Энап н от чего. Лекарственный справочник гэотар

Препаратом против высокого давления считаются таблетки Энап-Н. Фармацевтический продукт активно используется у больных разных возрастных групп и дает хороший терапевтический эффект. О составе, фармакологических свойствах таблеток, показаниях и противопоказаниях к использованию поговорим далее.

Описание, состав и свойства

Энап-Н – лекарство из группы ингибиторов АПФ, основные свойства которого обусловлены активными компонентами и действующими веществами, входящими в его состав.

Комбинированный препарат имеет выраженное гипотензивное действие и относится к категории слабых диуретиков, обеспечивающих нормализацию кровяного давления. Чаще всего таблетки используется в составе комплекса лечебных мероприятий у больных, страдающих артериальной гипертензией.

В состав препарата входят:

• Эналаприла мелеат . Ингибитор АПФ, снимающий спазм сосудов и расширяющий просвет артерий. Вещество снижает сопротивление сосудов и способствует понижению кровяного давления (как систолического, так и диастолического). уменьшает пред- и постнагрузку на сердечные клапаны, не увеличивая частоты сердечных сокращений. Максимальный гипотензивный эффект от компонента в составе развивается через 6-8 часов и сохраняется на протяжении последующих суток.
• Гидрохлоротиазид. Диуретик, имеющий среднюю силу действия. Активно понижает кровяное давление за счет уменьшения объемов циркулирующей крови.
• Вспомогательные вещества – тальк, натрия гидрокарбонат, красители, лактоза, крахмал кукурузный.

Основные действующие вещества обеспечивают главные фармакологические свойства препарата.

Монотерапия Эналаприлом и Гидрохлоротиазидом не дает настолько выраженного гипотензивного эффекта, как их комбинация.

Кому показано применение?

Таблетки используются при терапии артериальной гипертензии в составе комплексного лечения. Средство применяется у больных, у которых показатели тонометра стабильно показывают выше 140/90.

Способ применения и дозировка

Средняя дозировка препарата для больных, страдающих артериальной гипертензией – 1 таблетка в сутки.

Перед началом приема Энап-Н гипертонику в обязательном порядке показано пройти диагностику почек для определения их функции.

Длительность применения лекарственного средство для каждого больного определяет врач в индивидуальном порядке, с учетом:

• степени тяжести основного недуга;
• общего состояния здоровья;
• имеющихся противопоказаний касательно сопутствующих заболеваний и патологий.

Для достижения максимального терапевтического эффекта от приема Энап-Н, следует придерживаться следующих рекомендаций:

• ежедневно выпивать лекарственное средство в одно и тоже время или через равные промежутки времени;
• пить таблетку в первой половине дня, желательно утром во время или после завтрака;
• таблетку не следует разжевывать, а глотать целиком, запивая небольшим количеством чистой питьевой воды.

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Энап Н – препарат, который может усиливать или снижать терапевтический эффект других лекарств. Параллельный прием с иными лекарствами может вызывать развитие побочных эффектов.

Производитель предупреждает о следующем взаимодействии таблеток Энап-Н с другими лекарственными средствами:

• Одновременный прием с добавками калия и заменителями соли приводит к повышению количества калия в сыворотке крови.
• Совместное лечение с препаратами лития усиливает кардиотоксическое воздействие последнего.
• Энап-Н усиливает эффект тубокурарина хлорида.
• Прием таблеток параллельно с опиумными анальгетиками может вызывать артериальную гипотензию.
• Параллельное лечение Энап-Н и иммунодепрессантами в разы повышает риск развития лейкопении.
• Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект ингибитора АПФ. Одновременный прием с НПВС также негативно сказывается на работе почек, ухудшая их функции, вызывая почечную недостаточность.
• Комбинированная терапия гипогликемическими лекарственными средствами и ингибиторами АПФ вызывает развитие гипогликемии. В первую очередь осложнение диагностируется у больных с нарушениями функций почек.
• У больных, параллельно принимающих диуретики, перед началом приема Энап-Н следует снизить дозировку диуретика минимум за трое суток перед первым приемом препарата. В противном случае присутствует высокий риск развития гипотензии.

Особые указания касательно применения

Энап-Н – лекарственное средство, которое следует принимать с соблюдением рекомендаций врача и учетом особых указаний производителя:

• Первый прием таблеток может вызвать артериальную . Понижение показателей давления в первые дни лечения не является поводом для отмены терапии.
• У всех без исключения больных во время приема препарата необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов. В особенности у гипертоников, у которых наблюдается рвота или диарея.
• При появлении признаков резкого снижения кровяного давления, больного незамедлительно следует уложить в горизонтальное положение и обеспечить расположение ног выше головы.
• При появлении желтухи на фоне приема Энап-Н важно незамедлительно прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
• Таблетки не следует совмещать с приемом алкоголя и любых этанолсодержащих лекарственных средств. Этанол, вызывают усиление гипотензивного эффекта Энап-Н и провоцируют артериальную гипотензию при одновременном приеме.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность, таблетки Энап-Н разрешены к использованию далеко не у всех больных, страдающих артериальной гипертензией. Производитель сообщает об основных противопоказаниях в инструкции. Так, отказаться от лечения таблетками следует больным:

• с тяжелыми нарушениями функций почек;
• при ангионевротических отеках;
• при любых нарушениях проходимости мочеиспускательного канала;
• с индивидуальной непереносимость ингибиторов АПФ в анамнезе;
• при непереносимости лактозы;
• у детей и подростков в возрасте младше 18 лет (исследования касательно безопасности использования препарата у данной категории больных не проводились).
• при индивидуальной непереносимости, повышенной чувствительности или аллергии на отдельные компоненты, входящие в состав таблеток.

С особой осторожностью Энап-Н назначается больным:

• страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы;
• с нарушениями мозгового кровообращения;
• при ишемической болезни сердца;
• при цереброваскулярных заболеваниях;
• при сужении устьев аорты.

Интенсивное снижение кровяного давления с помощью таблеток при вышеописанных состояниях и заболеваниях может привести к необратимым последствиям и стать причиной развития или .

Крайне нежелательно использование таблеток у больных пожилого возраста, а также людей, ранее перенесших пересадку почек или печени.

Применение у беременных

Энап-Н запрещен к применению у беременных женщин. На данный момент нет информации касательно безопасности приема лекарственного средства в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместрах беременности лечение беременных ингибиторами АПФ приводит к порокам развития плода и тяжелым осложнениям для новорожденного.

Возможные побочные эффекты

Энап-Н, как и любой ингибитор АПФ, довольно часто вызывает побочных реакции. Даже соблюдение рекомендуемой врачом дозировки и рекомендаций касательно приема таблеток не гарантирует отсутствие побочных эффектов со стороны органов и их систем.

Наиболее частые пробочные эффекты, возникающие у больных, проходящих терапию таблетками Энап-Н:

• со стороны центральной нервной системы – головокружения, ощущение слабости, общего недомогания, бессонница, головные боли, быстрая утомляемость, ощущение шума в ушах;
• со стороны сердца и сосудов – , обморок, стремительное снижение кровяного давления;
• со стороны органов дыхания – сухой навязчивый кашель, одышка;
• со стороны органов ЖКТ – боли в животе, рвота, диарея или запор, повышенное газообразование в кишечнике, ощущение сухости во рту;
• со стороны органов выделительной системы – острая почечная недостаточность и другие сбои в работе почек;
• со стороны репродуктивной системы – снижение полового влечения.

При приеме Энап-Н довольно часто регистрируются случаи появления всевозможных аллергических реакций в виде отеков, зуда, сыпи, повышенного потоотделения.

Прочие побочные эффекты, часто развивающиеся на фоне приема таблеток:

• повышение СОЭ;
• миалгия;
• лихорадочное состояние;
• васкулит.

Передозировка

Нарушение максимальной суточной дозировки препарата в 10-25 мг может привести к передозировке. Последняя проявляется:

• усилением диуреза (мочеиспускания);
• появлением судорог;
• резким снижением кровяного давления с появлением выраженных нарушений сердечного ритма;
• нарушением сознания (при наиболее тяжелых случаях больной может впасть в кому);
• возникновением острой почечной недостаточности;
• нарушениями солевого обмена.

При подозрении на передозировку и появлении каких-либо из вышеперечисленных симптомов, больного следует незамедлительно уложить в горизонтальное положение и приподнять нижние конечности. При незначительной передозировке показано промывание желудка, а также прием любых абсорбентов. Например, активированного угля.

При сложных формах передозировки проводятся более радикальные меры по стабилизации состояния больного:

• инфузия натрия хлорида;
• введение плазмозаменителей;
• выполнение внутривенного гемодиализа.

При проведении подобных процедур необходим строгий контроль за изменениями показателей уровня артериального давления, частоты сердечных сокращений, дыхания, объемов мочи.

Аналоги

При аллергии, появлении побочных реакций врачом могут быть рекомендованы аналоги Энап-Н. Наиболее распространенные из них:

• Приленанап;
• Энафарм;
• Энап.

Что лучше: Энап или Энап-Н?

В составе обоих препаратов имеется общее действующее вещество – эналаприла малеат. Энап-Н дополнительно содержит гидрохлортиазид, который усиливает гипотензивное действие препарата. Следовательно, Энап-Н за счет комбинации основных лекарственных компонентов считается более эффективным препаратом. Именно комбинированное воздействие обеспечивает длительный эффект и позволяет снизить до оптимальных показателей кровяное давление на целые сутки.

Энап-Н имеет более выраженное терапевтическое воздействие, в сравнении со своим аналогом – таблетками Энап.

Энап Н – довольно популярное лекарственное средство против артериальной гипертензии, которое имеет как положительные, так и негативные эффекты на организм. Препарат помимо положительного терапевтического воздействия довольно часто вызывает побочные реакции, поэтому должен назначаться строго врачом.

МНН: Гидрохлоротиазид, Эналаприл

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Эналаприл в комбинации с диуретиками

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№019480

Период регистрации: 25.12.2017 - 25.12.2022

Инструкция

• русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 10 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10.00 мг

гидрохлоротиазид 25.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, хинолиновый желтый (Е 104), лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Описание

Таблетки желтого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

Ингибиторы АКФ в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эналаприл быстро поглощается из желудочно-кишечного тракта. Степень

поглощения составляет 60 % и не зависит от приема пищи. В течение 1 часа

достигает пиковой концентрации в сыворотке крови, после 4 часов, концентрация быстро понижается. Эналаприл метаболизируется в активный препарат эналаприлат в печени. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке достигается спустя 3 - 4 часа после приёма дозы эналаприла. У пациентов с нормальной почечной функцией, стабильные концентрации эналаприлата в сыворотке достигаются на

четвертый день после начала приема эналаприла.

Эналаприлат распределяется в большинство тканей тела, главным образом в легкие, почки и кровеносные сосуды, но нет никаких данных, что в терапевтических дозах он достигает мозга. Период полураспада составляет 4 часа. Связь с белками плазмы 50 - 60 %. Эналаприл и эналаприлат проходят через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основные компоненты в моче - эналаприлат (приблизительно 40 % дозы) и неизмененный эналаприл. Выведение осуществляется комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клиренс эналаприла и эналаприлата в почках - 0.005 мл/с (18 л/ч) и от 0.00225 до 0.00264 мл/с (8.1 - 9.5 л/ч), соответственно. Существует несколько фаз выведения. Длительный конечный период полувыведения указывает на сильную связь между АКФ плазмы и эналарпилатом. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократных пероральных доз эналаприла малеата составляет 11 часов. Период полувыведения эналаприлата

составляет 35 часов.

Эналаприлат может быть удален из циркуляции гемодиализом или брюшинным диализом. Клиренс гемодиализа эналаприлата 0.63 - 1.03 мл/с (38 - 62 мл/минуты); концентрация эналаприлата в плазме крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45 - 57 %.

Гидрохлоротиазид, в основном, поглощается в двенадцатиперстной кишке и в верхнем тонком кишечнике. Степень поглощения составляет 70 % и увеличивается на 10 %, если гидрохлоротиазид принимают с едой. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1.5 - 5 часов.

Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг. Связь с белками плазмы приблизительно 40 %. Он также накапливается в эритроцитах неизвестным механизмом. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкий.

Гидрохлоротиазид, в основном, остается неметаболизированным и более 95 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выведение осуществляется в результате канальцевой секреции. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонией со здоровыми почками составляет около 5.58 мл/с (335 мл/мин). Выведение состоит из двух фаз. Период полураспада в плазме составляет приблизительно 2.5 часа и период полувыведения составляет 5.6 - 14.8 часов.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не имеет никакого эффекта на биодоступность и фармакокинетику их в отдельности.

Фармакодинамика

Энап®-Н - комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Эналаприл - ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ). В организме он быстро метаболизируется в эналаприлат, который является мощным ингибитором АКФ.

Основные эффекты подавления АКФ: сниженные концентрации ангиотензина II и альдостерона в кровообращении, ингибирование активности ткани ангиотензина II, увеличение выделения ренина, стимуляция вазодилататора каликреин-кининовой системы, подавление симпатической нервной системы, и увеличенный выпуск простагландинов и расслабляющий фактор сосудистого эндотелия.

Энап®-Н, таким образом, блокирует распад брадикинина - потенциального вазадилататора пептида. Однако, роль брадикинина в терапевтических эффектах эналаприла остается не до конца объясненной. В то время как механизм, через который эналаприл понижает артериальное давление, как полагают, является прежде всего подавлением ренин-ангеотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регулировании артериального давления, эналаприл является противогипертоническим даже для пациентов с гипертонией низкого ренина.

Пиковый эффект эналаприла происходит через 6 - 8 часов. Эффект обычно сохраняется в течение 24 часов, таким образом, позволяя принимать препарат один-два раза в сутки.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным агентом, который увеличивает деятельность ренина в плазме крови. Хотя приём эналаприла в отдельности, оказывает противогипертоническое действие даже у гипертонических пациентов с низким ренином, комбинированный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Поэтому сопутствующий прием ингибитора АКФ и гидрохлоротиазида целесообразен, когда каждый препарат по отдельности не достаточно эффективен. Такое совместное применение дает возможность повысить эффективность терапии при более низких дозах эналаприла и гидрохлоротиазида и уменьшает побочные эффекты. Противогипертонический эффект комбинации обычно длится в течение 24 часов; поэтому, достаточно принимать препарат один-два раза в сутки.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная

Способ применения и дозы

Препарат показан для перорального применения.

Дозировка препарата основана прежде всего на опыте с его активным веществом эналаприлом малеатом. Обычная доза составляет одну таблетку один раз в сутки. Риска (насечка на таблетках) не предназначена для разламывания таблетки, для облегчения глотания, или для деления таблетки на равные половины.

При необходимости, доза может быть увеличена до двух таблеток один раз в сутки. Для большинства пациентов 20 мг эналаприла малеата и 50 мг гидрохлоротиазида в день достаточно; поэтому, рекомендуется не более чем две таблетки Энап®-Н в сутки. Если не достигается положительная реакция, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.

Предварительная терапия диуретиками

После начальной дозы препарата может развиться симптоматическая гипотензия; у пациентов с дефицитом жидкости и/или соли в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии Энапом®-Н.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазидные диуретики могут быть неподходящими для пациентов с почечной недостаточностью. Они неэффективны для пациентов с клиренсом креатинина 0.5 мл/с или меньше (то есть с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью).

Для пациентов с клиренсом креатинина между 0.5 мл/с и 1.3 мл/с, лечение следует начинать с подходящей дозы отдельных активных веществ.

Дозировка для пожилых пациентов

В клинических исследованиях, эффективность и переносимость эналаприла

малеата и гидрохлоротиазида, принятых одновременно, были сходны у пожилых и у более молодых гипертонических пациентов.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10):

Нечеткость зрения

Головокружение

Тошнота

Астения

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10):

Гипокалиемия, увеличение холестерина, увеличение триглицеридов,

гиперурикаемия

Головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса

Гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия, боль

Диарея, боль в животе

Сыпь (экзантема), аллергия/отек Квинке: отеки лица, конечностей, губ, языка,

Мышечные спазмы

Боль в груди, усталость

Гиперкалиемия, увеличения креатинина сыворотки

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100):

- анемия (включая апластическую и гемолитическую)

Гипогликемия, гипомагниемия, подагра

Спутанность сознания, бессонница, сонливость, нервозность, парастезия,

головокружение, снижение либидо

Звон в ушах

Гиперемия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт,

возможность вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов с повышенным

Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, расстройство желудка, запор,

анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь,

метеоризм

Зуд, потоотделение, облысение, крапивница

Артралгия

Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

Импотенция

Тревожность, лихорадка

Увеличения мочевины сыворотки, гипонатриемия

Редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000):

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,

агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга,

панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

Нарушения сна, парез (из-за гипокалиемии)

Феномен Рейно

Легочные инфильтраты, нарушения дыхания (включая пневмонию и легочный

отек), ринит, аллергический альвиолит/эозинофильная пневмония

Стоматит/афтозная язва, глоссит

- печеночная недостаточность, некроз печени (может быть фатальным), гепатит - и

гепатоцеллюлярный и холестатический, желтуха, холецистит (в особенности

у пациентов с ранее существующим холелитиазом)

- полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный

дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная

волчанка, эритродермия, пемфигус. Отмечался комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный АНА, увеличенный СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

Олигурия, интерстициальный нефрит

Гинекомастия

Повышение ферментов печени, повышения билирубина сыворотки

Очень редко (<1/10,000):

- гиперкальциемия

Кишечный отек Квинке

Единичные случаи (не может быть оценено из доступных данных):

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому

из вспомогательных веществ

Ангионевротический отек, связанный с применением ранее ингибиторов АКФ

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек

Повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Стеноз почечной артерии

Тяжелая печеночная недостаточность

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не

установлены).

Лекарственные взаимодействия

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Другие противогипертонические средства

Сопутствующее использование других противогипертонических средств

может увеличить гипотензивные эффекты эналаприла и гидрохлоротиазида.

Сопутствующее использование нитроглицерина и других нитратов, или других вазодилататоров, может далее уменьшить артериальное давление.

Литий

Сопутствующее использование диуретиков, ингибиторов АКФ и лития может вызвать обратимые увеличения концентрации лития в плазме и литиевую токсичность. Сопутствующее использование тиазидных диуретиков может далее увеличить уровень лития и увеличивает риск литиевой токсичности с АКФ ингибиторами. Сопутствующее использование не рекомендуется, но если это необходимо, должен проводиться строгий контроль уровня лития в плазме.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может уменьшить противогипертонический эффект ингибиторов АКФ или уменьшить мочегонный, натриуретический и противогипертонические эффекты мочегонных средств.

Кроме того, как было описано, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АКФ проявляют совокупный эффект увеличение калия в сыворотке крови,

тогда как почечная функция может уменьшиться, особенно у пациентов с поврежденной почечной функцией (пожилые люди или пациенты с истощением объема, включая тех, кто принимает диуретики). Этот эффект, в принципе, обратим.

У некоторых пациентов НПВП могут уменьшить мочегонные и противогипертонические эффекты диуретиков.

Эналаприла малеат

Калий

Эффект потери калия от тиазидных диуретиков обычно уменьшается под воздействием эналаприла. Содержание калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, хотя были случаи и гиперкалиемии.

Использование калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид ), добавок калия или солезаменителей, содержащих калий, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, может вызвать существенные увеличения уровня калия в плазме крови.

Если сопутствующее использование какого-либо из этих агентов считают целесообразным из-за гипокалиемии, они должны использоваться с осторожностью и с частым контролем калия сыворотки.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риску гипотонии, после начала приема эналаприла. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены прекращением приема диуретиков или увеличением потребления жидкости или соли.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики

Сопутствующее использование определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Применение симпатомиметиков может уменьшить противогипертонические

эффекты ингибиторов АКФ; пациенты должны находиться под тщательным контролем для достижения желаемого эффекта.

Противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин)

Одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный эффект уменьшения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного

лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Долгосрочные контролируемые клинические исследования с эналаприлом не подтвердили эти результаты и не исключают использование эналаприла у пациентов с диабетом. Однако,

Использование противодиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребовать регулирования дозировки противодиабетического препарата.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.Антациды могут уменьшить биодоступность ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тробмолитики и бета-блокаторы

Эналаприл можно благополучно принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Золото

У пациентов, которым вводили золото (натрия ауротиомалат ) при сопутствующей терапии ингибиторами АКФ, включая эналаприл, иногда наблюдались нитритоидные реакции (гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотония).

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут увеличить восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики могут усилить ортостатическую гипотензию

Противодиабетические препараты (пероральные агенты и инсулин)

Может понадобиться регулировка дозы противодиабетического препарата.

Холестирамин и колестиполовые смолы (анионно-обменные смолы ) могут уменьшить поглощение гидрохлоротиазида. Однократная доза и холестирамина, и колестиполовых смол задерживает гидрохлоротиазид, уменьшает его поглощение из желудочно-кишечного тракта до 85 и 43% , соответственно.

Увеличение QT интервала (напр. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Увеличение риска двунаправленной тахикардии.

Гликозид наперстянки Гипокалиемия может сенсибилизировать или увеличить реакцию сердца на токсическое воздействие дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствительность)

Кортикостероиды, АКТГ

Одновременное применение с тиазидными диуретиками приводит к усиленному истощению электролита, особенно гипокалемии.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными

Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Прессорные амины (например, адреналин)

Тиазиды могут уменьшить реакцию на прессорные амины.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат )

Тиазиды могут уменьшить почечное выведение цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивный эффект.

Особые указания

Гипотензия и неустойчивость электролита/жидкости

Как и с другими антигипертензивными агентами, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Такое, в редких случаях, происходит у пациентов с повышенным артериальным давлением без осложнения, но более вероятно в присутствии неустойчивости жидкости или электролита (например, дефицит жидкости, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которая может произойти вследствие предварительной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, или во время случайной диареи или рвоты. У таких пациентов в соответствующих интервалах следует проводить анализ электролитов в плазме крови.

Особое внимание должно быть уделено пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У гипертонических пациентов с сердечной недостаточностью, связанной с почечной недостаточностью или без неё, наблюдалась симптоматическая гипотензия.

При возникновении гипотензии пациента следует разместить в лежачее на спине положение и, в случае необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшим дозам. После восстановления эффективного объема крови и давления, повторное назначение препарата в уменьшенной дозировке возможно; или любой из компонентов может использоваться сам по себе надлежащим образом.

Нарушение функции почек

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не должны быть предписаны пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <1.3 мл/с или 80 мл/мин и > 0.5 мл/с или 30 мл/мин), пока не появилась потребность титрования отдельных активных веществ в дозах, существующих в комбинированных таблетках. У некоторых гипертонических пациентов без очевидного существующего ранее заболевания почек, которые принимают эналаприл совместно с диуретиками, могут развиваться незначительные и переходные увеличения мочевины в сыворотке и уровня креатинина. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, терапия должна быть прекращена. Возможно повторное назначение препарата в уменьшенной дозировке, или любой из компонентов может использоваться сам по себе надлежащим образом. Эта ситуация может увеличить возможность стеноза основной почечной артерии.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии

Литий

Комбинация лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, главным образом, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима, если распознана быстро и лечение проводилось должным образом.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки принимают лечение ингибиторами АКФ.

Потеря функции почек может произойти и при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача и контролем функции почек.

Пересадка почки

Опыт лечения эналаприлом пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует. Поэтому употребление эналаприла не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эналаприл не предназначен для лечения пациентов, требующих диализа для почечной недостаточности. О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции (опухоль лица, гиперемия, гипотензия и затруднение дыхания),

сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с

использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. Такой комбинации необходимо избегать. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса

антигипертензивных агентов.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ, в редких случаях, возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или отмечены увеличения ферментов печени, должны прекратить прием ингибиторов АКФ и получить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами, одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при

существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови наблюдались у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, промежуточные события, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренона, триамтерен или амилорид), калиевых добавок и калий-содержащих заменителей соли, а также приём других препаратов, увеличивающих уровень калия в плазме крови (например гепарин). Использование калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда фатальную, аритмию. Если одновременное использовании эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, будет

сочтено целесообразным, то их следует применять с осторожностью, и чаще контролировать уровень калия в плазме крови.

Пациенты с диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Во время приема ингибиторов АКФ, включая эланаприла малеат, в редких случаях происходят отеки лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть отпущен до полного прекращения проявления всех симптомов.

Даже в тех случаях, когда присутствует только отек языка без затруднения дыхания, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось об отеках Квинке, связанных с гортанью или языком. Пациенты с отеками языка, голосовой щели или гортани, вероятно, испытают обструкцию дыхательных путей, особенно пациенты, у которых есть в анамнезе операция дыхательных путей. При отеках языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, назначается лечение, которое может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3 мл- 0.5 мл) и/или принять оперативные меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У темнокожих пациентов, принимающих АКФ ингибиторы, существует более высокая заболеваемость ангионевротическим отеком по сравнению с пациентами другой расы. Для пациентов с отеком Квинке, не связанным с терапией АКФ ингибиторами, в анамнезе, существует увеличенный риск отека Квинке при приеме ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергические (анафилактоидные) реакции во время десенсибилизации с ядом пчелы или осы. Этих реакций можно избежать, временно прекращая прием ингибитора АКФ перед каждым сеансом десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП афереза

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергияподобные (анафилактоидные) реакции во время анафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана. Этих реакций можно избежать, временно прекращая прием ингибитора АКФ перед каждым сеансом афереза.

Кашель

Во время приема ингибиторов АКФ может начаться устойчивый сухой непродуктивный кашель, который проходит после прекращения лечения. Следует рассмотреть это как часть отличительного диагноза кашля.

Операция/анестезия

У пациентов, которые перенесли серьезную операцию или во время анестезии с агентами, которые вызывают гипотеннию, эналаприл может заблокировать формирование ангиотензина-II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если предполагают, что гипотензия происходит из-за этого механизма, она может быть исправлена расширением объема циркулирующей крови.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина.

Беременность и период лактации

Во время беременности не следует начинать приём ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для использования у пациентов с нарушенной функцией почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и ниже (то есть, умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Заболевания печени

Тиазиды должны использоваться с осторожностью у пациентов с ослабленной печеночной функцией, или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса электролита могут ускорить печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может ослабить переносимость глюкозы. Может потребоваться регулирование дозировки антидиабетических агентов, включая инсулин.

Увеличения холестерина и уровня триглицерида могут быть связаны с тиазидной мочегонной терапией; однако, при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида, это действие минимально или отсутствует. Кроме того, в клинических исследованиях с 6 мг гидрохлоротиазида не сообщалось ни о каком клинически значимом воздействии на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий.

Терапия тиазидами может ускорить гиперурикемию и/или подагру у определенных пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить почечную мочевую кислоту и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Что касается любого пациента, получающего мочегонную терапию, должно выполняться периодическое определение электролитов в плазме крови, в соответствующих интервалах.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызвать неустойчивость жидкости или электролита (гиперкалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Признаки неустойчивости жидкости или электролита - ксеростомия, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбужденность, боль в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя гипокалиемия может развиться во время использования тиазидных диуретиков, параллельная терапия с эналаприлом может уменьшить вызванную мочегонным средством гипокалиемию. Риск гипокалиемии является самым большим для пациентов с циррозом печени, для пациентов, испытывающих оживленный диурез, для пациентов с несоответствующим пероральным применением электролитов и для пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может начаться гипонатриемия. Дефицит хлорида является в основном умеренным и обычно не требует лечения.

Тиазидные диуретики могут уменьшить мочевое выделение кальция и вызвать неустойчивое и небольшое увеличение кальция в плазме. Заметное увеличение кальция в плазме может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед выполнением анализа функции паращитовидной железы.

Тиазиды, как показывали, увеличивали мочевое выделение магния, которое может привести к гипомагниемии.

Анти-допинг контроль

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга.

Повышенная чувствительность

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, могут произойти аллергические реакции при наличии аллергии или астмы в анамнезе или без него. Также сообщалось об усилении или активации системной красной волчанки.

Специальная информация о некоторых из компонентов

Энап®-Н содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы не должны принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует принимать во внимание, что в процессе вождения транспортных средств или работы с механизмами может возникнуть головокружение и утомление.

Передозировка

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного равновесия, нарушение электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. Вызывание рвоты, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, в более серьезных случаях - симптоматическое и поддерживающее лечение с целью устранения обезвоживания, неустойчивости электролита и гипотензию: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата- 62 мл/мин).

Форма выпуска и упаковка

Энап-н — новое описание лекарственного средства, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, дозировка лекарства Энап-н. Полезные отзывы о Энап-н —

Антигипертензивный препарат
Препарат: ЭНАП®-Н

Активное вещество препарата: enalapril, hydrochlorothiazide
Кодировка АТХ: C09BA02
КФГ: Антигипертензивный препарат
Регистрационный номер: П №012098/01
Дата регистрации: 19.08.05
Владелец рег. удост.: KRKA d.d. {Словения}

Форма выпуска Энап-н, упаковка препарата и состав.

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и насечкой на одной стороне. 1 таб. эналаприла малеат 10 мг гидрохлоротиазид 25 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, краситель хинолиновый желтый 36012 (Е104), кальция фосфат двухосновной безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Энап-н

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.
Эналаприл — ингибитор АПФ, является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.
В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах, снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.
Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме, активируется ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы являются метаболические эффекты на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.
Несмотря на эффективное снижение АД тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах. Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект: ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, т.е. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Т.к. он часто обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида.
Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, что разгружает левый желудочек, уменьшает регрессию гипертрофии и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (при хронической сердечной недостаточности), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Таким образом, понижается чувствительность сердца к ишемии, а также снижается число опасных желудочковых аритмий. Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.
Известно, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.
Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Эта комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект с более низкими дозами эналаприла и гидрохлортиазида и снизить развитие нежелательных эффектов.
Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика препарата.

Эналаприл
Всасывание
Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Объем всасывания составляет 60%. Пища не влияет на всасывание эналаприла. Тmax составляет 1 ч. Тmax эналаприлата в сыворотке крови составляет 3-6 ч.
Распределение
Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови 50-60%.
Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.
Метаболизм
В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта и не подвергается дальнейшему метаболизму.
Выведение
Экскреция — комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов.
При назначении многократных доз эналаприла T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 ч. Выводится эналаприл с мочой — 60% и калом — 33% преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат в 100% выводится с мочой.
Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63 — 1.03 мл/с (38-62 мл/мин). Сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта.
У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd. Т.к. у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.
У пожилых пациентов

Фармакокинетика препарата.

эналаприла может изменяться в большей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Тmax составляет 1.5-5 ч.
Распределение
Vd около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции неизвестен.
Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.
Метаболизм
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.
Выведение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой — 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) — около 10 ч.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.
У пациентов с сердечной недостаточностью при применении гидрохлоротиазида установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).
У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.
Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Дозировка и способ применения препарата.

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Доза всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента.
Принимать препарат следует регулярно в одно и тоже время (предпочтительно утром). Таблетки проглатывают целиком во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Обычная доза составляет 1 таб./сут.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Не следует удваивать дозу.
Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Энапом-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.
Длительность лечения не ограничена.
Пациентам с КК > 30 мл/мин или сывороточным креатинином <265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза Энапа-Н.

Побочное действие Энап-н:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, различные нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, воспаление слюнных желез, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена.
Со стороны дыхательной системы: ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхоспазм, астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, атаксия, сонливость, бессонница, беспокойство, нервозность, периферическая невропатия (парестезии, дисестезия).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, повреждение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, гипоглобинемия, панцитопения.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности печеночных ферментов, гипербиллирубинемия.
Дерматологические реакции: потливость, сыпь, опоясывающий лишай, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, фоточувствительность, реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура), анафилактические реакции.
Прочие: слабость, лихорадка, волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, миалгия и артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела).

Противопоказания к препарату:

Анурия;
- выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ (в анамнезе);
- первичный гиперальдостеронизм;
- болезнь Аддисона;
- порфирия;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к сульфонамидам.
С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), выраженном стенозе устья аорты, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), подагре, у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особый указания по применению Энап-н.

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап-Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.
Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия — редкое и преходящее явление. Во избежание артериальной гипотензии перед лечением препаратом Энап-Н по возможности отменяют диуретики.
В случае возникновения артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем плазмы путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.
Необходима осторожность при применении препарата у пациентов с нарушенной функцией почек (КК 0.5-1.3 мл/с), поскольку могут проявляться признаки аккумуляции препарата. При необходимости может быть использована комбинация эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида (Энап-НЛ или Энап-НЛ 20) или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия.
Следует избегать назначения Энапа-Н пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку это может привести к ухудшению почечной функции или даже к острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения препаратом.
Требуется осторожность при применении препарата у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.
Следует регулярно контролировать сывороточную концентрацию электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.
У пациентов, принимающих Энап-Н, необходимо активно выявлять признаки электролитного дисбаланса: сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).
Энап-Н должен с осторожностью использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.
Во время лечения Энапом-Н может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида.
Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.
У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается подъем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, лечение должно быть прекращено. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем, проводиться под их контролем.
Осторожность при применении препарата необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, поскольку гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны более часто наблюдаться, может потребоваться некоторое изменение дозы гипогликемических средств.
При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) ангионевротический отек лечится эпинефрином, проходимость дыхательных путей поддерживается интубацией или ларинготомией.
Антигипертензивный эффект Энапа-Н может усиливаться после симпатэктомии.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап-Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитриловых мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Во время лечения Энапом-Н могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.
Сообщалось об ухудшении течения СКВ на фоне терапии ингибиторами АПФ.
Сообщалось о нескольких случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов неизвестна. При возникновении желтухи и повышение активности печеночных ферментов лечение должно быть прекращено, пациент должен находиться под наблюдением.
Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины в связи с возможной перекрестной повышенной чувствительностью.
Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.
У пациентов, получавших во время общей анестезии или после обширных хирургических операций лекарственные средства, вызывающие артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может проводиться повышением ОЦК.
Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина и активности печеночных ферментов, а также белка мочи. Лечение Энапом-Н должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Энап-Н не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами, однако у некоторых пациентов (преимущественно в начале лечения) могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, способствующие снижению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления автомобилем, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей концентрации внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на лечение.

Передозировка препаратом:

При единовременном приеме пациентом слишком большого количества таблеток, следует немедленно вызвать врача.
Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушения сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение КЩР, нарушение электролитного баланса крови.
Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более серьезных случаях показаны мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей. Необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез пациента. При необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).

Взаимодействие Энап-н с другими препаратами.

Одновременное применение Энапа-Н с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазином и наркотическими средствами, также как и с этанолом, усиливает антигипертензивное действие Энапа-Н.
Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-Н.
По возможности следует избегать одновременного применения Энапа-Н и препаратов лития, поскольку возможно развитие литиевой интоксикации вследствие снижения выведения лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови; его доза соответственно корригируется.
Одновременное применение Энапа-Н и НПВС, анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациентов следует тщательно наблюдать.
Одновременное применение Энапа-Н с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.
Одновременное применение Энапа-Н с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными ГКС может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.
Сообщалось об острой почечной недостаточности у 2-х пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина.
Одновременное применение Энапа-Н с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).
Необходима осторожность при одновременном применении Энапа-Н с сердечными гликозидами. Возможные гидрохлоротиазидиндуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать токсичность сердечных гликозидов.
Одновременное применение Энапа-Н с ГКС повышает риск возникновения гипокалиемии.
При одновременном применении Энапа-Н и теофиллина, эналаприл может снижать T1/2 теофиллина.
При одновременном применении Энапа-Н и циметидина, может увеличиваться T1/2 эналаприла.
Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Энап-н.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности — 3 года.

Энап Н (аш) можно назвать одним из самых эффективных лекарственных средств, снижающих артериальное давление (АД) за счет угнетения ангиотензин-превращающего фермента. Активное вещество эналаприлат, образующееся в процессе метаболизма эналаприла в печени, способствует нормализации систолического и диастолического АД, а также снижает нагрузку на миокард.

Прилагающаяся к препарату Энап Н инструкция по применению подробно описывает свойства и особенности использования данного средства, которые мы рассмотрим по пунктам.

Как следует из официальной инструкции по применению Энап Н, в состав препарата входят два основных действующих вещества:

• эналаприла малеат;
• гидрохлортиазид.

Именно эти химические соединения обеспечивают наступление стойкого гипотензивного эффекта после использования препарата по назначению.

Кроме того, Энап H содержит в себе:

• моногидрат лактозы;
• гидрокарбонат натрия;
• стеарат магния;
• гидрофосфат кальция (безводный);
• краситель Е104;
• тальк;
• крахмал.

Энап Аш предлагается покупателям в виде небольших тонких таблеток, имеющих округлые края и желтый цвет. Исходя из инструкции по применению, каждая из них содержит в себе строго дозированное количество активных веществ:

• эналаприла малеата - 10 мг;
• гидрохлортиазида - 25 мг.

Именно поэтому препарат часто называют не просто Энап Н, а Энап Н 25 мг/10 мг, что указывает на пропорцию входящих в его состав активных компонентов.

При каком давлении применяют?

Прилагающаяся к Энап Н инструкция по применению дает исчерпывающий ответ на вопрос, при каком давлении следует использовать данное средство. Речь, конечно же, идет о повышенном артериальном давлении, когда состояние пациента позволяет использовать в отношении него комплексную терапию и в частности - . Если же больной имеет гиперчувствительность к веществу эналаприлу или индивидуальную непереносимость входящих в состав лекарственного средства компонентов, от применения таблеток Энап Аш однозначно придется отказаться.

Из-за того, что данный препарат является сильнодействующим, в аптеках его отпускают строго по рецепту, в котором лечащий врач должен подтвердить, что вам нужен именно (на латыни рецепт пишется с использованием наименования «Enap-H»).

Итак, когда же следует принимать таблетки Энап Н, от чего они помогают и с какими заболеваниями борются? Использовать данный препарат целесообразно при:

• артериальной гипертензии;
• сердечной недостаточности (хронической);
• дисфункции левого желудочка миокарда (не проявляющей себя ярко выраженными симптомами).

Классификация гипертензии по уровню артериального давления

Инструкция по применению

В случае с Энап Н 25 мг/10 мг инструкция по применению содержит в себе все необходимые указания по использованию данного средства. Так, для максимальной эффективности таблетки Энап Аш рекомендуется принимать с заданной регулярностью, каждый день в одно и то же время. Если вы по каким-то причинам пропустили очередной прием лекарства, вам следует дождаться следующего приема, отказавшись от пропущенной дозы.

Таблетки Энап Н 25 мг/10 мг принимаются внутрь целиком и запиваются небольшим количеством воды (примерно половиной стакана). При этом абсорбция эналаприла не зависит от того, приняли вы лекарство до или после еды, а усвояемость гидрохлоротиазида при приеме с пищей возрастает на 10%.

Прилагающаяся к Энап Н инструкция по применению таблетки также содержит в себе список противопоказаний, которые могут стать препятствием на пути использования данного медикаментозного средства. К ним в первую очередь относят:

• гиперчувствительность к активному веществу - эналаприлу (а также ко всем прочим ингибиторам АПФ);
• ярко выраженную порфирию;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• анурию;
• непереносимость лактозы;
• стеноз почечных артерий и ярко выраженную дисфункцию почек.

Также Энап Н запрещено использовать во время беременности и грудного вскармливания, и давать его несовершеннолетним детям.

В случае с Энап Н инструкция по применению от давления содержит рекомендации по поводу того, как данное средство следует принимать в самый первый раз. Так, эта процедура в идеале должна проходить в присутствии лечащего врача, который в течение 2–3 часов будет наблюдать за изменениями в самочувствии пациента.

На основании наблюдения доза лекарства может быть скорректирована либо в сторону увеличения, либо в сторону уменьшения.

Инструкция по применению препарата также содержит информацию о его лекарственном взаимодействии. Так, Энап Н не рекомендуется принимать параллельно с:

• тиазидными диуретиками;
• адреноблокаторами;
• циклоспорином;
• аллопуринолом;
• колестирамином и колестиполом;
• симпатомиметиками;
• препаратами и пищевыми добавками, изобилующими калием.

Кроме того, в инструкции по применению указано, что эффект Энап Н значительно усиливается этиловым спиртом, поэтому с алкоголем его сочетать не рекомендуется.

Дозировка

Применение препарата Энап Н, дозировка которого не является строго нормированной, должно назначаться лечащим врачом, который на основании результатов предварительной диагностики сможет приблизительно установить для вас необходимую и достаточную суточную дозу лекарства.

В среднем для подавляющего числа пациентов она составляет 1 таблетку в сутки. При этом прием можно совершать как однократно, так и разбив его на две стадии (например - по половине таблетки утром и вечером).

Важно! В случае с Энап Аш инструкция по применению содержит в себе все необходимые указания по приему препарата, но руководствоваться только ей в рамках самолечения строго запрещено. Применению данного лекарственного средства обязательно должно предшествовать комплексное обследование и консультация с лечащим врачом.

Особое внимание к дозировке Энап Н следует уделить пациентам, страдающим от ярко выраженной почечной недостаточности, для которых даже незначительное превышение дозы активного вещества гидрохлортиазида чревато резким ухудшением самочувствия. Поэтому прохождение такими больными комплексного обследования является необходимым условием для дальнейшей медикаментозной терапии с применением Энап Н.

Исходя из инструкции по применению, данное лекарственное средство включает в свой состав гидрохлортиазид, обладающий мочегонным эффектом. Это означает, что от приема всех остальных диуретиков во время использования Энап Н необходимо однозначно отказаться. Причем, исключить их из ежедневного приема рекомендуется не менее чем за 3 дня до начала применения препарата.

В случаях, когда пациент пренебрег указаниями врача по поводу максимально допустимой дозировки или принял слишком большую дозу лекарства по неосторожности, возможно наступление следующих негативных эффектов:

• чрезмерное снижение артериального давления, вплоть до потери сознания и наступления коматозного состояния;
• сильный диурез;
• брадикардия и прочие разновидности нарушения сердечного ритма;
• возникновение мышечных судорог;
• острая почечная недостаточность.

В таких случаях пациенту необходимо оказать первую помощь, которая при незначительной передозировке сводится к промыванию желудка и последующему приему активированного угля. Затем больного рекомендуется ненадолго поместить в горизонтальное положение так, чтобы его ноги находились чуть выше уровня головы.

При более серьезных симптомах, связанных с нарушением восприятия и критическим падением АД, рекомендуется безотлагательно вызывать «скорую помощь», так как последствия передозировки в этом случае могут быть самыми плачевными.

Побочные действия

Как и большинство остальных медикаментозных средств для борьбы с гипертензией, комплекс «эналаприла малеат + гидрохлортиазид» обладает целым рядом побочных действий.

Так, идущая в комплекте к Энап Ш инструкция по применению содержит в себе достаточно впечатляющий список негативных эффектов, которые могут наступить после приема таблеток. К ним в первую очередь относятся:

• головокружение, общая слабость;
• снижение четкости восприятия, спутанность сознания;
• , сухой кашель;
• тошнота (иногда - до рвоты);
• артралгия, мышечные судороги.

Гораздо реже в медицинской практике встречаются следующие негативные эффекты от приема Энап Н:

• снижение уровня гемоглобина в крови;
• тромбоцитопения;
• расстройство желудка;
• ангионевротический отек;
• кожные высыпания;
• повышение потливости;
• нарушения в работе почек;
• снижение потенции.

Энап Н, побочные действия которого зачастую препятствуют его назначению при артериальной гипертензии, также в отдельно взятых случаях (крайне редко) может вызывать:

• угнетение системы кроветворения;
• холестатическую желтуху;
• фульминатный некроз;
• острую почечную недостаточность;
• импотенцию;
• серозит;
• гипонатриемию.

Краситель хинолиновый желтый (Е104), лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав. Оказывает антигипертензивное действие.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора (NO), угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее скорость, обычно, увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять гипотензивное действие препарата Энап®-Н, по меньшей мере, в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч.

Распределение

Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует снижения дозы в соответствии с нарушением функции почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%.

Распределение

Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз).

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

ЭНАП-Н: ДОЗИРОВКА

Принимать препарат Энап®-Н следует регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап®-Н для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-75 мл/мин препарат Энап®-Н должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение КЩР и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД - в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора . У пациента необходимо контролировать уровень АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости - в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВП могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Беременность и лактация

Препарат Энап®-Н противопоказан при беременности.

Воздействие ингибиторов АПФ на плод в I триместре беременности не установлено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного. У новорожденных развивались артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, и/или гипоплазия костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков при беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие, нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Эналаприл и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. Поэтому при назначении препарата Энап®-Н в период лактации, необходимо отказаться от грудного вскармливания.

ЭНАП-Н: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, слабость; часто - головная боль, астения; нечасто - бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - обморок, выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия, боль в груди.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, запор, сухость во рту; редко - холестатическая желтуха, фульминантный некроз.

Аллергические реакции: нечасто - синдром Стивенса-Джонсона; редко - ангионевротический отек; очень редко - интестинальный ангионевротический отек.

Дерматологические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, некроз кожи, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной ситстемы: часто - мышечные спазмы; нечасто - артралгия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина.

Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Показания

• артериальная гипертензия (у пациентов,
• которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• анурия;
• выраженные нарушения функции почек (КК

  Ангионевротический отек в анамнезе,

• связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

  Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

  Двусторонний стеноз почечных артерий,

• стеноз артерии единственной почки;

  Непереносимость лактозы,

• дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/галактозы;

  Беременность;

  Период лактации;

  Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

  Повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида.

  С осторожностью следует применять препарат при выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе,

• ИБС и цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч.
• при недостаточности мозгового кровообращения),
• чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта,
• хронической сердечной недостаточности,
• выраженном атеросклерозе,
• тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч.
• склеродермия),
• угнетении костномозгового кроветворения,
• сахарном диабете (т.к.
• тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе),
• гиперкалиемии,
• состоянии после трансплантации почек,
• нарушениях функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин),
• состояниях,
• сопровождающихся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками,
• при ограничении потребления поваренной соли,
• диарее и рвоте),
• у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема таблеток Энап®-Н у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

У пациентов, принимающих препарат Энап®-Н, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Препарат Энап®-Н у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) должен применяться только после предварительной титрации доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап®-Н.

Препарат Энап®-Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом Энап®-Н должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Энап®-Н пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Энап®-Н могут возникать выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами, к занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказано применение препарата при анурии, выраженных нарушениях функции почек (КК

С осторожностью следует применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК 30-75 мл/мин), состоянии после трансплантации почек, тяжелых нарушениях функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Противопоказано применение препарата при порфирии.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции печени.

Главная » Веселый праздник » Энап н от чего. Лекарственный справочник гэотар