Лейкодистрофия пелицеуса. Болезнь краббе

Лейкодистрофия – большая группа наследственных заболеваний с тяжёлым течением, которые связаны с поражением белого вещества головного мозга. При этой патологии сильно нарушен метаболизм миелина, а ведь именно от покрывает каждое нервное волокно и отвечает за правильность передачи импульсов в нервной системе.

Формы болезни

Встречается заболевание относительно редко и диагностируется в нескольких разных формах.

Адренолейкодистрофия характеризуется параличом ног, который быстро прогрессирует, полной потерей их чувствительности, а также плохой функциональностью надпочечников.

Метахроматическая лейкодистрофия также проявляется нарушением подвижности, снижением тонуса мышц и сухожильных рефлексов, есть задержка в физическом развитии, наблюдается замедление в психическом развитии, нарушение координации, неустойчивая походка.

Суданофильная проявляется в форме нистагма, атрофии зрительного нерва, снижении тонуса мышц, слабоумии, мышечном тонусе и чрезмерно маленьком размере мозга.

Глобоидно-клеточная – это постоянная плаксивость, судороги, повышенная температура тела, бывают приступы пронзительного крика.

Также среди форм следует выделить и перивентрикулярную лейкодистрофию.

Причины

К сожалению, установить, что именно является причиной заболевания, пока не удалось. Ясно, что это генетическое изменение того или иного фермента. В некоторых случаях такая мутация является наследственной и передаётся ребёнку от родителей, которые не имеют никаких внешних проявлений.

Но не меньше случаев и того, что это заболевания появляется в результате совершенно случайной мутации гена. Из-за неправильного метаболизма происходит разрушение миелиновых оболочек нервных стволов и проводящих путей. При этом в головном мозге образуются очаги гибели миелина, а также места, где скапливаются продукты распада этой ткани.

Симптомы

Лейкодистрофия у ребенка начинает проявляться далеко не сразу после рождения. В большинстве случаев новорожденный выглядит совершенно здоровым. Развитие, как физическое, так и психическое, полностью соответствует возрасту.

Первые признаки – нарушение двигательной активности. Ребёнок начинает жаловаться на то, что ему сложно ходить и бегать, появляются проблемы с равновесием.

Затем появляется мышечная слабость, которая выражается в сильно повышенном или, наоборот, чересчур пониженном тонусе мышечной ткани. Могут наблюдаться подёргивания мышц, появляются судороги.

Лейкодистрофия головного мозга проявляется и постепенным падении памяти и интеллекта, также отмечается нарушение зрения и слуха. Все ранее приобретённые навыки практически полностью исчезают.

На самых последних стадиях – полная слепота, глухота, невозможность глотания и движения. Причём, чем раньше будут проявляться первые признаки, тем тяжелее и быстрее будет протекать болезнь.

Диагностика

Лейкодистрофия головного мозга у ребенка диагностируется самыми разными способами. Это может быть:

1. Анализ ликвора.
2. Биохимические тесты.
3. Компьютерная томография.
4. Генетическое обследование.

Во время диагностики врач должен собрать имеющийся анамнез, точно узнать, когда появились первые признаки заболевания, с чего всё началось. Также требуется знать, носит ли заболевание семейный характер или оно стало случайной мутацией генов.

При обследовании обращается внимание и на лейкоареоз, при котором белое вещество головного мозга поражается из-за недостатки его кровоснабжения.

Метахроматическая лейкодистрофия, а также ещё две формы могут быть выявлены во время беременности. После точной постановки диагноза женщине рекомендуется прервать беременность.

Лечение

На сегодняшний день лечения лейкодистрофии, в том числе и перивентрикулярной, не существует. Основное лечение – консервативное симптоматическое при проявлении тех или иных признаков болезни.

Единственный метод, который позволит продлить жизнь пациента – трансплантация костного мозга. Однако, чтобы новые клетки стали функционировать, должно пройти до 2 лет, а этого времени у пациентов с этим серьёзным заболеванием просто нет. К тому же, такое лечение никак не влияет на уже развившиеся нарушения в психическом или физическом состоянии ребёнка.

Осложнения

Основное осложнение связано с поражением миелиновых оболочек. Это приводит к тому, что замедленная передача нервных импульсов негативно влияет на двигательные и интеллектуальные навыки. За несколько лет от начала заболевания наступает полная психическая деградация, а затем и смерть.

Также осложнения могут возникнуть и при пересадки костного мозга, в частности, может произойти его отторжение.

Профилактика

Генетическое консультирование на этапе планирования беременности, а также во время беременности позволяет предотвратить рождение ребёнка с такой патологией. Какой-либо специализированной профилактики лейкодистрофии не существует.

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (прогрессирующие склерозы мозга) - наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы, обусловленные генетическим дефектом энзимов, участвующих в метаболизме липидов, преимущественно миелина, и характеризующиеся прогрессирующим распадом миелина и вторичной гибелью нервных клеток. Название болезни дано Bielshowsky и Henneberg в 1928 г. при описании семейных форм прогрессирующих диффузных склерозов мозга. В мировой литературе к 1960 г. описано немногим более 120 случаев лейкодистрофий, половина из которых имела семейный характер. Основным типом наследования лейкодистрофий является аутосомно-рецессивный, реже может иметь место рецессивный, сцепленный с полом тип.

Головной мозг поражается диффузно, симметрично страдают оба полушария, ствол головного мозга, мозжечок. Значительные изменения постоянно обнаруживаются в пирамидных путях. Нередко в процесс вовлекается спинной мозг. Гистологически лейкодистрофии характеризуются распадом миелина и в ряде случаев накоплением образующихся при распаде веществ в паренхиматозной ткани, глии или макрофагах. Серое вещество изменяется в меньшей степени. В мозговой ткани выявляется наличие глобоидных клеток, спонгиозное состояние промежуточных участков между белым и серым веществом головного мозга и некоторые другие изменения, присущие отдельным формам лейкодистрофий. В основе генеза лейкодистрофий лежит генетически обусловленный дефект энзимов, ответственных за обмен липидов, входящих в состав миелина, что приводит к его ускоренному преждевременному распаду ("дисмиелинизация"). Продукты нарушенного обмена липидов могут накапливаться не только в мозге, но и в других органах, крови и ликворе (Е. И. Гусев, А. И. Берестов, 1970). При классификации лейкодистрофий учитываются гистологические особенности отдельных форм, биохимические и клинические признаки лейкодистрофий. Основными формами лейкодистрофий являются: метахроматическая лейкодистрофия Шольца - Гринфильда, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе, лейкодистрофия Галлевордена - Шпатца, суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса - Мерцбахера, спонгиозная дегенерация белого вещества мозга - болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана; лейкодистрофия с наличием диффузной волокнистой формации Розенталя - болезнь Александера.

Различают также отдельные редкие и атипичные формы лейкодистрофий.

Метахроматическая форма лейкодистрофии описана Sholz в 1925 г. и Grienfield в 1933 г. Заболевание характеризуется диффузными очагами демиелинизации. В головном мозге, в белом веществе мозга и периферических нервах обнаруживаются метахроматические вещества, представляющие сульфатидные липиды. Аналогичные вещества могут выявляться в нервных клетках мозга, сетчатке глаза, внутренних органах (канальцах почек и др.). При метахроматической лейкодистрофии установлена инактивация энзима арилсульфатазы А, что приводит к серьезным нарушениям в обмене сульфатидов. Арилсульфатаза А представляет термолабильную фракцию цереброзидной сульфатазы, уменьшение активности которой при метахроматической лейкодистрофии обнаружено Mehl и Jatzkewitz в 1965 г.

Клинически заболевание характеризуется возникновением первых симптомов в возрасте 2-3 лет. Обнаруживаются спастический парапарез или тетрапарез, атактический синдром, судороги. Прогрессирует снижение интеллекта, нарушается речь; зрение и слух снижаются. Позднее выявляются бульбарные и псевдобульбарные симптомы, тетраплегия, децеребрациональная ригидность. В ликворе обычно белково-клеточная диссоциация. При дополнительных исследованиях обнаруживаются диффузные изменения на ЭЭГ, метахроматические включения при биопсии периферических нервов. Характерным признаком является снижение или отсутствие сульфатазы А в моче, положительный тест при окрашивании осадка мочи толуидиновым синим (появление золотисто-коричневых телец, видимых под микроскопом). Указанные признаки подтверждают диагноз метахроматической формы лейкодистрофии.

Дифференциальный диагноз проводится с детским церебральным параличом. Неуклонное течение заболевания с присоединением новых симптомов и дополнительные специфические признаки позволяют рано ставить правильный диагноз.

Прогноз при метахроматической лейкодистрофии неблагоприятный: больные погибают спустя несколько лет, чаще в возрасте 3-7 лет, от интеркуррентных инфекций.

Глобоидно-клеточная форма лейкодистрофии описана в 1908 г. Boneke и в 1916 г. Krabbe . Основные изменения обнаруживаются в обмене цереброзидов, следствием чего является диффузный склероз мозга. В отличие от болезни Гоше цереброзиды при глобоидно-клеточной лейкодистрофии в качестве основного углеводного компонента содержат галактозу. Страдает преимущественно белое вещество головного и спинного мозга. В свежих участках демиелинизации отмечается скопление глобоидных клеток, клетки крупные, многоядерные, содержат большое количество цереброзидов. Работами Austin, Lenfeldt (1965) доказано адвентициально-гистиоцитарное происхождение клеток.

Клиническая картина заболевания характеризуется началом в грудном возрасте (4-5 месяцев и позже). Проявляется раздражительностью, плаксивостью ребенка, приступами крика и судорог. В неврологическом статусе отмечается дистония мышц с тенденцией к гипертонии, позднее мышечная ригидность, бульбарный синдром, нарастает деменция, снижение слуха. На глазном дне обнаруживается атрофия сосков зрительных нервов. В ликворе умеренно повышается количество белка.

Диагноз глобоидно-клеточной лейкодистрофии основывается на развитии заболевания в раннем детском возрасте, сочетании указанных выше клинических симптомов и неуклонном прогрессировании процесса. Течение болезни крайне злокачественное, быстро наступает летальный исход.

Лейкодистрофия Галлевордена-Шпатца описана в 1922 г. Hallevorden и Spattz . Авторы наблюдали 5 детей в одной семье. Патологоанатомически заболевание характеризовалось преимущественным поражением стриопаллидарной системы. Клетки бледного шара и черного вещества содержали большое количество железосодержащего пигмента. Менее выраженные изменения наблюдались в ганглиозных клетках других отделов мозга, выявлялись очаги демиелинизацип. Данные явления свидетельствуют о значительных нарушениях пигментного и липидного обмена. Первые симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте 7-12 лет: возникают полиморфные гиперкинезы мышц лица, туловища и конечностей. В последующем отмечаются ригидность мышц, замедление темпа и ограничение объема движений, атактический синдром, деменция, иногда судороги, в поздних стадиях - бульбарные расстройства. Заболевание медленно прогрессирует, длительность его составляет от 10 до 30 лет.

Первые случаи суданофильной формы лейкодистрофии описали в 1885 г. Palizeus и в 1911 г. Merzbacher. Морфологически выявляется диффузная демиелинизация головного и спинного мозга при относительной сохранности осевых цилиндров, что обусловливает пестроту гистологической картины.

Лейкодистрофия формы Пелицеуса - Мерцбахера отличается началом в возрасте 5-10 месяцев и медленным прогрессированием. Чаще поражаются мальчики. Характерными симптомами являются нистагм (горизонтальный, вертикальный и ротаторный), дрожание головы, координаторные расстройства. По мере течения заболевания повышается мышечный тонус, снижается интеллект, обнаруживаются гиперкинезы или паркинсоноподобный синдром, атрофия зрительных нервов. В ликворе может несколько повышаться количество белка и клеток. Болезнь довольно быстро прогрессирует в первые годы, но в дальнейшем могут наблюдаться ремиссии, течение становится медленным, иногда наблюдаются стационарные формы. Больные иногда доживают до 30-40 лет.

Спонгиозная дегенерация белого вещества мозга (болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана) отнесена к лейкодистрофиям вследствие наследственной природы заболевания и преимущественного поражения белого вещества мозга. Мозговая ткань резко гидрофильна, наблюдается значительная демиелинизация. В демиелинизированной ткани резко снижены или отсутствуют фосфолипиды, цереброзиды и сфингомиелины. Возможно нарушение процессов миелинизации еще при внутриутробном развитии ребенка (Blackwood, Cumings, 1957 ). Мальчики болеют чаще девочек. В большинстве случаев при рождении ребенка отмечаются адинамия и анорексия, часто клонико-тонические судороги. Спустя несколько месяцев выявляется снижение тонуса мышц шеи и повышение его в конечностях, что придает своеобразную позу больному. Из других симптомов следует назвать гидроцефалию, атрофию сосков зрительных нервов, гиперкинезы, глазодвигательные расстройства, деменцию. Довольно быстро теряется слух, зрение. Возникает состояние децеребрационной ригидности, картина бульбарного синдрома. При люмбальной пункция могут быть отмечены повышение давления ликвора, увеличение белка. На краниограмме - явления гидроцефалии. Летальный исход наступает до 2 лет.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Тея-Сакса (см.). Диагностике способствует обнаружение первых симптомов при спонгиозной дегенерации с рождения, сочетание гипотонии мышц шеи с гипертонусом мышц конечностей, отсутствие вишнево-красного пятнышка в макулярной области и др.

Лейкодистрофия с диффузной волокнистой формацией Розенталя (болезнь Александера) - крайне редкое заболевание. Характеризуется диффузными скоплениями гиалина в мозговой ткани, представляющими продукты распада миелина. Весьма возможно, что изменения обмена миелина вторичны и происходят вследствие нарушений формирования астроцитами глиальных фибрилл (Alexander, 1949 ). Клиническая картина: заболевание возникает в грудном возрасте (в случае Alexander - в 7 месяцев), отмечаются гидроцефалия, судорожные приступы, слабоумие, двигательные расстройства.

Дифференциальный диагноз следует проводить с врожденными опухолями головного мозга и дефектами развития ликворных путей.

Лечение лейкодистрофии до настоящего времени не эффективно. Применяется симптоматическая терапия: дегидратационные и противосудорожные средства, назначаются препараты, снижающие мышечный тонус, и др. Делаются попытки применения препаратов, влияющих на обмен веществ: ферментов, гормонов и т. д. При проведении медико-генетической консультации оправданы рекомендации о прекращении дальнейшего деторождения в семьях, где имелись случаи лейкодистрофий. Прогноз неблагоприятный, летальный исход нередко наступает в первые годы жизни.

Источники:

1. Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971

Основные симптомы:

• Большая голова
• Гипертонус мышц
• Задержка в психомоторном развитии
• Изменение поведения
• Нарушение глотания
• Нарушение психического развития
• Непроизвольные подергивания мышц
• Отставание в умственном развитии
• Повышенная нервная возбудимость
• Повышенное внутричерепное давление
• Снижение зрения
• Снижение интеллекта
• Снижение мышечного тонуса
• Частичный паралич

Лейкодистрофия – это патология нейродегенеративного генеза, которой существует более шестидесяти разновидностей. Для болезни характерно нарушение обмена веществ, что приводит к скоплению в головном или спинном мозге специфических компонентов, разрушающих такое вещество, как миелин.

Причины возникновения недуга заключаются в генных мутациях, но некоторые формы могут наследоваться от одного из родителей. Помимо этого, зафиксированы случаи спонтанных мутаций.

Симптоматика болезни будет отличаться в зависимости от того, в какой форме протекает недуг. Наиболее часто выражаются признаки , снижение остроты слуха или зрения, а также пониженный или повышенный тонус мышц.

Поставить правильный диагноз можно на основании генетических исследований и инструментальных обследований пациента. Лечение носит симптоматический характер, но при раннем выявлении недуга для сохранения жизни ребёнка могут потребоваться специфические хирургические вмешательства.

Этиология

Лейкодистрофия, или прогрессирующий склероз мозга, получила своё название оттого, что в патологический процесс вовлекается белое вещество этого органа. На сегодняшний день известно большое количество форм болезни, отличающихся видом генетической мутации и возрастной категорией, в которой происходит манифестация симптомов.

Наиболее частые типы болезни, например, метахроматическая лейкодистрофия, диагностируются у одного младенца на сто тысяч новорождённых. Однако есть такие виды патологии, которых зарегистрировано не больше нескольких сотен.

Основной причиной любого вида недуга является генетическая аномалия того или иного фермента. Разновидности и локализация мутировавших генов установлены только для наиболее частых форм патологии.

Зачастую лейкодистрофия характеризуется аутосомно-рецессивным путём наследования, но некоторые виды могут передаваться сугубо по половой принадлежности, т. е. от матери к дочери или от отца к сыну.

Генетически обусловленный дефект наиболее часто приводит к нарушению обменных процессов, что чревато скоплением того или иного вещества в организме. В основном поражаются следующие органы:

• головной мозг;
• почки;
• спинной мозг;
• печень.

Следствием обменного нарушения является:

• разрушение миелина в оболочках нервных стволов;
• гибель или атрофия нейронов;
• замещение погибших нейронов глиальной тканью, которая постоянно разрастается.

По морфологическим признакам лейкодистрофия характеризуется:

• диффузным или симметричным расположением областей гибели миелина в обоих полушариях головного мозга;
• скоплением большого количества продуктов, выделяющихся после распада миелина;
• усиленным разрастанием глии.

Для всех групп болезни характерно развитие в раннем детском возрасте, ещё до того, как ребёнок пойдёт в школу.

Классификация

В зависимости от того, в какой возрастной категории произойдёт манифестация подобной патологии, она имеет следующие формы:

• инфантильную – симптоматика начинает выражаться в промежутке от трёх до шести первых месяцев жизни;
• позднюю инфантильную – является таковой, если поставят диагноз в периоде, который начинается с полугода и заканчивается в полтора года.
• ювенильную или типичную детскую – болезнь манифестирует в возрасте от трёх до десяти лет;
• взрослую – отличается тем, что первые симптомы могут возникнуть начиная с шестнадцати лет.

Симптоматика

Зачастую формы лейкодистрофии выражаются в детском возрасте, при этом новорождённые в подавляющем большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми. Определённый промежуток времени у ребёнка наблюдается нормальное развитие, которое соответствует его возрастной категории. Однако постепенно будут проявляться различные признаки неврологического характера, склонные к постоянному прогрессированию.

В зависимости от того чем раньше произошла манифестация, тем быстрее будет прогрессировать патология. Несмотря на то что клинические проявления зачастую зависят от вида лейкодистрофии, начальные признаки будут примерно одинаковыми.

Таким образом, группа первых симптомов включает в себя:

• олигофрению;
• ухудшение зрительной функции;
• симптоматическую эпилепсию;
• стойкое ослабление слуха;
• парезы спастического характера;
• гипотонус или гипертонус мышц;
• нарушение координации движений;
• непроизвольные мышечные подёргивания;
• резкие изменения в поведении;
• отставание в умственном развитии – более того, дети со временем теряют уже приобретённые навыки;
• нарушение процесса глотания;
• параличи.

Для метахроматической дистрофии характерны такие признаки:

• понижение мышечного тонуса, что приводит к постоянной слабости ребёнка;
• атаксия;
• нарушение психического развития;
• формирование спастической тетраплегии;
• частичная или полная утрата способности пользоваться собственной речью;
• развитие псевдобульбарного синдрома.

Тяжёлая клиническая картина приводит к тому, что пациенты с такой формой патологии довольно редко доживают до десятилетнего возраста. Если манифестация произошла у взрослого, то период с момента появления первых симптомов и до летального исхода составляет примерно двадцать лет.

Суданофильная разновидность патологии делится на несколько видов. Первый – лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера. В подавляющем большинстве случаев развивается либо на первом году жизни, либо в три года. Среди симптомов стоит выделить:

• нистагм;
• задержку психического развития;
• мозжечковую атаксию;
• парез конечностей.

Примечательно то, что после того, как пациенту исполняется десять лет, прогрессирование болезни замедляется, что даёт возможность человеку дожить до зрелого возраста.

Второй тип – адренолейкодистрофия, помимо вышеуказанной симптоматики будут присутствовать проявления, характерные для такого недуга, как . Отличается от первой формы тем, что быстро прогрессирует и приводит к смерти пациента спустя восемь лет после начала манифестации.

Лейкодистрофия Краббе или глобоидно-клеточная болезнь развивается в первые шесть месяцев жизни малыша и выражается в:

• повышенной возбудимости;
• задержке психомоторного развития;
• нарастании тонуса мышц;
• развитии спастического тетрапареза;
• олигофрении;
• судорожных припадках.

Такие симптомы приводят к тому, что малыш умирает, не доживая до одного года.

Спонгиозная лейкодистрофия или болезнь Канавана-Бертрана в своём симптомокомплексе имеет:

• эписиндром;
• ярко выраженную ;
• увеличенные размеры головы по отношению ко всему туловищу;
• атрофию зрительных нервов.

Дети с такой формой недуга зачастую погибают в трёхлетнем возрасте.

Болезнь Александера – ещё одна разновидность патологии, для которой характерны:

• гидроцефалия;
• спастические парезы;
• задержка психомоторного развития;
• атаксия.

Примечательно то, что чем позже манифестирует болезнь, тем дольше проживёт человек. Максимальная продолжительность жизни может достигать тридцати лет.

Болезнь Шильдера имеет такую симптоматику:

• снижение интеллекта;
• приступы ;
• нарушение функционирования стриопаллидарной системы;
• тетрапарезы, возникающие как следствие гиперкинеза;
• признаки пигментного и гемералопии.

Диагностика

Для определения разновидности лейкодистрофии головного мозга потребуется комплексный подход, который основывается на инструментально-лабораторных исследованиях.

Однако не последнее место занимает первичная диагностика, которая включает в себя:

• изучение истории болезни как маленького пациента, так и его родителей – для выяснения пути наследования патологии;
• тщательный физикальный осмотр – для оценивания тонуса мышц, рефлексов, походки и координации движений. Сюда также стоит отнести консультации ЛОР-врача и офтальмолога – для определения наличия нарушений со стороны зрения или слуха;
• детальный опрос родителей пациента – для выяснения первого времени появления специфических признаков, поскольку в некоторых случаях очень важная информация касательно того, возникла ли симптоматика в младенческом возрасте или в ювенильном периоде.

Лабораторные исследования ограничиваются:

• анализом спинномозговой жидкости;
• биохимическими анализами крови – для выявления того, какие патологические вещества скапливаются при протекании того или иного варианта недуга.

Инструментальная диагностика уточняет тип болезни при помощи таких процедур:

• нейросонография;
• эхо-энцефалография;
• КТ и МРТ.

Также разработаны специфические методики ДНК-диагностики, обнаруживающие подобное заболевание ещё на этапе внутриутробного развития плода. В таких случаях необходима консультация специалиста по генетике.

Лечение

В настоящее время не существует эффективного лечения лейкодистрофии, позволяющего полностью устранить недуг. Пациентам показана симптоматическая терапия, которая в подавляющем большинстве случаев подразумевает проведение дегидратационной и антиконвульсивной терапии.

Единственной методикой лечения, помогающей продлить жизнь пациентам, является трансплантация пуповинной крови или пересадка донорского костного мозга. Однако это может занять от одного года до двух лет, на протяжении которых заболевание продолжает развиваться и прогрессировать. Именно по этой причине наступает либо инвалидизация пациента, либо летальный исход.

Необходимо отметить, что даже спешно проведённая трансплантация не изменит уже сформировавшиеся неврологические нарушения. Это лишь позволит замедлить процесс дальнейшего прогрессирования болезни.

На фоне того, что эффект от такого лечения наступает через большой промежуток времени, оно наиболее целесообразно только при раннем доклиническом диагностировании или при медленном прогрессировании такого расстройства.

Также стоит учесть, что трансплантация может привести к отторжению костного мозга, присоединению вторичных инфекций или к развитию синдрома «трансплантат против хозяина».

Профилактика и прогноз

Поскольку лейкодистрофия является генетически обусловленной болезнью, профилактических мероприятий, предупреждающих её развитие, не существует.

Болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз или глобоидно-клеточная лейкодистрофия) – редко встречающееся наследственное заболевание, которое относится к группе лизосомных болезней накопления (вызываются нарушением функции лизосом). Проявляется в поражении миелиновой оболочки нервных волокон, прогрессирующей мозговой дегенерации, повышении мышечного тонуса, очень высокой температуре тела (гиперпирексии) и умственной отсталости.

Общие сведения

Первое описание заболевания относится к 1916 году и принадлежит датскому Кнуду Гаралденсену Краббе, поэтому заболевание названо в его честь.

Распространенность заболевания – 1 случай на 100 000 человек. Более часто болезнь Краббе встречается на Скандинавском полуострове – 1 к 50000, а также у живущих на израильской территории арабов – 1 к 6000.

Болезнь встречается у представителей обоих полов в равной степени.

Это заболевание может также наблюдаться у кошек и собак (преимущественно у мелких пород терьеров).

Формы

В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, выделяют следующие клинические формы галактозилцерамидного липидоза:

• инфантильную или классическую (развитие болезни начинается с 3-6 месяцев);
• позднюю инфантильную (с 6-18 месяцев);
• ювенильную;
• взрослую.

Классическая форма составляет 85-90 % всех случаев.

Причины развития

Болезнь Краббе вызывается мутациями в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме в регионе q31.

Ген GALC обеспечивает синтез фермента галактоцерамидазы (галактозилцерамид-b-галактозидазы). Этот фермент расщепляет простейший гликолипид галактоцереброзид на галактозу и церамид.

Галактоцереброзид является важным компонентом миелина, который образует защитное покрытие вокруг нервных волокон, обеспечивающих быструю передачу нервных импульсов.

При обусловленной мутацией гена GALC недостаточности фермента в головном мозге и других органах происходит отложение аномально большого количества нерасщепленной производной галактоцереброзида – психозина (галактозилсфингозина). Значительное накопление психозина токсично для клеток, формирующих миелиновую оболочку, поэтому она постепенно разрушается. В результате процесс дегенерации затрагивает не только ЦНС, но и периферические нервы.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Патогенез

При недостаточности фермента галактоцереброзидазы или белка сапозина А, который необходим для «распознавания» ферментом субстрата, нерасщепленные гликолипиды и их производная психозин накапливаются в мозге, почках, селезенке, печени, лейкоцитах и клетках соединительной ткани (фибробластах). В результате количество психозина превышает норму в 10-100 раз.

Для нервной системы психозин токсичен, поскольку он вызывает гибель клеток нейроглии (олигодендроцитов), которые обеспечивают миелинизацию аксонов. В зонах распада миелиновой оболочки в нервной ткани вокруг кровеносных сосудов образуются характерные включения — глобоидные гистиоциты (являются макрофагами, которые способны захватывать и переваривать бактерии и т.д.).

Гибель олигодендроцитов сопровождается повреждением нейронов, которые являются основной структурно-функциональной единицей мозга. Место отмерших нейронов заполняется клетками нейроглии и развивается глиоз.

Аксональная дегенерация затрагивает и периферические нервы, в которых накапливаются пенистые гистиоциты.

Болезнь быстро прогрессирует.

Симптомы

Симптомы болезни Краббе зависят от формы заболевания.

Выделяют три стадии инфантильной формы болезни (развивается до 6 месяца).

Для I стадии характерно наличие неспецифических симптомов, которые проявляются в:

• повышении мышечного тонуса (спастический тип);
• гипервозбудимости;
• немотивированных подъемах температуры;
• трудностях при вскармливании.

На 6-м – 8-м месяце жизни проявляются нарушения психомоторного развития, возможны судороги.

II стадия заболевания сопровождается:

• быстрой утратой приобретенных ранее навыков;
• внезапными хаотическими сокращениями отдельных мышц (миоклония);
• нарастанием мышечного тонуса до судорожной позы, при которой спина резко выгнута дугой и опора идет только на пятки и затылок ();
• снижением интеллекта;
• атрофией зрительных нервов, при которой снижается реакция зрачков на свет;
• снижением или отсутствием сухожильных рефлексов;
• гипотрофией вплоть до крайнего истощения (кахексия).

Для III стадии характерны:

• судороги;
• развитие бульбарно-псевдобульбарного синдрома, при котором нарушается процесс глотания и произношения звуков, а также наблюдается потеря звучности голоса;
• утрата функций головного мозга.

Симптомами поздней инфантильной формы являются:

• рано развивающееся поражение зрительного или нерва сетчатки, которое при отсутствии недостатков органов зрения приводит к слепоте (может быть частичной или полной);
• постепенное снижение интеллекта;
• нарушения двигательных навыков.

К симптомам ювенильной и взрослой формы относятся:

• Зрительная агнозия (неспособность узнавать и классифицировать поступающую зрительную информацию) или , при которой выпадает половина зрительного поля.
• Спастические парезы и параличи, которые возникают благодаря прогрессирующей и невропатии. Выявляются в первую очередь при нарушениях походки.

Диагностика

Диагностика болезни Крабе включает:

• Изучение жалоб и анамнеза, при котором уточняется, в каком возрасте появились первые симптомы, как быстро развивается болезнь и т.д.
• Изучение семейного анамнеза, при котором уточняется, наблюдались ли подобные симптомы болезни у родственников.
• Общий осмотр. В процессе осмотра оценивается мышечный тонус, выраженность сухожильных рефлексов, координация движений, походка и др.
• Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора), при котором оценивается прозрачность и цвет жидкости, ее давление, количество глюкозы, белка (повышается в процессе разрушения нейронов), солей хлора.
• Биохимические тесты, которые заключаются в измерении уровня фермента галактоцерамидазы или в обнаружении повышенного уровня психозина. Для анализа берется кровь или клетки кожи.
• КТ, МРТ и ЭНМГ (электронейромиография). На начальной стадии заболевания при помощи МРТ выявляется поражение подкорковых структур, белого вещества мозжечка и пирамидальных трактов. Для поздних стадий характерна атрофия большого мозга, поражение задних отделов ствола мозга или валика, поражение белого вещества головного мозга в теменно-затылочных отделах. ЭНМГ позволяет обнаружить пониженную скорость проведения импульса по периферическим нервам, а также их демиелинизацию.
• Молекулярно-генетическое обследование.

Болезнь Краббе допускает пренатальную диагностику, в процессе которой исследуется амниотическая жидкость. В исследуемых амниотических клетках определяется активность галактоцерамидазы.

Лечение

Эффективное лечение болезни Краббе в настоящее время находится в стадии разработки – ученые изучают возможность доставки Galc гена в клетки больного при помощи вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен.

На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация:

• костного мозга, которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов;
• пуповинной крови, которая останавливает дальнейшее развитие заболевания.

Кроме того, проводится симптоматическое лечение, включающее прием противосудорожных препаратов и др.

Прогноз неблагоприятный – при инфантильной форме заболевания летальный исход наступает на протяжении 2-х лет. При поздних формах заболевания и медленном прогрессировании болезни продолжительность жизни увеличивается.

Профилактика

Болезнь Краббе относится к наследственным заболеваниям, поэтому единственной возможной профилактикой является генетический анализ при наличии болезни Краббе у близких родственников.
Болезнь проявляется при наличии дефектного гена у обоих родителей (вероятность 1 к 4).

При наличии мутации гена GALC у одного из родителей человек является просто носителем дефектного гена.

Версия для печати

Лейкодистрофия Краббе – наследственное заболевание, одна из самых тяжёлых генетических патологий, в основе которой лежит разрушение меланина, вещества, которое покрывает головной мозг, нервные стволы и окончания. При этом распад оболочки носит прогрессирующий и необратимый характер.

Частота встречаемости составляет один случай на 100 тысяч новорожденных, рождённых живыми. Заболевание вызывается мутацией, которая происходит в 14 хромосоме, точнее, в одном из генов, которые в ней расположены.

Причины и факторы риска

Эта патология в основном развивается у мальчиков. В 85% всех случаев она проявляется, когда ребёнок рождается от близкородственных браков. Но бывает и такой вариант, когда родителя являются носителями дефектного гена, однако у них это не проявляется никак.

В этом случае с вероятностью в 50% ребёнок рождается с лейкодистрофией. Поэтому любая семья, которая уже сталкивалась с проявлениями этой болезни, должна получить медико-генетическое консультирование в период планирования.

Также можно сделать тест на определение дефектного гена ещё в период беременности. В этом случае при положительном результате может стоять вопрос о прерывании беременности.

Симптомы

Лейкодистрофия Краббе начинает проявляться с раннего возраста. Первые признаки становятся заметны в возрасте от 3 до 6 месяцев, причём первый, и самый важный симптом – повышенная температура тела, которая не вызывается никакими воспалительными заболеваниями. Нередко врачи не могут понять, чем мотивирована гипертермия, поэтому лечение длительное время проводится совершенно неадекватное.

К другим симптомам, которые появляются буквально в течение первых двух месяцев, следует отнести гипервозбудимость, нарушение питания, ригидность рук и ног, судороги, рвоту. Постепенно родители начинают замечать, что ребёнок сильно отстаёт в своём развитии, как физическом, так и психическом.

Несмотря на то, что каждая форма лейкодистрофии имеет свои симптомы, а болезнь Краббе — одна из таких форм, для всех заболеваний этого типа есть характерные признаки.

В первые несколько месяцев жизни дети кажутся абсолютно здоровыми. Причём, болезнь Краббе может развиться не только у малышей до года, но и в подростковом, и даже во взрослом возрасте. В этом случае она протекает не так остро, прогрессирует более медленно, но всё же заканчивается смертельным исходом, так как лечить такие генетические патологии пока не научились.

Второй явный признак – нарушение двигательной активности. Это возникает за счёт разрушения миелина не только головного мозга, но и нервных окончаний, которые вызывают движения. Сначала значительно снижается тонус мышц, после этого конечности практически перестают двигаться. Через некоторое время после начала заболевания ребёнок полностью забывает все освоенные ранее навыки – он перестаёт сидеть, переворачиваться с боку на бок или на спину, ходить.

Всё это сопровождается судорогами и мышечными подёргиваниями. По мере того, как патология будет прогрессировать, а происходит это довольно-таки быстро, к чему обязательно нужно быть готовым родителям, будет происходить полная утрата функций головного мозга.

Все симптомы можно разделить на три стадии. Первая развивается до шестимесячного возраста, вторая — в возрасте 6 – 8 месяцев, а затем наступает третья стадия, при которой утрачиваются такие функции организма, как глотание, зрение, слух. Также полностью отсутствуют какие-либо двигательные функции.

Диагностика

1. Изучение жалоб и динамики развития заболевания.
2. Изучение семейного анамнеза.
3. Общий осмотр.
4. Анализ ликвора.
5. КТ или МРТ головного мозга.
6. Молекулярно-генетическое исследование.

Также возможна диагностика плода до рождения. Для этого на исследование берётся амниотическая жидкость.

Лечение

Лечения лейкодистрофии Краббе не существует. На ранних стадиях болезни, пока она только начинает проявлять себя, в лечении возможно применение пересадки костного мозга либо введение пуповинной крови. Однако оно может помочь только в том случае, если заболевание только начало развиваться. Но нередко диагноз ставится уже тогда, когда ребёнок практически перестаёт двигаться. В этом случае оба эти метода окажутся совершенно бесполезными.

Прогноз всегда неблагоприятный. Очень редко дети доживают до двухлетнего возраста. Но если заболевание начинает проявляться в более позднем возрасте, тогда оно прогрессирует не так быстро и продолжительность жизни составляет 4 – 7 лет.

Главная » Группы » Лейкодистрофия пелицеуса. Болезнь краббе