Лейкоз. Причины, факторы риска, симптомы, диагностика и лечение болезни

(лейкемия, алейкемия, белокровие) - злокачественное заболевание кроветворной системы.

К лейкозам относится обширная группа заболеваний, различных по своей этиологии. При лейкозах злокачественный клон может происходить как из незрелых гемопоэтических клеток костного мозга, так и из созревающих и зрелых клеток крови.

Течение

При лейкозе опухолевая ткань первоначально разрастается в месте локализации костного мозга и постепенно замещает нормальные ростки кроветворения. В результате этого процесса у больных лейкозом закономерно развиваются различные варианты цитопений - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, что приводит к повышенной кровоточивости, кровоизлияниям, подавлению иммунитета с присоединением инфекционных осложнений.

Симптомы лейкоза (лейкемии)

Метастазирование при лейкозе сопровождается появлением лейкозных инфильтратов в различных органах - печени, селезенке, лимфатических узлах и др. органах.

Классификация лейкозов

Можно выделить 5 основных принципов классификации:

По характеру течения

• острые , из незрелых клеток (бластов), и
• хронические , созревающие и зрелые клетки.

Необходимо отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический никогда не обостряется.

По степени дифференцировки опухолевых клеток

• недифференцированные,
• бластные,
• цитарные лейкозы;

В соответствии с цитогенезом

Эта классификация основывается на представлениях о кроветворении.

С точки зрения данной классификации можно говорить об относительном переходе хронических лейкозов в острые лейкозы при продолжающемся, длительном действии этиологических факторов (действие вирусов, ионизирующего излучения, химических в-в и т. д.). То есть кроме нарушений клеток-предшественниц миело- или лимфопоэза развиваются нарушения, характерные для острых лейкозов; происходит «осложнение» течения хронического лейкоза.

На основе иммунного фенотипа опухолевых клеток

В настоящее время стало возможным проводить более точное типирование опухолевых клеток в зависимости от их иммунного, фенотипа по экспрессии CD19, CD20, CD5, легких цепей иммуноглобулинов и других антигенных маркеров.

По общему числу лейкоцитов и наличию бластных клеток в периферической крови

• лейкемические (более 50-80×10 9 /л лейкоцитов, в том числе бласты),
• сублейкемические (50-80×10 9 /л лейкоцитов, в том числе бласты),
• лейкопенические (содержание лейкоцитов в периферической крови ниже нормы, но есть бласты),
• алейкемические(содержание лейкоцитов в периферической крови ниже нормы, бласты отсутствуют).

Морфологические особенности

Основные клинические признаки острых лейкозов:

• большое количество бластных клеток и их преимущество (более 30 %, чаще 60-90 %);
• «лейкемический провал» - исчезновение промежуточных форм клеток на фоне большого количества бластов;
• одновременное наличие абазофилии и анэозинофилии;
• быстропрогрессирующая анемия.

Основные клинические признаки хронических лейкозов (признаки те же, но с точностью наоборот):

• небольшое количество бластных клеток или их отсутствие (менее 30 %, чаще 1-2 %);
• отсутствие «лейкемического провала», то есть наличие промежуточных форм клеток (промиелоциты и миелоциты);
• базофильно-эозинофильная ассоциация, то есть одновременное наличие базофилии и эозинофилии;
• медленно прогрессирующая анемия с увеличением скорости своего развития в период своего обострения.

Диагностика

В диагностике лейкозов большое значение имеет морфологическое исследование. Основными методами прижизненной морфологической диагностики являются исследования мазков периферической крови и биоптатов костного мозга, которые получают при трепанации гребешка подвздошной кости или пункции грудины.

Лечение

При хронических лейкозах выбирается поддерживающая тактика, цель которой - отсрочить или исключить развитие осложнений.

Острый лейкоз требует немедленного лечения, которое включает в себя химиотерапия, радиотерапию с последующей трансплантацией здоровых донорских клеток.

Острый лейкоз

Острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев. Если проводить лечение, прогноз для детей часто благоприятен. Острые лейкозы подразделяют на миелоидные и лимфоидные.

Патогенез обусловлен пролиферацией клона опухолевых клеток с характерными цитогенетическими нарушениями, угнетением нормального кроветворения, выходом бластных клеток в кровь, метастазированием их в другие кроветворные (селезёнка, печень, лимфоузлы) и не кроветворные (кожа, ЦНС, яички, лёгкие) органы.

Хронический лейкоз

Больные живут без лечения в течение нескольких месяцев и лет. Хронические лейкозы подразделяют на миелоидные, лимфатические и мегакариоцитарные.

Этиология

Этиология лейкозов неизвестна.

Факторы риска

К факторам риска острых лейкозов относят ионизирующее излучение, воздействие химических (в том числе лекарственных) веществ (бензол, продукты перегонки нефти, цитостатики и некоторые другие ЛС). Вероятность возникновения острых лейкозов среди больных, получавших цитостатическую терапию (так называемые вторичные лейкозы), повышается в сотни раз. Интервал до появления лейкоза после облучения составляет 5- 10 лет, а после химиотерапии - 2 года с максимумом в течение 6-10 лет.

ВИЧ-инфицированные страдают первичной лимфомой ЦНС в сотни раз чаще, чем в остальной популяции, причем в большинстве случаев эта опухоль связана у них с инфицированием вирусом Эпштайна-Барр.

Лейкоз симптомы. Признаки лейкоза

Клиническая картина одинакова для всех типов лейкозов. Начало заболевания может быть внезапным. Тяжёлое состояние больного при поступлении в стационар может быть обусловлено выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом (результат тромбоцитопении), дыхательной недостаточностью (вследствие сдавления дыхательных путей увеличенными внутригрудными лимфатическими узлами).

Возможно постепенное развитие заболевания. Больные жалуются на потерю аппетита, снижение трудоспособности, боли в костях, суставах, опухолевидные образования в области шеи, подмышечных впадинах (увеличенные лимфатические узлы).

Синдромы недостаточности костного мозга при лейкозе

Синдромы, обусловленные недостаточностью костного мозга, возникающей вследствие угнетения нормального кроветворения бластной пролиферацией, следующие.

Анемический синдром : бледность, одышка, сердцебиение, сонливость.

Склонность к инфекциям (бактериальным, грибковым и вирусным). В клинической картине наблюдают как лёгкие (локальные) формы инфекций, например кандидозные стоматиты, гингивиты, поражения слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса, так и тяжёлые генерализованные процессы (пневмонии, сепсис).

Геморрагический синдром . При осмотре выявляют петехии и экхимозы на коже (самопроизвольные, в местах инъекций, механического трения). Возможны интенсивные носовые и тяжёлые внутренние кровотечения (метроррагии, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мозг).

ДВС-синдром. При промиелоцитарном лейкозе часто развивается ДВС-синдром.

Признаки специфического поражения

Интоксикация: лихорадка, снижение массы тела, снижение аппетита, слабость, усиленная потливость.

Болезненность костей (особенно трубчатых, позвоночника), артралгии.

Лимфаденопатия. Возможно увеличение любой группы лимфатических узлов. Характеристика: множественные, плотные, эластичные, округлые, могут быть спаяны друг с другом, разных размеров (от 1 до 8 см); пальпация безболезненна. Увеличение брыжеечных лимфатических узлов и гипертрофия червеобразного отростка как лимфоидного органа могут вызывать боль в области живота. Гипертрофированные внутригрудные лимфатические узлы могут привести к сдавлению средостения.

Печень и селезёнка увеличены.

Нейролейкемия. Поражение ЦНС (нейролейкемия) возникает особенно часто при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз. Возникновение нейролейкемии обусловлено метастазированием лейкозных клеток в оболочки головного и спинного мозга или в вещество мозга (интратумор, прогностически более тяжёлый тип опухолевого роста). В неврологическом статусе возможны проявления различной тяжести - от лёгкой общемозговой симптоматики (головная боль) до очаговых поражений (нарушение сознания, нарушение зрения, дискоординация движений, дисфазия).

Гипертрофия дёсен.

Лейкемиды кожи (специфические узелки) чаще возникают при миеломо-нобластном и монобластном типах острого миелобластного лейкоза.

Средостение. Гипертрофия тимуса может вызвать сдавление органов средостения.

Яички. Возможно поражение яичек (чаще при рецидивах); яички увеличены, асимметричны, безболезненны.

Поражение почек наблюдают редко (возможен тубулоинтерстициальный нефрит).

Лабораторная и инструментальная диагностика лейкоза

Подозрение на лейкоз возникает при наличии клинических симптомов и следующих изменений периферической крови: нормохромная нормоцитарная анемия; количество лейкоцитов может быть различным - низким (ниже 5- Ю9/л), нормальным (от 5- 109/л до 20- 109/л), повышенным (свыше 20 o 109/л, достигая в некоторых случаях 200 o 109/л); нейтропения (не зависит от общего количества лейкоцитов); абсолютный лимфоцитоз; тромбоцитопения (присутствует почти всегда); "лейкемический провал" - присутствие бластов, зрелых форм на фоне отсутствия промежуточных форм; при остром миелобластном лейкозе можно обнаружить азурофильные гранулы и палочки Ауэра.

Пункция костного мозга при лейкозе

Пункция костного мозга - основной метод исследования при лейкозах. Его применяют с целью подтверждения диагноза и идентификации (морфологической, иммунофенотипической, цитогенетической) типа лейкоза. Аспирация костного мозга может быть затруднена в связи с его обеднением (подавление гемопоэза) и увеличенным содержанием в нём волокнистых структур.

Миелограмма (количественное определение всех клеточных форм костного мозга) при острых лейкозах: увеличение содержания бластных клеток более 5% и до тотального бластоза; морфология бластов различна в зависимости от типа лейкоза; увеличение промежуточных форм; лимфоцитоз; красный росток кроветворения угнетён (за исключением острого эритромиелоза); мегакариоциты отсутствуют или их количество незначительно (за исключением острого мегакариобластного лейкоза).

Цитохимическое исследование - основной метод диагностики форм острых лейкозов. Его проводят с целью выявления специфических для различных бластов ферментов.

Иммунофенотипирование бластов проводят автоматизированным методом на проточном цитофлюориметре или иммуноферментным методом на стекле с использованием световой микроскопии. Метод позволяет определить с помощью моноклональных AT наличие или отсутствие кластеров дифференцировки бластных клеток (CD-маркёры). Его проведение в первую очередь необходимо для точной диагностики ОЛЛ, а также в трудных случаях дифференциальной диагностики острых лимфобластных и миелобластных лейкозов. Это принципиальный момент, поскольку лечение этих форм разное.

Цитогенетическое исследование лейкозных клеток позволяет определить хромосомные аномалии и дальнейший прогноз.

Другие обязательные первичные методы исследования лейкоза

Исследование ликвора. Повышенный цитоз за счёт бластов указывает на нейролейкемию.

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки: расширение тени средостения за счёт увеличения внутригрудных лимфатических узлов, лейкемиды в лёгких.

Биохимический анализ крови, ЭКГ, эхокардиография, ЭЭГ необходимы для определения исходных показателей функций жизненно важных органов и проводятся перед началом и во время химиотерапии, поскольку применяемые цитостатики обладают кардиотоксичными, гепатотоксичными и нефротоксичными свойствами.

УЗИ: увеличение печени и селезёнки, очаги лейкемоидной инфильтрации в паренхиматозных органах.

Дифференциальная диагностика лейкоза

Инфекционный мононуклеоз может сочетаться с увеличением селезёнки, повышением температуры тела, появлением изменённых лимфоцитов (большие, с широкой каймой цитоплазмы, могут быть приняты за бласты) на фоне характерных признаков (цикличность заболевания, ангина, желтуха, кардиопатия, мононуклеары в крови, положительная серологическая реакция на вирус Эпстайна-Барр).

ВИЧ-инфекция. Генерализованная лимфаденопатия характерна для ВИЧ-инфекции. Окончательный диагноз ВИЧ-инфекции ставят при наличии в крови вирусных маркёров.

Панцитопения - ведущий лабораторный признак при апластической анемии . Характерная морфологическая картина костного мозга - замещение кроветворной ткани жировой, снижение клеточности, отсутствие бластов. В анамнезе возможен приём ЛС (токсических веществ), вызывающих аплазию. Панцитопения может быть вызвана аутоиммунными процессами, связанными, например, с СКВ. При соответствующих синдромах (поражение кожи, почек, сердечно-сосудистой системы) в крови находят волчаночные клетки. Панцитопения характерна для витамин B12-дефицитной анемии. В анамнезе - сопутствующая патология, операции на ЖКТ. В клинической картине три ведущих синдрома - анемия, трофические нарушения, фуникулярный миелоз. В периферической крови и в костном мозге - мегалобласты. Положительный эффект от терапии витамином B12, фолиевой кислотой.

Лейкемоидные реакции - значительное повышение количества лейкоцитов со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Причиной лейкемоидных реакций могут быть тяжёлые воспалительные заболевания, применение некоторых медикаментов (преднизолон). В отличие от острых лейкозов, лейкемоидных реакций бластного типа не бывает.

Итак, мы продолжаем разговор о таком грозном и серьезном осложнении, как острый или хронический лейкоз у детей. Для постановки диагноза будет необходимо проведение множества анализов и исследований с целью как установления самого факта лейкоза, так и и основных особенностей, необходимых для того, чтобы начать лечение и проводить его максимально эффективно и с минимальными осложнениями. Итак, подробно с вами разберем, что необходимо для того, чтобы провести диагностику лейкозов.

Лабораторные исследования при лейкозе

Чтобы провести подробную диагностику и классифицировать лейкоз, необходимо забрать предварительно материалы для исследований. Это будут такие препараты, как мазок костного мозга, полученный при пункции, а также биоптат (образец ткани), полученный при биопсии костного мозга, а также мазок из лимфоузлов и биоптат из лимфоузлов, периферическая кровь и образцы спинномозговой жидкости. Эти препараты специальным образом обрабатываются и затем изучаются в обычном световом или электронном микроскопе особыми специалистами – врачами-лаборантами (гистологами, иммунологами). Прежде всего, проводится цитохимическое исследование – при помощи специального окрашивания опухолевые клетки выявляются в мазке и по ним определяется тип лейкоза.

Также проводится исследование методом проточной цитометрии – это особая методика, применимая для изучения всех клеток в костном мозге, а также клеток лимфатических узлов и клеток из мазка периферической крови (анализ крови из пальца). Клетки перед исследованием обрабатывают особыми антителами, чтобы они вступили с ними в реакцию, и затем их пропускают через пучок лазера. Каждое из антител, добавленных при обработке, может соединиться только с определенными типами лейкозных клеток в материале, и так выявляют виды клеток. Затем все данные, которые получены при исследовании этих клеток с лазерной обработкой, анализируются при помощи компьютера. Также проточную цитометрию применяют для того, чтобы оценить количество ДНК внутри лейкозных клеток. Это важно выявить для того, чтобы знать, каким образом лечить ребенка. При остром лимфобластном лейкозе клетки с наличием высокого содержания ДНК будут более чувствительными к проводимой химиотерапии.

Метод иммуноцитохимии применим при диагностике лейкозов у всех пациентов. При данном методе клетки обрабатывают особыми антителами, но при этом их изучают не при помощи компьютера и лазера, а при использовании микроскопа. При данных исследованиях анализируется смена окраски в лейкозных клетках, и по этим данным и будет устанавливаться тип лейкоза. Применяется и метод цитогенетического исследования – это метод, основанный на выявлении и идентификации хромосом. В нормальной человеческой клетке содержится 46 хромосом, а при определенных видах лейкозов некоторые из частей хромосом могут отходить к другой паре хромосом. Такие изменения называют транслокацией, что можно обнаружить при исследовании в электронном микроскопе. При выявлении подобных транслокаций можно уточнить определенные из типов острого лимфобластного лейкоза или некоторые из видов острого миелобластного лейкоза, что будет особенно важным для определения прогнозов в лечении. При некоторых из типов лейкоза могут возникать нарушения в количестве хромосом. Так, к примеру, клетки при наличии острого лимфобластного лейкоза могут иметь 50 и более хромосом, и они будут более чувствительными к химиотерапии, а вот клетки с менее чем 46-тью хромосомами, будут плохо поддаваться лечению химиопрепаратами.

Проведение молекулярно-генетических исследований

При выявлении лейкозов применяют методы иммунологии и идентификации клеток по антигенам. Некоторые из веществ, называемые рецепторами антигенов, проявляются на поверхности клеток-лимфоцитов. Эти рецепторы запускают сначала в иммунных реакциях организма. Разного вида лимфоциты в нормальных условиях дают различного рода рецепторы на своих поверхностях. Это помогает организму в борьбе с разного вида инфекциями – вирусными, микробными или грибковыми. А клетки лейкозные, лимфобласты, развиваются из одного изначально измененного лимфоцита, и поэтому все лейкозные клетки будут обладать одинаковыми рецепторами и антигенами. При лабораторном изучении ДНК, которая будет содержать информацию о том, какие рецепторы антигенов присущи для каждого типа клеток, будет очень высокоточным и чувствительным методом для диагностики острых лимфобластных лейкозов. Также изучение структуры ДНК в лейкозных клетках может помогать врачам в выявлении большей части мутаций внутри хромосом, которые будет видно только под микроскопом при проведении особых цитогенетических исследований. Все эти объемы информации необходимы для точного прогноза заболевания и выбора методов его лечения.

Методики получения изображений (визуализация опухолей)

Для выявления лейкозов и степени поражения ими внутренних органов, необходимо проведение ряда исследований, позволяющих объективно оценить состояние организма. К таким методам можно отнести проведение рентгенографии грудной клетки, которая помогает в выявлении увеличения вилочковой железы (тимуса) и увеличения лимфоузлов, особенно в области грудной клетки ребенка. Эти лимфоузлы трудно выявить без визуальных методов исследования, но они дают важную информацию для врачей. Помимо этого, проведение рентгенографии может помогать в выявлении пневмонии у детей с проявлениями вторичных инфекций на фоне лейкозов.

Проведение ультразвукового исследования (УЗИ внутренних органов) безопасно и дает много информации о состоянии здоровья ребенка. При данном методе используют звуковые волны, с разной частотой отражающиеся от внутренних органов и дающие их плоское или объемное изображение. Они также позволяют выявить и новообразования в области внутренних органов и тканей. Также проводится компьютерная томография, которая позволяет получить множественные рентгеновские изображения в виде поперечных срезов тела. При таком детальном сканировании можно выявлять поражения во внутренних органах при наличии лейкозного процесса. При применении рентгеноконтрасного вещества, вводимого в кровь или другие среды организма, можно еще лучше визуально оценить структурные особенности пораженных лейкозом органов. Сегодня все чаще применяются методы новейших компьютерных томографов – спиральная компьютерная томография, которая позволяет за счет очень быстрого сканирования получить изображения на протяжении короткого периода, и при этом снимки будут гораздо более детализированными и четкими.

Проведение магнитно-резонансной томографии – современный новейший метод исследования у детей с проявлениями лейкозных поражений внутренних органов. При данном методе визуализации применяются особые радиоволны и используются очень мощные и сильные магниты. При этом могут получаться как продольные срезы тела, так и поперечные и даже косые проекции, что дает возможности прицельно насмотреть нюансы даже относительно мелких поражений. Для усиления визуальных дефектов в тканях могут дополнительно применяться контрастные вещества, которые дают более четкую картинку на продольных срезах. Контрастные вещества применяются аналогичные тем, что применимы при компьютерной томографии, они помогают в оценке кровотока в пораженных частях тела и разрастании опухолевых очагов. Особенно полезным будет этот метод при проведении исследований в области головного и спинного мозга, и их поражений, не видимых другими методами исследования.

Проведение сканирования костей скелета, помогающее в выявлении лейкозных поражений и очагов воспалительных процессов. При исследовании вводится в организм ребенка слабое радиоактивное вещество внутривенно и оно имеет специфику накапливаться в области опухолевой ткани и в областях формируемого воспаления. Метод применяют далеко не всегда, а только при наличии жалоб на боли в костях и для того, чтобы отдифференцировать инфекционные процессы в костной ткани, например, остеомиелит, или опухолевые разрастания, которые также активно могут поражать кости. Если же диагноз лейкоза был установлен уже ранее, сканирование костей не будет иметь никакого смысла, так как заведомо будут понятны боли в костях и лейкозное их поражение. Оно будет назначено по показаниям только в сомнительных или спорных случаях.

Могут быть назначены и другие объемы исследований, если это будет требоваться для подтверждения диагноза. Обычно исследования проводят неоднократно и повторно, чтобы оценить динамику поражения и ответ его на терапию.

Завтра мы продолжим наш разговор.

Лейкозы - это опухолевые заболевания кроветворной системы. Термин «лейкозы» собирательный. Он объединя­ет многочисленные новообразования, возникающие из кроветворных клеток. При этом в первую очередь поража­ется костный мозг.

Происхождение

Единой общей причины возникновения лейкозов нет. Обнаружено множество разнообразных причин, вызыва­ющих различные формы лейкозов. В одних случаях - это воздействие вируса, в других-ионизирующей радиации, в третьих-химических веществ. Все перечисленные и мно­гие другие факторы вызывают повреждение и изменение свойств генетического аппарата кроветворных клеток (му­тацию). Из поврежденной клетки возникает опухоль. Опухоль представляет собой клон, то есть потомство одной измененной клетки. Опухолевый рост начинается с клеток--предшественников кроветворения.

Кроветворная ткань подвижна. Клетки ее обладают способностью, покидая костный мозг, поступать в крове­носное русло, поэтому опухоли крови очень быстро метастазируют. Лейкозные клетки образуются обычно в костном мозге. Патологические (анаплазированные) клетки бурно разрастаются и вытесняют элементы нор­мального кроветворения. Метастазы возникают прежде всего в кроветворных органах-селезенке и лимфатиче­ских узлах, поэтому заболевание носит системный харак­тер. Кроме того, опухолевые клетки заносятся и в другие органы и ткани, где образуются метастатические очаги патологического кроветворения.

§ 2. Классификация

В основу классифицирования лейкозов положены свой­ства клеток, из которых состоит опухоль (субстрат опухоли).

По клеточному составу опухолей все лейкозы разделе­ны на 2 группы: острые и хронические. Это деление не клиническое, т. е. не отражает течения заболевания, а морфологическое - основанное на особенностях строения опухолевых клеток.

Группу острых лейкозов объединяет общий признак - субстрат опухоли составляют самые молодые клетки. Это либо клетки-предшественники кроветворения, либо бластные формы - родоначальники отдельных рядов гемопоэза. По схеме кроветворения это клетки классов 2, 3, 4.

При хронических лейкозах субстрат опухоли составля­ют созревающие или зрелые клетки, т. е. класс V и VI схемы кроветворения.

Внутри групп острых и хронических лейкозов класси­фикация проводится по названиям тех клеток, из которых возникла опухоль. Таким образом, острый лейкоз может быть миелобластным, промиелоцитарным, монобластным, лимфобластным, плазмобластным, эритробластным или мегакариобластным-если субстрат опухоли составляют клетки класса IV, и недифференцируемым, если субстрат опухоли представлен клетками классов II и III, морфоло­гически неотличимыми друг от друга. К группе хрониче­ских лейкозов относятся хронический миелолейкоз, хро­нический лимфолейкоз, эритремия, хронический моноцитарный лейкоз, миелофиброз, миеломная болезнь.

§ 3. Морфологическая и цитохимическая характеристика лейкозных клеток

Решающая роль в постановке диагноза принадлежит лабораторному исследованию морфологического состава крови, костного мозга, лимфатических узлов и селезенки.

В лаборатории подсчитывают количество форменных элементов костного мозга и изучают его клеточный состав в мазке, приготовленном и окрашенном так же, как и мазок крови. Важное значение придается количеству лейкоцитов в единице объема крови. Лейкозы могут протекать как с нормальным числом лейкоцитов, так и с лейкоцитозом и лейкопенией. Количество лейкоцитов-признак непостоянный для какого-либо вида лейкоза. Кроме того, число лейкоцитов в единице объема крови зависит от стадии заболевания.

Лейкозные клетки обладают целым рядом морфологи­ческих и химических особенностей, отличающих их от нормальных клеток. Анаплазированные клетки характери­зуются увеличением ядра и наличием в нем крупных грубых нуклеол. Отмечается вакуолизация ядра. Цитоп­лазма резко базофильна, часто вакуолизирована. В цитоп­лазме некоторых молодых опухолевых клеток встречается зернистость. Степень анаплазии клеток значительно более выражена при острых лейкозах, чем при хронических.

В определении формы лейкоза решающее значение имеет, наряду с морфологическим, цитохимическое иссле­дование. Благодаря цитохимическим методам удается вы­явить целый ряд различий между лейкозными клетками.

Цитохимические исследования дают возможность про­водить микрохимический анализ клеточных структур, био­химические исследования на уровне клетки. В клетках определяется наличие липидов, гликогена, мукополисахаридов и активностьряда ферментов: пероксидазы, кислой и щелочной фосфатаз, неспецифических эстераз.

Пероксидаза обнаруживается с помощью бензидина во всех элементах нейтрофильного ряда от миелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов. Цитоплазма клеток при наличии пероксидазы окрашивается в желтый цвет. В лимфоидных клетках пероксидаза отсутствует. Этот приз­нак используется для дифференцировки миелобластного и лимфобластного лейкозов.

Гликоген содержится во всех клетках в большем или меньшем количестве. Он обнаруживается преимуществен­но в зрелых гранулоцитах. В миелобластах гликоген или вовсе не содержится, или представлен в виде гомогенной массы розового цвета при окраске фуксином, входящим в состав реактива Шиффа. В лимфоцитах гликоген выявля­ется в виде гранул красного цвета. Его содержание повышается при хроническом лимфатическом и остром лимфобластном лейкозах.

Липиды выявляются при окраске черным Суданом в клетках миелоидного ряда в виде зерен черного цвета, содержащихся в цитоплазме и в ядре. В лимфоидных клетках липидов мало и поэтому они не обнаружива­ются.

Кислая фосфатаза активна в молодых предстадиях нейтрофилов и в монобластах. В местах активности фермента появляется красное или коричневое окрашива­ние цитоплазмы в зависимости от способа окраски. В зрелых нейтрофилах кислая фосфатаза теряет активность. Диагностическое значение имеет при острых миелобластных и монобластных лейкозах.

Щелочная фосфатаза обнаруживается в зрелых нейтрофилах в виде зерен черного или коричневого цвета, выявляемых специфической реакцией. При хроническом миелолейкозе ее активность в лейкемических нейтрофилах снижается, что имеет большое значение для диагностики данного заболевания.

Неспецифическая эстераза практически содер­жится во всех клетках крови и костного мозга, но в клетках нейтрофильного ряда содержание ее выше, чем в лимфоидных элементах. Наибольшей активностью неспе­цифическая эстераза обладает в клетках моноцитарного ряда. При специальном методе окраски цитоплазма монобластов заполняется мелкой темно-бурой зернистостью. Реакция используется для диагностики острого монобластного лейкоза.

Кислые мукополисахариды содержатся глав­ным образом в зернистости не зрелых гранулоцитов. Наи­более специфично их выявление при остром промиелоцитарном лейкозе. Специальные методы окраски позволяют обнаружить в цитоплазме промиелоцитов крупные розово-вишневые гранулы.

§ 4. Картина крови при остром лейкозе

Для всех форм лейкозов характерно резкое изменение кроветворения, т. е. полное или почти полное замещение нормальной кроветворной ткани патологической тканью опухоли. Субстрат опухоли составляют бластные клетки. Эти патологические клетки теряют способность к созрева­нию. В периферической крови появляются бластные формы: миелобласты, лимфобласты, эритробласты и др. Морфологически бластные клетки мало отличаются друг от друга, поэтому для их дифференцировки применяются цитохимические методы.

В мазке периферической крови и костного мозга преобладают «бласты» (до 99%), но встречаются и единич­ные зрелые клетки (1-5%). Созревающих клеток, про­межуточных между ними, нет. Это явление называется «лейкемическим зиянием» и характерно только для остро­го лейкоза.

В пунктате увеличенных лимфоузлов, печени и селе­зенки обнаруживают те же бластные формы (метаплазия).

Острый лейкоз часто протекает с лейкоцитозом в периферической крови (до 100-10 9 -300-10 9 в 1 л). Однако это заболевание может сопровождаться резкой лейкопе­нией (до 0,2-10 9 -0,3-10 9 в 1 л крови). Иногда количество лейкоцитов может оставаться нормальным.

Вследствие бурного разрастания опухолевой ткани угнетаются эритроцитарный и тромбоцитарный ростки кроветворения. Это проявляется резкой анемией: сниже­нием гемоглобина (до 0,3-1 г/л) и эритроцитов (до 1-10 12 -1,5-10 12 в 1 л крови). Параллельно развивается тромбоцитопения. СОЭ значительно возрастает.

Главная » Литературный Клуб » Лейкоз. Причины, факторы риска, симптомы, диагностика и лечение болезни