Гинипрал инструкция по применению в ампулах. Гинипрал, раствор для инъекций (ампулы)

Гинипрал – препарат, способствующий снижению тонуса и сократительной активности миометрия.

Форма выпуска и состав

Гинипрал выпускают в следующих лекарственных формах:

• Таблетки: белые, двояковыпуклые, круглые (по 10 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
• Раствор для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (в ампулах по 2 мл, по 5 ампул в пластиковых поддонах, по 1 или 5 поддонов в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: гексопреналина сульфат – 0,5 мг;
• Вспомогательные компоненты: тальк, кукурузный крахмал, коповидон, гидрат лактозы, динатрия эдетат дигидрат, стеарат магния, глицерола пальмитата стеарат.

В состав 1 мл входит:

• Активное вещество: гексопреналина сульфат – 0,005 мг;
• Вспомогательные компоненты: динатрия эдетат дигидрат, серная кислота 2N (для поддержания уровня рН), пиросульфит натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие препарата основывается на механизмах селективной стимуляции β 2 -адренорецепторов и активации аденилатциклазы с последующим повышением продукции циклического аденозинмонофосфата, стимулирующего работу кальциевого насоса, который перераспределяет ионы кальция (Са 2+) в миоцитах и снижает его концентрацию в миофибриллах. Расширяет кровеносные сосуды, бронхи, снижает тонус и сократительную активность миометрия, вследствие чего улучшается маточно-плацентарный кровоток. Стимулирует гликогенолиз.

Благодаря β 2 -селективности Гинипрал незначительно воздействует на кровоток и сердечную деятельность беременной и плода. При его приеме снижается тонус, уменьшается интенсивность и частота сокращений матки, включая их полное прекращение, что позволяет продлевать беременность вплоть до начала своевременных родов.

При внутривенном введении гексопреналин угнетает вызванные окситоцином и самопроизвольные родовые схватки, а в процессе родов нормализует нерегулярные и чрезмерно сильные схватки.

При внутривенном введении токолитическое действие препарата начинается сразу после инъекции и продолжается около 20 минут. Эффект препарата поддерживается за счет последующей длительной внутривенной инфузии.

Фармакокинетика

• абсорбция: после перорального приема из желудочно-кишечного тракта всасывается от 5 до 11% гексопреналина. Время достижения максимальной концентрации составляет примерно 2 часа;
• распределение: данные о распределении действующего вещества в организме человека отсутствуют. При проведении исследований на животных в случае внутривенного введения значительные концентрации гексопреналина обнаруживались в скелетных мышцах, почках, печени, в меньшей степени – в миокарде и головном мозге;
• метаболизм: гексопреналин метаболизируется при помощи катехол-О-метилтрансферазы до моно-3-О-метил-гексопреналина и до ди-3-О-метил-гексопреналина;
• выведение: при пероральном приеме период полувыведения оставляет около 50 минут. До 90% препарата выводится через кишечник, до 5% – почками в форме глюкуронидов. При внутривенном введении период полувыведения составляет около 25 минут. На протяжении 1 суток почками выводится примерно 44% дозы гексопреналина, а через кишечник – около 5%. В течение следующих 8 суток эти показатели составляют соответственно 54% и 15,5%. На начальном этапе почками выводятся как свободный гексопреналин, так и метилированные метаболиты, сульфаты и конъюгаты обоих метаболитов с глюкуроновой кислотой. В моче через 2 суток обнаруживается только ди-3-О-метил-гексопреналин. С желчью выводится примерно 10% дозы, главным образом конъюгаты О-метилированных метаболитов. Некоторая реабсорбция происходит в кишечнике, поскольку с каловыми массами выводится меньше вещества, нежели обнаруживается в желчи.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гинипрал в форме раствора для инъекций назначают в следующих случаях:

• Массивный токолиз: для торможения преждевременных родовых схваток при раскрытии зева матки и/или наличии сглаженной шейки матки;
• Острый токолиз: как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу; для торможения родовых схваток во время родов при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, острой внутриматочной асфиксии, осложненной родовой деятельности, пролапсе пуповины, а также перед поворотом плода из поперечного положения;
• Длительный токолиз: для профилактики преждевременных родов при учащенных или усиленных схватках без раскрытия зева матки или сглаживания шейки; при иммобилизации матки до, во время и после цервикального серкляжа.

Гинипрал в форме таблеток применяют при угрозе преждевременных родов (чаще всего в качестве продолжения инфузионной терапии).

Противопоказания

• Тахиаритмии;
• Тиреотоксикоз;
• Аортальный стеноз и порок митрального клапана;
• Миокардит;
• Тяжелые заболевания почек и печени;
• Артериальная гипертензия;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Преждевременная отслойка плаценты, маточные кровотечения;
• Внутриматочные инфекции;
• Закрытоугольная глаукома;
• Период лактации (грудного вскармливания);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата (особенно у пациенток с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам в анамнезе).

При беременности Гинипрал противопоказано применять в первом триместре.

Инструкция по применению Гинипрала: способ и дозировка

Раствор вводят внутривенно медленно на протяжении 5-10 минут. Дозу врач подбирает индивидуально. Капельницу Гинипрала ставят после разведения до 10 мл изотоническим раствором натрия хлорида, используя автоматические дозирующие инфузоматы или обычные инфузионные системы.

Схема применения капельниц Гинипрала определяется показаниями:

• Массивный токолиз: введение Гинипрала начинают с 0,01 мг (1 ампула по 2 мл) с последующей инфузией со скоростью 0,0003 мг в минуту. Также возможно инфузионное применение препарата без предварительного болюсного введения;
• Острый токолиз: препарат применяют в дозе 0,01 мг. При необходимости в дальнейшем терапию можно продолжить с помощью инфузий;
• Длительный токолиз: Гинипрал назначают в виде длительной капельной инфузии со скоростью 0,000075 мг в минуту.

Если возобновление схваток не происходит в течение 48 часов, лечение продолжают таблетками Гинипрал.

Таблетки Гинипрал принимают перорально, запивая небольшим количеством воды.

При угрозе преждевременных родов Гинипрал назначают в дозе 0,5 мг (1 таблетка) за 1-2 часа до окончания инфузии.

Сначала принимают по 1 таблетке каждые 3 часа, затем каждые 4-6 часов. Суточная доза – от 4 до 8 таблеток (2-4 мг).

Побочные действия

• Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, легкий тремор пальцев, тревожность;
• Пищеварительная система: редко – рвота, тошнота, угнетение моторики кишечника, временное повышение уровня трансаминаз, кишечная непроходимость (рекомендуется контролировать регулярность стула);
• Сердечно-сосудистая система: тахикардия у матери (в большинстве случаев частота сердечных сокращений у плода остается неизменной), артериальная гипотензия (чаще диастолическая); редко – кардиалгии (обычно после отмены препарата быстро исчезают), нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия);
• Лабораторные показатели: гипокальциемия в начале лечения, гипокалиемия, повышение уровня глюкозы в плазме крови;
• Аллергические реакции: бронхоспазм, затруднение дыхания, нарушение сознания вплоть до комы, анафилактический шок (у больных с бронхиальной астмой или гиперчувствительностью к сульфитам);
• Прочие: олигурия, повышенное потоотделение, отеки (особенно у больных с заболеваниями почек).

У новорожденных побочные эффекты могут проявляться как ацидоз и гипогликемия.

Передозировка

Симптомы: тревожность, тремор, повышенное потоотделение, головокружение, головные боли, аритмия, тахикардия, кардиалгия, одышка, понижение артериального давления.

Терапия: симптоматическое лечение. В качестве антидотов назначаются неселективные бета-адреноблокаторы, полностью нейтрализующие действие Гинипрала. При этом следует учитывать риск развития бронхоспазма при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Особые указания

Больным с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам рекомендуется назначать небольшие дозы Гинипрала, которые врач подбирает индивидуально. Также такие пациентки нуждаются в постоянном врачебном наблюдении.

При значительном возрастании частоты сердечных сокращений у матери (больше 130 ударов в минуту) или/и при выраженном понижении артериального давления дозу препарата нужно снизить.

При возникновении признаков сердечной недостаточности, болей в области сердца и затрудненного дыхания применение Гинипрала необходимо немедленно прекратить.

Во время терапии, особенно в начальный период, возможно повышение глюкозы в плазме крови, в связи с чем у матерей с сахарным диабетом нужно контролировать показатели углеводного обмена. Если роды происходят сразу после проведения курса лечения, следует учитывать возможность развития у новорожденного ацидоза и гипогликемии, что связано с трансплацентарным проникновением кетоновых и молочных кислот.

При применении Гинипрала понижается диурез, поэтому нужно внимательно следить за признаками задержки жидкости в организме.

Иногда одновременное применение глюкокортикостероидов во время инфузий Гинипрала может привести к отеку легких. Поэтому при инфузионной терапии необходим постоянный контроль состояния больных. Это особенно важно при комбинированном лечении глюкокортикостероидами у пациенток с заболеваниями почек. Необходимо строго ограничить избыточный прием жидкости. Из-за риска возможного развития отека легких следует, насколько это возможно, ограничить объем инфузий. Также рекомендуется ограничить употребление соли в рационе.

В период применения препарата нужно следить за регулярностью деятельности кишечника.

Перед началом токолитического лечения нужно принимать препараты калия, поскольку действие симпатомиметиков на миокард при гипокалиемии усиливается.

Одновременное применение симпатомиметиков и средств для общей анестезии (галотан) может вызвать нарушения ритма сердца. Поэтому перед применением галотана терапию Гинипралом следует прекратить.

При длительной токолитической терапии нужно следить за состоянием фетоплацентарного комплекса. Также необходимо убедиться в отсутствии отслойки плаценты, клинические симптомы которой на фоне токолитической терапии могут быть сглажены. При раскрытии шейки матки больше чем на 2-3 см и разрыве плодного пузыря применение Гинипрала неэффективно.

При проведении токолитического лечения с применением бета-адреномиметиков возможно усиление симптомов сопутствующей дистрофической миотонии. В этих случаях рекомендовано применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).

Возможно усиление побочных эффектов Гинипрала при применении его в виде таблеток с кофе или чаем.

Применение при беременности и лактации

Гинипрал при беременности противопоказано применять до 20 недели беременности. С 20 недели беременности разрешается применять препарат по показаниям.

При грудном вскармливании Гинипрал противопоказан.

При нарушениях функции почек

При тяжелых заболеваниях почек использовать Гинипрал противопоказано.

При нарушениях функции печени

При тяжелых заболеваниях печени использовать Гинипрал противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Гинипрала с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты:

• Бета-адреноблокаторы: ослабление или нейтрализация действия Гинипрала;
• Пероральные гипогликемические препараты: ослабление их действия;
• Метилксантины (в т.ч. теофиллин): усиление эффективности Гинипрала;
• Глюкокортикостероиды: снижение интенсивности накопления в печени гликогена;
• Другие лекарственные средства с симпатомиметической активностью (бронхолитические и сердечно-сосудистые препараты): появление симптомов передозировки и усиление действия этих препаратов на сердечно-сосудистую систему;
• Фторотан и бета-адреностимуляторы: усиление побочных эффектов Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы.

Гинипрал несовместим с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), алкалоидами спорыньи, а также с лекарственными средствами, содержащими витамин D и кальций, минералокортикоидами и дигидротахистеролом.

Сульфит – высокоактивный компонент, поэтому не следует смешивать Гинипрал с какими-либо другими растворами, кроме 5% раствора глюкозы (декстрозы) и изотонического раствора натрия хлорида.

Аналоги

Аналогами Гинипрала являются: Ипрадол, Метацин , Нифедипин , Магне В6 , Гексопреналин, Парусистен, Ютопар.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 18-25 °C в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности:

• Раствор для внутривенного введения – 3 года;
• Таблетки – 5 лет.

Каждая ампула по 2 мл содержит:

Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл.

Селективно стимулирует бета 2 -адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са 2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз.

Вследствие своей бета2-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов.

Гинипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде.

Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При внутривенном введении период полувыведения (T 1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-3-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.

Токолитическая терапия (медикаментозное расслабление мускулатуры матки) с 20-й недели беременности.

- Острый токолиз - быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии (дистресс плода), при выпадении пуповины; при подготовке к кесареву сечению (для снятия гипертонуса матки до перевода беременной в операционную); осложненная родовая деятельность (гипертонические, некоординированные или затянувшиеся сокращения матки, затрудненные роды вследствие неправильного положения или предлежания плода); при совершении наружного поворота плода при неправильном его положении. Как экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в стационар.

- Массивный токолиз - торможение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и / или раскрытия шейки матки.

- Длительный токолиз - предупреждение преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия шейки матки; расслабление матки перед, во время и после наложения серкляжа.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Поскольку препарат содержит сульфит, Гинипрал® раствор для внутривенного введения не должен использоваться для лечения пациенток с сульфитной бронхиальной астмой;

Тиреотоксикоз;

Заболевания сердца (в том числе в анамнезе);

Артериальная гипертензия;

Тяжелые заболевания печени и почек;

Закрытоугольная глаукома;

Кровотечения из влагалища любой этиологии;

Внутриутробные инфекции.

Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели беременности и в период лактации (грудного вскармливания) (см. раздел "Показания к применению").

С 20-й недели беременности препарат применяется по показаниям.

Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.

Расположить кончик ампулы точкой кверху!

Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.

1. Острый токолиз

10 мкг (1 ампула по 2 мл). Содержимое ампулы вводят внутривенно медленно (в течение 5-10 минут) с помощью автоматически дозирующего инфузомата или внутривенно медленно струйно, разведя препарат до 10 мл изотоническим раствором хлорида натрия.

В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. п. 2 "Массивный токолиз").

2. Массивный токолиз

В начале лечение начинают с медленного болюсного введения 10 мкг (1 ампула по 2 мл) с последующей инфузией препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузии препарата Гинипрал® со скоростью 0,3 мкг/мин, без предварительного болюсного введения препарата.

Расчет дозы.

0,3 мкг/мин соответствует:

2 (20 мкг) 150 капель/мин

3 (30 мкг) 100 капель/мин

5 (50 мкг) 60 капель/мин

6 (60 мкг) 50 капель/мин

10 (100 мкг) 30 капель/мин

Для введения с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Суточная доза 430 мкг может превышаться только в исключительных случаях.

3. Длительный токолиз

При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Расчет дозировки.

0,075 мкг/мин соответствует:

Количество ампул Скорость внутривенного введения

3 (30 мкг) 25 капель/мин

5 (50 мкг) 15 капель/мин

При введении с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками Гинипрал® 0,5 мг (см. соответствующую инструкцию по применению).

Указанную дозу можно использовать только как ориентировочную, при токолизе её необходимо регулировать индивидуально.

Раствор препарата Гинипрал® в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (декстрозы) готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.

В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая приём внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки. В связи с этим предпочтительно вводить препарат с помощью автоматически дозирующих инфузоматов.

Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:

Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: гипергликемия, липолиз, временное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипокалиемия в начале терапии (в дальнейшем содержание калия нормализуется).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: мышечный тремор.

Частота неизвестна: головная боль, тревожность, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Редко: желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная предсердная тахикардия.

Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения, увеличение сердечного выброса, уменьшение периферического сосудистого сопротивления, повышение систолического давления и снижение диастолического давления, приводящее к увеличению пульсового давления, кардиалгия; стенокардия, ишемия миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Частота неизвестна: рвота, атония кишечника.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенное потоотделение.

Частота неизвестна: покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: гиперчувствительность к сульфиту.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).

Нарушения со стороны плода

Частота неизвестна: незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Нарушения у новорожденных

Частота неизвестна: гипогликемия, ацидоз, анафилактический шок, бронхоспазм.

Симптомы: тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.

Лечение: симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные бета-адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие препарата Гинипрал®, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или нейтрализуют действие препарата Гинипрал®.

Гинипрал® ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств. Некоторые неселективные адреномиметики (в т.ч. ) и бетаг-адреномиметики, галогенсодержащие лекарственные средства для общей анестезии (например, ) усиливают побочные эффекты препарата Гинипрал® со стороны сердечно-сосудистой системы.

Совместное применение с калийнесберегающими диуретиками может вызвать гипокалиемию и аритмию.

Не следует применять Гинипрал® вместе с ингибиторами моноаминооксидазы, трициклическими антидепрессантами, с препаратами, содержащими кальций и витамин D. Совместное применение с дигидротахистеролом, алкалоидами спорыньи или минералокортикоидами может увеличить гемодинамический эффект гексопреналина.

Натрия дисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Гинипрал® с другими растворами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Пациентам с повышенной чувствительностью к адреномиметикам следует применять Гинипрал® в сниженных дозах назначенных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.

До начала лечения препаратом Гинипрал® необходимо провести ЭКГ-контроль.

В период лечения препаратом Гинипрал® необходим регулярный контроль ЭКГ, частоты дыхания, пульса и артериального давления у матери, частоты сердечных сокращений плода.

При повышении ЧСС матери (более 130 уд./мин) или при значительных колебаниях АД дозу препарата следует уменьшить.

При появлении признаков ишемии миокарда (боли в области сердца, изменения на ЭКГ) Гинипрал® немедленно отменяют.

Исходная гипокалиемия должна быть устранена препаратами калия до начала токолитической терапии.

Если роды произошли сразу после лечения препаратом Гинипрал®, новорожденным необходимо провести обследование на предмет выявления гипогликемии и ацидоза (pH крови).

У больных сахарным диабетом во время лечения препаратом Гинипрал® необходимо проводить регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Клинические признаки преждевременной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии препаратом Гинипрал® могут быть менее выражены.

При длительной токолитической терапии необходимо проверять состояние фетоплацентарной системы стандартными методами исследования.

В случае преждевременного разрыва плодных оболочек при раскрытии шейки матки более 2-3 см пролонгирование беременности токолитической терапией маловероятно.

В период лечения препаратом Гинипрал® необходимо избегать избыточного потребления жидкости, поскольку под воздействием препарата уменьшается диурез. Следует внимательно наблюдать за симптомами, отражающими задержку жидкости в организме (отеки ног, затрудненное дыхание), особенно при одновременном лечении глюкокортикостероидами и при сопутствующих заболеваниях, способствующих задержке жидкости (заболевания почек, гестоз, протеинурия и артериальная гипертензия). Учитывая риск развития отека легких, следует использовать только растворы, не содержащие электролитов, а также необходимо ограничить объемы вводимых инфузионных растворов.