием при лечении гипертонии, однако следует учесть, что эффект его будет ниже и акцентировать на этом внимание врача, в некоторых случаях он может увеличить дозировку.

Средства, которые следует принимать с осторожностью

Существуют особые указания для людей, страдающих сахарным диабетом.

Если они используют инсулин и гипогликемические медикаменты в таблетках, нужно учитывать, что биспопролол – основное действующее вещество Конкора – потенцирует их действие.

Дополнительная опасность совместного приема состоит в том, что Конкор уменьшает проявления тахикардии, которая у диабетиков является сигналом снижения уровня сахара в крови, за счет чего больной может пропустить опасный симптом, может развиться гипогликемическая кома.

Видео по теме

Инструкция по применению препарата:

Как видите, перечень лекарств, которые не рекомендуется принимать совместно с Конкором, очень обширный. Некоторые сочетания просто снижают эффективность приема препарата, а некоторые могут привести к очень неприятным последствиям. Именно поэтому данный препарат должен назначать только врач, предварительно обсудив с пациентом все используемые им в данный момент лекарственные средства. Сообщите врачу не только о сертифицированных препаратах из аптечной сети, но и о БАДах и лекарственных травах, если вы их принимаете.

Для цитирования: Розин А.Н., Розина Н.А. Клиническая эффективность бисопролола и его фиксированной комбинации с амлодипином // РМЖ. 2015. №5. С. 294

Бета-блокаторы являются одним из основных классов лекарственных средств, применяемых в современной кардиологической и терапевтической практике. Знание механизмов действия препаратов, их индивидуальных особенностей, в частности бисопролола, определяет применение данных средств.

Антагонисты β-адренорецепторов селективно связываются с рецепторами, осуществляя обратимый конкурентоспособный эффект β-адренергической блокады различных органов. Их фармакологический эффект может быть объяснен ответными реакциями данных рецепторов в различных тканях и симпатическим тонусом (табл. 1) .

β-блокаторы оказывают относительно небольшой эффект на частоту и силу сердечных сокращений у человека в покое, но уменьшают данные показатели, когда симпатическая система активирована, в т. ч. во время нагрузки или стресса.

Интересно, что β-блокаторы не тормозят кардиостимулирующее действие сердечных гликозидов, теофиллина, ионов кальция, а также не влияют на сосудорасширяющий эффект ацетилхолина .

Классификация β-блокаторов

β-блокаторы делятся на две группы:

1) неселективные β-блокаторы, т. е. одинаково блокирующие как β1-, так и β 2-адренорецепторы;

2) β 1-селективные β-блокаторы, т. е. имеющие большее сродство к β 1-адренорецепторам.

Селективность, однако, зависит от дозы и уменьшается или исчезает совсем при использовании больших доз препаратов.

Бисопролол высокоселективен по отношению к β 1-адренорецепторам с отношением антагонистической активности β1 к β2 более 119. Это превышает селективность метопролола сукцината (его соотношение - 45) .

Некоторые β-блокаторы могут вызывать слабый агонистический ответ (внутренняя симпатомиметическая активность), а также стимулировать и блокировать β-адренорецепторы. Бисопролол не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом .

У некоторых β-блокаторов наблюдается периферическая вазодилатационная активность, опосредованная блокадой α 1-адренорецепторов (карведилол, лабеталол), агонизмом β 2-адренорецепторов (целипролол) или механизмами независимой блокады адренорецепторов (буциндолол, небиволол).

К тому же, β-блокаторы можно разделить на липофильные, амфофильные и гидрофильные.

Липофильные препараты

Липофильные препараты (метопролол, пропранолол, тимолол) быстро и полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, но вместе с тем быстро метаболизируются в стенке кишечника и в печени (first pass effect), поэтому при пероральном приеме их эффективность невелика (10–30%). Данные препараты могут накапливаться у пациентов с пониженным печеночным кровотоком (в т. ч. у пожилых людей, у больных хронической сердечной недостаточностью и циррозом печени). Липофильные препараты характеризуются коротким периодом полувыведения (1–5 ч), они легко проникают в центральную нервную систему, что может объяснить частые случаи возникновения центральных побочных эффектов.

Гидрофильные препараты

Гидрофильные препараты (атенолол, эсмолол) не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и выводятся либо в исходном состоянии, либо в качестве активных метаболитов почками. Их период полувыведения дольше (6–24 ч), и они не взаимодействуют с другими лекарствами, метаболизирующимися печенью. Они почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. Время полувыведения возрастает при низкой скорости гломерулярной фильтрации (в т. ч. у пожилых людей и при почечной недостаточности).

Амфофильные препараты

Жиро- и водорастворимые β-блокаторы имеют два пути элиминации - печеночный метаболизм и почечная экскреция. Бисопролол является амфофильным β-блокатором, т. к. растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие этого он незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации. Благодаря своим амфофильным свойствам (т. е. растворимости как в жирах, так и в воде) препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью. Бисопролол частично метаболизируется в печени, а его основная часть выделяется почками в неизмененном виде. Из-за длительного периода полувыведения (10–12 ч) препарат назначают 1 р./сут, пик его действия наступает через 2–4 ч после приема, продолжительность эффекта - 24 ч. Фармакокинетика бисопролола не зависит от приема пищи. Нарушение функции почек почти не влияет на концентрацию препарата в крови, лишь при выраженной почечной недостаточности требуется коррекция его дозы. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания ее невелики, что обеспечивает постоянное и предсказуемое терапевтическое действие препарата .

Механизм действия

Механизмы действия β-блокаторов разнообразны и до конца не изучены. Вероятнее всего, есть существенные различия между механизмами действия различных агентов. Важную роль играет предотвращение кардиотоксичных эффектов катехоламинов .

Рассматриваются также следующие механизмы:

1) Антигипертензивное действие, связанное со снижением производительности работы сердца, ингибированием секреции ренина и синтеза ангиотензина II, блокированием пресинаптических α-адренорецепторов, которые стимулируют выброс норадреналина в симпатических нервных окончаниях и снижают центральную вазомоторную активность .

2) Антиишемическое действие. β-блокаторы снижают потребление миокардом кислорода за счет уменьшения ЧСС, сократительной способности сердечной мышцы, систолического кровяного давления. Помимо этого, удлинение диастолы, вызванное уменьшением ЧСС, может увеличить перфузию миокарда.

3) Снижение выброса ренина и ангиотензина II и синтеза альдостерона посредством блокирования β 1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек.

4) Улучшение структуры и функции ЛЖ благодаря уменьшению его размера и увеличению фракции выброса .

β-блокаторы способны улучшать сердечную функцию, потому что они:

а) снижают ЧСС, диастолический объем и увеличивают коронарное диастолическое время перфузии;

б) снижают потребность миокарда в кислороде;

в) увеличивают миокардиальную энергетику за счет ингибирования катехоламин-индуцируемого выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;

г) стимулируют β-адренергические рецепторы;

д) уменьшают миокардиальный оксидативный стресс .

5) Антиаритмический эффект, являющийся результатом прямых сердечных электрофизиологических эффектов (снижение ЧCC, угнетение спонтанной активности эктопических пейсмейкерных клеток, замедление проводимости и увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла), снижения симпатической регуляции и миокардиальной ишемии, улучшения барорефлекторной функции и предотвращения катехоламин-индуцируемой гипокалиемии .

Прочие механизмы действия включают в себя: ингибирование кардиального апоптоза, опосредованного активацией β-адренергических путей, ингибирование агрегации тромбоцитов , снижение механического стресса, предотвращение разрыва бляшек, ресенситизацию β-адренергических путей и изменение миокардиальной экспрессии генов .

Некоторые β-блокаторы обладают антиоксидативными свойствами и ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов .

Интересно, что применение β-блокаторов, и бисопролола в частности, было ассоциировано с благоприятным влиянием на маркеры воспалительной активности (фактор некроза опухолей (ФНО-α), его рецепторы, интерлейкины) у животных и в клинических исследованиях .

Особенности применения в некоторых клинических ситуациях

В целом, β-блокаторы переносятся хорошо, но могут возникать и серьезные побочные эффекты, особенно при использовании больших доз препаратов .

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (СД) 1-го типа неселективные β-блокаторы подавляют некоторые важные симптомы гипогликемии (тремор, тахикардия), связанные с адренергической контринсулярной активностью; остальные признаки гипогликемии (например, потливость) сохраняются. Поэтому применение селективных β-блокаторов предпочтительнее, во всяком случае для инсулинозависимых пациентов .

В одной из работ было продемонстрировано, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности .

β-блокаторы могут привести к опасному для жизни увеличению сопротивления в дыхательных путях. Астма является противопоказанием к использованию любых β-блокаторов, а хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в отсутствие значительной реактивности дыхательных путей противопоказанием не является .

В то же время показано, что применение селективных β-блокаторов (в т. ч. бисопролола) с целью контроля ЧСС у пациентов с ХОБЛ и развитием острой дыхательной недостаточности не приводило к увеличению сроков лечения в отделениях интенсивной терапии и повышению летальности по сравнению с другими классами препаратов, используемых с целью контроля ЧСС .

При сравнении бисопролола с карведилолом в лечении пациентов с сердечной недостаточностью и ХОБЛ показано улучшение функции внешнего дыхания и уменьшение выраженности бронхообструкции в группе бисопролола .

Резкое прекращение приема β-блокаторов после длительного лечения может привести к рикошетным симптомам (в т. ч. к артериальной гипертензии (АГ), аритмии, стенокардии с осложнениями). Этот повышенный риск связан с усилением активности β-адренорецепторов в течение длительного срока лечения.

СД или перемежающая хромота не являются абсолютными противопоказаниями к использованию β-блокаторов .

Бисопролол в лечении сердечной недостаточности

Применение β-блокаторов в лечении сердечной недостаточности привело к значительному прорыву в понимании механизмов патогенеза этого синдрома. Ранее основой развития сердечной недостаточности считалось нарушение гемодинамики, а активация симпатической нервной системы рассматривалась как благоприятная реакция, направленная на увеличение сократительной способности миокарда и сердечного выброса. И, следуя данной логике, применение лекарственных средств, обладающих отрицательным инотропным эффектом в условиях нарушения насосной функции миокарда, должно было приводить к дальнейшему усугублению явлений сердечной недостаточности (что совершенно справедливо в условиях декомпенсации и острой сердечной недостаточности). Последующие исследования, однако, показали независимую прогностическую роль симпатической активации при сердечной недостаточности и ее долгосрочное негативное влияние на функцию миокарда и исход заболевания. Увеличение симпатической активности связано с увеличением энергетических расходов миокарда и, возможно, ишемией. Впоследствии было показано, что стимуляция β 1-адренорецепторов является мощным механизмом стимуляции апоптоза, который приводит к ускоренной гибели клеток и серьезным изменениям качественных характеристик кардиомиоцитов - усугублению снижения сократимости и нарушений внутриклеточного обмена кальция (табл. 2) .

Роль симпатической стимуляции в количественных и качественных изменениях миокарда косвенно подтверждается их обратимостью при лечении β-блокаторами .

К положительным свойствам β-блокаторов при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) относят способность:

а) уменьшать дисфункцию и гибель кардиомиоцитов как путем некроза, так и апоптоза;

б) уменьшать число гибернирующих кардиомиоцитов;

в) при длительном применении улучшать показатели гемодинамики за счет увеличения зон сокращающегося миокарда;

г) повышать резко сниженные у больных ХСН плотность и аффинность β-адренорецепторов;

д) уменьшать гипертрофию миокарда;

е) снижать ЧСС;

ж) уменьшать степень ишемии миокарда в покое и, особенно, при физической активности;

з) несколько уменьшать частоту желудочковых аритмий;

и) оказывать антифибрилляторное действие, приводящее к снижению риска внезапной смерти .

Эффективность применения бисопролола в лечении ХСН доказана в серии исследований CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study), которые были первым крупномасштабным проектом, изучавшим влияние β-блокады на смертность и течение сердечной недостаточности.

При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по применению бисопролола при сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (CIBIS), вызванной нарушением систолической функции ЛЖ (LVEF<40%), оценивалась эффективность и переносимость данного препарата у 641 пациента . В результате проведенного исследования было показано отсутствие значимого влияния бисопролола на смертность. 67 (20,9%) летальных исходов наблюдались в группе плацебо и 53 (16,6%) - в группе бисопролола (p=0,22). Положительные эффекты бисопролола наблюдались в других конечных точках: уменьшалась частота госпитализаций в сравнении с плацебо (61 vs 90, p<0,01) и снижался функциональный класс по NYHA (21% vs 15%, p=0,03). Переносимость β-блокатора была сопоставима с плацебо .

В CIBIS влияние бисопролола на смертность оказалось меньше ожидаемого, что могло быть связано с дозой препарата (5 мг/сут), которая могла быть слишком низкой для достижения адекватной β-блокады. В проведенном несколькими годами ранее исследовании «Метопролол при дилатационной кардиомиопатии» (MDC) влияние тартрата метопролола на летальность и необходимость пересадки сердца оказалось недостоверным . Таким образом, проведенные исследования не позволили окончательно оценить влияние β-блокаторов на летальность при сердечной недостаточности, в связи с чем было спланировано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование CIBIS-II , включавшее 2647 пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA класса III–IV) и фракцией выброса ЛЖ ≤35%. В данном исследовании в течение основной фазы из 564 пациентов 42,5% получали 10 мг бисопролола, 152 (11%) - 7,5 мг и 176 (13%) - 5 мг ежедневно . Кроме того, проводилась стандартная терапия диуретиками и ингибиторами АПФ (иАПФ). В исследовании CIBIS-II был получен ответ на вопрос, не решенный в предыдущем протоколе, - была выполнена оценка влияния β-блокады на летальность. Исследование было преждевременно остановлено после среднего периода наблюдения длительностью 1,3 года в связи со значительным уменьшением уровня смертности у пациентов, принимающих бисопролол, по сравнению с группой плацебо - 11,8% против 17,3%, p<0,0001. Прогнозируемая смертность в течение года должна была составить 8,8% в группе бисопролола и 13,2% - в группе плацебо (ОШ; 95% ДИ) .

Снижение летальности было связано главным образом с уменьшением частоты внезапной сердечной смерти (48 пациентов - в группе бисопролола и 83 - в группе плацебо, HR 95% CI, 0,56, 0,39–0,80; p=0,0011). Частота смертности от собственно сердечной недостаточности была снижена, но этот результат не имел статистического значения из-за небольшого числа событий (36 vs 47 пациентов, HR; 95% CI, 0,74; 0,48–1,14; p=0,17). Это, как и относительно низкая годовая смертность среди исследуемых пациентов, согласуется с тем, что у лиц с относительно нетяжелой сердечной недостаточностью главной причиной летальности была внезапная сердечная смерть.

Бисопролол также оказал значительное влияние на все сердечно-сосудистые заболевания. Уменьшалось как общее число госпитализаций (440 (33%) vs 513 (39%), HR; 95% CI, 0,80, 0,71–0,91; p=0,0006), так и количество госпитализаций в связи с декомпенсацией сердечной недостаточности (12% vs 18%, HR; 95% CI, 0,64, 0,53–0,79; p=0,0001) и желудочковыми нарушениями ритма и гипотензией.

Положительные эффекты бисопролола выявлены и в группах высокого риска - отмечена хорошая переносимость препарата, что контрастировало с широко распространенным мнением о плохой переносимости β-блокаторов.

По завершении метаанализа, включавшего результаты CIBIS и CIBIS-II (n=3288), было подтверждено влияние бисопролола на уменьшение как общей летальности (p=0,0003), так и сердечно-сосудистой смертности и всех случаев госпитализации (p=0,0001) . Результаты CIBIS-II были подтверждены исследованиями с метопролола сукцинатом и карведилолом .

Несмотря на высокую значимость результатов, полученных при лечении сердечной недостаточности β-блокаторами, все данные были собраны при назначении β-блокаторов на фоне стандартной терапии, включая иАПФ, согласно национальным рекомендациям . Тем не менее, есть основания полагать, что начало лечения с β-блокаторов, а не с иАПФ, может быть не менее благоприятным. Во-первых, при сердечной недостаточности активация симпатической нервной системы может предшествовать активации ренин-ангиотензиновой системы . Во-вторых, β-блокаторы могут уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы в большей степени, чем это может быть достигнуто на фоне применения иАПФ в условиях симпатической активации . В-третьих, наиболее частой причиной смерти у больных ХСН является внезапная сердечная смерть, и β-блокаторы, в отличие от иАПФ, в значительной степени оказывают защитный эффект .

Идеей исследования CIBIS-III являлось предположение о том, что инициация лечения ХСН с бисопролола с последующим присоединением эналаприла так же эффективна и безопасна, как и начало терапии с назначения эналаприла с последующим присоединением бисопролола. Таким образом, основной целью исследования было доказать, что начало терапии с бисопролола с последующей комбинированной терапией с эналаприлом через 6 мес. было так же эффективно (не хуже), как и начало лечения эналаприлом с последующей комбинацией с бисопрололом, в отношении предотвращения всех причин смерти и госпитализации .

В исследование были включены 1010 пациентов (средний возраст 72 года), страдающих ХСН легкой и средней степени тяжести и прежде не принимавших ни β-блокаторы, ни иАПФ. В первые 6 мес. участники были рандомизированы в две параллельные группы, получавшие монотерапию бисопрололом или эналаприлом. В последующие 6–24 мес. все участники получали комбинированную терапию обоими препаратами. В конце исследования учитывались случаи смерти или госпитализации пациентов.

В исследовании CIBIS-III было показано, что нет никакой разницы в отношении эффективности и безопасности между началом лечения бисопрололом или эналаприлом у пациентов с NYHA II или III класса сердечной недостаточности и низкой фракцией выброса ЛЖ. Результаты исследования позволили предположить и большее влияние на уровень смертности и внезапной сердечной смерти при инициации лечения бисопрололом, а не эналаприлом. Основной недостаток исследования состоит в том, что оно построено на искусственном продолжении монотерапии в течение 6 мес. до начала комбинированного лечения. В клинической практике пациенты либо начинают принимать оба препарата одновременно, либо инициируется лечение иАПФ с последующим быстрым назначением β-блокаторов.

Приведенные исследования продемонстрировали, что лечение бисопрололом по переносимости сравнимо с плацебо. Недавний эпизод декомпенсации сердечной недостаточности является противопоказанием к назначению препарата, хотя исследования в отношении карведилола показали, что лечение может быть начато сразу при достижении компенсации с последующим увеличением дозы, что приводит к улучшению прогноза.

Важно помнить, что β-блокаторы не относятся к числу средств скорой помощи и не могут выводить больных из состояния декомпенсации и гипергидратации. β-блокаторы должны применяться у всех больных ХСН с ФВ<40%, не имеющих противопоказаний (обычных для этой группы лекарств). При обычных клинических ситуациях β-блокаторы должны использоваться только вместе с иАПФ и у больных, у которых достигнута стабилизация состояния .

Использование бисопролола в фиксированной комбинации с амлодипином

Преимущества и особенности бисопролола делают его привлекательным для использования в комбинированной терапии при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Одной из рациональных комбинаций является применение β-блокаторов с антагонистами кальция дигидропиридинового ряда. Данная комбинация может использоваться как при лечении ишемической болезни сердца, так и АГ .

Использование амлодипина в сочетании с бисопрололом (Конкор АМ, «Такеда») оправданно и в силу схожести их фармакокинетических особенностей. Оба препарата обладают длительным действием и при однократном приеме обеспечивают адекватный контроль в течение суток , отсутствуют фармакокинетические взаимодействия - плазменные концентрации, биодоступность, скорость метаболизма существенно не изменяются , комбинация не повышает риск инсулинорезистентности и СД .

Бисопролол и амлодипин в комбинации взаимно дополняют друг друга:

• к эффектам β-блокатора добавляется выраженный вазодилатирующий эффект антагониста кальция;
• тахикардия, развивающаяся в ответ на вазодилатацию, контролируется адренергической блокадой;
• расширение сосудов под действием амлодипина дополнительно защищает от возникновения периферического спазма, которое потенциально возможно на фоне применения бисопролола.

Кроме того, амлодипин - один из наиболее применяемых антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Он был изучен в множестве клинических исследований как эталонный гипотензивный препарат. В исследовании ALLHAT с участием более 40 тыс. пожилых пациентов с АГ была показана большая эффективность амлодипина в отношении снижения АД в сравнении с лизиноприлом на протяжении всего срока наблюдения . Кроме того, в исследовании ASCOT-BPLA продемонстрировано достоверное снижение частоты развития инсульта, ишемической болезни сердца, а также сердечно-сосудистой смертности .

По данным А. И. Чесниковой и соавт. (2014), применение фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина (Конкор АМ) в амбулаторном лечении больных АГ и ишемической болезнью сердца сопровождалось выраженным и стойким снижением АД с достижением целевого уровня систолического АД в 90%, диастолического АД - в 97% случаев, а также уменьшением проявлений ишемии миокарда и урежением частоты сердечных сокращений, что, безусловно, способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению прогноза. Включение препарата Конкор АМ в схему лечения приводило к существенному повышению приверженности пациентов терапии .

Комбинация двух препаратов в фиксированных дозах в одной таблетке является предпочтительной, т. к. улучшается приверженность к лечению , что подтверждается и применением бисопролола/амлодипина. Так, в марте 2015 г. были опубликованы результаты большого исследования, проведенного в Польше, по применению фиксированной комбинации бисопролол/амлодипин в лечении АГ, в котором четко показана хорошая приверженность пациентов, приводящая к лучшему контролю артериального давления и снижению риска сердечно-сосудистых событий .

Литература

1. Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. Beta-adrenoceptors / Cruickshank J.M., Prichard B.N.C. ed. // Beta-blockers in clinical practice. London: Churchill Livingstone, 1996. P. 9-86.
2. Tamargo J.L., Delpon E. Optimisation of b-blockers pharmacology // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. Vol. 16 (Suppl. 5). S. 8-10.
3. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых средств. М., 2005. С.162.
4. Bristow M.R. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 558-569.
5. Лупанов В.П. Кардиоселективный бета-блокатор бисопролол в лечении больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал. 2011. № 3. С. 96-100.
6. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца (фундаментальная, клиническая и доказательная фармакология). Лекция 4. Часть 1. Бета-адреноблокаторы и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца // Терапевт. 2012. № 2. С. 26-36.
7. Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Место бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. С. 111-118.
8. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Бисопролол - высокоселективный бета-адреноблокатор с позиции доказательной медицины // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010. № 6 (1). С. 103-107
9. Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationale for clinical management of chronic hart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. P.12-22C.
10. Waagstein F. Beta-blockers in congestive heart failure: the evolution of a new treatment concept-mechanism of action and clinical implications // J. Clin. Basic Cardiol. 2002. Vol. 5. P. 215-223.
11. β-Adrenergic Receptor Blockers (Expert Consensus Document on) // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341-13621-9.
12. Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. Vol. 15. P. 95-109.
13. Opie L.H. Effect of beta-adrenergic blockade on biochemical and metabolic response to exercise // Am. J. Cardiol. 1985. Vol. 55. P. 95D.
14. Kukin M.L., Kalman J., Charney R. et al. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure // Circulation. 1999. Vol. 102. P.2646-2451.
15. Cleland J.G., Dargie H.J. Arrhythmias, catecholamines and electrolytes // Am. J. Coll. Cardiol. 1988. Vol. 62. P. 55-59.
16. Shizukuda Y., Buttrick P.M., Geenen D. et al. Beta-adrenergic stimulation causes cardiocyte apoptosis: influence of tachycardia and hypertrophy // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P. 961-968.
17. Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta-blocking agents // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 1357-1365.
18. Frishman W.H. Carvedilol // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 339. P. 1759-1765.
19. Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. Vol. 37(2). P. 412-417.
20. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Батурина А.М., Зыкова А.А. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? // РМЖ. 2002. № 10. С. 446-449.
21. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers. The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 1341-1362.
22. Feyza Kargin, Huriye Berk Takir, Cuneyt Salturk et al. The safety of beta-blocker use in chronic obstructive pulmonary disease patients with respiratory failure in the intensive care unit // Multidiscip. Respir. Med. 2014. Vol. 9(1). P. 8.Published online 2014 Feb 4. doi: 10.1186/2049-6958-9-8
23. Lainscak M., Podbregar M., Kovacic D., Rozman J. Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial // Respir. Med. 2011. Vol. 105. S1, S. 44-49.
24. Marco M., Nodari S., Bordonali T. et al. Bisoprolol in the treatment of chronic heart failure: from pathophysiology to clinical pharmacology and trial results // Ther. Clin. Risk. Manag. 2007. Vol. 3(4). P. 569-578.
25. Metra M., Nodari S., D’Aloia A. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure // Am. Heart J. 2000b. Vol. 139. P. 511-521.
26. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14, № 7 (81).
27. CIBIS Investigators and Committees 1994. A Randomized Trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. Vol. 90. P. 1765-1773.
28. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group // Lancet. 1993. Vol. 342. P. 1441-1446.
29. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study: a randomised trial // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 9-13.
30. Leizorovicz A., Lechat P., Cucherat M. Bisoprolol for treatment of chronic heart failure: A meta-analysis on individual data of two placebo-controlled studies-CIBIS and CIBIS II // Am. Heart J. 2002. Vol. 143. P. 301-307.
31. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 2001-2007.
32. Packer M., Coats A., Fowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure (COPERNICUS trial) // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 1651-1658.
33. Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H. et al. ACC/AHA. Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure): developed in collaboration with the American College of Chest Physicians and the International Society for Heart and Lung Transplantation: endorsed by the Heart Rhythm Society // Circulation. 2005. Vol.112. P. e154-235.
34. Swedberg K., Cleland J., Dargie H. et al. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) // Eur. Heart J. 2005. Vol. 26. P. 1115-1140.
35. Francis G.S., Benedict C., Johnstone et al. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 1724-1729.
36. Campbell D.J., Aggarwal A., Esler M. et al. Beta-blockers, angiotensin II, and ACE inhibitors in patients with heart failure // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1609-1610.
37. Willenheimer R., Van Veldhuisen D.J., Silke B. et al. Effect on survival and hospitalization of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by enalapril, as compared with the opposite sequence. Results of the Randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 2426-2435.
38. Gattis W.A., O’Connor C.M., Gallup D.S. et al. IMPACT-HF Investigators and Coordinators. Predischarge initiation of carvedilol in patients hospitalized for decompensated heart failure: results of the Initiation Management Predischarge: Process for Assessment of Carvedilol Therapy in Heart Failure (IMPACT-HF) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43. P. 1534-1541.
39. Gradman A.H. et al. Combination therapy in hypertension // J. Am. Soc. Hypertens. 2010. Vol. 4(1). P. 42-50.
40. Ostergren J. et al. Effect of amlodipine versus felodipine extended release on 24-hour ambulatory blood pressure in hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11(6 Pt1). P. 690-696.
41. Минушкина Л.О. Рациональная терапия артериальной гипертензии у больных с сахарным диабетом: возможности использования новых фиксированных комбинаций // Трудный пациент. Декабрь 2013.
42. Cooper-DeHoff R.M., Bird S.T., Nichols G.A. et al. Antihypertensive drug class interactions and risk for incident diabetes: a nested case-control study // J. Am. Heart Assoc. 2013. Vol. 2 (3). P. e000125.
43. Officers A., A.C.R.G.T.A. Coordinators for the, and T. Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack, Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 288(23). P. 2981-2997.
44. Dahlof B., Wedel H. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 895-906.
45. Чесникова А.И., Сафроненко В.А., Коломацкая О.Е. Оценка эффективности фиксированной комбинации бисопролола и амлодипина в амбулаторном лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2014. № 9. С. 30¬-36.
46. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC // Российский кардиологический журнал. 2014. № 1(105).
47. Czarnecka D., Koch E.M.W., Hostalek U. Benefits of a fixed dose combination of bisoprolol and amlodipine (ConcorAM) in the treatment of hypertension in daily practice: Results of more than 4,000 patients // Current Med. Research and Opinion. 2015. Mar 9.

Высокое давление – это болезнь преимущественно людей среднего и пожилого возраста, но в последние десятилетия она существенно «помолодела». Большинство людей после 50 лет страдают от гипертонической болезни, и почти каждый пятый молодой человек имеет высокое артериальное давление (АД). Основная проблема заболевания – оно неизлечимо, можно лишь купировать симптоматику и понижать АД искусственно при помощи таблеток. Медицина постоянно совершенствует лечение гипертоников и сейчас уже сделала ощутимые шаги вперёд. Новые разработки препаратов от гипертонии способствуют восстановлению человека и возвращению к нормальной жизни.

Наиболее действенные препараты от высокого давления

Лекарственные средства для лечения гипертонии различаются по типу оказываемого влияния и эффективности. Наибольший эффект отмечается при использовании нескольких лекарств из разных групп. Важно учитывать, что постепенно организм адаптируется к медикаментам и со временем приходится увеличивать дозировку или менять средство для стабилизации давления.

Только лечащий врач может определить, чем лечить гипертонию. Чаще всего выбор основывается на проверенных препаратах:

Новые таблетки от гипертонии показано использовать только при продолжительном течении болезни

• ингибиторах ангиотензина II. Пользуются популярностью: «Кандесартан», «Лозартан», «Кардосал» и т. д.;
• β-блокаторы выборочного или неселиктивного типа – «Бисопролол», «Метопролол»;
• α-адреноблокаторы – «Доксазозин», «Урорек»;
• блокаторы АПФ – «Каптоприл», «Эналаприл»;
• диуретические препараты – «Фуросемид» и «Индапамид»;
• антагонисты кальция – «Верапамил», «Дилтиазем».

Сегодня разработаны препараты от гипертонии почти без побочных действий, они более безопасны для человека и обладают большей эффективностью.

Лекарства от гипертонии последнего поколения, список которых ниже:

• «Эналаприл» («Берлиприл», «Энап»);
• «Нифедипин» («Кордафлекс»);
• «Лозартан» («Лозап»);
• «Индапамид» («Арифон-ретард»);
• «Валсартан» («Нортиван»);
• «Верапамил» («Финоптин»);
• «Метопролол» («Метокард»);
• «Гидрохлортиазид» («Гипотиазид»);
• «Лизиноприл» («Лизинотон»).

Перечисленный список препаратов от гипертонии нового поколения отличается благотворным влиянием на гипертоника, они практически без рисков для здоровья, но отдельные аллергические проявления могут наступать.

Существуют группы лекарств, включающие новые препараты, которые эффективны при минимуме побочных действий

Таблетки от давления с быстрым эффектом

Современные лекарства для лечения гипертонической болезни отличаются скоростью наступления эффекта, одними из самых быстрых являются:

• «Эналаприл»;
• «Каптоприл»;
• «Анаприлин»;
• «Адельфан».

Если усилились симптомы гипертонической болезни, назначается лечение антигипертензивными препаратами. Для быстрого купирования приступа следует уложить под язык 0,5-1 таблетку «Адельфина» или «Каптоприла». Нормализация состояния будет заметной через 10–30 минут. Основной проблемой указанных средств является краткосрочность эффекта. «Каптоприл» в таблетках придётся принимать гипертоникам по 3 раза в сутки.

Еще одно лекарство от гипертонии – «Фуросемид», оно причисляется к группе петлевых диуретиков и способствует скорейшему наступлению выведения жидкости. После приёма стандартной дозы (20–40 мг) пациент будет часто ходить в туалет для мочеиспускания на протяжении 3–6 часов. Из-за оттока излишней жидкости несколько снизится АД, препарат приведёт также к расширению русла сосудов и снижению количества крови в системе.

Анаприлин - неселективный бета-адреноблокатор

Таблетки от давления продленного действия

Сосудорасширяющие препараты при гипертонии следует принимать длительное время, так как болезнь носит хронический характер. Быстродействующие варианты призваны только купировать приступы и предотвратить наступление криза. Таблетки с пролонгированным эффектом – это лучшие лекарства для качественной жизни при гипертензии, их обязательно нужно принимать на регулярной основе.

• «Бисопролол»;
• «Диротон»;
• «Кордафлекс»;
• «Престариум»;
• «Пропранолол»;
• «Метопролол;
• «Лозартан».

Медикаментозное лечение гипертонической болезни требует длительного эффекта для нормализации артериального давления. Новые препараты удобны, так как позволяют жить нормальной жизнью, принимая только лишь по 1-2 таблетки в сутки.

Терапия требует использование препарата на протяжении всей жизни, из-за чего важно наличие минимума сильнодействующих компонентов с незначительными побочными эффектами.

Перечисленные лекарства нового поколения от гипертонии чаще применяются в составе комплексной терапии гипертонической болезни II-III степени тяжести. Для борьбы с гипертензией лучшее средство от болезни должно создавать эффект накопления полезных компонентов, это обеспечит длительный и стойкий результат. Для наступления выраженного результата подобные препараты должны быть в использовании не менее 3 недель.

Одним из эффективных препаратов для лечения сердечно-сосудистой системы является Метопролол

Принцип подбора

Высокие значения на тонометре приводят к необходимости длительного лечения с помощью нескольких препаратов. Назначение новейших и относительно новых препаратов всегда согласовывается с индивидуальными особенностями организма и течением болезни. Немаловажно учитывать причину появления заболевания, возраст человека, степень развития нарушения и реакцию организма на отдельные компоненты. При учёте всех перечисленных особенностей удаётся построить наиболее эффективную схему лечения.

Самое эффективное лекарство при гипертонии для каждого пациента подбирается на основании ряда правил:

• если форма недуга маловыражена, рекомендуется немедикаментозное лечение;
• большую роль играет наличие вторичных патологий;
• коррекция АД требует обязательных физических упражнений и устранение вредных привычек. В противном случае сложно избегать нарушений мозгового кровообращения и застойных явлений;
• назначают средства при развитии тяжёлой или средней тяжести заболевания, при скачке давления. Для купирования приступа достаточно 1 лекарства;
• для пациентов преклонного возраста рекомендуется назначать «Каптоприл», который способствует сохранению работоспособности. Если АД все равно превышает 140/90 мм рт. ст., дозировка повышается или меняется препарат (когда ожидаемого результата не наступает). Предпочтительно назначать сосудорасширяющие средства и сосудосуживающие вазодилататоры гипотензивного типа в минимальной дозе;
• самое эффективное лекарство от неосложнённой формы гипертонии – это β-блокаторы, дополненные диуретиками. Комплекс восстанавливает давление, устраняет негативное воздействие на системы, вызывающие повышение артериального давления, или органы-мишени;
• назначение блокаторов рецепторов ангиотензина и других новейших препаратов чаще проводится при тяжёлой форме гипертонии. Если невозможно достичь достаточного понижения АД, курс может дополниться таблетками другой фармакологической группы.

Большое значение принадлежит продолжительности влияния медикаментозной терапии, поэтому выбирают медикаменты с долгим эффектом

Нельзя понижать давление до уровня 120/80 мм рт. ст. сразу, иначе существует риск тяжёлых последствий, рекомендовано добиваться 130/90 мм рт. ст. Залог излечения или хотя бы устранения симптоматики – это постепенное снижение АД посредством длительного приёма медикаментов. Если самочувствие плохое даже при уменьшении давления, стоит провести дополнительную диагностику, а также есть основания полагать, что индивидуальная норма АД ниже стандартных показателей.

Классификация современных препаратов

Новые лекарства обладают минимальным риском негативных влияний, из-за чего многие из них могут употребляться при почечной и печеночной недостаточности. Улучшение состояния возможно даже при пониженных дозах. Современные медикаменты разделяются на 2 класса, в каждый входит ряд групп препаратов.

К 1 классу относятся:

• β-блокаторы;
• сартаны;
• диуретики;
• вазодилататоры прямого действия;
• блокаторы АПФ;
• ингибиторы каналов кальция.

Не воздействуют на другие органы и системы

Ко второму классу причисляются:

• α-адреноблокаторы;
• ганглиоблокаторы;
• адреномиметики.

К применению 2 класса прибегают только после обнаружения низкой эффективности первого 1 группы. Иногда второй класс используется для оказания неотложной помощи.

Список лучших таблеток

Для терапии первичной и вторичной гипертонии используется симптоматическое лечение. Для подбора препарата и рекомендуемой дозы нужно обращаться к врачу, он установит индивидуальную дозировку, но пациентам следует самостоятельно контролировать показатели тонометра на протяжении суток и в небольших границах регулировать приём.

В каждой группе препаратов существуют новейшие разработки, которые способствуют улучшению состояния на основании тяжести болезни.

К новейшим медикаментам причисляются:

• диуретики – «Индапамид» и «Торасемид»;
• адреномиметики – «Клонидин» и «Метилдопа»;
• блокаторы АПФ – «Каптоприл» и «Лизиноприл»;
• сартаны – «Термисартан» и «Ирбесартан»;
• β-блокаторы – «Бисопролол», «Атенолол» и «Метопролол»;
• ингибиторы кальциевых проток – «Верапамил», «Дилтиазем» и «Амподипин»;
• вазодилататоры прямого действия «Гидралазин» и «Моноксидил».

Индапамид - гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием

Даже с учётом относительной безопасности перечисленных лекарств, они имеют различные противопоказания, которые стоит учитывать до назначения.

Мочегонные препараты

Диуретики ускоряет вывод из организма жидкости, которая скапливается в тканях по всему телу, а также увеличивает общий объем крови, дополнительно воздействующей на стенки сосудов. Кроме того, они предотвращают поглощение натрия, выводя его с мочой, удаляются также и ионы калия.

Основная задача мочегонных средств – это сохранение здорового функционирования сердечно-сосудистой системы. Микроэлементы, выводящиеся с мочой, нужно сохранить, для чего назначаются дополнительные препараты или в основу лечения ложится вещество нового поколения. Современные диуретики способны сохранять калий.

Выделяют несколько групп препаратов:

• петлевые. Сильнейшие диуретики, которые могут использоваться для купирования криза и терапии гипертонической болезни. Они стимулируют функцию почек для ускорения тока мочи, но вместе с ней вымывается калий и магний. Врачи чаще всего рекомендуют «Фурасемид» и «Торасемид»;
• тиазидные. Они медленно воздействуют на организм и имеют небольшое количество негативных действий. Современная медицина рекомендует использовать «Гипотиазид» и «Индапамид»;
• калийсберегающие. Имеют слабую выраженность эффекта, но предотвращают вымывание калия, это важно для пациентов с сердечной недостаточностью. Лучшим и известнейшим представителем группы является «Верошпирон».

Фуросемид - петлевой диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез

Адреномиметики

Лекарства новой линии разделяются на 2 группы на основании действия на рецепторы: селективные (воздействуют выборочно на один тип рецепторов) и неселективные (влияют на 2 и больше молекулы).

Преимущественно среди селективных лекарств используют:

• «Мезатон»;
• «Клофелин»;
• «Мидодрин»;
• «Метилдопа».

После приёма указанных лекарств обеспечивается противошоковое влияние из-за повышения тонуса сосудов. Активные компоненты легко проникают в организм и воздействуют на мозг.

Бета-блокаторы

Понижение уровня АД с их помощью достигается благодаря влиянию на симпатическую нервную систему. После употребления средств понижается чувствительность рецепторов, отчего расширяются сосуды.

Для восстановления давления употребляются:

• «Метокард»;
• «Вазокардин»;
• «Атенолол»;
• «Бетаксолол».

β-блокаторы уменьшают потребление кислорода кардиомиоцитами и восстанавливают пульс. Используются для контроля над кровяным давлением, это позволяет предотвращать усугубление болезни. Дополнительно препараты устраняют симптоматику и восстанавливают общее самочувствие. При регулярном приёме риск гипертонического криза значительно уменьшается.

Вазокардин относится к группе средств, действие которых направлено на понижение артериального давления

Ингибиторы АПФ

Действие препаратов основано на блокировке механизмов, которые приводят к повышению АД. Эта группа является неизменной основой лечения гипертонии, немногие схемы терапии обходятся без ингибиторов АПФ.

Преимущественно назначаются:

• «Лизиноприл»;
• «Каптоприл»;
• «Эналаприл»;
• «Рамиприл».

Производятся лекарства в разных формах, но чаще употребляются в таблетках. Действующие вещества перерабатываются в печени и поступают в кровоток. Лечение медикаментами этой группы способствует понижению тонуса сосудов и усилению выброса крови. При длительном употреблении улучшается давление из-за оттока солей натрия, но калий сохраняется.

Сартаны

Текущая группа работает на основании блокировки рецепторов ангиотензина AT-1 и AT-2.

Высокая активность действующих компонентов приводит к эффективному влиянию на рецепторы, которые отвечают за повышение АД. Действие сартанов приводит к таким результатам:

Рамиприл - ингибитор АПФ

• при достижении нормальных отметок АД препарат способствует сохранению достигнутого уровня и предотвращает дальнейшее падение давления;
• не провоцирует привыкания. При длительном использовании дозировка сохраняется на прежнем уровне, а в случае отказа, не наступает синдром отмены;
• создаёт качественную защиту для нервной системы. Выступает эффективным средством профилактики инсульта. Часто сартаны назначают при повышенной хрупкости сосудов и риске внутренних кровоизлияний у пациентов с нормальным АД;
• может применяться при появлении аритмии у больных с кардиологическими заболеваниями.

Лучший эффект наступает при совмещении с диуретиками, чаще всего тиазидными. Мочегонные средства пролонгируют эффект от сартанов. Помимо основного влияния, таблетки снижают количество холестерина и мочевины в крови.

Блокаторы кальциевых каналов

Способ воздействия сводится к блокировке кальциевых протоков, из-за чего предотвращает проникновение ионов к миокарду. Средства оказывают контролирующее воздействие на сердечные структуры, а также регулируют внутренние процессы. Широкий спектр влияния приводит к увеличению сосудистого русла и уменьшению АД.

В большинстве реальных лечебных схем присутствуют:

Использование для лечения артериального давления и его снижения, стенокардии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью

• «Лацидипин»;
• «Верапамил»;
• «Дилтиазем»;
• «Нифедипин»;
• «Амлодипин».

Эти препараты запрещено употреблять в качестве монотерапии, что обосновано негативным влиянием дефицита кальция на кардиомиоциты.

Прямые вазодилататоры

Лекарственные средства ускоряют регенерацию тканей и способствуют качественному питанию органов. В основе действия лежит метод перераспределения крови. Сосуды вынуждены расширяться, соответственно, АД уменьшается. Для достижения поставленных целей назначается «Сиднофарм» и «Нитроглицерин».

Побочные эффекты и противопоказания

Негативные влияния после применения таблеток для нормализации АД в медицинской практике не являются редкостью, но всё же встречаются нечасто. В случае передозировки практически все препараты провоцируют гипотензию. При курсовом лечении чаще всего встречаются: аллергические проявления, кашель и изменение химического состава крови.

У каждого препарата существуют особенности влияния, это приводит к различным противопоказаниям.

Перед лечением всегда нужно учитывать:

• индивидуальную непереносимость;
• период беременности и лактации;
• тяжёлые дисфункции почек и печени;
• наличие аутоиммунных болезней.

Стоит соблюдать особую осторожность при употреблении лекарств параллельно с сухим кашлем. Блокаторы АПФ противопоказаны при кардиологических заболеваниях, особенно альдостеронизме.

Главным отличием современных препаратов от старых является снижение рисков побочных эффектов и возможность уменьшения дозировки для сохранения позитивных результатов. Благодаря большей безопасности улучшается совместимость препаратов и возможность комбинировать их между собой.

Post navigation

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Амлодипин + Бисопролол
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-004185

Дата последнего изменения: 21.04.2017

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

дозировка 5 мг +5 мг:

действующие вещества: 5 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 5 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 132,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 5,0 мг; магния стеарат - 1,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1,0 мг.

дозировка 5 мг +10 мг:

действующие вещества: 5 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 174,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 7,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг.

дозировка 10 мг + 5 мг:

действующие вещества: 10 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 5 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 222,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 8,5 мг; магния стеарат - 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг.

дозировка 10 мг +10 мг:

действующие вещества: 10 мг амлодипина безилата (в пересчете на амлодипин) и 10 мг бисопролола фумарата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 265,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг; магния стеарат - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировки 5 мг + 5 мг и 5 мг + 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.

Дозировки 10 мг + 5 мг и 10 мг + 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.

Фармакологическая группа

гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный + блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)

Фармакодинамика

Данный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БМКК - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.

Механизм действия амлодипина:

Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.

Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами:

1. Расширение периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление, т.е. постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.

2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении «лежа» и «стоя» на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией прием препарата один раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST , а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина.

Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.

Механизм действия бисопролола:

Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2- адренорецепторы.

Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона.

Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием;

Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приeма внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения.

Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1- адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объeм сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание:

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение:

Видимый объем распределения составляет 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.

Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98% связан с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение:

Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациентов весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/час.

У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.

Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Бисопролол

Всасывание:

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение:

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм:

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro , показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP 3 A 4 (около 95%), а изофермент CYP 2 D 6 играет лишь незначительную роль.

Выведение:

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения - 10-12 часов.

Показания

Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.

Противопоказания

По амлодипину:

• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• клинически значимый аортальный стеноз.

По бисопрололу:

• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
• синдром слабости синусового узла (СССУ);
• синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов/мин);
• тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз.

По комбинации амлодипин/бисопролол:

• повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 ммрт.ст.);
• шок (в т.ч. кардиогенный);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

ХСН (в т.ч. неишемической этиологии III - IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, окклюзионные заболевания периферических артерий, псориаз (в. т.ч. в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма и ХОБЛ, одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, проведение общей анестезии, пожилой возраст, артериальная гипотензия, сахарный диабет 1 типа, аортальный стеноз, митральный стеноз, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).

Применение при беременности и кормлении грудью

По амлодипину:

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

По бисопрололу:

Применение бисопролола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода.

Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому его прием не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки для приема внутрь. Таблетки следует принимать утром, независимо от приема пищи, не разжевывая.

Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Амлодипин + Бисопролол.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Амлодипин + Бисопролол обычно является долговременной терапией. Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью.

Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата.

Осторожность требуется только при увеличении дозы.

Лечение не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте:

Очень частые ≥ 1/10; частые ≥ 1/100 - <1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

По амлодипину:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко - аллергические реакции.

очень редко - гипергликемия.

Нарушения психики:

нечасто - бессонница, изменение настроения (в т.ч. тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.

часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия;

нечасто - нарушение зрения (в т.ч. диплопия).

нечасто - шум в ушах.

часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор или диарея); диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

очень редко - гепатит*, желтуха*.

Нарушения со стороны сердца:

часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий).

Нарушения со стороны сосудов:

часто - «приливы» крови к лицу, нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.

нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.

нечасто - импотенция, гинекомастия.

часто периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, астения, боль, общее недомогание.

часто - отеки лодыжек; нечасто - артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - увеличение активности «печеночных» ферментов*.

*В большинстве случаев с холестазом.

По бисопрололу:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко - повышение концентрации триглицеридов.

Нарушения психики:

нечасто - депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко -

конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко - нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто - нарушение AV проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных покровов:

редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко - импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJIT)).

** Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Передозировка

По амлодипину:

Симптомы:

выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

По бисопрололу

Симптомы:

AV блокада, выраженная брадикардия; выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

при возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приeм препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано внутривенное введение глюкагона.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2- адреномиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Бисопролол практически не поддается диализу.

Взаимодействие

По амлодипину:

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.

Ингибиторы CYP 3 A 4: Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами CYP 3 A 4.

Сильные и умеренные ингибиторы CYP 3 A 4 (например, ингибиторы протеазы, противогрибковые средства группы азолов, макролиды типа эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови до клинически значимых значений.

Индукторы CYP 3 A 4: Одновременное применение с индукторами CYP 3 A 4 (в т.ч. рифампицин, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с индукторами CYP 3 A 4.

Симвастатин: Одновременное применение с амлодипином может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови.

Пациентам, принимающим амлодипин, не рекомендовано применение симвастатина в дозе свыше 20 мг в день.

Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.

Амлодипин не оказывает эффекта на лабораторные показатели.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца. Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Рифампицин немного укорачивает период полувыведения (Т1/2) бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется. Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.

Особые указания

Амлодипин

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов.

При назначении амлодипина пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

У пациентов с ХСН (в т.ч. неишемической этиологии III - IV функционального класса по классификации NYHA), амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.

В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.

Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)

В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.

При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.

Бисопролол

Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/мин. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применении бисопролола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).

При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Следует избегать резкой отмены препарата у пациентов с гипертиреозом во избежание усиления симптоматики.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола. Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения бисопролол следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял бисопролол перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств на фоне одновременного применения бронходилатирующих средств. На фоне приема β-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы бисопролола у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг и 10 мг + 10 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 30 таблеток в банке полимерной или во флаконе полимерном.

Каждая банка или флакон, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2, 3 контурных ячейковых упаковок по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

по рецепту.

Амлодипин + Бисопролол - инструкция по медицинскому применению - РУ №

Главная » Пользователи » Опасные сочетания сердечных лекарственных препаратов. Какие аналоги бисопрололу существуют Амлодипин плюс бисопролол препараты